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Introduccin:
Para hablar de historia de lo que hoy llamamos Gentica de Poblaciones es preciso partir
cuando menos de la segunda mitad del siglo XIX, pues es en esta poca cuando aparecen
dos trabajos fundamentales para el ulterior desarrollo de la Biologa y de la ciencia en
general. Se trata de la publicacin, en 1859, del libro ''El Origen de las Especies...'' por
Charles Darwin, y la presentacin del reporte ''Experimentos de Hibridacin en Plantas'' por
Gregor Mendel en el ao de 1865, ante la Sociedad para el Estudio de las Ciencias
Naturales de Brn, Austria (hoy Brno, Repblica Checa).
La ciencia biolgica anterior a la segunda mitad del siglo XIX estuvo enfocada
principalmente hacia introducir cierto orden en la clasificacin de plantas y animales; haba
muy poca teora cuantitativa y muy poca especulacin cualitativa sobre las causas de la
enorme variabilidad observada de formas y especies: es por esta razn que, aunque pueda
perfectamente trazarse la historia del estudio de la Gentica y de los conceptos estadsticos
y matemticos en la Biologa con mucha anterioridad a las dos fechas mencionadas arriba,
pueda abordarse con legitimidad -para el objetivo de este ensayo- la historia de la Gentica
Matemtica a partir de estos dos fundamentales y exitosos intentos de aplicacin de los
conceptos matemticos en la teora biolgica.
En efecto, las leyes de la herencia, tal y como fueron enunciadas por Mendel, constituyen el
prototipo de teora cuantitativa en Biologa; el experimento mismo y el reporte final son
ejemplos sorprendentes de un magnfico diseo experimental y de una habilidad no comn
en aquel tiempo para la inferencia estadstica. Por otro lado, el trabajo de Charles Darwin,
meditado y preparado durante casi veinte aos, ofrece un ejemplo de una experiencia
fascinante de observacin, acopio de datos, sntesis, inferencia y especulacin cualitativa
terica sin igual hasta entonces en la historia de la Biologa, a excepcin, por supuesto, del
trabajo de Lyell en Geologa y del trabajo paralelo de Wallace que llev a ste a concebir,
independientemente de Darwin, a la seleccin natural. Es precisamente en la concepcin
del fenmeno de la seleccin natural donde la especulacin terica se ve claramente
recompensada por la influencia del pensamiento matemtico -o estadstico-, fundado en una
tradicin filosfica contraria al vitalismo y al esencialismo: el ver a las especies o grupos de
seres vivos, no como formas o tipos nicos, sino como poblaciones cuyos miembros
presentan gran variabilidad, aunado al razonamiento lgico matemtico, basado en la
observacin de que los seres vivos se reproducen a tasas constantes, de modo tal que, en
condiciones ideales, las poblaciones creceran explosivamente (exponencialmente, o
''geomtricamente'', segn las palabras de Malthus), lleva a Darwin a inferir correctamente como puede admirarse en el captulo III de su libro- que la razn de que esto no suceda se
debe a una mortandad diferencial (o reproduccin diferencial, en sentido positivo) debida a
la competencia por el alimento, la capacidad diferencial de huir del depredador, etc.,
aptitudes variables de individuo a individuo correlacionadas con la variabilidad de formas,
lo que implica que, en promedio, ''los ms aptos sobrevivan''. Es claro entonces que
''seleccin natural'' es un concepto estadstico: las poblaciones de seres vivos se enfrentan a
la vida en un medio ambiente en el cual algunos tienen mayores probabilidades que otros
de dejar descendencia.
Mendel y el mendelismo
Desde un siglo antes de Mendel se haban hecho ya experimentos sobre hibridacin en
plantas, destacando los trabajos de Koelreuter, quien explicaba las diferencias encontradas
entre las generaciones F1 y F2 en trminos qumicos, quiz influido por el mecanicismo
reduccionista de la poca, motivado por el xito de los mtodos de Descartes y Newton;
lleg a demostrar un par de hechos importantes: que la hibridacin no produce nuevas
especies y que las contribuciones genticas de ambos progenitores -padre y madre- son
iguales, refutando as las afirmaciones de Linneo y sus seguidores, quienes suponan cosas
distintas a partir de resultados de cruzas que nunca llevaron ms all de las generaciones F1.
Otros dos investigadores anteriores a Mendel fueron Naudin y Gaertner, quienes
redescubrieron la segregacin en la generacin F2, consistente en los tres tipos: dos
parentales y un hbrido, pero no pusieron atencin a las proporciones y vieron en sus
resultados slo una reversin de los hbridos a las especies progenitoras. Quiz la
contribucin ms importante de Gaertner fue probar un gran nmero de especies,
mostrando que algunas eran ms susceptibles que otras para la investigacin gentica, lo
que debi facilitar a Mendel el elegir a los famosos chcharos (Pisum sp.) para sus
experimentos, pues este gnero es excepcionalmente adecuado para estos propsitos. En
efecto, se sabe que Mendel posea una copia del libro de Gaertner y que lo estudi
cuidadosamente, hacindole posible no slo seleccionar esmeradamente su material
experimental, sino tambin el plantearse las preguntas correctas que desembocaran en una
interpretacin exitosa, completamente diferente, de los resultados.
