APUNTESDETECNOLOGAFARMACUTICA3

TEMA1:FORMASLQUIDASORALES
1.Introduccinalaspreparacioneslquidasparausooral
2.Ventajaseinconvenientes
3.Preparacioneslquidasparausooral
TEMA2:SOLUCIONESORALES
1.Introduccin
2.Formulacindeunasolucin
3.Tcnicasdesolubilizacindesustanciaspocosolubles
3.1.Usodecosolventes
3.2.Formacindesales
3.4.Tensioactivos
3.5.Formacindecomplejos
4.Formulacindesolucionesorales
4.1.ReguladoresdelpH
4.2.Edulcorantes
4.3.Aromatizantes
4.4.Colorantes
4.5.Conservantes
5.Preparacin
6.Jarabes
6.1.Clasificacin
6.2.Formulacin
6.3.Preparacindejarabes
7.Suspensiones
7.1.Velocidaddesedimentacin
7.2Formulacin
7.3.Fabricacin
8.Emulsionesoralesobebibles
9.Elixires
10.Preparacionesbucales
10.1.Colutorios
10.2.Solucionesparagargarismos
10.3.Solucionesparaenjuaguebucal
11.Envasadoyconservacin
11.1.Recipientesmultidosis
11.2.Recipientesunidosis
12.Controles
TEMA3:FORMASORALESSLIDAS
1

1.Polvosparausooral
2.Formasslidasderivadasdepolvos
2.1.Granulados
2.1.1.Granulacinporvaseca
2.1.2.Granulacinporvahmeda
TEMA4:COMPRIMIDOS
1.Introduccin
2.Caractersticas
3.Formulacin
4.Excipientes
5.Mtodosdepreparacin
6.Mtodosdecompresin/mquinas
7.Acondicionamientoprimarioyensayos
5.Comprimidosespeciales
5.1.Comprimidosparautilizarenlacavidadbucal
5.1.1.Comprimidosbucales
5.1.2.Comprimidossublinguales
5.1.3.Preparacionesmucoadhesivas
5.1.4.Comprimidosmasticables
5.1.5.Comprimidosparachupar
5.1.6.Comprimidosbucodispersables
5.2.Comprimidosefervescentes
5.3.Comprimidosmulticapa
5.4.Otroscomprimidos
5.4.1.Comprimidossolubles
5.4.2.Comprimidosdispersables
5.4.3.Comprimidosdestinadosaotrasvas
6.Comprimidosrecubiertos
6.1.Recubrimientoconazcarogrageado
6.2.Variantesdelgrageadotradicional
6.3.Recubrimientopelicular
TEMA5:CPSULAS
1.Cpsulasduras
2.Cpsulasblandas
TEMA6:FORMASDESTINADASALAVAPERCUTNEA
1.PreparacionesSEMISLIDASparaaplicacincutnea
2.Excipientes
2.1.Hidrofbicos
2.2.Basesdeabsorcinanhidras
2

2.2.EmulsionesA/O
2.3.BasesdeemulsinO/Aanhidra
2.4.EmulsionesO/Aconagua
2.5.Hidrfilos
3.Patologasdermatolgicas
3.1.Usoexcipientesyformasgalnicas
3.2.Eleccindelvehculo
4.Preparaciones
5.PreparacionesLQUIDASparaaplicacincutnea
5.1.Champs
5.2.Espumastpicas
5.3.Otrasformaslquidas
5.4.Preparacioneslquidasdeaplicacincutneaparausoveterinario
6.Formasadhesivascutneas
TEMA7:VAPULMONAR
1.Preparacioneslquidasparainhalacin
1.1.Preparacionesdestinadasaserconvertidasenvapor
1.2.Preparacioneslquidasparanebulizacin
1.3.Preparacionesparainhalacinenenvasesapresinconvlvula
dosificadora
1.3.1.Preparacionesfarmacuticasenenvaseapresin
1.3.2.Aerosolesfarmacuticos
2.Polvosparainhalacin
2.1.Inhaladoresparapolvoseco
3.Sistemasmultidosis
TEMA8:VANASAL
1.Gotasnasalesylquidosparapulverizacin
2.Otraspreparacionesnasales
TEMA9:VAPARENTERAL
TEMA10:VARECTALYVAGINAL
1.Preparacionesrectales
2.Supositorios
6.Otrasformasdeaplicacinrectal
7.Vavaginal
TEMA11:VAOFTLMICAYTICA
1.Vaoftlmica
1.1.Colirios
1.2.Baosoculares
1.3.Preparacionesoftlmicassemislidas
3

1.4.Insertosoftlmicos
2.Vatica

FORMAS DESTINADAS A LA VA ORAL

TEMA1:FORMASLQUIDASORALES
1.Introduccinalaspreparacioneslquidasparausooral
La farmacopea dice que son
disoluciones
(agua, jarabe),
emulsiones
(leche) o
suspensiones
que contienen uno o ms principios activos enunvehculo adecuado.
Pueden estar constituidas por principios activos lquidos que se utilizan como tales
(lquidosorales).
El vehculoempleado enlaspreparacionesparausooralseeligeteniendoencuentala
naturaleza del principio activo y aquel que tenga
caractersticas organolpticas
apropiadas
. El vehculo siempre se elige en funcin de las caractersticas
fisicoqumicas del frmaco y, por eso, hay que conocer el frmaco. Un medicamento
bueno es aquel que el paciente loacepta, ya puedes tener el mejor medicamento del
mundosiluegonoselotoma.
Obviamente, cuando fabricas una emulsin, disolucin o suspensin,buscasque sea
estable, pero estas formas son inestables.Lasemulsionespuedenpresentarsignosde
separacin de fases pero se reconstituyen fcilmente por agitacin. Lassuspensiones
pueden presentar un sedimento, que es rpidamentedispersable poragitacindando
una nueva suspensin lo bastante estableparapermitir la administracinde lasdosis
correcta.
Se pueden distinguir
varios tipos de preparacin
: soluciones, emulsiones y
suspensiones orales polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales
gotasoralespolvosparagotasoralesjarabespolvosygranuladosparajarabes
Los ensayos que hay que realizar son:
uniformidad de contenido (preparaciones
unidosis suspensin), uniformidad de masa (preparacin lquidas en dosis nicas),
masa o volumen extrable (preparaciones lquidas unidosis) y
dosis y uniformidad
dosisgotasorales
(segenerangotasuniformesconuncuentagotas).

2.Ventajaseinconvenientes
Qu nos ofrece la forma lquida que no nos ofrezca otra? Buena aceptacin por
facilidad
deingestin(losdos grupos de poblacinconproblemasdemasticacinson
geriatraypediatra).Una forma lquida es mucho ms fcildetragareingerirqueuna
formaslida.
5

Solamente se absorbe aquello que se disuelve (una piedra no se absorbe). Para un

frmaco lipfilo, el factor quecontrolala velocidaddeabsorcinesla disolucin.Para
un slido finamente dividido, ya est en disposicin de absorberse y por eso tendr
mayor
biodisponibilidad
que las formas slidas (mayor absorcin y actan
rpidamente).
Menor efecto irritante sobre la mucosa gstrica.
Concentracin
determinada (%enpeso/volumen,masaengramosdePApor100mLdedisolucin)y
fcildosificacin
.
Losinconvenientesson varios: elvehculo de estasformas es elagua purificadaypor
tanto la hidrlisis, oxidacin y otras
reacciones
estn facilitadas (estabilidad). Por
tanto, hayfrmacosque nuncavamos a poderpreparar comosoluciones, jarabes,etc,
salvo que hagamos polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales,
gotas orales y polvos para gotas orales. stas formas se utilizan cuando el frmaco
sufrehidrlisis(molculascongruposteryamida).Lasformas lquidassonmultidosis,
esdecirquenoloabres,retiraspartedeladosis y lodesechas.Hayaperturasycierres
queposibilita la
contaminacin
.Enningnmomentohemosdichoqueseanestrilesy
sto nos obliga a que si el riesgo de contaminacin es demasiado alto, es necesario
usar conservadores (antimicrobianos). Otro inconveniente es la
dificultad para
enmascarar
sabores desagradables. Tampoco se puede administrar a un paciente
inconsciente (va al tracto respiratorio). El
acondicionamiento
es frgil (hoy en da
menos porque el vidrio se est sustituyendo por el plstico) y de
gran volumen
(el
almacenajeytransporteescaro).

3.Preparacioneslquidasparausooral
Soluciones emulsiones y suspensiones orales
.Seadministranenenvases
unidosis
o multidosis
. Cada dosis de un envase multidosis se administran por medio de un
dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es
generalmente una cuchara o cubilete paravolmenesde5mLosusmltiplosoen el
casodeotrosvolmenesunajeringaparusooral.
Polvos y granulados para la preparacin de disoluciones y suspensin orales
.
Despusdesudisolucinosuspensin,satisfacenlosrequisitosanteriores.Laetiqueta
indica: el
mtodo de preparacin de la disolucin osuspensinylas condicionesyel
tiempodeconservacindespusdesupreparacin
.
Gotas orales
. Disoluciones, emulsiones o suspensiones administradas en
pequeos
volmenes
,talescomogotas,pormediodeundispositivoapropiado.Laetiquetaindica
el
nmero de gotas por mililitro o por gramo de preparacin si la dosis se mide en
gotas.
6

Polvos para gotas orales

. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o
suspensin. Despusde ladisolucinosuspensin,lospolvossatisfacenlosrequisitos
paragotasorales.

TEMA2:SOLUCIONESORALES
1.Introduccin
Una solucin significa
transparencia
, ausencia de partculas visiblesensuspensino
enelfondo.
Son formas farmacuticas que contienen 1 o ms principios activos
disueltos
en un
lquido.Seadministranporvaoraly
sedosificanenvolumen
.
Pueden presentarse como
soluciones
lmpidas y
transparentes
, de sabor y olor
agradable o como un
producto slido (polvo o granulado) para disolver
extemporneamenteenel vehculoque leacompaa (aguapurificadauotro),esdecir,
lonormalesquehayadosexcipientes:unoconelpolvoyotroconelvehculo.
Diferencias conjarabes yelixires.Unjarabetieneobligacindeser
dulce
y
viscoso
,la
solucin oral no (aunque la solucin ora sea dulce y viscosa, no tiene obligacin de
serlo). El elixir es una forma farmacuticade formulacin magistral y obligatoriamente
lleva
alcohol
.Lasolucinoralpuedellevaralcohol,peronoobligatoriamente.

2.Formulacindeunasolucin
Tendr que tener un pa, un vehculo adecuado (agua purificada, jarabe simple),
edulcorante,aromatizantes,colorantes,viscosizantes,conservantes,antioxidantes.
La mayora de molculas con actividad farmacolgica no se disuelven bien en agua
purificada y habr que buscar unaserie de estrategias para disolverel frmaco. Todo
estoharqueprepararunaformafarmacuticaoralseaunadelasmscomplicadas.
La solubilidad del principio activo es crtica, debe contener la dosis adecuada en un
volumen no superior a 10 mL. Adems hay que tener en cuenta que la solubilidad
depende de la temperatura, el pH, de las caractersticas fisicoqumicas, de otros
excipientes queutilicemosparaaumentar la solubilidad(pH ptimo de solubilidadpara
quesede laformanoionizada,utilizandotensioactivosqueformanmicelasydisuelven
compuestoslipfilos,ociclodextrinas).
Solubilidad

Vdedisolvente(mL/gpa)

Muysoluble

<1

Fcilmentesoluble

110

Soluble

1030

Bastantesoluble

30100

Pocosoluble

>100

Insoluble

>10000

Por qu razn, si quiero preparar un frmaco poco soluble, y quiero aumentar la

solubilidad, no sera una buena estrategia calentar? Porque cuando se enfra puede
cristalizar.

3.Tcnicasdesolubilizacindesustanciaspocosolubles
Un compuestono puede ser soluble enagua pero senalcohol,diclorometano,etc.El
problemaesquemuchosdeestosnosepuedenusarenlaformulacindelfrmaco.
3.1.Usodecosolventes
Lasolubilidad de un cosolvente dependedelapolaridad
,asuvezrelacionadaconsu
constantedielctrica.Loselectrolitossedisuelvenendisolventesconaltaconstante.
El aguapurificadasesueleutilizarparalaformulacinyextraccin.Elmetanolsesuele
utilizarparaextraccinperonoparaformulacin(portoxicidad).
Laglicerina o glicerol tieneuna constantedielctricaelevadaaunque no tan altacomo
el agua purificada,por esodisuelve productoslipfilos conmayorfacilidadqueelagua
purificada,yseutilizaparaformular.
La acetona no estar enla forma farmacuticadefinitiva, se utiliza para extraccin.El
etanol sin embargo se utiliza para formular, extraer y como conservante. Si va
destinado a un nio (pediatra) es mejor no incluiralcoholetlico,salvosise administra
engotas(seechanenunvasodeaguaysediluyemuchoeletanolquepudierahaber).
Otros son el propilenglicol y el alcohol benclico. El DMSO (dimetilsulfxido) y DMA
(dimetilamina)seutilizaneninyectables.
Agua purificada, glicerina, propanol, propilenglicol ypolietilenglicoles300 y 400
sonlosusadosenvaoral.Nohayunagranversatilidad.Laglicerinayelpolietilenglicol
tienensabor.
El fenobarbital es poco soluble en agua y se utilizan mezclas(aguaetanol 1:1). Para
losesteroidesseutilizanmezclasdeagua:glicerina:EtOH(25:50:25).
3.2.Formacindesales
Lassales son mssolublesendisolventespolaresquelasustanciabasedereferencia.
9

Al obtener una sal,sobretodosivienedeuncido,notieneporquaumentarmuchola

solubilidad,perosquenos
aumentarmucholavelocidaddedisolucin
.
Son dos conceptos diferentes que hay que tener en cuenta: el concepto de: qu
cantidad de materia se disuelve en un volumen de lquido (100mg/mL) y el concepto
de: yo tengo un compuesto A y un derivado B, su solubilidad absoluta en mg/mL es
similar pero el compuesto B tiene una velocidad de disolucin mucho mayor. Un
compuesto que tieneuna velocidad dedisolucinmayorsedisolverms rpidamente
y seabsorber rpidamente. Sitiene velocidaddedisolucinpequea,aladministrarlo
porvaoral,sepuedeeliminarsinquepuedaabsorberse.
Si queremos aumentar la velocidad de disolucin de un compuesto, cmo lo
hacemos?Formulandosusalsdica.
3.4.Tensioactivos
Todos lostensioactivostienenunacaractersticacomn:cuandoaadimostensioactivo
a un vehculo (agua purificada), llegamos a un punto (llamado concentracincrtica
micelar oCCM)en elqueformanmicelas.stefenmenoes
reversible
y
dependede
la concentracin de tensioactivo
, que pasa de una forma monomrica a formar
agregadosmicelares.
El mximo de presin osmtica coincide con la CCM. Estas micelastienen estructura
determinada: las cabezas polares hidroflicas quedan hacia el exterior acuoso,
quedando una corona hidroflica (exterior) y un ncleo hidrofbico (interior). Los
detergentes, gel de ducha, fairy, tienen funcin similar:la grasa quedaatrapadaenel
ncleodelamicela.
Laespumano quiere decirque limpie ms,espsicolgico, para que veamos queest
funcionando.
Nousamoslosaninicos,peroslosnoinicos(polisorbato80).
3.5.Formacindecomplejos
Es importante que la formacin de complejos sea reversible. Si es irreversible puede
afectar negativamenteal frmaco.Algunos ejemplos:cafena y paracetamol,benzoato
sdicoycafena.
Las ciclodextrinas forman complejos de inclusin con frmacos y tambin se utilizan
para enmascarar sabores y aumentar la estabilidad. Son caras y se utilizan las
betaciclodextrinas.

4.Formulacindesolucionesorales
10

4.1.ReguladoresdelpH
Podemos utilizar hidrxido sdico diluido o una solucin reguladora (cido
actico
y
sales, cido
ctrico
y sales). Es importante tener en cuentaque elpH noafecte a la
estabilidad del frmaco (pH de mxima solubilidad puede ser el de mnima
estabilidad).
4.2.Edulcorantes
Son aquellos compuestos que nos ofrecen un sabor dulce. El acesulfame potsico
queda restringido a alimentos. Se utiliza el
ciclamato sdico, maltitol, glucosa,
sorbitol, sacarosa
. El poder edulcorante siempre se compara con la sacarosa (un
poderedulcorantede 200 quiere decir quees200 vecesms potentequelasacarosa,
o lo que es lo mismo, 1g de aspartamo da una sensacin tan dulce como 200 g de
sacarosa). El aspartamo es un dipptido que tiene un PE de 200, la sacarina sdica
tiene 300 (gusto metlico aunque slo lo detecta un 25% dela poblacin). Se suelen
utilizar varios edulcorantes con el fin de reducir estossaboresmetlicos y obtener un
efectosinrgico.
4.3.Aromatizantes
Hay 5 sabores: dulce, salado, amargo, cido y umami. Siel excipiente tieneunsabor
malosepuedecambiar,sielfrmacosabemalnosepuedecambiar(evidentemente).
Si elfrmaco tiene un
saborcido
,seasociaaun
alimento
quetengaunsabor
cido
(limn,naranja,fresa,etc),inclusopotenciarelsaborcido(aadiendo
cidoctrico
,ojo
quecambiaelpH).Podemoscalmarelsaborcidoaadiendo
clorurosdico
.
El sabor
salado
lo tienen las vitaminas del grupo B (muy utilizadas por vaoral)yse
calman utilizando sabores envolventes como
caramelo, canela o regaliz
, o utilizando
edulcorantesyaromatizantescidos
(elcidocalmalosaladoyviceversa).
El sabor
amargo
tiene una particularidad: es largo en el tiempo (a comparacin del
dulce que es intenso pero corto en el tiempo). Por este motivo es ms difcil
enmascararlo, est en los alcaloides, el metamizol (nolotil) y el clorurode trospio.En
ocasiones nosepuede enmascarar,locualllevaacambiardeformulacin(cristalesse
recubren de pelcula impermeableyse presentacomosolucinbebible).En ocasiones
se pueden enmascarar aadiendo sabores persistentes como el caf, chocolate,
melocotn, unidos incluso a correctivos con accin anestsica local en las papilas
gustativas para minimizar lasensibilidaddelaspapilasgustativascomoelmentol,ans,
el aceite peppermint. La estrategia ms usada es reducir el sabor amargo utilizando
NaCl y cido ctrico
, asociaciones con sabores ctricos y menta. Tambin podemos
aumentar la viscosidad del preparado para que las molculas tengan un cierto
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problemadedifusin.
4.4.Colorantes
Tan importante como el aroma es el color.Asocian sabor con color. Slo 1 de cada5
personassabedistinguirelsaborfresadeuncompuestoamarillo.
Razones
deuso:
1. Se utilizan para elaborar un medicamento con color consistente y apariencia
agradable. Si una solucin oral es amarilla la
aceptacin
por parte delpaciente va a
serbaja(elcolorantedaconfianzaalpacienteyayudaaseguireltratamiento).
2.
Mejorar la eficacia
de la preparacin: se cree que hay una relacin entre elxito
teraputico y la coloracin de la medicacin (tranquilizantes tienen colorante azul
oscuro que recuerda sensacin calmante), los antihipertensivos evitan tonalidades
fuertescomoelrojoparaevitarelaumentodelpulso.
3. Ayudana la
identificacin
:quieroeljaraberojo.Enpediatraparasaberculesel
medicamentoquelestocaaunadeterminadahora.
Los colorantes se utilizan para casi cualquier tipo de forma farmacutica: orales,
tpicas, vaginales, oftlmicas pero no parenterales. Los inyectables no pueden ser
coloreados,siunotienecoloresporqueelcolorlodaelfrmaco.
Los colorantes no estn recogidos en la farmacopea. La FDA proporciona los
requerimientos de pureza y usos. Lo nico que dice la farmacopea es que los
colorantesestnprohibidosenlavaparenteral.Hay3tipos:
1. Los
orgnicos
:
solubles en agua y son los que utilizamos para las soluciones
orales. Derivados de estos orgnicos estn las lacas:derivados insolubles que
no se suelen utilizar en soluciones o suspensiones orales y se utilizan para
recubrirformasslidas.
2. Naturales:
son utilizados en alimentos pero no en medicamentos y son poco
estables frente a la luz, pH y oxidantes. Algunos sonel betacaroteno y carmn
de cochinillas. El caroteno es super lipfilo y es completamente insoluble en
agua.
3. Colorantes
inorgnicos o pigmentos: quesoninsolublesenaguaysonlos ms
utilizadosparacomprimidos.Ej:xidodehierroydixidodetitanio.
4.5.Conservantes
Las formas orales son formas mayoritariamente multidosis y es fcil que se
contaminen. Los msutilizadossonlos
parabenes,cidobenzoicoysussales,
cido
srbico
ysussales(tambincomoantifngicos),
etanol,clorurodebenzalconio
.

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Alabrirunjarabe:tapnhaciaarriba,lavarcubileteocuchara,etc.

5.Preparacin
Ejercicio:preparacin oral deunfrmacopocosolubleenaguaymuysolubleenetanol
yacetona.SecuantificabienporHPLCenUV280nm.Tieneunsaboramargo.
Preparamos: cido benzoico (conservante porque estamos en forma oral), sorbitol
(edulcorante que reduce el sabor metlico), alcohol benclico (cosolvente porque el
frmaco es poco soluble), NaCl y cido ctrico (aromatizante), caroteno(colorante),
agua purificada (vehculo), caf (aromatizante porque es amargo), tween 80
(tensioactivoparamejorarlabajasolubilidad).
Elcarotenoesmuyliposolubleytenemosquecambiarlo.
El frmaco seaadeporpequeascantidadesyunavezque elvehculoestadaptado
asusolubilizacin,nuncaantes(primeroprepararvehculo,ydespusaadirfrmaco).
El orden sera: Vehculo +tensioactivo+conservante,luegoelprincipioactivo,luegoel
edulcorante, el aromatizante y el colorante (el ltimoporquesi precipitaalgotenemos
que verlo). Es aconsejable filtrar. Enrasamos, generalmente con elvehculo,(calcular
volumen que necesitamos porque puede haber una contraccin devolumen y envez
de darnos 100mL nos podemos quedar con 90 mL y la concentracin defrmacoen
esa solucin es superior y el paciente puede pensar que le queremos envenenar) y
acondicionamos en recipiente. Despus se realiza el acondicionamiento secundario
(que no est en contacto con la forma farmacutica) que es el prospecto (a nivel de
oficina de hospital e industrial), o unas instrucciones (a nivel de oficina de farmacia).
Tambin en el acondicionamiento secundario viene el dosificador (de plstico a ser
posibleparaquenoserompa)
A la hora de agitar no es bueno ponerlo a mxima potencia: puede salirse, pueden
aparecer burbujas/espuma (su usamos tensioactivo puede aparecer espuma y esto
aumenta el volumen, tendremos problemas ala hora de dosificar). La espuma es una
dispersin de una fase gas en una fase lquida. Estamos metiendo aireen elenvase
(fraude).
Para evitar la formacinde espuma podemos bajarla agitacin,pararla, oaadir algo
que no sea acuoso (aceite o silicona, dimeticona). La silicona ser insoluble con el
vehculo.
Otro problemadela agitacin vigorosaes que estamosmetiendo aire:oxgeno, CO
2 y
tieneefecto alahoradefacilitaroxidaciones,modificacionesdepH(CO
2bajael pH).Si
13

loqueagitamostienemuchaviscosidadaparecernmuchasburbujas.
Losagitadores puedenser de muchos tiposaunque seclasificanen3grandesgrupos:
paletas,turbinayrotores.Lasvarillassuelenserdeaceroinoxidable.
1. Los agitadores de
hlices
(rotores) tienen diferente capacidad de cizalladura (la
cizalladura
puede producir destruccin, degradacin o ruptura de determinados
excipientes como polmerosycelulosas).Lascelulosastambinpuedenserdemuchos
tipos y algunos son solubles en agua (hidroximetilcelulosa) y otrasno (metilcelulosa).
La solubilidad en agua depender del peso molecular y su estructura qumica. Si
utilizamos un polmero de recubrimiento y lo rompemos con cizalladura, no estar
cumpliendobiensufuncin.
2. Los quetienen forma de ancla de barco,helicoidales (derivados deloshelicoidales)
y los que tienencurvas, sonlosagitadoresde
turbinas
yseutilizanmsparasistemas
viscosos
. En un sistema viscoso se pueden dar zonas muertas, sobre todo en las
paredes, dondenose mueve nada. Los de tipoturbinatienen uneje,queacabaenun
disco que tiene formas cortantes, es decir, la fuerza de cizallamiento es muy alta.
Interesante en productos que interesen dispersarlos en un vehculo: utilizado para
suspensiones
.Asabiendasdequeestofavorecerlaformacindeespumas.i
3. Los agitadores turbinas rotor/estator se utilizan para romper clulas o msculo.
Tienen la
mxima fuerza de cizallamiento posible. Tienen un eje rodeado de una
especie de jaulaconaperturas.Se favorecequeenelinteriordelajaulaserealiceuna
granfuerzadecizallamiento.Seutilizapara
emulsionesmuyfinas
.

6.Jarabes
La farmacopea
europea
dice que es una preparacin acuosa caracterizada por un
sabor dulce y una
consistencia viscosa
. El jarabetradicionalmente es unasolucin
acuosa de sacarosa.Actualmenteseconsidera quetienen que contener sacarosaen
ms del 45% m/m. Su sabor dulce se puede conseguir utilizando otros polioles
(sorbitol,maltitol)oagentesedulcorantes(sacarina,ciclamatosdico,aspartato).
Los jarabes contienen otros agentes aromatizantes o saporferos. Cada dosis de un
envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permita
medir el volumen prescrito.El dispositivoesgeneralmente unacucharaocubiletepara
volmenesde5mLosusmltiplos.
La farmacopea
americana
dice que un jarabe es una solucin oral con alta
concentracin de azcares u otros azcares (no nos dice cunto). Es decir, una
solucin de manitol, glucosa o fructosa puede ser un jarabe, siempre que tenga
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consistencia viscosa.Pueden estarpresentesparainhibirlacristalizacinymodificar la

solubilidad,sabor,palatabilidad,etc.Podemostenerunasolucindesacarosaal45%a
la cual le hemos aadido jarabe de sorbitol en una cantidad X y lo hacemos para
modificarlasolubilidadosabor.
Tambin puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias,
hongos y levaduras. Tambin se incluyen soluciones sin azcar que contienen
edulcorantes, como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Estos ltimos
estndestinadosalaadministracindepacientesdiabticos.
Es decir, puede ser muchas cosas: una solucin acuosa de sacarosa viscosa (%
cercano a saturacin para que de consistencia viscosa). Tambin puede ser una
solucin acuosa de aspartamo uotro edulcoranteartificial (como elpoderedulcorante
es tan fuerte, las cantidades que hay que usar son mnimas: para 100 mL hay que
aadir 0.25 gr de ciclamato sdico, esto quiere decir que tendremos que aadir un
viscosizante (una goma, polietilenglicol) o un jarabe de sorbitol o sacarosa para que
seaviscoso.

