APUNTES DE TECNOLOGA FARMACUTICA 3

TEMA 1: FORMAS LQUIDAS ORALES

1. Introduccin a las preparaciones lquidas para uso oral
2. Ventajas e inconvenientes
3. Preparaciones lquidas para uso oral
TEMA 2: SOLUCIONES ORALES
1. Introduccin
2. Formulacin de una solucin
3. Tcnicas de solubilizacin de sustancias poco solubles
3.1. Uso de cosolventes
3.2. Formacin de sales
3.4. Tensioactivos
3.5. Formacin de complejos
4. Formulacin de soluciones orales
4.1. Reguladores del pH
4.2. Edulcorantes
4.3. Aromatizantes
4.4. Colorantes
4.5. Conservantes
5. Preparacin
6. Jarabes
6.1. Clasificacin
6.2. Formulacin
6.3. Preparacin de jarabes
7. Suspensiones
7.1. Velocidad de sedimentacin
7.2 Formulacin
7.3. Fabricacin
8. Emulsiones orales o bebibles
9. Elixires
10. Preparaciones bucales
10.1. Colutorios
10.2. Soluciones para gargarismos
10.3. Soluciones para enjuague bucal
11. Envasado y conservacin
11.1. Recipientes multidosis
11.2. Recipientes unidosis
12. Controles
TEMA 3: FORMAS ORALES SLIDAS
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1. Polvos para uso oral

2. Formas slidas derivadas de polvos
2.1. Granulados
2.1.1. Granulacin por va seca
2.1.2. Granulacin por va hmeda
TEMA 4: COMPRIMIDOS
1. Introduccin
2. Caractersticas
3. Formulacin
4. Excipientes
5. Mtodos de preparacin
6. Mtodos de compresin / mquinas
7. Acondicionamiento primario y ensayos
5. Comprimidos especiales
5.1. Comprimidos para utilizar en la cavidad bucal
5.1.1. Comprimidos bucales
5.1.2. Comprimidos sublinguales
5.1.3. Preparaciones mucoadhesivas
5.1.4. Comprimidos masticables
5.1.5. Comprimidos para chupar
5.1.6. Comprimidos bucodispersables
5.2. Comprimidos efervescentes
5.3. Comprimidos multicapa
5.4. Otros comprimidos
5.4.1. Comprimidos solubles
5.4.2. Comprimidos dispersables
5.4.3. Comprimidos destinados a otras vas
6. Comprimidos recubiertos
6.1. Recubrimiento con azcar o grageado
6.2. Variantes del grageado tradicional
6.3. Recubrimiento pelicular
TEMA 5: CPSULAS
1. Cpsulas duras
2. Cpsulas blandas
TEMA 6: FORMAS DESTINADAS A LA VA PERCUTNEA
1. Preparaciones SEMISLIDAS para aplicacin cutnea
2. Excipientes
2.1. Hidrofbicos
2.2. Bases de absorcin anhidras
2

2.2. Emulsiones A/O

2.3. Bases de emulsin O/A anhidra
2.4. Emulsiones O/A con agua
2.5. Hidrfilos
3. Patologas dermatolgicas
3.1. Uso excipientes y formas galnicas
3.2. Eleccin del vehculo
4. Preparaciones
5. Preparaciones LQUIDAS para aplicacin cutnea
5.1. Champs
5.2. Espumas tpicas
5.3. Otras formas lquidas
5.4. Preparaciones lquidas de aplicacin cutnea para uso veterinario
6. Formas adhesivas cutneas
TEMA 7: VA PULMONAR
1. Preparaciones lquidas para inhalacin
1.1. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor
1.2. Preparaciones lquidas para nebulizacin
1.3. Preparaciones para inhalacin en envases a presin con vlvula
dosificadora
1.3.1. Preparaciones farmacuticas en envase a presin
1.3.2. Aerosoles farmacuticos
2. Polvos para inhalacin
2.1. Inhaladores para polvo seco
3. Sist
emas multidosis
TEMA 8: VA NASAL
1. Gotas nasales y lquidos para pulverizacin
2. Otras preparaciones nasales
TEMA 9: VA PARENTERAL
TEMA 10: VA RECTAL Y VAGINAL
1. Preparaciones rectales
2. Supositorios
6. Otras formas de aplicacin rectal
7. Va vaginal
TEMA 11: VA OFTLMICA Y TICA
1. Va oftlmica
1.1. Colirios
1.2. Baos oculares
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1.3. Preparaciones oftlmicas semislidas

1.4. Insertos oftlmicos
2. Va tica

FORMAS DESTINADAS A LA VA ORAL

TEMA 1: FORMAS LQUIDAS ORALES
1. Introduccin a las preparaciones lquidas para uso oral
La farmacopea dice que son disoluciones (agua, jarabe), emulsiones (leche) o
suspensiones que contienen uno o ms principios activos en un vehculo adecuado.
Pueden estar constituidas por principios activos lquidos que se utilizan como tales
(lquidos orales).
El vehculo empleado en las preparaciones para uso oral se elige teniendo en cuenta la
naturaleza del principio activo y aquel que tenga caractersticas organolpticas
apropiadas. El vehculo siempre se elige en funcin de las caractersticas
fisicoqumicas del frmaco y, por eso, hay que conocer el frmaco. Un medicamento
bueno es aquel que el paciente lo acepta, ya puedes tener el mejor medicamento del
mundo si luego no se lo toma.
Obviamente, cuando fabricas una emulsin, disolucin o suspensin, buscas que sea
estable, pero estas formas son inestables. Las emulsiones pueden presentar signos de
separacin de fases pero se reconstituyen fcilmente por agitacin. Las suspensiones
pueden presentar un sedimento, que es rpidamente dispersable por agitacin dando
una nueva suspensin lo bastante estable para permitir la administracin de las dosis
correcta.
Se pueden distinguir varios tipos de preparacin: soluciones, emulsiones y
suspensiones orales; polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales;
gotas orales; polvos para gotas orales; jarabes; polvos y granulados para jarabes
Los ensayos que hay que realizar son: uniformidad de contenido (preparaciones
unidosis suspensin), uniformidad de masa (preparacin lquidas en dosis nicas),
masa o volumen extrable (preparaciones lquidas unidosis) y dosis y uniformidad
dosis gotas orales (se generan gotas uniformes con un cuentagotas).

2. Ventajas e inconvenientes
Qu nos ofrece la forma lquida que no nos ofrezca otra? Buena aceptacin por
facilidad de ingestin (los dos grupos de poblacin con problemas de masticacin son
geriatra y pediatra). Una forma lquida es mucho ms fcil de tragar e ingerir que una
forma slida.
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Solamente se absorbe aquello que se disuelve (una piedra no se absorbe). Para un

frmaco lipfilo, el factor que controla la velocidad de absorcin es la disolucin. Para
un slido finamente dividido, ya est en disposicin de absorberse y por eso tendr
mayor biodisponibilidad que las formas slidas (mayor absorcin y actan
rpidamente). Menor efecto irritante sobre la mucosa gstrica. Concentracin
determinada (% en peso/volumen, masa en gramos de PA por 100 mL de disolucin) y
fcil dosificacin.
Los inconvenientes son varios: el vehculo de estas formas es el agua purificada y por
tanto la hidrlisis, oxidacin y otras reacciones estn facilitadas (estabilidad). Por
tanto, hay frmacos que nunca vamos a poder preparar como soluciones, jarabes, etc,
salvo que hagamos polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales,
gotas orales y polvos para gotas orales. stas formas se utilizan cuando el frmaco
sufre hidrlisis (molculas con grupo ster y amida). Las formas lquidas son multidosis,
es decir que no lo abres, retiras parte de la dosis y lo desechas. Hay aperturas y cierres
que posibilita la contaminacin. En ningn momento hemos dicho que sean estriles y
sto nos obliga a que si el riesgo de contaminacin es demasiado alto, es necesario
usar conservadores (antimicrobianos). Otro inconveniente es la dificultad para
enmascarar sabores desagradables. Tampoco se puede administrar a un paciente
inconsciente (va al tracto respiratorio). El acondicionamiento es frgil (hoy en da
menos porque el vidrio se est sustituyendo por el plstico) y de gran volumen (el
almacenaje y transporte es caro).

3. Preparaciones lquidas para uso oral

Soluciones emulsiones y suspensiones orales. Se administran en envases unidosis
o multidosis. Cada dosis de un envase multidosis se administran por medio de un
dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es
generalmente una cuchara o cubilete para volmenes de 5 mL o sus mltiplos o en el
caso de otros volmenes una jeringa par uso oral.
Polvos y granulados para la preparacin de disoluciones y suspensin orales.
Despus de su disolucin o suspensin, satisfacen los requisitos anteriores. La etiqueta
indica: el mtodo de preparacin de la disolucin o suspensin y las condiciones y el
tiempo de conservacin despus de su preparacin.
Gotas orales. Disoluciones, emulsiones o suspensiones administradas en pequeos
volmenes, tales como gotas, por medio de un dispositivo apropiado. La etiqueta indica
el nmero de gotas por mililitro o por gramo de preparacin si la dosis se mide en
gotas.
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Polvos para gotas orales. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o
suspensin. Despus de la disolucin o suspensin, los polvos satisfacen los requisitos
para gotas orales.

TEMA 2: SOLUCIONES ORALES

1. Introduccin
Una solucin significa transparencia, ausencia de partculas visibles en suspensin o
en el fondo.
Son formas farmacuticas que contienen 1 o ms principios activos disueltos en un
lquido. Se administran por va oral y se dosifican en volumen.
Pueden presentarse como soluciones lmpidas y transparentes, de sabor y olor
agradable o como un producto slido (polvo o granulado) para disolver
extemporneamente en el vehculo que le acompaa (agua purificada u otro), es decir,
lo normal es que haya dos excipientes: uno con el polvo y otro con el vehculo.
Diferencias con jarabes y elixires. Un jarabe tiene obligacin de ser dulce y viscoso, la
solucin oral no (aunque la solucin ora sea dulce y viscosa, no tiene obligacin de
serlo). El elixir es una forma farmacutica de formulacin magistral y obligatoriamente
lleva alcohol. La solucin oral puede llevar alcohol, pero no obligatoriamente.

2. Formulacin de una solucin

Tendr que tener un pa, un vehculo adecuado (agua purificada, jarabe simple),
edulcorante, aromatizantes, colorantes, viscosizantes, conservantes, antioxidantes.
La mayora de molculas con actividad farmacolgica no se disuelven bien en agua
purificada y habr que buscar una serie de estrategias para disolver el frmaco. Todo
esto har que preparar una forma farmacutica oral sea una de las ms complicadas.
La solubilidad del principio activo es crtica, debe contener la dosis adecuada en un
volumen no superior a 10 mL. Adems hay que tener en cuenta que la solubilidad
depende de la temperatura, el pH, de las caractersticas fisicoqumicas, de otros
excipientes que utilicemos para aumentar la solubilidad (pH ptimo de solubilidad para
que se de la forma no ionizada, utilizando tensioactivos que forman micelas y disuelven
compuestos lipfilos, o ciclodextrinas).
Solubilidad

V de disolvente (mL/g pa)

Muy soluble

<1

Fcilmente soluble

1-10

Soluble

10-30

Bastante soluble

30-100

Poco soluble

>100

Insoluble

> 10000

Por qu razn, si quiero preparar un frmaco poco soluble, y quiero aumentar la

solubilidad, no sera una buena estrategia calentar? Porque cuando se enfra puede
cristalizar.

3. Tcnicas de solubilizacin de sustancias poco solubles

Un compuesto no puede ser soluble en agua pero s en alcohol, diclorometano, etc. El
problema es que muchos de estos no se pueden usar en la formulacin del frmaco.
3.1. Uso de cosolventes
La solubilidad de un cosolvente depende de la polaridad, a su vez relacionada con su
constante dielctrica. Los electrolitos se disuelven en disolventes con alta constante.
El agua purificada se suele utilizar para la formulacin y extraccin. El metanol se suele
utilizar para extraccin pero no para formulacin (por toxicidad).
La glicerina o glicerol tiene una constante dielctrica elevada aunque no tan alta como
el agua purificada, por eso disuelve productos lipfilos con mayor facilidad que el agua
purificada, y se utiliza para formular.
La acetona no estar en la forma farmacutica definitiva, se utiliza para extraccin. El
etanol sin embargo se utiliza para formular, extraer y como conservante. Si va
destinado a un nio (pediatra) es mejor no incluir alcohol etlico, salvo si se administra
en gotas (se echan en un vaso de agua y se diluye mucho el etanol que pudiera haber).
Otros son el propilenglicol y el alcohol benclico. El DMSO (dimetilsulfxido) y DMA
(dimetilamina) se utilizan en inyectables.
Agua purificada, glicerina, propanol, propilenglicol y polietilenglicoles 300 y 400
son los usados en va oral. No hay una gran versatilidad. La glicerina y el polietilenglicol
tienen sabor.
El fenobarbital es poco soluble en agua y se utilizan mezclas (agua etanol 1:1). Para
los esteroides se utilizan mezclas de agua:glicerina:EtOH (25:50:25).
3.2. Formacin de sales
Las sales son ms solubles en disolventes polares que la sustancia base de referencia.
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Al obtener una sal, sobre todo si viene de un cido, no tiene porqu aumentar mucho la
solubilidad, pero s que nos aumentar mucho la velocidad de disolucin.
Son dos conceptos diferentes que hay que tener en cuenta: el concepto de: qu
cantidad de materia se disuelve en un volumen de lquido (100mg/mL) y el concepto
de: yo tengo un compuesto A y un derivado B, su solubilidad absoluta en mg/mL es
similar pero el compuesto B tiene una velocidad de disolucin mucho mayor. Un
compuesto que tiene una velocidad de disolucin mayor se disolver ms rpidamente
y se absorber rpidamente. Si tiene velocidad de disolucin pequea, al administrarlo
por va oral, se puede eliminar sin que pueda absorberse.
Si queremos aumentar la velocidad de disolucin de un compuesto, cmo lo
hacemos? Formulando su sal sdica.
3.4. Tensioactivos
Todos los tensioactivos tienen una caracterstica comn: cuando aadimos tensioactivo
a un vehculo (agua purificada), llegamos a un punto (llamado concentracin crtica
micelar o CCM) en el que forman micelas. ste fenmeno es reversible y depende de
la concentracin de tensioactivo, que pasa de una forma monomrica a formar
agregados micelares.
El mximo de presin osmtica coincide con la CCM. Estas micelas tienen estructura
determinada: las cabezas polares hidroflicas quedan hacia el exterior acuoso,
quedando una corona hidroflica (exterior) y un ncleo hidrofbico (interior). Los
detergentes, gel de ducha, fairy, tienen funcin similar: la grasa queda atrapada en el
ncleo de la micela.
La espuma no quiere decir que limpie ms, es psicolgico, para que veamos que est
funcionando.
No usamos los aninicos, pero s los no inicos (polisorbato 80).
3.5. Formacin de complejos
Es importante que la formacin de complejos sea reversible. Si es irreversible puede
afectar negativamente al frmaco. Algunos ejemplos: cafena y paracetamol, benzoato
sdico y cafena.
Las ciclodextrinas forman complejos de inclusin con frmacos y tambin se utilizan
para enmascarar sabores y aumentar la estabilidad. Son caras y se utilizan las
beta-ciclodextrinas.

4. Formulacin de soluciones orales

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4.1. Reguladores del pH

Podemos utilizar hidrxido sdico diluido o una solucin reguladora (cido actico y
sales, cido ctrico y sales). Es importante tener en cuenta que el pH no afecte a la
estabilidad del frmaco (pH de mxima solubilidad puede ser el de mnima
estabilidad).
4.2. Edulcorantes
Son aquellos compuestos que nos ofrecen un sabor dulce. El acesulfame potsico
queda restringido a alimentos. Se utiliza el ciclamato sdico, maltitol, glucosa,
sorbitol, sacarosa. El poder edulcorante siempre se compara con la sacarosa (un
poder edulcorante de 200 quiere decir que es 200 veces ms potente que la sacarosa,
o lo que es lo mismo, 1g de aspartamo da una sensacin tan dulce como 200 g de
sacarosa). El aspartamo es un dipptido que tiene un PE de 200, la sacarina sdica
tiene 300 (gusto metlico aunque slo lo detecta un 25% de la poblacin). Se suelen
utilizar varios edulcorantes con el fin de reducir estos sabores metlicos y obtener un
efecto sinrgico.
4.3. Aromatizantes
Hay 5 sabores: dulce, salado, amargo, cido y umami. Si el excipiente tiene un sabor
malo se puede cambiar, si el frmaco sabe mal no se puede cambiar (evidentemente).
Si el frmaco tiene un sabor cido, se asocia a un alimento que tenga un sabor cido
(limn, naranja, fresa, etc), incluso potenciar el sabor cido (aadiendo cido ctrico, ojo
que cambia el pH). Podemos calmar el sabor cido aadiendo cloruro sdico.
El sabor salado lo tienen las vitaminas del grupo B (muy utilizadas por va oral) y se
calman utilizando sabores envolventes como caramelo, canela o regaliz, o utilizando
edulcorantes y aromatizantes cidos (el cido calma lo salado y viceversa).
El sabor amargo tiene una particularidad: es largo en el tiempo (a comparacin del
dulce que es intenso pero corto en el tiempo). Por este motivo es ms difcil
enmascararlo, est en los alcaloides, el metamizol (nolotil) y el cloruro de trospio. En
ocasiones no se puede enmascarar, lo cual lleva a cambiar de formulacin (cristales se
recubren de pelcula impermeable y se presenta como solucin bebible). En ocasiones
se pueden enmascarar aadiendo sabores persistentes como el caf, chocolate,
melocotn, unidos incluso a correctivos con accin anestsica local en las papilas
gustativas para minimizar la sensibilidad de las papilas gustativas como el mentol, ans,
el aceite peppermint. La estrategia ms usada es reducir el sabor amargo utilizando
NaCl y cido ctrico, asociaciones con sabores ctricos y menta. Tambin podemos
aumentar la viscosidad del preparado para que las molculas tengan un cierto
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problema de difusin.
4.4. Colorantes
Tan importante como el aroma es el color. Asocian sabor con color. Slo 1 de cada 5
personas sabe distinguir el sabor fresa de un compuesto amarillo. Razones de uso:
1. Se utilizan para elaborar un medicamento con color consistente y apariencia
agradable. Si una solucin oral es amarilla la aceptacin por parte del paciente va a
ser baja (el colorante da confianza al paciente y ayuda a seguir el tratamiento).
2. Mejorar la eficacia de la preparacin: se cree que hay una relacin entre el xito
teraputico y la coloracin de la medicacin (tranquilizantes tienen colorante azul
oscuro que recuerda sensacin calmante), los antihipertensivos evitan tonalidades
fuertes como el rojo para evitar el aumento del pulso.
3. Ayudan a la identificacin: quiero el jarabe rojo. En pediatra para saber cul es el
medicamento que les toca a una determinada hora.
Los colorantes se utilizan para casi cualquier tipo de forma farmacutica: orales,
tpicas, vaginales, oftlmicas pero no parenterales. Los inyectables no pueden ser
coloreados, si uno tiene color es porque el color lo da el frmaco.
Los colorantes no estn recogidos en la farmacopea. La FDA proporciona los
requerimientos de pureza y usos. Lo nico que dice la farmacopea es que los
colorantes estn prohibidos en la va parenteral. Hay 3 tipos:
1. Los orgnicos: solubles en agua y son los que utilizamos para las soluciones
orales. Derivados de estos orgnicos estn las lacas: derivados insolubles que
no se suelen utilizar en soluciones o suspensiones orales y se utilizan para
recubrir formas slidas.
2. Naturales: son utilizados en alimentos pero no en medicamentos y son poco
estables frente a la luz, pH y oxidantes. Algunos son el beta-caroteno y carmn
de cochinillas. El -caroteno es super lipfilo y es completamente insoluble en
agua.
3. Colorantes inorgnicos o pigmentos: que son insolubles en agua y son los ms
utilizados para comprimidos. Ej: xido de hierro y dixido de titanio.
4.5. Conservantes
Las formas orales son formas mayoritariamente multidosis y es fcil que se
contaminen. Los ms utilizados son los parabenes, cido benzoico y sus sales, cido
srbico y sus sales (tambin como antifngicos), etanol, cloruro de benzalconio.
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Al abrir un jarabe: tapn hacia arriba, lavar cubilete o cuchara, etc.

5. Preparacin
Ejercicio: preparacin oral de un frmaco poco soluble en agua y muy soluble en etanol
y acetona. Se cuantifica bien por HPLC en UV 280 nm. Tiene un sabor amargo.
Preparamos: cido benzoico (conservante porque estamos en forma oral), sorbitol
(edulcorante que reduce el sabor metlico), alcohol benclico (cosolvente porque el
frmaco es poco soluble), NaCl y cido ctrico (aromatizante), -caroteno (colorante),
agua purificada (vehculo), caf (aromatizante porque es amargo), tween 80
(tensioactivo para mejorar la baja solubilidad).
El -caroteno es muy liposoluble y tenemos que cambiarlo.
El frmaco se aade por pequeas cantidades y una vez que el vehculo est adaptado
a su solubilizacin, nunca antes (primero preparar vehculo, y despus aadir frmaco).
El orden sera: Vehculo + tensioactivo + conservante, luego el principio activo, luego el
edulcorante, el aromatizante y el colorante (el ltimo porque si precipita algo tenemos
que verlo). Es aconsejable filtrar. Enrasamos, generalmente con el vehculo, (calcular
volumen que necesitamos porque puede haber una contraccin de volumen y en vez
de darnos 100mL nos podemos quedar con 90 mL y la concentracin de frmaco en
esa solucin es superior y el paciente puede pensar que le queremos envenenar) y
acondicionamos en recipiente. Despus se realiza el acondicionamiento secundario
(que no est en contacto con la forma farmacutica) que es el prospecto (a nivel de
oficina de hospital e industrial), o unas instrucciones (a nivel de oficina de farmacia).
Tambin en el acondicionamiento secundario viene el dosificador (de plstico a ser
posible para que no se rompa)
A la hora de agitar no es bueno ponerlo a mxima potencia: puede salirse, pueden
aparecer burbujas/espuma (su usamos tensioactivo puede aparecer espuma y esto
aumenta el volumen, tendremos problemas a la hora de dosificar). La espuma es una
dispersin de una fase gas en una fase lquida. Estamos metiendo aire en el envase
(fraude).
Para evitar la formacin de espuma podemos bajar la agitacin, pararla, o aadir algo
que no sea acuoso (aceite o silicona, dimeticona). La silicona ser insoluble con el
vehculo.
Otro problema de la agitacin vigorosa es que estamos metiendo aire: oxgeno, CO2 y
tiene efecto a la hora de facilitar oxidaciones, modificaciones de pH (CO2 baja el pH). Si
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lo que agitamos tiene mucha viscosidad aparecern muchas burbujas.

Los agitadores pueden ser de muchos tipos aunque se clasifican en 3 grandes grupos:
paletas, turbina y rotores. Las varillas suelen ser de acero inoxidable.
1. Los agitadores de hlices (rotores) tienen diferente capacidad de cizalladura (la
cizalladura puede producir destruccin, degradacin o ruptura de determinados
excipientes como polmeros y celulosas). Las celulosas tambin pueden ser de muchos
tipos y algunos son solubles en agua (hidroximetilcelulosa) y otras no (metilcelulosa).
La solubilidad en agua depender del peso molecular y su estructura qumica. Si
utilizamos un polmero de recubrimiento y lo rompemos con cizalladura, no estar
cumpliendo bien su funcin.
2. Los que tienen forma de ancla de barco, helicoidales (derivados de los helicoidales)
y los que tienen curvas, son los agitadores de turbinas y se utilizan ms para sistemas
viscosos. En un sistema viscoso se pueden dar zonas muertas, sobre todo en las
paredes, donde no se mueve nada. Los de tipo turbina tienen un eje, que acaba en un
disco que tiene formas cortantes, es decir, la fuerza de cizallamiento es muy alta.
Interesante en productos que interesen dispersarlos en un vehculo: utilizado para
suspensiones. A sabiendas de que esto favorecer la formacin de espumas.i
3. Los agitadores turbinas rotor/estator se utilizan para romper clulas o msculo.
Tienen la mxima fuerza de cizallamiento posible. Tienen un eje rodeado de una
especie de jaula con aperturas. Se favorece que en el interior de la jaula se realice una
gran fuerza de cizallamiento. Se utiliza para emulsiones muy finas.

