Clula normal

La clula normal es una unidad sumamente compleja, en la cual los diversos organelos y
sistemas enzimticos realizan de manera continua actividad metablicas que mantienen
la viabilidad celular y dan apoyo a sus funciones normales.
El funcionamiento celular depende: Del ambiente inmediato de la clula, un abasto
continuo de nutrientes (oxigeno, glucosa, y aminocidos), y depuracin constante de los
productos de metabolismo incluyendo CO2.

Lesin Celular
La lesin de una clula puede ser mortal o no mortal
Lesin celular mortal (necrosis)
Las lesiones mortales en los tejidos de un individuo vivo causan muerte celular o
tambin llamada necrosis. La necrosis se acompaa de alteraciones bioqumicas
y estructurales adems de ser irreversible.
Lesin no mortal (degeneracin)
Esta se manifiesta por fallos de la funcin bioqumica y es una lesin reconocible.
Este tipo de lesin a diferencia de la necrosis es reversible pero si la lesin
persiste puede transformarse en una lesin mortal.

MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS)

La degeneracin y muerte celular son fenmenos continuos en los organismos
multicelulares, y que en el estado de salud se equilibran con la renovacin celular.
La apoptosis es un proceso activo que implica sntesis proteica, en el cual la clula
sufre una condensacin nuclear y citoplasmtica. Sus caractersticas morfolgicas
revelan condensacin de la cromatina nuclear, desintegracin nucleolar,
disminucin del tamao nuclear, compactacin del citoplasma y de rgano lo
(excepto ribosomas y mitocondrias), alteraciones de citoesqueleto y aspecto de
burbuja de la membrana, aunque no se rompa. Durante el proceso final ocurre
fragmentacin del DNA debido a una ruptura internucleosomal del DNA y se
forman fragmentos nucleares recubiertos de membrana (cuerpos apoptticos), que
son fagocitarla sin evidencia de reaccin inflamatoria.
La apoptosis se considera como un mecanismo fisiolgico de muerte (inherente al
desarrollo celular), que se desencadena por diversas seales, las cuales pueden
ser fisiolgicas, o por estimulaciones exgenas ambientales. Estas seales
pueden actuar sobre receptores de superficie y causar la activacin en cascada de
protenas citoplasmticas; ello trae como resultado la activacin de un programa
gentico que conduce, generalmente,a la nucleolisis por la accin de las
endonucleasas. Este mecanismo de muerte celular interviene en importantes
fenmenos fisiolgicos.
Los trastornos en la regulacin de la apoptosis por diferentes vas, estn
presentes en la etiopatogenia de diversas enfermedades autoinmunes,
neurodegenerativas, y tambin se sugiere que participen en el SIDA.
Debido a que la apoptosis puede considerarse como un proceso de eliminacin
de clulas defectuosas, la desregulacion de los genes que codifican las protenas
relacionadas con la apoptosis, puede ser la causa de diversos tumores.

MECANISMOS DE DEGENERACION Y NECROSIS

CELULARES

DETERIORO DE LA PRODUCCIN DE ENERGA

Existe lo que es la produccin normal de energa, los cuales son creados por los
enlaces de fosfatos que representan la fuente de energa ms eficiente de una
clula que es el ATP, producido por la fosforilacin de un ADP
Las causas de produccin defectuosa de energa de ATP son 4:
*Hipoglucemia: es la concentracin baja de glucosa en la sangre, ya que la
glucosa es el sustrato importante de la produccin de energa, lo cual esto
afectara una produccin deficiente del ATP.
*Hipoxia: es la falta de oxgeno en las clulas, lo que podra provocar 4
enfermedades: obstruccin respiratoria, isquemia, anemia & alteraciones en la
hemoglobina
*Inhibicin enzimtica: son molculas que se unen a enzimas y disminuyen su
actividad, puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo
patgeno o corregir un desequilibrio metablico
*Desacoplamiento de la fosforilacin oxidante
Los efectos de la produccin defectuosa de energa afectar primero a las clulas
con una exigencia mayor de oxgeno debido a su metabolismo basal elevado, ya
sea por acumulacin intracelular de agua & electrolitos, alteraciones en los
organelos & el cambio de metabolismo aerobio a un metabolismo anaerobio.

