Jornal of Molecular Graphics y Modelizacin 62 (2015 ) 11-17

La termodinmica de inclusin complejos: El TH-ciclodextrina y la sertralina ejemplo

complejo
Juliana Fedoce Lopesa, Clebio S. Nascimento Jr. b, P. A. Cleber Anconic, Hlio F.Dos
Santosd,
Wagner B.De Almeidae, *
un Laboratorio de Qumica Computacional, LAQC, Instituto de Fsica e Qumica,
Universidad Federal de Itajub (UNIFEI), Av. BPS, 1303 Pinheirinho, Itajub,
MG 37500-903, Brasil
b Departamento de Ciencias Naturais (DCNAT), Universidade Federal de Sa~o Joa~o
Del-Rei, Sao Joao del Rei, MG 36301-160, Brasil
c Laboratorio de Qumica Fundamental (LQF), Departamento de Qumica, Universidad
Federal de Lavras (UFLA), Lavras, MG 37200-000, Brasil d Ncleo de Estudos em
Qumica Computacional (NEQC) - Departamento de Qumica, el ICE, la Universidad
Federal de Juiz de Fora (UFJF), campus universitario, Martelos, Juiz de Fora, MG 36036330, Brasil
e Laboratorio de Qumica Computacional (LQC), Departamento de Qumica Inorgnica,
Instituto de Qumica de la Universidad Federal Fluminense, Campus do
Valonguinho, Centro, Niteri, RJ CEP: 24020-141, Brasil
Articulo de informacin
Historia del artculo :
Recibi el 16 de junio de el ao 2015
Recibida en forma de 15 Revisado en agosto de el ao 2015 Aceptado 18 de de agosto
de el ao 2015
Disponible en lnea el 22 de agosto de el ao 2015
Palabras clave :
La sertralina
TH- ciclodextrina complejo de inclusin
Las propiedades termodinmicas DFT

Abstracto
Las propiedades termodinmicas de proceso de inclusin TH- ciclodextrina - sertralina
se calcul en la teora funcional de la densidad ( DFT ) de nivel mediante el PBE0
funcional con 6-31G ( d , p ) , 6-31 ++ G ( d , p ) y 6 -311 ++ G ( 2dF , p ) conjuntos
bsicos. correlacin electrnica se evalu a travs de Mller - Plesset de segundo orden
per- turbacin teora ( MP2 ) . El enfoque termodinmico estadstico estndar se utiliz
para evaluar la contribucin entrpica para el valor de energa libre de Gibbs . De
acuerdo con nuestros resultados , la inclusin de hidratacin riega para describir los
reactivos y productos en el modelo de reaccin de formacin de complejo es crucial
con el fin de reproducir los datos experimentales y parece muy coherente con lo bsico
termodinmica que producen una buena concordancia con los experimentos.
2015 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados
1. Introduccin
estudios tericos y experimentales combinados en la formacin de complejos de
ciclodextrina se ha informado cada vez ms en la bibliografa . La mayora de estos
trabajos han abordado principalmente a la caracterizacin de la estructura molecular y
se ha prestado menos atencin a la energa y la termodinmica involucrados [1,2 ] .
enfoques de qumica cuntica estndar se emplean habitualmente en la investigacin

de compuestos de inclusin y debido al tamao molecular de sistemas , teora

funcional de la densidad ( DFT ) [ 3 ] utilizando conjuntos bsicos de tamao medio es
por lo general la metodologa elegida. Por lo tanto , la entropa ( 6S ) , entalpa ( 6H ) y
la energa libre de Gibbs ( 6G ) se calculan las variaciones que implica contratar a
norma termodinmica estadstica formalismo [ 4 ] .
Una de las ms poderosas tcnicas experimentales capaces de evaluar todos los
parmetros termodinmicos en una formacin de complejo de inclusin es la
calorimetra de titulacin isotrmica ( ITC ) [ 2 ] . Este enfoque se utiliza comnmente
para caracterizar el complejo en solucin
y para identificar la termodinmica del sistema; sin embargo, el CCI no es adecuado
para distinguir cada posibles disposiciones supramoleculares presentes en equilibrio
[5]. En una serie de trabajos experimentales-terica conjunta frente a molculas
antidepresivas y TH-ciclodextrina (CD) complejos supramoleculares [6-8], hemos
intentado evaluar tericamente dichos acuerdos y tambin para describir la ener- Getic
involucrados. Sin embargo, en estos estudios el acuerdo experimental comunicado en
relacin a 6S y valores 6G no fuera satisfactoria, lo que lleva a algunas preocupaciones
sobre la exactitud del modelo para calcular cantidades ter- termodinmico.
Un trabajo previo [8] evalu el sistema multi-equilibrio formado por CD y
antidepresivo sertralina (SRT) complejos en solucin acuosa, utilizando el PBE0
funcional [9,10] y el conjunto de bases 6-31G (d, p) [11,12 ], donde se observ una
gran discrepancia entre las entropas experimentales y tericos. En el presente trabajo,
la estequiometra de la reaccin fue tambin se consideraron especies variadas y
hidratados en los lados reactivo y producto mejora de la descripcin del proceso.
Usando esta estrategia, 13 reacciones modelo distinto de la formacin del complejo se
investigaron de acuerdo con el Esquema 1 (las geometras optimizadas para todas las
estructuras complejas se dan como materiales suplementarios Fig. S1).