6. Jarabes
La farmacopea europea dice que es una preparacin acuosa caracterizada por un
sabor dulce y una consistencia viscosa. El jarabe tradicionalmente es una solucin
acuosa de sacarosa. Actualmente se considera que tienen que contener sacarosa en
ms del 45% m/m. Su sabor dulce se puede conseguir utilizando otros polioles
(sorbitol, maltitol) o agentes edulcorantes (sacarina, ciclamato sdico, aspartato).
Los jarabes contienen otros agentes aromatizantes o saporferos. Cada dosis de un
envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permita
medir el volumen prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o cubilete para
volmenes de 5 mL o sus mltiplos.
La farmacopea americana dice que un jarabe es una solucin oral con alta
concentracin de azcares u otros azcares (no nos dice cunto). Es decir, una
solucin de manitol, glucosa o fructosa puede ser un jarabe, siempre que tenga
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consistencia viscosa. Pueden estar presentes para inhibir la cristalizacin y modificar la

solubilidad, sabor, palatabilidad, etc. Podemos tener una solucin de sacarosa al 45% a
la cual le hemos aadido jarabe de sorbitol en una cantidad X y lo hacemos para
modificar la solubilidad o sabor.
Tambin puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias,
hongos y levaduras. Tambin se incluyen soluciones sin azcar que contienen
edulcorantes, como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Estos ltimos
estn destinados a la administracin de pacientes diabticos.
Es decir, puede ser muchas cosas: una solucin acuosa de sacarosa viscosa (%
cercano a saturacin para que de consistencia viscosa). Tambin puede ser una
solucin acuosa de aspartamo u otro edulcorante artificial (como el poder edulcorante
es tan fuerte, las cantidades que hay que usar son mnimas: para 100 mL hay que
aadir 0.25 gr de ciclamato sdico, esto quiere decir que tendremos que aadir un
viscosizante (una goma, polietilenglicol) o un jarabe de sorbitol o sacarosa para que
sea viscoso.
Pero Qu ventaja nos aporta la viscosidad? La viscosidad hace ms sencilla la
dosificacin.
La farmacopea tambin nos dice que puede haber polvos y granulados para jarabes
6.1. Clasificacin
Jarabes aromticos o no medicamentosos
Son soluciones saturadas de un azcar que pueden contener sustancias aromticas o
de sabor agradable y colorantes. Son el punto de partida de jarabes medicamentosos y
se utilizan como vehculos de preparaciones extemporneas (polvo o granulado para
jarabes) o como integrante de otras formas farmacuticas (corregir sabor con el
aromatizante, edulcorante, espesante, aglutinante, etc). Tambin se utiliza para obtener
grageas (recubrir).
El jarabe simple est compuesto por sacarosa 65% y agua purificada c.s.p. Un jarabe
no necesita conservante antimicrobiano aunque se suelen aadir (evitan que el azcar
precipite si est en alta concentracin).
Los jarabes de zumos son jarabes clsicos utilizados principalmente como vehculos
aromatizados o como excipientes o correctores de sabor.
El azcar aporta muchas cosas: un sabor dulce, accin viscosizante y solubilizante (la
constante dielctrica del agua purificada es 70 y la del alcohol etlico es 35 y la del
jarabe es 60, es decir, muchos frmacos no se disuelven en agua purificada pero s en
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jarabe).
El jarabe tambin aporta, sorprendentemente, accin conservante, esto tiene que ver
con que al estar en concentraciones a saturacin, la actividad del agua es muy baja e
impide que los microorganismos crezcan. Sin embargo, la solubilidad de la sacarosa es
temperatura dependiente, de este modo, si se deja al aire libre en un dia de calor,
puede haber cierta evaporacin de agua y cuando vuelva a temperatura ambiente
habr sobresaturacin y la sacarosa precipitar, aumentando la actividad de agua y
con ella la posibilidad de contaminacin.
La accin conservante se debe a la densidad del jarabe: 1.313 g/mL, esto quiere decir
que 100 mL de jarabe van a pesar 131.3 g. Si el 65% de esa masa es sacarosa, quiere
decir que hay 85g de sacarosa y el resto (46.3g) ser agua purificada.
Sabiendo que la solubilidad de la sacarosa en agua purificada es de 1 g por cada 0.5
mL, los 85 g que tenemos que disolver podremos disolverlos en 42.5 mL de agua
purificada. Como tenemos 46.3 y necesitamos 42.5, podremos disolverlo. Sin embargo,
el agua libre (4.3 mL) que queda tiene una baja actividad y no pueden crecer los
microorganismos.
El problema es que la solubilidad de la sacarosa es dependiente de la temperatura.
Jarabes medicamentosos
Son jarabes aromticos que contienen uno o ms frmacos y que se emplean en
teraputica por la accin caracterstica de estos frmacos.
Hay muchos ejemplos de jarabes como el jarabe de ipecacuana (extracto de
ipecacuana, HCl, glicerina y jarabe simple) que tiene propiedades emticas. El HCl se
utiliza normalmente como 0.1 N para disolver el extracto. La glicerina se usa como
cosolvente. Los extractos son mezclas de muchos tipos de compuestos y tienen
problemas de solubilidad: se utiliza el HCl para ionizar los compuestos y la glicerina
para ayudar a disolver.
Otro jarabe es el jarabe fosfato de codena (fosfato codena, solucin de tartrazina
como colorante y cido benzoico como conservante, agua purificada, jarabe de limn
como aromatizante y jarabe simple).
Jarabe antihistamnico: maleato de clorfeniramina, glicerina, sorbitol 70% (jarabe de
sorbitol), benzoato sdico como conservante, color y aroma cs y agua csp.
6.2. Formulacin
Principio activo, agua purificada o destilada (aunque no se suele destilar) exenta de
16

calcio y CO2 (el CO2 baja el pH y puede hidrolizar la sacarosa: aumenta el sabor dulce
pero cambia el color a un tono amarillento, que indica hidrlisis), azcares (sacarosa,
glucosa, polioles), conservantes (cido benzoico, etanol > 18%, parabenes muy
utilizados porque se disuelven muy bien en jarabes), cosolventes (EtOH, propilenglicol,
glicerina), saborizantes (jarabe de zumos, vainilla) y siempre asociar el sabor con el
color (amarillo y naranjactricos; rosa intensogrosella; marrnchocolate;
verdementa).
6.3. Preparacin de jarabes
Existen dos posibilidades: mtodo fro y mtodo caliente.
Mtodo en fro: Vaso de precipitado, aadimos agua, agitamos y aadimos en
pequeas porciones sacarosa. Si queremos aumentar la solubilidad de
sacarosa: pulverizar, tamizar y pesar.
Mtodo en caliente: coges recipiente con embudo y le pones
una torunda de algodn, en la parte del embudo se coloca
todo el azcar que tenemos que disolver en agua purificada
(azcar de grano grueso) y encima se coloca el agua
purificada, que por gravedad se va disolviendo en la
sacarosa y se recoge en el recipiente de abajo. No hay que
calentar porque se carameliza y tiene un color marrn.
Otros jarabes adems de la sacarosa son: jarabe de glucosa (50% m/m, es
transparente y ligeramente amarillo), jarabe de sorbitol (70% m/m, se utiliza en
diabticos -tambin soluciones viscosas de edulcorantes artificiales-, evita la
cristalizacin del jarabe simple, enmascara el sabor metlico de la sacarina sdica que
tiene un gusto metlico persistente aunque poca gente puede detectarlo, no es
necesario que lleve conservantes a no ser de que haya sorbitol < 60%), jarabe de
azcar invertido (es una mezcla de glucosa y fructosa y es ms dulce que el jarabe
simple; es viscoso y a veces se mezcla con jarabe simple para minimizar el efecto de
cristalizacin. Se utiliza ms en alimentacin).
Cada vez que pulverizamos tenemos prdidas, por eso tenemos que volver a pesar.
En jarabes de formulacin magistral, donde utilizamos muchos extractos, hay que filtrar
porque la solucin que queda no es lmpida y en ocasiones puede incluso haber
precipitado. La filtracin de estos compuestos es compleja y requiere de clarificacin,
aadiendo sustancias como talco y carbonato magnsico.
Jarabes sin azcar
Se sustituye el azcar o sacarosa por polioles o edulcorantes artificiales: sacarina con
17

aspartamo, aspartamo con ciclamato sdico o mezclas de los tres (son los 3 ms
potentes y ms utilizados). El aspartamo es un pptido de 2 aminocidos y stos
pueden sufrir hidrlisis (no se utiliza en soluciones).
Se utilizan cuando el frmaco es inestable en presencia de sacarosa (utilizar jarabe de
sorbitol 70% o mezclas de sorbitol y PEG), en pacientes diabticos (no pueden ingerir
sustancias glucognicas) y en jarabes destinados a dietas hipocalricas.

7. Suspensiones
Una suspensin nunca se filtra!
Una suspensin es un sistema bifsico, en el que hay un slido disperso en un
lquido (que siempre ser agua purificada o una solucin acuosa basada en agua
purificada).
Es muy importante que la fase dispersante o vehculo ofrezca la mnima solubilidad
posible para el frmaco que hemos puesto en suspensin. El frmaco, y slo el
frmaco, es insoluble en el vehculo.
Una suspensin es compleja desde el punto de vista estable y es difcil fabricarla.
Se utilizan porque el frmaco es muy poco soluble en agua y a la dosis que tenemos
que administrar, el paciente tendra que beber 1 L de agua (para que estuviese
disuelto). Tambin se utilizan cuando interesa mejorar el sabor. Mejoran la estabilidad
qumica: sufren mayor degradacin aquellas molculas que se encuentran en solucin
y por tanto en una suspensin la velocidad de degradacin es ms lenta.
En una suspensin el principio activo no tiene que disgregarse y la Cmax se alcanza
antes que en una administracin oral por comprimidos.
La suspensin tradicional tiene partculas pequeas (1-50 micras) y uniformes. Las
suspensiones farmacuticas suelen contener de 0.125 a 1 g de frmaco por cada 5-10
mL de suspensin, es decir, son formas concentradas. Es de fcil redispersin y
reconstitucin con agitacin moderada.
7.1. Velocidad de sedimentacin
La ecuacin de Stokes es apropiada cuando tenemos una sola partcula (esfrica) que
cae por un cilindro infinito (caso ideal). En este caso ideal, la velocidad de
sedimentacin aumenta a medida que aumenta la gravedad, el tamao de la partcula y
la densidad; y disminuye a medida que aumenta la viscosidad. La mayora de las
suspensiones no se atae a Stokes, ya que hay que aadir la porosidad: tenemos
mucha concentracin y las partculas no son ideales (tienen poros).
18

Cuando aplicamos la ley de Stokes podemos tener un problema: si las partculas son
muy uniformes, precipitan todas al mismo tiempo y desplazan el lquido que pueda
haber entre ellas. Cuando esto ocurre, tienden a fusionarse y obtenemos un precipitado
muy estrecho en el fondo que es como el hormign armado y no se puede redispersar
(defloculado)
Al aumentar el tamao de partcula, precipitarn pero incorporando el lquido y esto
permite que pueda redispersarse la suspensin (sedimento floculado).
El concepto de porosidad lo incorpora la ecuacin de Kozeny.
El floculado es un sedimento muy poroso y su dispersin se hace posible por simple
agitacin. La suspensin es homognea durante un tiempo lo suficientemente largo
como para poder administrar la dosis. Para ello contamos con muchos agentes
floculantes como celulosas que en reposo dan suspensiones muy fluidas pero que al
agitar dan lugar a algo ms viscoso.
7.2 Formulacin
Principio activo, no haremos suspensin si el frmaco es parcialmente soluble en el
vehculo porque habr precipitacin. Con lo cual tenemos que buscar esa fase
dispersante que ofrezca la menor solubilidad posible. El tamao de partcula es crtico
(debe ser muy pequeo y homogneo) porque influye mucho en la solubilidad del
frmaco y sobre todo en la absorcin. Al reducir el tamao de partcula, aumenta la
superficie especfica. Tambin influir en la uniformidad de contenido, estabilidad, etc.
Tambin hay que tener en cuenta el pH.
Los principios activos ms tpicos suelen ser antibiticos, sulfamidas y anticidos. Hay
determinadas suspensiones que pueden basarse en Stokes pero otras, con principio
activo de sulfato de bario, necesitan incorporar la porosidad de Kozeny.
Los agentes humectantes hacen que se disperse mejor en el lquido ya que favorecen
la humectabilidad de slidos hidrfobos.
Los agentes floculantes no harn falta si nos basamos en stokes. Estos agentes
floculantes pueden ser electrolitos: reducen el espesor de la doble capa elctrica y/o
neutralizan su carga. Otros ejemplos son los tensioactivos inicos (que tambin actan
mediante neutralizacin) y no inicos (impedimento estrico o formacin de puentes) y
polmeros (alginatos, gomas que forman una estructura tridimensional).
19

Los reguladores de pH en funcin de si el frmaco es pH dependiente o no.

Conservantes (muy importantes): el hecho de que haya partculas slidas hace que
acten como reservorio de microorganismos. Se utilizan los parabenes, benzoatos, etc.
Los parabenes pueden formar complejos con algunas sustancias y perder efectividad.
Si en la formulacin hay polisorbatos no hay que aadir parabenes porque se forman
complejos irreversibles. Tienen un % de accin: si es 80% quiere decir que si echamos
100g, 20g no tienen efectividad.
Colorantes, aromatizantes y vehculo (agua purificada, jarabe simple).
7.3. Fabricacin
Hay 2 lneas de trabajo: por un lado el slido y por otro lado el medio dispersante con
los conservantes.
Preparamos la fase dispersante: mezclamos vehculo con conservantes y se agita
(lento y de forma continua), despus se aade viscosizante para obtener la mezcla
viscosa.
Por otro lado tenemos el principio activo insoluble, se pulveriza en un micronizador (nos
lo deja en 10 micras). Se aade el humectante y se mezcla, se homogeniza en molino
coloidal (podemos ajustar la distancia entre los molinos para obtener mayor o menor
homogeneizacin) y obtendremos una mezcla homognea (fase dispersa).
A la fase dispersa se le aade la suspensin floculada, se le aade un agente
floculante (si procede) y se agita (con turboagitador) para obtener la suspensin
floculada, a la cual hay que aadir estabilizante, coadyuvante y homogeneizante para
obtener finalmente la suspensin floculada homognea.
Si hay que modificar el pH, se modifica el de la fase dispersa porque es donde vamos a
dispersar el frmaco.

20

8. Emulsiones orales o bebibles

Las emulsiones estn constituidas por la dispersin de un lquido en forma de glbulos
en el seno de otro lquido, no miscible con el primero. Se utilizan para administrar
frmacos lquidos oleosos, para enmascarar sabores poco agradables.
Hay varios tipos de emulsiones: O/A, A/O, O/A/O, A/O/A y microemulsiones. Para va
oral usaremos O/A (lipfilo/hidrfilo) y A/O/A (aunque son muy inestables y no se
utilizan tanto en soluciones bebibles pero s como intermedio para conseguir otro tipo
de formas como microcpsulas).
La emulsin normal tiene fase hidrfila, fase lipfila y tensioactivo. Las microemulsiones
adems tienen cotensioactivo.
La naturaleza del frmaco condiciona el tipo de emulsin. El frmaco siempre estar en
la fase interna y debe ser soluble en la misma. El conservante tiene que ir en la fase
acuosa porque ah estn los microorganismos y debe ser soluble en la misma.
Fabricacin
Hay dos lneas para una A/O: la fase acuosa (que incorpora los excipientes hidrfilos
(conservante, edulcorante)) y la fase oleosa. Se utilizan 2 tensioactivos uno para la fase
hidrfila y otro para la fase hidrfoba.
Se disuelve en caliente (aunque actualmente hay tensioactivos que se disuelven en
fro) y agitamos intensamente hasta que se enfre. Una vez que se forma la emulsin
se aade aromatizante, colorante y neutralizamos (si procede).
21

En una microemulsin aadimos aceite, agua, tensioactivo y cotensioactivo

(potencian el efecto del tensioactivo, como el etanol). En una determinada parte, se nos
forma una microemulsin: solucin (no es realmente una solucin pero las partculas
son muy finas -50nm-) transparente estable. La mezcla puede llegar a ser slida y se
puede dosificar fcilmente. Las microemulsiones se utilizan para disolver frmacos muy
lipfilos (SNEDDS: Self nano-emulsification drug delivery system). La ciclosporina A es
un ejemplo (se utiliza como inmunosupresor).

9. Elixires
Los elixires se van a presentar en muchos casos como gotas orales. Son soluciones
hidroalcohlicas, lmpidas y edulcoradas para la administracin de principios
activos solubles exclusivamente en agua y EtOH.
Formulacin
Principio activo, vehculo (agua purificada, EtOH), cosolventes (PG, PEG, sorbitol,
glicerina), tensioactivos / humectantes, edulcorantes / aromatizantes / colorantes,
conservantes (ocasionalmente).
Preparacin
Los componentes hidrosolubles van en el agua, se aade sacarosa. Los no
hidrosolubles en EtOH. Se aade la fase EtOH sobre el agua y se filtra. El talco o el
slice se emplean para filtrar y/o clarificar el elixir, pero no estarn en la forma final.
Se puede preparar un elixir de bajo contenido alcohlico o uno de alto contenido
alcohlico; en ocasiones se mezclan para conseguir el elixir deseado. La sacarosa slo
est al 3 % (3g) porque es muy poco soluble en agua oficinal (en el ejemplo del elixir
isoalcohlico de alto contenido alcohlico)

10. Preparaciones bucales

Sirven para tratar afecciones a nivel bucal. Son preparaciones slidas, semislidas o
lquidas, con uno o ms principios activos destinados a ser administrados a la cavidad
bucal o a la garganta para obtener accin local o general.
Pueden distinguirse: soluciones para gargarismo, para enjuague bucal, gingivales,
bucales y suspensiones bucales, preparaciones bucales semislidas (gel gingival,
pasta gingival, gel bucal, pasta bucal), gotas bucales, aerosoles bucales en solucin y
aerosoles sublinguales, pastillas para chupar y pastillas blandas, comprimidos para
chupar, comprimidos sublinguales y bucales, cpsulas bucales, preparaciones
mucoadhesivas.
22

10.1. Colutorios
Un colutorio es una solucin acuosa de cierta viscosidad que contiene sustancias
destinadas a tratar alguna afeccin a nivel de la cavidad bucal. Envasados en frascos
(de 10 a 15 mL) con tapn especial (cierra el envase y favorece la aplicacin del
colutorio: tienen un pincel para aplicar el colutorio).
Utilizamos frmacos antispticos, antifngicos (nistatina),
(lidocana), antibiticos y quimioterpicos.

anestsicos locales

La formulacin es acuosa, con cosolventes (glicerina, sorbitol, EtOH), tensioactivos

(formadores de complejos), viscosizantes, edulcorantes (no cariognicos), ajustar el pH
a neutralidad (pH cido daa el esmalte y pH alcalino daa las encas). El propilenglicol
usado para el colutorio de nistatina es un cosolvente. El CMC es viscosizante.
10.2. Soluciones para gargarismos
Son disoluciones acuosas no viscosas (muy fluidas) destinadas a hacer grgaras
con el fin de obtener una accin local. No deben tragarse pero deben baar la cavidad
bucal y la zona orofarngea en el tratamiento de la faringitis, laringitis y amigdalitis.
Ej: gargarismo de fenol: lleva fenol, glicerina, solucin de amaranto y agua purificada.
10.3. Soluciones para enjuague bucal
Son soluciones acuosas no viscosas que contienen sustancias destinadas a
refrescar, desodorizar o realizar la asepsia o limpieza en la actividad bucal. A veces,
son colutorios diluidos. Se utilizan mucho en oficina de farmacia.

11. Envasado y conservacin

11.1. Recipientes multidosis
El acondicionamiento primario en las soluciones orales lquidas son frascos de vidrio o
plstico. El acondicionamiento secundario seran dispositivos de dosificacin
(cucharillas, vasos graduados, jeringas, cuentagotas). En suspensiones y emulsiones
se utilizan recipientes de boca ancha (y deben tener un 30% de espacio libre para
poder agitar): llenado por gravedad, por vaco (aspira y llena), llenado por bomba a
pistn (es el mtodo industrial: se coge un volumen y se inyecta).
11.2. Recipientes unidosis
Lo ms utilizado hasta hace poco eran las ampollas bebibles pero haba que limpiarlas
con agua/tensioactivo (vienen abiertas por los dos lados) y hay que realizar un corte o
fuerza para abrirlas. Se utilizan ampollas auto-rompibles.
No utilizar las cucharas caseras para administrar lquidos: es la principal causa de
23

dosificacin errnea y envenenamiento en nios. Las cucharas slo se pueden utilizar

como vehculo y nunca como dosificador. Se producen ingestas hasta un 8% inferiores
a las recomendadas si se utilizan cucharas para dosificar.
Las formas lquidas en nios se dosifican por el peso. Utilizar siempre medidor,
jeringuilla o dosificador. Una cuchara de caf tiene una capacidad de 5 mL, una de
postre de 10 mL y una de sopa de 15 mL.

12. Controles
Uniformidad de contenido: suspensiones, polvos y granulados. Tienen que satisfacer
el ensayo B de uniformidad de contenido.
Uniformidad de masa: pesar individualmente el contenido de 20 envases y determinar
la masa media. NO debe desviarse ms del 10% de masa media (2 uds) y ninguna ms
de 20%.
Dosis y uniformidad de dosis para gotas orales: porque son soluciones
conservadas.
Otros: pH, Lmites microbiolgicos, Contenido en conservante antimicrobiano,
Contenido de antioxidante, Disolucin. Redispersabilidad: sobre todo si hemos hecho
una solucin floculada.

24

TEMA 3: FORMAS ORALES SLIDAS

1. Polvos para uso oral
Segn la farmacopea, son preparaciones constituidas por partculas slidas, libres,
secas (el producto no contiene humedad) y con grados variables de finura. Contiene
uno (polvos simples, como bicarbonato sdico, que se utiliza como anticido) o ms
principios activos, con o sin excipientes y, si es necesario, colorantes autorizados por la
autoridad competente (farmacopea no define colorante, slo FDA y otras) y
aromatizantes.
Se administran generalmente en o con agua u otros lquidos adecuados. En algunos
casos, puede tambin tragarse directamente. Se presenta tanto en forma de
preparaciones unidosis (AINES) como multidosis. Los polvos para uso oral multidosis
requieren el uso de un dispositivo de medida que permite dosificar la cantidad prescrita
(inconveniente)
Ensayos: Uniformidad de contenido (satisfacer ensayo B de uniformidad) y uniformidad
de masa.
Polvos efervescentes: se presentan como preparaciones unidosis o multidosis y
contienen, generalmente, sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que
reaccionan rpidamente en presencia de agua liberando dixido de carbono.
Ventajas de formas slidas: los slidos son ms estables que los lquidos (un
compuesto se hidroliza y oxida tanto en lquido como en slido, pero en el lquido las
reacciones estn ms aceleradas), la vida til ser de 2-3 aos (por eso se presentan
muchas formas lquidas como polvo granulado), es una forma cmoda de dispensacin
de frmacos usados a altas dosis (ej: trisilicato de magnesio 1-5 g, que es un anticido
y se usa en altas cantidades, tambin los AINES: 1g de paracetamol), los polvos tienen
velocidad de disolucin ms rpida que comprimidos o cpsulas.
Inconvenientes: poco cmodos para que el paciente lo lleve consigo (menos discreto
que cpsulas o comprimidos), los sabores desagradables son difciles de enmascarar,
no son adecuados para administrar frmacos en dosis bajas ni para frmacos que se
inactivan o daan el estmago.
Formulacin
Principio activo diluido o no con polvo inerte, el diluyente puede ser lactosa o azcar.
Correctores: aromatizantes, edulcorantes, colorantes. Si consideramos que tenemos
que tenemos que hacer polvo efervescente tendremos que hacer una mezcla
25

efervescente (utilizar cido ctrico y bicarbonato sdico).

Preparacin
Pasos a seguir: precipitacin, cristalizacin, pulverizacin, tamizacin (para seleccionar
una fraccin del producto que tiene unas caractersticas apropiadas a lo que
queremos), pesada, mezclado y dosificacin/acondicionamiento (sobres o frascos).
Remarcar: primero pulverizamos y luego pesamos.
Pulverizacin
Es la reduccin, por medios mecnicos, del tamao de partcula de slidos
pulverulentos.
Se utilizan los molinos de martillos, de cuchillas, de rodillos, de bolas y micronizadores
(se hace circular el producto en polvo a gran velocidad y los choques con las paredes
metlicas del micronizador pulverizan el producto).
Tamizacin
Son varias mallas que van disminuyendo su tamao de poro verticalmente. Permite
separar el tamao de partcula en funcin del tamao. Existen varios: tamiz rotatorio,
vibratorio.
Mezclado
Si mezclas productos con tamaos y densidades diferentes y te pasas de tiempo de
mezclado, va a haber segregacin. Una vez que se ha segregado es imposible volver a
mezclar.
Existen varios tipos: mezcladores estticos (con aspas o palas. Los que tienen cintas
helicoidales dejan zonas muertas), de aspas con forma de Z (granulacin por va
hmeda y amasado de masas humectadas), mezclador esttico de contenedor
troncocnico, orbital, y con tornillo interno (un tornillo sinfn realiza un movimiento
planetario)
Los mezcladores mviles pueden ser: de contenedor mvil, giratorios o de cada
libre,(en uve, cbicos, cilndricos, bicnicos). Tienen cmoda limpieza y requiere un
mantenimiento mnimo. Estos son los ms utilizados para mezclar slidos pulverulentos
y para mezclar un producto que vamos a comprimir. Otro mezclador mvil es el
mezclador turbula, que es el mejor mezclador-agitador mvil: est dotado de un
recipiente cilndrico al que se imprime un complicado movimiento tridimensional que
genera fuertes turbulencias en su interior.
Dosificacin/acondicionamiento
26

Se acondiciona en recipientes multidosis (frascos de vidrio) o en dosis unitarias

(sobres oficinales, papelillos y sobres -los papelillos han desaparecido-). Se realizan
controles de granulometra, uniformidad de masas y uniformidad de contenido. Ej:
ingeridos previa disolucin o suspensin en agua, bebida o alimento; fermentos
lcticos, antibiticos, purgantes.

2. Formas slidas derivadas de polvos

Un polvo puede estar compactado (apelmazado) o no, y si lo dosificamos en cubiertas

no absorbibles (hoja de papel plegada) hablaremos de papelillos. Si la cubierta es una
hoja plegada y sellada se habla de sobres.
Si el polvo lo dosificamos en cubiertas absorbibles (destinadas a ser tragadas) y las
cubiertas son 2 valvas encajadas, hablaremos de obleas (precursor de las cpsulas -en
su da se haca con miga de pan-). Si son cpsulas de gelatina, hablamos de cpsulas
duras y blandas.
Si aglutinamos (compactamos) el polvo y utilizamos excipientes pastosos y al conjunto
le damos una forma esfrica, tendremos unas pldoras (se hacan utilizando el
pildorero). Si el polvo se aglutina con sacarosa, azcar o gomas (PEG, glicerina,
tragacanto, pectinas, agar) y se le da forma esfrica, tenemos grnulos. Si la forma es
vermicular (fragmentos) tendremos granulados, si son aplanadas tendremos tabletas, si
tiene diversos volmenes tendremos pastillas goma (tabletas y pastillas son lo mismo
pero las pastillas son ms elsticas) y si son hemiesfricas (duras) se denominan
pastillas. Si el polvo se aglutina por compresin, hablaremos de comprimidos.
27

2.1. Granulados
Son preparaciones constituidas por agregados slidos y secos de partculas de
polvo, suficientemente resistentes para permitir su manipulacin. Los granulados
estn destinados a la administracin por va oral. Algunos granulados se ingieren como
tales, otros se mastican y otros se disuelven o se dispersan en agua o en otros lquidos
apropiados antes de ser administrados. Los granulados contienen uno o ms principios
activos, adicionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantes autorizados y
de aromatizantes.
Se presentan en forma de preparaciones unidosis o multidosis y se pueden distinguir
varios tipos de granulados: efervescentes, recubiertos, gastrorresistentes y de
liberacin modificada.
Ensayos: uniformidad de preparaciones unidosis, uniformidad de contenido (para
granulados unidosis cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2
por ciento de la masa total debern satisfacer el ensayo B de uniformidad de contenido.
Esto es porque el frmaco puede estar muy diluido, por eso hay que mezclar muy bien:
asegurarse de que el mezclado es perfecto) y uniformidad de masa.
Granulados efervescentes: son granulados no recubiertos que contienen generalmente
sustancias cidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan
rpidamente en presencia de agua con liberacin de CO2. Estn destinados a
disolverse o dispersarse en agua antes de su administracin. Requiere ensayo
disgregacin.
Granulados recubiertos: son preparaciones multidosis constituidas por grnulos
recubiertos de una o ms capas de mezclas de diversos excipientes. Requieren ensayo
de disolucin.
Granulados gastrorresistentes: son granulados de liberacin retardada que estn
destinados a resistir la accin del jugo gstrico y a liberar su principio activo en el
lquido intestinal. Para obtener estos resultados el granulado se recubre con material
gastrorresistente (granulados con recubrimiento entrico) o por otro procedimiento
adecuado. Esto quiere decir que estn preparados para que no se disgreguen en el
estmago. Retrasan la liberacin del frmaco y por tanto la entrada del mismo a la
sangre, pero el perfil farmacocintico es el mismo (desplazado hacia la derecha).
Granulados de liberacin modificada: son granulados recubiertos o no, que se preparan
usando excipientes especiales, mediante procedimientos especiales o ambos medios
conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad, el lugar o el momento de liberacin
del principio activo. Los granulados de liberacin modificada incluyen los grnulos de
28

liberacin prolongada y los granulados de liberacin retardada.