ALTERACIN GENTICA
El cido desoxirribonucleico (DNA) en los cromosomas, representa la base
gentica para controlar la funcin celular. El DNA controla la sntesis de protenas
estructurales, protenas reguladoras del crecimiento y enzimas.
Las anormalidades genticas hereditarias se pasan de generacin en generacin,
con frecuencia en forma predecible de acuerdo con las leyes mendelianas.
Las anormalidades genticas adquiridas son mutaciones somticas ocasionadas
por daos al material gentico a causa de diversos agentes, incluyendo radiacin
ionizante, virus, frmacos y sustancias qumicas mutgenas.
Cuando el dao gentico es hereditario, o bien se produce durante la
gametognesis o en el desarrollo fetal temprano, es posible que los efectos
clnicos estn presentes en el nacimiento (enfermedades congnitas genticas).
Las enfermedades genticas adquiridas se producen como resultado de daos
genticos producidos posnatalmente.
Las anormalidades del DNA se manifiestan a nivel celular en varias formas:
Falla en la sntesis de protenas estructurales
El dao intenso al DNA en el ncleo, como el que se produce despus de dosis
altas de radiacin y algunas infecciones virales, causa necrosis debido a inhibicin
de la sntesis de protenas estructurales intracelulares vitales. Es probable que

produzca un dao menos intenso como resultado de sus efectos, dependiendo del
grado de inhibicin y del tipo de sntesis proteica que se inhibe.
Falla en la mitosis
La interferencia con la mitosis en clulas que se inhiben activamente es posible
que produzca una deplecin de eritrocitos y neutrfilos. Quiz se presenta una
deplecin similar de clulas en la mucosa intestinal, producindose como
resultado estructura y funcin anormales.
Falla de las protenas reguladoras del crecimiento
Las alteraciones en la regulacin del crecimiento ocasionadas por el dao del
DNA, es factible que causen cncer.
Falla en sntesis de enzimas
La deficiencia enzimtica en el embrin quiz produzca enfermedades congnitas
(errores innatos del metabolismo). Los efectos enzimticos adquiridos producen
necrosis cuando se afecta un sistema bioqumico vital. Los defectos enzimticos
que afectan reacciones bioqumicas menos vitales producen como resultado
diversas alteraciones degenerativas submortales.

Deterioro de la funcin de la membrana celular

Causas del dao en la membrana
1.- Produccin de radicales libres: Son partculas inestables con un nmero impar
de electrones, una de las interacciones mejor conocidas es la que se produce en
los radicales libres basados en oxigeno que conducen a la lesin de la membrana.
2.- Activacin del sistema de complemento: Este fenmeno es un componente
importante de la reaccin inmunitaria que causa la muerte de clulas reconocidas
como extraas.
3.- Lisis por enzimas: Enzimas por actividad similar a las lipasas lesionan en forma
activa a las membranas celulares
4.- Lisis por virus: Los virus causan lisis por medio de la insercin directa en la
membrana celular o a travs de una respuesta inmunitaria a antgenos
determinados.
Efectos de dao en la membrana plasmtica
1.- Perdida de funcin: La membrana mantiene su composicin mediante
permeabilidad selectiva y transporte activo. Es posible ocasionar un dao
mediante el ingreso anormal de agua que causa tumefaccin turbia (inflamacin)
2.- Perdida de la integridad estructural: Las lesiones internas causan rotura y
necrosis, lesiones de menor intensidad producen un dao localizado que puede
repararse aunque con cierto grado de prdida de membrana.

3.- Depsito de lipofucina: La lipofucina es un pigmento fino constituido por

fosfolpidos y protenas, se acumula en el citoplasma como resultado de lesiones
en la membrana. Se produce en individuos de edad avanzada los que padecen
desnutricin intensa y enfermedades crnicas. Se debe a la carencia de
antioxidantes que previenen la peroxidacion lipida.

Agentes txicos exgenos

Hay mltiples agentes exgenos nocivos que incluyen:
Alcohol
Frmacos
Metales pesados
Y agentes infecciosos
Que causan degeneracin y necrosis celular, interfiriendo de manera directa con diversas
reacciones bioqumicas especficas.
Acumulacin de sustancias endgenas
ALTERACIN EN LAS GRASAS

La degeneracin de la grasa es la acumulacin de triglicridos en el citoplasma de

las clulas parenquimatosas

Es comn en el hgado y rara en el rin y miocardio y se produce como una

respuesta inespecfica a muchos tipos de lesin.