Mendel realiz sus experimentos en un destartalado jardn de 40 m. de largo por unos 7 m.
de ancho que se hallaba junto a la biblioteca de su monasterio en Brn. Antes de
convertirse en monje haba estudiado Filosofa en Olmtz y, ya en el monasterio, el prelado
le dio oportunidad no slo de estudiar Botnica y hacer experimentos en el jardn, sino de ir
a Viena a estudiar Fsica, Matemticas y Zoologa en la Universidad. Estuvo all casi dos
aos bajo la tutela de eminentes fsicos y zologos. Su profesor de Botnica, Franz Unger,
le ense no slo Anatoma y Fisiologa, sino que lo introdujo en los entonces modernos
campos de la Citologa y la Embriologa vegetales. Unger haba adoptado la Teora de la
Evolucin y haba expresado la opinin de que las variantes aparecen en las poblaciones
naturales y dan lugar a variedades y subespecies hasta que finalmente las ms diferentes
alcanzan el nivel de especies distintas. Aparentemente, Mendel quiso probar la hiptesis de
Unger y tuvo que fijarse en variantes y variedades en vez de hacerlo en la ''esencia de la
especie'', como haba sido hecho por sus predecesores.
Adems de los resultados expresados en las leyes, una contribucin fundamental de Mendel
fue su mtodo, consistente en la contabilidad cuidadosa y sistemtica de las clases
observadas y en el clculo de las razones numricas. Mendel tuvo una excelente educacin
en Fsica y Matemticas y llev cursos en Viena con el famoso fsico Doppler, sirviendo
incluso como ayudante en el Instituto de Fsica de la Universidad de Viena por un tiempo.
Mendel hace notar que el carcter dominante ''puede tener doble significado: parental o
hbrido'' (homcigo o hetercigo, diremos nosotros), mientras que aquellas plantas con
carcter recesivo producen progenie constante con ese carcter en todas las generaciones
sucesivas. El siguiente experimento trata de confirmar que, de los dominantes, un tercio es
con carcter dominante constante (como en los recesivos) y los dos tercios restantes se
comportan como hbridos (dan progenie de dos tipos en la proporcin 3:1) y apunta que
''aparece determinada con certeza la razn media de 2:1'' y que ''queda claro ahora que los
hbridos forman semillas que tienen uno u otro de los caracteres diferentes y que de stos
una mitad se desarrolla de nuevo en forma hbrida, mientras que la otra mitad da plantas
que permanecen constantes y que reciben en igual cantidad los caracteres dominante o
recesivo''.
Mendel procede entonces a elaborar un modelo matemtico representando con maysculas
a los caracteres dominantes y con minsculas a los recesivos, conviene en que el smbolo
Aa se refiere a los hbridos y las letras solas A y a se refieren a los caracteres constantes y
postula que ''la expresin A + 2Aa + a representa los trminos de la serie de la progenie de
los hbridos de dos caracteres diferenciantes...'' que se hallan en las proporciones 1:2:1.
Registra enseguida los experimentos sobre progenie de hbridos con varios caracteres
diferentes asociados y concluye que ''la progenie de los hbridos en los que hay combinados
caracteres esencialmente distintos presenta los trminos de una serie de combinaciones en
las que estn unidas las series evolutivas de cada par de caracteres diferentes'', haciendo ver
que en el mismo experimento se concluye que ''la relacin de cada par de caracteres
diferentes de la unin hbrida es independiente de las otras diferencias de las dos razas
paternas originales'' y concluye esta parte del reporte diciendo que ''queda demostrado
prcticamente que los caracteres constantes que aparecen en las distintas variedades de un
grupo de plantas pueden obtenerse en todas las asociaciones que sean posibles segn las
leyes [matemticas] de combinacin mediante fertilizacin artificial repetida...''.