Caractersticas generales
Granulamos de dos formas distintas: aadiendo un lquido (cemento para poder unir
partculas de frmaco) o bien por presin.
La granulacin es la operacin contraria a la divisin, que tiene como fin la
aglomeracin de sustancias finamente divididas o pulverizadas mediante presin o
mediante la adicin de un aglutinante disperso en un lquido. El resultado es la
obtencin de un granulado que constituya una forma farmacutica definitiva o un
producto intermedio para la fabricacin de comprimidos o que sirva de material de
relleno para las cpsulas. El dimetro granulado puede ir de 0.1 a 4 mm y el dimetro
utilizado para compresin o llenado de cpsula es de 0.1-0.5 mm (debe ser muy
homogneo).
El objeto de la granulacin es:
Prevenir la segregacin de ingredientes mezclados por diferentes
tamaos/densidades.
Mejorar propiedades de flujo y deslizamiento: granulado tiene mejores
propiedades reolgicas y de flujo que los polvos. Facilita llenado homogneo de
envases, cpsulas y matrices de mquinas de comprimir.
Mejorar las caractersticas de compactacin con polvos (en especial los
cohesivos): disminuye friccin y efectos carga elctrica, fomentando expulsin
de aire interpuesto
Mejorar las caractersticas de los comprimidos (dureza, friabilidad, peso medio)
Reducir los riesgos de toxicidad asociados a manipulacin de slidos
Reducir la posibilidad de formacin de pastas al manipular material higroscpico
Muy importante: para reducir el volumen y facilitar (abaratar) el
almacenamiento y transporte de slidos.
Tipos de granulacin
La unin interparticular se puede unir utilizando aglutinantes o mediante mtodos
fsicos. Si usamos un aglutinante, la granulacin es por va hmeda (a su vez puede
ser acuosa o anhidra), si es mediante accin mecnica, entonces es granulacin por
va seca.
Formulacin
Principio activo, diluyente y aglutinante y (si procede) disgregantes (para cuando se
aadan al agua o cuando se digieran), mezclas efervescentes (si requiere dispersarse
en agua).

29

Evaluacin de granulados
Atender a: propiedades organolpticas, dispersin granulomtrica mnima con tamao
homogneo del grano, densidad aparente y volumen aparente, friabilidad.
2.1.1. Granulacin por va seca
No utilizamos ningn medio lquido para apelmazar el frmaco y los excipientes. Se
compacta todo por compresin (fuerzas interparticulares dbiles pero muy numerosas).
La granulacin seca es una compresin a altas presiones produciendo fuerzas de
enlace en la superficie del slido y aumentando el rea superficial de este. Los enlaces
son de tipo Van der Waals por la fusin de planos creados entre las partculas que se
cruzan por accin mecnica. 4 pasos: mezclado, compactacin, fragmentacin y
tamizacin.
Es muy importante usar lubricante para que no se quede pegado. Luego hay que
mezclarlo (con los mezcladores que hemos visto: en uve, etc). Generalmente se
pulveriza en un molino de bolas (no en un micronizador), tamizamos (para seleccionar
una fraccin granulomtrica y esa fraccin ser nuestro granulado, ms o menos
homogneo). Si el tamao es muy fino o grande se puede volver a granular.
Ventajas: como no utilizamos lquidos, la granulacin por va seca es ideal para
productos sensibles a la humedad y al calor (como productos efervescentes, todos
aquellos frmacos que sufren hidrlisis como el AAS). Requiere menos equipos y
espacios que la granulacin hmeda.
Inconvenientes: produce muchos finos (partculas en suspensin -eventual toxicidad
para el manipulador-) y la reproducibilidad es complicada.
Hay 2 equipos:
1. Granulacin por precompresin: se utilizan briquetadoras (presin
progresiva que apelmaza) que producen briquetas (ovaladas,
lgrimas, bastoncillos, etc) de 2.5 cm de dimetro.
2. Por compactacin con rodillos: se utilizan compactadoras y el
resultado es una lmina ms o menos grande de producto, de un
espesor que depende de la distancia de los rodillos (cuanto ms
cerca ms presin y ms compactado estar el producto).
Para que el polvo no se quede pegado a la mquina se utilizan lubricantes
(generalmente productos hidrfobos derivados de las ceras). El problema es que esto
puede afectar a la biodisponibilidad (retrasa la liberacin).
2.1.2. Granulacin por va hmeda
30

Tenemos que mojar el frmaco y por tanto luego habr que secarlo (al final, el
granulado tiene que estar seco). Tiene 3 fases: nucleacin, transicin y crecimiento de
la bola.

Si el frmaco est en forma de cristales: pulverizamos, tamizamos y pesamos. Por otro

lado los excipientes tienen que ser: diluyentes, aglutinantes (los ponemos en un
vehculo como agua purificada, mezclas de agua y etanol, jarabe simple -en este caso
el aglutinante ser la sacarosa-).
Equipos
1. Mezcladores: Se mezclan el frmaco con el diluyente (con mezcladores en uve,
aspas con forma de Z, tornillo sinfn, etc), una vez mezclados se va aadiendo a travs
de una bomba la solucin de jarabe simple, acuosa, anhidra, soluciones de gomas (la
que sea), etc, estas soluciones sern aglutinantes. Al final tendremos una mezcla de
slidos mojados.
Hemos mojado las partculas, que han ido creciendo y llegamos a un producto
homogneo. Ahora hay que granular, lo normal es granular en granuladores oscilantes
(granulacin clsica), que es una tolva en el cual se ha metido el producto y ste se
encuentra con 4 palas cuya funcin es conducir el producto de entrada hacia la parte
inferior y realizar cierta presin para que el producto atraviese una malla o tamiz (del
tamiz salen una especie de fideos, ms o menos largos y heterogneos). Luego hay
que pulverizar (en molino de bolas), tamizar y secar. Todo esto se hace a escala
pequea (hoy en da ya casi no se usa). A escala industrial se utiliza el
granulador-mezclador supercortante: el mezclado, mojado y granulado se realizan en la
misma mquina (pero no el secado).
2. En caso de lecho fluido, el secado tambin se realiza en la misma mquina. El
lecho fluido es un tubo troncocnico, en la parte superior hay un filtro de telas y en la
parte inferior (donde acaba la zona cnica y donde hay menos dimetro) se coloca una
parrilla (placa metlica perforada), que sirve de sustento para el material que queremos
granular. La parrilla est perforada para que entre aire por la parte inferior. El sistema
est hecho para que pase aire de gran velocidad desde la parte inferior y,
debido al empuje, la masa de la parrilla se expande (momento de mxima
porosidad del lecho) y las partculas empiezan a ascender por el tubo y cuando
el empuje del ascenso es menor que el de la gravedad, caen, y vuelve a
empezar. El diseo troncocnico permite que vuelva a bajar y que no suba
31

continuamente (al aumentar el dimetro pierde fuerza y cae).

Desde arriba podemos pulverizar la solucin aglutinante (top spray). Tambin podemos
pulverizar desde abajo (bottom spray).
El aire de filtrado suele estar entre 40 y 80 C (dependiendo de las caractersticas del
frmaco).
3. El granulador-mezclador supercortante t iene un sistema humectante que cuando
la masa est bien humectada, se conecta a un sistema de cuchillas para que se
granule.
Ej: granular AAS efervescente: como se hidroliza, podramos granular por va seca.
Tambin podramos granular por va hmeda (anhidra, con etanol por ejemplo)
Si hay que hacer un granulado efervescente y no tenemos aparatos para hacerlo por
va seca, se podra hacer por va hmeda? S, hacemos 2 granulados y despus los
mezclamos (uno con cido ctrico y el otro con bicarbonato). Resumen: para hacer un
granulado efervescente, se puede granular tanto por va hmeda (con etanol) como
seca, es decir, podemos hacer dos granulados por separado.
4. Peletizacin: se intenta conseguir agregados esfricos (pellets o microgrnulos) a
partir de polvos finos. La ventaja de la forma esfrica es que fluye mejor (uniformidad
de contenido facilitada). Existen 2 tipos de pellets:
1. Los que se obtienen por extrusin: tiene un tornillo sin fin que empuja el
producto farmacutico a travs de una rejilla perforada y se forman una especie
de fideos, que se recogen y se llevan a un centrifugadora para transformar los
fideos en esferas por la fuerza centrfuga. Como aglutinante se utiliza mucho
avicel, que es una forma comercial de celulosa microcristalina.
2. Las esferas que obtenemos las podemos recubrir y hacer formas de liberacin
sostenida, tambin se pueden comprimir para hacer comprimidos o dosificar en
tabletas. Las formas esferoides se pueden dosificar en cpsulas duras (dentro
de estas cpsulas puede haber esferoides de diferentes formas de liberacin) y
se pueden comprimir. El esferoide, cuando se disgrega, suelta muchas
partculas y permite formas de liberacin a distintos periodos de tiempo y hace
que haya mucha superficie de contacto (importante si es lipfilo).
El avicel es un aglutinante que, aunque se utiliza como diluyente, genera friccin a la
hora de pasar por el extruder. El problema de la friccin es que aumenta la
temperatura.

32

Acondicionamiento: multidosis (tubos y frascos) y acondicionamientos unitarios (tubos

y sobres, siempre protegidos por la humedad)
Controles: uniformidad de contenido, de masa, disgregacin (si efervescente),
disolucin (si granulados recubiertos).

33

TEMA 4: COMPRIMIDOS
1. Introduccin
Los comprimidos son preparaciones slidas, cada una, dosis unitarias de uno o ms
principios activos. Hay casos en el que esto no es cierto, como el Sintrom, que se
puede partir dependiendo de la dosis que queramos y ya no sera dosis unitaria. Un
comprimido recubierto nunca se trocea, parte, etc.
Se obtienen aglomerando por compresin un volumen constante de partculas o por
otra tcnica de fabricacin adecuada, tal como extrusin, moldeo (pasta o lquido ms o
menos espeso, generalmente de sacarosa o gomas y eso lo depositamos dentro de un
molde) o liofilizacin.
Estn destinados a la administracin por va oral (aunque existen comprimidos
vaginales y tambin por va parenteral). Algunos comprimidos se tragan enteros, otros
masticados, otros se disuelven o dispersan en agua antes de su administracin y otros
deben permanecer en la boca para liberar all el principio activo.
Las partculas estn constituidas por uno o ms principios activos, a los que se ha
aadido o no excipientes tales como diluyentes, aglutinantes (los mismos que hemos
usado en granulados), disgregantes, deslizantes, lubricantes (los mismos de
granulacin por va seca para que no se peguen), sustancias capaces de modificar el
comportamiento del preparado en el tracto digestivo, colorantes y aromatizantes.
En general son cilindros compactos cuyos extremos son planos o convexos y cuyos
bordes pueden ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divisin, smbolos o
marcas.
Se distinguen varios tipos de comprimidos: no recubiertos, recubiertos, efervescentes,
solubles, dispersables, bucodispersables, gastrorresistentes (recubiertos), de liberacin
modificada (recubiertos), para utilizar en la cavidad bucal, liofilizados orales.
Ensayos: uniformidad de contenido, de masa, disolucin (si procede).
Los comprimidos no recubiertos incluyen los comprimidos de una sola capa,
resultantes de una comprensin nica, y comprimidos de varias capas, obtenidos por
compresiones sucesivas. Los excipientes no estn especficamente destinados a
modificar la liberacin. Sern formas de liberacin inmediata (no hacemos nada para
controlar la liberacin). Ensayos: disgregacin
Comprimidos recubiertos: tienen una superficie recubierta con una o varias capas de
34

mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas,gomas, gelatina,

sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes, y en algn caso aromatizantes y principios activos. Las sustancias
empleadas se aplican en forma de disolucin o en suspensin. Cuando el
recubrimiento es una capa polimrica muy fina, se denominan con cubierta pelicular.
Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que
puede estar pulida. Ensayos: disgregacin.

2. Caractersticas
Ventajas: la exactitud de dosis (cantidad exacta de principio activo), facilidad de
administrar y aceptado por el paciente, podemos controlar la liberacin (comprimido +
recubrimiento permite liberar el principio activo en un abanico grande de tiempo),
estabilidad (son secos, nada distinto de granulados y polvos) y es barato.
Inconvenientes: se puede confundir con un caramelo (peligro de cara a los nios,
sobre todo con los recubiertos), dificultad para comprimir grandes cantidades de dosis
(porque el principio activo tiene baja biodisponibilidad y hay que poner mucha cantidad
en el comprimido), no se puede administrar en personas con vmitos o inconscientes,
algunos pacientes tienen dificultad para tragar (pediatra y ancianos sobre todo),
problemas para conseguir uniformidad de contenido (meter 5 mg de principio activo en
un comprimido que admite 100mg), puede afectar a la biodisponibilidad.

3. Formulacin
El 99% de los principios activos no pueden comprimirse solos (porque no tienen buena
fluidez). El nico que puede comprimirse tal cual es el cido brico.
Pero, la mayora de los principios activos tienen una fluidez no adecuada y hay que
mejorarla, aadiendo lubricantes y deslizantes (aunque esto ir en contra de la
disolucin del frmaco).
El principio activo puede sufrir transformacin polimrfica al aplicarle presin. A veces,
algunos tienen bajo punto de fusin y al aplicarle presin se vuelven lquidos.
3 tcnicas para fabricar comprimidos: granulacin por va hmeda y compresin,
granulacin por va seca y compresin, y compresin directa (se mezcla frmaco con
excipientes y los comprimimos, para esto necesitamos diluyentes especiales o
diluyentes de compresin directa, que no aparecieron hasta hace 2 dcadas).
La eleccin de la tcnica depende: del tamao de dosis y de la cantidad de frmaco. Si
la cantidad de frmaco que tenemos en el comprimido es baja (por debajo del 40% y
35

siempre que tengamos diluyentes de compresin directa), lo ideal es compresin

directa. Si la mayora del comprimido es frmaco: granular va seca/hmeda y luego
comprimir.
El problema de las bajas dosis es la uniformidad de contenido. Si comprimimos a altas
dosis de frmaco, tendremos problemas en la compactabilidad y fluidez.
Si tenemos problemas de compactacin o no fluyen adecuadamente y estamos en
bajas dosis o el contenido de frmaco es inferior al 40%, entonces utilizamos diluyentes
de compresin directa. Si tenemos que lubricar para evitar que se pegue el producto a
la tolva, a los punzones, o a la matriz: utilizamos lubricantes. Si tenemos que mejorar la
fluidez del producto, usamos deslizantes. Si tenemos que asegurar una disgregacin
rpida: disgregantes. Si le queremos dar mayor dureza o fuerza al comprimido
usaremos aglutinantes.
En un comprimido siempre hay: frmaco, diluyente y lubricante. Muchas veces habr
tambin deslizante, algunas veces (si necesario) aglutinante y disgregante.
Algunos excipientes pueden tener varias funciones a la vez (disgregante y a la vez
diluyente, etc).
Cuando aadimos excipientes de compresin directa, nunca aadimos aglutinante.

4. Excipientes
Los excipientes usados en comprimidos tambin son los ms utilizados para granular,
diluir y hacer cpsulas.
EXCIPIENTES CLSICOS
1. Diluyentes clsicos: se utilizan para diluir granulados (no se utilizan en compresin
directa). Su funcin es incrementar el volumen, diluir el frmaco, etc. Debe ser inerte,
soluble, barato. Disminuye la probabilidad de contacto entre partculas y, por tanto, las
incompatibilidades entre componentes de la formulacin.
La lactosa monohidrato es el ms utilizado pero presenta ciertos
inconvenientes: es un excipiente de declaracin obligatoria (la industria
farmacutica prefiere usar excipientes que no sean de declaracin obligatoria) y
puede reaccionar con aminas primarias (incompatibilidad con aminocidos,
anfetamina, aminofilina, etc) mediante reaccin de Maillard.
Celulosa en polvo: pocas incompatibilidades. Es diluyente, deslizante y
disgregante, y se utiliza mucho en cpsulas.
Fosfato clcico (CaHPO4): tiene muchas incompatibilidades aunque es muy
36

barato. No es soluble en agua.

Almidn: no se conocen incompatibilidades y sirve para todo (pero no es bueno
en nada): diluyente, aglutinante, disgregante, deslizante.
Otros: sacarosa, manitol, sorbitol, glucosa, carbonato clcico.
2. Aglutinantes: podemos definir una cantidad (entre el 2 y el 10%) que vamos a
utilizar. La funcin es asegurar la fuerza mecnica de comprimidos y granulados.
Cuando granulbamos queramos darle consistencia a una unin de partculas de
frmaco, para eso utilizbamos un aglutinante, es decir, sirve para adherir partculas y
darles consistencia mecnica. En algunos casos tambin facilita el flujo. Si utilizamos
un aglutinante estamos dificultando la disgregacin. Para que un frmaco se absorba
primero tiene que disgregarse. Con lo cual hay que tener cuidado con los aglutinantes
porque pueden condicionar negativamente la disgregacin y por tanto la
biodisponibilidad.
Derivados hidroflicos de celulosa: algunos son solubles en agua y otros en
alcohol. Carboximetilcelulosa sdica (ojo con las cargas), metilcelulosa,
etilcelulosa (insoluble en agua), hidroxipropilcelulosa.
Almidn: almidones que hemos visto anteriormente o almidones modificados
(almidn 1500, este se disuelve en agua rpidamente porque no es muy
viscoso).
Polivinilpirrolidona: plasdone (soluble en agua/alcohol)
Sacarosa: jarabe (soluble en agua)
Otros: gelatina, gomas acacia y tragacanto, derivados de propilenglicol, glucosa,
sorbitol (disuelto o en polvo), excipientes para compresin directa.
Preparacin de un comprimido: tenemos un frmaco hidrfilo y hay que usar un
aglutinante. Nos interesa que no se libere muy rpido. Usaremos Etilcelulosa porque no
es soluble en agua y retrasar la disolucin del frmaco. Si preparamos una cpsula
NO necesitamos un aglutinante.
3. Disgregantes: aseguran que cuando los comprimidos entren en contacto con los
fluidos digestivos o con el agua, stos se rompan rpidamente, facilitando su
disolucin. Se usan cuando el frmaco sea lipfilo para romperlo lo ms rpidamente y
favorecer una rpida disolucin. Los disgregantes funcionan bien aadindolos dentro y
fuera del comprimido (la mitad dentro y la mitad fuera, despus de hacer el
comprimido). En cpsulas podemos usar disgregantes (la gelatina se disuelve en pH
cido pero a veces interesa que la disolucin sea ms rpida si el frmaco es muy
lipfilo).
Almidn y derivados (5-15%), derivados de celulosa (en polvo, avicel,
37

mezclas de celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sdica -porque es

inica-), polisacridos (alginatos y gomas), casena metilada, dixido de
silicio coloidal (arena. Tambin se usa mucho como lubricante y se conoce
como aerosil), silicato aluminio de magnesio.
Superdisgregantes (hace falta menos cantidad de la normal): en comprimidos
no supera el 2% y en cpsulas de gelatina dura se puede usar hasta el 8%
(porque la gelatina tiene una cierta resistencia y necesitamos ms cantidad para
romper). Estos son: almidn glicolato sdico (explotab), carboximetilcelulosa
sdica o croscarmelosa sdica, PVP reticular (polyplasdone). Si ponemos
mucha cantidad podemos tener el efecto contrario al esperado. Si est todo lleno
de superdisgregante, se forma una capa protectora (efecto contrario).
4. Lubricantes: evitan que el polvo a compactar se pegue durante el proceso de
compresin. Tambin facilita que el molde de comprimido se llene adecuadamente. 3
papeles: reduce friccin, antiadherencia (que no se pegue a la superficie) y deslizante
(para aumentar el flujo). Sistema lubricante: aadimos al menos 2 sustancias para
conseguir los 3 papeles. Las combinaciones ms usadas son:
Dixido de silicio coloidal y estearato de magnesio
Estearato de magnesio y talco.
Un buen lubricante ser un producto lipfilo (hidrofbico). Inconvenientes del
estearato: incompatible con aspirina, cido ascrbico, y tambin presenta deslaminado
(son lminas muy frgiles que aparecen y al mezclar los componentes se van
separando las lminas, produciendo un deslaminado. Aunque tengamos una muy
pequea cantidad, si mezclamos y agitamos durante mucho tiempo, las lminas se
desmontan y dan una caracterstica hidrofbica al comprimido: y por tanto dificulta la
disgregacin). Otro problema es que los productos hidrofbicos no se compacta bien y
no da lugar a una estructura fija a una determinada presin (como cuando aprietas una
cera, no consigues una consistencia buena). Por eso siempre que hay que aadir los
lubricantes, hay que hacerlo al final (cuando tenemos el resto de producto mezclado).
Tambin existen lubricantes hidrfilos pero son menos efectivos (hay que usar
10%). Se usan en comprimidos efervescentes y dispersables. Estos son:
benzoato sdico, PEG 20000, levilita, glicina, lauril sulfato sdico, estearil
fumarato sdico (es el mejor pero muy caro). En general son ms caros que los
lipfilos.
Otros deslizantes son: el talco, almidn 1500 (5-10%), dixido de silicio coloidal
(aerosil, es el mejor).
El estearato de magnesio es buen lubricante, el talco es buen antiadherente y el
38

dixido de silicio coloidal es buen deslizante.

5. Otros: absorbentes, colorantes, edulcorantes, agentes protectores.
EXCIPIENTES DE COMPRESIN DIRECTA
Excipientes de compresin directa: son diluyentes-aglutinantes (el excipiente tiene
esas dos funciones), que han sido modificados para que tengan esas dos propiedades.
Cuando hacemos comprimidos por compresin directa no utilizaremos aglutinantes (en
general, aunque en algunos casos puede ser necesario) porque los excipientes de
compresin directa son de por s aglutinantes. Tambin tienen ciertas propiedades
deslizantes (aunque no muy buenas).
Hoy en da existen mquinas que permiten hacer 10.000 comprimidos por minuto, para
ello se necesitan este tipo de excipientes que dan homogeneidad al producto y
permiten que se deslice (mejoran el flujo).
4 Tipos: derivados de celulosa, derivados de almidn, azcares y productos minerales.
1. Los derivados de celulosa son: celulosa microcristalina (es de los mejores para
compresin directa porque con poca presin conseguimos comprimidos muy duros, la
compactacin es muy buena) como el avicel, emcocel (tiene fosfato clcico) y el
prosolv (tiene celulosa microcristalina y dixido de silicio coloidal). Celulosas en polvo
(son menos utilizadas, como elcema).
2. El almidn, que sirve para todo pero no es bueno en nada. Es aglutinante,
deslizante, lubricante y disgregante. Si utilizamos nicamente el almidn tendremos
comprimidos poco duros, se recomienda siempre aadir silartex o compressil. Ej:
almidn 1500.
3. Azcares: lactosa (nicamente cabe destacar el microcelac 100, que tiene 75% de
lactosa y 25% de celulosa microcristalina. Otros son: ludipress, starlac), sacarosa
compresible (sacarosa 98%, sacarosa con maltodextrinas, etc), glucosa (mezclas de
glucosa y polisacridos o mezclas de glucosa y almidn), fructosa, sorbitol (es el ms
utilizado. Est en comprimidos masticables, efervescentes, etc. Se usa mucho el
neosorb 60W), manitol, maltosa, maltitol (utilizado directamente como diluyentes para
poderlos dosificar despus en sobres).
4. Productos minerales: son baratos y dan lugar a comprimidos duros y poco porosos
(ventaja). Se utilizan el fosfato de calcio dihidratado (Emcompress), fosfato de calcio
tribsico, fosfato de calcio (compactrol), silicato de magnesio hidratado (silartex y
compressil).
39

5. Mtodos de preparacin
1. Granulacin por va hmeda: mejora la compresibilidad, flujo y uniformidad de
contenido. Se pulveriza, tamiza y pesa. Se aade el diluyente y aglutinante (a veces
tambin disgregante). Se mezcla, se aade disgregante (parte externa) y por ltimo el
lubricante. Despus podemos comprimir. Etapa crtica: pulverizacin. Ventajas: mejora
el flujo y la cohesin, reduce el polvo fino (contaminacin), permite incorporacin de
lquidos a polvos, hace superficies hidrofbicas ms hidroflicas. Inconveniente:
distribucin no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes, exposicin del
principio activo a altas temperaturas y humedad, posibilidad de segregacin.
2. Granulacin por va seca: mejora el flujo de los polvos por aumento del tamao de
partcula y la cohesin durante la compactacin. Permite la granulacin sin adicin de
lquidos o uso de calor. Problemas: posible sobrelubricacin debido al empleo de
agentes lubricantes pre y post compresin inicial.
3. Compresin directa: Se pulveriza, tamiza, pesa. Se aaden diluyentes de
compresin directa (+ aglutinantes), se aade disgregante (si necesario) y por ltimo
lubricante. Mezclar todo y llevar a comprimir. Ventajas: barato, no hay granulacin,
estabilidad, facilita desintegracin del comprimido, homogeneidad del tamao de
partcula. Desventajas: no se pueden hacer con todos, distribucin no homognea del
principio activo.

6. Mtodos de compresin / mquinas

Compresin de comprimidos: se pretende aglomerar y dar consistencia al comprimido.
Esto facilita que se produzcan uniones dbiles (pero numerosas) que le dan al producto
una resistencia y dureza necesaria para su manipulacin. La composicin y la presin
van a ser decisivas a la hora de compactar. La pendiente (entre presin y dureza)
indica la presin que hay que aplicar para incrementar la dureza, a mayor pendiente
mejor (pequeos incrementos de presin consiguen mayor dureza, es el caso de la
celulosa microcristalina).
Hay dos tipos de mquinas de comprimir: las alternativas o
excntricas (la de prcticas) y las rotatorias.
1. La excntrica tiene un eje vertical, una rueda y un motor asociado,
con un cabezal (punzn, que puede ser de dos tipos: superior e
inferior) que entra en un orificio (donde se ejerce la presin, llamado
matriz). Todo esto est fijo mediante una placa distribuidora y sobra la
que se deposita la tolva (reservorio de materia / es un sistema de
40

alimentacin donde metemos el polvo que vamos a comprimir).

A la hora de comprimir podemos jugar con el peso (dependiente del punzn inferior, si
el punzn est bajo, entrar ms volumen de producto y tendr ms peso) y con la
dureza (dependiente del punzn superior, cuanto ms cerca de la placa, ms presin y
por tanto ms dureza).
2. En las rotatorias tenemos una placa metlica circular que va girando, tenemos
mltiples punzones alrededor de la placa. Aqu la tolva est fija y hay una zona de
descarga de producto. Estas mquinas se usan a nivel industrial (hasta 1.000.000
comprimidos/hora). Se calibran para realizar una nica formulacin (se tarda mucho en
calibrar la mquina). Los rodillos de precompresin permiten seleccionar cunto
avanzan los punzones.

Diferencias:
Excntricas
Punzn (juego de punzones) se
mueve en 1 direccin. Una o ms
cmaras de compresin e
insertada en una pieza llamada
platina o placa distribuidora. La
matriz no se mueve pero la tolva s
lo hace.
Punzn superior realiza la
compresin, punzn inferior
expulsa el cp. Punzn superior
controla dureza y punzn inferior
controla el peso.
La tolva de alimentacin es nica.
Tiene baja productividad (200
cp/min).

