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QUIMIOTERAPIA
ANTECEDENTES HISTORICOS
Ba
Bal
Erlich acu
acu el t
trmino
quimioterapia
MATERIAL RECOPILADO
Lic. Garc
Garca de Camacho, Silvia
Lic. Rom
Romn ,Yanina
Lic. Aguirre, Vilma
Lic. Blanco, David
ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical
Center se observ
observ que los agentes
aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de
la m
mdula sea, lo que conllev
conllev a su uso en
neoplasias hematopoy
hematopoyticas
En la dcada de los 60
60s se emplearon
combinaciones de quimioterap
quimioteraputicos para la
curaci
curacin de las leucemias infantiles y
enfermedades de Hodgkin
MODALIDADES TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante
MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante
QUIMIOTERAPIA
Quimioterapia concomitante
Quimioterapia paliativa
Quimioterapia
neoadyuvante
Precede a terap
teraputica radical eval
evala la
sensibilidad del tumor, disminuye
volumen y facilita el control local,
control temprano de micromet
micrometstasis
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia
adyuvante
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia
concomitante
Simult
Simultnea con la radioterapia mejora el
control local y tiene simult
simultneamente un
efecto sist
sistmico
MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia
Se
paliativa
combinar
combinarn drogas que sean activas
per se
A igual efectividad se seleccionar
seleccionarn las
menos t
txicas y sin superponerse la
toxicidad entre ellas
Se utilizar
utilizarn con una dosis y esquema
ptimos
Proporcionar
Se
administrar
administrarn a intervalos en los que
se halla recuperado la M.O.
M.O.
La
droga deber
deber tener distinto mecanismo
de acci
accin para minimizar la posible
resistencia tumoral
VALORACION DE LA RESPUESTA
VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta completa
Respuesta
No hay evidencia cl
clnica, radiogr
radiogrfica o
serol
serolgica (marcadores espec
especficos) de
tumor en al menos 4 semanas
VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta m
mnima o falta de
respuesta
Reacci
Reaccin menor del 50% en di
dimetros
mximos transversales
INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad
100: Actividad Normal
90:
90: Actividad normal. Signos minimos de
evidencia de enfermedad
80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos
signos de evidencia de enfermedad
parcial
Reducci
Reduccin mayor de 50% pero menor
del 100% en di
dimetros m
mximos
transversales de tumor original
evaluado por cl
clnica o estudios de
imagen o en su defecto respuesta
radiol
radiolgica o cl
clnica del 100% con alg
algn
marcador tumoral espec
especfico elevado
VALORACION PACIENTE
Indice de
Karnofsky:
Karnofsky: Dise
Diseado para
cuantificar el desempe
desempeo de los pacientes
con enfermedad maligna va de 0 a 100.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology
Group)
INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece
en su domicilio. Requiere una diversa
variedad de asistencia:
70: Se cuida por si mismo
60: Requiere asistencia ocasional
50: Precisa considerable asistencia
INDICE DE KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo.
Requiere cuidados a nivel de hospital.
Enfermedad rapidamente progresiva
40: Incapacidad importante. Precisa
cuidados especiales
30: Se precisa hospitalizacion
20: Gravemente enfermo
10: Moribundo
ECOG
0: Completamente asintomatico
1: Sintomatico pero ambulatorio
2: Sintomatico y en cama menos del 50%
del dia
3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia
pero no postrado
4: Postrado
5: Muerto
TOXICIDAD
RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia
Resistencia
intr
intrnseca
adquirida
TOXICIDAD
Local
y dermica
Mielosupresion
Infecciones
Cardiotoxicidad
Toxicidad
pulmonar
hepatica
Toxicidad gastrointestinal
Reacciones alergicas
Cistitis
Toxicidad
RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia
intr
intrnseca
RESISTENCIA A FARMACOS
RESISTENCIA A FARMACOS
de la captaci
captacin del citost
citosttico
de la actividad de prof
profrmacos
Inactivaci
Inactivacin del agente por v
va
enzim
enzimtica
Amplificaci
Amplificacin g
gnica
Alteraci
Alteracin en los mecanismos de
repareparaci
racin del metabolismo celular
RESISTENCIA A FARMACOS
HIPOTESIS DE GOLDIEGOLDIE-COLMAN
Resistencia
adquirida***
En
base a su
actuacion en el ciclo
celular
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS
CLASIFICACION DE
LOS CITOSTATICOS
Clasificacion
por
Familia
No
CLASIFICACION
en base a su
actuaci
actuacin en el
ciclo celular
espec
especficos del
ciclo celular
Espec
Especficos de ciclo
celular se divide en:
1. Espec
Especficos Fase
2. No espec
especficos de
la fase
espec
especficos del ciclo celular
Espec
Especficos de la fase
G0.
