LOS ANTIBIOTICOS

HISTORIA
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne,
en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo
no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de
la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del
antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.3 Ese
descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de
salud pblica en la poca.13 Ese medicamento, efectivo tambin para combatir
otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelante
Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una
bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado
accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor
del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu.
Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la
lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el
hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no
pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable
frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la
literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium
(concretamente P. notatum), denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el
trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo
alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas
con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en
1930.14 Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms
adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio
Nobel de Medicina en 1945.

CLASES DE ANTIBIOTICOS

INTRODUCCION
Para el tratamiento de las infecciones bacterianas se emplean un grupo de
frmacos llamados antibiticos. En el siglo XIX el qumico Frances Louis Pasteur
observo por primera vez el efecto antibitico, al descubrir que ciertas bacterias

saprofiticas podan destruir al carbunco, esporas producidas por una bacteria

llamada Bacillusanthracis agente causal del ntrax.
En la actualidad son bien conocidos los mecanismos por los cuales los antibioticos
llevan a cabo su efecto terapeutico. Con base a dicho mecanismo de accion, los
antibioticos pueden clasificarse en cuatro: inhibidores de l metabolismo,
inhibidores de la sintesis de la pared celular,

inhibidores de la sintesis de

proteinas e inhibidores de la funcion o sintesis de acidos nucleicos

CAPITULO I
ORIGEN Y DEFINICION DE ANTIBIOTICO
El desarrollo de la farmacoterapia antiinfecciosa tiene su origen en la obra de
Pasteur, Koch y Erhlich.
Sus hitos fundamentales han sido las sulfamidas, la penicilina y los antibiticos,
estos ltimos introducidos ms recientemente.
Antibitico
Sustancia qumica producida por un microorganismo, que desarrolla una actividad
antimicrobiana. Su origen puede ser:
Natural o biolgico. Se obtiene de cultivos de microorganismos que pueden ser
hongos o bacterias.
Semisinttico. A partir de un ncleo bsico de un agente obtenido de forma
natural, se modifican algunas de sus caractersticas qumicas, para mejorar sus
propiedades, por ejemplo, aumentar su actividad, ampliar su espectro de accin,
facilitar su administracin o disminuir los efectos indeseables.
CAPITULO II
MECANISMO DE ACCIN
Los mecanismos por los que los antibiticos alteran la biologa de los
microorganismos son:

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Tiene lugar en diversas fases: lactmicos,

fosfomicina,cicloserina,

vancomicina, bacitracina.

Desorganizacin de la membrana citoplasmtica

Polimixinas, anfotericina B y nistatina. La membrana celular constituye una
barrera de permeabilidad ylleva a cabo funciones de transporte activo. Si la
integridad funcional de la membrana se altera, los ionesy macromolculas
se escapan y la clula se lesiona y muere. El empleo de agentes que
afectan a lamembrana celular en la teraputica antiinfecciosa se debe al
hecho de que determinadas membranas dealgunas clulas y hongos se
alteran con ms facilidad que las de los animales, lo que permite una
actividad quimioterpica selectiva. Las polimixinas son activas frente a
bacterias gramnegativas y actan como detergentes catinicos sobre
membranas ricas en fosfatidil-etanolamina y los polinicos, talescomo
anfotericina B, nistatina, son activos frente a hongos.

Inhibicin de la sntesis de protenas

Por actuar sobre los ribosomas; en la subunidad 30 S: tetraciclinas; sobre la
subunidad 50 S: cloranfenicol, eritromicina y lincosaminas; en ambas
subunidades: aminoglucsidos. La sntesis de los ribosomas se realiza en
tres etapas: iniciacin, elongacin, que comprende reconocimiento,
transferencia y translocacin, y terminacin. El ribosoma 70 S, compuesto
por dos subunidades, 30 S y 50 S, es la unidad funcional de la sntesis de
protenas en las bacterias, en tanto que los ribosomas de los mamferos
son 80 S y no se dividen en subunidades. Esto explicara por qu los
frmacos antimicrobianos pueden inhibir la sntesis en los ribosomas
bacterianos, sin tener efecto sobre los ribosomas de los mamferos. Los
aminoglucsidos se fijan irreversiblemente a la subunidad 30 S de los
ribosomas e inhiben la sntesis bacteriana, interfiriendo la fijacin del ARNt
y distorsionandoel codn de ARNm, con lo que hay una lectura equvoca
del mensaje gentico y una sntesis de protenas no funcionales.

Interferencia en la sntesis y/o metabolismo de los cidos nucleicos

Rifampicina

(ARN-polimerasa

ADN-dependiente),

quinolonas

(ADN-

girasas), metronidazol y antivirales.

Existen tres posibles mecanismos por los que los antimicrobianos pueden
modificar la sntesis de los cidos nucleicos.
Interfiriendo la replicacin del ADN.
Impidiendo la transcripcin.
Inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales.
A travs del primero, actan las quinolonas, ya que inhiben la enzima ADNgirasa. Esta enzima corta ladoble hlice del ADN cromosmico en
fragmentos a los que superenrrolla en sentido negativo, para proceder al
sellado de los extremos de ADN que fueron cortados.

Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico Sulfamidas,

sulfonas,

pirimetamina

trimetoprima.

Lassulfamidas

inhiben

la

incorporacin del PABA para la formacin del cido flico, de aqu su efecto
antibacteriano

selectivo.