Circulares
16-32 punzones (ms) que se
mueven en 2 direcciones: ambos
realizan la compresin. La tolva
permanece fija, pero las matrices
se mueven dentro de una platina
mvil circular de acero. El trabajo
de los punzones est controlado
por los rodillos de una rueda de
oruga metlica.
La dureza de los comprimidos se
regula ajustando la separacin
entre los dos rodillos con un
tornillo. Punzn inferior expulsa el
comprimido, punzn inferior
controla el peso.
41

 Fuentes de variacin relacionada

con el granulado.
Se utiliza a pequea escala y en
investigacin.

Hay una doble tolva de

alimentacin.
Alta productividad.

El mayor problema que se presenta a la hora de comprimir es el capping

(ausencia de adecuada lubricacin) y el laminado (debido a segregacin
de producto o si el comprimido no sube hasta arriba del todo, porque llega
la tolva y lo lamina).

7. Acondicionamiento primario y ensayos

El acondicionamiento primario de los comprimidos es el blister y blisters de aluminio,
tambin frascos.
Ensayos: uniformidad de contenido (salvo indicacin en contra o excepcin justificada,
cps cuyo contenido en principio activo sea < 2 mg o < 2% de masa total, satisfacen el
ensayo A), uniformidad de masa (coger 20 comprimidos, pesarlos y ver masa media y
la desviacin), disgregacin (obligatorio, el comprimido para que sea efectivo tiene que
disgregarse, lo ideal es que disgregue rpidamente en el estmago rpidamente para
que las partculas puedan disolverse. La farmacopea dice que para comprimidos no
recubiertos, tienen que disgregarse en agua en menos de 15 minutos. Si estn
recubiertos, hay otros requisitos: 60 minutos. Si es gastrorresistente no se usa agua
sino HCL 0.1 molar y no tienen que disgregarse).
Hay aparatos que usamos en el producto intermedio (antes de
comprimir). Cuando hacemos una mezcla, tenemos que ver si se va a
compactar bien y si va a fluir bien o no. Para ello se utiliza el tap density
tester (permite ver compactacin). La mquina le da golpes y el volumen
debera disminuir (cuanto ms disminuya el volumen, mejor se
compacta). Con otra mquina se mide el ngulo de contacto, que nos
determinar el flujo.
En los productos terminados se realiza el ensayo de uniformidad de contenido,
densidad del comprimido y dimetro, dureza (se monitoriza en el proceso de
fabricacin. Cuanto ms dureza tiene un comprimido, ms tiempo tarda en disgregar
pero ms duro es. La dureza ideal de un comprimido convencional tipo aspirina, que no
va a ser recubierto, lo ideal es entre 3-5 Kg. Si va a ser recubierto, se recomienda que
sea un poco ms resistente 7-8 Kg. Si es un comprimido grande, efervescente, o para
chupar, hay que ir a 12-15 Kg. Si son comprimidos pequeos, de 25-100 mg, con 0.5-1
Kg es ms que suficiente), uniformidad de masa, friabilidad (medimos la prdida de
42

peso a los golpes: se meten en un molino y los comprimidos van cayendo. Tiene que
ver con la dureza. Intenta reflejar lo que le pasar a los comprimidos durante su
almacenamiento o transporte. Mejor cuanto menor friabilidad porque menos peso
pierde y ms resistentes son. Tiene que ver con la forma y con el tamao),
disgregacin (bao con agua caliente con un brazo que sube y baja. Intenta imitar el
peristaltismo. Afectan a la disgregacin: la presencia de disgregantes, al dureza, el
mtodo de fabricacin -granulado o compresin directa-, etc) y disolucin (no es
obligatorio si son comprimidos de liberacin inmediata. Si son de liberacin modificada
hay que realizar una cintica de liberacin. Tienen un bao de agua y pueden tener
agitadores, cestillos o celdas -de diferentes tipos-).
Los comprimidos masticables no requieren satisfacer la disgregacin.

5. Comprimidos especiales
Son aquellos que presentan caractersticas farmacotcnicas diferentes de las descritas
para los comprimidos convencionales. Entre ellos se abarcan los comprimidos
efervescentes, bucales, multicapa (sandwich), gastrorresistentes, de liberacin
modificada, y otros como los solubles/dispersables y los no destinados a la va oral
como los vaginales y los de implantacin.
5.1. Comprimidos para utilizar en la cavidad bucal
En general van a ser comprimidos no recubiertos, y su frmula se establece para una
liberacin lenta, para que exista una accin local, o bien para una liberacin y
absorcin del PA en una zona determinada de la boca.
5.1.1. Comprimidos bucales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas en la
cavidad bucal para obtener un efecto general o bucal. Deben disgregarse en la boca y
disolverse lentamente, no de forma sbita. Para ello se emplean en la formulacin:
diluyentes (sabor agradable), evitar la presencia de disgregantes, muchos aglutinantes
(gomas, gelatina, PVP), lubricantes hidrfobos, aromatizantes y edulcorantes.
La preparacin debe tener un tamao pequeo y ser de forma plana. Adems deben
ser comprimidos duros, con una elevada fuerza de compresin (para conseguir una
disgregacin en unos 10-15 minutos). Existen ejemplos como comprimidos
antispticos, antifngicos y corticoides para lceras. Se debe recordar que la absorcin
bucal evita el efecto de primer paso.
Los aromatizantes y edulcorantes juegan un papel fundamental en la aceptacin del
paciente y por tanto en el xito teraputico. Al tener que permanecer estos
43

comprimidos en la boca durante 10-15 minutos se deben emplear edulcorantes muy

potentes y en pequeas cantidades para hacer agradable la toma.
5.1.2. Comprimidos sublinguales
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas para ser aplicadas bajo la
lengua para obtener un efecto general, sistmico. Se emplean con frmacos que se
destruyen en el tracto gastrointestinal, los cuales se formulan para que la velocidad de
liberacin sea igual a la de absorcin y por tanto aprovechar al mximo la dosis, y
tambin para casos de urgencias (nitroglicerina) en los cuales el frmaco se libera
rpidamente. En este ltimo caso, la velocidad de disgregacin del comprimido es
elevada y la fuerza de compresin es baja. Se emplean diluyentes como los azcares y
aglutinantes como las gomas y el PVP. Estos comprimidos presentan forma lenticular
ya que presentan una mayor superficie de absorcin, y no se deben acompaar con
lquidos.
5.1.3. Preparaciones mucoadhesivas
Son comprimidos que se adhieren, se fijan sobre la mucosa bucal o gingival (no
sublingual). Contienen PAs destinados a ser absorbidos a travs de la mucosa durante
un perodo prolongado de tiempo, con accin sistmica. Pueden suministrarse como
comprimidos bucales mucoadhesivos o como otras preparaciones slidas o
semislidas mucoadhesivas. Fueron diseados inicialmente en japn por la mayor
frecuencia de aftas bucales respecto de los occidentales.
Estos comprimidos se formulan con polmeros mucoadhesivos: pueden ser acrlicos
(carbopol), celulosas (CMC, HPC), resinas (amberlite), otros (quitosano, PVP, cido
hialurnico, etc). Tienen en comn que presentan un alto nmero de grupos hidroxilo y
carboxilo, y aminas primarias. Los polmeros son hidrfilos, al humedecerse con la
saliva producen un hidrogel flexible que se adhiere a la mucosa bucal. Son
comprimidos laminados con dos capas: una parte adhesiva y otra no adhesiva para
poder colocar el comprimido, y eso adems permite que el frmaco vaya en un solo
sentido (hacia la mucosa). Como ejemplos existen antispticos, anestsicos, etc.
5.1.4. Comprimidos masticables
Destinados a ser fragmentados con los dientes y, posteriormente, tragados. Son una
alternativa para la administracin de frmacos en pacientes con problemas para
deglutir comprimidos enteros (nios, ancianos). En la formulacin se emplean
diluyentes (manitol, sorbitol y xilitol - estos dos ltimos se emplean mucho porque su
disolucin es endotrmica y da sensacin de frescor), aglutinantes (PVP),
aromatizantes (polvo de cacao), y edulcorantes, colorantes y lubricantes (hidrosolubles
44

- PEG). No se emplean disgregantes ya que el comprimido se disgrega por

masticacin. Se preparan mediante granulacin por va hmeda y compresin directa.
Algunos ejemplos son los anticidos (almagato) y los antihelmnticos (pirantel).
5.1.5. Comprimidos para chupar
Son preparaciones slidas presentadas en dosis nicas destinadas a ser chupadas
para obtener un efecto local o sistmico. Se preparan por compresin, y con frecuencia
tienen forma romboidal. Los comprimidos para chupar cumplen con la definicin
general de comprimidos.
5.1.6. Comprimidos bucodispersables
Comprimidos no recubiertos destinados a ser colocados en la boca, donde se
dispersan rpidamente antes de ser tragados.
5.2. Comprimidos efervescentes
Son comprimidos no recubiertos en cuya composicin intervienen generalmente
sustancias de carcter cido y carbonatos o hidrogenocarbonatos que reaccionan
rpidamente en presencia de agua desprendiendo CO2, que acta como disgregante.
Estn destinados a disolverse o dispersarse en agua tras su administracin. Debern
aadirse tantos moles de cido como de base.
La formulacin incluye el principio activo, la mezcla efervescente, diluyentes solubles
(manitol, sorbitol), aglutinantes, edulcorantes y lubricantes (PEG 20000). La
preparacin se realiza en un local con atmsfera controlada y: por compresin directa o
granulacin por va hmeda o seca. Se acondicionan en tubos metlicos con tapa
desecante o envasados individualmente en blisters. Tener en cuenta que el mayor
peligro que corren estos comprimidos es el de absorber humedad, por eso el envasado
debe protegerlos de ella. Se deben realizar los controles de uniformidad de masa y
ensayo de disgregacin (en menos de 5 minutos).
5.3. Comprimidos multicapa
Estn constituidos por diferentes granulados, dispuestos uno sobre otro en varias
capas paralelas obtenidas por pre-compresin. El conjunto es sometido a una
compresin final para dar lugar a un comprimido estratificado. Sirve para incorporar
sustancias incompatibles, para preparar formas de liberacin prolongada, formas
mucoadhesivas y comprimidos recubiertos por compresin. Existen varias etapas de
compresin, la final es la que va a dar consistencia al comprimido.
Existe la posibilidad de fabricar comprimidos con uno, dos o tres estratos, incluyendo
ms de tres principios activos. La cintica de liberacin es de orden cero (constante a
45

lo largo del tiempo, lineal), y es posible proteger los principios activos de la acidez del
estmago.
5.4. Otros comprimidos
5.4.1. Comprimidos solubles
Son comprimidos no recubiertos o con cubierta pelicular que estn destinados a
disolverse en agua antes de su administracin. La solucin obtenida puede ser
ligeramente opalescente debido a las sustancias aadidas durante la fabricacin de los
comprimidos. El control que se realiza es el ensayo de disgregacin (3 minutos en agua
regia a 15-25C)
5.4.2. Comprimidos dispersables
(dispersin = suspensin)
Son comprimidos no recubiertos o de cubierta pelicular que estn destinados a
dispersarse en agua antes de su administracin, originando una dispersin
homognea. Se deben realizar el ensayo de disgregacin y el control de la finura de la
dispersin (dos comprimidos en 100 mL de agua y agitar hasta dispersin completa).
5.4.3. Comprimidos destinados a otras vas
- Comprimidos vaginales: destinados a disolverse y liberar lentamente el principio
activo en la vagina.
- Comprimidos de implantacin: son formas parenterales diseadas para ser
depositadas bajo la piel. Por tanto, deben cumplir los siguientes requisitos: envasado
estril, accin prolongada (1-12 meses), velocidad lenta de desintegracin, elevada
fuerza de compresin, fusin conjunta de PA + excipientes, tamao pequeo (2-3 mm).
Se implantan con ciruga o inyector Kern (parecido a una pistola). Se emplean, por
ejemplo, para administrar hormonas de estimulacin del crecimiento en animales o en
el tratamiento crnico del alcoholismo (disulfiram).

6. Comprimidos recubiertos
Son comprimidos que tienen su superficie recubierta con una o varias capas de
mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintticas, gomas, gelatina,
sustancias de carga inactivas e insolubles, azcares, plastificantes, polioles, ceras,
colorantes autorizados por la autoridad competente, y, en algn caso, aromatizantes y
principios activos. Las sustancias empleadas se aplican en forma de disolucin o en
suspensin, en condiciones que favorezcan la evaporacin del vehculo (el
comprimido debe seguir siendo seco). Cuando el recubrimiento es una capa polimrica
muy fina, los comprimidos se denominan "con cubierta pelicular". Los comprimidos
46

recubiertos presentan superficie lisa, a menudo coloreada y que puede estar pulida.
Deben cumplir el ensayo de disgregacin.
Los cuatro tipos de recubrimientos son: recubrimiento con azcar o grageado,
recubrimiento pelicular (estos dos son los ms empleados en farmacia), los hot melts
(fusin en caliente, tipo almendras garrapiadas), y otros (GELCAPS, por compresin,
etc.)
Qu razones existen para el recubrimiento de los comprimidos?
Existen muchas razones, pero la primera de ellas es la de enmascarar un sabor, color u
olor desagradables. As, tambin, se le da una apariencia ms elegante y se aumenta
la estabilidad mecnica durante la fabricacin, empaquetado y almacenamiento. El
recubrimiento tambin proporciona proteccin fsica y qumica contra degradaciones
por la luz, aire y humedad (sobre todo). Se facilita, adems, la administracin al
presentar una superficie ms suave y deslizante, y evita algunas incompatibilidades. Al
recubrir un comprimido se puede proteger el frmaco contra la accin de los jugos
digestivos, se asegura una liberacin controlada del frmaco y se aumenta la facilidad
de identificarlos (mejor aspecto, como estrategia de marketing).
Qu diferencias existen entre un grageado y un recubrimiento pelicular?
En el grageado, el elemento que da estructura al recubrimiento es la sacarosa. El
espesor del grageado se basa en incorporar un recubrimiento espeso y grande, se
incorporan cantidades importantes de recubrimiento y se va a redondear.
En el pelicular, el recubrimiento es muy fino (10 veces menos). La dureza del
recubrimiento pelicular debe ser elevada (7kg/m2) mientras que el grageado es blando.
La forma va a influir en el mayor o menor consumo de material. Se busca que los
comprimidos grageados tengan forma biconvexa, mientras que para los peliculares
existe mayor variedad. La superficie en los grageados no importa, es irregular, mientras
que para el recubrimiento pelicular se debe cuidar que sea regular y con la superficie
libre de polvo. En cuanto al tamao, se recubren comprimidos con un tamao menor a
1 cm; se debe tener en cuenta la sensibilidad al calor y la posible interaccin entre
ncleo y recubrimiento.

Grageado

Pelicular

Material de recubrimiento

Espesor

Dureza

Cantidad

Forma

Superficie

sacarosa

grande

baja

mucha

redondeada
biconvexa

irregular

fino

elevada

poca

variada

regular

6.1. Recubrimiento con azcar o grageado

47

Es la aplicacin sucesiva de varias capas de jarabe, utilizando los bombos de grageado

o pailas. Con este mtodo, la cubierta puede incrementar el peso del comprimido inicial
entre un 30 y 70% (100%). Se utiliza mucho en ensayos clnicos y es tecnologa
antigua.
Ventajas: nos permite trabajar con excipientes baratos (agua, gelatina, jarabe) y
aceptados. Adems no requiere equipos complejos (a su vez inconveniente porque es
difcil adaptarlo a una buena prctica de fabricacin -la industrializacin del grageado
es complicada-). Tiene una presentacin vistosa aceptada por los pacientes. Los
ncleos pueden ser menos duros que para tcnica pelicular (especialmente si el
proceso es en medio acuoso), incluso blandos y quebradizos. Importante: nos
proporciona un aumento del peso (tambin es inconveniente).
Los inconvenientes: es una operacin difcil (sobre todo la etapa final) y tiene
mltiples etapas y de alta duracin (24h e incluso varios das). Se necesita personal
altamente especializado y el recubierto que obtenemos es frgil (porque
mayoritariamente es sacarosa y no es espeso). Nos aumenta el peso.
Formulacin
Partimos de unos comprimidos que ya han sido formulados (vienen con unas
caractersticas particulares y no los podemos pulverizar o adaptar a lo que queramos) y
por este motivo el proceso de grageado est condicionado. Lo primero que hay que
hacer es calcular el material de recubrimiento que tenemos que usar. Para gragear, la
forma ideal de comprimido es una forma biconvexa.
Para calcular cunto material tenemos que utilizar hay una serie de frmulas (en
funcin de la forma del comprimido), si el comprimido es biconvexo (un cilindro y dos
segmentos semiesfricos) usamos S=2p (rs+r2 +h2). Con esta ecuacin obtenemos la
cantidad necesaria de material para un ncleo. El peso de recubrimiento sera =
(sk/w)MT.
Ejemplo: recubrir 1 Kg de comprimidos de peso medio 305 mg, con una superficie de
280 mm2 y un requerimiento de masa de 40 mg/cm2 (puede estar entre 30 y 100). Peso
= (2.840/305)1 = 0.37 Kg = 370 g o 37%.
Los excipientes que tenemos que usar son:
sacarosa (tradicional), que se va a aplicar como solucin (jarabes que
prepararemos en fro o en caliente -nos da igual que est caramelizado porque
lo utilizamos para recubrir y luego le quitamos el agua-. Tambin nos dar igual
si la solucin est sobresaturada. La concentracin de sacarosa va variando a lo
largo del proceso y se va a poder adicionar en seco (no como solucin, sino
48

como polvo).
Necesitamos uno o ms aglutinantes, para que crezca el tamao y no sea
demasiado frgil, en soluciones podemos usar hasta un 20% de gelatina;
tambin muy usada la goma acacia.
Los diluyentes se usan si queremos ir ms deprisa (porque la sacarosa ya es
diluyente de por s y tampoco son muy necesarios).
Otros: colorantes (fundamentalmente orgnicos y por tanto solubles en agua),
lubricantes (talco) para reducir la friccin y prevenir la formacin de polvos.
Agentes de pulido (jarabe + goma acacia), abrillantadores (aumentar la reflexin
e intensidad de color).
No hay una formulacin sistemtica ya que depende mucho de las caractersticas del
producto. Hay que quedarse con que tendremos que usar sacarosa, gelatina, goma
acacia, talco y algunos colorantes y abrillantadores.
El material es un bombo o una cazuela que va a girar. En cada aplicacin, requiere
secar y pulverizar.
Hasta cunto hay que llenar la cazuela? Cuando recubrimos buscamos que el
recubrimiento sea igual para todos los comprimidos. La cazuela tiene que facilitar que
los comprimidos estn de un lado y en la prxima vuelta de la cazuela, los comprimidos
se hayan dado la vuelta para que se recubra la otra cara. Por tanto, slo podemos
llenar 1/3 de la cazuela.
Qu velocidad le ponemos? No le podemos poner muy fuerte porque se pueden
romper. No se puede superar las 10-20 rpm (muy despacio, sobre todo al principio).
Una vez que tengamos consolidado esos comprimidos, podemos darle ms velocidad
(30-40rpm mximo).
Una cazuela lisa no favorece que el comprimido se d la vuelta. Para forzar que los
comprimidos se den la vuelta, se colocan unas pantallas deflectoras (alitas curvas
metlicas) que lo que hacen es cambiar la direccin de giro de los comprimidos.
La eficacia del secado del grageado (aire caliente) no es muy elevada. En los bombos
modernos se utilizan bombos perforados para que el aire caliente no choque sino que
atraviese el lecho del comprimido, llevndose la humedad de forma ms eficiente.
Hay 3 etapas principales en el recubrimiento: (1) primer recubrimiento o aislamiento
de ncleos (se diferencia: el barnizado -dependiente de las caractersticas del
comprimido- y el engomado), (2) el montaje o crecimiento (aplicar jarabe, que se
puede complementar aplicando slidos desde el exterior, llamados cargas) y (3) la
finalizacin o lustrado (que incluye el coloreado, abrillantado y pulido). Entre cada
49

etapa de pulverizacin hay que parar y secar.

1. AISLAMIENTO DE NCLEOS
En el aislamiento de ncleos hay que formar una pelcula de aislamiento impermeable
que proteja al ncleo de los lquidos de recubrimiento y de la abrasin del proceso.
A. El barnizado nos permite proteger ncleos contra la humedad, enmascarar olores,
prevenir interacciones entre ncleos e ingredientes de recubrimiento. El barnizado no
es siempre obligatorio. La aplicacin del barniz puede presentar problemas de
biodisponibilidad. Los barnices suelen ser insolubles en agua (antiguamente no haba
compuestos solubles). Normalmente los barnices son soluciones orgnicas de agentes
impermeabilizantes (goma laca, zena -protena del maz-, PEG 20000 -soluble en
agua-, acetoftalato de celulosa -insoluble a pH cido-). Como agentes plastificantes se
han usado el aceite de ricino (impermeabiliza al comprimido de los jarabes que vamos
a aadir despus, que podran producir disgregacin).
B. El engomado consiste en fijar una solucin adhesiva que permite el posterior
crecimiento de sucesivas capas. Las soluciones adhesivas pueden ser jarabes
(aglutinantes + sacarosa) o bien un polvo engomado (talco + goma arbiga). La funcin
es conseguir una superficie rugosa, para facilitar que las sucesivas capas de azcar
queden ancladas mucho mejor. Paradjicamente, la solucin de engomado es una
suspensin (tiene aerosil que da rugosidad).
2. CRECIMIENTO
La etapa de crecimiento va encaminada a aumentar el espesor de recubrimiento,
redondear los comprimidos y darles forma definitiva y aumentar el volumen. El secado
entre cada capa ha de realizarse entre 60 y 80C pero no debe ser ni muy rpido (da
lugar a cristales grandes de sacarosa y la superficie se vuelve rugosa y desigual) ni
muy lento (adhesin entre ncleos). Si pulverizamos mucho tambin se pueden pegar
entre ellos.
A. En el grageado tradicional se utilizan soluciones de sacarosa (jarabes) a diferentes
concentraciones (de ms a menos concentrado). Se utiliza un concentrado muy
caliente al principio y un jarabe ms diluido al final y secado fro. Podemos acortar el
tiempo aadiendo slidos desde el exterior.
B. Pulverizamos el jarabe y cuando vemos que hay un exceso de humedad, aadimos
desde el exterior slidos (carbonato clcico, caoln, talco, aerosil, almidn, sacarosa),
stos se depositan sobre la superficie y chupan la humedad (mejoran la eficiencia del
secado).
C. La parte ms crtica es el alisado (si nos equivocamos aqu tenemos que tirar el
50

producto), consiste en aplicaciones de 5 a 10 jarabes diluidos. Realmente el jarabe

que se utiliza no es tcnicamente un jarabe porque tiene muchos compuestos que son
insolubles (por tanto es una suspensin).
3. LUSTRADO
A. El coloreado es una etapa difcil y requiere mucho tiempo (secado a < de 40C) y al
final hay que secarlo en estufa (tendremos la gragea lisa, coloreada y prcticamente
terminada porque an falta el abrillantado o pulido).
B. El abrillantado sirve para conseguir una buena apariencia y se realiza en pailas
lustradoras (puede ser un tapn o un bombo, que tiene una boca por donde entran las
grageas y el bombo est recubierto por un lienzo o tela. El bombo se pone en
movimiento a baja velocidad (20 rpm) y por la boca se aaden ceras. El rozamiento de
las grageas con las ceras y con el lienzo hace que tengan un color brillante (al igual
que cuando se limpian los zapatos).
C. A veces se utiliza un sistema de impresin como marca de identificacin
(marketing).
6.2. Variantes del grageado tradicional
Se necesitan porque de forma industrial es muy complicado realizar el grageado
tradicional. Hay dos posibilidades: usar un recubrimiento mixto o usar una solucin de
recubrimiento nico (contiene sacarosa, gelatina, PEG como dispersante, aerosil como
estabilizante de sedimentacin y desecante, dixido de titanio como opacificante).
El recubrimiento mixto disminuye mucho el tiempo de fabricacin.
La solucin de recubrimiento nica lo que nos permite es automatizar el proceso. Se
puede realizar recubrimiento con otros azcares (con glucosa, sorbitol, maltitol).
Sorbitol al 70% tiene la ventaja de que requiere baja temperatura del proceso (20C).
Sin embargo vamos a tener problemas: ncleos erosionados durante las primeras
fases (faltan trozos, por un aumento de los rpm, porque no se ha barnizado bien, etc),
pegado de comprimidos a las paredes del bombo (porque estamos pulverizado mucho,
o el secado no es eficaz, etc), presencia de partculas en la superficie (por haber
metido mucho producto o porque se estn rompiendo), recubrimiento roto (por un
secado demasiado rpido -no da tiempo a que se consolide el recubrimiento-), estras
en el recubrimiento (por mal engomado -usar goma acacia-), recubrimiento spero y
desigual (por un secado demasiado rpido) y moteado (zonas donde el color es
diferente, se debe a que el colorante ha cogido humedad -habra que modificar el
acondicionamiento primario para que no coja humedad-. Tambin podramos cambiar
de colorante: a otro insoluble en agua)
51

Causa

Ncleos
erosionados

Pegado de
comprimidos

Presencia
de
partculas

Recubrimiento
roto

Estras

Recubrimiento
spero y
desigual

Moteado

rpm
barnizado

pulverizacin
secado

producto

secado

engomado

secado

colorante
+
humedad

Conclusiones: El grageado requiere un personal cualificado ya que es una operacin

larga y delicada, requiere un elevado gasto de energa, no existe posibilidad de accin
prolongada, la sacarosa es el componente fundamental y nos permite enmascarar
grabados y/o defectos.
6.3. Recubrimiento pelicular
Depositamos una cantidad muy pequea de recubrimiento, que ser un polmero
disuelto en disolventes orgnicos u acuosos o bien dispersado en agua.
Tiene diferencias con el grageado: mantiene la forma original del ncleo (al ser un
recubrimiento muy fino, no modifica la forma y el contorno del ncleo. Si el ncleo tiene
un defecto o un grabado aqu se va a ver), el nmero de exigencias del ncleo es
mucho menor, la pelcula es delgada (entre 50 y 200 micras y por tanto el incremento
de peso es muy pequeo: entre 2-3%), tiene un menor nmero de etapas (preparar y
pulverizar), tiene mayor posibilidad de automatizacin, hay una gran gama de
materiales disponibles (lo que nos permite que haya posibilidades para modificar
perfiles de liberacin).
Dentro del recubrimiento pelicular existen dos tipos de recubrimientos: el especfico y el
no especfico.
Recubrimiento no especfico es el que va encaminado a enmascarar un sabor
desagradable, a mejorar la apariencia visual (marketing). En estos casos no hay
una razn relacionada con modificacin de la liberacin o retraso de la
liberacin.
El recubrimiento especfico es aquel que va destinado a conseguir una forma
gastrorresistente (para evitar el pH y dar proteccin) o retard. Existe una razn
relacionada con la modificacin de la liberacin.
Formulacin
A. POLMEROS
Aqu utilizamos polmeros (macromolcula), que se obtienen por repeticin de
unidades individuales (monmeros) hasta conseguir una macromolcula. La mayora
de los compuestos son polmeros (protenas, celulosa).
52