Por ltimo, en el captulo final del reporte, redondea y da forma a su teora postulando la
manera en que los caracteres se hallan presentes en las clulas germinales, llamando
''factores'' a los entes responsables (''genes'' para nosotros) y es capaz de predecir con
absoluta precisin los resultados de diversas cruzas en las que se hallan involucrados dos
caracteres. Siguiendo su nomenclatura (y con los caracteres que elegimos arriba) denota
como A - lisas, a - rugosas; B - amarillas, b - verdes, y realiza los siguientes experimentos
de fecundacin:
1.- hbridos con polen de AB
2.- hbridos con polen de ab
3.- AB con polen de hbridos
4.- ab con polen de hbridos
y dice: ''Si la teora fuese correcta, debera cumplirse en las clulas huevo y polen de los
hbridos la presencia de las formas AB, Ab, aB y ab y se combinaran:
1.- clulas huevo AB}, Ab}, aB y ab con polen AB
2.- clulas huevo AB, Ab, aB y ab con polen ab
As pues, ''sin ningn conocimiento de citologa cromosmica, sin los anlisis tericos de
Weismann, y sin el beneficio de muchos otros descubrimientos seminales hechos entre
1865 y 1900, l [Mendel] descubri una nueva manera de ver la herencia expresndola en
trminos del comportamiento de caracteres unitarios y us ese inters para llegar a
generalizaciones de largo alcance. Su xito fue uno de los ms brillantes en toda la historia
de la ciencia'', como resalta Mayr (1973) su admiracin por el inspirado trabajo de Mendel;
sin embargo, este mismo autor apunta que la contribucin ms significativa de Mendel no
fue -contrariamente a lo que muchos bilogos suponen- el demostrar la realidad de una
teora corpuscular o discreta de la herencia, sino su insistencia en que ''cada carcter est
representado en un zigoto por slo dos factores, uno derivado del padre y el otro de la
madre'', lo que ''fue la idea que revolucion la Gentica'' (Mayr, 1973).
Esta pertinente aclaracin de Mayr es importante pues, desde el mismo Darwin y en los
trabajos de Weismann -e incluso en los de De Vries y Bateson anteriores a 1900- se
sostena que existan numerosos factores idnticos determinantes para un carcter dado, en
cada clula (teora de los pangenes o Pangnesis). Segn la Pangnesis, cada clula del
cuerpo produca un ''germen'' que se instalaba en las clulas gamticas con el fin de
reproducir el fragmento del futuro individuo que cada una representaba en la generacin
siguiente. Una vez refutada por Mendel esta hiptesis -aunque habra que esperar hasta el
siguiente siglo para su conocimiento universal- era necesario el trabajo minucioso en
Citologa para sentar las bases materiales de la nueva Gentica Mendeliana.
Otra caracterstica significativa de su trabajo es que la Estadstica, con Mendel, entra a
jugar un papel esencial en la Biologa, del modo en que, con Boltzmann, lo hizo en la
Fsica. No es el desarrollo de un individuo y el comportamiento de sus caractersticas
hereditarias en relacin a sus ancestros lo importante, sino es el comportamiento de tales
caractersticas en las poblaciones, entre una y otra generaciones, lo que ofrece ante los
nuevos cientficos una fenomenologa susceptible de ser cuantificada. Esta actitud, con la
que Mendel se adelant a su poca, es la que a finales del siglo comienza a ser adoptada y
rpidamente extendida (y no es casual entonces que en diversos lugares e
independientemente se comience a trabajar con ella), siguiendo la misma metodologa
experimental de procesamiento de datos e inferencia estadstica para llegar finalmente a las
mismas conclusiones, ''redescubriendo'', as, en Alemania, en Holanda, en Austria, los
resultados del trabajo de Mendel. Son hibridadores de nuevo, De Vries, Correns,
Tschermark, quienes independientemente llegan, al mismo tiempo, a las mismas
conclusiones no tan casualmente; la comunicacin de los resultados se propaga con rapidez
y todos ceden el honor del descubrimiento original al monje austriaco fallecido sin pena ni
gloria aos atrs.
Simultneamente, los avances hechos en Citologa por Fleming, Waldeger, Van Beneden,
etc., haban llevado a los naturalistas a proponer una drstica separacin entre ''soma'' y
''germen'' y a los citlogos a identificar el papel central del ncleo celular primero, y luego
definitivamente de los cromosomas -por Boveri- como responsables de la transmisin de
los caracteres hereditarios. As , Weismann afirma que las clulas germinales pueden dar
origen a clulas somticas y germinales, mientras que las somticas slo dan origen a
clulas somticas; esto ltimo tiene una implicacin importante: las alteraciones sufridas
por las clulas somticas no tienen nada que ver con la herencia, ''todos los cambios
debidos a influencias exteriores son pasajeros y desaparecen con el individuo'', lo que refuta
definitivamente la teora lamarkiana y ser la pauta para rechazar eventualmente toda
hiptesis sobre ''herencia suave'' que se relacionaba con la pangnesis original adoptada por
Darwin.
Confluyen en este momento tres tendencias distintas en la Biologa: los estudios
estadsticos sobre la herencia, la bsqueda de la sustancia responsable de la estabilidad de
las especies y de la variabilidad dentro de las poblaciones, y los trabajos de laboratorio en
Citologa, que apuntaban hacia los cromosomas como los entes idneos para sustentar las
bases materiales de los factores mendelianos y cuya variacin en distribucin u
ordenamiento fueran responsables de las fluctuaciones observadas en las poblaciones reales
sobre las que actuara la seleccin natural.
