ROTAVIRUS, ADENOVIRUS Y OTROS VIRUS DEL TRACTO DIGESTIVO

Herminda Garca Lozano, InDRE, SSA.

Teresa Uribarren Berrueta, Depto. de Microbiologa y Parasitologa, Facultad
de Medicina, UNAM
ROTAVIRUS.
Los rotavirus son los agentes etiolgicos ms importantes de la
gastroenteritis aguda (GA) con deshidratacin en nios menores de 5 aos a
nivel mundial, con mayores frecuencias hasta los 2 aos de edad. En pases
desarrollados es una de las principales causas de morbilidad en la poblacin
infantil; un ejemplo de esto es la estimacin de 50 000 - 70 000
hospitalizaciones/ao en EUA. En pases en desarrollo se contemplan 500
000 muertes/ao por GA debida a rotavirus.
Morfologa.
Los rotavirus pertenecen a la familia Reoviridae. Son virus sin envoltura,
icosadricos, de 70 nm de dimetro y presentan una cpside proteica de
tres capas que rodea a un genoma de 11 fragmentos de RNA de doble
cadena. Su forma semeja a la de una rueda de carreta.
El genoma codifica para 6 protenas estructurales (VP1-VP4, VP6 y VP7) y 6
protenas no estructurales (NSP1NSP6).
Las variaciones antignicas de la capa media (VP6) han dado lugar a la
clasificacin de los rotavirus en 7 grupos (A - G) y 2 subgrupos (SGI y SGII).
Asimismo, se ha agrupado al rotavirus A en genotipos G y P, con base en
variaciones en las protenas superficiales de la cpside VP7 (genotipo G) y
VP4 (genotipo P). Las protenas VP4 y VP7 elicitan una importante respuesta
inmune, con produccin de anticuerpos neutralizantes. (Greenberg et al.,
2009; Dey et al., 2009).

Rotavirus. TEM. Forma de "rueda de carreta". CDC/ Dr. Erskine Palmer

Los rotavirus de los grupos A, B y C son los agentes causales de la infeccin
en humanos. De estos, el grupo A es la principal causa de gastroenteritis
severa en infantes y nios menores de 5 aos a nivel mundial. Los
principales genotipos involucrados son G1, G2, G3, G4 y G9, los que,
combinados con los tipos P[8], P[4] y P[6], son responsables de >80% de los

episodios de gastroenteritis asociados a rotavirus a nivel mundial. (Dey et

al., 2009, Greeenberg et al., 2009).
Los rotavirus del grupo B y C son morfolgicamente idnticos a los del grupo
A, pero gentica y antignicamente diferentes y se han asociado a brotes
diarreicos en nios, adolescentes y adultos. En la Repblica Mexicana
habitualmente se aslan los serotipos G1, G3, G2, G4 y G9, y P1 y P2, en
orden de frecuencia.
Epidemiologa.
Los rotavirus tienen distribucin mundial, la prevalencia ms alta se
presenta en los meses fros, aunque en las regiones con poca variacin de
temperatura no hay una distribucin estacional clara. La infeccin por
rotavirus ocasiona diarrea severa en la poblacin infantil. La infeccin por
rotavirus es un problema de salud pblica, particularmente en ciudades en
desarrollo. La infeccin ocurre a lo largo del ao, con mayor frecuencia en
invierno en menores de 24 meses de edad con picos de mortalidad por esta
causa.
En Mxico las enfermedades intestinales ocupan los primeros lugares entre
las veinte principales causas de mortalidad en menores. El mayor
porcentaje de las defunciones ocasionadas por esta enfermedad se debe a
deshidratacin.
En 2008, se reportaron 2 640 casos, identificados como "enteritis debida a
Rotavirus", la mayor parte de ellos en los grupos de edad 0- 4 aos. Fuente:
Anuarios de Morbilidad, 2008, CENAVECE, Direccin General de
Epidemiologa. (ltimo publicado).
En el comunicado de prensa 205, de ao 2010, el Gobierno Federal asegura
que la introduccin de la vacuna contra rotavirus al esquema de vacunacin
universal de Mxico permiti reducir 35% el nmero de muertes por diarrea
en menores de un ao de edad, al pasar de mil 400 a 800 defunciones
anuales por esta causa.
Cuadro clnico.
El periodo de incubacin oscila entre 1 - 3 das. El espectro clnico de la
infeccin por rotavirus presenta lmites amplios: puede cursar de manera
asintomtica, dar lugar a una diarrea acuosa con duracin limitada hasta
una diarrea severa con vmito, fiebre y deshidratacin.
La severidad de las manifestaciones clnicas dependen del serotipo o
subtipo, la edad y condiciones previas de salud.
El vmito es un signo importante y muy frecuente. Puede presentarse antes
que la diarrea; sta es de tipo acuoso y se asocia a deshidratacin, que
puede ser muy severa.
Otros signos y sntomas: fiebre de corta duracin, mialgias, cefalea y en
ocasiones, datos respiratorios.