Esquema 1. Modelo de inclusin reacciones de formacin de complejo. La

nomenclatura (usando nmeros romanos) de Ref. [8] se utiliz en donde se utiliza el
modo de insercin IV para productos en los procesos de 1-10 y el modo de insercin X
para los procesos de 11-13.
El modelado computacional de un proceso qumico implica, invariablemente, en el
conocimiento del reactivo y productos ESTRUCTURAS, por lo que las diferencias de
energa (6e) entre las fases inicial y final pueden ser evaluadas (Ec. (1)), sin duda, esto
hace una simulacin de un proceso qumico una tarea difcil, ya que un modelo de
reaccin espec fi co debe ser elegido para generar estructuras de equilibrio optimizado
y las correspondientes frecuencias vibratorias requeridos en los clculos de la
termodinmica estadstica. En trabajos experimentales, thermody- mediciones NAMIC

se hacen directamente en muestras macroscpicas as informacin a nivel molecular es

olvidada. En este sentido, el objetivo principal de este trabajo es abordar este punto
importante que no se ha prestado mucha atencin en la mayora de los estudios
tericos que implican la formacin de complejos de inclusin.
2. Los detalles de clculo
La descripcin qumica cuntica de un sistema molecular se basa esencialmente en la
solucin de la ecuacin de Schrdinger independiente del tiempo para una especie
molecular aislados en de vaco. Para obtener una estructura mnima energa
optimizado debemos resolver esta ecuacin, utilizando mtodos computacionales, para
muchas configuraciones moleculares con fi espaciales diferentes hasta que se
encuentre una estructura mnima energa. A continuacin, los clculos de frecuencia
armnica las llevan a cabo la completa caracterizacin de las estructuras como
verdadero mnimos en la superficie de energa potencial (PES), seguido por el uso de
STANDARD de la termodinmica estadstica formalismo [4] para generar las
propiedades termodinmicas dependientes de la temperatura, tales como 6S, 6H y 6G.
Dos fuentes de error de inmediato puede sealarse: el nivel de mecnica cuntica de la
teora utilizada (semiempricos, Hartree- Fock (HF), en correlacin post-HF, DFT) y la
calidad del conjunto de base (ya que la funcin de onda molecular por lo general se
expandi como una combinacin lineal de funciones de base de un electrn o orbitales
atmicos).
Combinando el estado del nivel de arte post-HF de CCSD teora (T) (Cluster Junto con
taciones extirpacin triples, dobles y perturbativos) [13] con conjuntos de cierre de
bsicos a la integridad conducira a la solucin casi exacta de la ecuacin de
Schrdinger lo que sin duda producir valores de energa de interaccin con el deseado
alta precisin (<1 kcal mol-1). Esto se puede hacer relativamente pequea
sistemas moleculares. Sin embargo, para los grandes complejos moleculares o
agregados (como los estudiados aqu) el uso del nivel de la teora DFT [3] se requiere
debido a la demanda computacional. en adicin
conjunto base tamao ms pequeo o medio tiene que ser usado por la misma razn.
Inevitablemente, esto supone sobre el problema del error de la superposi- base
establecida (BSSE), reconocido desde hace algunos aos [14] como fuente de espuria
adicional de unin en los complejos moleculares predichos por ab initio mtodos de
clculo [15]. Por lo tanto, la correccin BSSE es importante para la descripcin
adecuada de las interacciones intermoleculares [16]. La energa de interaccin
corregido BSSE (6EBSSEc) se escribe de acuerdo con la Ec. (2), donde la energa de
interaccin molecular viene dado por 6E, Eq. (1). El BSSE se corrigi para la energa de
interaccin utilizando el mtodo de contrapeso segn lo propuesto por los muchachos y
Bernardi [16].
6E = eProducts - Ereagents (1)
6EBSSEc = 6E + BSSE (2)
En este trabajo el nivel de la teora utilizada fue DFT, con lo funcional empleada para la
optimizacin de la geometra y clculos de frecuencia armnica con la valencia de
doble zeta polarizado 6-31G (d, p) conjunto de bases PBE0 [9,10] [11,17] . Es de
destacar, que a pesar de este tamao del conjunto de base, el esfuerzo computacional
para llevar a cabo el anlisis vibratorio para estos sistemas supramoleculares es
enorme. Las correcciones de energa trmica a la entalpa (6HT) y la energa libre de
Gibbs (6HT-T6S) fueron evaluados con los estndares termodinmica frmulas
estadsticas [4] usando PBE0 / 6-31G (d, p) optimizado parmetros estructurales y
frecuencias armnicas para generar la traslacin , las funciones de particin molecular
rotacionales y vibracionales. La entalpa de la inclusin y la energa libre de Gibbs
fueron calculados mediante la adicin de la correccin trmica a la energa de repulsin
electrnica ms nuclear (6E), como se indica por las ecuaciones. (3) y (4)).
6H = AE + AHT (3)
6G = AH - T6S
Vale la pena mencionar que para algunas estructuras complejas hidratados
optimizados CD y de inclusin a menudo se observ una frecuencia imaginaria que
presenta un valor muy pequeo (ver material complementario) lo que no es inusual en