Se utilizan polmeros preformados (protenas, polisacrido como celulosa. Lo

extraemos y lo purificamos) o sintticos (se sintetizan mediante una reaccin de
polimerizacin, como el polietileno). Se presentan en polvo, que habr que disolver o
dispersar en forma de lquido disuelto o, ltimamente, en forma de microdispersin
como suspensin acuosa (nanopartculas polimricas sin frmaco que estn dispersas
en agua e iremos adicionando componentes).
Los polmeros se clasifican en funcin de su solubilidad en: solubles a todo pH,
solubles a pH fisiolgico e insolubles a todo pH.
1. Los solubles a todo pH: se utilizarn para recubrimiento no especfico: mal sabor,
marketing, proteccin, etc. Se utilizan los derivados de celulosa -metilcelulosa,
hidroxipropil metil celulosa-, derivados acrlicos -eudragit E o copolmero dimetil amino
etil metacrilato y steres neutros del cido metacrlico-, derivados vinlicos -como la
PVP, Kollidon, Plasdone-, y mezclas de carragenato + celulosa microcristalina + PEG
-tambin llamado LustreClear, en el que el agente de recubrimiento es el carragenato-.
Las celulosas formas espumas (principalmente la hidroxipropil metil celulosa). Los
derivados acrlicos son solubles por debajo de pH 5 (importante a la hora de limpieza,
donde hay que recurrir a disolventes orgnicos que tienen bajo pH)
2. Los solubles a pH fisiolgico (neutralidad): utilizados para formas
gastrorresistentes o enterosolubles (se protege al principio activo del pH del estmago).
El compuesto no se ve atacado hasta llegar al intestino delgado, lugar en el que el
polmero se disuelve completamente. Ej: derivados de celulosa (pseudolatex),
acetiltrimelitato de celulosa (CAT), hidroxipropilmetilcelulosa ftalato. Derivados vinlicos:
acetoftalato de polivinilo. Derivados acrlicos: eudragit L (soluble entre pH 5.5-6) y
eudragit FS (soluble a partir de 7), eudragit S (soluble a pH 7). Derivados naturales:
ceras, protenas de reserva del maz (zena, gliadina), goma laca.
3. Los insolubles a todo pH, no se disuelven (siguen estando ntegros). Son
suspensiones complicadas de preparar y nos permiten desarrollar formas
farmacuticas que nos controlen la velocidad de liberacin del frmaco. Dentro de los
polmeros insolubles, hay tres tipos: permeables, semipermeables e impermeables (que
no se utilizan).
El polmero permeable deja pasar lquido del interior al exterior y viceversa
(entra lquido desde el lumen, disuelve al frmaco y ste sale). La membrana es
el factor que controla la liberacin del frmaco (espesor, material, cantidad de
excipientes, etc).
El semipermeable deja entrar al lquido pero no deja que salga (forma de
53

liberacin OROS, tiene un agujero para dejar que salga. Tambin podemos
hacer muchos agujeros aadiendo un compuesto hidrosoluble sobre la capa
externa). Se utilizan derivados celulsicos (etilcelulosa y acetato secundario de
celulosa), derivados acrlicos (eudragit NE -se hincha y las cadenas polimricas
dejan ms huecos, por donde pasar el frmaco-, mezclas de eudragit RL y RS),
derivados de polidimetilsiloxano (siliconas -silastic-).
B. PLASTIFICANTES
Adems de polmeros, muchas veces habr que usar plastificantes. Los plsticos,
dentro del estado slido, se pueden encontrar en forma frgil, dura y quebradiza o en
una forma elstica. Hay plsticos que parecen muy duros y al caerse al suelo se
rompen. Ese mismo plstico, a una temperatura mayor, sigue siendo slido pero tiene
una cierta flexibilidad.
La temperatura que determina el paso de estado slido, frgil y quebradizo, a otra
forma caucho-elstica es la temperatura de transicin vtrea. En el estado vtreo, las
cadenas polimricas no tienen movilidad. En el estado caucho, las cadenas tienen
movilidad y de ah viene la estabilidad. Hay dos factores que hacen que pase del
estado vtreo al elstico: la temperatura y la adicin de plastificantes (disminuyen la
temperatura de transicin). El plastificante induce un desorden en el orden de las
cadenas polimricas, es decir, aumenta su movilidad.
El plastificante hace que las cadenas polimricas tengan elasticidad y se adhieran a la
superficie del ncleo bien (porque la superficie no es lisa). La mayora de ellos son
externos (lo adicionamos al polmero a la hora de preparar la solucin/suspensin de
recubrimiento), estos son: los PEG (solubles), citratos (generalmente insolubles o poco
solubles), derivados del cido sebcico, ftalatos (durante mucho tiempo utilizados en
juguetes de nios), glicerina, aceite de ricino (insoluble), triacetato glicerol (soluble).
Tenemos tanto hidrfilos como lipfilos, lo que nos permite seleccionar aquel que sea
ms adecuado para lo que queramos:
Si el recubrimiento es no especfico, tendr que ser hidrosoluble (tipo
glicoles), independientemente de si el frmaco es lipfilo o hidrfilo.
Si queremos un sistema de liberacin controlada (recubrimiento especfico),
habr que utilizar un plastificante hidrfilo en una cantidad no muy elevada, o
bien usar un plastificante con una solubilidad acuosa no muy alta (tipo cido
sebcico), incluso insoluble (tipo citratos, ftalatos y aceite de ricino),
dependiendo de las caractersticas del frmaco: si el frmaco tiene baja
solubilidad acuosa, a lo mejor la eleccin ms adecuada es un plastificante

54

soluble).
Hay reglas que nos permiten calcular qu cantidad de plastificante hay que usar:
cuando el vehculo es orgnico, lo normal es usar un polmero disuelto (disolucin de
polmero al 6-10%) y un 10-20% de plastificante en relacin al polmero seco (si
usamos 6g de polmero, habr que usar 0.6 de plastificante). Si el medio es acuoso
(microdispersin), lo normal es que la cantidad de polmero sea del 15-30% y 20-25%
de plastificante (ms cantidad que en el caso anterior) en relacin al polmero seco.
C. COLORANTES
Todas las formas recubiertas llevan colorantes, que le dan un aspecto ms llamativo.
Existen 3 tipos:
1. Orgnicos. Solubles en agua: eritrosina, amarillo de quinolena, tartrazina, etc.
Son utilizados normalmente en grageas. Se pueden conseguir colorantes
insolubles mediante fijacin a partculas de aluminio, llamados laca, usados para
colorear formas slidas.
2. Naturales: carmina, antocianos, riboflavina. Son ms usados en alimentacin
que en farmacia.
3. Inorgnicos o pigmentos: son insolubles en agua como las lacas y son muy
estables frente a la luz. Son de gran aceptacin por las diferentes regulaciones.
Si no queremos tener problemas con los colorantes, usaremos estos, el
problema es que son muy limitados (en cuanto a color): dixido de titanio, xidos
de hierro -hidrxido de hierro hidratado amarillo, hidrxido de hierro rojo,
trixido de hierro negro, mezclas de ferroso y frrico: marrn).
Recapitulando: las formulaciones que obtenemos son suspensiones, que si no lo son
por el polmero (insoluble), lo sern por el colorante (insoluble tambin).
D. OTROS
El vehculo puede ser agua purificada o disolventes orgnicos.
Ha habido una transicin (en cuanto a vehculo de recubrimiento) desde disolventes
orgnicos (acetona, etc) a otros de sntesis, ya que los disolventes orgnicos requieren
de un sistema que recoja los vapores, los destile y almacene (costoso). Las
temperaturas usuales de trabajo son 40-45 para disolventes orgnicos y menor de 60C
para soluciones acuosas.
Otros componentes utilizados son: antiadherentes (para evitar la adhesin entre
ncleos, como el aerosil) y tensioactivos (PEG, PVP).
Mtodo
55

Primero tenemos que calcular la cantidad de polmero que vamos a necesitar. Para ello
aplicamos la frmula adecuada para el tipo de partcula que queremos recubrir:
minigrnulos, cilndricos, cpsulas, etc.
Despus se aplica la frmula: % peso seco = superficierecubrimiento / peso. En
general el requerimiento recubrimiento (en masa) suele ser 1 mg/cm2 si el recubrimiento
es no especfico (soluble en agua a cualquier pH o en el estmago), estar entre 3-5 si
buscamos un recubrimiento gastrorresistente. Si el principio activo es hidrfobo y
queremos que sea gastrorresistente, tendremos que usar niveles ms bajos (3) y si el
principio activo es hidrfilo, nos iremos a 6. En cualquier caso, el requerimiento es
siempre inferior a 12.
Cuando la liberacin es sostenida, hay que hacer pruebas y no usamos la k
(requerimiento recubrimiento). El espesor de la pelcula condiciona la liberacin, entre
otras cosas, como la adicin de plastificante (modifican la disolucin de la pelcula y la
liberacin del frmaco).
Ejemplos:
1. Recubrimiento especfico (gastrorresistente). El pharmacoat es una suspensin
de hidroxipropilmetil celulosa. El PEG 6000 (plastificante), talco y pigmentos son
slidos.
2. Recubrimiento especfico: Acetoftalato celulosa (CAP), triacetato de glicerol,
acetona, etanol. Es una solucin.
3. Recubrimiento no especfico: Eudragit L (soluble a pH 5-5.5), PEG 6000
(plastificante), trietilcitrato (plastificante), talco (estabilizante), pigmentos
(colorantes), agua e hidrxido sdico (para disolver el Eudragit, da un pH
superior). Todo es una suspensin. En general son suspensiones con elevada
viscosidad.
3. Preparacin (del tercer tipo de recubrimiento, que lleva eudragit L): aadimos agua
purificada a un vaso de precipitados, aadir PEG 6000 y disolver con agitador, aadir
NaOH para basidificar el pH, aadir y mezclar eudragit L, aadir talco poco a poco y
pigmentos. A la hora de dispersar o disolver el eudragit, el agitador debe ser un
ultraturrax.
1. Preparacin (del primer tipo de recubrimiento, que lleva pharmacoat): aadir
pharmacoat, aadir PEG 6000 y mezclar poco a poco, aadir talco y pigmentos
(pigmentos lo ltimo porque nos impiden ver si algo ha salido mal). Hay que agitar con
un agitador de paletas a alta velocidad por la fuerza de cizalladura (HPMC es una
celulosa y es sensible a la ruptura de las cadenas por fuerzas de cizalla). Si rompemos
56

la celulosa, ser soluble en agua y ya no ser gastrorresistente. Siempre hay que

seguir agitando (porque es una suspensin), sino el talco y los pigmentos se van al
fondo.
Material
El material para recubrir es el mismo que en el grageado, pero aqu necesitamos que el
pulverizado y el secado sean simultneos (paila perforada). Se pueden recubrir
comprimidos pequeos (usar bottom spray).
El sistema de pulverizacin puede tener dos salidas (por una sale el aire y por la otra
la suspensin abarca mucho y puede haber problemas en cuanto a eficiencia).
El recubrimiento en bombo requiere de: llenar la turbina no ms de 1/3 de la
capacidad mxima, velocidad de rotacin entre 20-40 rpm, grado de inclinacin
adecuado (de tal manera que sea lo ms homogneo posible: entre 20-45), comenzar
despacio si los comprimidos son friables, se recomienda que los ncleos estn
calientes antes de la pulverizacin (con el fin de que se evapore la mayor cantidad
posible). Evitar lecho fluido (golpe entre ncleos son ms bruscos que en bombo).
Los aparatos para recubrimiento pelicular se diferencian en el diseo del bombo o
en el sistema de soplo de aire caliente. Ej: accela-cota, hi-coater, dri coater, pelligrini
(llevan el nombre de la casa que lo fabrica). Todos llevan bombo perforado con el fin de
pulverizar y secar simultneamente.
El sistema tangential spray nunca se usa para comprimidos (de forma tangencial
pulveriza), se usar para minigrnulos. La parrilla tiene movimiento, a diferencia del
bottom spray, que tiene la parrilla fija. El problema es que al girar tan deprisa los
ncleos se dan golpes y, si no son muy duros, pueden romperse.
Recientemente ha salido otro sistema (Innojet ventilus) parecido al tangencial, se
pulveriza desde abajo y el soporte es giratorio (a velocidad pequea). Hay corriente de
aire caliente, no para mover los ncleos, sino para secar.
Problemas del recubrimiento pelicular
La formacin de la pelcula depende de la naturaleza del polmero, del plastificante
usado (modifica la Tg) y de la presentacin (no es lo mismo solucin, polvo,
microdispersin, etc).
Los problemas ms frecuentes son el cambio de color (vara la intensidad de color en
un mismo comprimido), el moteado, piel de naranja (por secado demasiado rpido:
podemos bajar la temperatura o pulverizar ms), la rotura, picaduras (debido a los
choques entre comprimidos, que dejan partculas en el comprimido y cuando vuelven a
57

chocar, el comprimido se pica por donde est la partcula. Para que esto no pase no
tiene que haber polvo. Tambin puede ser que el grado de inclinacin de la paila no
sea el adecuado y queden zonas muertas en las que los comprimidos no se recubren y
al chocar los comprimidos, se pican). Son parecidos a los del grageado.
Controles: uniformidad de masa (grageas) y ensayo de desintegracin (pH cido y
alcalino).

58

TEMA 5: CPSULAS
La cpsula se considera materia prima. Hay cpsulas para va oral y pulmonar.
Son preparaciones slidas con una cubierta dura o blanda, y tienen forma y
capacidad variable, y que generalmente contienen una nica dosis de principio activo.
Las cubiertas de las cpsulas son de gelatina u otras sustancias, cuya consistencia
puede adaptarse por adicin de sustancias como glicerol o sorbitol. La cpsula es el
contenedor y no el contenido, que tendr otros componentes como tensioactivos,
opacificantes (dixido de titanio), conservantes, colorantes y aromatizantes.
El contenido puede ser de consistencia slida (cpsulas duras), lquida o pastosa.
Est constituido por uno o ms principios activos, con o sin excipientes tales como
disolventes, diluyentes (estearato de magnesio), lubricantes (aerosil) y disgregantes.
El contenido no causa deterioro de la cubierta. Sin embargo, es atacada por los
jugos digestivos, liberando el contenido. Si queremos que las cpsulas de gelatina
lleguen ntegras al intestino delgado, tendremos que recubrirlas con recubrimiento
gastrorresistente.
Ensayos: uniformidad de contenido y de masa.
1. Las cpsulas duras tienen dos partes cilndricas prefabricadas. El principio
activo, generalmente en forma slida, se introduce en una de las partes de la
cubierta, que se cierra por deslizamiento sobre ella de la otra parte. La seguridad
del cierre puede reforzarse por medios adecuados.
2. Las cpsulas blandas tienen cubiertas ms gruesas que las cubiertas duras.
Las cubiertas constan de una sola pieza (primera diferencia) y son de formas
variadas. Las cpsulas blandas pueden administrarse por va oral, rectal,
vaginal, etc
3. Las cpsulas gastrorresistentes se preparan llenando las cpsulas con
granulados o partculas que tengan una cubiertas gastrorresistente o bien
recubriendo cpsulas duras o blandas con una cubierta gastrorresistente.
4. Las cpsulas de liberacin modificada incluyen las cpsulas de liberacin
prolongada y las de liberacin retardada.
5. Los sellos tienen una cubierta dura que contiene una dosis nica de uno o ms
principios activos. La cubierta es de pan cimo.
Generalidades
La cpsula es un contenedor inodoro, sin sabor, elegante y fcil de tragar. Las cpsulas
duras se suelen hacer con gelatina pero existen otras que se hacen sin gelatina. La
59

gelatina proviene del animal y se han desarrollado otras para los vegetarianos
(hidroxipropil metil celulosa, derivados de algas, derivados del almidn, etc).
Criterio

Cpsula blanda

Cpsula dura

contenedor

se aade plastificante
(glicerina, PEG, sorbitol)

sin plastificante

contenido

lquidos y suspensiones

slidos secos

cerrado

cerrado hermtico

mecnico (pero no
hermtico)

tamaos y formas

Muchos

limitado

formulacin

lquida

slida

exactitud llenado

1-3%

2-5% (con mquinas

modernas)

1. Cpsulas duras
Ventajas: Las usamos porque nos dan mucha flexibilidad. Es ms fcil hacer una
cpsula que comprimidos, suspensin, etc. No necesita un formato compacto (no hay
que aplicar presin como en comprimidos). Se puede utilizar para hacer ensayos
ciegos (no sabes qu frmaco lleva).
Inconvenientes: el equipo de llenado es ms lento que el de comprimidos (a cualquier
nivel: laboratorio, industrial, etc), son ms costosas que los comprimidos, hay
problemas con la humedad (llevan 12-15% de agua y si hay mucha humedad en el
ambiente, las cpsulas se pegan unas con otras. Si el ambiente es muy seco, la
cpsula pierde agua y se vuelve quebradiza), los frmacos higroscpicos pueden sacar
agua de la cpsula y volverla frgil. La gelatina es una protena y tiene un grupo
funcional, que puede reaccionar con grupos funcionales de frmacos (reacciones de
Maillard), tambin puede haber una reticulacin de las cadenas polimricas (el frmaco
crea un enlace con la cpsula y dificulta la disolucin).
Contenido
Fundamentalmente contienen gelatina (de origen diverso), agua purificada (13-16%, si
estn por debajo son frgiles). Slo con agua y gelatina podramos hacer una cpsula,
pero sera transparente. Hoy en da no se usan conservantes porque el agua es ligada
60

a protena y a esas concentraciones no son capaces de crecer los microorganismos.

En cuanto a los colores: se recomiendan determinadas combinaciones en funcin del
frmaco: por ejemplo, en frmacos antiobesidad se usa blanco y azul, para las diarreas
blanco y marrn, para los antitusivos blanco y rosa, hipnticos blanco y azul, etc.
El cierre de la cpsula es mecnico (antiguamente las cpsulas no tenan las muescas
que hoy pemiten cerrar la cpsula mecnicamente). Los sistemas de cerrado estn
patentados por diferentes empresas: sistema posilok (shionogi), coni-snap (capsugel),
etc. Las coni-snap tienen unas hendiduras que hacen que el aire pueda salir mejor, de
tal forma que no quede dentro (facilita uniformidad de
contenido).
Tipos de cpsulas
Las que utilizan hidroximetilpropilcelulosa en vez de gelatina (Quali-V y VCaps):
son ms estables y menos sensibles a la humedad, pero son ms caros. No
provienen de animales, ideal para vegetarianos.
Los sistemas licaps se utilizan para incluir lquidos y semislidos (aunque
el vehculo debe ser no acuoso). Estas cpsulas se impermeabilizan (con
un calentamiento que funde la gelatina localmente, como si fuese una
soldadura. O bien se puede colocar una banda de gelatina que
impermeabiliza).
El sistema PCcaps se utiliza en ensayos preclnicos, son cpsulas muy
pequeas.
El Press-fit Gelcaps es un sistema de recubrimiento de gelatina:
combina las mejores cualidades de la dureza
DBcaps son cpsulas de dos piezas que son las que se proponen para
ensayos clnicos, dentro puede haber un comprimido, otra cpsula, etc.
Se utiliza en ensayos doble-ciego y estn diseadas para dificultar la
apertura.
DRcaps son las cpsulas de hidroxipropilcelulosa diseadas para resistir el
cido del estmago.
Las NPcaps son pululano (polmero soluble) y son impermeables al
oxgeno.

Las OceanCaps: basadas en productos marinos.

Las P
earlcaps son las de gama alta. Se utilizan mucho en el mercado
cosmecutico para dar un buen aspecto a la forma farmacutica.
61

Formulacin
El principio activo puede ser de dos tipos desde punto de vista fisicoqumico: hidrfilo
o lipfilo. Si es soluble en agua no hay ningn problema, el problema viene cuando son
lipfilos.
Se suele micronizar la solucin para disminuir el tamao de partcula, sin embargo, las
partculas tienden a agregarse por esto mismo, por lo que se recomienda el uso de
tensioactivos.
Si tenemos un frmaco lipfilo, el diluyente debe ser soluble en agua. Como diluyente
se suele utilizar almidn (tambin el 1500), lactosa, etc.
Los lubricantes tienen importancia cuando tenemos un producto lipfilo o cuando
fabricamos a nivel industrial. Ej: aerosil (0.25-50%).
Disgregantes se usan si el frmaco es lipfilo e interesa que se rompa cuanto antes.
En general hay que aadir ms cantidad que en comprimidos. Ej: almidn glicolato
sdico (explotab).
Tensioactivos: laurilsulfato sdico (1-2%)
Fabricacin
El producto que se obtiene es denominado plug (un cilindro). Este cilindro lo llevan
desde la tolva hasta el cuerpo de la cpsula, luego se pone la cabeza. Hoy en da las
mquinas modernas permiten hacer 250.000 cpsulas hora.
Las cpsulas comerciales no estn hasta arriba porque las pinzas que fabrican el
cilindro ejercen una presin que lo compacta.
Ensayos
De disgregacin: tanto para cpsulas blandas como duras en clorhdrico 0.1 M
durante 30 min. Si es gastrorresistente se utiliza HCl 0.1 M durante 2h. Disolucin:
slo gastrorresistentes.

2. Cpsulas blandas
Aqu s que son de gelatina 100%. Son similares a las duras excepto que llevan
plastificante (sorbitol, PEG y glicerina. Si son cpsulas rectales el plastificante no sera
glicerina) porque necesitamos mayor elasticidad. Antes se utilizaban para administrar
vitaminas liposolubles.
Estn hermticamente cerradas (la cpsula se forma al mismo tiempo que se hace el
producto). Pueden llevar disuelto el frmaco y podemos aadir ms tensioactivo que en
62

cpsulas duras (tienen mejor biodisponibilidad). Al no haber slidos, se reduce el

polvo. Se reduce la irritacin gstrica de algunos frmacos.
Inconvenientes: el mayor de ellos es que las cpsulas blandas se producen por una
tecnologa muy particular, que ha hecho que quede un poco arrinconadas de la
industria farmacutica. Son ms costosas que las duras y que los comprimidos. Son
menos estables que las duras. Slo se puede aadir una suspensin o disolucin no
acuosa, y nada ms.
Formulacin
Principio activo, vehculo (que puede ser hidrosoluble, como PEG de bajo peso
molecular y tensioactivos no inicos; o liposoluble como aceites minerales y parafina
lquida, esta ltima no se recomienda por su efecto laxante).
El contenido en agua no puede superar el 5% del contenido total y el ph debe estar
entre 2.5 y 7.5. El contenido debe fluir por gravedad.
Fabricacin
Se pueden fabricar con un torque
rotatorio (rotary die process), que gira en
direcciones opuestas y slo se utiliza para
dosificar 4g.
Desde la parte superior izquierda cae la
gelatina
a una
rueda que gira,
producindose una lmina de gelatina.
Posteriormente (oil rolls) se adiciona el
lubricante. El Die roller es el torque giratorio
(que forma la cpsula en s).
En esta zona se juntan las 2 lminas (una
la que hemos comentado y la otra
proveniente de la parte derecha, aunque no
se aprecia en la imagen) y el frmaco (que
viene desde el producto material tank,
donde se disuelve en aceite, PEG, a
temperatura ambiente), la lmina de
gelatina adquiere la forma del torque.