Pero Qu ventaja nos aporta la viscosidad? La viscosidad hace ms sencilla la

dosificacin.
Lafarmacopeatambinnosdicequepuedehaberpolvosygranuladosparajarabes
6.1.Clasificacin
Jarabesaromticosonomedicamentosos
Son soluciones saturadas de un azcar quepueden contener sustanciasaromticas o
desaboragradable y colorantes.Sonel
puntodepartidadejarabesmedicamentosos
y
se utilizan como
vehculos de preparaciones extemporneas (polvo o granulado para
jarabes) o como
integrante de otras formas farmacuticas (corregir sabor con el
aromatizante,edulcorante,espesante,aglutinante,etc).Tambinseutilizaparaobtener
grageas(recubrir).
El jarabe simple est compuesto porsacarosa 65% y agua purificada c.s.p.Un jarabe
nonecesita conservanteantimicrobianoaunque sesuelen aadir(evitanqueelazcar
precipitesiestenaltaconcentracin).
Los jarabes de zumos son jarabes clsicos utilizados principalmente como vehculos
aromatizadosocomoexcipientesocorrectoresdesabor.
El azcar aportamuchascosas:unsabordulce, accinviscosizanteysolubilizante(la
constante dielctrica del agua purificada es 70 y la del alcohol etlico es 35 y la del
jarabe es 60,es decir,muchosfrmacos no sedisuelvenenaguapurificadaperosen
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jarabe).
El jarabe tambin aporta, sorprendentemente, accin conservante, esto tiene que ver
con que al estar en concentracionesasaturacin, la actividaddel aguaes muybajae
impide quelos microorganismoscrezcan.Sinembargo,lasolubilidaddelasacarosa es
temperatura dependiente, de este modo, si se deja al aire libre en un dia de calor,
puede haber cierta evaporacin de agua y cuando vuelva a temperatura ambiente
habr sobresaturacin y la sacarosa precipitar, aumentando la actividad de agua y
conellalaposibilidaddecontaminacin.
Laaccin conservante se debeala densidad del jarabe: 1.313 g/mL, estoquieredecir
que100 mLde jarabevanapesar131.3g.Siel65%deesamasaessacarosa,quiere
decirquehay85gdesacarosayelresto(46.3g)seraguapurificada.
Sabiendo que la solubilidad de lasacarosaen agua purificada es de 1gpor cada0.5
mL, los 85 g que tenemos que disolver podremos disolverlos en 42.5 mL de agua
purificada.Como tenemos46.3ynecesitamos42.5,podremosdisolverlo.Sinembargo,
el agua libre (4.3 mL) que queda tiene una baja actividad y no pueden crecer los
microorganismos.
Elproblemaesquelasolubilidaddelasacarosaesdependientedelatemperatura.
Jarabesmedicamentosos
Son jarabes aromticos que contienen uno o ms frmacos y que se emplean en
teraputicaporlaaccincaractersticadeestosfrmacos.
Hay muchos ejemplos de jarabes como el
jarabe de ipecacuana (extracto de
ipecacuana, HCl, glicerina y jarabe simple) quetiene propiedades emticas. El HClse
utiliza normalmente como 0.1 N para disolver el extracto. La glicerina se usa como
cosolvente. Los extractos son mezclas de muchos tipos de compuestos y tienen
problemas de solubilidad: se utiliza el
HCl para ionizar los compuestos y la glicerina
paraayudaradisolver
.
Otro jarabe es el jarabe fosfato de codena (fosfato codena, solucin de tartrazina
como colorante y cido benzoico como conservante, agua purificada, jarabedelimn
comoaromatizanteyjarabesimple).
Jarabe antihistamnico
: maleato de clorfeniramina, glicerina, sorbitol 70% (jarabe de
sorbitol),benzoatosdicocomoconservante,coloryaromacsyaguacsp.
6.2.Formulacin
Principio activo, agua purificada o destilada (aunque no se suele destilar) exenta de
16

calcioyCO
2 (el CO
2 baja el pH y puede hidrolizar la sacarosa:aumentaelsabordulce
pero cambia el color a un tono amarillento, que indicahidrlisis),azcares(sacarosa,
glucosa, polioles), conservantes (cido benzoico, etanol > 18%, parabenes muy
utilizadosporquese disuelven muy bien enjarabes),cosolventes(EtOH,propilenglicol,
glicerina), saborizantes (jarabe de zumos, vainilla) y siempre asociar el sabor con el
color (amarillo y naranjactricos rosa intensogrosella marrnchocolate
verdementa).
6.3.Preparacindejarabes
Existendosposibilidades:mtodofroymtodocaliente.
Mtodo en fro: Vaso de precipitado, aadimos agua, agitamos y aadimos en
pequeas porciones sacarosa. Si queremos aumentar la solubilidad de
sacarosa:pulverizar,tamizarypesar.
Mtodo en caliente:coges recipienteconembudo ylepones
una torunda de algodn, en la parte del embudo se coloca
todo el azcar que tenemosque disolver en aguapurificada
(azcar de grano grueso) y encima se coloca el agua
purificada, que por gravedad se va disolviendo en la
sacarosa y se recoge en el recipiente de abajo.No hay que
calentarporquesecaramelizaytieneuncolormarrn.
Otros jarabes adems de la sacarosa son: jarabe de glucosa
(50% m/m, es
transparente y ligeramente amarillo),
jarabe de sorbitol (70% m/m, se utiliza en
diabticos tambin soluciones viscosas de edulcorantes artificiales,
evita la
cristalizacindel jarabe simple, enmascara elsabormetlicodelasacarinasdicaque
tiene un gusto metlico persistente aunque poca gente puede detectarlo, no es
necesario que lleve conservantes a no ser de que haya sorbitol < 60%), jarabe de
azcar
invertido (es una mezcla de glucosa y fructosa yesmsdulce queel jarabe
simple es viscoso y avecessemezcla con jarabe simpleparaminimizar elefecto de
cristalizacin.Seutilizamsenalimentacin).
Cadavezquepulverizamostenemosprdidas,poresotenemosquevolverapesar.
Enjarabes deformulacinmagistral,dondeutilizamosmuchosextractos,hayquefiltrar
porque la solucin que queda no es lmpida y en ocasiones puede incluso haber
precipitado. La filtracin de estos compuestos es compleja y requiere declarificacin,
aadiendosustanciascomotalcoycarbonatomagnsico.
Jarabessinazcar
Se sustituyeel azcar o sacarosa por polioles o edulcorantesartificiales: sacarina con
17

aspartamo, aspartamo con ciclamato sdico o mezclas de los tres (son los 3 ms
potentes y ms utilizados). El aspartamo es un pptido de 2 aminocidos y stos
puedensufrirhidrlisis(noseutilizaensoluciones).
Seutilizan cuandoel frmaco es
inestable
enpresencia desacarosa(utilizar jarabede
sorbitol 70%o mezclas de sorbitolyPEG), enpacientes
diabticos
(nopueden ingerir
sustanciasglucognicas)yenjarabesdestinadosa
dietashipocalricas
.

7.Suspensiones

Unasuspensinnuncasefiltra!

Una suspensin es un sistema bifsico, en el que hay un slido disperso en un

lquido
(que siempre ser agua purificada o una solucin acuosa basada en agua
purificada).
Es muy importante que la fase dispersante o vehculo ofrezcala
mnima solubilidad
posible para el frmaco que hemos puesto en suspensin. El frmaco, y slo el
frmaco,esinsolubleenelvehculo.
Unasuspensinescomplejadesdeelpuntodevistaestableyesdifcilfabricarla.
Se utilizan porque el frmaco es
muypoco soluble enagua y a ladosis quetenemos
que administrar, el paciente tendra que beber 1 L de agua (para que estuviese
disuelto). Tambin se utilizancuando interesa
mejorarel sabor
. Mejoran la
estabilidad
qumica: sufren mayor degradacin aquellas molculas queseencuentranensolucin
yportantoenunasuspensinlavelocidaddedegradacinesmslenta.
En una suspensin el principio activo no tiene que disgregarseyla Cmax se alcanza
antesqueenunaadministracinoralporcomprimidos.
La suspensin tradicional tiene partculas pequeas (150 micras) y uniformes. Las
suspensionesfarmacuticas suelencontenerde0.125a1 g defrmacoporcada510
mL de suspensin, es decir, son formas
concentradas
. Es de
fcil redispersin y
reconstitucinconagitacinmoderada
.
7.1.Velocidaddesedimentacin
LaecuacindeStokeses apropiadacuando tenemos una solapartcula(esfrica)que
cae por un cilindro infinito (caso ideal). En este caso ideal, la velocidad de
sedimentacin aumentaamedidaque aumentalagravedad,eltamaodelapartculay
la densidad y disminuye a medida que aumenta la viscosidad. La mayora de las
suspensiones no se atae a Stokes, ya que hay que aadir la porosidad: tenemos
muchaconcentracinylaspartculasnosonideales(tienenporos).
18

Cuando aplicamos la ley de Stokes podemos tener unproblema: si las partculas son
muy uniformes, precipitan todas al mismo tiempo y desplazan el lquido que pueda
haberentreellas.Cuandoestoocurre,tiendenafusionarseyobtenemosunprecipitado
muy estrechoen elfondoquees comoel hormignarmado y nosepuederedispersar
(defloculado)
Al aumentar el tamao de partcula, precipitarn pero incorporando el lquido y esto
permitequepuedaredispersarselasuspensin(sedimentofloculado).
ElconceptodeporosidadloincorporalaecuacindeKozeny.
El floculado es un sedimento muy poroso y su dispersin se hace posible por simple
agitacin. La suspensin es homognea durante un tiempo lo suficientemente largo
como para poder administrar la dosis. Para ello contamos con muchos agentes
floculantes como celulosas que en reposo dan suspensiones muy fluidas peroque al
agitardanlugaraalgomsviscoso.
7.2Formulacin
Principio activo
, no haremos suspensin si el frmaco esparcialmente soluble en el
vehculo porque habr precipitacin. Con lo cual tenemos que buscar esa
fase
dispersante que ofrezcala menorsolubilidad posible
. El
tamao departcula es crtico
(debe ser muy
pequeo y homogneo
) porque influye mucho en la solubilidad del
frmaco y sobre todo en la absorcin. Al reducir el tamao de partcula, aumenta la
superficie especfica. Tambin influir en launiformidad de contenido,estabilidad,etc.
TambinhayquetenerencuentaelpH.
Los principios activos ms tpicossuelenser antibiticos, sulfamidas y anticidos. Hay
determinadas suspensiones que pueden basarse en Stokes pero otras, con principio
activodesulfatodebario,necesitanincorporarlaporosidaddeKozeny.
Los
agentes humectantes
hacenquesedispersemejorenellquidoyaquefavorecen
lahumectabilidad
deslidoshidrfobos.
Los
agentes floculantes no harn falta si nos basamos en stokes. Estos agentes
floculantes pueden ser
electrolitos
: reducen el espesor de la doble capa elctrica y/o
neutralizan su carga.Otrosejemplossonlos
tensioactivosinicos
(quetambinactan
medianteneutralizacin)y
noinicos (impedimento estrico o formacindepuentes)y
polmeros
(alginatos,gomasqueformanunaestructuratridimensional).
19

Los
reguladoresdepH
enfuncindesielfrmacoespHdependienteono.
Conservantes
(muy importantes): el hecho de que haya partculas slidas hace que
acten como reservorio demicroorganismos.Seutilizanlos
parabenes
,
benzoatos
,etc.
Los parabenes pueden formar complejos conalgunassustancias y perderefectividad.
Si en la formulacin hay polisorbatos no hayqueaadir parabenesporque se forman
complejos irreversibles.Tienenun %de accin:sies80%quieredecirquesiechamos
100g,20gnotienenefectividad.
Colorantes
,
aromatizantes
y
vehculo
(aguapurificada,jarabesimple).
7.3.Fabricacin
Hay 2 lneas detrabajo: por un lado elslidoyporotro ladoel mediodispersante con
losconservantes.
Preparamos la
fase dispersante
: mezclamos vehculo con conservantes y se agita
(lento y de forma continua), despus se aade viscosizante para obtener la mezcla
viscosa.
Porotroladotenemoselprincipioactivoinsoluble,sepulverizaenunmicronizador(nos
lo dejaen 10 micras). Seaade elhumectante y se mezcla, sehomogenizaenmolino
coloidal (podemos ajustar la distancia entre los molinos para obtener mayor o menor
homogeneizacin)yobtendremosunamezclahomognea(fasedispersa).
A la fase dispersa se le aade la suspensin floculada, se le aade un agente
floculante (si procede) y se agita (con turboagitador) para obtener la suspensin
floculada, a la cual hay queaadir estabilizante,coadyuvante y homogeneizantepara
obtenerfinalmentelasuspensinfloculadahomognea.
Si hay quemodificarelpH,semodificaeldelafasedispersaporqueesdondevamosa
dispersarelfrmaco.

20

8.Emulsionesoralesobebibles
Lasemulsionesestnconstituidas por la dispersindeunlquidoenformadeglbulos
en el seno de otro lquido, no miscible con el primero. Se utilizan para administrar
frmacoslquidosoleosos,paraenmascararsaborespocoagradables.
Hay varios tipos de emulsiones: O/A, A/O, O/A/O, A/O/Aymicroemulsiones. Para va
oral usaremos O/A (lipfilo/hidrfilo) y A/O/A (aunque son muy inestables y no se
utilizan tanto en soluciones bebibles pero s como intermedioparaconseguir otrotipo
deformascomomicrocpsulas).
Laemulsinnormaltienefasehidrfila,faselipfilaytensioactivo.Lasmicroemulsiones
ademstienencotensioactivo.
Lanaturaleza delfrmacocondicionaeltipodeemulsin.Elfrmacosiempreestaren
la fase interna y debe ser soluble en la misma. El conservante tiene queiren lafase
acuosaporqueahestnlosmicroorganismosydebesersolubleenlamisma.
Fabricacin
Hay dos lneas para una A/O: la fase acuosa (que incorporalos excipientes hidrfilos
(conservante,edulcorante))ylafaseoleosa. Seutilizan2tensioactivosunoparalafase
hidrfilayotroparalafasehidrfoba.
Se disuelve en caliente (aunque actualmente hay tensioactivos que se disuelven en
fro) y agitamos intensamente hasta que se enfre.Unavezque se forma laemulsin
seaadearomatizante,coloranteyneutralizamos(siprocede).
21

En una
microemulsin
aadimos aceite, agua, tensioactivo y cotensioactivo
(potencianelefectodeltensioactivo,comoeletanol).Enunadeterminadaparte,senos
forma una microemulsin:
solucin (no es realmente una solucin pero las partculas
son muy finas 50nm)
transparente estable
. La mezcla puedellegaraser slidayse
puede dosificar fcilmente.Lasmicroemulsionesseutilizanparadisolverfrmacosmuy
lipfilos (SNEDDS:Self nanoemulsification drug delivery system).LaciclosporinaAes
unejemplo(seutilizacomoinmunosupresor).

9.Elixires
Los elixires se van a presentarenmuchoscasos como gotasorales.Son
soluciones
hidroalcohlicas, lmpidas y edulcoradas para la administracin de principios
activossolublesexclusivamenteenaguayEtOH
.
Formulacin
Principio activo, vehculo (agua purificada, EtOH), cosolventes (PG, PEG, sorbitol,
glicerina), tensioactivos / humectantes, edulcorantes / aromatizantes / colorantes,
conservantes(ocasionalmente).
Preparacin
Los componentes hidrosolubles van en el agua, se aade sacarosa. Los no
hidrosolubles en EtOH. Se aade la fase EtOH sobre el agua y se filtra. El talco o el
sliceseempleanparafiltrary/oclarificarelelixir,peronoestarnenlaformafinal.
Se puede preparar un elixir de bajo contenido alcohlico o uno de alto contenido
alcohlicoen ocasiones se mezclanparaconseguirelelixirdeseado. Lasacarosaslo
est al 3 % (3g) porque es muy pocosolubleen agua oficinal(en el ejemplo delelixir
isoalcohlicodealtocontenidoalcohlico)

10.Preparacionesbucales
Sirven para tratarafecciones a nivel bucal.Son preparaciones
slidas,semislidaso
lquidas
,conuno o ms principios activosdestinadosaseradministradosalacavidad
bucaloalagargantaparaobteneraccinlocalogeneral.
Pueden distinguirse: soluciones para gargarismo, para enjuague bucal, gingivales,
bucales y suspensiones bucales, preparaciones bucales semislidas (gel gingival,
pasta gingival,gel bucal,pasta bucal), gotas bucales,aerosoles bucales en soluciny
aerosoles sublinguales, pastillas para chupar y pastillas blandas, comprimidos para
chupar, comprimidos sublinguales y bucales, cpsulas bucales, preparaciones
mucoadhesivas.
22

10.1.Colutorios
Un colutorio es una
solucin acuosa de cierta viscosidad que contiene sustancias
destinadas a tratar algunaafeccin a nivel dela cavidad bucal. Envasados en frascos
(de 10 a 15 mL) con tapn especial (cierra el envase y favorece la aplicacin del
colutorio:tienenunpincelparaaplicarelcolutorio).
Utilizamos frmacos antispticos, antifngicos (nistatina), anestsicos locales
(lidocana),antibiticosyquimioterpicos.
La formulacin es acuosa, con cosolventes (glicerina, sorbitol, EtOH), tensioactivos
(formadores de complejos),viscosizantes,edulcorantes(nocariognicos),ajustarelpH
aneutralidad (pHcidodaaelesmalteypHalcalinodaalasencas).Elpropilenglicol
usadoparaelcolutoriodenistatinaesuncosolvente.ElCMCesviscosizante.
10.2.Solucionesparagargarismos
Son
disoluciones acuosas no viscosas (muy fluidas) destinadas a hacer grgaras
conel fin de obtener unaaccin local. No deben tragarse perodebenbaarlacavidad
bucalylazonaorofarngeaeneltratamientodelafaringitis,laringitisyamigdalitis.
Ej:gargarismodefenol:llevafenol,glicerina,solucindeamarantoyaguapurificada.
10.3.Solucionesparaenjuaguebucal
Son
soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a
refrescar
,
desodorizar
orealizar la
asepsia
o
limpieza
enlaactividadbucal.Aveces,
soncolutoriosdiluidos.Seutilizanmuchoenoficinadefarmacia.

11.Envasadoyconservacin
11.1.Recipientesmultidosis
El acondicionamiento
primario
en lassoluciones oraleslquidassonfrascosde
vidrioo
plstico
. El acondicionamiento
secundario
seran
dispositivos de dosificacin
(cucharillas, vasos graduados, jeringas, cuentagotas). En suspensiones y emulsiones
se utilizan
recipientes de boca ancha (y deben tener un 30% de espacio libre para
poder agitar): llenado por gravedad, por vaco (aspira y llena), llenado por bomba a
pistn(eselmtodoindustrial:secogeunvolumenyseinyecta).
11.2.Recipientesunidosis
Loms utilizadohastahacepoco eran lasampollasbebiblesperohabaquelimpiarlas
conagua/tensioactivo (vienenabiertasporlos dos lados)yhay que realizarun corteo
fuerzaparaabrirlas.Seutilizanampollasautorompibles.
No utilizar las cucharas caseras para administrar lquidos: es la principal causa de
23

dosificacin errneayenvenenamiento ennios.Las cucharas slosepuedenutilizar

como vehculoynunca como dosificador. Seproduceningestashastaun8%inferiores
alasrecomendadassiseutilizancucharasparadosificar.
Las formas lquidas en nios se dosifican por el peso. Utilizar siempre medidor,
jeringuilla o dosificador. Una cuchara de caf tiene una capacidad de 5 mL, una de
postrede10mLyunadesopade15mL.

12.Controles
Uniformidad decontenido
:suspensiones, polvos ygranulados.Tienenquesatisfacer
elensayoBdeuniformidaddecontenido.
Uniformidad demasa
: pesar individualmenteelcontenidode20envasesydeterminar
lamasamedia.NOdebedesviarsemsdel10%demasamedia(2uds)yningunams
de20%.
Dosis y uniformidad de dosis para gotas orales
: porque son soluciones
conservadas.
Otros: pH, Lmites microbiolgicos, Contenido en conservante antimicrobiano,
Contenido de antioxidante, Disolucin. Redispersabilidad: sobre todo si hemos hecho
unasolucinfloculada.

24

TEMA3:FORMASORALESSLIDAS
1.Polvosparausooral
Segn la farmacopea, son preparaciones constituidas por partculas
slidas
, libres,
secas (el productonocontienehumedad)
ycon
gradosvariablesdefinura
.Contiene
uno (polvos simples, como bicarbonato sdico, que se utiliza como anticido) o ms
principiosactivos,conosinexcipientesy,siesnecesario,colorantesautorizadosporla
autoridad competente (farmacopea no define colorante, slo FDA y otras) y
aromatizantes.
Se administran generalmente en o con agua u otros lquidos adecuados. En algunos
casos, puede tambin tragarse directamente. Se presenta tanto en forma de
preparaciones unidosis (AINES) como multidosis. Los polvos para uso oral multidosis
requierenel usodeun dispositivodemedidaquepermitedosificarla cantidadprescrita
(inconveniente)
Ensayos:Uniformidad decontenido (satisfacer ensayoBdeuniformidad)yuniformidad
demasa.
Polvos efervescentes
: se presentan como preparaciones unidosis o multidosis y
contienen, generalmente,
sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos,que
reaccionanrpidamenteenpresenciadeagualiberandodixidodecarbono
.
Ventajas
de formas slidas: los slidos son ms
estables
que los lquidos (un
compuesto se hidroliza y oxida tanto en lquidocomoen slido,peroenel lquido las
reacciones estn msaceleradas),la vidatil ser de 23 aos(por eso se presentan
muchas formaslquidas como polvogranulado),esunaformacmodadedispensacin
defrmacosusados a
altasdosis (ej: trisilicatodemagnesio15g,queesunanticido
y seusaen altascantidades,tambinlos AINES:1gdeparacetamol),lospolvostienen
velocidaddedisolucin
ms
rpida
quecomprimidosocpsulas.
Inconvenientes
:
poco cmodosparaque elpaciente lolleveconsigo(menos discreto
que cpsulas ocomprimidos), los
saboresdesagradablesson difcilesde enmascarar,
no son adecuados para administrar frmacos en
dosis bajas niparafrmacos que se
inactivanodaanelestmago.
Formulacin
Principio activo diluido o no con polvo inerte,el diluyente puedeserlactosao azcar.
Correctores: aromatizantes, edulcorantes, colorantes. Si consideramos que tenemos
que tenemos que hacer polvo efervescente tendremos que hacer una mezcla
25

efervescente(utilizarcidoctricoybicarbonatosdico).
Preparacin
Pasos a seguir: precipitacin,cristalizacin,pulverizacin,tamizacin(paraseleccionar
una fraccin del producto que tiene unas caractersticas apropiadas a lo que
queremos),pesada,mezcladoydosificacin/acondicionamiento(sobresofrascos).
Remarcar:primeropulverizamosyluegopesamos.
Pulverizacin
Es la
reduccin
, por medios mecnicos, del
tamao de partcula de slidos
pulverulentos.
Seutilizan losmolinos demartillos,decuchillas, de rodillos, debolasy
micronizadores
(se hacecircular el producto en polvo a gran velocidadylos choquescon las paredes
metlicasdelmicronizadorpulverizanelproducto).
Tamizacin
Son varias mallas que van disminuyendo su tamao de poro verticalmente. Permite
separar el tamao de partcula en funcin del tamao
. Existen varios: tamizrotatorio,
vibratorio.
Mezclado
Si mezclas productos con tamaos y densidades diferentes y te pasas de tiempo de
mezclado,vaahabersegregacin.Unavez quesehasegregado esimposiblevolvera
mezclar.
Existen varios tipos: mezcladores
estticos
(con aspas o palas.Los que tienencintas
helicoidales dejan zonas muertas),
de aspas con forma de Z (granulacin por va
hmeda y amasado de masas humectadas), mezclador esttico de contenedor
troncocnico, orbital, y con tornillo interno (un tornillo sinfn realiza un movimiento
planetario)
Los mezcladores mviles pueden ser: de
contenedor mvil, giratorios o de cada
libre
,(en uve, cbicos, cilndricos, bicnicos). Tienen cmoda limpieza y requiere un
mantenimiento mnimo.Estossonlosmsutilizadosparamezclarslidospulverulentos
y para mezclar un producto que vamos a comprimir. Otro mezclador mvil es el
mezclador turbula
, que es el mejor mezcladoragitador mvil: est dotado de un
recipiente cilndrico al que se imprime un complicado movimiento tridimensional que
generafuertesturbulenciasensuinterior.
Dosificacin/acondicionamiento
26

Se acondiciona en recipientes
multidosis
(frascos de
vidrio
) o en dosis
unitarias
(
sobres oficinales, papelillos y sobres los papelillos han desaparecido). Se realizan
controlesde
granulometra
,
uniformidad de masasyuniformidaddecontenido
.Ej:
ingeridos previa disolucin o suspensin en agua, bebida o alimento fermentos
lcticos,antibiticos,purgantes.

2.Formasslidasderivadasdepolvos

Un polvopuede estarcompactado (apelmazado)ono,ysi lodosificamos encubiertas

noabsorbibles(hoja de papel plegada) hablaremos depapelillos. Si lacubiertaesuna
hojaplegadayselladasehablade
sobres
.
Si el polvo lo dosificamos en cubiertas absorbibles (destinadas a ser tragadas) y las
cubiertasson2valvasencajadas,hablaremosdeobleas(precursordelascpsulasen
suda se haca conmigadepan).Sisoncpsulasdegelatina,hablamosde
cpsulas
durasyblandas
.
Si aglutinamos (compactamos)el polvo y utilizamosexcipientespastososyalconjunto
le damos una forma esfrica, tendremos unas pldoras (se hacan utilizando el
pildorero). Si el polvo se aglutina con sacarosa, azcar o gomas (PEG, glicerina,
tragacanto, pectinas, agar) y se ledaformaesfrica,tenemos
grnulos
.Silaformaes
vermicular(fragmentos)tendremosgranulados,sisonaplanadastendremostabletas,si
tiene diversos volmenes tendremos pastillas goma (tabletas y pastillas son lo mismo
pero las pastillas son ms elsticas) y si son hemiesfricas (duras) se denominan
pastillas.Sielpolvoseaglutinaporcompresin,hablaremosde
comprimidos
.
27

2.1.Granulados
Son preparaciones constituidas por
agregados slidos y secos de partculas de
polvo, suficientemente resistentes para permitirsu manipulacin
. Losgranulados
estn destinadosalaadministracinporva
oral
.Algunosgranuladosseingierencomo
tales, otrossemasticanyotrossedisuelvenosedispersanenaguaoenotroslquidos
apropiados antes de ser administrados.Losgranuladoscontienenunoomsprincipios
activos, adicionadosono deexcipientesy,siesnecesario,decolorantes autorizadosy
dearomatizantes.
Se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis y se puedendistinguir
varios tipos de granulados:
efervescentes, recubiertos, gastrorresistentes y de
liberacinmodificada
.
Ensayos:uniformidad depreparaciones unidosis,uniformidad decontenido(para
granulados unidosiscuyocontenidodeprincipioactivoseainferiora2mgoinferioral2
por cientodelamasatotaldebernsatisfacerelensayoBdeuniformidaddecontenido.
Esto esporqueel frmaco puedeestarmuydiluido,poresohayquemezclarmuybien:
asegurarsedequeelmezcladoesperfecto)y
uniformidaddemasa
.
Granulados
efervescentes
:songranuladosnorecubiertosquecontienengeneralmente
sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan
rpidamente en presencia de agua con liberacin de CO2. Estn destinados a
disolverse o dispersarse en agua antes de su administracin. Requiere ensayo
disgregacin.
Granulados
recubiertos
: son preparaciones multidosis constituidas por grnulos
recubiertos deunaomscapasdemezclasdediversosexcipientes.Requierenensayo
dedisolucin.
Granulados
gastrorresistentes
: son granulados de liberacin retardada que estn
destinados a resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su principio activo en el
lquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material
gastrorresistente (granulados con recubrimiento entrico) o por otro procedimiento
adecuado. Esto quiere decir que estn preparados para que no se disgreguen en el
estmago. Retrasan la liberacin del frmaco y por tanto la entrada del mismo a la
sangre,peroelperfilfarmacocinticoeselmismo(desplazadohacialaderecha).
Granuladosde
liberacinmodificada
:songranuladosrecubiertosono,quesepreparan
usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios
conjuntamente, con elfinde modificar lavelocidad,ellugaroelmomentodeliberacin
del principio activo. Los granulados de liberacin modificada incluyen los grnulos de
28

liberacinprolongadaylosgranuladosdeliberacinretardada.
Caractersticasgenerales
Granulamos de dos formas distintas: aadiendo un lquido (cemento para poder unir
partculasdefrmaco)obienporpresin.
La granulacin es la operacin contraria a la divisin, que tiene como fin la
aglomeracin desustancias finamente divididas o pulverizadas mediantepresino
mediante la adicin de un aglutinante disperso en un lquido. El resultado es la
obtencin de un granulado que constituya una forma
farmacutica definitiva o un
producto intermedio para la fabricacin de comprimidos o que sirva de material de
relleno para las cpsulas
. El dimetrogranuladopuede ir de0.1 a 4 mmyel dimetro
utilizado para compresin o llenado de cpsula es de 0.10.5 mm (debe ser muy
homogneo).
Elobjetodelagranulacines:
Prevenir la segregacin de ingredientes mezclados por diferentes
tamaos/densidades.
Mejorar propiedades de flujo y deslizamiento: granulado tiene mejores
propiedades reolgicas y deflujo quelos polvos. Facilitallenadohomogneode
envases,cpsulasymatricesdemquinasdecomprimir.
Mejorar las caractersticas de
compactacin con polvos (en especial los
cohesivos): disminuye friccin y efectos carga elctrica, fomentando expulsin
deaireinterpuesto
Mejorarlascaractersticasdeloscomprimidos
(dureza,friabilidad,pesomedio)
Reducir
losriesgosde
toxicidad
asociadosamanipulacindeslidos
Reducirlaposibilidaddeformacindepastas
almanipularmaterialhigroscpico

Muy importante: para

reducir el volumen y facilitar
(abaratar) el
almacenamientoytransportedeslidos
.
Tiposdegranulacin
La unin interparticular se puede unir utilizando aglutinantes o mediante mtodos
fsicos. Si usamos un aglutinante, la granulacin es por
va hmeda (a su vez puede
ser acuosa o anhidra), si es mediante accin mecnica, entonces es granulacinpor
vaseca
.
Formulacin
Principio activo, diluyente y aglutinante y (si procede) disgregantes (para cuando se
aadan alagua o cuandosedigieran), mezclas efervescentes(sirequiere dispersarse
enagua).