los clculos de mecnica cuntica que implican grandes molculas o asociaciones

moleculares, donde estndar o an ms baja optimizacin de la geometra de
convergencia cri- terion tiene que ser utilizado. Por lo tanto, un criterio de convergencia
con ms fuerza, o tal vez el uso de un conjunto base mejorada, se requiere que
eliminamos el valor propio negativo no deseado de la matriz de Hesse. Este
procedimiento hara que la tarea de clculo de la geometra mizations pti- muy largos
y de ninguna utilidad prctica. Por lo tanto, usamos una estrategia de ignorar el modo
de fi primera baja frecuencia y volver a calcular la funcin de particin vibracional para
todas las especies moleculares utilizando 3N-7 modos normales (N es el nmero de
tomos). Como se discuti guardado previamente por nuestro grupo [18-20] este
enfoque prcticamente no afecta al valor de la entalpa y la entropa de correccin para
el estudio de molculas grandes, si todas las especies que intervienen en un proceso
determinado modelo (A + B C + D ) no tienen la frecuencia imaginaria. Con este
procedimiento aseguramos un equilibrio adecuado (todas las especies tienen ninguna
frecuencia imaginaria) de reactivo y el lado del producto para evaluar correctamente
las diferencias trmicas de correccin. Para esta tarea de clculo se utiliz un cdigo de
fabricacin casera para calcular cantidades termodinmica, tal como se describe en las
referencias. [19,20] que utiliza como entrada los parmetros geomtricos, constantes
rotacionales y frecuencias armnicas generadas por el paquete de Gauss 2009 [21].
La energa de repulsin electrnica ms nuclear (6E) tambin se calcul con el conjunto
base 6-31 ++ G (d, p), [11,12], que incluye funciones difusas sobre todos los tomos
utilizando el PBE0 / 6-31G ( d, p) ptima geometra zar los. Una calidad de triple zeta 6311 ++ G (2dF, p) conjunto de bases [11,12], que tiene funciones de polarizacin dyf
adicionales sobre los tomos pesados, tambin se utiliz slo para algunas estructuras
para evaluar el efecto conjunto de bases. Un nico punto Mller-Plesset de segundo
orden teora bacin pertur- (MP2) [15] clculos con el 6-31G (d, p) conjunto de bases
(MP2 / 6-31G (d, p)) se realizaron para algunos procesos. Cabe mencionar que los
clculos MP2 con conjunto de bases pequeas pueden no producir suficiente precisin
como para ser utilizado como una referencia para la comparacin. Sin embargo, puede
proporcionar una pista de la cantidad de la energa de correlacin puede ser
recuperado por distintas funcionales DFT. Por desgracia, los clculos MP2 con conjuntos
bsicos ms grandes fueron excluidas debido a la alta demanda computacional.
Como se puede observar nuestros valores calculados para 6H y 6G ser por lo tanto
sufren el problema BSSE a travs del trmino 6E. Para abordar adecuadamente el
efecto sobre la contribucin BSSE 6E sera una tarea computacional enorme debido al
gran tamao y la naturaleza de los sistemas moleculares implicados. Muchas de las
reacciones modelo de formacin de complejos inclusin se componen de complejos
moleculares en los lados reactivo y producto, que se suman ms trabajo. En este caso,
tanto intra [22] e intermolecular correccin BSSE [23], deben desempear un papel
importante. Por lo tanto, se evalu la correccin slo se BSSE
para la reaccin modelo ms simple, CD + SRT CD-SRT (proceso 1
en el Esquema 1), que no contienen complejos moleculares en los bene fi secundarios
y de reactivos bien a la definicin de la correccin BSSE. Para los complejos hidratados
se espera que la mayora de BSSE proviene de interacciones hospedador-husped y
una menor contribucin de las molculas de agua presentes en el complejo de
inclusin. Por otra parte, la inclusin de las aguas situadas en el lado del producto
traera errores adicionales en la energa calculada por la necesidad de calcular BSSE
usando tres o ms fragmentos. Esto est fuera del alcance del presente estudio y por
lo tanto, slo el proceso no hidratado (1) se utiliza para estimar el tamao de la
correccin BSSE y cmo afectara a las propiedades termodinmicas DFT calculados. El
efecto del solvente (agua: <= 78,39) se ha consolidado por el modelo continuo
polarizable (PCM) por el formalismo integral de la ecuacin (IEFPCM) [24], en los
clculos de un solo punto en las geometras optimizadas por completo en el vaco.
Todos los clculos se realizaron con el paquete de Gauss 2009 [21].
3. Resultados y discusin
En nuestro trabajo anterior [8], se encontr un gran desacuerdo entre la variacin de
entropa observados y pronosticados para el proceso de inclusin que implica la
sertralina y la CD. El objetivo es comprender este desacuerdo se llev a cabo un