63

64

TEMA 6: FORMAS DESTINADAS A LA VA

PERCUTNEA
1. Preparaciones SEMISLIDAS para aplicacin cutnea
Las preparaciones se formulan para conseguir una liberacin local o transdrmica
(llegan hasta la dermis) de los principios activos, o para su accin emoliente o
protectora. Tienen aspecto homogneo. Las preparaciones semislidas para
aplicacin cutnea estn constituidas por una base, simple o compuesta, en la cual
habitualmente estn disueltos o dispersos uno o ms principios activos. La composicin
de esta base puede tener influencia sobre la preparacin.
Una base es un soporte compuesto por uno o ms excipientes, de la sustancia o
sustancias activas en preparaciones semi-slidas y slidas. El PEG se considera una
base. El Neopcl O/W es una base ya preparada (comercial). Las bases pueden ser de
origen natural o sinttico y pueden estar constituidas por un sistema de una o varias
fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparacin puede tener
propiedades hidrfilas o hidrfobas; puede contener excipientes adecuados, como
conservantes, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes espesantes y de penetracin.
Las preparaciones destinadas a ser aplicadas a heridas abiertas importantes o en la
piel gravemente daada son estriles.
Se pueden distinguir varias categoras de preparaciones semislidas para aplicacin
cutnea: pomadas, cremas, geles, pastas, cataplasmas, apsitos adhesivos
medicamentosos. Pomadas, cremas y geles son los ms frecuentes y presentan un
comportamiento viscoelstico y propiedades de fluidos no newtonianos.
Las pastas son complicadas de acondicionar, los cataplasmas tienen una preparacin
complicada y los apsitos han sido sustituidos en gran medida por los parches.
Pomadas
Las pomadas constan de una base de una sola fase (son monofsicas) en la que
pueden dispersarse sustancias lquidas o slidas. Existen 3 tipos: hidrfobas e
hidrfilas
1. Las pomadas hidrfobas (lipfilas) slo pueden absorber pequeas cantidades
de agua. Las ms usadas: parafina, vaselina lquida, grasas animales, siliconas.
Ej: pomada de xido de zinc: primero calentar vaselina y parafina lquida y luego
aadir el xido de zinc lentamente. Los ceratos son pomadas hidrfobas con alto
% de aceites y ceras.
65

2. Las pomadas que absorben agua pueden absorber mayores cantidades de

agua produciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite en agua
dependiendo de la naturaleza de los emulgentes. Ej: pomada de plata coloidal
(lleva lanolina, que es un tensioactivo porque lleva alcoholes de lana)
3. Las pomadas hidrfilas son preparaciones cuyas bases son miscibles con
agua. Las bases estn constituidas generalmente por mezclas de macrogoles
(PEG) lquidos y slidos. Pueden contener cantidades adecuadas de agua. El
alcohol cetoestearlico dara lugar a una emulsin A/O.
Cremas
Son preparaciones multifsicas constituidas por una fase lipoflica y una fase acuosa.
En la crema lipfila, la fase continua es la fase lipfila (tensioactivos del tipo agua en
aceite, como lanolina, steres de sorbitan), es decir, son A/O. Las cremas hidrfilas
tienen fase externa acuosa (O/A). Ej: crema de estearato sdico (fase acuosa: agua
purificada, solucin hidrxido sdico oficinal, glicerina. Fase oleosa: cido esterico. El
tensioactivo es el estearato sdico).
Geles
Estn formados por lquidos gelificados con ayuda de agentes gelificantes
apropiados. Dos tipos: geles hidrfobos (lipogeles) y geles hidrfilos (hidrogeles). Ej:
glicerolado de almidn. Suelen llevar agua, glicerol, PEG, almidn, derivados de
celulosa, carbopol (estos 3 ltimos son gelificantes).
Pastas
Contienen elevadas proporciones de slidos finamente dispersos en la base. Son
una base lipfila (cera, vaselina, parafina) sobre la que se dispersa un producto
finamente pulverizado pero en grandes cantidades. Ej: pasta de xido de zinc o pasta
de lassar.
Cataplasmas
Consisten en una base hidrfila que retiene el calor en la que estn dispersos los
principios activos slidos o lquidos. Normalmente se extienden en una capa gruesa
sobre un apsito adecuado y se calientan antes de su aplicacin a la piel.
Apsitos adhesivos medicamentosos
Son preparaciones flexibles que contienen uno o ms principios activos. Estn
destinados a ser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrecho contacto entre
la piel y el principio activo, de tal modo que puedan ser absorbidos lentamente, o
como agentes protectores o queratolticos. Constan de una base adhesiva, que
puede ser coloreada, que contiene uno o ms principios activos extendidos como una
capa uniforme sobre un soporte apropiado de material natural o sinttico. No provoca
66

irritacin ni sensibilizacin de la piel. La capa adhesiva est cubierta por una banda
protectora que se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Se presentan en una
gama de tamaos directamente adaptada al uso destino o bien como lminas ms
grandes que se deben cortar antes de utilizarlas. Se adhieren firmemente a la piel
cuando se aplica una presin suave y pueden arrancarse sin provocar ningn dao
apreciable en la piel ni desprendimiento de la preparacin del soporte.
La diferencia con el parche transdrmico es que stos nunca se cortan (son
monodosis)
Ensayos: disolucin
Formulacin
Deben cumplir unas caractersticas generales. El pH debe ser neutro o dbilmente
cido (similar a la piel). Deben tener estabilidad fsica y qumica (no pueden separarse
las fases).
Tienen que presentar flujo tipo plstico-tixotrpico (con un poco de empuje se tiene
que poder extender fcilmente). Deben adaptarse a la superficie cutnea, no deben
dejar mancha en la piel, y deben eliminarse de la zona de aplicacin por simple
lavado. Se prefiere una crema hidrfila por mayor facilidad de lavado.
Caractersticas particulares: deben poder absorber los exudados patolgicos,

2. Excipientes
2.1. Hidrofbicos
No son solubles en agua y lo ms importante es que tienen un carcter oclusivo (no
deja a la humedad/sudor evaporarse) y le confiere a la crema una cierta hidratacin.
Esto favorece que el frmaco penetre bien. Cuando queramos que el frmaco se pase
al tejido tendremos que usar excipientes hidrfobos.
Los tpicos son los hidrocarburos (vaselinas, parafina, plastibase -que lleva 95% de
parafina lquida y 5% de POE-), siliconas (aceites de silicona monmero de
dimetilsiloxano repetido unas 4000 veces. Mayor de 1000 aceite. Menor de 1000
resina), ceras (productos constituidos por cidos grasos y alcoholes superiores como el
cetoestearlico. Las ceras tienen propiedades tensioactivas A/O por tener alcoholes
superiores. Sirven para modificar la consistencia aumenta la fluidez. Obtendremos
emulsiones A/O. Con estas ceras se obtienen los ceratos o cremas fras el agua que
se incorpora se libera), lanolina (se extrae de la grasa de la lana y ya no se utiliza por
las alergias de contacto que produce. Al igual que las ceras, son tensioactivos A/O, por
67

este motivo es capaz de absorber agua aunque sea muy lipfilo), glicridos naturales
(manteca de cacao para supositorios).
2.2. Bases de absorcin anhidras
Es una base en la que luego interpondremos un lquido. No tienen agua (y al aadirla
se forma emulsin A/O). Como son hidrfobas tienen un cierto poder oclusivo porque
estn hechas con bases hidrfobas (las anteriores). Existen algunas comercializadas
como la base 2230, base wl3586, coldbase 15, emulgol, neo PCL A/O.
Ej: Unguentum alcoholicum lanae (ungento de lana): alcoholes de lana 6%,
vaselina blanca 10%, parafina slida 24%, parafina lquida 60%.
Ej2: Ungento simple: alcohol cetoestearilico 5%, lanolina 5% y parafina 5% y
vaselina filante 85%.
2.2. Emulsiones A/O
Si a las bases anteriores les aadimos agua, obtenemos una emulsin A/O. Se utilizan
para preparar cremas refrescantes (cold-creams) o para incorporar frmacos de accin
tpica o penetrante (favorece entrada del frmaco). Llevan cera que a su vez lleva el
tensioactivo.
2.3. Bases de emulsin O/A anhidra
Tienen excipientes lavables porque tienen tensioactivos O/A que favorecen el arrastre
por parte del agua. Al aadir agua, dan lugar a emulsiones O/A.
En funcin del tipo de tensioactivo que incorporan: no inicas (Neo PCL O/A, lactobase
N), inicas (cera lanette N, sedefos, tesal). La cetrimida es un tensioactivo catinico y
tiene propiedades conservantes, como todos los tensioactivos catinicos.
2.4. Emulsiones O/A con agua
La fase hidroflica lleva propilenglicol y agua (no todas llevan agua en esta fase y en
ocasiones el agua se sustituye por propilenglicol, con el fin de aumentar el tiempo de
residencia de la forma semislida -contacto con la piel-).
Son cremas evanescentes (no se queda un pegote). Si queremos que tenga
propiedad calmante o protectora, lo ideal es que resista ms tiempo en la piel (para ello
se aade propilenglicol, polietilenglicol).
2.5. Hidrfilos
No son oclusivos y por tanto no favorecen la penetracin del principio activo. Los
POLIETILENGLICOLES lquidos (macrogoles) se usan en casi todas las vas y
tambin para la va tpica. El macrogol 200 es el polietilenglicol 200. Tambin tenemos
semislidos (<1500) y slidos (>3000). No requiere tensioactivo porque todos los
68

PEG son solubles en agua. Se utilizan en pieles seborreicas (arrastran exudados) y

para el secado de heridas.
Los HIDROGELES son bases que se obtienen por esponjamiento limitado de
sustancias orgnicas macromoleculares o combinaciones inorgnicas (productos que
dan lugar a geles). Tenemos los inorgnicos (dixido de silicio de alta dispersin o
aerosil se aade sobre vaselina, parafina, etc) y los orgnicos (carbohidratos de
elevado peso molecular, celulosa, cido poliacrlico, alcohol polivinlico y
polivinilpirrolidona. El ms usado es el carbopol pero hay que aumentar el pH con
hidrxido sdico o trietanolamina para que gelifique).

3. Patologas dermatolgicas
Si tenemos una lesin aguda (lesiones hmedas, eritemas, exudados, seborrea) hay
que tratar con preparaciones acuosas que produzcan vasoconstriccin para evitar
salida de exudados.
Si tenemos una lesin crnica (costras, fisuras, lesiones secas, xerosis, eczemas) hay
que tratar con preparaciones oclusivas que favorezcan la rehidratacin. Las cremas
hidratantes son oleosas. Si das una hidrfila en una piel seca, se seca todava ms y
pica ms.
3.1. Uso excipientes y formas galnicas
Polvos: no se recomienda utilizarlos en pliegues (producen mezcla irritante con
el sudor). Se utilizan para la higiene y cosmetologa.
Lquidos: al evaporar, produce un efecto refrescante y produce
vasoconstriccin.
Cremas O/A (evanescentes): son poco oclusivas y se lavan fcilmente.
3.2. Eleccin del vehculo
Depende de:
Tipo de piel: si la piel es seborreica tendremos que usar una pomada con base
poco grasa (crema evanescente), mientras que si la piel es seca lo ideal ser
usar pomadas o ungentos.
Localizacin de la lesin a tratar: cuero cabelludo (lociones y geles), pliegues
(pastas y cremas), cara (cremas y lociones no deben dejar residuo), palmas y
plantas (pomadas).
Grado de absorcin del principio activo: baja absorcin (tendremos que usar
productos que no sean oclusivos lociones y soluciones), absorcin media (es
el caso del antiinflamatorio que tiene que actuar a nivel de msculo usar
69

cremas y lociones), alta absorcin (pomadas basadas en vaselina, parafina).

Grado de dermatosis: para un eritema (enrojecimiento de la piel) daramos algo
slido (para que absorba los exudados). Para el eczema dar pomada
absorbente. Para la ictiosis (sequedad) damos vaselina (favorece correcto
crecimiento del estrato crneo). cido saliclico para verrugas o callos (es
queratoltico). Lo mejor para las arrugas (sobre todo en pediatra) es usar tiritas.

4. Preparaciones
Preparacin de formas semislidas
El material usado, a nivel de oficina son el mortero en fro y en caliente,
mientras que a nivel industrial se utilizan mezcladores planetarios (agitan
en dos ejes requiere etapa de homogeneizacin y maduracin), que
pueden ser abiertos (permiten incorporacin de aire a la formulacin) o a
vaco.
En cuanto a los homogeneizadores: dependiendo de la resistencia que genere el
producto, usaremos refinadora de cilindros (pomadas) u homogeneizador tipo vlvula.
Para dispersiones ms pequeas, se usa el molino coloidal (tienen diferentes
ranurados para diferentes formas farmacuticas).

Preparacin de pomadas en general

Lo primero es pesar todos los componentes controlar que el material est bien
pesado y controlar la atmsfera (temperatura, presin, humedad). Los excipientes y el
principio activo se calientan (entre 60 y 70C). Disolver y dispersar el principio activo
(corroborar la homogeneidad no se hace una prueba sino que alguien da el visto
bueno el jefe de fabricacin). Mezclado y enfriamiento (controlar velocidad y
duracin de agitacin y la temperatura). Dependiendo de la cantidad de producto y tipo
de producto, se alisa y se mezcla (homogeneizacin). Maduracin (dejar el producto en
los depsitos durante 24-48h si hay algn problema de sedimentacin, etc, se
detectar en esta etapa). Transferencia a tubos y acondicionamiento.

70

Para una pomada solucin: se puede disolver el principio activo en una disolucin en
ter o alcohol pero puede ser que al volver a temperatura ambiente, el frmaco
precipite.
Para una pomada suspensin: se dispersa una cantidad de frmaco slido en una
base y hay una tcnica que optimiza el procedimiento, llamada dilucin geomtrica
el frmaco se interpone con una pequea porcin de excipiente, se obtiene una masa
homognea y se aade una nueva porcin de excipiente que es igual a la masa inicial,
se vuelve a homogeneizar. Tambin se utiliza para preparar pastas.
Preparacin de cremas
Existen 3 mtodos: continuo, directo e indirecto.
1. En el mtodo continuo se incorporan simultneamente las fases. Sirve para
grandes lotes.
2. En el mtodo directo se aade la fase interna sobre la externa cuando el
volumen de fase dispersa sea bajo. Se utiliza para emulsiones A/O.
3. En el mtodo indirecto o de inversin de fases se prepara la fase interna y le
aadimos la fase externa. Se consigue un tamao de gotcula muy fino.
Preparacin de hidrogeles
Los hidrogeles suelen ser soluciones acuosas o hidrfilas en las que tenemos un
hidrogelificante. Aadir agua purificada, conservante, gelificante y frmaco (aunque se
puede echar antes). Para evitar la entrada de aire durante la agitacin, hay que agitar
al vaco.
Ensayos: importante el ensayo de la viscosidad (se utilizan viscosmetros,
penetrmetros, etc), determinacin del pH.

5. Preparaciones LQUIDAS para aplicacin cutnea

Son preparaciones de diferentes viscosidades destinadas a la administracin local o
transdrmica de principios activos. Son soluciones, emulsiones o suspensiones
que pueden contener uno o ms principios activos en un vehculo adecuado. Pueden
contener conservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientes como
estabilizantes, emulsionantes y espesantes.
Se distinguen dos tipos: los champs y las espumas para uso cutneo.
5.1. Champs
Son preparaciones lquidas o, en ocasiones, semislidas (o slidas), destinadas a su
aplicacin al cuero cabelludo y posteriormente eliminadas por lavado con agua. Por
71

frotamiento con agua forman generalmente espuma (si no generan espumas el

paciente va a pensar que no limpia, aunque realmente que no saque espuma no quiere
decir que no limpie). Son emulsiones, suspensiones o soluciones. Normalmente
contienen agentes tensioactivos (encargados de producir la espuma forman
micelas).
Hay dos tipos: los cosmticos y medicinales (se distinguen en que los medicinales
tienen un principio activo para el tratamiento de una patologa concreta, como caspa,
seborrea, etc).
Para que un champ sea bien aceptado por el paciente debe tener una serie de
propiedades: debe limpiar perfectamente (adecundose al tipo de cabello), dejar el
cabello fcilmente peinable, suave, darle brillo, dejarlo menos electrizado, producir
espuma y tener una consistencia agradable (adems de ser barato y tener buen
perfume).
Formulacin
Es una preparacin lquida, mayoritariamente acuosa y con otros componentes:
Detergentes: son tensioactivos, en general, se usan varios porque cada uno
tiene una caracterstica que les hace particulares. Los aninicos son muy
efectivos pero secan la piel. Los catinicos tienen gran afinidad por la queratina,
que es muy negativa y por enlace inico se une al tensioactivo catinico deja
el pelo brillante y fcil de cepillar son muy utilizados). Los anfteros como la
fosfatidiletanolamina no irritan los ojos, a diferencia de los aninicos y catinicos.
Los no inicos no tienen gran poder espumante.
Estabilizador de espuma: transforma la espuma en un producto persistente y
que de lugar a burbujas pequeas y cremosas (disminuyen el tamao de
gotcula). Estos estabilizantes son amidas de cidos grasos.
Viscosizantes: aumentan la viscosidad para facilitar el manejo del champ
gomas, celulosa, PVP, carbopol. Tambin se puede aadir NaCl (si hay
lauriletersulfato sdico, que es un tensioactivo aninico).
Opalinizantes y agentes nacarantes: se aade dixido de titanio, estearato de
magnesio, etc productos que se dispersan bien en fase acuosa y que dan un
aspecto blanquecino.
Suavizantes: para contrarrestar los tensioactivos irritantes colesterol,
lecitinas, protenas, lanolina.
Secuestrantes (quelantes): en agua dura la espuma dura mucho menos y crece
menos. Al aadir quelantes, secuestran los iones y el agua es ms blanda.
Conservantes: puede no ser necesario en funcin del tensioactivo que usemos.
72

 Perfumes y colorantes, vehculo (agua purificada)

Fabricacin
Se disuelve en agitacin (suave porque hay muchos tensioactivos y se producir
espuma).
Tipos de champs
Preparados anticaspa: antimicrobianos (irgasan), queratolticos (esencia de brea,
azufre), sustancias reductoras de la mitosis (sulfuro de selenio).
Preparados antiseborreicos: breas (brea de hulla) y derivados de azufre (sulfuro de
selenio). En general estos productos tienen un olor desagradable.
5.2. Espumas tpicas
Las espumas medicamentosas son preparaciones que se componen de un volumen
grande de gas dispersado en un lquido que contiene uno o ms principios activos, un
tensioactivo para permitir su formacin y otros excipientes. Estn destinadas a
aplicarse en la piel o en las mucosas.
Todas las espumas se forman en el momento de su administracin a partir de una
preparacin lquida contenida en un envase a presin (para ello el envase tiene que ser
hermtico). Esto hace que las espumas sean preparaciones farmacuticas
presurizadas.
Las preparaciones presurizadas son preparaciones en envases especiales bajo la
presin de un gas. Se liberan con ayuda de una vlvula. Ej: aerosol (sistema disperso
en el cual unas partculas slidas estn dispersas en un gas. Mientras que la espuma
es un gas disperso en un lquido). Necesitan envases hermticos sobrepresionados (si
no hay diferencia de presin no va a salir el producto).
Formulacin
Se compone de un gas propulsor de la formulacin (llamada concentrado). En el
concentrado tenemos tensioactivos (aninicos como laurilsulfato sdico y sales de
trietanolamina y no inicos. Tambin hay tensioactivos mezclas como el diaformer
Z-731 que es una mezcla de acrilatos. Un tensioactivo muy utilizado es el cido
esterico autoemulsionable, pero requiere alcohol etlico porque sino no forma
espuma), otros excipientes como: caprilil meticona (a baja concentracin para favorecer
la extensin de la espuma a baja concentracin porque puede romper la espuma) y
PEG (la hacen ms agradable).
Los propulsores CFC han sido sustituidos por nuevos propulsores como el tetrafluoro

73

etano.
La ventaja de la espuma es que va a cubrir gran parte del cuerpo, y para ello tiene que
extenderse.
La vlvula tiene un tubo que comunica el medio exterior con el concentrado. Tiene que
ser fino para acelerar la salida. El lquido, cuando choca contra la vlvula, se pulveriza
y se facilita la accin del tensioactivo, que favorece la formacin de la espuma.
Ensayos: expansin
5.3. Otras formas lquidas
Linimentos (son oleosos porque el vehculo es aceite), leches (son emulsiones O/A
utilizadas en cosmtica), soluciones, lociones (vehculo acuoso o de bajo contenido
en alcohol y que puede tener las sustancias activas disueltas o en suspensin).
5.4. Preparaciones lquidas de aplicacin cutnea para uso veterinario
Son preparaciones lquidas destinadas a ser aplicadas a la piel para obtener una
accin local o sistmica. Son disoluciones, emulsiones o suspensiones que
pueden contener uno o ms principios activos en un vehculo adecuado. Se distinguen:
Las espumas cutneas permiten cubrir fcilmente una zona muy grande. Los
concentrados para bao son slidos solubles en agua. Preparaciones para uncin
dorsal continua, que llevan antibiticos o antispticos. Champs. Preparaciones para
pulverizacin, baos para pezones, pulverizacin para pezones y lavados mamarios.

6. Formas adhesivas cutneas

Las formas adhesivas se clasifican en funcin de si tienen una sustancia
medicamentosa o no. Las que no llevan sustancias medicamentosas se dividen en
esparadrapos y cintas adhesivas mientras que las que s que llevan se dividen en: de
accin local (apsitos adhesivos, tiras medicamentosas y sellos) o de accin sistmica
(parches transdrmicos)
Los esparadrapos (sin sustancia medicamentosa) tiene como objetivo fijar apsitos.
Las tiritas (sin sustancia medicamentosa) tienen una gasa que tiene como objetivo
absorber exudados. Si la gasa tiene un principio activo entonces sera una tirita
medicamentosa.
En los apsitos adhesivos, la superficie de aplicacin la controla el paciente. Los
sellos son esparadrapos que contienen un adhesivo con una esponja impregnada con
una sustancia reactiva que permite identificar anticuerpos.
74

Parches transdrmicos
Es una preparacin farmacutica flexible que no est destinada a ser cortada
(unidosis), tiene un tamao variable y contiene uno o ms principios activos. Estn
destinados a aplicarse sobre la piel intacta (gran diferencia con lo que hemos visto
porque anteriormente todo eran zonas daadas) para suministrar el principio activo a la
circulacin sistmica. Hay determinados parches que se ponen detrs de la oreja, en
el pecho o en la espalda.
Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el parche transdrmico se adhiere
firmemente a la piel por aplicacin de una presin suave de la mano o los dedos y
puede retirarse sin causar dao apreciable a la piel y sin que se desprenda la
preparacin de su cubierta externa. El parche no debe ser sensibilizante ni irritar la piel,
incluso tras aplicaciones sucesivas (para evitar irritaciones cambiar el sitio de
aplicacin). Tener en cuenta que los parches son formas muy oclusivas (ms que una
pomada hidrfoba). Los parches estn acondicionados en sobres individuales sellados.
Ensayos: uniformidad de contenido (satisfacen el ensayo C de dosis nica de la
farmacopea), ensayo de disolucin. La etiqueta indica (cuando corresponda) la
cantidad total de principio o principios activos por parche, la dosis liberada por unidad
de tiempo y el rea de superficie de liberacin (en cm2).
Caractersticas de los parches
Ventajas: el parche nos da una va de administracin suplementaria. En la piel tambin
hay efecto de primer paso pero las enzimas son de menor actividad que en el
enterocito o hgado. Se utiliza cuando los frmacos tienen un gran efecto de primer
paso como el fentanilo, testosterona y trinitrina. Tambin cuando el principio activo
tiene un margen teraputico estrecho, para controlar los niveles sanguneos de
frmacos potentes. Se puede utilizar para frmacos con semividas bajas (velocidad de
entrada = velocidad de salida para mantener niveles teraputicos estables). Permite
efectos teraputicos prolongados y disminuye los efectos secundarios.
Inconvenientes: no es prctico para administrar altas dosis de principios activos
(muchos frmacos pasan a travs de la piel, la cosa es si pasan en cantidad suficiente
como para producir efecto teraputico), como antibiticos, paracetamol, ibuprofeno, etc.
Pueden dar irritacin y sensibilizacin por el efecto oclusivo. Existen frmacos que se
metabolizan a nivel de la piel. No es aplicable para frmacos de elevado peso
molecular.
Hay una serie de propiedades ideales para administrar el frmaco: que tenga
actividad farmacolgica intrnseca alta, coeficiente de reparto adecuado (que le permita
tener caractersticas hidrfilas y lipfilas para atravesar toda la piel), bajo peso
75

molecular (<320), tamao molecular pequeo (molculas no tipo c. graso sino

molculas compactas), bajo punto de fusin, coeficiente de difusin apropiado, no
irritante, ausencia de primer paso.
Tipos de parches
Lo normal es que tengan una capa exterior, un adhesivo, una pelcula protectora que
retiramos a la hora de aplicar el parche, el frmaco y la membrana. Sin embargo,
puede haber diferencias:
1. El sistema de una capa tiene adhesivos de contacto (isobutileno), no es tipo
pegamento, con lo cual se pueden retirar fcilmente. El frmaco se incluye en el
adhesivo. Es el ms sencillo. Cuando se adhiere, las molculas de frmaco van
entrando poco a poco por la piel y llegar a los capilares. Habr un tiempo de
latencia que puede llegar hasta las 6-8h. No es una cintica de orden 0.
2. El sistema multicapa tiene una capa externa, con un adhesivo, y una
membrana, que separa la capa de adhesivo, con un frmaco o con un promotor
de la absorcin (producto que permite aumentar la cantidad de frmaco que
penetra a travs de la membrana).
3. El sistema reservorio es un depsito lquido semislido donde el frmaco suele
estar en solucin y est confinado en una membrana (reservorio). En este caso,
el adhesivo es temporal y lo que est en contacto con la piel del paciente es la
membrana.
4. Los sistemas matriciales tienen una capa exterior, un adhesivo en forma
concntrica (de anillo) y lo que est en contacto con la piel es la matriz
(semislida).
Frmacos en parches
Nitroglicerina (antianginoso, vasodilatador perifrico), clonidina (antihipertensivo),
nicotina, escopolamina, fentanilo, diclofenaco.
Denominacin de los parches a la hora de comercializarlos: diafusor 5 parches 40
mg; 10 cm2. Esto quiere decir que cada parche contiene 40 mg y libera 0.5 mg/cm2/da.
Es decir, que a las 24h se ha administrado el 12.5% del contenido total. El exceso de
frmaco es necesario para mantener el gradiente de concentracin.
Ensayos:
Uniformidad de contenido: ensayo C preparaciones dosis nicas.
Velocidad de disolucin: aparato de disco, mtodo de la clula, mtodo del
cilindro rotatorio (sistema de agitacin con un disco en el que se coloca el
parche).

76

 Resistencia a la fractura (para ver la adhesividad del parche).

77

TEMA 7: VA PULMONAR
Son preparaciones slidas o lquidas, destinadas a su administracin a los pulmones
como vapores o aerosoles (humo o niebla), con objeto de lograr una accin local o
sistmica. Contienen uno o ms principios activos disueltos o dispersados en un
vehculo adecuado. Dependiendo del tipo, pueden contener agentes propelentes,
co-disolventes, diluyentes, conservantes, agentes solubilizantes y estabilizantes. Los
excipientes no afectan adversamente a la mucosa del tracto respiratorio ni a sus cilios.
Se presentan en envases multidosis o unidosis.
Para transformar el slido aerosol necesitamos un dispositivo, que puede ser:
nebulizador, inhalador a presin con vlvula dosificadora o inhalador de polvo.
Dentro de las preparaciones para inhalacin, pueden distinguirse: preparaciones
destinadas a ser convertidas en vapor, preparaciones lquidas para nebulizacin y
preparaciones en envase a presin con vlvula dosificadora.
Ventajas de los aerosoles: mtodo no invasivo y aplicable a molculas que slo pueden
administrarse por va intravenosa. Vectorizacin efectiva del pulmn para ciertas
enfermedades respiratorias (enfisema, asma). Permite acciones rpidas (casos de
urgencia). Aplicacin: en trasplantes, infecciones, enfermedades pulmonares.

1. Preparaciones lquidas para inhalacin

Caractersticas: las dispersiones son fcilmente dispersables por agitacin y
permanecen lo bastante estables como para permitir la administracin de la dosis
correcta.
Se distinguen 3 tipos: el envase a presin con vlvula dosificadora, las destinadas a ser
convertidas en vapor, y las lquidas para nebulizacin.
1.1. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor
Tradicionalmente se denomina aromaterapia. Son mezcla de productos voltiles que
se colocan sobre agua caliente y se transforman en un vapor que el paciente inhala.
No hay aerosol.
1.2. Preparaciones lquidas para nebulizacin
Son preparaciones lquidas para inhalacin destinadas a ser convertidas en
aerosoles por nebulizadores. El nebulizador transforma el lquido o suspensin
en aerosol (humo o niebla). Tienen una vlvula, que puede ser continua o dosificadora.
En caso de que sea continua, se genera el aerosol en forma continua mientras haya
suspensin, solucin o emulsin. Si es dosificadora, independientemente de la cantidad
78

de suspensin, solucin o emulsin, slamente una parte se transformar en aerosol.