No fue, sin embargo, tan inmediato y directo el camino que llevara a esta sntesis de la
ciencia evolutiva, que habra de esperar todava cuarenta aos; hubo un sinnmero de
confusiones y malentendidos que analizaremos brevemente. En cuanto al camino que
trazaron los hibridadores primero, y luego los genetistas de laboratorio, puede decirse que,
aun cuando en un principio stos siguieron los mtodos mendelianos, la falla en uno de los
pasos fundamentales -el elegir a los especmenes adecuados- llev a los mendelianos a
proponer como primordial -si no nica- causa directa y creadora del proceso evolutivo a los
eventuales cambios, azarosos y bruscos (mutaciones) en el contenido factorial (o
''gentico'', segn Johannsen) de las especies. As , por ejemplo, De Vries afirma que las
mutaciones se dan al azar, tanto progresivas como regresivas, ''en todas direcciones, unas
tiles y otras perjudiciales, la mayora neutras'', de modo que proporcionan ''un material
considerable para la actuacin de la seleccin natural'', la que se convierte en una fuerza
''meramente pasiva, sin direccin'' (Bateson). Esta actitud, contraria a la sostenida por los
naturalistas darwinistas, llev a discusiones acres y violentas, durante mucho tiempo, entre
mendelianos y naturalistas y bimetras. Las razones principales fueron la incapacidad de
los mendelianos de pensar en trminos poblacionales -pues, contradictoriamente a la
tradicin estadstica que pretendan heredar de Mendel, casi todos ellos pensaban en las
especies como ''tipos'' o ''formas'' dadas, invariables y nicas-, por un lado, y la reticencia
inicial de los bimetras y naturalistas a ver en la dinmica mendeliana el complemento -y
sustento gentico- de la necesaria variabilidad y estabilidad sobre las que actuase la
seleccin natural. El concepto de ''mutacin'' sera poco a poco modificado por los
investigadores posteriores en Gentica, como Mller y Morgan -sobre todo este ltimohasta admitir mutaciones que cambian slo ligeramente la composicin (fenotpica) de los
individuos, haciendo posible as la conciliacin entre la Gentica mendeliana y la Biometra
de Galton y Pearson. Slo aadimos, a manera de ancdota, que en lo que fall De Vries en elegir adecuadamente los sujetos experimentales- lo consigui Morgan exitosamente al
hallar a la famosa mosca de la fruta (Drosophyla sp.) como sujeto idneo. As entonces,
uno de los conceptos por revisar con detalle (con Fisher) es el que desacredit a los
mendelianos (ante los naturalistas darwinianos) durante aos: el de mutacin.
La Escuela Biomtrica Inglesa
En la ltima parte del siglo XIX los estudios de Gentica se concentraron en la cruza de
plantas (principalmente Horticultura) y los investigadores se vean abrumados por las
innumerables sutilezas y variaciones manifiestas en los caracteres cuantitativos, pero
estaban intrigados por los cambios en las frecuencias de rasgos continuos tal y como se
transmiten a travs de generaciones sucesivas en las poblaciones humanas. Francis Galton
(primo de Darwin) y Karl Pearson (un protegido de Galton, originalmente economista)
desarrollaron los fundamentos de la Biometra, precursora de la ciencia bioestadstica
moderna -a la que legaron conceptos fundamentales como los de covarianza y correlacinmotivados principalmente por problemas planteados por la Teora de la Evolucin y la
Eugenesia.
Durante los primeros aos del siglo XX el campo de la Biologa Evolutiva se hallaba en un
estado de controversia (como hoy) y desorden. Los encuentros personales entre sus
protagonistas exacerbaron las ya de s profundas divisiones sobre las cuestiones relevantes
de la evolucin y no alcanzaba a verse la posibilidad de una conciliacin. La causa
principal, como hemos dicho, fue el redescubrimiento de las leyes de Mendel, lo que
reforz una previa divisin entre los bilogos acerca de la naturaleza de la evolucin, ya
que cuando fue publicado ''El Origen de las Especies...'', aparte de las controversias de
ndole no cientfica que provoc, puso a los cientficos en posiciones encontradas con
respecto a varios aspectos de la teora. El hecho de que la evolucin ocurriese no fue, en
general, cuestionado; lo ms controvertido fue la aseveracin de que el agente que la
llevaba a cabo fuese la seleccin natural e, incluso dentro de los seleccionistas, la
controversia estaba en la forma en que deba darse el cambio evolutivo. El punto de vista de
Darwin fue el ''gradualista'', consistente en postular que los cambios en la naturaleza de los
organismos en las poblaciones son graduales y por incrementos. Curiosamente, algunos de
quienes defendieron la teora de Darwin, como T.H. Huxley y Francis Galton, fueron, sin
embargo, ''saltacionistas''; esto es, pensaban que los cambios evolutivos ocurran ms
frecuentemente ''a saltos'' de magnitud no despreciable. Se desarrollaron, por tanto, dos
escuelas de pensamiento a partir de estos puntos de vista, cuyos argumentos intentaremos
describir brevemente.