anlisis termodinmico ms profunda en el presente documento. El primer paso fue

modelar adecuadamente el proceso mediante la inclusin de las molculas de agua de
hidratacin en la CD y las especies SRT mostr esquemticamente por la Ec. (5). PBE0
/ 6-31G (d, p) totalmente optimizado estructuras hidratados durante algn 1: 1 CDSRT (IV) y 2: 1 CD-SRT
(X) complejos de inclusin se muestran en la Fig. estructuras 1. Los otros hidratados se
dan como Suplementario de material (Fig. S1).
CD.nH2O + SRT.kH2O CD.mH2O ... SRT.kH2O + (H2O) n-m (5)
Con el fin de evaluar el efecto de la base indicada en la energa de la formacin de
complejos de inclusin (6E), las reacciones que se muestran en el Esquema 1 se
investigaron utilizando el PBE0 y los resultados se revelan en la Fig. 2a. Se puede ver
que hay una gran variacin de 6E como una funcin del modelo de reaccin elegida. Un
resultado importante es que la energa per fi l de los 6-31 ++ G (d, p) y 6-311 ++ G
(2dF, p) conjuntos bsicos [11,12] est muy cerca y as, el medio tamao 6-31 ++ G (d,
p) conjunto de bases [11,12] puede sustituir a la triple zeta la calidad de la una, sin
prdida signi fi cativa en la precisin, sin embargo, tener un gran ahorro en la demanda
computacional. Por lo tanto, utilizaremos PBE0 / 6- 31 ++ G (d, p) // PBE0 / 6-31G (d, p)
como nuestro mejor nivel de clculo para evaluar energas de interaccin, debido al
tamao de la ma molecular sistemas investigados.
Fig. 2b muestra PBE0 / 6-31G (d, p) en total T6S (tot) y traslacional,
contribuciones entrpicos de rotacin y vibracin (en kcal mol-1) para la formacin del
complejo utilizando 13 hipotticas reacciones modelo (vase el Esquema 1). Se puede
observar que para las reacciones (1) y (11), al no tener aguas de hidratacin, la
traslacin y la rotacin concontribucin a la entropa son muy grandes y dominar el trmino de vibracin, por lo
que la contribucin total de la entropa para estos procesos muy negativos (-12 y -30
kcal mol-1, respectivamente), siendo responsable de la discrepancia con los recientes
hallazgos experimentales
(T6SExpt = 1,31 0,5 kcal mol-1) [25]. Slo cuando el agua de hidratacin
molculas se consideran en lados reactivo y producto del acuerdo mejora. T6S de
traslacin y rotacin contribuciones al proceso de inclusin, ambos tienen valores
negativos, se ven fuertemente afectadas por considerar la formacin de clster de
agua, especialmente en el lado de los productos, el aumento de estas contribuciones y
resultados de ING provee- con una seal correcta de la entropa global. Por lo tanto, se
hace evidente que la reaccin modelo elegido es tan importante como el nivel de
clculo utilizado. En el presente estudio la descripcin del sistema y el proceso se
valora ms, y el nivel terico se establece en una precisin satisfactoria. La correccin
trmica para entalpa (6HT) tambin se muestra en la Fig. 2b. Esta contribucin no es
tan sensible a
la reaccin modelo como es el trmino entrpico. Es oportuno mencin de que los valores de entalpa para los 13 procesos tendrn valores negativos, por
lo que la prediccin de un proceso exotrmico de acuerdo en general con los datos
experimentales [25].
Despus de haber establecido la importancia de una adecuada eleccin de un modelo
de reaccin para alcanzar un acuerdo con el determinado experimentalmente la
variacin de entropa para el proceso, nos centramos ahora en el clculo del trmino
electrnico, 6E y tambin el BSSE [14,16] correccin a la energa formacin de
complejos. Tabla 1 informa DFT y valores de la energa de interaccin MP2 (6E),
incluyendo BSSE correccin, para un modelo de reaccin de formacin de complejo de
inclusin IV:
CD + SRT = CD-SRT. Los resultados de otras tres son funcionales DFT
presentada por razones de comparacin: M06-2x [26-28], B97-2 [29] y CAM-B3LYP
[30] .Los resultados muestran que la M06-2x funcional altamente favorecen la
formacin de complejos a travs del modelo de reaccin (1), estando ms cerca del
resultado MP2. Adems, M06-2x funcional tiene la correccin BSSE ms pequeo.
Cuando el conjunto de base se aumenta a 6-31 ++ G (d, p) el valor absoluto de 6E
gotas, ya que suele ser sobreestimada con pequeos conjuntos de base, y la correccin
BSSE tambin cae al 58% (PBE0) y 20% (M06-2x). Slo por razones de comparacin, un
anlisis similar se llev a cabo para dmero de agua, un ejemplo tpico y bien conocido