Las preparaciones lquidas para nebulizacin en forma concentrada para uso en
nebulizadores que funcionan en continuo se diluyen antes de su uso hasta el volumen
prescrito con el lquido prescrito. Los lquidos para nebulizacin pueden prepararse
tambin a partir de polvos.
Formulacin
Son soluciones con agua purificada, con conservantes (porque van al pulmn, aunque
lo ideal es que sea estril pero la farmacopea no dice nada), cosolventes (para
favorecer la disolucin del frmaco) y el frmaco. El pH de la preparacin lquida
deber estar entre 3 y 8.5.
Las emulsiones sern O/A si el frmaco es lipfilo y lquido (o si la fase oleosa es un
aceite esencial). Si un aceite llega al pulmn puede producir neumona grasa. Si el
frmaco es hidrfobo usaremos suspensiones y si es hidrfilo usaremos soluciones.
Nebulizadores
Los nebulizadores de operacin continua son dispositivos que transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros
medios. Permiten que la dosis se inhale a una velocidad adecuada y con un tamao de
la partcula que garantice que la preparacin se deposite en los pulmones (1 micra).
Los nebulizadores con vlvula dosificadora son dispositivos que transforman los
lquidos en aerosoles por medio de gases a alta presin, vibracin ultrasnica u otros
medios. El volumen lquido a nebulizar est dosificado (aqu esta la diferencia), de
manera que la dosis puede inhalarse con una sola inspiracin.
En los nebulizadores, el frmaco se inhala a partir de una mascarilla, la dosis de
frmaco que podemos administrar (sobre todo en los continuos) es mucho mayor que
la que podemos administrar por medio de un inhalador. En operacin continua
puede durar la inhalacin hasta 15 minutos. Son el sistema adecuado para
crisis agudas.
En los dispositivos air-jet tenemos un depsito donde colocamos la
preparacin lquida. Tiene un tubo que conecta una fuente de gas a presin
con el lquido, lo que hace que salga a gran velocidad en el extremo del
tubo.
1.3. Preparaciones para inhalacin en envases a presin con vlvula dosificadora
1.3.1. Preparaciones farmacuticas en envase a presin
79

Son disoluciones, suspensiones o emulsiones que se suministran en envases

provistos de una vlvula dosificadora (no hay vlvula continua) y que se mantiene
bajo presin con gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas de gases
propulsores licuados, que pueden actuar tambin como disolventes (gas licuado
significa que va a estar en forma lquida y por tanto puede actuar como vehculo). Las
mezclas son muy complejas (hasta 4 fases, y por eso hay que agitar antes).
La etiqueta debe indicar: dosis emitida, nmero de descargas necesarias para dosis
mnima, nmero de descargas posibles, nombre de los conservantes antimicrobianos
(si procede).
El gas es el propulsor y es un gas licuado, aunque tambin hay gases propulsores
comprimidos (slo usados en alimentacin). Gas propulsor tambin es un lquido de
bajo punto de ebullicin.
Envase: hermtico y resistente a la presin interna (tendrn que ser metlicos,
generalmente de aluminio. No se puede usar vidrio ni plastico cualquiera). La vlvula
asegura la hermeticidad y libera el contenido.
1.3.2. Aerosoles farmacuticos
El aerosol es un sistema disperso heterogneo de la fase interna lquida (aerosol
niebla) o slida (aerosol humo) y fase externa gaseosa.
Ventajas: rapidez de inicio de accin, evita degradaciones en tracto gastrointestinal y
efecto de primer paso heptico, mnimo riesgo de contaminacin del preparado
(aunque puede contaminarse y por eso usaremos conservantes), bajas dosis
teraputicas (menor efectos secundarios), valoracin de dosis (requerimientos
personalizados), posibilidad de utilizar esta va como alternativa en casos de absorcin
errtica, permite actividades normales diarias en personas asmticas.
Aplicaciones: sistemas para inhalacin por va pulmonar (aunque tambin va tpica y
nasal).
Necesitamos: elementos de la formulacin (propulsor, frmaco, excipientes) y
mecnicos (recipiente metlico que resista presin interna, vlvula, boquilla). 3
productos fundamentales: producto (solucin lquida de frmaco y excipientes, o un
polvo en suspensin en solucin lquida, o un polvo seco), energa (para propulsar el
producto: gases licuados, energa mecnica mediante bomba manual) y sistema
difusor (que dispersa y pulveriza el producto).
1. ELEMENTOS DE LA FORMULACIN

80

A. PROPULSORES
Pueden ser gases comprimidos o gases propulsores licuados.
Los gases comprimidos son el CO2, xido nitroso y nitrgeno (solubilidad en agua
muy baja volumen que ocupa la fase gaseosa aumenta y la presin interna
disminuye no podemos usar todo el contenido porque el gas ocupa un volumen
determinado).
Ventajas de gases comprimidos: bajo precio, gran inercia qumica, baja
toxicidad, presin interna independiente de la temperatura ambiente, ausencia
de problemas de contaminacin ambiental.
Inconvenientes de gases comprimidos: no es adecuado para aerosol
pulmonar/bucal. Slo se puede dosificar el 50% del contenido total. La presin
interna se modifica a medida que se descarga el producto.
Gases propulsores licuados: son gases que pueden ser licuados a temperatura
ambiente y baja presin (< 6 atm). Son sistemas bifsicos: queda una fase superior
gaseosa y otra inferior con el gas propulsor licuado disuelto o disperso.
Ventajas: la presin interna del envase ser constante si no cambia la
temperatura (el que se licue una fraccin mayor o menor depende de la presin
de vapor y temperatura). El recipiente por tanto puede llegar al 85% del total
(menor cantidad de gas para menos volumen podemos incluir ms
concentrado).
Inconvenientes: depende de la temperatura (si aumenta mucho la temperatura
aumentar la fraccin de gas y puede explotar. Si la temperatura es muy baja es
posible que todo el gas se transforme en lquido y el sistema no funciona). La
presin interna viene determinada por la presin de vapor del gas
Ej: ventoln: tiene una fraccin gas (transparente) y un lquido (que es el gas
propulsor licuado). Tambin tiene una parte que es el principio activo: polvo
(salbutamol). Si tuviesemos un gas comprimido, no habra fase lquida. Si
aadimos el frmaco en forma acuosa se forma emulsin (porque los gases
licuados son todos lipoflicos/liposolubles de ah la complejidad de incorporar
el frmaco como solucin acuosa).
Gases
propulsores
licuados
utilizados:
CDFE,
DFE,
tetrafluoroetano,
heptafluoropropano, butano (no por va pulmonar, slo aplicacin tpica). Se
denominan cada uno con un nmero: Ej: DCDFM: centenas = n carbonos - 1. Decenas
= n tomos de H + 1. Unidades: tomos de F. Por tanto el DCDFM
(diclorodifluorometano) es 12. DFE = 152.
81

A medida que aumentan los nmeros de los CFC, aumenta su semivida y su toxicidad.
Por eso se destinaron a sistemas de refrigeracin ms que a uso humano. Se
desarrollaron gases alternativos a los CFC. El ventoln utiliza el P134a
(tetrafluoroetano). Los 3 ms utilizados son el difluoroetano (P152a),
heptafluoropropano (227) y tetrafluoroetano (134a es el ms utilizado). El ventoln es
el salbuamol disperso en HFA-134a (hidrofluoroalcanos). El clorodifluoroetano (142b)
lleva cloro y tiene una accin destructora del ozono. Los dos ms usados son el 134a y
el 227. El 134a tiene mayor constante dielctrica que el 227. La semivida es mayor en
el 227 (y por tanto ms txico).
B. PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES
Si el frmaco no es soluble en el propulsor (fase gaseosa/lquida) tendremos una
suspensin dispersa y habr que micronizarlo sobre 4-5 micras de dimetro.
Si incorporamos el frmaco en fase acuosa habr que utilizar tensioactivos para
facilitar la dispersin de la fase acuosa en el propulsor lquido, que es lipfilo. Siempre
hay que agitar (consejo farmacutico).
Si no utilizamos tensioactivos, puede haber gran variabilidad entre la dosis y tambin
una pobre estabilidad de la dispersin.
El concentrado tiene que atravesar la vlvula (vallas metlicas). Tanto si est en
suspensin o disuelto, se recomienda incluir lubricantes, que faciliten el paso del
contenido del concentrado a travs de las partes metlicas de la vlvula (esto es
obligatorio si es una suspensin). Estos compuestos lubricantes, permiten aumentar la
solubilidad del frmaco: sesquioleato sorbitano, cido oleico (con etanol en el caso de
salbutamol), lecitina soja, fosfatidilcolina, trioleato de sorbitano, cido oligolctico (muy
utilizado).
Ejemplos:
Espuma tpica: Para hacer una espuma necesitamos una solucin de
tensioactivo, siendo el ms utilizado el estearato de trietanolamina. Como
propelente usamos butano:propano (30:50). Otros excipientes: lubricantes.
Aerosol inhalado: principio activo salbutamol. Tensioactivo: cido oleico (hoy
en da: cido oligolmico). Propelente: CFC-12 (antes, hoy en da se utiliza
p134a). Otros excipientes: edulcorante (el paciente se da cuenta de que se ha
dado la dosis).
Spray tpico: el alcohol isopropilico (cosolvente) hace que el aerosol sea
hmedo (es la diferencia con los anteriores).
2. ELEMENTOS MECNICOS
82

Recipientes: deben ser estancos, resistir la presin interna y ser compatibles con el
contenido (inercia qumica).
Vlvula: es la parte superior del aerosol. Permiten que el contenido sea hermtico y
pueda agitarse y facilita la liberacin del contenido. Hay dos tipos: la continua y la
dosificadora. La bomba tiene una cmara que define la dosis que va a salir.
Boquillas: estn diseadas para que pueda aplicarse sobre la
boca. Inconvenientes: generalmente provocados por el paciente
(no respira rpidamente, o no pulsa al mismo tiempo a la vez que
aspira, o espira despus de respirar -hay que esperar 10s-). Para
evitar esto se utilizan cmaras de inhalacin (como una
mascarilla).
Espaciadores o cmaras de inhalacin: reservorio de plstico que retiene el frmaco
volatilizado. Favorece la coordinacin pulsacin/inhalacin y aumenta el % de frmaco
que accede al pulmn (tambin se puede hacer esto con
nebulizadores, pero no se pueden llevar en el bolso o bolsillo, o
tambin podemos usar inhaladores de polvo seco pero se
necesita que el paciente tenga una capacidad respiratoria
grande).
Aerosoles presurizados disponibles
Aerosol dosificador (metered-dose inhaler o MDI), respihaler (similar al MDI),
syncroner (MDI con pieza bucal alargada que sirve de espaciador).
El problema de los anteriores es que hay que pulsar a la vez que inhalar.
Para solucionar este problema se dise el autohaler. Que tambin tiene
gases propulsores y est diseado de tal manera que es la propia
inspiracin del paciente la que activa la liberacin del medicamento. Es
un hbrido parecido a los inhaladores de polvo seco. Se activa por
respiracin propia inspiracin profunda.
Respimat: no hay que usar propulsores. Se puede hacer una solucin
directamente del frmaco. Cuando hacemos un sistema presurizado, la
dosis sale a gran velocidad porque hay gran diferencia de presin: como
sale a gran velocidad, mucha dosis impacta con la boca, faringe,
trquea, etc. En este sistema, se libera de forma mucho ms lenta (la
liberacin de la dosis tarda 1.2 segundos).
Llenado de aerosoles
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Hay dos formas de llenar los aerosoles: por enfriamiento o por presin.
1. Llenado por enfriamiento: se trabaja por debajo del punto de ebullicin hasta
que pongamos la vlvula. Se dosifica el concentrado, se dosifica el propulsor en
forma lquida -a menos 30-40C- y por ltimo fijar la vlvula. Despus se hace el
cierre hermtico poniendo todos los envases en un bao mara a 55C y si hay
burbujas se desecha porque hay fuga de gas
2. Llenado por presin: es el ms utilizado porque no hay que trabajar a
temperaturas bajas. La esterilizacin del envase se hace por calor seco a 250
durante 30 minutos. Se dosifica el concentrado, se elimina el aire, se fija la
vlvula y se introduce el gas propulsor licuado a travs de la vlvula.
Controles
Control de estanqueidad y presin interna (nos da idea de si se ha introducido la
cantidad de propulsor necesaria), control de descarga (slo USP), uniformidad de
contenido (Ph. E), nmero de descargas por envase (Ph. E), control de tamao de
partculas (por microscopa electrnica. Coulter para aerosol humo y mtodos basados
en dispersin de luz en aerosol niebla), evaluacin aerodinmica de las partculas
finas (fraccin de partculas que ser capaz de alcanzar los bronquiolos terminales o
alveolos estimar fraccin de dosis que ejerce la accin).
En la evaluacin aerodinmica de partculas finas hay 4 aparatos utilizados:
Los dos ms antiguos son el impactador de vidrio de cascada (impactador en una
etapa, tipo Glaxo) y el impactador de metal en cascada (impactador en una etapa,
tipo Fyson). El Glaxo tiene una entrada que nos permite aspirar el aire (que entra por la
parte superior. En la bomba se coloca el aerosol. En el segundo recipiente y en el
fondo del kitasato se deposita una pequea cantidad de producto. Las partculas ms
finas se eliminarn y aquellas que se depositan en el segundo envase sern las
partculas que se quedan por el camino (en la boca, etc).
El tercer aparato (tipo Astra) o impactador multi-zona en fase lquida tiene un diseo
en varias etapas: nos permite calcular la fraccin de partculas finas y la distribucin de
tamaos.
El cuarto aparato o analizador de tamaos de partcula es el tipo Andersen y es
parecido al tercero pero con 9 capas. Todos estos aparatos van acoplados a un HPLC
para cuantificar cada lote, de esta manera vemos si el aerosol tiene el tamao de
partcula adecuado.

2. Polvos para inhalacin

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Se presentan como polvos unidosis o multidosis. Para facilitar su uso, los principios
activos pueden combinarse con excipiente adecuado (los frmacos siempre se van a
diluir para administrarlos por va inhalatoria, que generalmente ser lactosa). Se
administran utilizando inhaladores de polvo. En el caso de sistemas predosificados, el
inhalador se llena con polvos dispuestos previamente en cpsulas o alguna otra forma
farmacutica adecuada. En el caso de sistemas que lleven un depsito de polvos, la
emisin de la dosis unitaria se efecta dentro del inhalador por accin de un
mecanismo dosificador.
Ensayos: uniformidad de dosis emitida, dosis de partculas finas, nmero de descargas
por envases.
2.1. Inhaladores para polvo seco
Las dificultades que presentaron los CFC impulsaron la aparicin de los inhaladores
para polvo seco, a pesar de que su mecanismo es complejo.
Ventajas: sin propelentes, podemos incorporar grandes cantidades de frmaco
(50-95% de principio activo), no hay que usar propelentes y no requiere de
coordinacin.
Inconvenientes: el paciente tiene que inspirar profundamente (es un producto
slido) y el paciente debe tener una capacidad inspiratoria alta, son ms caros
que los aerosoles presurizados, no guardar el inhalador en el bao porque si
coge humedad, tiene mayores problemas con la uniformidad de dosis.
Formulacin
Principio activo, diluyente (generalmente lactosa). En los ltimos aos se han
propuesto usar fluidos supercrticos (pero tienen un precio elevado).
Tipos de inhaladores: unidosis (Handihaler, aerolizer, breezhaler) y multidosis
(accuhaler, turbuhaler, diskhaler).
El mayor problema de los sistemas unidosis es que necesitan cierta destreza.
Por ejemplo, en el rotahaler, adems del aparato, hay que tener unas
cpsulas duras de gelatina que se meten en el rotahaler, y despus giramos
(con este giro, la aleta o cuchilla rompe el polvo), despus aspiramos. Tiene
una rejilla que impide que los aglomerados, si es que se han formado, salgan.
El enhance pulmonary delivery system ha supuesto un gran avance
tecnolgico. Permite que la insulina llegue a los alveolos y que se absorba en
un 23%. Tiene un espaciador incorporado para favorecer la cantidad de dosis
que llega. Funcionaba muy bien y se quit porque la accin no es inmediata y la
85

gente inhalaba varias veces (sobredosis insulina).

3. Sistemas multidosis
El turbuhaler: por un mecanismo mecnico el dispositivo es capaz de retirar 1 mg
(diseado para bajas dosis) de la dosis y llevarlo desde el depsito hasta el canal de
inhalacin (al aspirar). Se utiliza para la terbutalina y budesonide.
El accuhaler o diskus tiene dentro una tira metlica con 60 blisters (con la palanca se
rompe uno de los blisters y el paciente inhala el contenido). Se usa con el salmeterol.
El diskaler sali al mercado con el relenza (para la gripe). Tiene un blister con 4 dosis
que se colocan en el aparato.
Controles: uniformidad de la dosis emitida, nmero de descargas por envase,
evaluacin aerodinmica de las partculas finas.

86

TEMA 8: VA NASAL
Ventaja: las fosas nasales son de fcil acceso. No necesitamos mecanismos
sofisticados para acceder a la fosa nasal.
Son preparaciones lquidas (la mayora suspensin), semislidas (cremas, pomadas)
o slidas (polvos), destinadas a la administracin en las fosas nasales con objeto de
ejercer una accin local (sobre todo) o sistmica. Contiene uno o varios principios
activos. En la medida de lo posible, las preparaciones nasales no son irritantes ni
ejercen efectos indeseables sobre las funciones de la mucosa nasal y de sus cilios
(importante). Las preparaciones nasales acuosas son habitualmente isotnicas y
pueden contener excipientes, por ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparacin,
ajustar o estabilizar el pH, aumentar la solubilidad del principio activo o estabilizar la
preparacin.
Tendremos soluciones de caractersticas similares a la va oral (excepto la isotona). En
las preparaciones acuosas multidosis es necesario incluir conservantes
antimicrobianos.
Tipos: gotas nasales y lquidos para pulverizacin nasal, polvos nasales, preparaciones
nasales semislidas, lquidos para el lavado nasal y barras nasales.
Objetivo: respetar imperativos fisiolgicos y farmacolgicos bien toleradas por la
mucosa, actividad y eficacia constante, estables.

1. Gotas nasales y lquidos para pulverizacin

Son soluciones, emulsiones o suspensiones destinadas a ser instiladas o
pulverizadas en las fosas nasales. Las emulsiones pueden mostrar signos de
separacin de fases, que se redispersan fcilmente por agitacin (no son como las
emulsiones parenterales). Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que se
dispersa fcilmente por agitacin, de modo que resulte una suspensin suficientemente
estable. Las gotas nasales se suministran habitualmente en envases multidosis
provistos de un aplicador adecuado.
El tamao de las gotitas de la pulverizacin es el adecuado para que su deposicin se
localice en la fosa nasal.
Ensayos: uniformidad de masa, de contenido (ensayo B), de dosis emitida
(composicin similar a gotas oftlmicas porque la mayora son lquidos: soluciones. Los
colirios mayoritariamente son soluciones. Las estrategias para disolver y mantener la
esterilidad son las mismas. Hay que saber que la mucosa nasal es menos sensible que
87

la del ojo. La mucosa nasal tiene menos mecanismos de defensa que la mucosa
ocular).
Objetivos
Respetar funcin celular. Las soluciones deben ser isotnicas. El pH tiene que estar
entre 6.5 y 8.3 (limitacin importante porque pH cidos o bsicos afectan al movimiento
de los cilios. Si el pH es muy diferente al de la mucosa se puede agravar la patologa),
las soluciones no pueden llevar ms del 10% de glicoles, hay que evitar aceites cidos
y aceites minerales (parafina, etc). Los aceites que tengan cidos grasos libres son
destructores de la funcin ciliar.
Hay que evitar la alteracin de los principios activos: utilizar antioxidantes y
conservantes que no afecten a la funcin ciliar, y usar pH que asegure actividad y
motilidad celular.
Mantener la esterilidad durante la vida til del producto: condiciones de esterilidad
menos estrictas que mucosa del ojo, evitar contaminados, etc.
Formulacin
Agua purificada, principio activo (si no es soluble en agua usar cosolventes tipo
PEG, alcohol etlico o glicerina mx 10%. Si no es suficiente: utilizar compuestos
que formen complejos: ciclodextrinas, PVP, para aumentar la solubilidad. Tambin se
podra hacer una mezcla de tensioactivos problema: promotores de la absorcin de
frmaco no interesa si buscamos accin local).
Si queremos una suspensin (usadas en corticoides sobre todo): tendremos que
buscar que el vehculo nos de la mnima solubilidad.
Tambin podemos usar vehculos oleosos pero estn prohibidos en pediatra, porque
los aceites tienen efecto destructivo sobre la mucosa. Si es una vaselina o parafina y se
aspira, puede ir al pulmn y se enquista ah (produce neumona grasa).
Hay que usar viscosizantes para que el tiempo de contacto con la mucosa sea alto.
Uno de los problemas en soluciones es el tiempo de residencia del frmaco. Las
preparaciones oleosas tienen ms tiempo de residencia. Los viscosizantes que se usan
son sobre todo celulosas (carbopol) y pueden llegar a parar el movimiento de los cilios
pero no se ven afectados negativamente (no los destruye).
Como tiene que ser isotnico, hay que usar reguladores de pH e isotonizantes (NaCl,
glucosa, etc).
Tambin hay que usar conservadores si es multidosis (obligatorio): lo ms usados son
88

el cloruro de benzalconio y borato de fenilmercurio. No utilizamos parabenes, ni cido

benzoico.
Si tenemos una suspensin, puede pasar que se incorpore aire y para evitar esto hay
que usar tensioactivos.
Si queremos un efecto sistmico, hay que aadir promotores de la absorcin. El
problema de la mucosa nasal es que tiene poca superficie especfica (a pesar de que
tiene buena irrigacin y es muy porosa). Para mejorar la absorcin se utiliza: EDTA,
sales biliares, tensioactivos tipo cido oleico (no recomendable produce inflamacin
y atrae eosinfilos).
Importante: si la forma nasal es inadecuada, habr destruccin de epitelio, con
necrosis. Otras patologas como alergias, sinusitis y sarampin pueden destruir los
cilios.
Preparacin solucin: Vehculo, disolver conservante, disolver componentes
que permiten disolver el frmaco, disolver el frmaco, ajustar volumen y pH,
aadir isotonizante.
Preparacin suspensin: vehculo, disolver conservante, disolver componentes
que hacen insoluble al frmaco, micronizar el frmaco y dispersar.

2. Otras preparaciones nasales

Los polvos nasales deben tener un tamao de partcula adecuado para su
pulverizacin nasal (que no sea una piedra). Suelen ser mezclas que captura el agua y
quedan fijados.
Los lquidos para lavado nasal, si se utilizan en una zona lesionada o antes de una
intervencin quirrgica deben ser estriles.
Si queremos administracin sistmica y la mucosa nasal est daada, qu hacemos
para que se pueda absorber por va nasal? Administrar por otra va.
No se puede traspasar colirios, o formas nasales de un paciente a otro. Son formas
individualizadas.

89

TEMA 9: VA PARENTERAL
Un preparado parenteral es una preparacin estril destinada a ser inyectada,
administrada por perfusin o implantada en el cuerpo humano o animal.
La farmacopea clasifica los preparados en: preparaciones inyectables (soluciones,
emulsiones o suspensiones), preparaciones inyectables para perfusin (inyectables
de gran volumen. Soluciones de fase externa acuosa), preparacin a diluir para uso
parenteral (vienen concentradas y se diluyen hasta un volumen determinado), polvos
para uso parenteral (estables ante cambios externos se prepara la solucin antes
de administrarla), implantes (dispositivos que se aplican a nivel subcutneo).
Podemos encontrar: sistemas dispersos homogneos o soluciones acuosas u
oleosas. Sistemas dispersos heterogneos: slidos (suspensiones acuosas u
oleosas) o lquidos (emulsiones O/A o A/O). Formas slidas (polvos e
implantes).
Otros
criterios
de
preparacin:
de
reposicin/extemporneas
o
unidosis/multidosis.
Las vas de administracin parenteral pueden ser sistmicas (intravenosa,
intramuscular, subcutnea e intradrmica) o locales (epidural, intraarticular, abdominal)
En la intravenosa no hay absorcin porque aparece en sangre. En la subcutnea hay
un proceso de absorcin lento y no se absorbe toda la dosis. La intradrmica es ms
superficial que la subcutnea y se encuentra en la epidermis y la dermis. En la epidural
se utiliza en anestesia.
Ventajas: efecto rpido, posibilita la administracin de frmacos con efecto de
primer paso alto.
Desventaja: dolorosa, requiere personal personalizado
Requisitos de los inyectables
Requisitos: Deben ser estriles (indispensable), sin pirgenos (indispensable),
ausencia de partculas (si es solucin), isotnicas y neutralidad (slo exigible en
inyectables de gran volumen si es de volumen pequeo, se considera que la sangre
tiene capacidad tamponadora para ese poco volumen y restaurar el pH).
La limpidez es la ausencia de partculas en suspensin detectables por control ptico.
El origen de estas partculas puede ser: proceso de esterilizacin, material de
acondicionamiento, contaminacin microbiana, alteraciones fsicas del inyectable.
Riesgos: va IV (no reaccin si administracin lenta), va subcutnea o intramuscular
(partculas digeridas o enquistadas), mayor riesgo en administracin de inyectables de
90

gran volumen por acumulacin de partculas de 1-10 mm que generan microtrombos.

Los lmites que se permiten son, segn la farmacopea europea: en preparaciones de
pequeo volumen: menos de 6000 partculas de ms de 10 micras y menos de 600 de
ms de 25 micras.
Para determinar las partculas subvisuales hay 2 mtodos: bloqueo ptico (incide un
rayo de luz y la intensidad de salida tiene que ser menor que la intensidad de origen) y
filtracin por membrana y observacin al microscopio.
Neutralidad: en inyectables de gran volumen es obligatoria pero no en los de pequeo
volumen. Si el pH fisiolgico se corresponde al pH que garantiza estabilidad y
solubilidad del principio activo ajustar inyectable a pH fisiolgico con solucin
reguladora. Si el pH del principio activo no se corresponde con el fisiolgico, mejor
ajustarlo con un cido o una base. Control del pH puede modificarse durante la
filtracin o esterilizacin por calor hacer ensayos de conservacin a distintas
temperaturas.
Isotona: significa que es compatible con la sangre (igualdad fisiolgica). Si es
hipotnico, el agua entre y explota y si es hipertnico el agua sale y se encoge.
Isoosmtico (igualdad de propiedades fisicoqumicas) significa que hay la misma
presin osmtica a los dos lados de la membrana. Una solucin isotnica es una
solucin de NaCl 0.9% o una solucin de glucosa al 5%.
Esterilidad: no existe la esterilidad absoluta la definicin incluye el concepto de
probabilidad es la probabilidad terica de encontrar un microorganismo (debe ser
inferior a 10-6). No siempre es obligatorio realizar el ensayo de esterilidad: en
preparados inyectables que han sufrido esterilizacin terminal (liberacin paramtrica).
En la cintica de destruccin de microorganismos, el parmetro F indica el tiempo que
hay que aplicar una determinada temperatura para que se cumpla el requisito de la
farmacopea.
Procedimientos de esterilizacin
Los procedimientos de esterilizacin son fsicos (calor el ms utilizado, pero tambin
radiaciones y filtracin, que no esteriliza pero separa los microorganismos) y qumicos
(gases, lquidos y desinfectantes de superficie).
1. ESTERILIZACIN POR MTODOS FSICOS
Calor hmedo: se produce una desnaturalizacin y coagulacin de protenas
esenciales mediante liberacin del calor latente en el vapor por condensacin. Es muy
barato y eficaz. No deja residuos txicos. Los aparatos ms utilizados son el autoclave
y el esterilizador en continuo. La desventaja es que no se puede aplicar a todos los
91

componentes: corrosivo para ciertos metales e incompatible con muchos plsticos.