Siendo desconocido el mecanismo de la herencia antes de 1900, exista una visin comn
acerca de ella, consistente en pensar que las caractersticas de un individuo son -o tienden a
ser- una mezcla de las de sus padres. Esta hiptesis ''mezcladora'' atrajo quiz la ms
sustancial objecin cientfica a la teora de Darwin. Es fcil ver que, ante la hiptesis de
apareamientos aleatorios, la varianza de una caracterstica en una poblacin, bajo la
herencia mezcladora, decrecera en un medio en cada generacin. La consecuente
uniformidad de caractersticas que rpidamente se obtendra no dejara lugar a la variacin
sobre la cual actuase la seleccin natural. Esa tasa de decremento tan rpida en la varianza
se modificara slo muy ligeramente ante hiptesis de apareamientos no aleatorios. Puesto
que tal uniformidad no se observa en las poblaciones reales, el argumento queda
incompleto y, dado que el grado de variacin observado slo puede explicarse entonces
postulando la existencia de otros factores de notable efecto que hiciesen que las
caractersticas de la progenie se desviasen de las de sus padres, entonces no se podra
argumentar razonablemente que los padres favorecidos positivamente por la seleccin
produjesen descendencia que se les pareciese cercanamente y que por ello fuese tambin
favorecida por la seleccin. Este argumento fue reconocido por Darwin como un gran
Entonces, puesto que la progenie A1A1 slo puede obtenerse de apareamientos A1A1
A1A1 (con frecuencia 1 para tales apareamientos), de apareamientos A1A1 A1A2 (con
frecuencia 1/2) y de apareamientos A1A2 A1A2 (con frecuencia 1/4), y puesto que las
frecuencias de tales apareamientos son: d2, 2dh, h2, respectivamente, la frecuencia d de
A1A1 en la siguiente generacin es:
d = d2 + (2dh) + h2 = d2 + dh + h2 = (d + h) 2
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
cantidades que juegan un papel clave en su argumentacin han resultado ser de importancia
fundamental para consideraciones evolutivas.
La Correlacin entre Parientes
Considrese cualquier carcter cuantitativo medible, digamos m, que est determinado
enteramente por un locus A en donde puedan hallarse los alelos A1 o A2. Supngase que
todos los individuos A1A1 tienen medida m11, todos los individuos A1A2 tienen medida m12
y todos los individuos A2A2 tienen medida m22. Supngase de momento que no hay
ninguna contribucin ambiental a este carcter, por lo que, conociendo el genotipo, puede
conocerse de inmediato el fenotipo (el valor de esta medida). Supngase tambin que, con
respecto a este carcter, los apareamientos son aleatorios y que las frecuencias de A1A1,
A1A2 , A2A2 son, inicialmente: p2, 2pq, q2, respectivamente. Entonces el valor medio de m
es:
m = p2m11 + 2pqm12 + q2m22
(7)
y la varianza:
2 = p2(m11 -m) + 2pq(m12 -m) + q2(m22 -m)
(8)
A1A1
A1A2
A2A2
FENOTIPO
m11
m12
m22
A1A1
m11
p3
p2q
0
HIJO
A1A2
m12
p2q
pq
pq2
A2A2
m22
0
pq2
q3
La covarianza entre la medida del padre y la del hijo, suponiendo que no hay cambio en la
frecuencia de A1 entre las dos generaciones es entonces:
p3m112 + 2p2qm11m12 + pqm122 + 2pq2m12m22 + q3m222 =
= pq(pm11 + (p - q)m12 -qm22)2
(9)
La correlacin entre las dos medidas, que es el cociente de la covarianza entre la varianza
(ya que la varianza es la misma en ambas generaciones, tanto para padres como para hijos),
es entonces:
pq(pm11 + (p - q)m12 - qm22)2/2
(10)
(11)
2 = p(m12 - m) + q(m22 - m)
y podemos entonces definir al efecto promedio de sustituir a A1 por A2 como:
2 - 1 = p(m12 - m11) + q(m22 - m12)
(12)
(13)
Ahora bien, regresando a la expresin para la varianza 2 , si a esta ltima (la suma de
cuadrados) restamos el trmino recin obtenido D2 (la suma de cuadrados residual), se
tiene:
2 - D2 = A2 = 2pq(pm11 + (q - p)m12 - qm22)2
(14)
Entonces, puesto que A2 ha resultado ser un trmino de la varianza total, siendo el otro la
suma de los residuales, se le llama varianza gnica aditiva, ya que viene a ser la parte de la
varianza total en cuanto al carcter medido que puede achacarse a los efectos promedio de
los alelos A1 y A2, mientras que a D2 -la suma de residuales- se le denomina varianza de
dominancia; esta denominacin proviene de la forma especfica en que aparecen en ella la
medida de los caracteres fenotpicos (ntese que para una dominancia completa, digamos