de un complejo de enlaces de hidrgeno cuya naturaleza de la interaccin es

bsicamente electrosttica, utilizando el PBE0 y M06-2x funcional y tambin MP2 Postmtodo de HF. Los resultados se presentan como material complementario (Tabla S1).
En ese caso, dmero agua describe un acuerdo uniforme entre los dos DFT funcional
y los resultados MP2. Estos resultados slo confirman que la correccin BSSE es
siempre mucho ms pequea a nivel DFT y se puede despreciar sin fi prdida muy
significativa en la precisin para el clculo de las energas de reaccin. Para el ++ G (d,
p) base 6-31 ajustar la correccin BSSE es 12%, tanto para PBE0 y M06-2x funcional,
sin embargo, en el caso del complejo de inclusin CD-SRT los valores BSSE son,
respectivamente, 58% y 20%, muy diferente de la (H2O) 2 dmero.
Podemos inferir que la naturaleza de la interaccin en la composicin CD-SRT
complejo puede llevar una cantidad considerable de la contribucin de dispersin, lo
que puede explicarse en parte por el M06-2x funcional. En la Tabla 2, PBE0, M06-2x y
energa MP2 de la formacin de complejos de inclusin no hidratadas e hidratadas de
acuerdo con cuatro reacciones modelo distinto (vase el Esquema 1) se dan. Para los
procesos hidratadas la desviacin entre los resultados DFT son muy atenuada, con los
valores de energa MP2 siendo consistentemente ms grande, lo que favorece la
formacin de complejos. Dependiendo del modelo de reaccin, la PBE0 funcional puede
predecir un complejo ms estable que M06-2x (vase el modelo de reaccin (6)). Por lo
tanto, se puede decir que, o bien PBE0 o M06-2x funcional igualmente se pueden
utilizar para calcular la energa de formacin de complejos, en ausencia de resultados
precisos post-HF. Tomaremos la PBE0 / 6-31 ++ G (d, p) // PBE0 / 6-31G (d, p) el nivel
de clculo como nuestra eleccin para la evaluacin de la contribucin electrnica ms
repulsin nuclear (6E) de la entalpa y energa libre de Gibbs para los complejos CDSRT. Nuestros resultados proporcionan un fuerte apoyo a la

Fig. 1. PBE0 / 6-31G ( d , p ) representante geometras totalmente optimizado para

complejos de inclusin CD - SRT a) CD - SRT.2H2 O ( m = 0 ; k = 2 ) ; b) CD.2H2 OSRT.2H2 O ( m = 2 ; k = 2 ) y c) 2CD - SRT.2H2 O ( m = 0 ; k = 2 ) . m y k se definieron
en la ecuacin . ( 5 ) .

