Lipoprotenas

Dislipidemias

Complejos macromoleculares encargados del

transporte de llpidos.
Part
Partculas esf
esfricas con llpidos hidrof
hidrofbicos en el
centro (colesterol esterificado y triglic
triglicridos),
rodeados por capa externa de llpidos polares
(colesterol libre y fosfol
fosfolpidos)
Prote
Protenas espec
especficas en la superficie
(apoprote
(apoprotenas)

2007

Metabolismo de lipoprote
lipoprotenas
Lpidos ex
exgenos: forman QM con apo BB-48, apo AI
y apo CII. Sist. linf
linftico
tico plasma hidrolisis de
TG por LPL (act. por apo CII)
CII)remanentes de QM
hgado
Lpidos end
endgenos: en h
hgado forman VLDL con
apo BB-100, apo CII y apoE. Hidr
Hidrlisis intravascular
por LPL
LPL remanentes de VLDL (IDL) capt.
hep
heptica formaci
formacin de LDL por acci
accin de lipasa
hep
heptica.

Metabolismo de LDL
Formaci
Formacin de LDL: la LPL y la LH hidrolizan IDL a LDL
prdida de TG y apoprot. excepto apo BB-100.
100.
Apo BB-100: espec
especfica para uni
unin a R y captaci
captacin
celular degradaci
degradacin lisosomal col. libre en
citosol downdown-regulaton de R de LDL.
Falla en R de LDL: acumulaci
acumulacin de LDL en plasma
oxidaci
oxidacin de LDL uni
unin a R scavenger
scavenger de
macr
macrfagos activaci
activacin de proceso de
aterosclerosis.

Metabolismo de Lipoprote
Lipoprotenas

QM

R gnadas

Hgado

B48
R

col
TG

R suprarrenal
B100

AI CII
B100

intestino

CII E

Bilis
colesterol
sales biliares

Metabolismo de HDL

Hgado

HDL

intestino

VLDL
LDL
bilis
colesterol
sales biliares

tejidos
perifricos

CETP
HDL

LCAT

Lecithin-Cholesterol AcylTransferase
Colesteryl Ester Transfer Protein CETP

Clasificaci
Clasificacin de lipoprote
lipoprotenas

Quilomicrones
VLDL (lipoprote
(lipoprotenas de muy baja densidad)
IDL (lipoprote
(lipoprotenas de densidad intermedia)
LDL (lipoprote
(lipoprotenas de baja densidad)
HDL (lipoprote
(lipoprotenas de alta densidad)

De acuerdo a contenido de apoprote

apoprotenas:
LpB

LpALpA-I
LpB:E

LpALpA-I:AI:A-II
LpB:CIII

R mbs cel

LDL
VLDL

E
LPL

IDL

oxidasa
LH

LDLox

Definicin de dislipidemias:
criterio clnico-epidemiolgico
Alteracin en las concentraciones de lpidos plasmticos (colesterol
y/o triglicridos) que se asocia a un riesgo para la salud.

Dislipidemias y riesgo coronario

Col. total: valor predictivo en <50 a
aos.
Col. LDL: valor predictivo tb. en >50 a
aos
Relaci
Relacin Col. total/col. HDL > 4.5.

Aumentan el riesgo de aterosclerosis, especialmente de cardiopata

isqumica.

Col. HDL: cada mg/dl de 2-3% riesgo coronario.

Triglic
Triglicridos: 10/18 estudios muestran asociaci
asociacin univariada

Riesgo exponencialmente asociado al aumento del colesterol de

LDL e inversamente proporcional al nivel plasmtico de colesterol
de HDL.

con riesgo coronario.

Asociaci
Asociacin con HDL baja, intolerancia a glucosa y LDL peque
pequea y
densa (m
(ms aterog
aterognica).

TG pl. > 1000 mg/dl: riesgo de pancreatitis.

