UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA

DE MXICO
FACULTAD DE QUMICA

EMULSIONES
FARMACUTICAS
Prof. Abraham Faustino Vega
Prof. Jorge E. Miranda Caldern

Semestre 2009-1

EMULSIN
z

Fisicoqumicamente,
una emulsin es un
sistema de al menos
dos fases, en el cual
un lquido se dispersa
en otro lquido en
forma de glbulos o
gotas pequeas.

Las emulsiones son sistemas

termodinmicamente inestables.
La inestabilidad se debe al
aumento del rea (A) durante la
emulsificacin, que produce un
incremento de la entalpa libre de
Gibbs (G).

G = A

es la tensin interfacial.

PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

Medio dispersante (fase continua).

Glbulos dispersos (fase discontinua).
Emulsificante.

Fase dispersa
(discontinua)

Fase dispersante
(continua)

EMULSIFICANTES
z

Partculas slidas finamente divididas

insolubles en la fase dispersa y el medio
dispersante, pero con una cierta afinidad por
stas.

Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad

con la fase dispersa y el medio dispersante y
que son solubles en, por lo menos, una de
las fases (tensoactivos).

PARTCULAS SLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS

TENSOACTIVOS

Aninico

Catinico

Anfotrico

No inico

TENSIN SUPERFICIAL

DISMINUCIN DE LA TENSIN SUPERFICIAL

SURFACTANTE
Mala traduccin de la palabra inglesa
surfactant, que es una contraccin de la
expresin Surface Active Agent (agente
de actividad superficial).
El vocablo surfactant fue acuado por la
empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y,
poco despus (en 1950), la palabra fue de
dominio pblico.

EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSOACTIVOS

BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)

Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una

emulsin, el valor del HLB del emulsificante intenta
estimar la atraccin simultnea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.

BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO
(HLB)

HLB bajo

HLB 10

HLB alto

HLB

ASPECTO DE LA
DISPERSIN ACUOSA

EJEMPLO

1-4

No se dispersa en agua.

Colesterol (HLB = 2,7)

3-6

Poco dispersable.

Span 80 (HLB = 4,3)

Dispersin lechosa despus Span 40 (HLB = 6,7)

6-8
de una agitacin vigorosa.
8-10 Dispersin lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersin translcida a
10-13
transparente.
>13 Dispersin transparente.

Monoestearato de PEG
400 (HLB = 11,6)
Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)

CLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGN GRIFFIN

Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus steres

% en masa de unidades de xido de etileno

HLB =
5
steres en general

S
HLB = 20 1-
A
S = nmero de saponificacin del ster.
A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.

CLCULO DEL VALOR DEL HLB

POR EL MTODO DE DAVIES
HLB = 7 + nmeros de grupo

MTODO DE DAVIES

Cloruro de cetil-trimetilamonio

CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9

CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0
HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9

MTODO DE LITTLE (1978)

(PARA TENSOACTIVOS ANINICOS Y
NO INICOS)

54 ( 8,2)
HLB =
( 6,0)
= parmetro de solubilidad

CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE

MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGN
GRIFFIN (1949)
HLB = HLBA f A + HLB f B
Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %
m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, segn Griffin:

HLB = 0,30 15, 0 + 0, 70 4,3

HLB = 4,5 + 3, 0 = 7,5

HLB

USOS

4-6

Emulsificante (agua en aceite).

7-9

Humectante.

8-18

Emulsificante (aceite en agua).

13-15

Detergente.

15-18

Solubilizante.

TIPO DE EMULSIONES

Aceite en agua.
Agua en aceite.
No acuosas.
Mltiples.
Mltiples

EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA

EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE

EFECTO DE LA RELACIN EN VOLUMEN DE LAS

FASES SOBRE EL TIPO DE EMULSIN

DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN

Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son

mejores conductoras que las w/o.
Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase
externa.
Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color
adquirido por la emulsin indica si es o/w w/o.
Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de
emulsin se agrega una gota de vaselina lquida y
una de agua. Se observa la velocidad con que se
extiende en la superficie de la emulsin.

DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN

Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w

en general penetran ms rpidamente en
la piel.
Papel de filtro con CoCl2: En contacto con
emulsiones o/w vira rpidamente al
rosado.
Observacin microscpica: Se disuelve un
colorante en una de las fases, durante la
preparacin de la emulsin, y se observa
al microscopio.