uso del nivel DFT de la teora, con una seleccin juiciosa de un edificio funcional, en los
estudios tericos que abordan la qumica supramolecular. La Tabla 3 muestra calculan
PBE0 / 6-31 ++ G (d, p) // PBE0 / 6-31G (d, p) propiedades termodinmicas para algunas

reacciones modelo. tambin se dan Calorimetra de titulacin isotrmica datos

experimentales [25] y se utilizan como una referencia para validar las predicciones. Ms
detalles relacionados con las condiciones experimentales y tambin la configuracin del
ITC se puede acceder en la lectura adicional en las referencias [8,25]. Se puede ver
fcilmente que los complejos 1: 1 (por ejemplo, proceso (10)), el modelo incluyendo
hidratacin cin molculas de agua, conducen a un buen acuerdo con el valor
experimental de entropa para la formacin de compuestos de inclusin, y tambin muy
satisfactorio acuerdo con los valores de energa libre de Gibbs entalpa experimental y.
datos termodinmicos temperatura ambiente terica para 17 reacciones adicionales de
inclusin formacin de complejos entre CD y SRT se ofrecen como material
complementario (Tabla S2) junto con PBE0 / 6-31G (d, p) estructuras totalmente
optimizados para SRT hidratado y CD libre y diferentes distinta complejos de inclusin
hidratados

Fig. 2. (a) PBE0 complex formation energies (6E in kcal mol1 ) (b)
PBE0/6-31G(d,p) entropy terms and thermal correction to enthalpy calculated
at T = 298.15 K, p = 1 atm. Experimental entropy of complex formation is
T6SExpt = 1.31 0.5 kcal mol1 (dotted horizontal line).
Table 1
Interaction energy results (6E in kcal mol1 ), including the BSSE effect, for a
model reaction of inclusion complex formation between CD and SRT: CD +
SRT CD-SRT-IV.
PBE0
6-31G(d,p)
6E
6EBSSEc

6E
6EBSSEc

12.7
3.4 (73%)b
6-31++G(d,p)
9.0
3.8 (58%)b

M062x
626.4
17.7 (33%)b
6-31++G(d,p)
25.7
20.6 (20%)b

B97-2
631G(d,
5.1
3.9 (>100%)b
6-31++G(d,p)

CAMB3LYP
613.7
3.1
(77%)n
6-31++G(d,p)

una energa de interaccin corregido para BSSE evalu de acuerdo con la Ec. (
2).
porcentaje de correccin b BSSE se da entre parntesis .

M
P
2
32.0
(51%)b
6-31+
+G(d,p)

Tabla 2
DFT y la energa MP2 de la formacin del complejo ( 6E en mol - 1 kcal ) para algunos
procesos indicados en el Esquema

Processes:
(1)
(5)
(6)
(10)
(1)
(5)
(6)
(10)

6E
M06-2x
631G(d,p)
26.4
2.1
1.7
4.2
6-31+
+G(d,p)
25.7
8.5

PBE0
631G(d,p)
12.7
1.4
3.8
0.9
6-31+
+G(d,p)
9.0
5.2
7.3
6.0

MP2
6-31G(d,p)
32.0
8.8
7.0
8.7
6-31++G(d,p)
a
a
a

5.1
9.6

a Los clculos no se llevaron a cabo en este nivel debido al gran tamao de los
sistemas.
Tabla 3
PBE0 / 6-31 ++ G ( d , p ) // PBE0 / 6-31G ( d , p ) la formacin de complejos de energa
( 6E ) y valores de las propiedades termodinmicas (T = 298,15 K , p = 1 atm) . Se da
tambin la contribucin de la energa de solvatacin PCM PBE0 / 6-31G ( d , p ) ( 6ESolv
) . Todos los valores en unidades de kcal mol - 1 .
Processes
(1)
(5)
(6)
(10)
(11)
(12)
(13)

