FACULTAD DE CIENCIAS

DEPARTAMIENTO DE FARMACIA

ANTIAGREGANTES
Apuntes de clase

Mario Francisco Guerrero P.

Asignatura de Farmacologa Especial
Mayo de 2013

MFGP

Plaquetas
FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMIENTO DE FARMACIA

Proporcionan el primer tapn en el sitio de lesin vascular

Participan en el trombo del infarto de miocardio, accidente

cerebrovascular y trombosis vascular perifrica

Antiagregantes plaquetarios:

Disminuyen la trombosis y la obstruccin resultante

: notablemente la reestenosis en angioplastia, y puentes vasculares

MFGP

Plaquetas
Adhesin y agregacin

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMIENTO DE FARMACIA

Tomado de Lullman, 2000

MFGP

Plaquetas
Trombognesis y activacin

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMIENTO DE FARMACIA

Tomado de Lullman, 2000

MFGP

Factores proagregantes
FACULTAD DE CIENCIAS
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MFGP

Adhesin y agregacin plaquetaria

FACULTAD DE CIENCIAS
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Tomado de Goodman y Gilman, 2006

Receptores GPIa/IIa y GPIb se fijan a colgeno y factor de von Willebrand

Receptores PAR1 and PAR4 se activan por trombina (IIa)
Receptores P2Y1 and P2Y12 se activan por ADP
Tromboxano A2 (TXA2) es el mayor producto de COX-1
Prostaglandina I2 (PGI2), sintetizada por endoteliocitos, inhibe la activacin
plaquetaria.

MFGP

Blancos antiagregantes

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Tomado de Lullman, 2000

MFGP

Dianas antiagregantes
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MFGP

Inhibicin de la Agregacin plaquetaria

Acetilacin de ciclooxigenasa por cido saliclico

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Tomado de Lullman, 2000

MFGP

Frmacos antiagregantes
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Inhibidores de ciclooxigenasa

Antagonistas del receptor de ADP

Inhibidores de Gicoproteina IIB/IIIA (uso I.V.)

Inhibidores de fosofodiesterasa

Inhibidores de la recaptacin de adenosina

Inhibidores de tromboxano

Aspirina

Clopidogrel (Plavix)
Prasugrel (Effient)
Ticlopidine (Ticlid)

Abciximab (ReoPro)
Eptifibatida (Integrilin)
Tirofiban (Aggrastat)

Cilostazol (Pletal)

Dipiridamol (Persantin)

Inhibidores de tromboxano sintetasa

Antagonistas del receptor de tromboxano:
Terutroban

MFGP

cido acetil saliclico

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Bloquea la produccin en plaquetas del principal producto de COX: tromboxano

A2 (TXA2), potente inductor de la agregacin plaquetaria y vasoconstrictor
Acetila un residuo de serina en el sitio activo de COX-1.
Efecto prolongado (7-10 d) porque la plaqueta no sintetiza nueva COX
Completa inactivacin plaquetaria: 160 mg/d (50 320).
Dosis mayores inhiben prostaciclina: efectos proagregantes y/o sangrado.
Otros NSAIDs: inhibidores reversibles de COX-1 carecen de eficacia
antiagregante

MFGP

Tienopiridinas
Ticlopidina y clopidogrel, Prasugrel

Ticlopidina

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Clopidogrel

Prasugrel

MFGP

Ticlopidina
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Receptores purinrgicos: P2Y1 y P2Y12: fijan ADP.

Receptor P2Y1: Protena Gq PLC : IP3-Ca2+ : agregacin plaquetaria
Receptor P2Y12: Protena Gi: adenilato ciclasa AMPc agregacin
plaquetaria
Los dos receptores deben activarse para inducir la agregacin plaquetaria
Ticlopidina: inhibe receptor P2Y12
Profrmaco que se activa por citocromo P450
Forma puente disulfuro entre el grupo tiol del frmaco y residuo extracelular
de cistena del receptor.
Vida media corta con efectos prolongados (a aspirina)
Efectos mximos hacia los 8-11 das de la terapia.
Dosis: 250 mg/12h. Dosis de carga: 500 mg.