G0. Son refractarias a quimioterapia
G1.
G1. LL- Asparraginasa
S. Antimetabolitos, hidroxiurea,
hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelamina
G2.
G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca
M. Alcaloides de la vinca
no espec
especficos del ciclo celular
Eliminan c
clulas que no est
estn en divisi
divisin
tiles en tumores con baja actividad
proliferativa
espec
especficos del ciclo celular
No espec
especficos de la fase
Drogas ciclociclo-espec
especficas pero no fasefaseespec
especficas: Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino
MECANISMO DE ACCION
Antimetabolitos
Agentes
CLASIFICACION
por Familia o
estructura
quimica
alquilantes
las
Alcaloides de
plantas
Antibi
Antibiticos
antitumorales
Cisplatina y
derivados
Miscel
Miscelneo
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antimetabolitos
Antipirimid
Antipirimidnicos:
nicos: Inhiben la
dimidilato sintetasa (5 fluoracilo,
fluoracilo,
floxuridina,
floxuridina, citarabina, gencitabina)
gencitabina)
Antif
Antiflicos:
licos: Inhiben la dihidrofolato reductasa
(metrotexate)
metrotexate)
Antiadenos
Antiadenosnicos:Inhiben
nicos:Inhiben la
adenosin desaminasa (pentostatina)
pentostatina) o
ADN polimerasa (Fludarabina)
Fludarabina)
Antipur
Antipurnicos:
nicos: inhiben s
sntesis de purinas (6
mercaptopurina,
mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)
azatioprina)
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes
aquilantes
Grupos de compuestos qu
qumicos capaces
de formar v
vnculos moleculares con los
cidos nucl
nuclicos y prote
protenas
Clasicos
Nitrosureas
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantas
Se dividen en:
Alcaloides de la vinca:
vinca: Bloquean la mitosis en
metafase impidiendo el ensamblaje de los
microt
microtbulos (vincristina,
vincristina, vinblastina)
vinblastina)
Epidodofilotoxina:
Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2
y M (etop
etopsido y tenip
tenipsido
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Agentes aquilantes
Cl
Clsicos: Forman puentes inter o
intracatenarios en inhiben la duplicaci
duplicacin del
ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida,
ciclofosfamida,
clorambucil y busulfan)
busulfan)
Nitrosureas:
Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior
(Carmustina,
Carmustina, lomustina,
lomustina, semustina)
semustina)
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de
las plantas
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Antibi
Antibiticos antitumorales
Antraciclinas:
Antraciclinas: Producen lesi
lesin de la
membrana y se intercalan en el ADN
(adriamicina,
adriamicina, daunorubicina,
daunorubicina, idarrubicina)
idarrubicina)
Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA;
Bleomicina Actinomicina D, se intercala en
el ADN
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Cisplatino
y derivados
CONCEPTCONCEPT-O DE INTENSIDAD DE
DOSIS
Se define como la cantidad de citost
citosttico
que se administra por unidad de tiempo y
se expresa como mg/m2/semana,
mg/m2/semana, con
independencia del esquema y v
va de
administraci
administracin
CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Miscelaneo****
Procarbacina:
Procarbacina: Forma radicales fijos
Dacarbacina:
Dacarbacina: Act
Acta como alquilante o
antimetabolito
Hexametilmelamina:
Hexametilmelamina: Mecanismo
incierto
Hidroxiurea:
Hidroxiurea: Inhibe s
sntesis de ADN
L-Asparaginasa:
Asparaginasa: Inhibe s
sntesis de
prote
protenas, ADN y RNA
Tambin
a) Mutagenicidad urinaria:
b) Tioteres urinarios:
a) Mutagenicidad urinaria:
b) Tioteres urinarios:
se
c) Metabolitos urinarios:
existen
Efectos Citogenticos,
carcinogenicidad en trabajadores no
ha sido bien establecida, si bien se
relaciona con cncer de vejiga, carcinoma
nasofarngeo y leucemia.
En cuanto a efectos reproductivos, se
han documentado casos de abortos
espontneos y malformaciones, alteraciones
en la menstruacin e infertilidad.
Muchas Gracias
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