6E
9.0
5.2
7.3
6.0
7.1
18.4
24.5

6ESolva
4
.
19.6
14.3
11.2
21.6
21.5
21.1

6
H
3.
4
0

1
0.
1
4.
7
1.
3
0.
5

T6S

6H

12.3
3.2
1.4
1.6
30.0
14.5
1.7

5.6
5.4
8.3
5.9
2.4
17.0
24.0

6Gb
6.7
8.6
9.7
7.5
27.6
2.6
22.3

Experimental [ 25 ] 1,31 0,5 -3,73 -5,04 0,4 0,1

una contribucin PCM solvatacin energa para la reaccin de formacin de complejos ,
evaluada como 6ESolv = 6EPCM -H2O - 6E . Esta cantidad no se incluy en 6G .
valor de fase de gas b .
Figura S1 ) , donde los resultados similares informaron de complejo de inclusin
se observa IV muestra en la Figura 1 .
Puede verse en la Tabla 3 que el proceso no hidratado ( 1 ) estn en total desacuerdo
con el experimento ( T6S < 0 y 6G > 0 ) .
El procedimiento ( 10 ) exhibi la mejor acuerdo global con los valores experimentales
T6S , 6H y 6G mentales y puede considerarse adecuado para modelar la formacin de
compuestos de inclusin . Es interesante notar que el nmero medio de molculas de
agua en el interior del CD
cavidad es 7-8 [31], que es coherente con el hidrato de CD.8H2O utilizado en el
modelo de proceso (10). Por lo tanto, podra representar el proceso global, cuando las
aguas en el interior de la cavidad es retirada parcialmente al medio en la inclusin,
conduciendo a plex solvatadas comunidades (CD.2H2O-SRT.2H2O-IV) y el grupo de
agua (H2O) 6. El 2: 1 la formacin de complejos, incluso utilizando un proceso
hidratado, muestran una gativo trmino entropa ative, frente al hallazgo experimental,
que muestra tambin una gran desviacin, ya sea con valores experimentales 6G 6H o.
Esto podra sugerir el predominio del complejo 1: 1 en las condiciones experimentales,
aunque ternario (2: 1 y 1: 2) y estequiometras de orden superior no puede ser
completamente descartados. Recientemente, Brocos et al. [32] se describe en
profundidad los inconvenientes en la obtencin de las constantes de unin (Kij, i, j =
1,2; i = / J) para complejos de inclusin de CD. Segn los autores, las diferentes
especies qumicas (o estequiometra) es probable que se presente en la solucin

acuosa de CD, con sus concentraciones en funcin de muchas caractersticas,

principalmente, la concentracin host / husped ative rel-. Por otra parte, la falta de Kij
experimental que no sea K11 es en la mayora de los casos debido a la baja
sensibilidad de las tcnicas experimentales. Por lo tanto, ya que slo K11 se midi por
CD-STR, podemos concluir de disposicin experimental y resultados THE- oretical que
la reaccin (10) que conduce al complejo CD.2H2O-SRT.2H2O debe desempear un
papel en la conduccin del proceso de inclusin.
Uso de la M06-2x / 6-31 ++ G (d, p) // PBE0 / 6-31G (d, p) 6E valores para las
reacciones de modelo (5), (6) y (10), dada en la Tabla 3 , la entalpa cambiara,
respectivamente, a -8,7, -6,1 y -9,5 kcal mol-1, y la energa libre de Gibbs de -11,9, -7,5
y -11,1 kcal mol-1. As las principales conclusiones se obtienen utilizando ya sea PBE0 o
M06-2x funcional, sin embargo, con un poco diferencia en el orden relativo de
estabilidad. Para llegar a un acuerdo razonable con el experimento, requerir precisin
qumica (<1 kcal mol-1) y el uso de mtodos de post-HF altamente correlacionados que
no es fcil de alcanzar en el rea de la qumica supramolecular. Sin embargo, el
presunto acuerdo entre DFT y datos experimentales, es lo suficientemente bueno como
para validar el enfoque terico utilizado aqu basado en la mecnica cuntica clculos
puros.
En un intento de simular el proceso de inclusin en solucin acuosa hemos realizado un
solo punto IEFPCM [24] clculos en el PBE0 / 6-31G (d, p) de nivel para todos los
procesos investigados. La contribucin efecto disolvente para el proceso publicado en
la tercera co- lumna de la Tabla 3, 6ESolv, y los valores expuso por 1: 1 la formacin de
complejos que van de 4 a 20 mol-1 kcal. Estos resultados indicar que calcular el efecto
disolvente usando una metodologa modelo de proceso continuo hace que el proceso
de inclusin no espontnea, en el display acuerdo con los hallazgos experimentales. En
un intento de evaluar el efecto de la relajacin de geometra en los clculos de
disolvente que llevamos a cabo una optimizacin de la geometra completa IEFPCM en
el PBE0 / 31G 6- (d, p) el nivel de las especies que participan en los procesos (1) y
(2) del Esquema 1, seguido por los clculos de frecuencia armnica que permiten la
evaluacin entrpica plazo (T6S) incluyendo el efecto disolvente. La geometra
totalmente optimizado 6ESolv Resultados para procesos
(1) y (2) fueron, respectivamente, 13,3 y 7,7 kcal mol-1 Por lo tanto, el efecto
la relajacin de la geometra no es tan relevante en este caso con la contribucin
positiva 6ESolv sigue siendo predicho. Incluso el uso de estructuras hidratados y
estructuras IEFPCM totalmente optimizados, los valores calculados 6ESolv siguen
siendo considerablemente ms positiva. El principal problema es que la PCM no toda
contemplar el interior cavidad de la ciclodextrina, por lo que esas interacciones que
tienen lugar dentro de la cavidad se descuidan durante el anlisis de solvatacin. Esto
es cierto especialmente para evaluar los cambios entrpicos, que depende de la
cantidad de molculas de disolvente que se extraen de la cavidad en la inclusin. Por lo
tanto el uso de un modelo continuo no parece adecuado para describir la
termodinmica de la formacin de compuestos de inclusin y por lo tanto no se incluye
para calcular 6G dada en la Tabla 3.
El uso de las aguas de hidratacin explcitas en la formacin del complejo de inclusin
es necesaria para reproducir los parmetros termodinmicos observados
experimentalmente a pesar del esfuerzo computacional para
incluir ms interacciones no covalentes y libertad conformacional en el sistema
molecular [32,33]. Por otra parte, un buen acuerdo con el trmino entrpico medido se
puede conocer cuando CD.mH2O (m = 6-8) est en el reactivo y (H2O) 6 en el lado
del producto de la reaccin de la ecuacin formacin de complejos. El CD prohidratado plante tambin es coherente con los datos experimentales para la solucin
acuosa CD [31]. Adems, predijo valores de energa libre de Gibbs y la entalpa de
formacin del complejo son tambin de conformidad muy satisfactoria con los datos
experimentales [8,25].
4. Conclusiones
clculos DFT de cantidades termodinmicas pueden producir buenos resultados, ya que
se utiliza un modelo de reaccin adecuada, que ponen de relieve la necesidad de la