Este proceso hay que validarlo (asegurarse de que funciona correctamente). Existen
unas sondas de presin y temperatura que controlan ambos parmetros. Adems de
las sondas, se utilizan indicadores, que pueden ser qumicos (tubos testigo tubos
con sustancias de punto de fusin conocido) o biolgicos (esporas de un
microorganismos que no sobreviven a la temperatura del autoclave). Chemspor es un
indicador qumico y biolgico. En la validacin se determina en qu puntos se colocan
los indicadores (determinar el punto ms fro y colocarlo cuando hay carga mxima).
Condiciones overkilled: 121C y 15 minutos.
Calor seco: elimina los pirgenos. Oxida los componentes celulares. Tambin es
sencillo y barato pero es menos eficaz que el calor hmedo, adems de necesitar
mayor calor y tiempo: 250C durante 30 minutos. Es aplicable a instrumentos metlicos,
sustancias en polvo y fluidos no acuosos no voltiles. Se utiliza sobre todo para
eliminar pirgenos de material de vidrio. Hay varios aparatos: estufa de aire circulante,
tneles de aire circulante, horno pasteur.
En el calor seco solo se controla la temperatura (no la presin) y slo hay indicadores
biolgicos (tiras con esporas). La validacin consiste en determinar dnde colocamos
las sondas de temperatura (situacin de vaco y carga mxima).
Esterilizacin por radiaciones: puede ser de tres tipos luz UV, rayos gamma y
rayos . Alteran el ADN celular por ionizacin o por oxidacin (indirectamente). Los
rayos gamma se generan a partir de istopos radiactivos (cobalto) y son muy
penetrantes. Se suelen usar rayos porque no generan tanto impacto ambiental,
aunque tienen penetracin limitada. Requiere instalaciones caras pero permiten la
realizacin del proceso en continuo. Aplicable a medicamentos slidos sensibles al
calor en su envase definitivo, implantes, vacunas, sueros, soluciones fisiolgicas,
gelatina.
En la validacin controlamos la dosis de radiacin absorbida: se sabe que 25 kilograys
garantizan la estabilidad (porque por encima de 25 no hay microorganismo que viva).
En el control se utilizan dosmetros de radiacin y bioindicadores.

92

Esterilizacin por filtracin: separa fsicamente los microorganismos. Existen dos

tipos de filtros: en profundidad (retienen los microorganismos por adsorcin o atraccin
electrosttica tiene eficacia media) y pantalla (las partculas de mayor tamao del
poro no van a pasar tiene una menor capacidad de retencin pero la eficacia es
absoluta enseguida se colmata). El tamao del poro debe ser de 0.22 micras.
2. ESTERILIZACIN POR MTODOS QUMICOS
Esterilizacin por xido de etileno (gas): produce alquilacin de grupos con
hidrgenos lbiles como carboxilos, amino, sulfidrilo e hidroxilo. Es barato y aplicable a
productos termolbiles, sin embargo, es txico y peligroso (requiere cuarentena para
asegurar su eliminacin). Se utiliza un aparato similar al autoclave.
Se determina la concentracin del xido de etileno, la temperatura, la humedad residual
y el tiempo de actuacin. El periodo de aireacin debe dejar menos de 10 ppm de ETO.
Slo est autorizado en caso de que no exista otra alternativa.

(falta salas limpias, filtros esterilizantes, sanitizacin, ensayo esterilidad, eliminacin de

pirgenos)
Control de pirgenos
Se utiliza el test de LAL (mtodo cualitativo). Coagula la protena que se encuentra en
el lisado de amebocitos de cangrejo.
Formulacin de inyectables
93

Se formulan en funcin de la solubilidad del principio activo y de su estabilidad. Si

queremos liberacin tarda usaremos una suspensin administrada por va subcutnea.
En cuanto a solubilidad: lo ideal es que el inyectable sea una solucin. Si el principio
activo es hidrosoluble podemos hacer solucin acuosa, si es poco hidrosoluble
podemos intentar solubilizarlo (acudir a cosolventes, complejos) o hacer una
suspensin (algunas no se pueden administrar por gran tamao de partcula). Si es
liposoluble se puede utilizar una solucin oleosa, que es muy irritante y de accin lenta,
y no se puede administrar por va intravenosa, slo subcutnea.
En cuanto a estabilidad: Si el principio activo tiende a precipitar podemos hacer que se
disuelva, aadiendo cosolventes y tensioactivos o formulandolo en forma de
suspensin. Si sufre procesos de degradacin: oxidacin (usar antioxidantes si se
oxida por el aire, si se oxida por la luz usar recipiente topaceo y si se oxida por metales
usar quelantes), hidrlisis (reguladores del pH, formar complejos o hacer una
preparacin extempornea preparacin antes de administracin no da tiempo a
hidrolizarse).
Disolvente (lo ideal sera agua y si la solucin es oleosa usaremos aceites vegetales).
Como cosolventes: etanol, glicerol, PG. Isotonizantes (si son de gran volumen o
queremos que sean isotnicos. No es obligatorio) o reguladores del pH (no es
obligatorio), antioxidantes (EDTA), conservantes (cloruro benzalconio).
Agua para inyectables: el agua ha de ser obtenida por smosis inversa, ultrafiltracin
o destilacin. Esto asegura que no haya endotoxinas (exclusivo de agua para
inyectables). Los 3 mtodos de purificacin se combinan con el intercambio inico
(porque es bueno en quitar sales, mientras que los otros tres son buenos en quitar
pirgenos y microorganismos). Para mantener esterilidad: ozono, radiacin UV,
recirculacin en agua caliente. Es decir, tiene que tener: pureza qumica y
microbiolgica, y sin pirgenos ni sales.
Vehculos no acuosos miscibles con agua: etanol, propilenglicol, alcohol benclico,
glicerol, PEG, N,N-dimetilacetamida (ordenados de ms a menos toxicidad))
Vehculos no acuosos liposolubles: la solucin oleosa no puede administrarse por
va IV, slo intramuscular y subcutnea. Se utilizan: aceites vegetales y otros sintticos
como el oleato de etilo y miristato de isopropilo. Hay que hacer control exhaustivo de
sus propiedades (neutralidad, ndice perxidos, ndice de yodo, ndice de
saponificacin, esterilizacin por calor seco, etc).
Tensioactivos: no todos pueden administrarse por va parenteral. Ej: lecitinas,
94

polisorbato 80 (tween 80).

Reguladores de pH e isotonizantes: en caso de elevado volumen.
Conservantes antimicrobianos: son obligatorios en inyectables multidosis y utilizar a
concentracin ms altas en inyectables de reconstitucin extempornea.
Acondicionamiento primario
-Vidrio tipo 1 (mxima calidad): inyectables acuosos alcalinos. Vidrio tipo 2: inyectables
acuosos neutros o cidos. Tipo 3: polvos o inyectables no acuosos.
-Cierres: sometidos a gran cantidad de ensayos (resistencia a perforacin, resistencia
a fragmentacin, capacidad de auto-obturacin transmisin del vapor).
Esterilizar: el vidrio por calor seco, los cierres elastomricos por calor hmedo
(autoclave) y los plsticos con xido de etileno.
Controles: hermeticidad, limpidez, control de llenado (en soluciones se estima el
volumen extrable, en polvos y suspensiones ensayo de uniformidad de contenido).

95

TEMA 10: VA RECTAL Y VAGINAL

1. Preparaciones rectales
Son preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener
una accin local o sistmica, o bien destinadas al uso diagnstico.
La farmacopea reconoce todas estas formas farmacuticas: supositorios, cpsulas
rectales (misma composicin que cpsulas blandas), soluciones, emulsiones y
suspensiones rectales, polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectales,
preparaciones rectales semislidas, espumas rectales (como las tpicas), tampones
rectales.
Ensayos: uniformidad de contenido (principio activo inferior a 2 mg), uniformidad de
masa, masa o volumen extrable (para las lquidas o semislidos) y disolucin.

2. Supositorios
Los supositorios son preparaciones unidosis slidas. Su forma, volumen y
consistencia son adecuados para administracin por va rectal. Contienen uno o ms
principios activos dispersos o disueltos en una base adecuada que puede ser soluble o
dispersable en agua (supositorios de indometacina) o fundir a la temperatura
corporal. Se pueden aadir diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubricantes,
conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados.
Existen 3 modos de accin: accin mecnica (accin laxante, como los supositorios de
glicerina), accin local (se utilizan bases grasas que funden a temperatura corporal y
forman una capa cuasi protectora, evitando prurito), accin sistmica (ya no podemos
usar bases lipfilas porque quedan tapizando la mucosa rectal y dificultan la absorcin
del frmaco. Hay que usar PEG, que facilita la disolucin del frmaco)
Preparacin de un supositorio que tenga accin local no prepararemos uno que
tenga como base glicerina.
Formulacin
Requerimientos bsicos: inocuos y con buena tolerancia, inerte respecto a los
principios activos (ojo impurezas), con consistencia adecuada (ni muy blando ni muy
quebradizo), intervalo de solidificacin reducido (solidificacin rpida y homognea),
contractilidad (para que no se adhiera a los moldes y tambin se busca que se
contraiga cuando pase a slido), liberacin total del principio activo (fusin <37C o
disolucin en lquido de ampolla rectal), viscosidad (para favorecer adhesin a
96

mucosa), no dar masas excesivamente lquidas, consistencia adecuada frente a climas

variados.
Excipientes
LIPFILOS
El lipfilo tiene accin emoliente y calmante (disminuye prurito y contrarresta accin
irritante de ciertos frmacos que irritan).
A) Manteca de cacao son triglicridos, presentan un problema que es que tiene
polimorfos (formas metaestables) la forma tiene un punto de fusin de 32C y el
punto de solidificacin es de 25C. Si calentamos durante mucho tiempo o a mucha
temperatura, aparecen formas metaestables (aparentemente no vemos nada) pero
cuando queremos que solidifique, solidifica a 16 y funde a 24 (a temperatura ambiente,
no son slidos). El proceso es reversible pero el paso de forma metaestable a la
estable () puede llevar das.
Inconvenientes: no pueden usarse en pases clidos, pueden producir una
capa hidrfoba sobre la mucosa que dificulte la absorcin del principio activo,
posibles formas metaestables.
Ventajas: gran inercia qumica, poder emoliente
B) Aceites hidrogenados: son aceites que se han hidrogenado parcialmente para que
tengan un punto de fusin cercano a 37C. Hay varios: aceite de cacahuete
parcialmente hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, etc.
Ventaja: Tienen gran poder emoliente
Desventaja: imposibilidad de incorporar soluciones acuosas.
C) Glicridos semisintticos slidos: son aceites vegetales hidrogenados y
posteriormente calentados para romper los triglicridos (el producto resultante es
mezcla de triglicridos, cidos grasos libres, monoglicridos y diglicridos). Los c.
grasos libres se pueden eliminar por purificacin y nos quedamos con el resto:
tendremos base grasa + tensioactivos de tipo A/O (el % de monoglicridos y
diglicridos facilita la incorporacin de soluciones acuosas.
D) Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados (aceites hidrogenados
dispersables -queno solubles- en agua). Son dispersables porque incorporar
tensioactivos de tipo O/A. Ej: tween, mirj, witespol, massupol.
E) Alcoholes grasos endurecidos son ms hidrfilos y facilitan el paso de
frmacos a travs de la mucosa rectal.

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HIDRFILOS
A) Excipientes glicero-jabonosos, utilizados en supositorios de glicerina (lleva
estearato sdico y debe estar completamente disuelto para que el supositorio sea
transparente. Durante la agitacin se forma aire y no podemos moldear con presencia
de aire).
B) Polioxietilenglicoles o macrogoles (usados tambin en vulos): se suelen mezclar
para conseguir diferentes formas de liberacin modificada. Los macrogoles no funden a
temperatura corporal (el 4000 a 52C y el 6000 a 60C). Tras su administracin, se
disuelven aumentando la viscosidad del medio. No necesitan conservarse en fro (ideal
para pases con clima clido). Inconvenientes: son irritantes sobre la mucosa rectal.
Criterios para eleccin de excipiente
A) Estabilidad qumica: frmacos como AAS sufren hidrlisis. El AAS en presencia de
agua se hidroliza y da cido saliclico y cido actico (vinagre) intolerancia. Para
solucionar esto hay que formular una suspensin.
B) Estabilidad fsica: algunos principios activos disminuyen el punto de fusin del
excipiente, como aceites esenciales (un 1% disminuye 0.4C el punto de fusin de la
base). Otros principios activos aumentan el punto de fusin del excipiente, como la
teofilina (aumenta 2C).
C) Criterios de orden tecnolgico: principio activo soluble en excipiente, activo
lquido insoluble en excipiente, principio activo slido e insoluble en excipiente
(pulverizar e incorporar en funcin de la densidad y granulometra. Si el principio activo
tiene elevada densidad o tamao de partcula (de ms de 100 micras) habr que
dispersar.
Fabricacin
Los supositorios se preparan por fusin y la mayora son una suspensin. La primera
vez que haces supositorios, se calcula el factor de desplazamiento y si no se cambian
los componentes, la cantidad de producto, etc, no hace falta volver a calcularlo.
Lo primero que hay que hacer es pulverizar (molino de bolas), luego se tamiza para
seleccionar la fraccin granulomtrica que ms nos interese y luego se pesan las
cantidades que vamos a incluir en el lote de supositorios. La base ir a un reactor de
fusin con el fin de fundir el excipiente (si es lipfilo temperatura alrededor de 40C)
y esa base fundida se transfiere al reactor de mezclado.
Una vez realizada la dispersin, viene una etapa de homogeneizacin en un molino
coloidal (con el fin de romper los grumos). Del molino coloidal pasan al molde, que
puede ser preformado (prcticas el molde constituye el acondicionamiento primario)
98

o molde metlico (despus habr que acondicionarlo).

Ensayos: control de dureza o resistencia a la fractura (rotura a 37C), ensayo de
disgregacin (sistema que permite fijar el supositorio u vulo y que est en contacto
con la superficie del lquido, que se coloca dentro del aparato. Este lquido puede ser
agua a 37C si est destinado a va rectal y debe disgregarse en 30 min), ensayo de
disolucin (se realiza en aparatos tipo celdas, la tipo 5 era especfica de supositorios y
cpsulas blandas).

3. Otras formas de aplicacin rectal

Cpsulas rectales
Tambin llamadas supositorios encapsulados. Son preparaciones slidas unidosis,
similares a las cpsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubricante.
Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme. El resto es igual que cpsulas
blandas. Debe disgregar en mximo 30 minutos.
Soluciones, emulsiones y suspensiones rectales
Son preparaciones lquidas destinadas a la administracin rectal con el fin de obtener
una accin local o sistmica, o bien para uso en diagnstico. Son envases unidosis y
se conocen tradicionalmente como enemas, que hay de varios tipos: enema de efecto
local (busca evacuacin de intestino), enemas teraputicos (sedantes, -bloqueantes,
narcticos, antiinflamatorios), enemas con medios de contraste (diagnstico). El
volumen puede variar entre 2.5-2000 mL. Formulacin: vehculo agua purificada,
cosolventes glicerol (irritante), viscosizantes (para aumentar tiempo de residencia),
reguladores de pH, tensioactivos (aumenta la solubilidad), no hay que aadir
conservante porque es una sola dosis.
Polvos y comprimidos para soluciones y suspensiones rectales
Son comprimidos o sobres en los que se disuelven o dispersan en agua purificada
antes de su administracin (preparacin extempornea).
Preparaciones rectales semislidas
Se presentan como preparaciones unidosis. Son pomadas, cremas o geles. Tienen
accin local y permanecen ms tiempo que los supositorios. El excipiente se disuelve o
dispersa en los principios activos.
Espumas rectales
Igual que las tpicas pero lo que cambia es el aplicador
Tampones rectales
Son preparaciones slidas, generalmente de celulosa, pero tambin silicona, en la cual
99

se impregna el principio activo y despus se elimina el disolvente (el frmaco queda

atrapado en redes de celulosa o silicona). Est destinado a la la insercin en la parte
inferior del recto durante un tiempo limitado.

4. Va vaginal
Son preparaciones lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas
por va vaginal, generalmente con el propsito de lograr una accin local. Contiene uno
o varios principios activos en una base adecuada. Es la va adecuada para tratar
afecciones ginecolgicas como higiene local, infecciones, micosis.
Clasificacin: vulos, comprimidos vaginales, cpsulas vaginales, soluciones
emulsiones y suspensiones vaginales, comprimidos para soluciones y suspensiones
vaginales, preparaciones vaginales semislidas, espumas vaginales, tampones
vaginales medicamentos.
Controles: uniformidad de contenido (de las formas slidas. Tiene que satisfacer el
ensayo A), uniformidad de masa, masa (si es slida) o volumen extrable (lquida),
disolucin (si cesin sostenida).
vulos
Los vulos son preparaciones slidas unidosis. Son de formas variables, generalmente
ovoides, con un volumen y consistencia adecuados para su insercin en la vagina.
Contienen uno o ms principios activos dispersados o disueltos en una base apropiada
que puede ser soluble (PEG, glicerina) o dispersarse en agua o fundir a la
temperatura corporal.
Los excipientes usados son mezclas de gelatina-glicerina-agua o macrogoles. Hay
que usar conservantes antimicrobianos. Originan mucha agua y se preparan por
moldeado.
Ensayos: uniformidad de masa, de contenido y disgregacin (mx 60 min).
Comprimidos vaginales
Son preparaciones slidas unidosis. Se ajustan a las definiciones de comprimidos no
recubiertos (mayoritariamente) o recubiertos con pelcula. Se obtienen aglomerando
por compresin un volumen constante de partculas.
Requisitos: debe disgregarse en presencia de pequea cantidad de lquido, no debe
modificar el pH normal (5) ni interferir en la autodefensa (utilizar como diluyente
lactosa). Si teraputica local: penetrar en cavidades y repliegues. Si teraputica infantil:
no debe lesionar el himen.
100

Caractersticas: comprimidos redondos, planos y alargados (mayor superficie de

contacto), con mnimo grosor para favorecer disgregacin.
Formulacin: diluyente lactosa, aglutinantes y lubricantes (cido brico), mezclas
efervescentes (favorecen disgregacin, como el cido brico), tensioactivos (favorecen
entrada en repliegues, como laurilsulfato sdico, con efecto microbicida).
Ensayos: uniformidad de masa, disgregacin (30 min).
Cpsulas vaginales (vulos encapsulados)
Son cpsulas blandas, adaptadas en su forma a la va vaginal. Se formulan igual que
las orales. Se dispersan o disuelven en un aceite, a su vez encapsulado en cubierta de
glicerina. Se fabrican con el mismo procedimiento que las cpsulas rectales.
Preparaciones vaginales semislidas
Son las pomadas, cremas y geles. Estn envasadas en recipientes unidosis. Las que
ms se utilizan son las cremas hidrfilas (O/A, lavables al agua) e hidrogeles (lavables
al agua). En la formulacin se utilizan lquidos no acuosos en la fase acuosa, pero que
son miscibles en agua.
Disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales
Son preparaciones lquidas que se utilizan con el fin de obtener una accin local,
realizar una irrigacin o con fines diagnsticos. Pueden contener excipientes, por
ejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparacin, ajustar a estabilizar el pH,
aumentar la solubilidad del principio activo o estabilizar la preparacin. Los excipientes
no afectan negativamente a la accin medicamentosa deseada ni, a las
concentraciones empleadas, provocan una irritacin local indebida. Se suministran en
envases unidosis
Comprimidos para disolucin y suspensiones vaginales y otras preparaciones
vaginales.
Frmacos ms utilizados: antricomonas, antibacterianos, antifngicos.

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TEMA 11: VA OFTLMICA Y TICA

1. Va oftlmica
La forma farmacutica tpica es el colirio. El 99% son soluciones acuosas (ver va oral
lquida y va parenteral).
La farmacopea dice que son preparados estriles (primera cuestin distinta a
soluciones orales) lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas en
el globo ocular o en la conjuntiva, o a ser introducidas en el saco conjuntival. No
dice nada de pirgenos (los pirgenos son exclusivos de va parenteral).
Ensayo: uniformidad de contenido, de masa, esterilidad (obligatorio), masa o volumen
extrable.
Clasificacin: colirios, baos oculares (colirio de gran volumen), polvos para colirios y
polvos para baos oculares (utilizados cuando el frmaco no es estable en medio
acuoso o cuando no queremos almacenar agua), preparaciones oftlmicas semislidas,
insertos oftlmicas (no son implantes el implante es interior. Un inserto est en la
superficie externa). Si vamos a administrar algo dentro del ojo (en humor vtreo) eso es
parenteral.
1.1. Colirios
Son disoluciones, emulsiones o suspensiones acuosas u oleosa (minoritario),
estriles, de uno o ms principios activos, destinados a su instilacin (deposicin) en el
ojo. Pueden contener excipientes, por ejemplo para ajustar la tonicidad o la viscosidad
(para aumentar tiempo de residencia de contacto. El ojo tiene 2 mecanismos de
defensa: lagrimeo y parpadeo) de la preparacin, ajustar o estabilizar el pH (pH neutro),
aumentar la solubilidad del principio activo.
Estas sustancias no afectan negativamente a la accin medicamentosa deseada ni, a
las concentraciones utilizadas, provocan una irritacin local indebida. Las
preparaciones acuosas que se presenten en envases multidosis contienen un
conservante antimicrobiano apropiado (durante toda la vida til: desde que se abre
hasta que se acaba el tratamiento del paciente) y a la concentracin adecuada. Si los
colirios no contienen conservantes antimicrobianos, se suministran en envases unidosis
o en envases multidosis evitando la contaminacin una vez abiertos. Las disoluciones
son prcticamente lmpidas y estn prcticamente exentos de partculas.
Una gota tiene 50 microlitros (va oral: 1 mL 20 gotas) 30 microlitros con los
nuevos aparatos. Los envases contienen como mximo 10 mL. Nunca puede durar
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ms de 4 semanas un colirio.
Los colirios destinados a operaciones quirrgicas
antimicrobianos y se suministran en envases unidosis.

no

llevan

conservantes

Requisitos oficiales: limpidez, neutralidad, isotnicos, esterilidad.

Tolerancia e irritabilidad: vienen definidos por el pH, osmolaridad y limpidez.
Colirio mal tolerado, rpidamente eliminado. La mayora de los frmacos son
irritantes (al igual que conservantes y viscosizantes).
Limpidez: tiene que ser transparente aunque nunca se puede decir que no haya
partculas en una solucin acuosa (las habr pero no se detectarn). Si el colirio
es una suspensin: 10 microgramos de polvo pueden contener 20 partculas con
dimetro mayor de 25 micras, 2 como mucho mayores de 50 micras y ninguna
por encima de 90.
Neutralidad: el pH de los ojos no siempre es el mismo (vara en funcin del
paciente, si tiene infecciones suele ser ms alcalino. En los bebs tambin es
alcalino. En las que usan lentillas, a lo largo del da se va acidificando). No se
recomienda utilizar colirios con pH cidos ni bsicos. Puede ser que en
ocasiones se necesite ajustar el pH a 6 (infeccin por pseudomonas deja un pH
de 8).
Esterilidad: vidrio por calor seco, plstico por xido de etileno. Colirio en envase
definitivo: autoclave. Soluciones: filtracin esterilizante antes de dosificar. En
algn caso se puede plantear radiacin ionizante.
Formulacin
Principio activo
Vehculo: agua, la farmacopea no especifica la calidad del agua, por tanto,
puede ser agua purificada. Tambin podemos usar aceites altamente purificados
con bajo ndice de acidez soja, ricino, ssamo. El problema de estos aceites
es que el volumen de gota instilado es muy diferente. Para suspensin se puede
utilizar oxitetraciclina
Adyuvantes: isotonizantes como el cloruro sdico. Mezclas reguladoras como el
cido brico / acetato sdico
Antioxidantes: fisostigmina, epinefrina. Trabajar bajo atmsfera de nitrgeno
como no hay oxgeno, no hay oxidacin. El antioxidante ms utilizado es el
metabisulfito sdico. Si queremos proteger principio activo liposoluble, usamos
hidroxianisol)
Quelantes: secuestra iones el ms utilizado es el EDTA sdico
Tensioactivos: polisorbatos, triton, lecitinas que son poco irritantes, pluronic,
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tienen un problema pueden formar un complejo disminuyendo la eficacia del

conservante antimicrobiano muy conocida la desactivacin de parabenes.
Como modifica la tensin superficial, cambia la superficie de las gotas instiladas
Agentes solubilizantes (-ciclodextrinas)
Viscosizantes: humidifica la superficie, ideal para ojos secos. Tambin
aumentan el tiempo de residencia. Se usa mucho HPMC, CMC Na, derivados
polivinlicos, dextrano 70, carbopol, sal sdica del cido hialurnico para cuando
hay lceras o abrasiones que hay que cicatrizar
Conservantes: cloruro de benzalconio a baja concentracin y asociado a EDTA.
Preparacin
Un colirio no es una solucin oral. Tiene que ser estril. Pesar, disolver, filtracin
(clarificante, esterilizante. Filtro membrana 0.22 micras), dosificacin (clase a) y
esterilizacin (autoclave). Aadir excipientes que hacen que el frmaco se disuelva y
luego aadir el frmaco, luego aadir el isotonizante, antioxidante y viscosizante.
Acondicionamiento
Hay que aislarlos para evitar contaminaciones, deben ser impermeables al vapor de
agua y evitar la evaporacin, con buena resistencia mecnica, no interaccionar con el
contenido ni continente, no adsorberse. En colirios los envases slamente pueden
utilizarse una vez. La reutilizacin est prohibida.
Los recipientes unidosis no llevan conservadores. Otros: ampollas de dos puntas,
viales con polvo, viales de vidrio estandarizado.
Ensayos: tamao de partcula, esterilidad, medida del pH y tampn, descenso
crioscpico, limpidez.
1.2. Baos oculares
Son disoluciones acuosas estriles, destinadas a enjuagar o lavar el ojo o a
impregnar compresas que se apliquen al ojo. Los baos oculares que se presenten en
envases multidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiado y a la
concentracin adecuada, excepto cuando la preparacin tenga por s misma suficientes
propiedades antimicrobianas. Son lmpidos y estn exentos de partculas.
Similar a colirios en cuanto a: presencia de conservadores y tipo de envase, perodo
despus del cual no debe utilizarse el contenido (mx 4 semanas), envases para
preparaciones unidosis no contienen ms de 200 mL, lavado ocular o baos oculares
(para higiene).
1.3. Preparaciones oftlmicas semislidas
Son pomadas, cremas o geles estriles, destinadas a ser aplicadas en las conjuntivas o
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en los prpados. Contienen uno o ms principios activos disueltos o dispersos en una

base apropiada. La base utilizada debe estar exenta de propiedades irritantes.
Se prefiere utilizar vaselina y parafina porque son esterilizables por calor y en ellas no
crece ningn microorganismo. Como tensioactivo se utiliza el colesterol (A/O). Suelen
ser pomadas hidrfobas.
1.4. Insertos oftlmicos
Son preparaciones estriles, slidas o semislidas de tamao y forma adecuados,
diseados para permitir su insercin en el saco conjuntival, con objeto de producir un
efecto en el ojo. Se componen generalmente de un depsito de principio activo,
embebido en una matriz o rodeado por una membrana que controla la velocidad de
liberacin. Son estriles pero no apirgenos. Los insertos se acondicionan
individualmente en envases estriles. La etiqueta indica, cuando proceda, la cantidad
total de principio activo por inserto y la dosis liberada por unidad de tiempo. Ej: ocusert,
lentes de contacto (liberan frmaco durante las 24h. Se prefieren las hidroflicas).
Los insertos solubles no necesitan ser eliminados del lugar de aplicacin. Ej: SODI,
NODS.
Un inserto bioerosionale es el lacrisert, utilizado en tratamiento de ojos secos. Es un
inserto de hidroxipropil celulosa.

2. Va tica
No tienen que ser estriles excepto si el tmpano est perforado. Suelen ser aerosoles,
gotas, etc.

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