Metabolismo normal de los triglicridos en el hgado

El hgado desempea un papel central en el metabolismo de los triglicridos.
Los cidos grasos son transportados en la sangre hasta el hgado, donde se
convierten en triglicridos, fosfolpidos y esteres de colesterol
Cuando los triglicridos se metabolizan normalmente, hay cantidad tan reducida
de estos en la clula que no pueden observarse.
Causas de hgado graso
La acumulacin de triglicridos en el citoplasma de las clulas hepticas,
representa una anormalidad de la va metablica y se produce en
1.- cuando hay incremento en la movilizacin del tejido adiposo y produce un
incremento en la cantidad de cidos grasos
2.-cuando la velocidad de conversin de los cidos grasos a triglicridos en la
clula heptica aumenta debido a la sobreactividad de los sistemas enzimticos
involucrados
3.- cuando la oxidacin de triglicridos a acetil-CoA y cuerpos cetonicos disminuye.
Degeneracin grasa del miocardio

 El depsito de triglicridos en las fibras miocrdicas se produce en estados

hipoxicos crnicos, de un modo notable en la anemia intensa.
En las degeneraciones grasas crnicas se alternan bandas de estras amarillas
con musculo de color rojo pardo, no suele causar sntomas clnicos.
DEPSITO DE HIERRO
METABOLISMO NORMAL DE HIERRO
El metabolismo se regula normalmente en forma tal que su cantidad total en el
cuerpo se mantiene dentro de lmites reducidos.
Al incremento en la cantidad total de hierro en el cuerpo se le denomina hemosiderosis o
hemocromatosis. El exceso de hierro se acumula en macrfagos y en clulas
parenquimatosas bajo la forma de ferritina y hemosiderina y pueden causar necrosis de
clulas parenquimatosas.
DEPSITO
(enfermedad de Wilson)

DE

COBRE

El cobre se transporta normalmente por el plasma como celuloplasmina,

constituido por el cobre en forma de complejo con una 2-globulina, cobre libre
que esta fijo laxamente a la albumina. En condiciones normales la absorcin de
cobre es equilibrada por su excrecin, principalmente en la bilis.
En la enfermedad de Wilson la excrecin de cobre a la bilis es defectuosa y
conduce a un incremento de la cantidad total de cobre corporal
PROTENAS
La sntesis de ubiquitina y la familia de protenas del choque calrico aumenta
poco despus de la lesin por cualquier causa.
Se piensa que las protenas celulares de la desnaturalizacin.
La ubiquitina tiene una funcin de cuidados domsticos enlazndose con
protenas lesionadas.
En las lesiones intensas, los complejos ubiquitina-protena pueden formar
inclusiones citoplasmicas

Necrosis celular
Es probablemente la produccin de forma directa o despus de la degeneracin celular.

Evidencia morfolgica de la necrosis

a. Alteracin temprana:

-Desde el punto de vista morfolgico, la clula es normal, si hay una demora de 1 a 3 hrs
antes de que la necrosis se reconozca en la microscopia electrnica y de 6 a 8 hrs antes
de que se aparentes ante el microscopio luminoso.
b. Alteraciones nucleares
-Constituyen la mejor evidencia de necrosis celular. La cromatina de la celular muerta se
agrupa en fibras toscas y el ncleo se convierte en una masa retrada, densa y
fuertemente basofila. Este proceso es llamado picnosis que puede romperse en mltiples
partculas pequeas basofilas o sufrir lisis, como resultado de la accin de la
desoxirribonucleasas lisosomicas.
c. Alteraciones citoplasmicas
-Despus de 6 hrs las celulas sufren necrosis, su citoplasma se convierte en homogneo
de un modo intenso acidofilo se tie de rosa con un colorante acido como la eosina. Es el
primer cambio detectable mediante el microscopio luminoso, y se debe a la
desnaturalizacin de las protenas citoplasmicas y la prdida de ribosomas.
d. Alteraciones bioqumicas
-El aflujo de iones de calcio al interior de la clula est estrechamente relacionada con las
lesiones irreversibles y el aspecto de los cambios morfolgicos de la necrosis. El sistema
celular se introduce la lesin celular mediante isquemia y diversos agentes txicos
distintos.