de A1, se tendra que m12 = m11 y D2 = p2q2(m11 -m22)2, mientras para una ausencia
completa de dominancia, esto es, para m12 = (m11 + m22), se tendra D2 = 0.). Ahora bien,
recordando el resultado (9), podemos escribir, para la correlacin entre padre e hijo:
corr(padre, hijo) = (A2 /2) = 2
(15)
y decir que la correlacin entre padres e hijos es la mitad del cociente entre la varianza
gentica aditiva y la varianza total, denotando a dicho cociente por 2. Esta correlacin
siempre es no negativa, y slo tomara el valor cero cuando p = (m12 - m22)/(2m12 - m11 m22), una posibilidad que puede darse slo si m12 > m11, m22, o m12 < m11, m22. Se debe
enfatizar el hecho de que esta correlacin ha sido hallada basando todos los clculos en la
naturaleza mendeliana del proceso hereditario. Puede hacerse una tabla anloga a la
anterior para el caso de hermanos de padre y madre y mostrar que, bajo las mismas
condiciones de arriba:
corr(hermano, hermano) = 2 + 2
(16)
(17)
(18)
y as.
Con estos resultados, Fisher consider situaciones ms complejas, en particular casos con
ms de dos alelos por locus, donde los caracteres son determinados por alelos en varios
loci, y casos donde se suponen apareamientos preferenciales. En cuanto al caso de alelos
mltiples, Fisher mostr que las frmulas de correlacin (15), (16), (17) y (18) permanecen
inalteradas si es que las varianzas aditiva y de dominancia se definen de la manera natural a
travs del procedimiento de mnimos cuadrados descrito arriba.
El problema de los caracteres determinados por muchos loci es en principio ms complejo
puesto que deben tomarse en cuenta los efectos interactivos o epistsicos. En el caso de un
carcter relacionado con la adecuacin, es muy difcil determinar cun importantes pueden
ser estos efectos. Si el carcter no est correlacionado con la adecuacin, puede suponerse
razonablemente que
frec(AiAjBkBl....) = frec(AiAj) frec(BkBl) ....
(19)
donde Ai, Aj, ... son los alelos posibles en el A que determinan parcialmente ese carcter,
Bk, Bl , ... son los posibles alelos en el locus B que tambin determina parcialmente ese
mismo carcter, etc. (Hablando en sentido estricto, suponemos que ninguno de estos alelos
tiene efectos en la adecuacin).
La ecuacin (19) implica que la frecuencia de cualquier cromosoma puede escribirse como
el producto de las frecuencias de sus alelos constituyentes. En este caso puede hallarse la
varianza aditiva 2 simplemente sumando las varianzas aditivas de cada uno de los loci
individuales (2 = A2 ), con un resultado similar para la varianza total (2 = 2 ).
Entonces, suponiendo que (19) es cierta, la correlacin entre padres e hijos en el carcter
medido sera:
corr(padre, hijo) = (2 / 2)
(20)
que es la generalizacin natural de (15), tenindose tambin valores similares para las otras
relaciones en este caso. Es muy posible que, mientras estos resultados son estrictamente
verdaderos (bajo las hiptesis dadas), slo cuando el carcter en cuestin, y los alelos que
lo determinan, no estn correlacionados con la adecuacin, puede demostrarse que estos
valores daran una aproximacin satisfactoria aun cuando existiese tal correlacin (Ewens,
1980).
Hasta ahora no hemos tomado en cuenta a la varianza ambiental. En la prctica esto es
extremadamente difcil, debido a la muy alta correlacin ambiental para padres e hijos,
hermanos, etc. (esto es, no se encuentran dispersos al azar, sino que, en general, viven
juntos, en el mismo ambiente, al menos una buena parte de su vida). Ignorando la
correlacin ambiental, Fisher us las frmulas de arriba en conjuncin con las correlaciones
observadas para estimar las varias componentes de la varianza en cualquier carcter. Bajo
estos supuestos simplificadores, el componente gentico de la correlacin entre parientes
est dado en trminos de dos parmetros y los patrones de correlacin concuerdan -para los
datos usados por Fisher- razonablemente bien con los observados, por lo que puede decirse
que Fisher comenz una significativa sntesis entre la biometra y la gentica mendeliana y
por tanto la fusin de stas en una sola disciplina. A partir de entonces, la Gentica de
Poblaciones Terica comenz con una base firme, siendo fundamentales las variables
usadas por Fisher en esta sntesis para una cuantificacin del proceso evolutivo.