29

Evaluacindegranulados
Atender a: propiedades organolpticas, dispersingranulomtricamnima con tamao
homogneodelgrano,densidadaparenteyvolumenaparente,friabilidad.
2.1.1.Granulacinporvaseca
No utilizamos ningn medio lquido para apelmazar el frmaco y los excipientes. Se
compactatodoporcompresin(fuerzasinterparticularesdbilesperomuynumerosas).
La granulacin seca es una compresin a altas presiones produciendo fuerzas de
enlace en la superficiedel slidoyaumentandoelreasuperficial deeste.Losenlaces
son detipo Vander Waals porla fusinde planoscreadosentre las partculasquese
cruzan por accin mecnica. 4 pasos: mezclado, compactacin, fragmentacin y
tamizacin.
Es muy importante usar lubricante para que no se quede pegado. Luego hay que
mezclarlo
(con los mezcladores que hemos visto:
en uve
, etc). Generalmente se
pulveriza
enun
molinodebolas(noenunmicronizador),
tamizamos
(paraseleccionar
una fraccin granulomtrica y esa fraccin ser nuestro granulado, ms o menos
homogneo).Sieltamaoesmuyfinoograndesepuedevolveragranular.
Ventajas
: como no utilizamos lquidos, la granulacin por va seca es ideal para
productos sensibles a la humedad y al calor (como productos efervescentes, todos
aquellos frmacos que sufren hidrlisis como el AAS). Requiere menos equipos y
espaciosquelagranulacinhmeda.
Inconvenientes
: produce muchos
finos
(partculas en suspensin eventual toxicidad
paraelmanipulador)ylareproducibilidadescomplicada.
Hay2
equipos
:
1. Granulacin
por precompresin
: se utilizan
briquetadoras
(presin
progresiva que apelmaza) que producen
briquetas
(ovaladas,
lgrimas,bastoncillos,etc)de2.5cmdedimetro.
2. Por
compactacin con rodillos
: se utilizan
compactadoras
y el
resultado es una
lmina
ms o menos grande de producto, de un
espesor que depende de la distancia de los rodillos (cuanto ms
cercamspresinymscompactadoestarelproducto).
Para que el polvo no se quede pegado a la mquina se utilizan
lubricantes
(generalmente productos hidrfobos derivados de lasceras).Elproblemaes que esto
puedeafectaralabiodisponibilidad(retrasalaliberacin).
2.1.2.Granulacinporvahmeda
30

Tenemos que mojar el frmaco y por tanto luego habr que secarlo (al final, el
granulado tienequeestar seco).Tiene3fases: nucleacin, transicinycrecimientode
labola.

Si elfrmaco esten formadecristales:pulverizamos,tamizamosypesamos.Porotro

lado los excipientes tienen que ser: diluyentes, aglutinantes (los ponemos en un
vehculocomoagua purificada, mezclasdeagua y etanol, jarabesimple en estecaso
elaglutinanteserlasacarosa).
Equipos
1. Mezcladores
: Se mezclan el frmaco con el diluyente (con mezcladores en uve,
aspascon forma de Z, tornillosinfn,etc),unavezmezcladossevaaadiendoatravs
de una bomba lasolucinde jarabesimple,acuosa,anhidra, soluciones degomas(la
que sea), etc, estas soluciones sern
aglutinantes
. Al final tendremos una mezcla de
slidosmojados.
Hemos mojado las partculas, que han ido creciendo y llegamos a un producto
homogneo. Ahorahay que
granular
, lonormalesgranularengranuladoresoscilantes
(granulacin clsica), que es una tolva en el cual se ha metido el productoyste se
encuentra con 4 palas cuya funcin es conducirel productode entradahaciala parte
inferior y realizar cierta presin para que el producto atraviese una malla o tamiz (del
tamiz salen una especie de fideos, ms o menos largos y heterogneos). Luego hay
que
pulverizar
(en molino de bolas), tamizar y secar. Todo esto se hace a escala
pequea (hoy en da ya casi no se usa). A escala industrial se utiliza el
granuladormezcladorsupercortante:elmezclado,mojadoygranuladoserealizanenla
mismamquina(peronoelsecado).
2. En caso de
lecho fluido
, el secado tambin se realiza en la misma mquina. El
lecho fluido es un tubo troncocnico, en laparte superior hayunfiltrodetelas y en la
parte inferior (donde acabala zonacnicaydondehaymenos dimetro)secolocauna
parrilla (placametlica perforada),quesirvedesustentoparaelmaterialquequeremos
granular. La parrilla est perforadaparaque entreaireporla parteinferior. El sistema
est hecho para que pase aire de gran velocidad desde la parte inferior y,
debido al empuje, la masa de la parrilla se expande (momento de mxima
porosidad dellecho) y laspartculasempiezanaascenderporeltuboycuando
el empuje del ascenso es menor que el de la gravedad, caen, y vuelve a
empezar. El diseo troncocnico permite que vuelva a bajar y que no suba
31

continuamente(alaumentareldimetropierdefuerzaycae).
Desde arriba podemos pulverizarlasolucinaglutinante(topspray).Tambin podemos
pulverizardesdeabajo(bottomspray).
El aire de filtradosuele estarentre 40y80C (dependiendodelas caractersticas del
frmaco).
3.
El
granuladormezcladorsupercortante
tiene unsistemahumectanteque cuando
la masa est bien humectada, se conecta a un sistema de cuchillas para que se
granule.

Ej: granular AAS efervescente: como se hidroliza, podramos granular por va seca.
Tambinpodramosgranularporvahmeda(anhidra,conetanolporejemplo)

Si hay que hacer un granulado efervescente y no tenemos aparatosparahacerlo por

va seca, se podrahacerporva hmeda?S, hacemos 2 granulados y despuslos
mezclamos (uno con cido ctricoyel otrocon bicarbonato).Resumen:parahacerun
granulado efervescente, se puede granular tanto por va hmeda (con etanol) como
seca,esdecir,podemoshacerdosgranuladosporseparado.
4. Peletizacin:
se intenta conseguir agregados esfricos (pellets o microgrnulos) a
partir de polvos finos. La ventaja de la forma esfrica es quefluyemejor(uniformidad
decontenidofacilitada).Existen2tiposdepellets:
1. Los que se obtienen
por extrusin:
tiene un tornillo sin fin que empuja el
producto farmacuticoatravs de unarejilla perforadayseformanunaespecie
de fideos, que se recogen y se llevan a uncentrifugadora para transformarlos
fideos en esferas por la fuerza centrfuga. Como aglutinante se utiliza mucho
avicel,queesunaformacomercialdecelulosamicrocristalina.
2. Las
esferas
que obtenemos las podemos recubrir y hacerformasde liberacin
sostenida, tambin sepueden comprimir para hacer comprimidos o dosificaren
tabletas. Las formas esferoides se pueden dosificar en cpsulas duras (dentro
de estas cpsulas puedehaberesferoides de diferentes formas de liberacin) y
se pueden comprimir. El esferoide, cuando se disgrega, suelta muchas
partculas y permite formas de liberacin a distintos periodosdetiempoyhace
quehayamuchasuperficiedecontacto(importantesieslipfilo).
El avicel es un aglutinante que, aunque seutiliza comodiluyente, generafriccina la
hora de pasar por el extruder. El problema de la friccin es que aumenta la
temperatura.

32

Acondicionamiento
:multidosis(tubos y frascos)yacondicionamientosunitarios(tubos
ysobres,siempre
protegidosporlahumedad
)
Controles
: uniformidad de contenido, de masa, disgregacin (si efervescente),
disolucin(sigranuladosrecubiertos).

33

TEMA4:COMPRIMIDOS
1.Introduccin
Loscomprimidosson
preparacionesslidas
,cadauna,
dosisunitariasdeunooms
principios activos. Hay casos en el que esto no es cierto, como el Sintrom, que se
puede partir dependiendo de la dosis que queramos y ya no sera dosis unitaria. Un
comprimidorecubiertonuncasetrocea,parte,etc.
Seobtienen
aglomerando por compresinunvolumen constantede partculasopor
otratcnicadefabricacinadecuada,talcomoextrusin,moldeo(pasta olquidomso
menos espeso, generalmentedesacarosaogomasyesolodepositamos dentrodeun
molde)oliofilizacin.
Estn destinados a la administracin por va oral (aunque existen comprimidos
vaginales ytambinporva parenteral).Algunoscomprimidos se traganenteros, otros
masticados, otros sedisuelven o dispersanen agua antesdesuadministracinyotros
debenpermanecerenlabocaparaliberarallelprincipioactivo.
Las partculas estn constituidas por uno o ms principios activos, a los que se ha
aadido o no excipientes tales como diluyentes, aglutinantes (los mismos que hemos
usado en granulados), disgregantes, deslizantes, lubricantes (los mismos de
granulacin por va seca para queno se peguen),sustancias capacesdemodificar el
comportamientodelpreparadoeneltractodigestivo,colorantesyaromatizantes.
En general son cilindros compactos cuyos extremos son planos o convexos y cuyos
bordes pueden ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divisin, smbolos o
marcas.
Se distinguen varios tipos decomprimidos:norecubiertos, recubiertos,efervescentes,
solubles, dispersables, bucodispersables, gastrorresistentes(recubiertos),deliberacin
modificada(recubiertos),parautilizarenlacavidadbucal,liofilizadosorales.
Ensayos:uniformidaddecontenido,demasa,disolucin(siprocede).
Los comprimidos no recubiertos
incluyen los comprimidos de una sola capa,
resultantes de una comprensin nica, y comprimidos de varias capas, obtenidospor
compresiones sucesivas. Los
excipientes no estn especficamente destinados a
modificar la liberacin
. Sern formas de liberacin inmediata (no hacemos nada para
controlarlaliberacin).Ensayos:disgregacin
Comprimidos
recubiertos
: tienen una
superficierecubiertaconuna o variascapas de
34

mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas,gomas, gelatina,

sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes, y en algn caso aromatizantes y principios activos. Las sustancias
empleadas
se aplican en forma de disolucin o en suspensin
. Cuando el
recubrimiento es una capa polimrica muy fina, se denominan con cubierta pelicular.
Los comprimidos recubiertospresentanuna superficie lisa, a menudo coloreada y que
puedeestarpulida.Ensayos:disgregacin.

2.Caractersticas
Ventajas
: la exactitud de dosis (cantidad exacta de principio activo),
facilidad
de
administrar y aceptado por elpaciente, podemos
controlarla liberacin (comprimido +
recubrimiento permite liberar el principio activo en un abanico grande de tiempo),
estabilidad
(sonsecos,nadadistintodegranuladosypolvos)yes
barato
.
Inconvenientes
: se puede
confundir
con un caramelo (peligro de cara a los nios,
sobre todo con los recubiertos), dificultad para comprimir
grandescantidades dedosis
(porque elprincipio activo tienebaja biodisponibilidad y hayqueponermuchacantidad
en el comprimido),no se puedeadministrar enpersonascon vmitoso inconscientes,
algunos pacientes tienen
dificultad
para tragar (pediatra y ancianos sobre todo),
problemasparaconseguir
uniformidadde contenido
(meter 5 mg deprincipioactivoen
uncomprimidoqueadmite100mg),puedeafectarala
biodisponibilidad
.

3.Formulacin
El 99% de los principios activosnopuedencomprimirsesolos(porquenotienenbuena
fluidez).Elnicoquepuedecomprimirsetalcualeselcidobrico.
Pero, la mayora de los principios activos tienen una fluidez no adecuada y hay que
mejorarla, aadiendo lubricantes y deslizantes (aunque esto ir en contra de la
disolucindelfrmaco).
El principioactivopuede sufrirtransformacin polimrficaal aplicarlepresin.Aveces,
algunostienenbajopuntodefusinyalaplicarlepresinsevuelvenlquidos.
3
tcnicas
para fabricar comprimidos: granulacin por va hmeda y compresin,
granulacin por va seca y compresin, y compresindirecta(se mezclafrmacocon
excipientes y los comprimimos, para esto necesitamos diluyentes especiales o
diluyentesdecompresindirecta,quenoaparecieronhastahace2dcadas).
Laeleccin delatcnica
depende
:del
tamaodedosisydelacantidaddefrmaco
.Si
la cantidad de frmaco que tenemos en elcomprimidoes baja(por debajo del40%y
35

siempre que tengamos diluyentes de compresin directa), lo ideal es compresin

directa. Si la mayora del comprimido es frmaco: granular va seca/hmeda y luego
comprimir.
Elproblemadelas
bajasdosiseslauniformidaddecontenido
.Sicomprimimosa
altas
dosis
defrmaco,tendremosproblemasenla
compactabilidadyfluidez
.
Si tenemos problemas de compactacin o no fluyen adecuadamente y estamos en
bajas dosiso elcontenidodefrmacoesinferioral40%,entoncesutilizamosdiluyentes
decompresin directa. Si tenemosquelubricarparaevitarquesepegueelproductoa
la tolva,alospunzones,oalamatriz:utilizamoslubricantes.Sitenemosquemejorarla
fluidez del producto, usamos deslizantes. Si tenemos que asegurar una disgregacin
rpida: disgregantes. Si le queremos dar mayor dureza o fuerza al comprimido
usaremosaglutinantes.
En un comprimido siempre hay: frmaco, diluyente y lubricante. Muchas veces habr
tambindeslizante,algunasveces(sinecesario)aglutinanteydisgregante.
Algunos excipientes pueden tener varias funciones a la vez (disgregante y a la vez
diluyente,etc).
Cuandoaadimosexcipientesdecompresindirecta,nuncaaadimosaglutinante.

4.Excipientes
Los excipientes usados en comprimidostambinsonlos ms utilizados para granular,
diluiryhacercpsulas.
EXCIPIENTESCLSICOS
1. Diluyentes clsicos:se utilizan para diluir granulados (no se utilizan encompresin
directa). Su funcin es
incrementar el volumen
,
diluir el frmaco
, etc. Debe ser inerte,
soluble, barato.
Disminuye
la probabilidad de contactoentre partculas y,por tanto,las
incompatibilidades
entrecomponentesdelaformulacin.
La
lactosa monohidrato es el ms utilizado pero presenta ciertos
inconvenientes: es un excipiente de
declaracin obligatoria (la industria
farmacuticaprefiereusar excipientes queno sean de declaracinobligatoria)y
puede
reaccionar con aminas primarias (incompatibilidad con aminocidos,
anfetamina,aminofilina,etc)mediantereaccindeMaillard.
Celulosa en polvo
: pocas incompatibilidades. Es diluyente, deslizante y
disgregante,yseutilizamuchoen
cpsulas
.
Fosfato clcico (CaHPO
): tiene muchas incompatibilidades aunque es muy
4
36

barato.Noessolubleenagua.
Almidn
: no se conocenincompatibilidades ysirveparatodo(peronoesbueno
ennada):diluyente,aglutinante,disgregante,deslizante.
Otros:sacarosa,manitol,sorbitol,glucosa,carbonatoclcico.
2. Aglutinantes
: podemos definir una cantidad (entre el 2 y el 10%) que vamos a
utilizar. La funcin es
asegurar la fuerza mecnica de comprimidos y granulados.
Cuando granulbamos queramos darle consistencia a una unin de partculas de
frmaco, para eso utilizbamos unaglutinante,es decir,sirve para adherir partculasy
darles consistencia mecnica. En algunos casos tambin facilita elflujo.
Siutilizamos
un aglutinante estamos dificultando la disgregacin
. Para que un frmaco se absorba
primero tiene quedisgregarse.Con lo cualhayque tenercuidadoconlos aglutinantes
porque pueden condicionar negativamente la disgregacin y por tanto la
biodisponibilidad.
Derivados hidroflicos de celulosa
: algunos son solubles en agua y otros en
alcohol. Carboximetilcelulosa sdica (ojo con las cargas), metilcelulosa,
etilcelulosa(insolubleenagua),hidroxipropilcelulosa.
Almidn
:
almidones que hemos visto anteriormente o almidones modificados
(almidn 1500, este se disuelve en agua rpidamente porque no es muy
viscoso).
Polivinilpirrolidona
:plasdone(solubleenagua/alcohol)
Sacarosa
:jarabe(solubleenagua)
Otros
: gelatina,gomasacaciaytragacanto,derivadosdepropilenglicol,glucosa,
sorbitol(disueltooenpolvo),excipientesparacompresindirecta.

Preparacin de un comprimido: tenemos un frmaco hidrfilo y hay que usar un

aglutinante.Nosinteresaquenose liberemuyrpido.UsaremosEtilcelulosaporqueno
es soluble en agua y retrasar la disolucin del frmaco. Si preparamosuna cpsula
NOnecesitamosunaglutinante.
3. Disgregantes
: aseguran que cuando los comprimidos entren en contacto con los
fluidos digestivos o con el agua, stos se rompan rpidamente,
facilitando su
disolucin
.Se usancuando elfrmacosea lipfilopararomperlolomsrpidamentey
favorecerunarpidadisolucin.Losdisgregantesfuncionanbienaadindolosdentroy
fuera del comprimido (la mitad dentro y la mitad fuera, despus de hacer el
comprimido). En cpsulas podemos usar disgregantes (la gelatina se disuelve en pH
cido pero a veces interesa que la disolucin sea ms rpida si el frmaco es muy
lipfilo).
Almidn y derivados
(515%),
derivados de celulosa (en polvo,
avicel
,
37

mezclas de celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sdica porque es

inica),
polisacridos
(alginatos y gomas),
casena metilada
,
dixido de
silicio coloidal
(arena. Tambin se usa mucho como lubricante y se conoce
como
aerosil
),
silicatoaluminiodemagnesio
.
Superdisgregantes
(hace falta menos cantidad de la normal):en comprimidos
no supera el 2% y en cpsulas de gelatina dura se puede usar hasta el 8%
(porque lagelatinatiene una ciertaresistenciaynecesitamosmscantidadpara
romper). Estos son:
almidn glicolato sdico (explotab
), carboximetilcelulosa
sdica o croscarmelosa sdica, PVP reticular (polyplasdone). Si ponemos
muchacantidad podemostenerelefectocontrarioalesperado.Siesttodolleno
desuperdisgregante,seformaunacapaprotectora(efectocontrario).
4. Lubricantes
:
evitan que el polvo a compactar se pegue
durante el proceso de
compresin. Tambin facilita que el molde de comprimido selleneadecuadamente.3
papeles:
reduce friccin
,
antiadherencia
(queno se pegueala superficie)y
deslizante
(para aumentar el flujo). Sistema lubricante: aadimos al menos 2 sustancias para
conseguirlos3papeles.Lascombinacionesmsusadasson:
Dixidodesiliciocoloidalyestearatodemagnesio
Estearatodemagnesioytalco.
Un buen lubricante ser un producto lipfilo (
hidrofbico
). Inconvenientes del
estearato:
incompatible
conaspirina, cido ascrbico, y tambinpresenta
deslaminado
(son lminas muy frgiles que aparecen y al mezclar los componentes se van
separando las lminas, produciendo un deslaminado. Aunque tengamos una muy
pequea cantidad, si mezclamos y agitamos durante mucho tiempo, las lminas se
desmontan y dan una caracterstica hidrofbica al comprimido: y por tanto dificulta la
disgregacin). Otroproblema es quelos productoshidrofbicos
nosecompactabieny
nodalugar a unaestructurafijaaunadeterminadapresin(comocuandoaprietasuna
cera, no consigues una consistencia buena). Por eso siempre quehay que
aadirlos
lubricantes,hayquehacerlo
alfinal
(cuandotenemoselrestodeproductomezclado).
Tambin existen lubricantes
hidrfilos
pero son menos efectivos (hay que usar
10%). Se usan en comprimidos efervescentes y dispersables. Estos son:
benzoato sdico, PEG 20000, levilita
, glicina, lauril sulfato sdico
, estearil
fumarato sdico (esel mejor pero muy caro). Engeneral son mscarosquelos
lipfilos.
Otros deslizantes son: eltalco, almidn 1500(510%), dixidodesiliciocoloidal
(aerosil,eselmejor).
El estearato de magnesio es buen lubricante, el talco es buen antiadherente y el
38

dixidodesiliciocoloidalesbuendeslizante.
5.Otros
:absorbentes,colorantes,edulcorantes,agentesprotectores.
EXCIPIENTESDECOMPRESINDIRECTA
Excipientes de compresin directa
: son
diluyentesaglutinantes
(el excipiente tiene
esasdosfunciones),quehansidomodificadosparaquetenganesasdospropiedades.
Cuando hacemos comprimidosporcompresin directa noutilizaremosaglutinantes(en
general, aunque en algunos casos puede ser necesario) porque los excipientes de
compresin directa son de por s aglutinantes. Tambin tienen ciertas propiedades
deslizantes(aunquenomuybuenas).
Hoy en da existen mquinasquepermiten hacer10.000comprimidosporminuto,para
ello se necesitan este tipo de excipientes que dan homogeneidad al producto y
permitenquesedeslice(
mejoranelflujo
).
4Tipos:derivadosdecelulosa,derivadosdealmidn,azcaresyproductosminerales.
1. Los derivados de celulosa
son:
celulosa microcristalina (es de los mejores para
compresin directa porque con poca presin conseguimoscomprimidos muyduros, la
compactacin es muy buena) como el avicel, emcocel (tiene fosfato clcico) y el
prosolv (tiene celulosa microcristalina y dixido de silicio coloidal).
Celulosas en polvo
(sonmenosutilizadas,comoelcema).
2. El almidn
,
que sirve para todo pero no es bueno en nada. Es aglutinante,
deslizante, lubricante y disgregante. Si utilizamos nicamente el almidn tendremos
comprimidos poco duros, se recomienda siempre aadir silartex o compressil. Ej:
almidn1500.
3. Azcares
:
lactosa
(nicamentecabe destacarel microcelac100,que tiene 75% de
lactosa y 25% de celulosa microcristalina. Otros son: ludipress, starlac),
sacarosa
compresible
(sacarosa 98%, sacarosa con maltodextrinas, etc),
glucosa
(mezclas de
glucosa y polisacridos o mezclas deglucosa y almidn),fructosa,
sorbitol(es el ms
utilizado. Est en comprimidos masticables, efervescentes, etc. Se usa mucho el
neosorb 60W), manitol, maltosa, maltitol (utilizado directamente como diluyentes para
poderlosdosificardespusensobres).
4. Productos minerales
:son baratosydanlugaracomprimidosdurosypocoporosos
(ventaja). Se utilizan el fosfato de calcio dihidratado (Emcompress), fosfato de calcio
tribsico, fosfato de calcio (compactrol), silicato de magnesio hidratado (silartex y
compressil).
39

5.Mtodosdepreparacin
1. Granulacin por va hmeda
: mejora la compresibilidad, flujo y uniformidad de
contenido. Se pulveriza, tamiza y pesa. Se aade el diluyente y aglutinante (a veces
tambin disgregante). Semezcla, seaade disgregante (parteexterna) y porltimo el
lubricante.Despus podemoscomprimir. Etapa crtica: pulverizacin. Ventajas:mejora
el flujo y la cohesin, reduce el polvo fino (contaminacin), permite incorporacin de
lquidos a polvos, hace superficies hidrofbicas ms hidroflicas. Inconveniente:
distribucin no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes, exposicin del
principioactivoaaltastemperaturasyhumedad,posibilidaddesegregacin.
2. Granulacinpor vaseca
:mejorael flujo de lospolvosporaumentodeltamaode
partcula y la cohesindurante lacompactacin.Permitela granulacin sin adicin de
lquidos o uso de calor. Problemas: posible sobrelubricacin debido al empleo de
agenteslubricantespreypostcompresininicial.
3. Compresin directa
: Se pulveriza, tamiza, pesa. Se aaden diluyentes de
compresin directa (+ aglutinantes), se aade disgregante (si necesario) y por ltimo
lubricante. Mezclar todo y llevar a comprimir. Ventajas: barato, no hay granulacin,
estabilidad, facilita desintegracin del comprimido, homogeneidad del tamao de
partcula. Desventajas: no se pueden hacer con todos,distribucinnohomognea del
principioactivo.

6.Mtodosdecompresin/mquinas
Compresin de comprimidos: se pretende aglomerar y dar consistencia alcomprimido.
Esto facilitaqueseproduzcanunionesdbiles(peronumerosas)queledanalproducto
una resistencia y dureza necesaria para su manipulacin. Lacomposicinyla presin
van a ser decisivas a la hora de compactar. La pendiente (entre presin y dureza)
indica la presin que hay que aplicar para incrementar la dureza, a mayor pendiente
mejor (pequeos incrementos de presin consiguen mayor dureza, es el caso de la
celulosamicrocristalina).
Hay dos tipos de mquinas de comprimir: las alternativas o
excntricas(ladeprcticas)ylasrotatorias.
1.
La
excntrica
tiene uneje vertical, unaruedayunmotorasociado,
con un cabezal (
punzn
, que puede ser de dos tipos: superior e
inferior) que entra en un orificio (donde se ejercela presin,llamado
matriz
). Todoesto est fijomedianteunaplaca distribuidoraysobrala
que se deposita la
tolva
(reservorio de materia / es un sistema de
40

alimentacindondemetemoselpolvoquevamosacomprimir).
Ala hora de comprimir podemos jugarcon el
peso
(dependientedel punzninferior,si
el punzn est bajo, entrar ms volumen de producto y tendr ms peso) y con la
dureza
(dependiente delpunzn superior, cuanto mscercadelaplaca,mspresiny
portantomsdureza).
2.
En las
rotatorias
tenemos una placa metlica circular que va girando, tenemos
mltiples punzones alrededor de la placa. Aqu la tolva est fija y hay una zona de
descarga de producto. Estas mquinas se usan a nivel industrial (hasta 1.000.000
comprimidos/hora). Se calibranpararealizar unanicaformulacin(setardamuchoen
calibrar la mquina). Los rodillos de precompresin permiten seleccionar cunto
avanzanlospunzones.

Diferencias
:
Excntricas
Punzn
(juegodepunzones)se
mueveen
1direccin
.Unaoms
cmarasdecompresine
insertadaenunapiezallamada
platinaoplacadistribuidora.La
matriznosemueveperolatolvas
lohace.
Punznsuperior
realizala
compresin
,
punzninferior
expulsa
elcp.Punzn
superior
controla
dureza
ypunzn
inferior
controlael
peso
.
La
tolva
dealimentacines
nica
.
Tiene
bajaproductividad
(200
cp/min).