MFGP

Ticlopidina
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Efectividad en la prevencin de ACV, comparable a aspirina

Eventos coronarios en angina inestable
Reestenosis post-angioplastia
Efectos adversos

Nusea, vmito, diarrea: los ms frecuentes

Neutropenia (<1500/mL): 2.4% de pacientes
Agranulocitosis con trombocitopenia. Requiere control C.H.
Prpura trombocitopnica/sndrome urmico hemoltico

Indicacin: alergia o resistencia a aspirina

MFGP

Clopidogrel
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Tienopiridina con mejor perfil de seguridad que ticlopidina:

Menor incidencia de trombocitopenia y leucopenia

Algn riesgo de prpura trombocitopnica idioptica

Profrmaco con tiempo de accin lenta

Dosis: 75 mg/d, con o sin dosis de carga: 300 mg.
Equivalente a aspirina en la prevencin secundaria de ACV
Asociada a aspirina en angioplastia (>1 ao)

MFGP

Prasugrel
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Accin ms rpida y eficaz que clopidogrel

No requiere la activacin por CYP2C19 (a diferencia de clopidogrel)

Hay diferencias genticas en la expresin de CYP2C19

2-14% de la poblacin con bajos niveles de esa citocromo

Es un profrmaco
Posiblemente ms efectivo que clopidogrel pero con mayor riesgo de
sangrado
Contraindicado en pacientes con historia de ACV

MFGP

Dipiridamol
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Efectos vasodilatadores, escasos efectos antiagregantes

Incrementa los niveles de AMPc:

Por inhibicin de fosfodiesterasa

Inhibicin en la recaptacin de ADP

Indicacin: Profilaxis postoperatoria de pacientes con reemplazo valvular,

asociado a warfarina
til en la prevencin secundaria de ACV asociada a aspirina (?)

MFGP

Inhibidores de glicoprotena IIb/IIIa

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Glicoprotena IIb/IIIa:
Dmero receptor para fibringeno y factor de von Willebrand
Ancla las plaquetas entre s
Es activado por trombina, colgeno, TXA2...

MFGP

Abciximab
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Fragmento Fab de anticuerpo monoclonal del receptor aIIbb3.

Se fija al receptor vitronectina de plaquetas, endoteliocitos y miocitos.
Indicacin:

Angioplastia coronaria en trombosis coronaria, asociada a aspirina y

heparina:
Reestenosis, IAM, mortalidad

T1/2: 30 min, pero los efectos antiagregantes se prolongan por 24 h

Dosis: Bolo: 0,25 mg/kg seguido de 0,125 mg/kg/min/12h

Efectos adversos:
Sangrado: 1 10%
Trombocitopenia (<50000/uL): 2% de pacientes
Tratamiento: transfusin de plaquetas

Limitante: alto costo

MFGP

Eptifibatida
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Pptido cclico antagonista del receptor aIIbb3.

Dosis: bolo: 180 mg/kg, seguido de 2 mg/kg/min/<96h
Indicacin: Sndrome coronario agudo, angioplastia, asociado a aspirina y
heparina

: Reincidencia de IAM, muerte

<Efectividad que abciximab (?)

No acta sobre el receptor de vitronectina
Tiempo de accin: <6-12h
Efectos adversos:
Sangrado: 10%
Trombocitopenia: 0,5% - 1%

MFGP

Tirofiban
FACULTAD DE CIENCIAS
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Mecanismo semejante a eptifibatide. Frmaco no peptdico

Efectividad: a eptifibatide en la de IAM (20%) y mortalidad
Efectos adversos: a eptifibatide
Dosis: 0,4 mg/kg/min/30 min, seguido de: 0,1 mg/kg/min/12-24h tras la
angioplastia, en conjuncin con heparina

MFGP