EMULSIN NO ACUOSA

EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)

Aceite

Agua

Agua

ag

EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)

ag
Agua

Aceite
Aceite

TEORA DE LA CUA
ORIENTADA (HARKINS, DAVIES
Y CLARK, 1917)

Emulsin o/w estabilizada

por un jabn monovalente

Emulsin w/o estabilizada

por un jabn divalente

TAMAO DE LOS
GLBULOS

> 1 m
0,1 m a 1 m
0,05 a 0,1 m

< 0,05 m

ASPECTO

Emulsin blanca
lechosa
Emulsin blanca
azulada
Emulsin gris
semitransparent
e
Emulsin
Transparente

COMPONENTES DE UNA EMULSIN

MEDICINAL O COSMTICA (1)
Agua destilada o desmineralizada.
Oclusivos: Vaselina lquida, vaselina slida, aceites
vegetales.
Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de
cetilo (esperma de ballena).
Opacificantes: Alcohol cetlico, monoestearato de glicerilo.
Emulsificantes: cido esterico y trietanolamina, lauril
sulfato de sodio, cera de abejas y brax, cetrimida,
alcoholes polioxietilenados, steres del sorbitn y del
sorbitn polioxietilenado, ceras autoemulsionables aninica,
catinica y no inica, monoestearato de glicerilo.

COMPONENTES DE UNA EMULSIN

MEDICINAL O COSMTICA (2)
Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.
Conservadores antimicrobianos: Parabenos, cidos
benzoico, srbico, propinico y saliclico.
Conservadores antioxidantes: BHT, cido ascrbico,
tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.
Espesantes: Carbmeros, hidroxietil celulosa.
Potenciadores de la penetracin drmica: Miristato de
isopropilo.
Disolventes: Propilenglicol.

COMPONENTES DE UNA EMULSIN

MEDICINAL O COSMTICA (3)
Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.
Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.
Principios activos.

CERAS AUTOEMULSIONABLES
Cera aninica:
Alcohol cetoestearlico
Laurilsulfato de sodio

90 %
10 %

Cera no inica (BP):

Alcohol cetoestearlico
Cetomacrogol 1000

80 %
20 %

Cera catinica:
Alcohol cetoestearlico
Cloruro de cetiltrimetilamonio

75 %
25 %

HLB REQUERIDO
ACEITE

Vaselina
lquida
Lanolina
anhidra
Aceite de
ricino
Alcohol
cetlico

HLBreq O/W

HLBreq W/O

10-11

12

14
15

CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN,

PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W
COMPONENTE

% EN LA EMULSIN

% EN LA FASE
OLEOSA

Vaselina lquida

10,0

68,97

Lanolina anhidra

1,5

10,34

Alcohol cetlico

3,0

20,69

Emulsionante

4,5

Glicerina

5,0

Agua

76,0

HLBreq

68,97 10,5 + 10,34 12 + 20,69 15

= 11,6
=
100

COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIFICANTE

Tween 60
Span 60
11,6 =

HLB = 14,9
HLB = 4,7

14,9 T + 4,7 (100 T )

100

T = 67,6 %
S= 100 - T = 32,4 %

COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN

COMPONENTE

% EN LA EMULSIN

Vaselina lquida

10,0

Lanolina anhidra

1,5

Alcohol cetlico

3,0

Span 60

4,5 x 0,324 = 1,5

Tween 60

4,5 x 0,676 = 3,0

Glicerina

5,0

Agua

76,0

INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES

Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la
parte superior.
Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en
la parte inferior.
Floculacin: Se forman agregados de glbulos
que no se fusionan entre s.
Irreversible
Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s.
Inversin de fases: La fase continua pasa a
discontinua y viceversa.

CREMADO Y SEDIMENTACIN

v=

2g r 2 ( glbulos fase continua )

9

Si glbulos > fase continua

Si glbulos < fase continua

V>0 (sedimentacin)

V<0 (cremado)

Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye

aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
el tamao de los glbulos.

FLOCULACIN
La velocidad de floculacin disminuye al reducir la
concentracin de la fase dispersa y, en menor
proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la
energa cintica de los glbulos se incrementa al
aumentar la temperatura.
La floculacin es menor cuando se emplean
emulsionantes inicos debido a la repulsin
elctrica.

COALESCENCIA
La velocidad de coalescencia depende de:
La velocidad de floculacin previa a la fusin de los
glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase
dispersa).
Las propiedades de la interfase (cargas elctricas,
caractersticas lquido cristalinas).
HLB del emulsionante, composicin qumica y
concentracin.

INVERSIN DE FASES
La inversin de fases en una emulsin depende de:
Proporcin en volumen de la fase dispersa.
Agregado de cidos o bases.
Agregado de cationes.
Temperatura.
HLB del emulsificante.

INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE

LA FASE DISPERSA
En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase
dispersa supera cierta concentracin.
En una emulsin hipottica,
formada por gotas del mismo
tamao e indeformables, la
inversin de fases se producira
cuando la concentracin de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rgidas en un
acomodamiento compacto.

INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS

O BASES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de
trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsificante de bajo HLB,
puede invertirse por la adicin de un cido.
C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl
estearato de trietanolamonio

C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
cido esterico cloruro de trietanolamonio

INFLUENCIA DEL AGREGADO DE

CATIONES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un
metal monovalente, puede invertirse en presencia de un
catin polivalente.
K+

K+

K+

K+
K+

K+

K+

K+

K+

aceite

K+

K+
K+

K+
K+

Ca2+
Ca2+

Ca2+

Ca2+
Ca2+

agua

Ca2+
Ca2+ Ca2+

K+

K+ K+ K+
2 C17H35COOK + Ca2+

(C17H35COO)2Ca + 2K+

INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

O
H

En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB

disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la
temperatura se puede producir la inversin de una emulsin
o/w a w/o.