Circulares
1632punzones
(ms)quese
muevenen
2direcciones
:ambos
realizanlacompresin.La
tolva
permanece
fija
,perolas
matrices
semueven
dentrodeunaplatina
mvilcirculardeacero.Eltrabajo
delospunzonesestcontrolado
porlosrodillosdeunaruedade
orugametlica.
La
dureza
deloscomprimidosse
regulaajustandola
separacin
entrelosdosrodillos
conun
tornillo.
Punzninferiorexpulsa
el
comprimido,punzninferior
controlaelpeso
.
41

Fuentesdevariacinrelacionada
conelgranulado.
Seutilizaapequeaescalayen
investigacin.

Hayuna
dobletolva
de
alimentacin.
Altaproductividad
.

El mayor
problema
que se presentaa lahora decomprimir esel
capping
(ausencia de adecuada lubricacin) y el
laminado
(debido a segregacin
deproducto o si el comprimidono subehastaarribadeltodo,porquellega
latolvaylolamina).

7.Acondicionamientoprimarioyensayos
El acondicionamiento primario de los comprimidos es el
blister y blisters dealuminio
,
tambin
frascos
.
Ensayos
: uniformidadde
contenido
(salvoindicacinencontraoexcepcinjustificada,
cpscuyocontenido enprincipio activo sea < 2 mgo <2%demasatotal, satisfacenel
ensayoA), uniformidadde
masa
(coger20comprimidos,pesarlos y vermasamedia y
la desviacin),
disgregacin
(obligatorio, elcomprimido paraqueseaefectivotieneque
disgregarse, lo ideal es que disgregue rpidamente enel estmagorpidamentepara
que las partculas puedan disolverse. La farmacopea dice que para comprimidos no
recubiertos, tienen que disgregarse en agua en menos de 15 minutos. Si estn
recubiertos, hay otros requisitos: 60 minutos. Si es gastrorresistente no se usa agua
sinoHCL0.1molarynotienenquedisgregarse).
Hay aparatos que usamos en el producto intermedio (antes de
comprimir). Cuando hacemos una mezcla, tenemos que ver si se va a
compactarbien y si va a fluirbienono.Paraelloseutilizael
tapdensity
tester(permite ver
compactacin
). Lamquinaledagolpesyelvolumen
debera disminuir (cuanto ms disminuya el volumen, mejor se
compacta). Con otra mquina se mide el ngulo de contacto, que nos
determinarelflujo.
En los productos terminados se realiza el ensayo de uniformidad de contenido,
densidad del comprimido y dimetro,
dureza (se monitoriza en el proceso de
fabricacin. Cuanto ms dureza tiene un comprimido, ms tiempo tarda en disgregar
pero ms duro es.Ladurezaidealdeuncomprimidoconvencionaltipoaspirina,queno
vaaser recubierto,lo idealesentre 35 Kg. Siva a serrecubierto,serecomiendaque
seaunpoco ms resistente78 Kg. Si es un comprimidogrande,efervescente, opara
chupar, hay queira1215Kg.Sisoncomprimidospequeos,de25100mg,con0.51
Kg es ms que suficiente), uniformidad de masa,
friabilidad (medimos la prdida de
42

peso a los golpes: se meten enunmolinoylos comprimidosvancayendo.Tieneque

ver con la dureza. Intenta reflejar lo que le pasar a los comprimidos durante su
almacenamiento o transporte. Mejor cuanto menor friabilidad porque menos peso
pierde y ms resistentes son. Tiene que ver con la forma y con el tamao),
disgregacin (bao con agua caliente con un brazo que sube y baja.Intentaimitar el
peristaltismo. Afectan a la disgregacin: la presencia de disgregantes, al dureza, el
mtodo de fabricacin granulado o compresin directa, etc) y disolucin (no es
obligatoriosi son comprimidosdeliberacin inmediata. Si son deliberacinmodificada
hay que realizar una cintica de liberacin. Tienen un bao de agua y pueden tener
agitadores,cestillosoceldasdediferentestipos).
Loscomprimidosmasticablesnorequierensatisfacerladisgregacin.

5.Comprimidosespeciales
Son aquellos quepresentan caractersticas farmacotcnicasdiferentesdelasdescritas
para los comprimidos convencionales. Entre ellos se abarcan los comprimidos
efervescentes, bucales, multicapa (sandwich), gastrorresistentes, de liberacin
modificada, y otros como los solubles/dispersables y los no destinados a la va oral
comolosvaginalesylosdeimplantacin.
5.1.Comprimidosparautilizarenlacavidadbucal
En general van asercomprimidos
no recubiertos
, y sufrmula se estableceparauna
liberacin
lenta
, para que exista una accin local
, o bien para una liberacin y
absorcindelPAenunazonadeterminadadelaboca.
5.1.1.Comprimidosbucales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas en la
cavidad bucal para obtenerun efecto general o bucal
. Deben disgregarseenlabocay
disolverse lentamente
, no de forma sbita. Para ello se emplean en la formulacin:
diluyentes (sabor agradable), evitar lapresencia de disgregantes, muchosaglutinantes
(gomas,gelatina,PVP),lubricanteshidrfobos,aromatizantesyedulcorantes.
La preparacin debe tener un tamao pequeo y ser deformaplana. Adems deben
ser comprimidos duros, con una
elevada fuerza de compresin (para conseguir una
disgregacin en unos 1015 minutos). Existen ejemplos como comprimidos
antispticos, antifngicos y corticoidesparalceras.Sedeberecordarquelaabsorcin
bucalevitaelefectodeprimerpaso.
Los aromatizantes y edulcorantes juegan un papel fundamental en la aceptacin del
paciente y por tanto en el xito teraputico. Al tener que permanecer estos
43

comprimidos en la boca durante 1015 minutos se deben emplear edulcorantes muy

potentesyenpequeascantidadesparahaceragradablelatoma.
5.1.2.Comprimidossublinguales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas bajo la
lengua para obtener un
efecto general
, sistmico. Se emplean con
frmacos que se
destruyen en el tractogastrointestinal
,los cuales se formulan para que lavelocidadde
liberacin sea igual a la de absorcin y por tanto aprovechar al mximo la dosis, y
tambin para casos de
urgencias
(nitroglicerina) en los cuales el frmaco se libera
rpidamente. En este ltimo caso, la velocidad de disgregacin del comprimido es
elevada y la fuerzadecompresinesbaja.Seempleandiluyentescomolosazcaresy
aglutinantes como las gomas y el PVP.Estoscomprimidos presentanformalenticular
ya que presentan una mayor superficie de absorcin, y no se deben acompaar con
lquidos.
5.1.3.Preparacionesmucoadhesivas
Son comprimidos que
se adhieren
, se fijan sobre la mucosa bucal o gingival (no
sublingual).ContienenPAs destinados a ser
absorbidosatravsdelamucosadurante
un
perodo prolongado de tiempo
, con accin sistmica. Pueden suministrarse como
comprimidos bucales mucoadhesivos o como otras preparaciones slidas o
semislidas mucoadhesivas. Fueron diseados inicialmente en japn por la mayor
frecuenciadeaftasbucalesrespectodelosoccidentales.

Estos comprimidos se formulan con polmeros mucoadhesivos: pueden ser acrlicos

(carbopol), celulosas (CMC, HPC), resinas (amberlite), otros (quitosano, PVP, cido
hialurnico,etc). Tienenencomnque presentanun
altonmerodegruposhidroxiloy
carboxilo
, y aminas primarias. Los
polmeros son hidrfilos, al humedecerse con la
saliva producen un hidrogel flexible que se adhiere a la mucosa bucal. Son
comprimidos laminados con dos capas: una parte adhesiva y otra no adhesiva para
poder colocar el comprimido, y eso adems permite que el frmaco vaya en un solo
sentido(hacialamucosa).Comoejemplosexistenantispticos,anestsicos,etc.
5.1.4.Comprimidosmasticables
Destinados a ser
fragmentados con los dientes y, posteriormente,
tragados
. Son una
alternativa para la administracin de frmacos en pacientes con
problemas para
deglutir
comprimidos enteros (nios, ancianos). En la formulacin se emplean
diluyentes (manitol, sorbitol y xilitol estos dos ltimos se emplean muchoporquesu
disolucin es endotrmica y da sensacin de frescor), aglutinantes (PVP),
aromatizantes (polvo decacao), y edulcorantes, colorantesylubricantes(hidrosolubles
44

PEG). No se emplean disgregantes ya que el comprimido se disgrega por

masticacin. Se preparan mediante granulacin por vahmeda y compresin directa.
Algunosejemplossonlosanticidos(almagato)ylosantihelmnticos(pirantel).
5.1.5.Comprimidosparachupar
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas destinadas a ser chupadas
para obtener un efectolocalosistmico
.Sepreparanporcompresin,yconfrecuencia
tienen forma
romboidal
. Los comprimidos para chupar cumplen con la definicin
generaldecomprimidos.
5.1.6.Comprimidosbucodispersables
Comprimidos no recubiertos destinados a ser colocados en la boca, donde se
dispersanrpidamenteantesdesertragados.
5.2.Comprimidosefervescentes
Son
comprimidos no recubiertos en cuya composicin intervienen generalmente
sustancias de
carcter cido y carbonatos
o hidrogenocarbonatos que reaccionan
rpidamente en presencia deagua desprendiendo CO2,que actacomodisgregante.
Estn destinados a
disolverse o dispersarse en agua trassuadministracin
. Debern
aadirsetantosmolesdecidocomodebase.
La formulacin incluye el principio activo, la mezcla efervescente, diluyentes solubles
(manitol, sorbitol), aglutinantes, edulcorantes y lubricantes (PEG 20000). La
preparacin se realizaenunlocalconatmsferacontroladay:porcompresindirectao
granulacin por va hmeda o seca. Se acondicionan en tubos metlicos con tapa
desecante o
envasados individualmente en blisters
. Tener en cuenta que el mayor
peligro
quecorren estos comprimidoseselde
absorberhumedad
,poresoelenvasado
debe protegerlos de ella. Se deben realizar los controles de uniformidad de masa y
ensayodedisgregacin(enmenosde5minutos).
5.3.Comprimidosmulticapa
Estn constituidos por
diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias
capas paralelas obtenidas por precompresin. El conjunto es sometido a una
compresin final para dar lugar a un comprimido
estratificado
. Sirve para
incorporar
sustancias incompatibles
, para preparar
formas de liberacin prolongada
, formas
mucoadhesivas
y comprimidos r
ecubiertos por compresin
. Existen varias etapas de
compresin,lafinaleslaquevaadarconsistenciaalcomprimido.

Existe la posibilidad de fabricar comprimidos con uno, dos o tresestratos, incluyendo

ms de tresprincipios activos.La cinticade liberacinesdeorden cero(constante a
45

lo largo del tiempo,lineal), y esposibleproteger losprincipios activos dela acidez del

estmago.
5.4.Otroscomprimidos
5.4.1.Comprimidossolubles
Son comprimidos
no recubiertos o con cubierta pelicular que estn destinados a
disolverse en agua antes de su administracin
. La solucin obtenida puede ser
ligeramente
opalescente
debido alassustanciasaadidasdurantelafabricacindelos
comprimidos.Elcontrolqueserealizaeselensayode
disgregacin
(3minutosenagua
regiaa1525C)
5.4.2.Comprimidosdispersables
(dispersin=suspensin)
Son comprimidos no recubiertos o de cubierta pelicular que estn destinados a
dispersarse en agua antes de su administracin, originando una
dispersin
homognea
. Sedeben realizar el ensayode disgregacin y el controldelafinuradela
dispersin(doscomprimidosen100mLdeaguayagitarhastadispersincompleta).
5.4.3.Comprimidosdestinadosaotrasvas
Comprimidos
vaginales
: destinados a disolverse y liberar lentamente el principio
activoenlavagina.
Comprimidos
de implantacin
: son formas parenterales diseadas para ser
depositadas bajo la piel. Por tanto, deben cumplir los siguientesrequisitos:envasado
estril
,
accin prolongada (112 meses),
velocidad lenta de desintegracin
,
elevada
fuerza de compresin
, fusin conjuntadePA+excipientes,
tamaopequeo(23mm).
Se implantan con ciruga o inyector Kern (parecido a una pistola). Se emplean, por
ejemplo, para administrarhormonasdeestimulacin delcrecimientoen animales o en
eltratamientocrnicodelalcoholismo(disulfiram).

6.Comprimidosrecubiertos
Son comprimidos que tienen su
superficie recubierta con una o varias capas de
mezclas de sustancias diversas, como resinasnaturaleso sintticas,gomas, gelatina,
sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes autorizadosporla autoridadcompetente,y, en algn caso,aromatizantes y
principiosactivos.Lassustancias empleadas se aplican enforma dedisolucinoen
suspensin
, en condiciones que favorezcan la evaporacin del vehculo (el
comprimidodebe seguirsiendo seco).Cuandoelrecubrimientoesunacapapolimrica
muy fina, los comprimidos se denominan "con cubierta pelicular". Los comprimidos
46

recubiertos presentan
superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida
.
Debencumplirelensayodedisgregacin.
Los cuatro tipos de recubrimientos son: recubrimiento con azcar o grageado,
recubrimiento pelicular (estos dos son los ms empleados en farmacia),los hot melts
(fusin encaliente, tipo almendrasgarrapiadas), y otros(GELCAPS, por compresin,
etc.)
Qurazonesexistenparaelrecubrimientodeloscomprimidos?
Existenmuchasrazones,perolaprimeradeellaseslade
enmascarar
unsabor,coloru
olor desagradables. As,tambin, sele da una
apariencia
mselegante y se aumenta
la
estabilidad
mecnica durante la fabricacin, empaquetado y almacenamiento. El
recubrimiento tambin proporciona
proteccin fsica y qumica contra degradaciones
por la luz, aire y humedad (sobre todo). Se
facilita
, adems, la administracin al
presentaruna superficiems suaveydeslizante,yevitaalgunasincompatibilidades.Al
recubrir un comprimido se puede proteger el frmaco contra la accin de los jugos
digestivos,se asegura una liberacin controlada delfrmaco y se aumentala facilidad
deidentificarlos(mejoraspecto,comoestrategiademarketing).
Qudiferenciasexistenentreungrageadoyunrecubrimientopelicular?
En el
grageado
, el elemento que da estructura al recubrimiento es la
sacarosa
. El
espesor del grageado se basa en incorporar un recubrimiento
espeso y grande
, se
incorporancantidadesimportantesderecubrimientoysevaa
redondear
.
En el
pelicular
, el recubrimiento es muy
fino
(10 veces menos). La
dureza
del
2
recubrimiento pelicular debe ser
elevada
(7kg/m
) mientras queelgrageadoesblando.
La forma va a influir en el mayor o menor consumo de material. Se busca que los
comprimidos grageados tengan forma biconvexa, mientras que para los peliculares
existemayorvariedad.Lasuperficieenlosgrageadosnoimporta,esirregular,mientras
que para el recubrimiento pelicular se debe cuidarque sea regular y conla superficie
libre de polvo.En cuanto altamao,se recubrencomprimidos con untamaomenora
1 cm se debe tener en cuenta la sensibilidad al calor y la posible interaccin entre
ncleoyrecubrimiento.

Materialderecubrimiento

Espesor

Dureza

Cantidad

Forma

Superficie

Grageado

sacarosa

grande

baja

mucha

redondeada
biconvexa

irregular

Pelicular

fino

elevada

poca

variada

regular

6.1.Recubrimientoconazcarogrageado
47

Esla
aplicacinsucesivadevariascapasde jarabe
,utilizandolosbombosdegrageado
opailas. Con estemtodo,lacubiertapuede
incrementarelpesodelcomprimidoinicial
entre un
30 y 70% (100%). Se utiliza mucho en ensayos clnicos y es tecnologa
antigua.
Ventajas
: nos permite trabajar con excipientes
baratos
(agua, gelatina, jarabe) y
aceptados. Adems
norequiere equiposcomplejos(asuvezinconveniente porque es
difcil adaptarlo a una buena prctica de fabricacin la industrializacin del grageado
es complicada). Tiene una presentacin vistosa
aceptada por los pacientes. Los
ncleos pueden ser menos duros que para tcnica pelicular (especialmente si el
proceso es en medio acuoso), incluso blandos y quebradizos. Importante: nos
proporcionaunaumentodelpeso(tambinesinconveniente).
Los
inconvenientes
: es una operacin
difcil
(sobre todo la etapa final) y tiene
mltiples etapas y de
alta duracin (24h e incluso varios das). Se necesita
personal
altamente especializad
o y el recubierto que obtenemos es
frgil
(porque
mayoritariamenteessacarosaynoesespeso).Nosaumentaelpeso.
Formulacin
Partimos de unos comprimidos que ya han sido formulados (vienen con unas
caractersticas particularesynolospodemospulverizaroadaptaraloquequeramos)y
por este motivo el proceso de grageado est condicionado. Lo primero que hay que
hacer escalcular el material de recubrimiento quetenemos queusar. Para gragear,la
formaidealdecomprimidoesunaformabiconvexa.
Para calcular cunto material tenemos que utilizar hay una serie de frmulas (en
funcin de la forma del comprimido), si elcomprimido es biconvexo (un cilindro y dos
2
2
segmentos semiesfricos) usamos S=2p (rs+r
+h
). Con estaecuacinobtenemos la
cantidad necesaria de material para un ncleo. El peso de recubrimiento sera =
(sk/w)M
.
T
Ejemplo: recubrir 1 Kg de comprimidos de peso medio 305 mg,conuna superficiede
2
2
280mm
yun requerimientodemasade40mg/cm
(puedeestarentre30y100).Peso
=(2.840/305)1=0.37Kg=370go37%.
Los
excipientes
quetenemosqueusarson:
sacarosa
(tradicional), que se va a aplicar como solucin (jarabes que
prepararemos en fro o en caliente nos da igual queest caramelizado porque
lo utilizamospararecubriryluego le quitamos elagua. Tambin nos darigual
sila solucinestsobresaturada.Laconcentracindesacarosavavariandoalo
largo del proceso y se va a poder adicionar en seco (no como solucin, sino
48

comopolvo).
Necesitamos uno o ms
aglutinantes
, para que crezca el tamao y no sea
demasiado frgil, en soluciones podemos usar hasta un 20% de gelatina
tambinmuyusadalagomaacacia.
Los
diluyentes
se usan si queremos ir ms deprisa (porque la sacarosa ya es
diluyentedeporsytampocosonmuynecesarios).
Otros:
colorantes
(fundamentalmente orgnicos y por tanto solubles en agua),
lubricantes
(talco) para reducir la friccin y prevenir la formacin de polvos.
Agentesde pulido (jarabe + goma acacia),
abrillantadores
(aumentarlareflexin
eintensidaddecolor).
No hay una formulacin sistemtica ya que dependemuchode lascaractersticas del
producto. Hay que quedarse con que tendremos que usar sacarosa, gelatina, goma
acacia,talcoyalgunoscolorantesyabrillantadores.
El material es un bombo o una cazuela que va a girar. En cada aplicacin, requiere
secarypulverizar.
Hasta cunto hay que llenar la cazuela? Cuando recubrimos buscamos que el
recubrimiento sea igual paratodoslos comprimidos. La cazuela tienequefacilitar que
los comprimidos estndeunladoyenlaprximavueltadelacazuela,loscomprimidos
se hayan dado la vuelta para que se recubra la otra cara. Por tanto, slo podemos
llenar
1/3
delacazuela.
Qu velocidad le ponemos? No le podemos poner muy fuerte porque se pueden
romper. No se puede superar las
1020 rpm
(muy despacio, sobre todo al principio).
Una vez que tengamos consolidadoesos comprimidos,podemos darle ms velocidad
(3040rpmmximo).
Una cazuela lisa no favorece que el comprimido se d la vuelta. Para forzar que los
comprimidos se den la vuelta, se colocan unas pantallas deflectoras (alitas curvas
metlicas)queloquehacenescambiarladireccindegirodeloscomprimidos.
Laeficacia del secado del grageado (aire caliente) no es muy elevada.Enlosbombos
modernos se utilizan
bombosperforados para que el aire caliente no choquesinoque
atravieseellechodelcomprimido,
llevndoselahumedaddeformamseficiente
.
Hay
3 etapas principalesen elrecubrimiento: (1)primer recubrimiento o aislamiento
de ncleos (se diferencia: el
barnizado
dependiente de las caractersticas del
comprimido y el
engomado
), (2) el montaje o
crecimiento
(aplicar jarabe, que se
puede complementar aplicando slidos desde el exterior, llamados cargas) y
(3)
la
finalizacin o
lustrado
(que incluye el
coloreado
,
abrillantado
y
pulido
). Entre cada
49

etapadepulverizacinhayquepararysecar.
1.AISLAMIENTODENCLEOS
Enel aislamiento dencleoshayque formaruna
pelcula de aislamiento impermeable
queprotejaalncleo
deloslquidosderecubrimientoydelaabrasindelproceso.
A.
El
barnizado
nospermite
proteger
ncleoscontra lahumedad,
enmascarar
olores,
prevenir interacciones entre ncleos e ingredientes de recubrimiento. El barnizado no
es siempre obligatorio. La aplicacin del barniz puede presentar problemas de
biodisponibilidad. Los barnices suelen ser insolubles en agua (antiguamente no haba
compuestos solubles).Normalmentelos barnicesson
solucionesorgnicasdeagentes
impermeabilizantes
(goma laca, zena protena del maz, PEG 20000 soluble en
agua, acetoftalato decelulosainsoluble a pH cido).Como agentes plastificantesse
hanusado elaceite de ricino (impermeabiliza alcomprimidode losjarabes quevamos
aaadirdespus,quepodranproducirdisgregacin).
B.
El
engomado
consiste en
fijar una solucin adhesiva que permite el posterior
crecimiento de sucesivas capas
. Las soluciones adhesivas pueden ser
jarabes
(aglutinantes+ sacarosa) obienunpolvoengomado(talco+goma arbiga).Lafuncin
es conseguir una superficie rugosa, para facilitar que las sucesivas capas de azcar
queden ancladas mucho mejor. Paradjicamente, la solucin de engomado es una
suspensin(tieneaerosilquedarugosidad).
2.CRECIMIENTO
La etapa de crecimiento va encaminada a
aumentar el espesor
de recubrimiento,
redondear
los comprimidos y darles
formadefinitivay
aumentar elvolumen
.Elsecado
entre cada capa ha de realizarseentre 60 y 80C pero no debeserni muyrpido (da
lugar a cristales grandes de sacarosa y la superficie se vuelve rugosa y desigual) ni
muy lento (adhesin entrencleos).Sipulverizamos mucho tambin sepueden pegar
entreellos.
A.
Enel grageadotradicionalse utilizan solucionesdesacarosa(
jarabes
) adiferentes
concentraciones (
de ms a menos concentrado
). Se utiliza un concentrado muy
caliente al principio y un jarabe ms diluido al finalysecado fro.Podemos acortar el
tiempoaadiendoslidosdesdeelexterior.
B. Pulverizamos el jarabe y cuando vemosque hay unexcesodehumedad,aadimos
desde el exterior
slidos
(carbonatoclcico, caoln, talco,aerosil, almidn,sacarosa),
stos se depositan sobre la superficie y chupan la humedad (mejoran laeficiencia del
secado).
C.
La parte ms crtica es el
alisado
(si nos equivocamos aqu tenemos que tirar el
50

producto), consiste en aplicaciones de 5 a 10 jarabes diluidos. Realmente el jarabe

queseutiliza no es tcnicamente un jarabeporque tiene muchoscompuestosqueson
insolubles(portantoesunasuspensin).
3.LUSTRADO
A. El
coloreado
esunaetapa
difcil
yrequiere
mucho tiempo(
secadoa<de40C
)yal
final hay que
secarlo en estufa (tendremos la gragea lisa, coloreada y prcticamente
terminadaporqueanfaltaelabrillantadoopulido).
B.
El
abrillantado
sirve para conseguir una buena apariencia y se realiza en pailas
lustradoras (puede ser un tapn o unbombo, quetiene una bocapordondeentranlas
grageas y el bombo est recubierto por un lienzo o tela. El bombo se pone en
movimientoabaja velocidad(20rpm)yporla bocaseaadenceras.Elrozamientode
las grageas con las ceras y con el lienzo hace que tengan un color brillante(al igual
quecuandoselimpianloszapatos).
C. A veces se utiliza un sistema de
impresin
como marca de identificacin
(marketing).
6.2.Variantesdelgrageadotradicional
Se necesitan porque de forma industrial es muy complicado realizar el grageado
tradicional. Hay dosposibilidades:usarun recubrimiento mixtoousaruna solucin de
recubrimiento nico (contiene sacarosa, gelatina,PEGcomodispersante,aerosilcomo
estabilizantedesedimentacinydesecante,dixidodetitaniocomoopacificante).
Elrecubrimientomixtodisminuyemuchoeltiempodefabricacin.
La solucin de recubrimiento nica lo que nos permite es automatizar elproceso. Se
puede realizar recubrimiento con otros azcares (con glucosa, sorbitol, maltitol).
Sorbitol al 70% tiene la ventaja de que requierebajatemperatura delproceso (20C).
Sin embargo vamos a tener
problemas
:
ncleos erosionados durante las primeras
fases (faltantrozos,porunaumentodelos rpm, porque noseha barnizadobien,etc),
pegado de comprimidosalas paredesdelbombo(porqueestamospulverizadomucho,
o el secado no es eficaz, etc),
presencia de partculas en la superficie (por haber
metido mucho producto o porque se estn rompiendo),
recubrimiento roto (por un
secado demasiado rpido no da tiempo a queseconsolide elrecubrimiento),
estras
en el recubrimiento (por mal engomado usar goma acacia),
recubrimiento spero y
desigual (por un secado demasiado rpido) y
moteado (zonas donde el color es
diferente, se debe a que el colorante ha cogido humedad habra que modificar el
acondicionamiento primario para que no coja humedad.Tambinpodramos cambiar
decolorante:aotroinsolubleenagua)
51

Causa

Ncleos
erosionados

Pegadode
comprimidos

Presencia
de
partculas

Recubrimiento
roto

Estras

Recubrimiento
speroy
desigual

Moteado

rpm
barnizado

pulverizacin
secado

producto

secado

engomado

secado

colorante
+
humedad

Conclusiones: El grageado requiere un personal cualificado ya que es una operacin

largaydelicada,requiere un elevado gasto de energa,noexiste posibilidaddeaccin
prolongada, la sacarosa es el componente fundamental y nos permite enmascarar
grabadosy/odefectos.
6.3.Recubrimientopelicular
Depositamos una
cantidad muy pequea de recubrimiento, que ser un
polmero
disueltoendisolventesorgnicosuacuososobiendispersadoenagua
.
Tiene diferencias con el grageado: mantiene la
forma original del ncleo (al ser un
recubrimiento muy fino, no modificalaformayelcontornodelncleo.Sielncleotiene
un defecto o un grabado aqu se va a ver), el
nmero de exigencias del ncleo es
mucho
menor
, la
pelcula es
delgada
(entre 50y200micrasyportanto elincremento
de peso es muy pequeo: entre 23%), tieneun
menornmero deetapas(preparary
pulverizar), tiene mayor posibilidad de
automatizacin
, hay una gran gama de
materiales disponibles (lo que nos permite que haya posibilidades para modificar
perfilesdeliberacin).
Dentro del recubrimientopelicularexistendostiposderecubrimientos:elespecficoyel
noespecfico.
Recubrimiento
no especfico esel que vaencaminado a
enmascarar
un sabor
desagradable, a mejorarla
apariencia
visual(marketing).Enestoscasosnohay
una razn relacionada con modificacin de la liberacin o retraso de la
liberacin.
El recubrimiento
especfico
es aquel que va destinado a conseguir una forma
gastrorresistente
(para evitar el pH y darproteccin)oretard. Existeuna razn
relacionadaconlamodificacindelaliberacin.
Formulacin
A.POLMEROS
Aqu utilizamos
polmeros
(macromolcula), que se obtienen por repeticin de
unidades individuales (monmeros) hasta conseguir una macromolcula. La mayora
deloscompuestossonpolmeros(protenas,celulosa).
52