Tipos de necrosis

Muestran alteraciones morfolgicas distintas despus de sufrir necrosis. Reflejan

variaciones en la constitucin celular.
a. Necrosis con coagulacin
-Retiene su contorno celular, a menudo, durante varios das. La clula desprovista su
ncleo se presenta como una masa de citoplasma homogneo coagulante teido de rosa.
No es conocido el mecanismo de la necrosis con coagulacin. La desnaturalizacin de las
protenas citoplasmasmicas las hace ms resistentes a la accin de las enzimas
lisosomicas, demorando en esa forma la licuefaccin. Tpicamente se produce en rganos
slidos, tales como el rin, corazn y suprarrenales, como resultado de riesgo sanguneo
deficiente y anoxia.
b. Necrosis de licuefaccin
-Se produce cuando las enzimas lisosomicas liberadas por las celulas necrticas causan
una licuefaccin rpida como resultado de la accin de sus propias enzimas, es autolisis
y se observa en el encfalo despus de isquemia. Tambin se produce durante la
formacin de pus, como resultado de la accin de las enzimas proteolicas liberadas por
los neutrofilos. La lisis causada por enzimas derivadas de una fuente ajena a la propia
clula heterolisis.
c. Necrosis grasa

1. Necrosis grasa enzimtica

-Se produce ms caractersticamente en la pancreatitis aguda y en las lesiones
pancreticas cuando se liberan enzimas del pancreas de los conductos al tejido
circundante. La lipasa pancrtica acta sobre los triglicridos en las celulas grasas,
descomponindolos en glicerol y cidos grasos, que forman complejos con los iones de
calcio plasmtico para formar jabones de calcio.
2. Necrosis grasas no enzimtica
-Se produce en las glndulas mamarias, tejido subcutneo y abdomen. Se conoce como
necrosis grasa traumtica aunque no se establezca a un traumatismo como la causa
definitiva, provoca una reaccin inflamatoria caracterizada por mltiples macrfagos
espumosos, neutrofilos y linfocitos.
d. Necrosis caseosa y gomosa
-Necrosis caseosa es parecida al queso, necrosis gomosa es parecida a gomas o
cauchos que se producen en granulomas infecciosos.
e. Necrosis fibrinoides
-Tipo de necrosis del tejido conjuntivo que se ve, enfermedades autoinmunitarias. Se
afectan principalmente la colgena y el musculo liso en la capa media de los vaso
sanguneos y en las arteriolas tambin de produce en la hipertensin acelerada. Se
caracteriza por perdida de la estructura normal y reemplazo por un material necrtico
homogneo que se tie en forma brillante de color rosa, lo cual recuerda desde el punto
de vista microscpico a la fibrina. Sucede en la coagulacin sangunea. Las areas
necrticas contienen cantidades diversas de inmunoglobulinas y complementos, albumina
y productos de descomposicin de la colgena y fibrina.
f.

Gangrena

Se usa con amplitud para denotar un padecimiento clnico, en el cual la necrosis tisular
extensa se complica con un grado variable de infeccin bacteriana secundaria
1. Gangrena seca
-Se produce por lo comn en las extremidades, como resultado de necrosis por
coagulacin isqumica de tejidos a causa de obstruccin arterial y tiene un aspecto negro,
seco y arrugado
2. Gangrena hmeda
-se produce como resultado de una infeccin bacteriana intensa sper puesta sobre la
necrosis. Se produce en las extremidades, as como en rganos internos como en
intestino las bacterias invasoras hacen que la rea necrtica se hinche y adquiera una
coloracin negra rojiza, con licuefaccin extensa de tejido muerto. La fermentacin
bacteriana produce un olor ftido tpico.

3. Gangrena gaseosa
-Se caracteriza por necrosis extensa de tejidos y produccin de gas, adicional de gas en
los tejidos y con frecuencia es posible detectar crepitacin y es probable observar gas en
la radiografa de tejidos blandos

Efectos clnicos de la necrosis

a. Funcin anormal
-Conduce a una perdida funcional que con frecuencia causa enfermedades clnica, como
sucede en la insuficiencia cardiaca producida por una necrosis miocrdica extensa la
intensidad depende del tipo de tejido involucrado y de su grado de destruccin. Las
manifestaciones clnicas de la necrosis varan. La actividad elctrica anormal que se
origina en areas de necrosis cerebral o miocrdica. La falta del peristaltismo en un rea
de necrosis de la pared intestinal es factible que cause una obstruccin intestinal.
b. Infeccin bacteriana
-Proliferan con facilidad en el tejido necrtico y pueden diseminarse a todo el cuerpo
c. Liberacin del contenido de las celulas necrticas
-Liberan su contenido citoplasmico a la corriente circulatoria, donde su presencia significa
que se a producido muerte celular.
d. Efectos generales
-Se asocia comnmente con fiebre y leucocitosis de neutrofilos
e. Efectos locales
-La ulceracin de las superficies epiteliales puede producir hemorragia local. La
tumefaccin de los tejidos debido al edema puede ocasionar efectos de presin intensos
en espacios limitados