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FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
En esta unidad se revisarn los efectos teraputicos y secundarios de los antidepresivos, las
familias qumicas de los psicofrmacos antidepresivos y su utilidad clnica.
Historia:
El primer antidepresivo cclico (ADC) sintetizada fue la IMIPRAMINA (1958), como un anlogo de la
fenotiazinas, pero que en pruebas clnicas no demostr propiedades antipsicticas sino antidepresivas.
El primer inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), IPRONIAZIDA, fue un sintetizado en 1951
como un anlogo de la droga antituberculosa, Isoniacida. Sorprendentemente, la iproniazida mejor el
humor en pacientes tuberculosos.
Estructura Qumica:
Los primeros ADC tenan un ncleo de dibenzazepina, parecido a las fenotiazidas (antipsicticos)
pero sin un tomo de sulfuro en el anillo central de 7 tomos. Por tener 3 anillos se les llama
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS. Los nuevos ADC no tiene tres anillos. Los IMAO son derivados de la
hidrazina.
Clasificacin qumica:
Los ANTIDEPRESIVOS CICLICOS se clasifican en:
1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres carbonos):
R
AMITRIPTILINA (tryptanol )
R
CLOMIPRAMINA (anafranil )
R
DOXEPIN (sinequan )
R
IMIPRAMINA (tofranil )
R
TRIMIPRAMINA (surmontil )
2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos):
R
AMOXAPINA (asedin )
R
DESIPRAMINA (norpramin )
R
MAPROTILINA (ludiomil )
R
NORTRIPTILINA (pamelor )
R
PROTRIPTILINA (vivactil )
3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generacin de ADC):
3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA:
R
FLUOXETINA (prozac )
R
FLUVOXAMINE (luvox )
R
PAROXETINA (paxil )
R
SERTRALINA (zoloft )
3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:
R
BUPROPION (wellbutrin )
R
NEFAZODONE (serzone )
R
TRAZODONE (trittico )
R
MIANSERINA (athimil )
R
AMINEPTINA (provector )
R
MIRTAZEPINA (remeron )
VENLAFAXINA (efexor )
MILNACIPRAM
DULOXETINA
La importancia clnica de esta clasificacin es que, por lo general, las trciclicos animas terciarias
tienen efectos secundarios o colaterales mas acentuados que las aminas secundarias y a su vez las aminas
secundarias tienen mas efectos secundarios que los antidepresivos triciclicos. Ninguna de estas drogas a
probado claramente tener una eficacia antidepresiva superior a la imipramina.
Los INHIBIDORES DE LA MAO se clasifican en:
1) IRREVERSIBLES:
1.1.) HIDRAZINICOS:
A) IPRONIAZIDA (no selectivo)
B) FENELCINA (no selectivo)
C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)
1.2.) NO HIDRAZINICOS:
A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)
B) PARGILINA (no selectivo)
C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)
D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)
2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)
R
A) MOCLOBEMINA (aurorix )
B) BROFAROMINA
EFECTOS FARMACOLGICOS:
Efectos sobre el sistema nervioso central:
En personas normales, dosis teraputicas de antidepresivos produce somnolencia, sensacin de "
cabeza ligera ", leve cada de la presin arterial, ciertos efectos anticolinrgicos (Ej. boca seca, visin
borrosa), sensacin de cansancio, dificultad de pensar y concentrarse, en fin, todos estos efectos son
percibidos como desagradables. Por lo contrario en un deprimido ocurre una elevacin del humor, pero solo
despus de 2-3 semanas de tratamiento continuo por va oral. Un tratamiento agresivo, altas dosis por va
parenteral (i.v., i.m.) suele acortar este efecto sobre el humor a una semana. Casi siempre ocurre una
desaparicin de la sensacin de fatiga y aumento de la energa antes de que aumente el humor o
desaparezcan los pensamientos de culpa, minusvala, de muerte. Por lo tanto, en este perodo de transicin
(comienzo del tratamiento) el paciente debe ser vigilado por que aumenta el riesgo de suicidio.
Efectos sobre el sueo:
1) Disminucin del nmero de despertares.
2) Aumento del sueo no-MOR profundo (FASE 4).
3) Aumento de la latencia de sueo MOR a mas de 90 min. Esto es un signo temprano a los 2-3 das de
tratamiento que nos predice que el antidepresivo mejorar el humor del paciente.