C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
H

INFLUENCIA DEL HLB DEL

EMULSIFICANTE
Se puede producir inversin de fases en:
Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsificante
de HLB menor que el requerido.
Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsificante
de HLB mayor que el requerido.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES
Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de
cremado o sedimentacin (disminuye la viscosidad), de
floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin trmica) y
disminuye el HLB de emulsificantes polioxietilenados.
Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos
de temperaturas.
Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado,
sedimentacin, floculacin y cremado.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES
Se evala:
Cremado y sedimentacin.
Floculacin.
Coalescencia.
Inversin de fases.
Forma de los glbulos.
Distribucin del tamao de los glbulos.
pH.

FORMA DE LOS GLBULOS

Emulsin inestable.

DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS

GLBULOS

A partir de microfotografas.

Medicin directa
por observacin
con microscopio.
Mtodos instrumentales.

PREPARACIN DE EMULSIONES (1)

Fase oleosa

Fase acuosa + emulsificante

La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se

disolvi el emulsificante. Se produce una emulsin o/w; si se
desea una emulsin w/o se contina la adicin de la fase
oleosa hasta que se produzca la inversin.

PREPARACIN DE EMULSIONES (2)

Fase oleosa + emulsificante

Fase acuosa

La fase oleosa, en la cual se disolvi el emulsificante, se

agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsin o/w.

PREPARACIN DE EMULSIONES (3)

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsificante

Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se

disolvi el emulsificante. Se forma una emulsin w/o. Un
agregado posterior de la fase acuosa produce una inversin
de fases, con formacin de una emulsin o/w.

PREPARACIN DE EMULSIONES (4)

Fase acuosa + base

Fase oleosa
+ cido graso

Fase acuosa + base

Mtodo del jabn naciente: Se disuelve el cido graso (por

ejemplo, esterico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvi una base (como la
trietanolamina).

TIPOS
Va de administracin
z Inyectables
z Tpicas
z Orales

Naturaleza
z o/w
z w/o
z w/o/w

El tipo de emulsin (w/o, o/w) es dictada

por el tensoactivo, ste debe de ser soluble
en la fase continua.

Razones
z Baja solubilidad
z Mejorar caractersticas organolpticas
z Brindar mayor estabilidad
z Modificar la biodisponibilidad

DESVENTAJAS
z Variabilidad de dosis
z Posible contaminacin
z Separacin de fases

Formulacin General
z
z
z
z
z
z
z
z

API
Emulsificantes
Humectantes
Viscosantes
Fase oleosa
Antioxidantes
Conservadores
Otros

Caractersticas de las Emulsiones

1. Las partculas dispersas deben de ser de un
tamao tal que no se provoque coalescencia
de manera rpida.
2. En el caso de sedimentacin no deben
coalescer para que sea fcilmente
redispersable (mnimo esfuerzo)
3. Fcil de verter
4. Sabor agradable
5. Resistente al ataque microbiano

Tensoactivo

HLB

A. Oleico
Monogliceridos acetilados
Sorbitan trioleato
Glicerol dioleato
Sorbitan tristearato
Propilenglycol monostearato
Glicerol Monoleato
Sorbitan monooleato
Sorbitan monostearato
Calcium stearoxyl-2-lactilato
Glicerol monolaurato
Sorbitan monopalmitato
Lecitina de soya
Sorbitan monolaurato
Polioxietileno (20) sorbitan tristearato
Polioxietileno (20) sorbitan trioleato
Polioxietileno (20) sorbitan monostearato
Sacarosa monolaurato
Polioxietileno (20) sorbitan monooleato
Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato

1.0
1.5
1.8
1.8
2.1
3.4
3.4
4.3
4.7
5.1
5.2
6.7
8.0
8.6
10.5
11.0
14.9
15.0
15.0
15.6

HLBr
HLBr necesario por un
aceite para formar una
emulsin o/w u w/o

Clculo de HLBr
HLBr = HLBx + HLBy

EJEMPLO
Ingrediente

Cantidad

Cera de abeja
Alcohol cetilico
parafina
Lanolina
conservador
Ts
Color
Agua
Tween 80 = 15
Span80 = 4.3

15g
5g
20g
10g
0.2g
2g
c.s
100g

HLBR (o/w)
9
15
10
12

Factores a considerar
z Tamao

de partcula
z Viscosidad
z Agentes Emulsificantes
z Velocidad de sedimentacin

velocidad final (cm/s)

r
radio de las partculas (cm)
1 y 2 densidad de la fase dispersa y del
medio dispersante
g
aceleracin de la gravedad (980.7
cm/s2)

viscosidad del medio dispersante

(g/cm/s)

Una emulsin fsicamente estable es la

que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de
partcula, o las propiedades
farmacolgicas del activo.