Evolucin
Veamos ahora las consecuencias evolutivas de la dinmica gentica mendeliana. Los hitos
de la teora darwiniana de la evolucin son la variacin y la seleccin natural; la variacin
es dada, bajo el sistema mendeliano, en ltima instancia por la mutacin: en todas las
poblaciones naturales la mutacin provee de una fuente continua de variacin gentica.
Puesto que los diferentes genotipos creados de tal modo tendrn diferentes adecuaciones
(diferirn en viabilidad, xito reproductivo y fertilidad), la seleccin natural podr actuar.
El objetivo de Fisher era cuantificar este proceso, y su trabajo realizado durante las dcadas
de los 1920 y 1930 (paralelamente al de Haldane y Wright) estaba encaminado en esa
direccin. Tal cuantificacin implic una descripcin cientfica de la teora darwiniana en
trminos mendelianos.
A1A1
11
p2
A1A2
12
2pq
A2A2
22
q2
Ntese que se han escrito las frecuencias de estos genotipos en la forma apropiada a la
suposicin de apareamientos aleatorios. Las frecuencias Hardy-Weinberg se aplican slo en
el momento de la concepcin puesto que a partir de entonces las viabilidades diferenciales
alteran las frecuencias genotpicas de su forma H-W. Por esta razn contamos a la
poblacin al momento de la concepcin en cada generacin y por tanto tambin se est
haciendo implcitamente la suposicin extra de un modelo de generaciones ''separadas''.
La cuestin ms interesante es el comportamiento de la frecuencia p del alelo A1 bajo la
seleccin natural. Puesto que se piensa que la unidad fundamental del proceso evolutivo es
el reemplazo de un alelo ''inferior'' por uno ''superior'', esta cuestin es esencial para la
comprensin del proceso evolutivo. Esta cuestin fue atacada por primera vez, en ciertos
casos especficos, por Norton y despus, con mayor detalle, por Haldane. Se considerarn
aqu slo los casos ms simples. Antes, ntese que se requiere de explicar dos fenmenos
aparentemente contradictorios. Por un lado debe poder explicarse el proceso dinmico de la
sustitucin de un alelo por otro y, por otro lado, debe explicarse la existencia observada de
polimorfismo gnico considerable, aparentemente estable. La primera cuestin es hallar la
frecuencia p de A1 en la siguiente generacin.
Considerando las adecuaciones de cada individuo y todos los apareamientos posibles, se
encuentra fcilmente que
p- p = (pq(11p + 12(q - p) - 22q)) / (11p2 + 212pq + 22q2)
(21)
valores absolutos, por lo que p permanecer sin cambio si se multiplica a cada ij por
alguna constante. Por tanto, es posible escalar a las ij en cualquier forma conveniente.
Diferentes escalas son convenientes para diferentes propsitos, como se ver. Abajo se
indican dos escalas alternativas para los valores de adecuacin:
A1A1
11
1+s
1 s1
A1A2
12
1 + sh
1
A2A2
22
1
1 s2
(22)
Normalmente se supone que, excepto en casos extremos (tal vez implicando letalidad) los
diferenciales de adecuacin s, sh, s1, s2, son pequeos, tal vez del orden del 1 %. En este
caso se ignorarn trminos de orden superior en estos parmetros. Usando el esquema
(22)(3er rengln), en la relacin de recurrencia (21) puede escribirse, con suficientemente
buena aproximacin:
p p = spq(p + h(q - p))
(23)
(24)
Si se denota por t(p1, p2) al tiempo requerido para que la frecuencia de A1 cambie del valor
p1 al valor p2, entonces:
t(p1, p2) = 12 (sp(1 - p)(p + h(1 - 2p)))-1dp
(25)
Aun cuando es posible obtener una expresin explcita para t(p1, p2), es ms conveniente
usar la expresin (25) directamente. Supngase primero que s > sh > 0; entonces, de (24), la
frecuencia de A1 se incrementar hasta valer 1. Sin embargo, cuando esta frecuencia se
aproxima a la unidad, el tiempo requerido para incluso pequeos cambios ser muy grande,
debido al factor 1 - p en el denominador del integrando en (25). Este comportamiento es
aun ms marcado en el caso h = 1 (A1 dominante con respecto a A2 en adecuacin), ya que
entonces el integrando contiene un trmino (1 - p)-2. Esta tasa muy lenta de incremento se
debe al hecho de que una vez que p est cerca de la unidad, la frecuencia del genotipo A2A2
(en contra del cual acta la seleccin) es extremadamente baja. En el caso particular h =
(no dominancia en adecuacin), la ecuacin (25) toma la forma:
t(p1, p2) = 12 ( (sp(1 - p))-1 dp
(26)
A partir de las ecuaciones (25) y (26) es posible evaluar los tiempos requeridos para
cualesquiera cambios en la frecuencia de A1 (ver tabla abajo). Los tiempos mostrados en la
tabla apoyan las conclusiones dadas y, mientras acta la seleccin hasta que la variacin es
destruida, los tiempos requeridos son usualmente muy largos, mucho ms de los que se
requieren bajo la teora mezcladora de la herencia.