4) Efectos sedativos, facilitando la induccin del sueo, especialmente las aminas terciarias (amitriptilina,
clomipramina, doxepina) y trazodone. Por esto se dan preferentemente de noche. Las aminas secundarias
tienen menos efectos sedativos o incluso los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, como la
fluoxetina, estimulan la vigilia, administrndose de maana.
Efectos sobre la conducta animal:
producen efectos cardiovasculares peligrosos que pueden poner en peligro la vida. Estos efectos son:
Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarnico y aumento de la liberacin de NE de las fibras
simpticas, as como, e ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre el msculo
cardaco (en parte por bloqueo de canales de sodio). Se observan alteraciones en ECG: aplanamiento de la
onda T y bloqueo A-V especialmente a concentraciones plasmticas de triciclicos sobre los 200 ng/ml. Las
aminas terciarias (especialmente amitriptilna) son los ms anticolinergicos, mientras que la nueva
generacin de ADC tienen poco o carecen de ellos, y por ello, estas ultimas deben usarse en individuos con
problemas cardacos, especialmente ancianos.
RESUMEN DE LAS PROPIEDADES FARMACODINAMICAS DE LOS FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
Inhibicin de la
recaptacin
NE
5HT
Triciclicos aminas 3
Tipo de droga
Efecto
anticolinergico
Sedacin
Hipotensin
Ortosttica
Convulsin
Anormalidades
de conduccin
Amitriptilina
++
++++
++++
++++
+++
+++
+++
Clomipramina
++
+++
++++
++++
++
+++
+++
Doxepin
++
++
+++
++++
++
++
++
Imipramina
++
+++
+++
+++
++++
+++
+++
Trimipramina
++
++
++++
++++
+++
+++
+++
++
Triciclicos aminas 2
Desipramina
++++
++
++
++
++
Nortriptilina
+++
++
++
++
++
++
Protriptilina
+++
++
++
++
++
+++
Atpicos
a) Tipo Dibenzoxazepina:
Amoxapinaa
+++
++
+++
++
++
+++
++
++++
++
Tetraciclidos
Maprotilina
+++
+++
+++
++
Mirtazapina
++++
++
++
++
b) Tipo Triazolopiridines:
Nefazodona
++
+++
+++
++
Trazodona
++
++++
+++
++
Aminoketona
Bupropion
+++
Inhibidores selectivos de la
recaptacion de serotonina
Citalopran
0
++++
++
Fluoxetina
+++
++
Fluvoxamina
++++
++
Paroxetina
++++
++
Sertralina
++++
++
++++
++
++
Inhibidores de la
monoamina oxidasa
Phenelzina
++
++
++
++
Tranilcipromina
++
Inhibidores duales de la
recaptacin de NE/5HT
Venlafaxina
++++
Milnacipran
++++
++
FARMACOCINETICA
A. ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
1) Absorcin: oral buena, un 40 % a nivel intestinal. Vas I.M. e I.V. pueden ser usadas en casos de
depresin severa, especialmente la clomipramina y amiptritilina estn disponibles en presentacin
parenteral.
2) Son drogas lipoflicas y atraviesan la barrera hemato-enceflica
3) Volumen de distribucin: Muy alto, 10-50 lt/kg, 10-50 veces mayor que el agua corporal, evidenciando una
alta afinidad y acumulacin en los tejidos.
4) Concentraciones plasmticas teraputicas: Triciclicos: 50-250 ng/ml. Para los otros vara segn la droga.
5) Metabolismo: Heptico. Los triciclicos aminas secundarias, primero son oxidados por enzimas
microsomales formando preferentemente derivados activos (con actividad antiderpresiva) hidroxilados en
posicin 2 (tambin en 7 y 10), que por lo general tienen una vida media mas larga que las drogas
originales. Luego son conjugados con cido glucurnico para producir metabolitos inactivos. Los triciclicos
aminas terciarias son N-desmetilados a aminas secundarias activas. Los inhibidores selectivos de la
recaptacin de SER son N-desmetilados a metabolitos activos con vidas medias 2-3 veces mas largas que
las drogas madres, y que son eliminados lentamente.
6) Vidas medias: Varan desde 5 hrs para trazadone hasta 126 hrs para protriptilina, pero la mayora esta
alrededor de las 24 hrs.