Niveles plasm
plasmticos de llpidos y riesgo de
aterosclerosis
deseable
Col. total
< 200
Col. LDL
< 130
Col. HDL
mujeres
> 35
hombres > 35
Triglic
< 200
Triglicridos

Riesgo
potencial
alto
200200-239
240
130 160
130-159
4040-45
2525-35
200

< 40
< 25
200*

Clasificaci
Clasificacin cl
clnica de las dislipidemias
Hipercolesterolemia aislada: colesterol total > 200 mg/dl con
triglic
triglicridos < 200 mg/dl
Hipertrigliceridemia aislada: col. total <200 mg/dl con
triglic
triglicridos >200 mg/dl
Hiperlipidemia mixta: col. total >200 mg/dl con triglic
triglicridos >
200 mg/dl
Colesterol HDL bajo aislado: col. HDL <35 mg/dl

* si se acompa
acompaa de Col. HDL <35 mg/dl

Mecanismo patog
patognico
Excesiva producci
produccin de lipoprote
lipoprotenas.
Remoci
Remocin inadecuada de lipoprote
lipoprotenas.
Causas:
Causas:
Origen primario (gen
(genticas)
Secundarias: enfermedades, f
frmacos, dieta
inadecuada.
Mixta

Clasificaci
Clasificacin patog
patognica de las
dislipidemias
Primarias o gen
genticas:
Hipercolesterolemia familiar
Hipercolesterolemia
polig
polignica
Hiperlipidemia familiar
combinada
Hipertrigliceridemia familiar
Hiperquilomicronemia
familiar
Dficit de HDL

Secundarias:
Enfermedades:
Diabetes, obesidad,
hipotiroidismo,
nefropat
nefropatas, colestasis,
disglobulinemias.
Dieta inadecuada
Alcoholismo
Tabaco
Frmacos: tiazidas,
-bloqueadores,
estr
estrgenos, andr
andrgenos,
corticoides

Dislipidemias primarias

Hiperlipidemias Primarias
Defecto

Lipoproteinlipasa HiperQM
Receptor B/E
Hipercol. familiar
monocigota
heterocigota
Isoforma ApoE2 disbetalipodisbetalipoproteinemia
Def. Apo C2
familiar

Hipercolesterolemia familiar:
Receptor LDL hep
heptico defectuoso
Formas monocigota (col. >600 mg/dl) o heterocigota
(col.>300 mg/dl).
Depositos de colesterol en tendones, articulaciones,
arterias.

Polig
Polignicas

TG

col. HDL

Grasas en la dieta normal

Acidos grasos esenciales

cido linoleico (18:2n6)
cido linol
linolnico (18:3n3)
requerimiento de cido
linoleico:
linoleico: 22-7 g/d
g/da (1(1-3%
de calor
caloras totales)
totales)

Recomendaci
Recomendacin:
30% o menos de las
calor
caloras totales
10% cidos grasos polipoliinsaturados
10% monomono-insaturados
10% saturados

hipercol. polig
polignica
hiperTG familiar
hiperlipidemia fam.

Lipoprot. alt. llpido alt.

QM
LDL

TG
colesterol
>600 mg/dl
>300 mg/dl
IDL
col >300mg/dl
TG
>400mg/dl
QM
TG
HDL
col. HDL
LDL
colesterol
VLDL
TG
LDL,VLDL col. y TG

Evaluaci
Evaluacin del riesgo cardiovascular

Hiperlipidemias secundarias
Condici
col. total
Condicin
Obesidad
=
Diabetes 2 descomp.
Hipotiroidismo

Insuf. renal cr
=
crnica
S. nefr

nefrtico
Frmacos:
Tiazidas

-bloqueadores
Estr
Estrgenos
Progesterona

Patolog
Patologa

Bajo riesgo: 0 a 1 factor de riesgo no lip

lipdico
Alto riesgo: 2 o m
ms factores de riesgo
Riesgo m
mximo: con patolog
patologa vascular o diabetes.

Factores de riesgo
Hombre > 45 a
aos o mujer > de 55 a
aos sin THR.
Hipertensi
Hipertensin arterial
Tabaquismo
Col. HDL <35 mg/dl
Patolog
Patologa vascular en fam. 1
1 grado hombres < 55 a
aos o
mujeres < 65 a
aos.

Alimentos seg
segn contenido preferente de
cidos grasos
 c. grasos polipoli-insaturados
n-3  pescados grasos,
grasos, ac. raps, canola,
canola, soya
n-6  aceites de maravilla,
maravilla, ma
maz, soya,
soya, pepa uva
 cidos grasos monomono-insaturados (ac. oleico)
oleico)
n-9  ac. oliva,
oliva, canola,
canola, aceitunas,
aceitunas, pistacho almendras,
almendras,
avellana
 cidos grasos saturados:
saturados:
carnes rojas y blancas altas en grasas,
grasas, cecinas y embutidos,
embutidos,
manteca,
manteca, pasteler
pastelera y confites,
confites, lcteos altos en grasa,
grasa, cremas.
cremas.

