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Antivirales General PDF
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Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de
multiplicacin viral dentro de la clula husped. En la prctica se procura, para una
quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicacin viral a concentraciones no
txicas para el husped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra
obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular
para su replicacin. La clave para una quimioterapia exitosa, sera entonces, la inhibicin
de la replicacin viral sin afectar el funcionamiento de la clula husped. Y de esta forma
minimizar la aparicin de efectos adversos. (2,4)
VIRUS. Se puede definir a un virus como un agente infeccioso cuyo genoma est
constituido por uno de los cidos nucleicos y que para producir nuevas partculas virales,
debe replicarse en el interior de clulas vivas utilizando para ello la produccin energtica y
capacidad de sntesis del soporte celular. Los virus estn compuestos mnimamente de
cido nucleico y protenas organizados estructuralmente en varias partes. Cuando una
partcula viral tiene todos los elementos para infectar a una clula, se le denomina virin,
compuesto de un genoma y una cubierta de carcter proteico denominada cpside, siendo
este el ejemplo ms simple. Otros virus presentan su genoma dentro de una membrana
llamada envuelta, que deriva de la membrana de la clula infectada, formando un conjunto
denominado porcin central del virus. El genoma de los virus, puede ser RNA o DNA pero
nunca ambos en la misma partcula viral, y puede ser mono o bicatenario, lineal o circular,
grande o pequeo. Habitualmente los virus slo llevan una copia del cido nucleico aunque
existen excepciones como es el caso de los retrovirus, uno de los cuales es el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH), que presenta dos copias en su interior o como en el
caso de los virus gripales que presentan un genoma segmentado en ocho piezas de RNA
con diferente informacin gentica cada uno de ellos, aunque todos son necesarios para
completar un infeccin productiva. (3,7)
MECANISMOS DE ACCIN
Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o
RNA en sus cidos nucleicos. El anlisis de estos cidos nucleicos virales y las protenas por
ellos codificadas han proporcionado a los cientficos un sitio potencial para blanco de las
drogas antivirales. Muchas de las protenas diana son componentes no estructurales del
virus. Ej. Enzimas involucradas en la multiplicacin. Para comprender el mecanismo de
accin de las drogas, es necesario considerar el ciclo vital completo de un virus tpico, que
puede ser desglosado en 5 pasos o etapas: (1,4)
1. Adhesin.
2. Penetracin. Prdida del revestimiento.
3. Duplicacin del genoma viral. Duplicacin de las protenas virales.
4. Ensamblaje o armadura.
5. Liberacin.
ANTIVIRALES. (1-,7,10)
La clasificacin de los antivirales se puede realizar por su mecanismo de accin o su perfil
de actividad. Todos interfieren en distintas etapas de la replicacin viral:
Valaciclovir
Ganciclovir
Metabolizado
a
ganciclovir trifosfato,
que inhibe el DNA viral
polimerasa
CMV
Penciclovir
Metaboliizado
a
penciclovir trifosfato,
que inhibe el DNA viral
polimerasa
Igual que penciclovir
Herpes simple
Solo
tpicamente
disponible,
sin
absorcin
sistmica
apreciable;
preparado IV por desarrollo.
Famciclovir
Foscarnet
Interfern.
Los interferones, descubiertos en 1957 por Isaacs y Lindemman, son productos celulares
naturales de la infeccin viral y tienen amplio espectro contra todos los virus. El interfern
impide la sntesis de protenas virales. Segn su orgenes pueden ser Interfern alfa
(interfern leucocitario tipo 1), beta (interfern fibroblstico tipo 1), gama (interfern de
leucocitos T).Esta indicado en el tratamiento de Hepatitis B y C, leucemias y linfomas,
infecciones por CMV, HVS. Los interferones son administrables por va intramuscular. Se
observan efectos adversos txicos tales como fiebre, fatiga, mialgia, nuseas, vmitos,
prdida de peso, alopecia, sequedad bucal, neuropata sensorial perifrica reversible,
mielosupresin y funcin heptica anormal en altas concentraciones durante perodos
prolongados.
Inhibidores de la proteasa viral.
Las proteasas, codificadas por los virus, cumplen la funcin de clivar protenas para
activacin de enzimas, fusin de glicoprotenas de envoltura, maduracin de viriones, etc.
En la teora, pequeos oligodeoxinucletidos sintticos complementarios con la secuencia
del ARN viral deberan inhibir la expresin de los genes virales. Cortas secuencias de ADN
de una sola hebra demostraron actividad antiviral contra HIV, HSV e influenza virus en
cultivos celulares. Pero en la prctica, an se describen problemas de estabilidad y
especificidad de los oligodeoxinucletidos. Los inhibidores de proteasas son Saquinavir,
Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir.
VEGETATIVAS
ALTO
INTERMEDIO
BAJO
+a
+
+b
BACTERIAS
BACILO
TUBERCULOSIS
+
+
-
ESPORAS
HONGOS
VIRUS
LIPOFLICOS Y
MEDIOS
+
+d
-
+
+
+/-
+
+
-
VIRUS NO
LIPOFILICOS
Y
PEQUEOS
+
+/- c
-
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