B. INHIBIDORES DE LA MAO
1) Absorcin: oral buena.
2) Mxima inhibicin de la MAO: 5-10 das. En el caso de los inhibidores irreversibles, recuperar la actividad
enzimatica por sntesis de novo tarda 1-2 semanas.
3) Vida media plasmtica: variable 6 - 12 horas
4) Metabolismo: acetilacin heptica, por lo tanto acetiladores lentos pueden tener una respuesta
exagerada.
Tolerancia y abstinencia:
Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonmicos tiende a desarrollarse con el uso de la
imipramina. No debe suspenderse abruptamente la administracin de antidepresivos, ya que puede
producir un " sndrome de abstinencia " caracterizado por: escalofros, malestar, dolores musculares, coriza.
Deben retirarse gradualmente reduciendo y espaciando la dosis por varias semanas.
Efectos secundarios indeseables de los antidepresivos cclicos:
1) Conversin de depresin a mana: cuando se trata un paciente con un trastorno bipolar en fase depresiva.
El paciente bipolar oscila entre una depresin y una mana (especialmente, venlafaxina).
2) Disminucin de la memoria y confusin: posiblemente por efectos anticolinergicos, ya que la fisostigmina
mejora esta situacin.
3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia (especialmente la fluoxetina)
4) Ereccin peniana (trazodone).
5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tnicas: especialmente el bupropion, maprotilina, amoxapina.
Deben darse con precaucin en los nios.
6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminucin de peso: los nuevos antidepresivos, especialmente
fluoxetina.
7) Retraso o ausencia orgsmica en ambos sexos y que interfieren con la eyaculacin en el hombre. Hacer
diagnostico diferencial con disfuncin sexual previa.
Usos teraputicos:
El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y nios, especialmente en la depresin
mayor del adulto. Sin embargo, los antidepresivos parecen tener eficacia clnica en otros trastornos como
(entre parntesis las drogas usadas y los posibles mecanismos):
1) Enuresis en nios (imipramina)
2) Trastornos de deficit de atencin e hiperactividad (desipramina, imipramina, nortriptilina)
3) Prevencin de ataques de pnico tipo agorofobia (especialmente, inhibidores de la MAO como fenelcina,
e imipramina)
4) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)
5) Trastornos de estrs post-traumtico
6) Anorexia y bulimia nerviosa
7) Ciertos dolores crnicos de origen neuroptico (Ej. en diabetes), migraa y fibromialgia (triciclicos parecen
superiores a la nueva generacin de antidepresivos)
8) Ulcera pptica y colon irritable (por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2 y
muscarnicos)
9) Dermatitis alrgicas con prurito (doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes
antagonistas de los receptores de histamina H1)
10) Hipersomnia idioptica y apnea del sueo (protriptilina a.m.)
11) Narcolepsia con catalepsia (imipramina)
12) Dependencia a la cocana (desipramina)
Algunos frmacos con una aparente actividad antidepresiva:
Algunos estudios clnicos han demostrado que algunos frmacos de uso no psiquatrico parecen
tener actividad antidepresivas. Estos frmacos no estn indicados para tratar la depresin, solo se
mencionan para entender porque los pacientes tratados con estos frmacos mejoran su nivel de humor.
Las drogas comnmente usadas para el tratamiento de la mana y de la enfermedad bipolar en fase
mana son:
1) Sales de Litio
2) Anticonvulsivantes:
Carbamazepina
Acido Valproico
3) Neurolepticos
4) Benzodiazepinas sedativas:
Lorazepam
Clonazepam
Solo las sales de litio son discutidas en esta gua.
SALES DE LITIO
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El litio (Li ) es un metal cuyos efectos sedativos fue encontrado accidentalmente en cobayos y que
luego se demostr tambin sedaba a pacientes psiquitricos agitados y maniacos en forma especifica. Es
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Usos teraputicos:
1) Trastornos manacos-depresivos. Su principal uso. Usado en pacientes estabilizados desde es punto
de vista de conducta y metablico-hidro-electroltico. No se recomienda para crisis agudas.
2) Esquizofrenia ?
3) Hipertiroidismo
4) Sndrome de secrecin inapropiada de HAD (diabetes inspida)
5) Leucopnias inducidas por medicamentos
6) Neuropata diabtica ?
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