rango
10-3 10-2
10-2 10-1
0.1 0.5
0.5 0.9
0.9 0.99
0.99
0.999
462
232
480
250
439
309
439
1020
480
9240
462
90631
(27)
(28)
Ntese adems que si p < p*, entonces p < p < p*, mientras que si p > p*, entonces p* < p
< p. Por tanto, p* es un punto de equilibrio estable y, cualquiera que sea su valor inicial, la
frecuencia p de A1 se aproximar a p*. No es difcil ver que si s1 < 0, s2 < 0, entonces p*
sigue siendo un punto de equilibrio del sistema de recurrencia (20), pero en este caso se
trata de un equilibrio inestable y por ello es de poco inters. La frecuencia de A1 caer a
cero si su valor inicial es menor que p* y subir a uno si es mayor que p*. Todas estas
consideraciones muestran que una condicin necesaria y suficiente para que exista un
equilibrio estable de la frecuencia de A1 en el intervalo (0,1) es que el hetercigo tenga una
mayor adecuacin que los dos homcigos. Este hecho tan importante fue establecido por
Fisher en 1922 y brinda una posible explicacin para la ocurrencia de frecuencias allicas
estables en las poblaciones. Puede decirse que en la dcada de 1920 ya se haban dado los
primeros grandes pasos para explicar y cuantificar en trminos mendelianos las que quiz
sean las dos principales propiedades de las poblaciones biolgicas: su capacidad de
evolucionar y su capacidad de mantener la variacin por lapsos muy largos.
(29)
(30)
Supngase ahora que se dan ambos fenmenos, mutacin y seleccin; teniendo en cuenta
que las diferencias selectivas son del orden del 1 % mientras que las tasas de mutacin son
del orden de 10-5 o 10-6. Considrese primero el caso en el que exista una ventaja selectiva
para el hetercigo, de modo que, con slo seleccin y mutacin, habr un nuevo equilibrio
estable que diferir slo trivialmente del dado por (29). No se considerar este caso, por
tanto, ms all. Usando el esquema (22) (3er rengln) con s > sh > 0, es claro que habr un
punto de equilibrio estable para cuando la frecuencia de A1 se encuentre cerca de la unidad.
Ms exactamente, encontramos la frmula aproximada
p* = 1 - ( / (s - sh))
(31)
mientras que si s > 0, h = 1 (A1 dominante sobre A2) la frmula correspondiente es:
p* = 1 - ( / s)
(32)
Frmulas paralelas se aplican cuando s < sh < 0; en tal caso, para el equilibrio:
p* = / sh
(33)
(34)
Todas estas frmulas fueron obtenidas durante los aos 1920; ntese que ellas implican una
segunda forma en que la variacin gentica puede mantenerse en una poblacin; esto es,
por el ''balance entre seleccin y mutacin''. Sin embargo, la frecuencia de uno u otro alelo
ser muy pequea para cualquiera de los equilibrios arriba descritos, aunque la frecuencia
del alelo menos frecuente es menos pequea si la dominancia es completa, as que cuando
s = 0.01, = 10-6, la frecuencia de A2 en equilibrio ser de 0.01 cuando h = 1 (dominancia
completa) y de 0.00002 cuando h = 1/2 (no dominancia).
Ya se haba hecho notar antes que el sistema mendeliano de herencia permite cuantificar, al
menos a una primera aproximacin, la tasa de sustitucin allica en un proceso evolutivo:
Es posible llegar a principios generales, derivados del sistema mendeliano, que
cuantifiquen a las dos principales caractersticas de un proceso evolutivo a travs de la
seleccin natural darwiniana: el requerimiento de la variacin y el ''mejoramiento''
(34)
(35)
(37)
(38)
(39)
BIBLIOGRAFA
Fisher, Ronald Aylmer. 1958. The Genetical Theory of Natural Selection. New York.
Dover.
Hardy, Godfrey Harold. 1908. Mendelian proportions in a mixed population. Science, 28,
49
Mendel, Gregor. 1965. Experiments in Plant Hybridisation. J. H. Bennett (e.), London,
Oliver & Boyd
Seneta, Eugene. 1973. Non-negative Matrices: an introduction to Theory and Application,
London, Allen & Unwin