Tratamiento diet
diettico de
hipercolesterolemias

Tratamiento diettico de
hipercolesterolemias

Fase 1 (USA(USA-NCEP):
- 30 % de calor
caloras totales como grasas.
- 10 % grasas saturadas o hidrogenadas.
- 10% grasas monomono-insaturadas.
- 10 % grasas polipoli-insaturadas.
- consumo de H. de C. complejos y fibra.
- colesterol dietario a menos de 300 mg/d
mg/da

Fase 2 (NCEP):
- 30 % de calor
caloras totales como grasas.
- 7 % o - de grasas saturadas o hidrogenadas.
- 13% o + de grasas monomono-insaturadas.
- 10 % grasas poliinsaturadas.
poli
- consumo de H. de C. complejos y fibra.
- colesterol dietario a < de 200 mg/d
mg/da

Dieta en las hipertrigliceridemias aisladas

Tratamiento no farmacol
farmacolgico de col. HDL bajo
aislado

Regimen hipocal
hipocalrico para normalizar peso.
Restricci
Restriccin consumo de az
azcar, glucosa y fructosa.
Reducir consumo de alcohol.
Aumentar ingesta de pescado o derivados de aceites

Indicaci
Indicacin de f
frmacos hipolipemiantes en
hipercolesterolemias

Bajo
Prevenci
Prevencin secundaria
Riesgo m
mx.

Incrementar actividad ffsica (ejercicio aer

aerbico).
Suprimir tabaco
Normalizar peso corporal.
Alcohol: < 30 g/d
g/da

marinos (
(-3)

Riesgo CV
Prevenci
Prevencin primaria
Alto

Aumentar consumo de grasas monomono-insaturadas

Nivel de col. LDL

> 190 mg/dl: ni
nios y adoles.
> 160 mg/dl: adultos
< 130 mg/dl
> 100 mg/dl

Frmacos para tratar hipercolesterolemias

Primera llnea: estatinas
estatinas. ((-) hidroxihidroxi-metilmetil-glutaril
CoCo-enzima A reductasa.
- Lovastatina, simvastatina, pravastatina,
atorvastatina.
- 2020-60% col. LDL y TG en 1010-30%.
- Rxs adversas: hepatohepato-toxicidad (1(1-2%),
miositis (0.1%)

Frmacos para tratar hipercolesterolemias

Segunda llnea: resinas de intercambio ani
aninico. Adsorben
sales biliares a nivel intestinal y aumentan su excreci
excrecin fecal.

- Colestiramina (Questran R).

- hasta 30% en col. LDL.
- No absorbible indicada en ni
nios y adolescentes.
- RAM intestinales: meteorismo, flatulencia

Tratamiento

Frmacos para hipercolesterolemias (3

(3 lnea)
e hipertrigliceridemias
Fibratos: (+) catabolismo perif
perifrico de las VLDL (+
LPL)
- Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo.
- Reducci
Reduccin de col. LDLhasta en 20%
- TG en 2020-50% y HDL en 1010-25%
- > indicaci
indicacin en hiperTG y col. HDL bajo.
Derivados del c. nicot
nicotnico (Niaspan)
- sntesis de VLDL
- TG en 2020-50% y HDL en 1010-40%

Tratamiento de la Hipercolesterolemia aislada

LDL-C Alto

Conocer la causa y tratarla

suspender el tabaco y alcohol

Cambios en el estilo de vida

ejercicios
dieta adecuada

Terapia farmacolgica

bajar de peso
drogas:
drogas: estatina fibratos resinas,
resinas, acido nicotinico,
nicotinico,
Ac. Graso omega 3
1

Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2 Assmann G et al. Eur Heart J 1998;19:M8M14. 3 Grundy SM. Am J Cardiol 1998;81:18B-25B.

Tratamiento de la Hipertrigliceridemia aislada

Terapia de eleccin : Estatina

Alternativa: Fibrato o Resina o niacina
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Tratamiento de la dislipidemia Mixta

LDL-C y TGs Altos

Triglicerido Alto

Cambios en el Estilo de Vida

Cambios en el estilo de vida

Terapia Farmacolgica
Terapia farmacolgica

PASO

PASO

Terapia de eleccin : Fibrato

Alternativa: Resina o niacina o Estatina

Alcanzar meta de LDL-C

Alcanzar meta de C-no-HDL

aumentar dosis Estatina o aadir
Fibrato, niacina o aceites pescado

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.

Estatina