La molcula de hemoglobina est compuesta por cuatro porciones diferentes:

1) Globina, compuesto por cuatro cadenas polipeptdicas que son dos pares
(dmeros) y cada par posee idntica estructura primaria.
2) Cuatro molculas de protoporfirina IX
3) Cuatro molculas de hierro en estado ferroso que, combinados con
protoporfirina IX, forman las cuatro molculas de HEMO.
4) Molcula de 2, 3-difosfoglicerato (2-3 DPG) ubicado en el centro de la
Hb.
Hay siete tipos de cadenas polipeptdicas que difieren en su estructura
primaria (sec. De aas) y se denominan: alfa, beta, gammaG, gammA, delta,
psilon y zeta.
Durante los tres primeros meses de VIU, el feto sintetiza cuatro Hbs
embrionarias, llamadas Gower 1 y 2; Portland 1 y 2, compuestas por los
distintos tipos de cadenas polipeptdicas.
En el cuarto mes del embarazo se sintetizan las cadenas alfa y gamma, que al
combinarse forman la Hb F (fetal = alfa y gamma). Las Hb embrionarias
disminuyen hasta desaparecer en la poca del nacimiento.
Al nacer, la Hb F representa el 80% aproximadamente de la totalidad, y el
restante 20% corresponde a la HbA1 (A de adulta) y la HbA2. Cerca de los 12
meses de edad, prcticamente toda la Hb se encuentra en su forma adulta
(alfa2/beta2), integrando el 97% de la Hb durante el resto de la vida. HbA1
alfa2/beta2 forman el 97%. HbA2 = 2% y Hb F = 1%.
TRASTORNOS HEREDITARIOS QUE AFECTAN LA ESTRUCTURA Y LA SNTESIS DE
HEMOGLOBINA
Las anormalidades en la Hb pueden ser consecuencia de una variacin
estructural de la molcula (Hbpatas) o de la produccin insuficiente de una o
ms cadenas de polipptidos (talasemias).
HEMOGLOBINOPATIAS
La mayora: sustitucin de un aminocido por otro en su cadena polipeptdica.
La Menora: variaciones estructurales ms complejas de la molcula
(sustitucin de 2 aas, delecin de 1 o 2 aas, alargamiento de una cadena
polipeptdica y fusiones de cadenas)
Continente africano y varios pases del caribe y de Centro y Sudamrica hay
regiones con una prevalencia muy alta de Hb S.
Asiticos heterocigotos de Hb E de 4 a 20%.
En Mxico: lugares en costas del Golfo y del Pacfico, han descubierto algunos
sitios con alta prevalencia de portadores de Hb S y talasemia Beta.
GENETICA DE LAS ANORMALIDADES DE LA HEMOGLOBINA

Obedece leyes de Mendel. Una persona que tiene dos variantes de la

hemoglobina (p. ej, Hb SC) se llama doble heterocigoto o heterocigoto
compuesto, y ha heredado una variante anormal diferente de cada uno de sus
padres. Tambin puede coexistir una combinacin entre anormalidad
estructural con otra de sntesis, como la hemoglobina S-talasemia beta.
Las cadenas polipeptdicas de la molcula de Hb estn compuestas por una
secuencia especfica de aas. 141 en cadenas alfa y 146 en las cadenas beta.
La estructura secundaria se subdivide en 8 segmentos helicoidales, rgidos,
desginados, con las letras A-H.
Existen tambin siete segmentos no helicoidales que proporcionan flexibilidad
a la cadena de globina, permitiendo sus movimientos.
Por ello, la designacin de la Hb S es Beta 6 (A3) Glu Val y puede interpretarse
como una variante de cadena Beta que afecta al aminocido nmero 6,
ubicado en la tercera porcin del seg. Helicoidal A.
La variante est causada por la sustitucin del aminocido normal (cido
glutmico en ese sitio de la cadena beta) por valina.
CLASIFICACION DE LAS ANORMALIDADES DE LA HEMOGLOBINA
Desde el punto de vista funcional, se distinguen cuatro tipos de
hemoglobinopatas
Hemoglobinas agregantes. Reduccin de solubilidad y se polimerizan como la
Hb S o se cristalizan, como la Hb C; en el interior de los eritrocitos
distorsionando su forma, disminuyendo su deformabilidad y hacindolos ms
susceptibles a la destruccin (hemlisis).
Hemoglobinas inestables. Se caracterizan por tener reducida su solubilidad y
por su tendencia a precipitar, formando cuerpos de inclusin intraeritrocitarios,
conocidos como cuerpos de Heinz-Ehrlich, que por su rigidez son incapaces de
atravesar en la microcirculacin esplnica; en estas entran las hemoglobinas
Colonia y Gun Hill.
Metahemoglobinas. Se caracterizan por que el hierro se encuentra bajo la
forma frrica (Fe+++) e impide la unin reversible con el oxgeno molecular.
Entonces, al perder su capacidad funcional se comportan como
metahemoglobinas. S han descrito 5 tipos de metahemoglobinas: Saskatoon,
Hyde Park, Milwaukee-1, Boston e Iwate. Los heterocigotos afectados sufren de
cianosis y las tres primeras variantes indicadas se acompaan de anemia
hemoltica crnica.
Hemoglobinas con alteraciones de afinidad al oxgeno. Se observa en algunas
variantes de la hemoglobina como Gun Hill. Cuando la liberacin de oxgeno a
los tejidos est disminuida, la reduccin de la PaO2 origina aumento de la
produccin de EPO y, como consecuencia, poliglobulia. La disminucin de la
afinidad al oxgeno puede ocurrir tambin; tal es el caso de la Hb Kansas. Como

stas hemoglobinas liberan ms oxgeno por gramo de Hb, pueden ocurrir

anemias moderadas.