Se utilizan polmeros preformados (protenas, polisacrido como celulosa. Lo

extraemos y lo purificamos) o sintticos (se sintetizan mediante una reaccin de
polimerizacin, como el polietileno). Se presentan en polvo, que habr quedisolvero
dispersar en forma de lquido disuelto o, ltimamente, en forma de microdispersin
como suspensin acuosa(nanopartculas polimricassin frmaco queestndispersas
enaguaeiremosadicionandocomponentes).
Los polmeros se clasifican en funcin de su solubilidad en: solubles a todo pH,
solublesapHfisiolgicoeinsolublesatodopH.
1.
Los
solubles a todopH
:
se utilizarn para
recubrimiento no especfico
: mal sabor,
marketing, proteccin, etc. Se utilizan los derivados de celulosa metilcelulosa,
hidroxipropil metil celulosa,derivadosacrlicoseudragitE o copolmero dimetilamino
etil metacrilato y steres neutros del cido metacrlico,
derivados vinlicos como la
PVP, Kollidon, Plasdone, y
mezclas de carragenato +celulosa microcristalina +PEG
tambinllamadoLustreClear,enelqueelagentederecubrimientoeselcarragenato.
Las celulosas formas espumas (principalmente la hidroxipropil metil celulosa). Los
derivados acrlicos sonsolublespordebajodepH 5(importanteala hora de limpieza,
dondehayquerecurriradisolventesorgnicosquetienenbajopH)
2. Los solubles a pH fisiolgico
(neutralidad): utilizados para formas
gastrorresistentes oenterosolubles(seprotegealprincipioactivodelpHdelestmago).
El compuesto no se ve atacado hasta llegar al intestino delgado, lugar en el que el
polmero se disuelve completamente. Ej:
derivados de celulosa (pseudolatex),
acetiltrimelitatode celulosa
(CAT),hidroxipropilmetilcelulosaftalato.
Derivadosvinlicos
:
acetoftalato de polivinilo.
Derivados acrlicos
: eudragit L (soluble entre pH 5.56) y
eudragit FS (soluble a partir de 7), eudragit S (soluble a pH 7). Derivados naturales:
ceras,protenasdereservadelmaz(zena,gliadina),gomalaca.
3.
Los
insolubles a todo pH
, no se disuelven (siguen estando ntegros). Son
suspensiones complicadas de preparar y nos permiten desarrollar formas
farmacuticas que nos controlen la velocidad deliberacin delfrmaco.Dentrodelos
polmerosinsolubles,haytrestipos:permeables,semipermeableseimpermeables(que
noseutilizan).
El polmero
permeable
deja pasar lquido del interior al exterior y viceversa
(entralquido desdeel lumen, disuelveal frmacoystesale).La
membrana
es
el
factor que controla la liberacin del frmaco (espesor, material, cantidad de
excipientes,etc).
El
semipermeable
deja entrar al lquido pero no deja que salga (forma de
53

liberacin OROS, tiene un agujero para dejar que salga. Tambin podemos
hacer muchos agujeros aadiendo un compuesto hidrosoluble sobre la capa
externa). Se utilizan derivados celulsicos (etilcelulosay
acetato secundario de
celulosa
), derivadosacrlicos(eudragitNEse hincha y lascadenas polimricas
dejan mshuecos,pordondepasarelfrmaco,mezclasdeeudragitRLyRS),
derivadosdepolidimetilsiloxano(siliconassilastic).
B.PLASTIFICANTES
Adems de polmeros, muchas veces habr que usar plastificantes. Los plsticos,
dentro del estado slido, se pueden encontrarenformafrgil,durayquebradizaoen
una forma elstica. Hay plsticos que parecen muy duros y al caerse al suelo se
rompen. Ese mismo plstico, a unatemperatura mayor,sigue siendo slido pero tiene
unaciertaflexibilidad.
La temperatura que determina el paso de estado slido, frgil y quebradizo, a otra
formacauchoelstica es la temperaturadetransicin vtrea
. Enel
estadovtreo
,
las
cadenas polimricas no tienen movilidad
. En el estado caucho, las cadenas tienen
movilidad y de ah viene la estabilidad. Hay dos factores que hacen que pase del
estado vtreo al elstico: la
temperatura y la adicindeplastificantes(disminuyenla
temperatura de transicin). El
plastificante induce un desorden en el orden de las
cadenaspolimricas
,esdecir,aumentasumovilidad.
El plastificantehace que lascadenas polimricas tenganelasticidad y se adhieranala
superficie del ncleo bien (porque la superficie no es lisa). La mayora de ellos son
externos
(lo adicionamos alpolmero ala hora de prepararla solucin/suspensin de
recubrimiento),estos son: los
PEG
(solubles),
citratos
(generalmenteinsolublesopoco
solubles), derivados del cido sebcico,
ftalatos
(durante mucho tiempo utilizados en
juguetesdenios),
glicerina
,
aceitedericino
(insoluble),triacetatoglicerol(soluble).
Tenemos tanto hidrfilos como lipfilos, loque nos permiteseleccionar aquelque sea
msadecuadoparaloquequeramos:
Si el
recubrimiento es no especfico
, tendr que ser
hidrosoluble
(tipo
glicoles
),independientementedesielfrmacoeslipfiloohidrfilo.
Si queremos un sistema de liberacin controlada (
recubrimiento especfico
),
habr que utilizar un plastificante
hidrfilo en una cantidad no muy elevada
, o
bien usar un plastificante con una
solubilidad acuosa no muy alta
(tipo
cido
sebcico
), incluso
insoluble
(tipo
citratos, ftalatos y aceite de ricino
),
dependiendo de las caractersticas del frmaco: si el frmaco tiene baja
solubilidad acuosa, a lo mejor la eleccin ms adecuada es un plastificante

54

soluble).
Hay reglas que nos permiten calcular qu cantidad de plastificante hay que usar:
cuando el
vehculo
es
orgnico
,lo normal es usarun
polmerodisuelto
(disolucinde
polmero al 610%
) y un
1020% de plastificante en relacin al polmero seco (si
usamos 6g de polmero, habr que usar 0.6 de plastificante). Siel
medio
es
acuoso
(microdispersin), lo normal es que lacantidad de
polmero
seadel 1530% y 2025%
deplastificante
(mscantidadqueenelcasoanterior)enrelacinalpolmeroseco.
C.COLORANTES
Todas las formas recubiertas llevan colorantes, que le danunaspectoms llamativo.
Existen3tipos:
1. Orgnicos.
Solubles
en agua: eritrosina, amarillo dequinolena, tartrazina, etc.
Son utilizados normalmente en grageas. Se pueden conseguir colorantes
insolubles
mediante fijacinapartculasdealuminio,llamadoslaca,usadospara
colorearformasslidas.
2. Naturales:
carmina, antocianos, riboflavina. Son ms usados en alimentacin
queenfarmacia.
3. Inorgnicos
o pigmentos: son insolubles en agua como las lacas y son muy
establesfrente a laluz.Son de gran aceptacin porlas diferentesregulaciones.
Si no queremos tener problemas con los colorantes, usaremos estos, el
problemaesquesonmuylimitados(encuantoa color):dixidodetitanio,xidos
de hierro hidrxido de hierro hidratado amarillo, hidrxido de hierro rojo,
trixidodehierronegro,mezclasdeferrosoyfrrico:marrn).
Recapitulando:las formulacionesque obtenemosson
suspensiones
,que sinolo son
porelpolmero(insoluble),losernporelcolorante(insolubletambin).
D.OTROS
Elvehculopuedeseraguapurificadaodisolventesorgnicos.
Ha habido una transicin (en cuanto a vehculo de recubrimiento) desde disolventes
orgnicos (acetona, etc)aotros desntesis,yaquelosdisolventesorgnicosrequieren
de un sistema que recoja los vapores, los destile y almacene (costoso). Las
temperaturasusualesdetrabajoson4045paradisolventesorgnicosymenorde60C
parasolucionesacuosas.
Otros componentes utilizados son: antiadherentes (para evitar la adhesin entre
ncleos,comoelaerosil)ytensioactivos(PEG,PVP).
Mtodo
55

Primero tenemos que calcularlacantidaddepolmeroquevamosanecesitar.Paraello

aplicamos la frmula adecuada para el tipo de partcula que queremos recubrir:
minigrnulos,cilndricos,cpsulas,etc.
Despus se aplica la frmula: % peso seco = superficierecubrimiento / peso. En
2
generalelrequerimientorecubrimiento(enmasa)sueleser1mg/cm
sielrecubrimiento
esnoespecfico(solubleenagua a cualquierpHoenelestmago),estarentre35si
buscamos un recubrimiento gastrorresistente. Si el principio activo es hidrfobo y
queremos que seagastrorresistente, tendremosqueusarniveles msbajos (3) y si el
principio activo es hidrfilo, nos iremos a 6. En cualquier caso, el requerimiento es
siempreinferiora12.
Cuando la liberacin es sostenida, hay que hacer pruebas y no usamos la k
(requerimiento recubrimiento). El espesor dela pelcula condicionala liberacin, entre
otrascosas,como la adicin deplastificante (modifican ladisolucindela pelculayla
liberacindelfrmaco).

Ejemplos:
1. Recubrimiento
especfico
(gastrorresistente).Elpharmacoat esuna
suspensin
dehidroxipropilmetilcelulosa. El PEG 6000(plastificante),talcoypigmentosson
slidos.
2. Recubrimiento
especfico
: Acetoftalato celulosa (CAP), triacetato de glicerol,
acetona,etanol.Esuna
solucin
.
3. Recubrimiento
no especfico
: Eudragit L (soluble a pH 55.5), PEG 6000
(plastificante), trietilcitrato (plastificante), talco (estabilizante), pigmentos
(colorantes), agua e hidrxido sdico (para disolver el Eudragit, da un pH
superior). Todo es una
suspensin
. En general son suspensiones con elevada
viscosidad.
3. Preparacin (del tercer tipo derecubrimiento, quellevaeudragitL): aadimosagua
purificada a un vaso de precipitados, aadirPEG6000 y disolver con agitador, aadir
NaOH para basidificar el pH, aadir y mezclar eudragit L, aadir talco poco a poco y
pigmentos. A la hora de dispersar o disolver el eudragit, el agitador debe ser un
ultraturrax.
1. Preparacin (del primer tipo de recubrimiento, que lleva pharmacoat): aadir
pharmacoat, aadir PEG 6000 y mezclar poco a poco, aadir talco y pigmentos
(pigmentos loltimo porque nosimpiden ver sialgo hasalidomal).Hayqueagitarcon
un agitador de paletas a alta velocidad por la fuerza de cizalladura (HPMC es una
celulosayessensible a larupturadelascadenasporfuerzasdecizalla).Sirompemos
56

la celulosa, ser soluble en agua y ya no ser gastrorresistente. Siempre hay que

seguir agitando (porque es una suspensin), sino el talco y los pigmentos se van al
fondo.
Material
El material pararecubrireselmismoqueenel
grageado
,peroaqunecesitamosqueel
pulverizado y el secado sean
simultneos
(paila perforada). Se pueden recubrir
comprimidospequeos(usarbottomspray).
El
sistemade pulverizacinpuede tenerdos salidas(porunasaleelaireyporla otra
lasuspensinabarcamuchoypuedehaberproblemasencuantoaeficiencia).
El
recubrimiento en bombo
requiere de: llenar la turbina no ms de 1/3 de la
capacidad mxima, velocidad de rotacin entre 2040 rpm, grado de inclinacin
adecuado (de tal maneraque sea lo mshomogneoposible:entre2045),comenzar
despacio si los comprimidos son friables, se recomienda que los ncleos estn
calientes antes de la pulverizacin (con el fin de que se evapore la mayor cantidad
posible).Evitarlechofluido(golpeentrencleossonmsbruscosqueenbombo).
Los
aparatos para recubrimiento pelicular se diferencian en el diseo delbomboo
en el sistema de soplo de aire caliente. Ej: accelacota, hicoater, dricoater,pelligrini
(llevan elnombredelacasaquelofabrica).Todosllevanbomboperforado conelfinde
pulverizarysecarsimultneamente.
El
sistema tangential spray
nunca se usa para comprimidos (de forma tangencial
pulveriza), se usar para minigrnulos. La parrilla tiene movimiento, a diferencia del
bottom spray, que tiene la parrilla fija. El problema es que al girar tan deprisa los
ncleossedangolpesy,sinosonmuyduros,puedenromperse.
Recientemente ha salido otro sistema (
Innojet ventilus
) parecido al tangencial, se
pulveriza desdeabajoyel soportees giratorio (avelocidadpequea).Haycorrientede
airecaliente,noparamoverlosncleos,sinoparasecar.
Problemasdelrecubrimientopelicular
La formacin de la pelcula depende de la naturaleza del polmero, del plastificante
usado (modifica la Tg) y de la presentacin (no es lo mismo solucin, polvo,
microdispersin,etc).
Losproblemas msfrecuentes son el
cambiodecolor(varalaintensidaddecoloren
un mismo comprimido), el
moteado
,
piel de naranja (por secado demasiado rpido:
podemos bajar la temperatura o pulverizar ms), la
rotura
,
picaduras
(debido a los
choques entre comprimidos, quedejan partculasenelcomprimidoycuandovuelvena
57

chocar, el comprimido se pica por donde est la partcula. Para que estono pase no
tiene que haber polvo. Tambin puede ser que el grado de inclinacin de lapailano
seael adecuadoyquedenzonasmuertasenlasqueloscomprimidos noserecubreny
alchocarloscomprimidos,sepican).Sonparecidosalosdelgrageado.
Controles: uniformidad de masa (grageas) y ensayo de desintegracin (pH cido y
alcalino).

58

TEMA5:CPSULAS
Lacpsulaseconsideramateriaprima.Haycpsulasparavaoralypulmonar.
Son
preparaciones slidas con una
cubierta dura o blanda
, y tienen forma y
capacidad variable, y que generalmente contienen una nica dosisde principio activo.
Las cubiertas de las cpsulas sonde
gelatina u otras sustancias
, cuya consistencia
puede adaptarse por adicin de sustancias como glicerol o sorbitol. La cpsula es el
contenedor y no el contenido, que tendr otros componentes como tensioactivos,
opacificantes(dixidodetitanio),conservantes,colorantesyaromatizantes.
El contenido puede ser de
consistencia slida
(cpsulas duras),lquida opastosa
.
Est constituido por uno o ms principios activos, con o sin excipientes tales como
disolventes,diluyentes(estearatodemagnesio),lubricantes(aerosil)ydisgregantes.
El
contenido no causa deterioro de la cubierta
. Sin embargo, es atacada por los
jugos digestivos, liberando el contenido. Si queremos que las cpsulas de gelatina
lleguen ntegras al intestino delgado, tendremos que recubrirlas con recubrimiento
gastrorresistente.
Ensayos:uniformidaddecontenidoydemasa.
1. Las cpsulas
duras
tienen
dos partes cilndricas prefabricadas. El principio
activo, generalmente en forma slida, se introduce en una de las partes de la
cubierta,quese
cierrapordeslizamientosobreelladelaotraparte.Laseguridad
delcierrepuedereforzarsepormediosadecuados.
2. Las cpsulas
blandas
tienen cubiertas ms
gruesas
que las cubiertas duras.
Las cubiertas constan de una sola pieza (primera diferencia) y son de formas
variadas. Las cpsulas blandas pueden administrarse por va oral, rectal,
vaginal,etc
3. Las cpsulas
gastrorresistentes
se preparan
llenando las cpsulas con
granulados o partculas que tengan una cubiertas gastrorresistente o bien
recubriendocpsulasdurasoblandas
conunacubiertagastrorresistente.
4. Las cpsulas
de liberacin modificada incluyen las cpsulas de liberacin
prolongadaylasdeliberacinretardada.
5. Los
sellos
tienenuna
cubierta dura que contieneuna dosisnicadeunooms
principiosactivos.Lacubiertaesde
pancimo
.
Generalidades
Lacpsulaesuncontenedorinodoro,sinsabor,eleganteyfcildetragar.Lascpsulas
duras se suelen hacer con gelatina pero existen otras que se hacen sin gelatina. La
59

gelatina proviene del animal y se han desarrollado otras para los vegetarianos
(hidroxipropilmetilcelulosa,derivadosdealgas,derivadosdelalmidn,etc).
Criterio

Cpsulablanda

Cpsuladura

contenedor

seaadeplastificante
(glicerina,PEG,sorbitol)

sinplastificante

contenido

lquidosysuspensiones

slidossecos

cerrado

cerradohermtico

mecnico(perono
hermtico)

tamaosyformas

Muchos

limitado

formulacin

lquida

slida

exactitudllenado

13%

25%(conmquinas
modernas)

1.Cpsulasduras
Ventajas
: Las usamos porque nos dan mucha
flexibilidad
. Es ms
fcil
hacer una
cpsula que comprimidos, suspensin, etc.
Nonecesita un formato compacto(nohay
que aplicar presin como en comprimidos). Se puede utilizar para hacer
ensayos
ciegos(nosabesqufrmacolleva).
Inconvenientes
:el equipo de llenadoesms
lento
queeldecomprimidos(a cualquier
nivel: laboratorio, industrial, etc), son ms
costosas
que los comprimidos, hay
problemas con la
humedad
(llevan 1215% de agua y si hay mucha humedad en el
ambiente, las cpsulas se pegan unas con otras. Si el ambiente es muy seco, la
cpsula pierdeagua ysevuelvequebradiza),losfrmacoshigroscpicospuedensacar
agua de la cpsula y volverla frgil. La gelatina es una protena y tiene un grupo
funcional, que puede
reaccionar
con grupos funcionales de frmacos (reacciones de
Maillard),tambinpuede haber unareticulacindelascadenaspolimricas(elfrmaco
creaunenlaceconlacpsulaydificultaladisolucin).
Contenido
Fundamentalmentecontienen
gelatina
(deorigendiverso),
agua
purificada(1316%,si
estn por debajo son frgiles). Slo con aguaygelatinapodramos hacerunacpsula,
pero seratransparente.Hoy en da no se usanconservantesporqueelaguaesligada
60

aprotenayaesasconcentracionesnosoncapacesdecrecerlosmicroorganismos.
En cuantoa los
colores
: se recomiendandeterminadascombinaciones en funcindel
frmaco: por ejemplo,enfrmacosantiobesidadseusablancoyazul,paralasdiarreas
blancoymarrn,paralosantitusivosblancoyrosa,hipnticosblancoyazul,etc.
El cierre de la cpsulaesmecnico (antiguamente lascpsulasnotenanlasmuescas
que hoy pemiten cerrar la cpsula mecnicamente). Los sistemas de cerrado estn
patentados por diferentes empresas: sistema posilok (shionogi),
coni

snap (capsugel),
etc.Lasconisnap tienenunas hendiduras que hacenque elairepuedasalirmejor,de
tal forma que no quede dentro (facilita uniformidad de
contenido).
Tiposdecpsulas
Lasque utilizan
hidroximetilpropilcelulosa
envezdegelatina(
QualiVyVCaps
):
son ms
estables
y menos sensibles a la humedad, pero son ms caros. No
provienendeanimales,idealpara
vegetarianos
.
Los sistemas
licaps
se utilizan para incluir
lquidos y semislidos(aunque
el vehculo debe ser noacuoso). Estas cpsulas se
impermeabilizan
(con
un calentamiento que funde la gelatina localmente, como si fuese una
soldadura. O bien se puede colocar una banda de gelatina que
impermeabiliza).
El sistema
PCcaps
se utiliza en
ensayos preclnicos, son cpsulas muy
pequeas
.
El
Pressfit Gelcaps es un sistema de recubrimiento de gelatina:
combinalasmejorescualidadesdela
dureza
DBcaps
son cpsulasde
dos pieza
s que sonlas que seproponenpara
ensayos clnicos, dentropuede haber un comprimido, otracpsula, etc.
Se utiliza en
ensayos dobleciego y estn diseadas para
dificultar la
apertura
.
DRcaps
son las cpsulas de
hidroxipropilcelulosa
diseadas para resistir el
cidodelestmago.
Las
NPcaps
son pululano(polmero soluble) y son impermeablesal
oxgeno
.

Las
OceanCaps
:basadasenproductosmarinos.

Las
Pearlcaps
son las de gama alta. Se utilizan mucho en el mercado
cosmecuticoparadarunbuenaspectoalaformafarmacutica.
61

Formulacin
El
principioactivo
puede serdedostiposdesdepuntodevistafisicoqumico:hidrfilo
olipfilo.Si essolubleenaguanohay ningnproblema,elproblemavienecuandoson
lipfilos.
Sesuelemicronizarla solucinparadisminuirel tamaodepartcula,sinembargo,las
partculas tienden a agregarse por esto mismo, por lo que se recomienda el uso de
tensioactivos.
Si tenemosun frmaco lipfilo, el
diluyente
debe ser solubleenagua.Comodiluyente
sesueleutilizaralmidn(tambinel1500),lactosa,etc.
Los
lubricantes
tienen importancia cuando tenemos un producto lipfilo o cuando
fabricamosanivelindustrial.Ej:aerosil(0.2550%).
Disgregantes
se usan si el frmacoeslipfilo einteresaquese rompacuantoantes.
En general hay que aadir ms cantidad que en comprimidos. Ej: almidn glicolato
sdico(explotab).
Tensioactivos
:laurilsulfatosdico(12%)
Fabricacin
El producto que se obtiene es denominado
plug
(un cilindro). Este cilindro lo llevan
desde la tolvahasta el cuerpo de lacpsula, luego se ponela cabeza. Hoyendalas
mquinasmodernaspermitenhacer250.000cpsulashora.
Las cpsulas comerciales no estn hasta arriba porque las pinzas que fabrican el
cilindroejercenunapresinquelocompacta.
Ensayos
De
disgregacin
: tanto para cpsulas blandas como duras en clorhdrico 0.1 M
durante 30 min. Si es gastrorresistente se utiliza HCl 0.1 M durante 2h.
Disolucin
:
slogastrorresistentes.

2.Cpsulasblandas
Aqu s que son de gelatina 100%. Son similares a las duras excepto que llevan
plastificante
(sorbitol,PEG y glicerina.Sisoncpsulasrectaleselplastificantenosera
glicerina) porque necesitamos mayor elasticidad. Antes se utilizaban para administrar
vitaminasliposolubles.
Estn
hermticamentecerradas (la cpsula se formaalmismotiempoquesehaceel
producto). Pueden llevardisueltoelfrmacoypodemosaadirmstensioactivoqueen
62

cpsulas duras (tienen

mejor biodisponibilidad
). Al no haber slidos, se
reduce el
polvo
.Se
reducelairritacingstrica
dealgunosfrmacos.
Inconvenientes: el mayor de ellos es que las cpsulas blandas se producen por una
tecnologa muy particular, que ha hecho que quede un poco arrinconadas de la
industria farmacutica. Son ms
costosas
que las duras yque loscomprimidos. Son
menos estables
que lasduras. Slo se puedeaadir unasuspensinodisolucinno
acuosa,ynadams.
Formulacin
Principio activo, vehculo (que puede ser hidrosoluble, como PEG de bajo peso
molecular y tensioactivos no inicos o liposoluble como aceites minerales y parafina
lquida,estaltimanoserecomiendaporsuefectolaxante).
El contenido en agua no puede superar el 5% del contenido total y el ph debe estar
entre2.5y7.5.Elcontenidodebefluirporgravedad.
Fabricacin
Se pueden fabricar con un
torque
rotatorio (rotary die process), que gira en
direcciones opuestas y slo se utiliza para
dosificar4g.
Desde la parte superior izquierda cae la
gelatina a una rueda que gira,
producindose una lmina de gelatina.
Posteriormente (oil rolls) se adiciona el
lubricante.ElDierolleres eltorquegiratorio
(queformalacpsulaens).
En esta zona se juntan las 2 lminas (una
la que hemos comentado y la otra
provenientedelapartederecha,aunqueno
seaprecia en laimagen) y elfrmaco(que
viene desde el producto material tank,
donde se disuelve en aceite, PEG, a
temperatura ambiente), la lmina de
gelatinaadquierelaformadeltorque.

63

64

TEMA6:FORMASDESTINADASALAVA
PERCUTNEA
1.PreparacionesSEMISLIDASparaaplicacincutnea
Las preparaciones se formulan para conseguir una
liberacin local o transdrmica
(llegan hasta la dermis) de los principios activos, o para su
accin emoliente o
protectora
. Tienen aspecto
homogneo
. Las preparaciones semislidas para
aplicacin cutnea estn constituidas por una
base
, simple o compuesta, en la cual
habitualmente estndisueltosodispersosunoomsprincipiosactivos.Lacomposicin
deestabasepuedetenerinfluenciasobrelapreparacin.
Una base es un soporte compuesto por uno o ms excipientes, de la sustancia o
sustancias activas en preparaciones semislidas y slidas. El PEGseconsidera una
base. El Neopcl O/W es unabase ya preparada (comercial).Lasbases puedenserde
origen natural o sinttico y pueden estar constituidas por un sistema de una ovarias
fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparacin puede tener
propiedades
hidrfilas o hidrfobas
puede contener excipientes adecuados, como
conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes espesantes y de penetracin.
Las preparaciones destinadas a ser aplicadas a
heridas
abiertas importantesoen la
pielgravementedaadason
estriles
.
Se pueden distinguir varias categoras de preparaciones semislidas para aplicacin
cutnea: pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apsitos adhesivos
medicamentosos.
Pomadas, cremas y geles son los ms frecuentes y presentan un
comportamiento
viscoelstico
ypropiedadesdefluidosnonewtonianos.
Las pastas son complicadasde acondicionar,los cataplasmastienen una preparacin
complicadaylosapsitoshansidosustituidosengranmedidaporlosparches.
Pomadas
Las pomadas constan de una base de una sola fase (son
monofsicas
) en la que
pueden dispersarse sustancias lquidas o slidas. Existen 3 tipos: hidrfobas e
hidrfilas
1. Laspomadas
hidrfobas
(lipfilas) slopueden absorber pequeas cantidades
deagua.Lasmsusadas:
parafina, vaselinalquida,grasasanimales,siliconas
.
Ej:pomada de xidode zinc:primerocalentarvaselinayparafinalquidayluego
aadir elxidodezinclentamente.Los
ceratos
sonpomadashidrfobasconalto
%deaceitesyceras.
65

2. Las
pomadas que absorben agua pueden absorber mayores cantidades de
agua produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua
dependiendo de la naturaleza de los emulgentes. Ej: pomada de platacoloidal
(llevalanolina,queesuntensioactivoporquellevaalcoholesdelana)
3. Las pomadas
hidrfilas
son preparaciones cuyas bases son miscibles con
agua
. Las bases estn constituidas generalmente por mezclas de
macrogoles
(PEG) lquidos y slidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua. El
alcoholcetoestearlicodaralugaraunaemulsinA/O.
Cremas
Son preparaciones
multifsicas
constituidaspor unafaselipoflicayunafaseacuosa.
En la crema lipfila, la fase continua es la fase lipfila (tensioactivos deltipo agua en
aceite, como lanolina, steres de sorbitan), es decir, son A/O. Las cremas hidrfilas
tienen fase externa acuosa (O/A). Ej: crema de estearato sdico (fase acuosa: agua
purificada,solucinhidrxido sdicooficinal, glicerina. Faseoleosa: cidoesterico.El
tensioactivoeselestearatosdico).
Geles
Estn formados por lquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes
apropiados. Dos tipos: geles hidrfobos (lipogeles) y geles hidrfilos (hidrogeles). Ej:
glicerolado de almidn. Suelen llevar agua, glicerol, PEG, almidn, derivados de
celulosa,carbopol(estos3ltimossongelificantes).
Pastas
Contienen elevadas proporciones de slidos finamente dispersosen labase. Son
una base lipfila (cera, vaselina, parafina) sobre la que se dispersa un producto
finamente pulverizado pero engrandescantidades.Ej: pasta de xido de zincopasta
delassar.
Cataplasmas
Consisten en una
base hidrfila que retiene el calor en la que estn dispersos los
principios activos slidos o lquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa
sobreunapsitoadecuadoysecalientanantesdesuaplicacinalapiel.
Apsitosadhesivosmedicamentosos
Son preparaciones
flexibles
que contienen uno o ms principios activos. Estn
destinados a ser aplicados a la pielconelfindemantenerunestrechocontacto
entre
la piel y el principio activo, de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente
, o
como agentes
protectores o queratolticos
. Constan de una base adhesiva, que
puede ser coloreada, que contieneuno o ms principios activosextendidos como una
capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural osinttico. No provoca
66

irritacin ni sensibilizacin de la piel. La capa adhesiva est cubierta por una banda
protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una
gama de tamaos directamente adaptada al uso destino o bien como lminas ms
grandes que se deben
cortar
antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel
cuando se aplica una presin suave y pueden arrancarse sin provocar ningn dao
apreciableenlapielnidesprendimientodelapreparacindelsoporte.
La diferencia con el
parche transdrmico
es que stos
nunca se cortan
(son
monodosis)
Ensayos:disolucin
Formulacin
Deben cumplir unas caractersticas generales. El pH debe ser
neutro
o dbilmente
cido (similarala piel).Debentener
estabilidad
fsicayqumica(no puedensepararse
lasfases).
Tienenquepresentar flujo tipo plsticotixotrpico(conunpoco de empujesetiene
que poder extender fcilmente). Deben adaptarse a la superficie cutnea, no deben
dejar mancha en la piel, y deben
eliminarse
de la zona de aplicacin
por simple
lavado
.Seprefiereuna
cremahidrfila
pormayorfacilidaddelavado.
Caractersticasparticulares:debenpoder
absorberlosexudadospatolgicos
,