intuicin qumica bien razonada, adems del uso de qumica cuntica computacional
mtodo de alto nivel. El nivel ical theoret- utilizado en este trabajo es satisfactorio para
un sistema molecular tan grande, siendo prcticos de usar y preciso para la
interpretacin qumica. Un clculo post-HF utilizando un gran conjunto de bases es
impensable, teniendo en cuenta el coste computacional. La cuestin principal es no
imitar exactamente el experimento, pero la comprensin sobre una base slida oretical
THE- el modelado correcto de un proceso macroscpico a nivel molecular. Como las
mediciones termodinmicas experimentales se realizan directamente en muestras
macroscpicas, modelando el proceso de formacin de complejos inclusin es sin duda
un trabajo terico muy difcil. Adems, el requisito de utilizar un modelo de reaccin
adecuada de la formacin del complejo, fundamental para calcular las propiedades
termodinmicas, el tamao de los sistemas moleculares aliado no baja de imposibilita
el uso del estado de la tcnica post-Hartree-Fock mtodos ab initio, como Cluster
Coupled (CC) empleando conjuntos bsicos a gran escala cerca de exhaustividad. Sin
embargo, la fiabilidad de una metodologa terico dado puede ser juzgado por el
acuerdo con los resultados experimentales confiables, y esto era precisamente el
objetivo principal de este trabajo.
Nuestro modelo de reaccin para la formacin del complejo de inclusin produjo un
acuerdo general muy satisfactorio con los datos termodinmicos de temperatura ITC
sala de experimentacin, lo que corrobora nuestro enfoque terico. El PBE0 / 6-31 ++
G (d, p) // PBE0 / 6-31G (d, p) el nivel de clculo parece muy adecuada para la
descripcin del proceso de inclusin, la produccin de entalpa muy razonable, la
entropa y Gibbs valores de energa libre. El anlisis de los resultados tericos
presentados en este trabajo y la comparacin con los datos experimentales validar
totalmente nuestra propuesta de un complejo modelo de reaccin de formacin de
inclusin implica hidratado CD como reactivo y la produccin de clster agua como
producto, que simula la liberacin de las molculas de agua de la cavidad de la
ciclodextrina durante el proceso de la formacin de compuesto de inclusin.
Expresiones de gratitud
Los autores agradecen a las agencias brasileas CNPq (Consejo Nacional de Desarrollo
Cient fi co y Tecnolgico) y FAPEMIG (FUNDAC o de Amparo a la Pesquisa do Estado
de Minas Gerais) por el apoyo financiero continuo a nuestros laboratorios. HFDS y
WBDA gracias al apoyo de FAPEMIG-PRONEX APQ-04730-10. JFL gracias Frederico
Barros De Sousa para toda la discusin colaborativa. Este trabajo es un proyecto de
investigacin la colaboracin de los miembros de la Rede Mineira de Qumica (RQ-MG)
con el apoyo de FAPEMIG (Proyectos: REDE-113/10 y RED-00010-14).
Apndice A. Los datos suplementarios
Los datos complementarios asociados a este artculo se pueden encontrar, en la
versin en lnea, en http://dx.doi.org/10.1016/j.jmgm.2015.08. 008.