Las

diaminopirimidinas

inhiben

la

dihidroflicoreductasa e impiden el paso de cido flico a folnico (paso

necesario para la sntesis de bases pricas y pirimidnicas). La utilizacin
teraputica de trimetoprima depende de la afinidad selectiva por la
dihidroflico- reductasa de grmenes sensibles.

CAPITULO III
ANTIBITICOS QUE INHIBEN LA SNTESIS DE LOS CIDOS NUCLEICOS
Dos familias de antibiticos clnicamente relevantes, las quinolonas y las
rifamicinas (rifampicina y anlogos) tienen como dianas especficas varias
enzimas involucradas en la sntesis de cidos nucleicos. Las quinolonas inhiben la
actividad de las topoisomerasas de tipo 2 bacterianas despus de que stas se
han unido al ADN. La mayora de bacterias contienen 2 clases de topoisomerasas
de tipo 2, la girasa y la topoisomerasa IV.
Ambas son tetrmeros constituidos por 2 tipos de subunidades. El voluminoso
ADN bacteriano cabe en el interior de la
clula gracias a que se encuentra densamente enrollado sobre s mismo. Sin
embargo, para que el ADN pueda replicarse y
transcribirse es preciso contar con la actividad de enzimas que relajen su
estructura superhelicoidal y separen las molculas hijas que, de otra manera,
quedaran encadenadas. La girasa se encarga del desenrollado y la
topoisomerasa IV de la separacin de las molculas hijas. El proceso incluye la
ruptura de la doble cadena de ADN y su sellado posterior.

QUINOLONAS
Las quinolonas impiden la reparacin del ADN una vez cortado, lo cual conlleva
una serie de respuestas que determinan la degradacin del genoma. El resultado
es la muerte rpida de la bacteria. La diana primaria de las diversas quinolonas
depende del derivado en cuestin y del tipo de bacteria. Por lo general, en los
bacilos gramnegativos, la diana primaria es la girasa, mientras que en los cocos
grampositivos es la topoisomerasa IV. La mayor o menor actividad intrnseca de
los distintos compuestos depende de la afinidad por las dianas primarias.
RIFAMICINAS
Las rifamicinas se fijan a la subunidad beta de la polimerasa del ARN dependiente
del ADN y bloquean la elongacin de
ARNm cuando sta alcanza 2 o 3 nucletidos. Todos los derivados comparten el
mismo mecanismo de accin y la resistencia suele ser cruzada. La rifabutina es
ms activa que la rifampicina frente a Mycobacteriumavium-intracellulare, porque
penetra mejor en la bacteria.
SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA
Las sulfamidas y la trimetoprima interfieren en la sntesis de los cidos nucleicos
por

un

mecanismo

diferente.

Las

bacterias,

los

protozoos

Pneumocystisjiroveciison incapaces de obtener cido flico del entorno y han de

sintetizarlo. Las sulfamidas y la trimetoprima inhiben esta sntesis, lo cual interfiere
en ltima instancia con la produccin de nucletidos, particularmente de timina. El
producto ms utilizado contina siendo la asociacin fija 1:5 de trimetoprimasulfametoxazol

(cotrimoxazol).

Las

sulfamidas

son

anlogos

del

cido

paraaminobenzoico y actan como un falso sustrato de la sintetasa de

dihidropteroato. El dihidropteroato se convierte en cido dihidroflico y ste, a su
vez, en el principio activo, el cido tetrahidroflico (cido folnico), por la accin de
la reductasa de dihidrofolato, que es la enzima especficamente inhibida por la

trimetoprima. La accin conjunta de sulfamidas y trimetoprima en las bacterias

sensibles es sinrgica y resulta en una actividad bactericida.
CONCLUSION
El desciframiento de los genomas humanos y microbianos se realiza, en la
actualidad, a un ritmo sin precedentes.
La clave del xito en la lucha contra la resistencia a antibiticos consiste en
establecer un planteamiento integrado, que pueda explotar las nuevas
oportunidades que ofrecela investigacin genmica.
La mayora de los antibiticos comercializados o enfase avanzada de desarrollo
clnico

actan

inhibiendoprocesos

metablicos

vitales

para

las

bacterias,relacionados con la sntesis de la pared, las protenasy los cidos

nucleicos, o determinan la desestructuracinde las membranas lipdicas que las
separandel entorno.
El conocimiento del mecanismo de accin de los antibiticos ayuda a predecir el
tipo de actividad antibacteriana,la posibilidad de sinergia y, en ciertamedida, los
efectos txicos eventuales.
srica del frmaco excede la concentracinmnima inhibitoria (CMI) o bien del
cocienteentre la concentracin srica mxima y la CMI (actividaddependiente de la
concentracin).
Ciertos antibiticos, como la rifampicina o la fosfomicina,no deben administrarse
en monoterapia,por la facilidad con la que seleccionan mutantesresistentes.

BIBLIOGRAFIA
J.A. Martneza y F. Snchez. Mecanismo de accin de los antibiticos.
Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Clnic. Barcelona.
Espaa.Agencia de Salud Pblica. Barcelona. Espaa. (en lnea) Disponible
en: www.doyma.es/jano. JANO 13 DE JULIO-6 DE SEPTIEMBRE 2007. N.
1.660.

Aurelio Mendoza Medelln. El formidable reto de la resistencia bacteriana a

los antibiticos.

FERNANDO PAREDES y JUAN JOS ROCA. FARMACUTICOS.Accin

de los antibiticos. Perspectiva de la medicacin antimicrobiana. O F F A R
M VOL 23 NM 3 MARZO 2004.

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