2.Excipientes
2.1.Hidrofbicos
No son solubles en agua y loms importantees que tienenuncarcter
oclusivo
(no
deja a la humedad/sudor evaporarse) y leconfierea lacrema una cierta
hidratacin
.
Esto favorece que elfrmaco
penetrebien
.Cuando queramosqueelfrmacose pase
altejidotendremosqueusarexcipienteshidrfobos.
Los tpicos son los
hidrocarburos
(vaselinas, parafina, plastibase que lleva 95% de
parafina lquida y 5% de POE),
siliconas
(aceites de silicona monmero de
dimetilsiloxano repetidounas 4000 veces. Mayorde1000 aceite. Menorde1000
resina),
ceras
(productosconstituidosporcidosgrasosyalcoholessuperiorescomoel
cetoestearlico. Las ceras tienen propiedades tensioactivas A/O por tener alcoholes
superiores. Sirven para modificar la consistencia aumenta la fluidez. Obtendremos
emulsiones A/O. Con estascerasseobtienenlosceratosocremasfraselaguaque
seincorporase libera),
lanolina
(se extraede lagrasadela lana yyanoseutilizapor
las alergias de contactoque produce.Aligualquelasceras,sontensioactivosA/O,por
67

este motivo es capaz deabsorberagua aunqueseamuylipfilo),

glicridosnaturales
(mantecadecacaoparasupositorios).
2.2.Basesdeabsorcinanhidras
Es una base enla que luego interpondremos un lquido.No tienenagua (yal aadirla
se forma emulsin A/O). Como son hidrfobas tienen unciertopoderoclusivoporque
estn hechas con bases hidrfobas (las anteriores). Existen algunas comercializadas
comolabase2230,basewl3586,
coldbase
15,emulgol,
neoPCLA/O
.
Ej: Unguentum alcoholicum lanae (ungento de lana): alcoholes de lana 6%,
vaselinablanca10%,parafinaslida24%,parafinalquida60%.
Ej2: Ungento simple: alcohol cetoestearilico 5%, lanolina 5% y parafina 5% y
vaselinafilante85%.
2.2.EmulsionesA/O
Sialasbasesanterioresles
aadimosagua
,obtenemos unaemulsinA/O.Seutilizan
para preparar
cremas refrescantes (coldcreams)oparaincorporarfrmacosdeaccin
tpica o penetrante (favorece entrada del frmaco). Llevan cera que asuvezllevael
tensioactivo.
2.3.BasesdeemulsinO/Aanhidra
Tienen excipientes lavables porque tienen tensioactivosO/A quefavorecen elarrastre
porpartedelagua.Alaadiragua,danlugaraemulsionesO/A.
Enfuncin del tipodetensioactivoqueincorporan:noinicas(
Neo PCL O/A
,lactobase
N), inicas (
cera lanette N
, sedefos, tesal). Lacetrimidaesun tensioactivocatinicoy
tienepropiedadesconservantes,comotodoslostensioactivoscatinicos.
2.4.EmulsionesO/Aconagua
La fase hidroflica lleva propilenglicol y agua (no todas llevan agua en esta fase y en
ocasiones el agua se sustituye por propilenglicol, conel fin de aumentarel tiempo de
residenciadelaformasemislidacontactoconlapiel).
Son
cremas evanescentes
(no se queda un pegote). Si queremos que tenga
propiedad calmante o protectora,loidealesqueresistamstiempoen lapiel(paraello
seaadepropilenglicol,polietilenglicol).
2.5.Hidrfilos
No son oclusivos y por tanto no favorecen la penetracin del principio activo. Los
POLIETILENGLICOLES
lquidos (macrogoles) se usan en casi todas las vas y
tambinpara la vatpica.Elmacrogol200es elpolietilenglicol200.Tambintenemos
semislidos (<1500) y slidos (>3000).
No requiere tensioactivo porque todos los
68

PEG son solubles en agua. Se utilizan en pielesseborreicas

(arrastranexudados)y
parael
secadodeheridas
.
Los
HIDROGELES
son bases que se obtienen por
esponjamiento limitado de
sustancias orgnicas macromoleculares o combinaciones inorgnicas (productos que
dan lugar a geles). Tenemos los
inorgnicos
(dixido de silicio de alta dispersin o
aerosil se aade sobre vaselina, parafina, etc) y los
orgnicos
(carbohidratos de
elevado peso molecular, celulosa, cido poliacrlico, alcohol polivinlico y
polivinilpirrolidona. El ms usado es el carbopol pero hay que aumentar el pH con
hidrxidosdicootrietanolaminaparaquegelifique).

3.Patologasdermatolgicas
Si tenemos una lesin
aguda
(lesiones hmedas, eritemas, exudados, seborrea) hay
que tratar con
preparaciones acuosas que produzcan
vasoconstriccin para evitar
salidadeexudados
.
Si tenemosuna lesin
crnica
(costras,fisuras,lesionessecas,xerosis,eczemas)hay
que tratar con
preparaciones oclusivas que favorezcan la
rehidratacin
.
Las cremas
hidratantes sonoleosas
.Si dasuna hidrfilaenunapielseca,sesecatodavams y
picams.
3.1.Usoexcipientesyformasgalnicas
Polvos
:noserecomienda utilizarlosenpliegues (producen mezcla irritante con
elsudor).Seutilizanparala
higieneycosmetologa
.
Lquidos
: al evaporar, produce un
efecto refrescante y produce
vasoconstriccin
.
CremasO/A
(evanescentes):sonpocooclusivasyselavanfcilmente.
3.2.Eleccindelvehculo
Dependede:
Tipode piel
: si la piel es
seborreica
tendremosque usarunapomadaconbase
poco grasa (crema evanescente), mientras que si la piel es
seca
lo ideal ser
usarpomadasoungentos.
Localizacin de la lesin a tratar: cuero cabelludo (lociones y geles),pliegues
(pastas y cremas),cara(cremasylocionesnodebendejarresiduo),palmasy
plantas(pomadas).
Grado deabsorcin del principioactivo
:bajaabsorcin (tendremos queusar
productos que nosean oclusivos lociones y soluciones),absorcinmedia(es
el caso del antiinflamatorio que tiene que actuar a nivel de msculo usar
69

cremasylociones),altaabsorcin(pomadasbasadasenvaselina,parafina).
Grado dedermatosis
:parauneritema(enrojecimientodelapiel)daramosalgo
slido (para que absorba los exudados). Para el eczema dar pomada
absorbente. Para la ictiosis (sequedad) damos vaselina (favorece correcto
crecimiento del estrato crneo). cido saliclico para verrugas o callos (es
queratoltico).Lomejorparalasarrugas(sobretodoenpediatra)esusartiritas.

4.Preparaciones
Preparacindeformassemislidas
El
material
usado, a nivel de
oficina
son el
mortero
en fro y encaliente,
mientras que a nivel
industrial
seutilizan
mezcladores planetarios(agitan
en dos ejes requiere etapa de homogeneizacin y maduracin), que
pueden ser abiertos (permiten incorporacin de aire a la formulacin) o a
vaco.
En cuanto a los
homogeneizadores
: dependiendo de la resistencia que genere el
producto, usaremos
refinadora de cilindros
(pomadas) u
homogeneizador tipovlvula
.
Para dispersiones ms pequeas, se usa el
molino coloidal (tienen diferentes
ranuradosparadiferentesformasfarmacuticas).

Preparacindepomadasengeneral
Lo primero es pesar todos los componentes controlar que el material est bien
pesado y controlarla atmsfera (temperatura, presin, humedad).Losexcipientesyel
principio activo se calientan (entre 60 y 70C). Disolver y dispersar el principioactivo
(corroborar la homogeneidad no se hace una prueba sino que alguien da el visto
bueno el jefe de fabricacin). Mezclado y enfriamiento (controlar velocidad y
duracin de agitacin y latemperatura).Dependiendodelacantidaddeproductoytipo
deproducto, se alisaysemezcla(homogeneizacin).Maduracin(dejarelproductoen
los depsitos durante 2448h si hay algn problema de sedimentacin, etc, se
detectarenestaetapa).Transferenciaatubosyacondicionamiento.

70

Parauna pomada
solucin
:se puede disolver el principio activoenuna disolucinen
ter o alcohol pero puede ser que al volver a temperatura ambiente, el frmaco
precipite.
Para una pomada
suspensin
: se dispersa una cantidad de frmaco slido en una
base y hay una tcnicaqueoptimiza elprocedimiento,llamadadilucingeomtrica
el frmaco se interponeconuna pequeaporcin deexcipiente, se obtieneuna masa
homognea y se aadeunanueva porcinde excipiente queesigualalamasainicial,
sevuelveahomogeneizar.Tambinseutilizaparaprepararpastas.
Preparacindecremas
Existen3mtodos:continuo,directoeindirecto.
1. En el mtodo
continuo
se incorporan simultneamente las fases. Sirve para
grandeslotes.
2. En el mtodo directo se aade la fase interna sobre la externa cuando el
volumendefasedispersaseabajo.SeutilizaparaemulsionesA/O.
3. En el mtodo
indirecto
o de inversin de fases se preparala fase interna y le
aadimoslafaseexterna.Seconsigueuntamaodegotculamuyfino.
Preparacindehidrogeles
Los hidrogeles suelen ser soluciones acuosas o hidrfilas en las que tenemos un
hidrogelificante. Aadir aguapurificada,conservante, gelificante y frmaco (aunquese
puede echar antes). Para evitar laentrada deairedurantela agitacin,hayque agitar
alvaco
.
Ensayos: importante el ensayo de la
viscosidad
(se utilizan viscosmetros,
penetrmetros,etc),determinacindel
pH
.

5.PreparacionesLQUIDASparaaplicacincutnea
Son preparacionesde
diferentes viscosidadesdestinadasala
administracin localo
transdrmica de principios activos. Son
soluciones, emulsiones o suspensiones
que pueden contener uno o ms principios activos en un vehculoadecuado. Pueden
contener conservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes como
estabilizantes,emulsionantesyespesantes.
Sedistinguendostipos:loschampsylasespumasparausocutneo.
5.1.Champs
Son preparaciones
lquidas
o,en ocasiones,
semislidas
(oslidas),destinadasasu
aplicacin al
cuero cabelludo y posteriormente eliminadas por lavado con agua. Por
71

frotamiento con agua forman generalmente espuma (si no generan espumas el

paciente va a pensar quenolimpia,aunquerealmentequenosaqueespumanoquiere
decir que no limpie). Son
emulsiones, suspensiones o soluciones
. Normalmente
contienen agentes tensioactivos (encargados de producir la espuma forman
micelas).
Hay dos tipos: los cosmticos y medicinales (se distinguen en que los medicinales
tienen un principio activo para el tratamiento de unapatologaconcreta, comocaspa,
seborrea,etc).
Para que un champ sea bien aceptado por el paciente debe tener una serie de
propiedades: debe
limpiar
perfectamente (adecundose al tipo de cabello), dejar el
cabello fcilmente peinable, suave, darle brillo, dejarlo menos electrizado, producir
espuma
y tener una
consistencia agradable (adems de ser
barato y tener
buen
perfume
).
Formulacin
Esunapreparacinlquida,mayoritariamente
acuosa
yconotroscomponentes:
Detergentes:
son
tensioactivos
, en general, se usan varios porque cada uno
tiene una caracterstica que les hace particulares. Los
aninicos
son muy
efectivos pero secanla piel.Los
catinicos
tienengranafinidadporlaqueratina,
queesmuynegativa y por enlaceinico se unealtensioactivocatinicodeja
el pelo brillante yfcil de cepillarson muyutilizados). Los
anfteros
comola
fosfatidiletanolaminanoirritanlosojos,adiferenciadelosaninicosycatinicos.
Los
noinicos
notienengranpoderespumante.
Estabilizador de espuma: transforma la espuma en un producto
persistente
y
que de lugar a
burbujas pequeas y cremosas (disminuyen el tamao de
gotcula).Estosestabilizantesson
amidasdecidosgrasos
.
Viscosizantes
: aumentan la viscosidad para facilitar el manejo del champ
gomas, celulosa, PVP, carbopol. Tambin se puede aadir
NaCl
(si hay
lauriletersulfatosdico
,queesuntensioactivoaninico).
Opalinizantes y
agentes nacarantes
: se aade
dixido de titanio
, estearato de
magnesio,etc productos que se dispersan bienen faseacuosayquedanun
aspectoblanquecino.
Suavizantes
: para contrarrestar los tensioactivos irritantes
colesterol
,
lecitinas,protenas,
lanolina
.
Secuestrantes
(quelantes):enaguaduralaespumaduramuchomenosycrece
menos.Alaadirquelantes,secuestranlosionesyelaguaesmsblanda.
Conservantes
:puedenosernecesarioenfuncindeltensioactivoqueusemos.
72

Perfumesycolorantes,vehculo
(aguapurificada)
Fabricacin
Se disuelve en agitacin (suave porque hay muchos tensioactivos y se producir
espuma).
Tiposdechamps
Preparados
anticaspa
: antimicrobianos (irgasan), queratolticos (esencia de brea,
azufre),sustanciasreductorasdelamitosis(sulfurodeselenio).
Preparados
antiseborreicos
: breas (brea de hulla) y derivados de azufre (sulfuro de
selenio).Engeneralestosproductostienenunolordesagradable.
5.2.Espumastpicas
Las
espumas medicamentosas
sonpreparaciones quesecomponen de un volumen
grandede
gas dispersadoen un lquido que contieneuno o ms principios activos, un
tensioactivo para permitir su formacin y otros excipientes. Estn destinadas a
aplicarseenlapieloenlasmucosas.
Todas las espumas se forman en el momento de su administracin a partir de una
preparacin lquidacontenidaenunenvaseapresin(paraelloelenvasetienequeser
hermtico). Esto hace que las espumas sean preparaciones farmacuticas
presurizadas
.
Las preparaciones presurizadas son preparaciones en envases especiales bajo la
presin de un gas. Seliberanconayuda de unavlvula. Ej:aerosol (sistemadisperso
en el cual unas partculasslidas estndispersas enungas.Mientras que la espuma
esungas disperso enunlquido). Necesitanenvaseshermticossobrepresionados(si
nohaydiferenciadepresinnovaasalirelproducto).
Formulacin
Se compone de un gas propulsor de la formulacin (llamada
concentrado
). En el
concentrado tenemos
tensioactivos
(aninicos como laurilsulfato sdico y sales de
trietanolamina y no inicos. Tambin hay tensioactivos mezclas como el diaformer
Z731 que es una mezcla de acrilatos. Un tensioactivo muy utilizado es el cido
esterico autoemulsionable, pero requiere alcohol etlico porque sino no forma
espuma),otrosexcipientescomo:
caprililmeticona(abajaconcentracinparafavorecer
la extensin dela espuma a baja concentracinporquepuede romperlaespuma)y
PEG
(lahacenmsagradable).
Los propulsores CFC han sido sustituidos por nuevos propulsores como eltetrafluoro

73

etano.
Laventaja de laespumaes que va acubrirgranpartedelcuerpo,yparaellotieneque
extenderse.
Lavlvulatiene un tubo que comunica elmedioexteriorconelconcentrado.Tieneque
ser fino para acelerarla salida.Ellquido, cuandochocacontra la vlvula,sepulveriza
ysefacilitalaaccindeltensioactivo,quefavorecelaformacindelaespuma.
Ensayos:expansin
5.3.Otrasformaslquidas
Linimentos
(son oleosos porque el vehculo es aceite),
leches
(son emulsiones O/A
utilizadas en cosmtica),
soluciones
,
lociones
(vehculo acuoso ode bajocontenido
enalcoholyquepuedetenerlassustanciasactivasdisueltasoensuspensin).
5.4.Preparacioneslquidasdeaplicacincutneaparausoveterinario
Son preparaciones lquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener una
accin
local o sistmica
. Son
disoluciones, emulsiones o suspensiones que
puedencontenerunoomsprincipiosactivosenunvehculoadecuado.Sedistinguen:
Las
espumas cutneas permiten cubrir fcilmente una zona muy grande. Los
concentrados para bao
son slidos solubles en agua.
Preparaciones para uncin
dorsal continua
, que llevan antibiticos o antispticos.
Champs
.
Preparaciones para
pulverizacin
,
baosparapezones,pulverizacinparapezonesylavadosmamarios
.

6.Formasadhesivascutneas
Las formas adhesivas se clasifican en funcin de si tienen una sustancia
medicamentosa o no. Las que no llevan sustancias medicamentosas se dividen en
esparadrapos y cintas adhesivas mientras quelas ques que llevansedividen en:de
accin local (apsitos adhesivos,tirasmedicamentosasysellos) odeaccinsistmica
(parchestransdrmicos)
Los
esparadrapos
(sin sustancia medicamentosa) tiene como objetivo fijar apsitos.
Las
tiritas
(sin sustancia medicamentosa) tienen una gasa que tiene como objetivo
absorber exudados. Si la gasa tiene un principio activo entonces sera una tirita
medicamentosa.
En los
apsitos adhesivos
, la superficie de aplicacin la controla el paciente. Los
sellos
son esparadrapos quecontienen unadhesivo conuna esponjaimpregnadacon
unasustanciareactivaquepermiteidentificaranticuerpos.
74

Parchestransdrmicos
Es una preparacin farmacutica
flexible
que no est destinada a ser cortada
(unidosis), tiene un tamao variable y contiene uno o ms principios activos. Estn
destinados a aplicarse sobre la
piel intacta (gran diferencia con lo que hemos visto
porqueanteriormentetodoeranzonasdaadas)parasuministrarelprincipioactivoala
circulacin sistmica
.Hay determinados parches queseponendetrsdelaoreja,en
elpechooenlaespalda.
Cuando se aplicasobrela pielintacta,limpia y seca,elparchetransdrmicose adhiere
firmemente a la piel por aplicacin de una presin suave de la mano o los dedos y
puede retirarse sin causar dao apreciable a la piel y sin que se desprenda la
preparacin de sucubiertaexterna.Elparchenodebesersensibilizanteniirritarlapiel,
incluso tras aplicaciones sucesivas (para evitar irritaciones cambiar el sitio de
aplicacin). Tenerencuentaque losparchessonformasmuy
oclusivas
(msqueuna
pomadahidrfoba).Losparchesestnacondicionadosensobresindividualessellados.
Ensayos:
uniformidad de contenido (satisfacen el ensayo C de dosis nica de la
farmacopea), e
nsayo de disolucin
. La
etiqueta indica (cuando corresponda) la
cantidad total de principio o principiosactivos porparche,la dosisliberadaporunidad
2
detiempoyelreadesuperficiedeliberacin
(encm
).
Caractersticasdelosparches
Ventajas
: elparchenosdaunavadeadministracinsuplementaria.Enlapieltambin
hay efecto de primer paso pero las enzimas son de
menor
actividad que en el
enterocito o hgado. Se utiliza cuando los frmacos tienen un gran efecto de primer
paso como el fentanilo, testosterona y trinitrina. Tambin cuando el principio activo
tiene un margen teraputico estrecho, para
controlar los niveles sanguneos de
frmacospotentes.Se puedeutilizarpara
frmacosconsemividasbajas(velocidadde
entrada = velocidad de salida para mantener niveles teraputicos estables). Permite
efectosteraputicosprolongados
y
disminuyelosefectossecundarios
.
Inconvenientes
: no es prctico para administrar
altas dosis de principios activos
(muchos frmacos pasanatravs de la piel,la cosa essi pasanencantidadsuficiente
comoparaproducirefectoteraputico),comoantibiticos,paracetamol,ibuprofeno,etc.
Pueden dar
irritacin y sensibilizacin por el efecto oclusivo. Existenfrmacosque se
metabolizan
a nivel de la piel. No es aplicable para frmacos de
elevado peso
molecular
.
Hay una serie de
propiedades ideales para administrar el frmaco: que tenga
actividad farmacolgicaintrnseca alta
,
coeficientederepartoadecuado(quelepermita
tener caractersticas hidrfilas y lipfilas para atravesar toda la piel),
bajo peso
75

molecular
(<320),
tamao molecular pequeo (molculas no tipo c. graso sino
molculas compactas),
bajo punto de fusin
,
coeficiente de difusin apropiado
,
no
irritante
,
ausenciadeprimerpaso
.
Tiposdeparches
Lo normal es que tengan una capa exterior, un adhesivo,una pelculaprotectoraque
retiramos a la hora de aplicar el parche, el frmaco y la membrana. Sin embargo,
puedehaberdiferencias:
1. El
sistema de una capa tiene adhesivos de contacto (isobutileno), no es tipo
pegamento, con locual se pueden retirar fcilmente.Elfrmacoseincluyeenel
adhesivo
. Es elmssencillo.Cuandoseadhiere, lasmolculasdefrmacovan
entrando poco a poco por la piel y llegar a los capilares.Habr un tiempo de
latencia
quepuedellegarhastalas68h.Noesunacinticadeorden0.
2. El
sistema multicapa tiene una
capa externa, con un adhesivo, y una
membran
a,queseparala capade adhesivo, conun
frmaco
oconun
promotor
de la absorcin (producto que permite aumentar la cantidad de frmaco que
penetraatravsdelamembrana).
3. El
sistemareservorio es un
depsitolquidosemislidodonde elfrmacosuele
estaren solucin y est
confinadoen unamembrana(reservorio).Enestecaso,
el adhesivo es temporalylo queest
encontacto con lapiel
delpaciente es la
membrana
.
4. Los
sistemas matriciales tienen una capa exterior, un adhesivo en forma
concntrica (de anillo) y lo que est en contacto con la piel es la
matriz
(semislida).
Frmacosenparches
Nitroglicerina (antianginoso, vasodilatador perifrico), clonidina (antihipertensivo),
nicotina,escopolamina,fentanilo,diclofenaco.
Denominacin delos parches a lahora de comercializarlos
:diafusor5parches40
2
2
mg10 cm
.Estoquiere decirquecadaparchecontiene40mgylibera0.5mg/cm
/da.
Es decir, que a las24hse ha administradoel 12.5%del contenido total. El exceso de
frmacoesnecesarioparamantenerelgradientedeconcentracin.
Ensayos:
Uniformidaddecontenido
:ensayoCpreparacionesdosisnicas.
Velocidad de disolucin
: aparato de disco, mtodo de la clula, mtodo del
cilindro rotatorio (sistema de agitacin con un disco en el que se coloca el
parche).

76

Resistenciaalafractura
(paraverlaadhesividaddelparche).

77

TEMA7:VAPULMONAR
Son preparaciones
slidas olquidas
,destinadas a suadministracin alospulmones
como
vapores o aerosoles
(humo o niebla),con objeto delograruna
accin localo
sistmica
. Contienen uno o ms principios activos disueltos o dispersados en un
vehculo adecuado. Dependiendo del tipo, pueden contener agentes propelentes,
codisolventes, diluyentes, conservantes, agentes solubilizantes y estabilizantes. Los
excipientes noafectan adversamenteala mucosa del tracto respiratorioniasuscilios.
Sepresentanenenvasesmultidosisounidosis.
Para transformar el slido aerosol necesitamos un dispositivo, que puede ser:
nebulizador,inhaladorapresinconvlvuladosificadoraoinhaladordepolvo.
Dentro de las preparaciones para inhalacin, pueden distinguirse: preparaciones
destinadas a ser convertidas en vapor, preparaciones lquidas para nebulizacin y
preparacionesenenvaseapresinconvlvuladosificadora.
Ventajas delos aerosoles:mtodo
no invasivo
y
aplicableamolculasqueslopueden
administrarse por va intravenosa
. Vectorizacin efectiva del pulmn para ciertas
enfermedades respiratorias (enfisema, asma). Permite acciones rpidas (casos de
urgencia).Aplicacin:entrasplantes,infecciones,enfermedadespulmonares.

1.Preparacioneslquidasparainhalacin
Caractersticas
: las dispersiones son fcilmente dispersables por agitacin y
permanecen lo bastante estables como para permitir la administracin de la dosis
correcta.
Sedistinguen 3tipos:elenvaseapresinconvlvuladosificadora,lasdestinadasaser
convertidasenvapor,ylaslquidasparanebulizacin.
1.1.Preparacionesdestinadasaserconvertidasenvapor
Tradicionalmente se denomina
aromaterapia
. Son mezcla de productos voltilesque
se colocan sobre
agua caliente y setransforman en un
vapor
que elpaciente inhala.
Nohayaerosol.
1.2.Preparacioneslquidasparanebulizacin
Son preparaciones lquidas para inhalacin
destinadas a ser convertidas en
aerosoles por nebulizadores
. El
nebulizador transforma el lquido o suspensin
enaerosol(humooniebla).Tienenunavlvula,quepuedesercontinuaodosificadora.
En caso de que sea continua, se genera el aerosol en forma continua mientrashaya
suspensin,solucinoemulsin.Siesdosificadora,independientementedelacantidad
78

desuspensin,solucinoemulsin,slamenteunapartesetransformarenaerosol.
Las preparaciones lquidas para nebulizacin en forma concentrada para uso en
nebulizadoresque funcionanen continuo sediluyenantesdesu uso hasta elvolumen
prescrito con el lquido prescrito. Los lquidos para nebulizacin pueden prepararse
tambinapartirdepolvos.
Formulacin
Son soluciones conagua purificada
, con
conservantes
(porque van alpulmn,aunque
lo ideal es que sea estril pero la farmacopea no dice nada),
cosolventes
(para
favorecer la disolucin del frmaco) y el
frmaco
. El pH de la preparacin lquida
deberestarentre3y8.5.
Las emulsiones sern
O/A si el frmaco es lipfilo y lquido(osi lafase oleosa es un
aceite esencial). Si un aceite llega al pulmn puede producir neumona grasa. Si el
frmacoes
hidrfobousaremossuspensionesysieshidrfilousaremossoluciones
.
Nebulizadores
Los nebulizadores de operacin continua
son dispositivos que
transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnicau otros
medios. Permiten quela dosisseinhaleauna
velocidadadecuadayconuntamaode
lapartculaquegaranticequelapreparacinsedepositeenlospulmones(1micra).
Los
nebulizadores con vlvula dosificadora son dispositivos que transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnicau otros
medios. El volumen lquido a nebulizar est dosificado (aqu esta la diferencia), de
maneraqueladosispuedeinhalarseconunasolainspiracin.
En los nebulizadores, el frmaco se inhala a partir de una mascarilla, la
dosis de
frmacoque podemos administrar (sobretodo enloscontinuos)es
muchomayorque
la que podemos administrar por medio de un inhalador. En operacin continua
puede durar la inhalacin hasta 15 minutos.Son elsistemaadecuado para
crisisagudas.
En los
dispositivos airjet tenemos un depsito donde colocamos la
preparacin lquida. Tiene untubo queconectauna fuente degasapresin
con el lquido, lo que hace que salga a gran velocidad en el extremo del
tubo.
1.3.Preparacionesparainhalacinenenvasesapresinconvlvuladosificadora
1.3.1.Preparacionesfarmacuticasenenvaseapresin
79

Son
disoluciones, suspensiones o emulsiones
que se suministran en envases
provistos de una
vlvula dosificadora (no hay vlvula continua) y que se mantiene
bajo presin con
gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de gases
propulsores licuados, que pueden actuar t
ambin como disolventes
(gas licuado
significaque va a estarenformalquidayportanto puedeactuar como vehculo).Las
mezclassonmuycomplejas(hasta4fases,yporesohayqueagitarantes).

