Tejidos que almacenan glucgeno.

El glucgeno es la principal forma de almacenamiento de los hidratos de

carbono en el cuerpo, el que se forma a partir de la glucosa (azcar). Las
principales reservas de glucgeno de los vertebrados se encuentran en el
msculo esqueltico y en el hgado.

En glucgeno del musculo se encuentra all para proporcionar una

fuente de energa rpida para el metabolismo tanto aerbico como
anaerbico. El glucgeno muscular se puede agotar en menos de una
hora durante la actividad vigorosa.

El glucgeno heptico sirve como almacn de glucosa para otros

tejidos cuando no hay glucosa disponible en la dieta (entre comidas o
durante el ayuno), este es de inters especial para las neuronas del
cerebro que no pueden utilizar cidos grasos como combustible. El
glucgeno heptico puede desaparecer en un periodo de 12 a 24
horas, y se produce la gluconeognesis. En el hombre la cantidad
total de energa almacenada en forma de glucgeno es mucho menor
que la cantidad almacenada en forma de grasa (triacilglicerol), pero
las grasas no se pueden convertir en glucosa en los mamferos y no
se pueden catabolizar anaerbicamente.

Tejidos que dependen del suministro de glucosa.

Eritrocitos:
El metabolismo de los eritrocitos es limitado, debido a la ausencia de
ncleo, mitocondria y otros orgnulos subcelulares. Aunque la unin, el
transporte y la liberacin de oxgeno y dixido de carbono es un proceso
pasivo que no requiere energa, existe una variedad de procesos
metablicos dependientes de energa que son esenciales para la viabilidad
de la clula.
Las vas metablicas ms importantes para el eritrocito maduro como la
gluclisis y la ruta de la pentosa fosfato necesitan glucosa como sustrato.

Sistema nervioso: El metabolismo del cerebro es dependiente de la

glucosa de la sangre como fuente de energa, ya que los cidos
grasos no atraviesan la barrera hematoenceflica.

La medula suprarrenal: Tambin depende de un suministro

continuo de glucosa, ya que no dispone de ninguna reserva
importante de ella.

Y otros territorios del organismo como los testculos en el hombre y el

cristalino del ojo.
Mecanismos de regulacin
gluconeognesis.

que

controlan

la

glucogenlisis

Regulacin de la glucogenlisis
Tal como ya hemos visto la movilizacin del glucgeno almacenado se
consigue gracias a la enzima glucgeno fosforilasa que degrada el
glucgeno a glucosa 1-fosfato.

Esta enzima est regulada mediante dos mecanismos:

Modificacin covalente reversible, por fosforilacin y defosforilacin,

como respuesta a la accin hormonal.
Regulacin alostrica por metabolitos: EN MUSCULO el AMP y EN
HIGADO la glucosa.

A) Modificacin covalente reversible, por fosforilacin

defosforilacin, como respuesta a la accin hormonal.

Existen dos formas interconvertibles de la enzima que degrada el

glucgeno, la glucgeno fosforilasa a, que es fosforilada, una forma
catalticamente muy activa y la glucgeno fosforilasa b, que es
desfoforilada, que es menos activa.
La fosforilasa b predomina en el msculo en reposo, pero durante el
ejercicio vigoroso la adrenalina desencadena la fosforilacin de un residuo
especifico de Serina de la fosforilasa b, convirtindola en la forma ms
activa, fosforilasa a. Esta fosforilacin la cataliza la fosforilasa b quinasa.
El segundo mensajero AMPc que es sintetizado por la adenilato ciclasa, a
partir de ATP y mediante la accin de una protena G, la Gs, aumenta su
concentracin en respuesta a la estimulacin por adrenalina (en el msculo)
o por glucagn (en el hgado).
La concentracin elevada de AMPc inicia una cascada enzimtica.
El aumento de AMPc activa la protena quinasa dependiente de AMPc (PKA).
A continuacin la PKA fosforila y activa a la fosforilasa b quinasa, esta
tambin se activa por alto nivel de ca++ en el msculo unindose a la
enzima a travs de su subunidad , que es la calmodulina. Esta enzima
(fosforilasa b quinasa) es la que cataliza la fosforilacin de la fosforilasa b.
Con lo que, de este modo se estimula la degradacin de glucgeno. Estos
sucesos explican cmo la secrecin de relativamente pocas molculas de
una hormona como la adrenalina puede desencadenar, en pocos momentos,
una conversin masiva de glucgeno en glucosa-1-fosfato.
En el msculo esto proporciona combustible para que la glucolisis mantenga
la contraccin muscular para la respuesta de luchar o huir sealada por la
adrenalina.
En el hgado, la degradacin de glucgeno combate la baja concentracin
de glucosa sangunea sealada por el glucagn, liberando glucosa.
Estos papeles diferentes se dan porque las glucgenos fosforilasas del
hgado y del msculo son isoenzimas codificadas por genes diferentes que
difieren en sus propiedades reguladoras.
B) Regulacin alostrica por metabolitos: en el msculo el AMP y en
el hgado la glucosa.
En el msculo:
La glucogenlisis est bajo un control no hormonal, adems del hormonal.
Recurdese que la fosforilasa b es relativamente inactiva. Esta forma de la
enzima se activa alostricamente por el 5-AMP. Generalmente, esta
activacin no se produce en la clula, ya que el ATP, que es mucho ms
abundante y no activa la fosforilasa b, compite con el AMP por la unin a la
enzima. Sin embargo, en condiciones de privacin de energa, puede

acumularse AMP a costa de la degradacin del ATP, hasta el punto de que se

activa la fosforilasa b y, por tanto, la glucogenlisis.
Cuando el msculo vuelve a estar en reposo, una segunda enzima, la
fosforilasa a fosfatasa, elimina el grupo fosforilo de la fosforilasa a,
convirtindola en la forma menos activa, la fosforilasa b.
En el hgado:
La elevada concentracin de glucosa en sangre desconecta o desactiva la
degradacin del glucgeno en hgado. La fijacin de la glucosa un sitio
alostrico de la fosforilasa a heptica induce un cambio conformacional que
expone sus residuos de serina fosforilados, a la accin de la fosforilasa a
fosfatasa 1 (PP1). Esta fosfatasa convierte la fosforilasa a en fosforilasa b,
reduciendo drsticamente su actividad y haciendo que la degradacin del
glucgeno sea ms lenta en respuesta a una glucosa sangunea alta. La
insulina tambin acta indirectamente para estimular la PP1 y hacer ms
lenta la degradacin de glucgeno.
El mecanismo no hormonal, en el que no interviene una cascada
metablica, estimula la glucogenlisis en respuesta a una carga energtica
baja, mientras que la cascada inducida hormonalmente predomina cuando
es necesario aumentar rpidamente la generacin de energa.