La etiqueta debe indicar:

dosis emitida, nmero de descargas necesarias para dosis
mnima, nmero de descargas posibles, nombre de los conservantes antimicrobianos
(siprocede).
El gas es el propulsor y es un gas licuado, aunque tambin hay gases propulsores
comprimidos (slo usados en alimentacin). Gas propulsor tambin es un lquido de
bajopuntodeebullicin.
Envase: hermtico y resistente a la presin interna (tendrn que ser metlicos,
generalmente de aluminio. No se puede usar vidrio ni plasticocualquiera). La vlvula
aseguralahermeticidadyliberaelcontenido.
1.3.2.Aerosolesfarmacuticos
El aerosol es un sistema disperso heterogneo
de la fase interna lquida(aerosol
niebla
)o
slida
(aerosol
humo
)y
faseexternagaseosa
.
Ventajas
:
rapidez
de inicio de accin,
evita degradaciones en tracto gastrointestinaly
efecto de primer paso heptico,
mnimo riesgo de contaminacin del preparado
(aunque puede contaminarse y por eso usaremos conservantes), bajas dosis
teraputicas (menor efectos secundarios),
valoracin de dosis (requerimientos
personalizados), posibilidad deutilizar esta vacomoalternativaencasosdeabsorcin
errtica,
permiteactividadesnormalesdiarias
enpersonasasmticas.
Aplicaciones: sistemas para inhalacin porva pulmonar(aunque tambin vatpicay
nasal).
Necesitamos: elementos de la formulacin (propulsor, frmaco, excipientes) y
mecnicos (recipiente metlico que resista presin interna, vlvula, boquilla). 3
productos fundamentales:
producto
(solucin lquida de frmaco y excipientes, o un
polvo en suspensin en solucin lquida, o unpolvo seco),
energa
(parapropulsarel
producto: gases licuados, energa mecnica mediante bomba manual) y sistema
difusor
(quedispersaypulverizaelproducto).
1.ELEMENTOSDELAFORMULACIN

80

A.PROPULSORES
Puedensergasescomprimidosogasespropulsoreslicuados.
Los
gases comprimidos son el
CO2, xido nitroso y nitrgeno (solubilidad en agua
muy baja volumen que ocupa la fase gaseosa aumenta y la presin interna
disminuye no podemos usar todo el contenido porque el gas ocupa un volumen
determinado).
Ventajas
de gases comprimidos: bajo
precio
, gran
inercia
qumica, baja
toxicidad
,
presin interna independiente de la temperatura
ambiente, ausencia
deproblemasde
contaminacin
ambiental.
Inconvenientes
de gases comprimidos: no es adecuado para aerosol
pulmonar/bucal. Slo se puede dosificar el 50% del contenido total.Lapresin
internasemodificaamedidaquesedescargaelproducto.
Gases propulsores licuados
: son gases que pueden ser licuados a temperatura
ambiente y baja presin (< 6 atm). Son sistemas bifsicos: queda una fase superior
gaseosayotrainferiorconelgaspropulsorlicuadodisueltoodisperso.
Ventajas
: la
presin interna del envase ser
constante
si no cambia la
temperatura (el queselicueuna fraccin mayoromenor depende dela presin
de vapor y temperatura). El recipiente por tanto puede llegar al 85% del total
(menor cantidad de gas para menos volumen podemos
incluir ms
concentrado
).
Inconvenientes
:
depende de la temperatura(siaumentamuchola temperatura
aumentar la fraccin degasypuedeexplotar.Silatemperaturaesmuybajaes
posible que todo el gas se transforme en lquido y el sistema no funciona).La
presininternavienedeterminadaporlapresindevapordelgas
Ej: ventoln: tiene una fraccin gas (transparente) y un lquido (que es el gas
propulsor licuado). Tambin tiene una parte que es el principio activo: polvo
(salbutamol). Si tuviesemos un gas comprimido, no habra fase lquida. Si
aadimos elfrmacoen forma acuosaseformaemulsin(porquelosgases
licuadosson todoslipoflicos/liposolubles deahlacomplejidaddeincorporar
elfrmacocomosolucinacuosa).
Gases propulsores licuados utilizados: CDFE, DFE, tetrafluoroetano,
heptafluoropropano, butano (no por va pulmonar, slo aplicacin tpica). Se
denominan cadauno conunnmero:Ej: DCDFM:centenas=ncarbonos 1.Decenas
= n tomos de H + 1. Unidades: tomos de F. Por tanto el DCDFM
(diclorodifluorometano)es12.DFE=152.
81

Amedida queaumentan los nmerosde losCFC,aumentasusemividaysutoxicidad.

Por eso se destinaron a sistemas de refrigeracin ms que a uso humano. Se
desarrollaron gases alternativos a los CFC. El ventoln utiliza el P134a
(tetrafluoroetano). Los 3 ms utilizados son el difluoroetano (P152a),
heptafluoropropano(227) ytetrafluoroetano(134aeselmsutilizado).Elventolnes
el salbuamol disperso en HFA134a (hidrofluoroalcanos). El clorodifluoroetano (142b)
llevacloroytiene unaaccindestructoradelozono.Losdosmsusadossonel134ay
el 227.El134a tiene mayorconstante dielctrica queel 227. La semividaesmayoren
el227(yportantomstxico).
B.PRINCIPIOACTIVOYEXCIPIENTES
Si el frmaco no es soluble en el propulsor (fase gaseosa/lquida) tendremos una
suspensindispersayhabrquemicronizarlosobre45micrasdedimetro.
Si incorporamos el
frmaco en fase acuosa habr que utilizar
tensioactivos
para
facilitarla dispersin dela faseacuosa en el propulsor lquido,que eslipfilo.Siempre
hayqueagitar(consejofarmacutico).
Si no utilizamos tensioactivos, puede haber gran variabilidad entre la dosisytambin
unapobreestabilidaddeladispersin.
El concentrado tiene que atravesar la vlvula (vallas metlicas). Tanto si est en
suspensin o disuelto, se recomienda incluir
lubricantes
, que faciliten el paso del
contenido del concentrado a travs de las partes metlicas de la vlvula (esto es
obligatoriosi es una suspensin
).Estoscompuestos lubricantes,permiten aumentarla
solubilidad del frmaco: sesquioleato sorbitano, cidooleico (con etanol enel caso de
salbutamol), lecitina soja,fosfatidilcolina,trioleatode sorbitano,cido oligolctico (muy
utilizado).
Ejemplos:
Espuma tpica
: Para hacer una espuma necesitamos una solucin de
tensioactivo, siendo el ms utilizado el estearato de trietanolamina. Como
propelenteusamosbutano:propano(30:50).Otrosexcipientes:lubricantes.
Aerosol inhalado
: principio activo salbutamol. Tensioactivo: cido oleico (hoy
en da: cido oligolmico). Propelente: CFC12 (antes, hoy en da se utiliza
p134a). Otros excipientes: edulcorante (el paciente se da cuenta de que seha
dadoladosis).
Spray tpico
: el alcohol isopropilico (cosolvente) hace que el aerosol sea
hmedo(esladiferenciaconlosanteriores).
2.ELEMENTOSMECNICOS
82

Recipientes
: deben ser estancos,
resistir la presin intern
a y ser compatibles con el
contenido(
inercia
qumica).
Vlvula
: es la parte superior del aerosol. Permiten que el contenido sea
hermtico
y
pueda agitarse y facilita la liberacin del contenido. Hay dos tipos: la
continua
y la
dosificadora
.Labombatieneunacmaraquedefineladosisquevaasalir.
Boquillas
: estn diseadas para que pueda aplicarse sobre la
boca
. Inconvenientes: generalmente provocados por el paciente
(no respira rpidamente, o nopulsaalmismotiempoalavezque
aspira, oespira despus derespirarhayqueesperar10s).Para
evitar esto se utilizan
cmaras de inhalacin (como una
mascarilla).
Espaciadores ocmarasde inhalacin
: r
eservoriodeplsticoqueretieneelfrmaco
volatilizado.Favorece lacoordinacin pulsacin/inhalacinyaumentael %defrmaco
que accede al pulmn (tambin se puede hacer esto con
nebulizadores, pero no se pueden llevar en elbolsoobolsillo, o
tambin podemos usar inhaladores de polvo seco pero se
necesita que el paciente tenga una capacidad respiratoria
grande).
Aerosolespresurizadosdisponibles
Aerosol dosificador
(metereddose inhaler o MDI),
respihaler
(similar al MDI),
syncroner
(MDIconpiezabucalalargadaquesirvedeespaciador).
El problema delos anteriores es quehayquepulsaralavezqueinhalar.
Parasolucionaresteproblemasediseel
autohaler
.Quetambintiene
gases propulsores y est diseado de tal manera que es
la propia
inspiracin del paciente la que activa la liberacin del medicamento
. Es
un hbrido parecido a los inhaladores de polvo seco. Se activa por
respiracinpropiainspiracinprofunda.
Respimat
: no hay que usar propulsores. Se puede hacer una solucin
directamente del frmaco. Cuando hacemos unsistema presurizado, la
dosis saleagranvelocidad porquehaygrandiferenciadepresin:como
sale a gran velocidad, mucha dosis impacta con la boca, faringe,
trquea, etc. En este sistema, se libera de forma mucho ms lenta (la
liberacindeladosistarda1.2segundos).
Llenadodeaerosoles
83

Haydosformasdellenarlosaerosoles:porenfriamientooporpresin.
1. Llenado
por enfriamiento:
se trabaja
por debajo del punto de ebullicin hasta
quepongamos lavlvula. Sedosifica el concentrado,sedosificael propulsoren
formalquida a menos 3040C y porltimofijarlavlvula.Despussehaceel
cierre hermtico poniendo todos losenvases en un
bao mara a 55C y si hay
burbujassedesechaporquehayfugadegas
2. Llenado
por presin
: es el ms utilizado porque
no hay que trabajar a
temperaturas bajas
. La
esterilizacin
del envase se hacepor
calorseco a 250
durante 30 minutos
. Se dosifica el concentrado, se elimina el aire, se fija la
vlvulayseintroduceelgaspropulsorlicuadoatravsdelavlvula.
Controles
Control de
estanqueidad
y
presin interna (nos da idea de si se ha introducido la
cantidad de propulsor necesaria),
control de descarga (slo USP),
uniformidad de
contenido (Ph.E),
nmerodedescargaspor envase(Ph.E),
controldetamaode
partculas(pormicroscopaelectrnica.Coulterparaaerosolhumoymtodosbasados
en dispersin de luz en aerosol niebla),
evaluacin aerodinmica de las partculas
finas (fraccin de partculas que ser capaz de alcanzar los bronquiolos terminales o
alveolosestimarfraccindedosisqueejercelaaccin).
Enlaevaluacinaerodinmicadepartculasfinashay4aparatosutilizados:
Los dos ms antiguos son el impactador de vidrio de cascada
(impactador en una
etapa, tipo Glaxo) y el
impactador de metal en cascada (impactador en una etapa,
tipoFyson). El Glaxo tieneunaentradaque nospermiteaspirarelaire(queentraporla
parte superior. En la bomba se coloca el aerosol. En el segundo recipiente y en el
fondo del kitasato se deposita unapequeacantidad de producto.Laspartculas ms
finas se eliminarn y aquellas que se depositan en el segundo envase sern las
partculasquesequedanporelcamino(enlaboca,etc).
El tercer aparato (tipo Astra) o
impactadormultizonaenfaselquida
tieneundiseo
envarias etapas: nospermite calcularlafraccinde partculasfinasyladistribucinde
tamaos.
El cuarto aparato o
analizador de tamaos de partcula es el tipo Andersen y es
parecido alterceroperocon 9 capas. Todos estos aparatos van acopladosaunHPLC
para cuantificar cada lote, de esta manera vemos si el aerosol tiene el tamao de
partculaadecuado.

2.Polvosparainhalacin
84

Se presentan comopolvos
unidosisomultidosis
. Parafacilitarsu uso,los principios
activos pueden combinarse con excipiente adecuado (los frmacos siempre se van a
diluir para administrarlos por va inhalatoria, que generalmente ser lactosa). Se
administranutilizando
inhaladoresdepolvo
.Enelcasode sistemaspredosificados,el
inhaladorsellenacon polvosdispuestos previamente encpsulas o alguna otraforma
farmacutica adecuada. En el caso de sistemas que lleven un depsito de polvos, la
emisin de la dosis unitaria se efecta dentro del inhalador por accin de un
mecanismodosificador.
Ensayos:uniformidad de dosisemitida,dosisdepartculasfinas,nmerodedescargas
porenvases.
2.1.Inhaladoresparapolvoseco
Las dificultades que presentaron los CFC impulsaron la aparicin de los inhaladores
parapolvoseco,apesardequesumecanismoescomplejo.
Ventajas
: sin propelentes, podemos incorporar
grandes cantidadesdefrmaco
(5095% de principio activo), no hay que usar propelentes y no requiere de
coordinacin.
Inconvenientes
: el paciente tiene que inspirar profundamente (es un producto
slido) y el paciente debe tener una capacidadinspiratoria alta, son ms
caros
que los aerosoles presurizados, no guardar el inhalador en el bao porque si
coge
humedad
,tienemayoresproblemasconla
uniformidaddedosis
.
Formulacin
Principio activo, diluyente (generalmente lactosa). En los ltimos aos se han
propuestousarfluidossupercrticos(perotienenunprecioelevado).
Tipos de inhaladores: unidosis (Handihaler, aerolizer, breezhaler) y multidosis
(accuhaler,turbuhaler,diskhaler).
El mayorproblema de lossistemasunidosisesquenecesitanciertadestreza.
Por ejemplo, en el
rotahaler
, adems del aparato, hay que tener unas
cpsulas duras de gelatina quesemeten enel rotahaler,ydespus giramos
(con este giro, la aletaocuchillarompe elpolvo),despus aspiramos. Tiene
unarejillaqueimpidequelosaglomerados,siesquesehanformado,salgan.
El
enhance pulmonary delivery system ha supuesto un gran avance
tecnolgico. Permite que la insulina llegue alos alveolosyque se absorba en
un 23%. Tiene un espaciador incorporado para favorecerla cantidadde dosis
quellega.Funcionabamuybienysequitporquelaaccinnoesinmediatayla
85

genteinhalabavariasveces(sobredosisinsulina).

3.Sistemasmultidosis
El
turbuhaler
: por un mecanismo mecnico el dispositivo es capaz de retirar 1 mg
(diseado para bajas dosis) de la dosis y llevarlo desde eldepsito hasta elcanalde
inhalacin(alaspirar).Seutilizaparalaterbutalinaybudesonide.
El
accuhaler
odiskus tienedentro una
tira metlicacon60 blisters (con lapalancase
rompeunodelosblistersyelpacienteinhalaelcontenido).Seusaconelsalmeterol.
El
diskaler
salial mercado con elrelenza (para lagripe). Tiene unblistercon 4dosis
quesecolocanenelaparato.
Controles:
uniformidad de la dosis emitida
,
nmero de descargas por envase,
evaluacinaerodinmicadelaspartculasfinas
.

86

TEMA8:VANASAL
Ventaja: las fosas nasales son de fcil acceso. No necesitamos mecanismos
sofisticadosparaaccederalafosanasal.
Son preparaciones
lquidas
(la mayorasuspensin),
semislidas
(cremas,pomadas)
o
slidas
(polvos), destinadas a la administracin en lasfosasnasalesconobjeto de
ejercer una accin
local (sobre todo) o
sistmica
. Contiene uno o varios principios
activos. En la medida de lo posible, las preparaciones nasales
no son irritantes ni
ejercen efectos indeseables sobre las funciones
de la mucosanasalyde sus cilios
(importante). Las preparaciones nasales acuosas son habitualmente
isotnicas
y
pueden contenerexcipientes, por ejemplo,paraajustarlaviscosidaddelapreparacin,
ajustar o estabilizar el pH, aumentar la solubilidad del principio activo o estabilizar la
preparacin.
Tendremossolucionesdecaractersticassimilaresalavaoral(exceptolaisotona).En
las preparaciones acuosas multidosis es necesario incluir conservantes
antimicrobianos.
Tipos:gotasnasalesylquidosparapulverizacinnasal,polvosnasales,preparaciones
nasalessemislidas,lquidosparaellavadonasalybarrasnasales.
Objetivo: respetar imperativos fisiolgicos y farmacolgicos bien
toleradas
por la
mucosa,
actividadyeficaciaconstante
,
estables
.

1.Gotasnasalesylquidosparapulverizacin
Son soluciones, emulsiones o suspensiones
destinadas a ser instiladas o
pulverizadas en las fosas nasales. Las emulsiones pueden mostrar signos de
separacin de fases, que se redispersan fcilmente por agitacin (no son como las
emulsiones parenterales). Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que se
dispersa fcilmente poragitacin,demodoqueresulteunasuspensinsuficientemente
estable. Las gotas nasales se suministran habitualmente en envases
multidosis
provistosdeun
aplicador
adecuado.
El tamaode lasgotitas dela pulverizacines el adecuado para quesudeposicinse
localiceenlafosanasal.
Ensayos: uniformidad de masa
, de
contenido
(ensayo B), de
dosis emitida
(composicin similar a gotas oftlmicasporquelamayorasonlquidos:soluciones.Los
colirios mayoritariamente son soluciones. Las estrategias para disolver y mantener la
esterilidad sonlas mismas.Hayquesaberquelamucosanasalesmenossensibleque
87

la del ojo. La mucosa nasal tiene

menos mecanismos de defensa que la mucosa
ocular
).
Objetivos
Respetar funcin celular
. Las solucionesdeben ser
isotnicas
. El
pH
tiene que estar
entre
6.5y8.3(limitacinimportanteporquepHcidosobsicosafectanalmovimiento
delos cilios. Si el pH es muy diferenteal de lamucosa sepuedeagravarlapatologa),
las soluciones
no
pueden llevar msdel 10% deglicoles
,hayqueevitaraceitescidos
y aceites minerales (parafina, etc). Los aceites que tengan cidos grasos libres son
destructoresdelafuncinciliar.
Hay que
evitar la alteracin de los principios activos
: utilizar
antioxidantes
y
conservantes
que
no afecten a la funcin ciliar
, y usar
pH
que
asegure actividad y
motilidadcelular
.
Mantener la
esterilidad
durante la vida til del producto: condiciones de esterilidad
menosestrictasquemucosadelojo,evitarcontaminados,etc.
Formulacin
Agua purificada, principio activo (si no es soluble en agua usar cosolventes tipo
PEG, alcohol etlico o glicerina mx 10%. Si no es suficiente: utilizar compuestos
que formen complejos: ciclodextrinas, PVP, para aumentar lasolubilidad. Tambin se
podra hacer una mezcladetensioactivos problema: promotores dela absorcinde
frmaconointeresasibuscamosaccinlocal).
Si queremos una suspensin (usadas en corticoides sobre todo): tendremos que
buscarqueelvehculonosdelamnimasolubilidad.
Tambin podemos usar vehculos oleosos pero estn prohibidos enpediatra, porque
losaceitestienenefectodestructivosobrelamucosa.Siesunavaselinaoparafinayse
aspira,puedeiralpulmnyseenquistaah(produceneumonagrasa).
Hay que usar viscosizantes para que el tiempo de contacto con la mucosa sea alto.
Uno de los problemas en soluciones es el tiempo de residencia del frmaco. Las
preparaciones oleosastienenmstiempoderesidencia.Losviscosizantes queseusan
sonsobretodo celulosas(carbopol)ypueden llegar a parar elmovimientodeloscilios
peronosevenafectadosnegativamente(nolosdestruye).
Como tiene que ser isotnico, hayque usar reguladores depH e isotonizantes(NaCl,
glucosa,etc).
Tambin hay queusarconservadoressi es multidosis (obligatorio): loms usadosson
88

el cloruro de benzalconio yboratodefenilmercurio.No utilizamos parabenes, nicido

benzoico.
Si tenemos una suspensin,puede pasar queseincorpore aire y para evitar estohay
queusartensioactivos.
Si queremos un efecto sistmico, hay que aadir promotores de la absorcin. El
problema de la mucosa nasal es quetiene poca superficieespecfica(a pesar deque
tiene buena irrigacin y es muy porosa). Para mejorar la absorcin se utiliza: EDTA,
sales biliares, tensioactivos tipocido oleico(no recomendable produceinflamacin
yatraeeosinfilos).
Importante: si la forma nasal es inadecuada, habr destruccin de epitelio, con
necrosis. Otras patologas como alergias, sinusitis y sarampin pueden destruir los
cilios.
Preparacin
solucin
: Vehculo, disolver conservante, disolver componentes
que permiten disolver el frmaco, disolver el frmaco, ajustar volumen y pH,
aadirisotonizante.
Preparacin
suspensin
:vehculo,disolverconservante, disolvercomponentes
quehaceninsolublealfrmaco,micronizarelfrmacoydispersar.

2.Otraspreparacionesnasales
Los
polvos nasales deben tener un tamao de partcula adecuado para su
pulverizacin nasal(queno sea una piedra).Suelensermezclasquecapturaelaguay
quedanfijados.
Los lquidos para lavado nasal
, si se utilizan en unazona lesionadaoantes deuna
intervencinquirrgica

debenserestriles.
Si queremos administracin sistmica y la mucosa nasalest daada,qu hacemos
paraquesepuedaabsorberporvanasal?Administrarporotrava.
No se puede traspasar colirios, o formas nasales de un paciente a otro. Son formas
individualizadas.

89

TEMA9:VAPARENTERAL
Un preparado parenteral es una preparacin
estril
destinada a ser
inyectada
,
administradapor
perfusin
o
implantada
enelcuerpohumanooanimal.
La farmacopea clasifica los preparados en:
preparaciones inyectables (soluciones,
emulsiones osuspensiones),
preparacionesinyectables paraperfusin(inyectables
de granvolumen.Soluciones defase externa acuosa),
preparacin a diluir para uso
parentera
l (vienen concentradas y sediluyenhastaunvolumen determinado),
polvos
para uso parenteral (establesantecambios externosse preparala solucinantes
deadministrarla),
implantes
(dispositivosqueseaplicananivelsubcutneo).
Podemos encontrar: sistemas dispersos
homogneos
o soluciones acuosas u
oleosas. Sistemas dispersos
heterogneos
:
slidos
(suspensiones acuosas u
oleosas) o
lquidos
(emulsiones O/A o A/O).
Formas slidas (polvos e
implantes).
Otros criterios de preparacin: de reposicin/extemporneas o
unidosis/multidosis.
Las vas de administracin parenteral pueden ser sistmicas (intravenosa,
intramuscular,subcutneaeintradrmica)olocales(epidural,intraarticular,abdominal)
En la intravenosa no hay absorcin porqueaparece en sangre. En lasubcutnea hay
un proceso de absorcin lento y no se absorbe toda ladosis. La intradrmica es ms
superficial quela subcutneayseencuentraenlaepidermisyladermis.Enla epidural
seutilizaenanestesia.
Ventajas
: efecto rpido, posibilita la administracin de frmacos con efecto de
primerpasoalto.
Desventaja
:dolorosa,requierepersonalpersonalizado

Requisitosdelosinyectables
Requisitos
: Deben ser
estriles
(indispensable),
sin pirgenos (indispensable),
ausencia de partculas (si es solucin), isotnicas y neutralidad (slo exigible en
inyectables degranvolumen siesdevolumenpequeo,seconsideraquelasangre
tienecapacidadtamponadoraparaesepocovolumenyrestaurarelpH).
La
limpidez
esla
ausencia de partculas en suspensin detectablesporcontrolptico
.
El origen de estas partculas puede ser: proceso de esterilizacin, material de
acondicionamiento, contaminacin microbiana, alteraciones fsicas del inyectable.
Riesgos: va IV (no reaccin si administracin lenta), va subcutnea o intramuscular
(partculasdigeridasoenquistadas),mayor riesgoen administracinde inyectables de
90

granvolumenporacumulacindepartculasde110mmquegeneranmicrotrombos.
Los lmites que se permiten son, segn la farmacopea europea:enpreparaciones de
pequeo volumen: menos de 6000partculas dems de10micrasymenosde600de
msde25micras.
Para determinar las partculas subvisuales hay 2 mtodos: bloqueo ptico (incide un
rayo deluz y laintensidaddesalida tiene quesermenorquelaintensidaddeorigen)y
filtracinpormembranayobservacinalmicroscopio.
Neutralidad
: en inyectables de gran volumenes obligatoriaperonoenlosdepequeo
volumen. Si el pH fisiolgico se corresponde al pH que garantiza estabilidad y
solubilidad del principio activo ajustar inyectable a pH fisiolgico con solucin
reguladora. Si el pH del principio activo no se corresponde con el fisiolgico, mejor
ajustarlo con un cido o una base. Control del pH puede modificarse durante la
filtracin o esterilizacin por calor hacer ensayos de conservacin a distintas
temperaturas.
Isotona
: significa que es compatible con la sangre (igualdad fisiolgica). Si es
hipotnico, el agua entre y explota y si es hipertnico el agua sale y se encoge.
Isoosmtico (igualdad de propiedades fisicoqumicas) significa que hay la misma
presin osmtica a los dos lados de la membrana. Una solucin isotnica es una
solucindeNaCl0.9%ounasolucindeglucosaal5%.
Esterilidad
: no existe la esterilidad absoluta la definicin incluye el concepto de
probabilidad es la
probabilidad terica de encontrar un microorganismo (debe ser
6
inferior a 10). No siempre es obligatorio realizar el ensayo de esterilidad: en
preparados inyectables quehan sufrido esterilizacinterminal(liberacinparamtrica).
Enla cintica de destruccindemicroorganismos, el parmetro F indicael tiempoque
hay que aplicar una determinada temperatura para que se cumpla el requisito de la
farmacopea.
Procedimientosdeesterilizacin
Los procedimientos de esterilizacin son
fsicos
(calor el msutilizado,perotambin
radiacionesyfiltracin,queno esteriliza pero separalosmicroorganismos)y
qumicos
(gases,lquidosydesinfectantesdesuperficie).
1.ESTERILIZACINPORMTODOSFSICOS
Calor hmedo
: se produce una
desnaturalizacin y coagulacin de protenas
esenciales
mediante liberacindel calor latente enel
vapor
por condensacin.Esmuy
barato y eficaz.
No deja residuostxicos. Losaparatos msutilizadossonel
autoclave
y el esterilizador en continuo. La desventaja es que no se puede aplicar a todos los
91

componentes:corrosivoparaciertos
metales
e
incompatibleconmuchosplsticos
.
Este proceso hay que
validarlo
(asegurarse de que funcionacorrectamente).Existen
unas sondas de presin y temperatura que controlan ambos parmetros. Adems de
las sondas, se utilizan
indicadores
, que pueden ser
qumicos
(tubos testigo tubos
con sustancias de punto de fusin conocido) o
biolgicos
(esporas de un
microorganismos que no sobreviven ala temperatura delautoclave).Chemsporesun
indicador qumico y biolgico.En lavalidacinsedeterminaenqu puntos se colocan
los indicadores (determinar el punto ms fro y colocarlo cuando hay carga mxima).
Condicionesoverkilled:121Cy15minutos.
Calor seco
: elimina los pirgenos.
Oxida los componentes celulares
. Tambin es
sencillo y barato pero es
menos eficaz que el calor hmedo, adems de necesitar
mayorcalorytiempo:250Cdurante30minutos.Esaplicableainstrumentos
metlicos
,
sustancias en
polvo y fluidos no acuosos no voltiles
. Se utiliza sobre todo para
eliminar pirgenos de material devidrio. Hayvariosaparatos:
estufadeairecirculante,
tnelesdeairecirculante,hornopasteur
.
En el calorseco solosecontrolala temperatura (no la presin)yslo hayindicadores
biolgicos (tiras con esporas). La validacin consiste endeterminar dndecolocamos
lassondasdetemperatura(situacindevacoycargamxima).
Esterilizacin por radiaciones
: puede ser de tres tipos luz UV, rayos gamma y
rayos .
Alteran el ADN celular por ionizacin o por oxidacin (indirectamente). Los
rayos gamma se generan a partir de
istopos radiactivos (cobalto
) y son muy
penetrantes. Se suelen usar rayos porque no generan tanto impacto ambiental,
aunque tienen penetracin limitada. Requiere instalaciones caras pero permiten la
realizacin del proceso en continuo. Aplicable a medicamentos slidos sensibles al
calor en su envase definitivo, implantes, vacunas, sueros, soluciones fisiolgicas,
gelatina.
Enla validacin controlamos ladosis de radiacinabsorbida:sesabeque25kilograys
garantizan la estabilidad (porque por encima de 25 nohaymicroorganismoque viva).
Enelcontrolseutilizandosmetrosderadiacinybioindicadores.

92

Esterilizacin por filtracin

:
separa
fsicamente los microorganismos. Existen dos
tiposdefiltros: en
profundidad
(retienenlosmicroorganismosporadsorcinoatraccin
electrosttica tiene eficacia media) y
pantalla
(las partculas de mayor tamao del
poro no van a pasar tiene una menor capacidad de retencin pero la eficacia es
absolutaenseguidasecolmata).Eltamaodelporodebeserde0.22micras.
2.ESTERILIZACINPORMTODOSQUMICOS
Esterilizacin por xido de etileno (gas): produce alquilacin de grupos con
hidrgenos lbilescomocarboxilos, amino, sulfidriloehidroxilo.Esbaratoyaplicablea
productos termolbiles, sin embargo, es txico y peligroso (requiere cuarentena para
asegurarsueliminacin).Seutilizaunaparatosimilaralautoclave.
Sedeterminalaconcentracindelxidodeetileno,latemperatura,lahumedadresidual
y el tiempodeactuacin.Elperiododeaireacindebedejarmenosde10ppmdeETO.
Sloestautorizadoencasodequenoexistaotraalternativa.

(faltasalaslimpias, filtros esterilizantes, sanitizacin,ensayoesterilidad,eliminacinde

pirgenos)
Controldepirgenos
Seutiliza el testde LAL (mtodocualitativo).Coagula laprotena que se encuentraen
ellisadodeamebocitosdecangrejo.
Formulacindeinyectables
93

Se formulan en funcin de la solubilidad del principio activo y de su estabilidad. Si

queremosliberacintardausaremosunasuspensinadministradaporvasubcutnea.
Encuantoa
solubilidad
: loidealesque elinyectableseauna solucin. Siel principio
activo es hidrosoluble podemos hacer solucin acuosa, si es poco hidrosoluble
podemos intentar solubilizarlo (acudir a cosolventes, complejos) o hacer una
suspensin (algunas no se pueden administrar por gran tamao de partcula). Si es
liposolublese puede utilizarunasolucinoleosa,queesmuyirritanteydeaccinlenta,
ynosepuedeadministrarporvaintravenosa,slosubcutnea.
Encuantoa
estabilidad
:Sielprincipioactivotiendea
precipitar
podemoshacerquese
disuelva, aadiendo cosolventes y tensioactivos o formulandolo en forma de
suspensin. Si sufre procesos de
degradacin
: oxidacin (usar antioxidantes si se
oxida por elaire, si seoxidaporlaluzusarrecipientetopaceoysiseoxidapormetales
usar quelantes), hidrlisis (reguladores del pH, formar complejos o hacer una
preparacin extempornea preparacin antes de administracin no da tiempo a
hidrolizarse).
Disolvente
(loideal sera aguaysi lasolucinesoleosausaremosaceitesvegetales).
Como
cosolventes
: etanol, glicerol, PG.
Isotonizantes
(si son de gran volumen o
queremos que sean isotnicos. No es obligatorio) o
reguladores del pH (no es
obligatorio),
antioxidantes
(EDTA),
conservantes
(clorurobenzalconio).

Agua parainyectables
: elagua ha de ser
obtenidaporsmosisinversa,ultrafiltracin
o destilacin
. Esto asegura que
no haya endotoxinas (exclusivo de agua para
inyectables). Los 3 mtodos de purificacin se combinan con el
intercambio inico
(porque es bueno en quitar sales, mientras que los otros tres son buenos en quitar
pirgenos y microorganismos). Para mantener esterilidad: ozono, radiacin UV,
recirculacin en agua caliente. Es decir, tiene que tener: pureza qumica y
microbiolgica,ysinpirgenosnisales.
Vehculos no acuosos miscibles con agua
: etanol, propilenglicol, alcoholbenclico,
glicerol,PEG,N,Ndimetilacetamida(ordenadosdemsamenostoxicidad))
Vehculos no acuosos liposolubles
: la solucin oleosa no puede administrarse por
va IV,slo intramuscular y subcutnea.Seutilizan:aceitesvegetalesyotrossintticos
como el oleato de etilo y miristato de isopropilo. Hay quehacercontrolexhaustivo de
sus propiedades (neutralidad, ndice perxidos, ndice de yodo, ndice de
saponificacin,esterilizacinporcalorseco,etc).
Tensioactivos: no todos pueden administrarse por va parenteral. Ej: lecitinas,
94

polisorbato80(tween80).
ReguladoresdepHeisotonizantes
:encasodeelevadovolumen.
Conservantes antimicrobianos
:sonobligatorios en inyectables multidosis y utilizara
concentracinmsaltaseninyectablesdereconstitucinextempornea.
Acondicionamientoprimario

Vidriotipo1(mximacalidad):inyectablesacuososalcalinos. Vidriotipo2:inyectables
acuososneutrosocidos.Tipo3:polvosoinyectablesnoacuosos.
Cierres
: sometidosagrancantidad de ensayos(resistencia a perforacin,resistencia
afragmentacin,capacidaddeautoobturacintransmisindelvapor).
Esterilizar
: el
vidrio por calor seco, los cierres elastomricos por calor hmedo
(autoclave)ylosplsticosconxidodeetileno
.
Controles
: hermeticidad, limpidez, control de llenado (en soluciones se estima el
volumenextrable,enpolvosysuspensionesensayodeuniformidaddecontenido).

95

TEMA10:VARECTALYVAGINAL
1.Preparacionesrectales
Son preparaciones destinadas a la administracin porva rectal,conel fin deobtener
una
accinlocalosistmica
,obiendestinadasalusodiagnstico.
La farmacopea reconoce todas estas formas farmacuticas: supositorios, cpsulas
rectales (misma composicin que cpsulas blandas), soluciones, emulsiones y
suspensionesrectales, polvosycomprimidos para solucionesysuspensionesrectales,
preparaciones rectales semislidas, espumas rectales (como las tpicas), tampones
rectales.
Ensayos: uniformidad de contenido (principio activo inferior a 2 mg), uniformidad de
masa,masaovolumenextrable(paralaslquidasosemislidos)ydisolucin.

2.Supositorios
Los supositorios son
preparaciones unidosis slidas
. Su forma, volumen y
consistencia son adecuados para administracin por va rectal. Contienen uno oms
principiosactivos dispersosodisueltosenuna
base
adecuadaquepuedesersolubleo
dispersable en agua
(supositorios de indometacina)
o fundir a la temperatura
corporal
. Se pueden aadir diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubricantes,
conservantesantimicrobianosycolorantesautorizados.
Existen 3 modos de accin:accin mecnica(accinlaxante,comolossupositoriosde
glicerina), accin local (se utilizan bases grasas que funden a temperatura corporaly
forman una capa cuasi protectora, evitando prurito),accinsistmica(yanopodemos
usar baseslipfilas porque quedan tapizandola mucosa rectal y dificultanlaabsorcin
delfrmaco.HayqueusarPEG,quefacilitaladisolucindelfrmaco)
Preparacin de un supositorio que tenga accin local no prepararemos uno que
tengacomobaseglicerina.
Formulacin
Requerimientos bsicos:
inocuos
y con buena tolerancia,
inerte
respecto a los
principios activos (ojo impurezas), con
consistencia
adecuada (ni muy blando ni muy
quebradizo),
intervalo de solidificacin reducido
(solidificacin rpida y homognea),
contractilidad
(para que no se adhiera a los moldes y tambin se busca que se
contraiga cuando pase a slido),
liberacin total del principio activo (fusin <37C o
disolucin en lquido de ampolla rectal),
viscosidad
(para favorecer adhesin a
96

mucosa),
nodarmasasexcesivamentelquidas
,
consistenciaadecuadafrenteaclimas
variados
.
Excipientes
LIPFILOS
El lipfilo tiene accin emoliente y calmante (disminuye prurito y contrarresta accin
irritantedeciertosfrmacosqueirritan).
A) Manteca de cacao
son
triglicridos
, presentan un problema que es que tiene
polimorfos (formas metaestables) la forma tiene unpuntode fusin de32C y el
punto de solidificacin es de 25C. Si calentamos durante mucho tiempo o a mucha
temperatura, aparecen formas metaestables (aparentemente no vemos nada) pero
cuando queremosque solidifique, solidifica a 16yfundea24(atemperaturaambiente,
no son slidos). El proceso es reversible pero el paso de forma metaestable a la
estable()puedellevardas.
Inconvenientes
: no pueden usarse en
pases clidos
, pueden producir una
capa hidrfoba sobre la mucosa que
dificulte la absorcin del principio activo,
posibles
formasmetaestables
.
Ventajas
:gran
inercia
qumica,poder
emoliente
B)Aceiteshidrogenados
: son
aceitesquesehanhidrogenadoparcialmenteparaque
tengan un punto de fusin cercano a 37C. Hay varios: aceite de cacahuete
parcialmentehidrogenado,aceitedepalmahidrogenado,etc.
Ventaja
:Tienengranpoder
emoliente
Desventaja
:
imposibilidaddeincorporarsolucionesacuosas
.
C) Glicridos semisintticos slidos
: son
aceites vegetales hidrogenados y
posteriormente calentados para romper los triglicridos (el producto resultante es
mezcla de triglicridos, cidos grasos libres, monoglicridos y diglicridos). Los c.
grasos libres se pueden eliminar por purificacin y nos quedamos con el resto:
tendremos base grasa + tensioactivos de tipo A/O (el % de monoglicridos y
diglicridosfacilitalaincorporacindesolucionesacuosas.
D) Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados
(aceites hidrogenados
dispersables queno solubles en agua). Son dispersables porque incorporar
tensioactivosdetipoO/A.Ej:tween,mirj,witespol,massupol.
E) Alcoholes grasos endurecidos son ms hidrfilos y facilitan el paso de
frmacosatravsdelamucosarectal.

97

HIDRFILOS
A) Excipientes glicerojabonosos
, utilizados en supositorios de
glicerina
(lleva
estearato sdico y debe estar
completamente disuelto para que el supositorio sea
transparente. Durante laagitacinseforma
aire
y no podemosmoldearcon presencia
deaire).
B)Polioxietilenglicolesomacrogoles(usadostambinenvulos):sesuelenmezclar
para conseguir diferentes
formasdeliberacinmodificada
.Losmacrogolesnofundena
temperatura corporal (el 4000 a 52C y el 6000 a 60C). Tras su administracin, se
disuelven
aumentandola viscosidaddel medio.Nonecesitanconservarseenfro(ideal
parapasesconclimaclido).Inconvenientes:son
irritantes
sobrelamucosarectal.
Criteriosparaeleccindeexcipiente
A)Estabilidad qumica
: frmacos comoAASsufren
hidrlisis
.ElAASenpresenciade
agua se hidroliza y da cido saliclico y cido actico (vinagre) intolerancia. Para
solucionarestohayqueformularuna
suspensin
.
B) Estabilidad fsica
: algunos principios activos disminuyen el punto de fusin del
excipiente, como aceites esenciales (un 1% disminuye 0.4C el punto de fusindela
base). Otros principios activos aumentan el punto de fusin del excipiente, como la
teofilina(aumenta2C).
C) Criterios de orden tecnolgico
: principio activo soluble en excipiente, activo
lquido insoluble en excipiente, principio activo slido e insoluble en excipiente
(pulverizareincorporaren funcin deladensidadygranulometra.Sielprincipioactivo
tiene elevada densidad o tamao de partcula (de ms de 100 micras) habr que
dispersar.
Fabricacin
Los supositorios se preparan por fusin y la mayora son unasuspensin. Laprimera
vezquehaces supositorios, se calculael factor de desplazamiento y sino secambian
loscomponentes,lacantidaddeproducto,etc,nohacefaltavolveracalcularlo.
Lo primero que hay que hacer es pulverizar (molino de bolas), luego se tamiza para
seleccionar la fraccin granulomtrica que ms nos interese y luego se pesan las
cantidades que vamos a incluir en el lote desupositorios.La base iraunreactor de
fusincon el findefundirel excipiente (si eslipfilotemperaturaalrededorde40C)
yesabasefundidasetransfierealreactordemezclado.
Una vez realizada la dispersin, viene una etapa de homogeneizacin en un molino
coloidal (con el fin de romper los grumos). Del molino coloidal pasan al molde, que
puede serpreformado(prcticasel moldeconstituye elacondicionamientoprimario)
98

omoldemetlico(despushabrqueacondicionarlo).
Ensayos: control de
dureza
o resistencia a la fractura (rotura a 37C), ensayo de
disgregacin
(sistema que permite fijar el supositorio uvuloyqueestencontacto
con la superficie del lquido, que se coloca dentrodel aparato. Este lquido puedeser
agua a 37C si est destinado a va rectal y debedisgregarse en 30 min),ensayo de
disolucin
(se realizaenaparatostipoceldas,latipo5eraespecficadesupositoriosy
cpsulasblandas).

3.Otrasformasdeaplicacinrectal
Cpsulasrectales
Tambin llamadas
supositorios encapsulados
. Son
preparaciones slidas unidosis
,
similares a las
cpsulas blandas
, pero que pueden llevar un
recubrimiento lubricante
.
Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme. El restoesigualque cpsulas
blandas.Debedisgregarenmximo30minutos.
Soluciones,emulsionesysuspensionesrectales
Son preparaciones lquidas destinadas a laadministracinrectal conel fin de obtener
una
accin local o sistmica
, o bien para usoendiagnstico. Son envases
unidosis
y
se conocen tradicionalmentecomo
enemas
, que haydevarios tipos: enema de efecto
local (busca
evacuacin de intestino), enemas teraputicos (
sedantes
,bloqueantes,
narcticos, antiinflamatorios), enemas con medios de contraste (
diagnstico
). El
volumen puede variar entre
2.52000 mL
. Formulacin: vehculo agua purificada,
cosolventes glicerol (irritante), viscosizantes (para aumentar tiempo de residencia),
reguladores de pH, tensioactivos (aumenta la solubilidad), no hay que aadir
conservanteporqueesunasoladosis.
Polvosycomprimidosparasolucionesysuspensionesrectales
Son
comprimidos o sobres en los que se
disuelven o dispersan en agua purificada
antesdesuadministracin(preparacinextempornea).
Preparacionesrectalessemislidas
Se presentan como preparaciones unidosis. Son pomadas, cremas o geles. Tienen
accin local y permanecen mstiempoquelos supositorios.Elexcipientesedisuelveo
dispersaenlosprincipiosactivos.
Espumasrectales
Igualquelastpicasperoloquecambiaeselaplicador
Tamponesrectales
Son preparacionesslidas, generalmente decelulosa,perotambinsilicona,enlacual
99

se impregna el principio activo y despus se elimina el disolvente (el frmaco queda

atrapado en redes de celulosa o silicona). Estdestinadoala lainsercinenla parte
inferiordelrectoduranteuntiempolimitado.

4.Vavaginal
Son preparaciones
lquidas, semislidas o slidas
, destinadas a ser administradas
por vavaginal,generalmenteconelpropsitodelograrunaaccin
local
.Contieneuno
o varios principios activos en una base adecuada. Es la va adecuada para tratar
afeccionesginecolgicascomohigienelocal,infecciones,micosis.
Clasificacin: vulos, comprimidos vaginales, cpsulas vaginales, soluciones
emulsiones y suspensiones vaginales, comprimidos para soluciones y suspensiones
vaginales, preparaciones vaginales semislidas, espumas vaginales, tampones
vaginalesmedicamentos.
Controles: uniformidad de contenido (de las formas slidas. Tiene que satisfacer el
ensayo A), uniformidad de masa, masa (si es slida) o volumen extrable (lquida),
disolucin(sicesinsostenida).
vulos
Losvulos sonpreparaciones slidas unidosis.Sondeformasvariables,generalmente
ovoides, con un volumen y consistencia adecuados para su insercin en la vagina.
Contienen unoomsprincipios activosdispersadosodisueltosenunabaseapropiada
que puede ser
soluble (PEG, glicerina) o dispersarse en agua o fundir a la
temperaturacorporal
.
Los excipientes usados son mezclas de
gelatinaglicerinaagua o macrogoles. Hay
que usar
conservantes
antimicrobianos. Originan mucha agua y se preparan por
moldeado.
Ensayos:
uniformidaddemasa,decontenidoydisgregacin
(mx60min).
Comprimidosvaginales
Son preparaciones slidas unidosis. Se ajustan a las definicionesdecomprimidos
no
recubiertos (mayoritariamente) o recubiertosconpelcula
.Seobtienenaglomerando
porcompresinunvolumenconstantedepartculas.
Requisitos: debe
disgregarse en presencia de pequea cantidad de lquido
,
no debe
modificar el pH normal (5) ni interferir en la autodefensa (utilizar como diluyente
lactosa). Siteraputicalocal: penetrarencavidadesyrepliegues.Siteraputicainfantil:
nodebelesionarelhimen.
100

Caractersticas: comprimidos redondos, planos y alargados (mayor superficie de

contacto),conmnimogrosorparafavorecerdisgregacin.
Formulacin: diluyente lactosa, aglutinantes y lubricantes (cido brico), mezclas
efervescentes(favorecen disgregacin, como el cido brico),tensioactivos(favorecen
entradaenrepliegues,comolaurilsulfatosdico,conefectomicrobicida).
Ensayos:
uniformidaddemasa,disgregacin
(30min).
Cpsulasvaginales(vulosencapsulados)
Son cpsulas blandas, adaptadas en suforma a lava vaginal. Seformulan igualque
las orales. Se dispersan o disuelvenenun aceite,asuvezencapsuladoencubiertade
glicerina.Sefabricanconelmismoprocedimientoquelascpsulasrectales.
Preparacionesvaginalessemislidas
Son las pomadas, cremas y geles. Estn envasadasen recipientesunidosis. Lasque
ms se utilizan sonlas
cremashidrfilas(O/A, lavablesal agua
)ehidrogeles(lavables
al agua).En laformulacinse utilizan lquidos no acuososenlafaseacuosa,peroque
sonmisciblesenagua.
Disoluciones,emulsionesysuspensionesvaginales
Son preparaciones lquidas que se utilizan con el fin de obtener una accin local,
realizar una irrigacin o con fines diagnsticos. Pueden contener excipientes, por
ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparacin, ajustar a estabilizar el pH,
aumentarla solubilidaddel principioactivo o estabilizar lapreparacin.Los excipientes
no afectan negativamente a la accin medicamentosa deseada ni, a las
concentraciones empleadas, provocan una irritacin local indebida. Sesuministran en
envasesunidosis
Comprimidos para disolucin y suspensiones vaginales y otras preparaciones
vaginales.
Frmacosmsutilizados:antricomonas,antibacterianos,antifngicos.

101

TEMA11:VAOFTLMICAYTICA
1.Vaoftlmica
Laformafarmacutica tpicaes elcolirio. El 99% son solucionesacuosas (verva oral
lquidayvaparenteral).
La farmacopea dice que son preparados
estriles
(primera cuestin distinta a
solucionesorales) lquidas, semislidasoslidas
,destinadasaseradministradasen
el
globo ocular
o en la
conjuntiva
, o a ser introducidas en el
sacoconjuntival
.No
dicenadadepirgenos(lospirgenossonexclusivosdevaparenteral).
Ensayo: uniformidad de contenido, demasa, esterilidad (obligatorio), masa o volumen
extrable.
Clasificacin: colirios, baos oculares (colirio de gran volumen), polvos para coliriosy
polvos para baos oculares (utilizados cuando el frmaco no es estable en medio
acuosoocuandonoqueremosalmacenaragua),preparacionesoftlmicassemislidas,
insertos oftlmicas (no son implantes el implante es interior. Un inserto est en la
superficie externa).Sivamos aadministraralgodentrodelojo(enhumorvtreo)esoes
parenteral.
1.1.Colirios
Son
disoluciones, emulsiones o suspensiones acuosas u oleosa (minoritario),
estriles
,deunoomsprincipiosactivos,destinadosasuinstilacin(deposicin)enel
ojo.Pueden contener excipientes,porejemplopara
ajustar
la
tonicidad
o la
viscosidad
(para aumentar tiempo de residencia de contacto. El ojo tiene 2 mecanismos de
defensa:lagrimeoyparpadeo)delapreparacin,ajustaro
estabilizarelpH(pHneutro),
aumentarlasolubilidad
delprincipioactivo.
Estas sustancias no afectan negativamente ala accin medicamentosa deseadani,a
las concentraciones utilizadas, provocan una irritacin local indebida. Las
preparaciones acuosas que se presenten en envases multidosis contienen un
conservante antimicrobiano apropiado (durante toda la vida til: desde que se abre
hasta que se acaba eltratamientodel paciente) y ala concentracin adecuada.Silos
coliriosnocontienenconservantesantimicrobianos,sesuministranenenvasesunidosis
o en envases multidosis evitandola contaminacinuna vez abiertos. Las disoluciones
sonprcticamentelmpidasyestnprcticamenteexentosdepartculas.
Una gota tiene 50 microlitros (va oral: 1 mL 20 gotas) 30 microlitros con los
nuevos aparatos. Los envases contienen como mximo 10 mL. Nunca puede durar
102

msde4semanasuncolirio.
Los colirios destinados a operaciones quirrgicas no llevan conservantes
antimicrobianosysesuministranenenvasesunidosis.
Requisitosoficiales:limpidez,neutralidad,isotnicos,esterilidad.
Tolerancia
e irritabilidad: vienen definidos por el pH, osmolaridad y limpidez.
Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado
. La mayora de los frmacos son
irritantes(aligualqueconservantesyviscosizantes).
Limpidez
:tiene que sertransparenteaunquenuncasepuededecirquenohaya
partculas en unasolucinacuosa (las habrperonosedetectarn).Sielcolirio
esuna
suspensin: 10microgramosdepolvopuedencontener20partculascon
dimetro mayor de 25 micras, 2 comomuchomayores de 50micras y ninguna
porencimade90
.
Neutralidad
: el pH de los ojos no siempre es el mismo (vara en funcin del
paciente, si tiene
infecciones
suelesermsalcalino.Enlos
bebs
tambines
alcalino
. En las que usan
lentillas
, a lo largo del da se va
acidificando
). No se
recomienda utilizar colirios con pH cidos ni bsicos. Puede ser que en
ocasiones se necesiteajustarel pH a 6 (infeccinporpseudomonasdejaunpH
de8).
Esterilidad
: vidrio porcalorseco,plsticoporxidodeetileno.Colirioenenvase
definitivo: autoclave. Soluciones: filtracin esterilizante antes de dosificar. En
algncasosepuedeplantearradiacinionizante.
Formulacin
Principioactivo
Vehculo
:
agua
, la farmacopea no especifica la calidad del agua, por tanto,
puede seraguapurificada.Tambinpodemosusar
aceitesaltamentepurificados
con bajo ndicedeacidezsoja,ricino, ssamo.El problemade estosaceites
esqueel volumendegotainstiladoesmuydiferente.Parasuspensinsepuede
utilizaroxitetraciclina
Adyuvantes
:
isotonizantes
comoelclorurosdico.
Mezclasreguladoras
comoel
cidobrico/acetatosdico
Antioxidantes
: fisostigmina, epinefrina.Trabajar bajoatmsferadenitrgeno
como no hay oxgeno, no hay oxidacin. El antioxidante ms utilizado es el
metabisulfito sdico
. Si queremos proteger principio activo liposoluble, usamos
hidroxianisol
)
Quelantes:
secuestraioneselmsutilizadoeselEDTAsdico
Tensioactivos: polisorbatos, triton, lecitinas que son poco irritantes, pluronic,
103

tienen un problema pueden formarun complejodisminuyendo laeficacia del

conservante antimicrobiano muy conocida la desactivacin de parabenes.
Comomodificalatensinsuperficial,cambialasuperficiedelasgotasinstiladas
Agentessolubilizantes
(ciclodextrinas)
Viscosizantes: humidifica la superficie, ideal para ojos secos. Tambin
aumentan el tiempo de residencia. Se usa mucho HPMC, CMC Na, derivados
polivinlicos, dextrano70,carbopol,sal sdica delcidohialurnicoparacuando
haylcerasoabrasionesquehayquecicatrizar
Conservantes:
clorurodebenzalconioabajaconcentracinyasociadoaEDTA.
Preparacin
Un colirio no es una solucin oral. Tiene que ser estril. Pesar, disolver, filtracin
(clarificante, esterilizante. Filtro membrana 0.22 micras), dosificacin (clase a) y
esterilizacin (autoclave). Aadir excipientes que hacen que el frmaco se disuelva y
luegoaadirelfrmaco,luegoaadirelisotonizante,antioxidanteyviscosizante.
Acondicionamiento
Hay que aislarlos para evitar contaminaciones, deben ser impermeables al vapor de
agua y evitar la evaporacin,conbuena resistenciamecnica, no interaccionarconel
contenido ni continente, no adsorberse. En colirios los envases slamente pueden
utilizarseunavez.Lareutilizacinestprohibida.
Los recipientes unidosis no llevan conservadores. Otros: ampollas de dos puntas,
vialesconpolvo,vialesdevidrioestandarizado.
Ensayos:
tamao de partcula, esterilidad, medida del pH y tampn, descenso
crioscpico,limpidez
.
1.2.Baosoculares
Son disoluciones acuosas
estriles
, destinadas a
enjuagar o lavar el ojo o a
impregnar compresas que seapliquen alojo.Los baos oculares que sepresentenen
envases
multidosis
contienen un
conservante
antimicrobiano apropiado y a la
concentracinadecuada,exceptocuandolapreparacintengaporsmismasuficientes
propiedadesantimicrobianas.Sonlmpidosyestnexentosdepartculas.
Similar a colirios en cuanto a: presencia de conservadores y tipo de envase, perodo
despus del cual no debe utilizarse el contenido (mx 4 semanas), envases para
preparaciones unidosis no contienen ms de 200 mL,lavadoocular o baosoculares
(parahigiene).
1.3.Preparacionesoftlmicassemislidas
Sonpomadas,cremasogelesestriles,destinadasaseraplicadasenlasconjuntivaso
104

en los prpados. Contienen uno o ms principiosactivosdisueltosodispersos enuna

baseapropiada.Labaseutilizadadebeestarexentadepropiedadesirritantes.
Seprefiereutilizar vaselinayparafinaporque son esterilizablesporcalor y en ellas no
crece ningn microorganismo. Como tensioactivo se utiliza elcolesterol (A/O). Suelen
serpomadashidrfobas.
1.4.Insertosoftlmicos
Son preparaciones
estriles, slidas o semislidas de tamao y forma adecuados,
diseados para permitir su insercin en el saco conjuntival, con objetode producir un
efecto en el ojo. Se componen generalmente de un depsito de principio activo,
embebido en una matriz o rodeado por una membrana que controla la velocidad de
liberacin. Son estriles pero no apirgenos. Los insertos se acondicionan
individualmente en envases estriles. La etiqueta indica, cuando proceda, la
cantidad
total de principioactivo porinsertoyla
dosisliberadaporunidaddetiempo
.Ej:ocusert,
lentesdecontacto(liberanfrmacodurantelas24h.Seprefierenlashidroflicas).
Los insertos solubles no necesitan ser eliminados del lugar de aplicacin. Ej: SODI,
NODS.
Un inserto bioerosionale es el lacrisert, utilizado en tratamiento de ojos secos. Es un
insertodehidroxipropilcelulosa.

2.Vatica
No tienen queser estrilesexceptosieltmpanoestperforado.Suelenseraerosoles,
gotas,etc.

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