Diagnstico.
Existen diversos mtodos que se pueden emplear para realizar el
diagnstico de rotavirus y, como en otros procedimientos de laboratorio, la
tcnica de eleccin depender del equipo y reactivos de que se disponga en
el mismo.
A pesar de que el diagnstico es principalmente clnico, las caractersticas
del cuadro causado por rotavirus son inespecficas, por lo tanto la
confirmacin de la infeccin es mediante el diagnstico etiolgico en el
laboratorio a partir de muestras fecales. Uno de los mtodos disponibles en
el mercado para el diagnstico de rotavirus es la deteccin de antgeno viral
especfico comn a todos los rotavirus del grupo A por inmunoensayo
(ELISA).
Comercialmente hay disponibles diversos estuches (kits) comerciales. Entre
ellos se encuentran los estuches de deteccin rpida del antgeno del
rotavirus en las heces.
Las cepas se caracterizan mediante pruebas inmunolgicas enzimticas o
retotranscripcin acoplada a la reaccin en cadena de la polimerasa (RTPCR), hibridacin de cidos nucleicos y cultivo celular, utilizadas en el
campo de la investigacin. (Vila et al., 2009; Dey et al., 2009).
Tratamiento.
Se basa en rehidratacin oral y otras medidas de sostn, no siendo
necesario el uso de antibiticos una vez confirmado el origen viral de la
diarrea.
En Mxico se encuentran disponibles las vacunas RotaTeq (pentavalente) y
Rotarix (monovalente). (Vesikari. 2012).
Nota: la FDA advierte que en ambas se han encontrado PC1 y/o PC2
(circovirus porcinos), no causantes de enfermedad en el humano y valida el
empleo de las vacunas. U.S. Food and Drug Administration. Update on
rotavirus Vaccine. (Actualizacin 09/06/2010).
ADENOVIRUS.
Los adenovirus humanos se encuentran asociados a una amplia gama de
manifestaciones clnicas que incluyen infecciones en vas respiratorias, de la
conjuntiva y gastrointestinales. Estos virus pertenecen a la familia
Adenoviridae, su genoma esta constituido por DNA de doble cadena
(dsDNA) que se encuentra rodeado por una cpside proteica de
aproximadamente 70 nm de dimetro, no presentan envoltura lipdica y
poseen una simetra icosadrica. Se han logrado identificar 41 serotipos
diferentes de adenovirus distribuidos en 6 grupos (A-F). Los serotipos 40 y
41 (adenovirus entricos) han sido reconocidos como agentes importantes
causales de gastroenteritis aguda en nios menores de 5 aos y
principalmente en el primer ao de vida, es poco comn en adultos aunque
se han detectado en brotes nosocomiales.

Adenovirus. TEM. CDC/ Dr. G. William Gary Jr.

Los adenovirus son responsables del 5-20% de las gastroenteritis en nios
pequeos y representan el segundo agente viral ms comn causante de
diarrea despus de los rotavirus. La infeccin por adenovirus se observa en
varios pases sin considerarse endmica de alguna zona en particular,
infectando de igual forma a nias y nios en cualquier poca de ao ya que
no se han presentado patrones de estacionalidad para la infeccin. En
pases como China, Guatemala y Estados Unidos se han reportado del 5 al
18% de infecciones causadas por este agente viral y en menor porcentaje
(2%) en Tailandia y Brasil.
La transmisin del virus es por va fecal-oral y de persona a persona,
presenta un perodo de incubacin de 8-10 das y la enfermedad dura de 512 das, sin embargo se puede prolongar por ms de 2 semanas,
generalmente la diarrea es acuosa y ms prominente que en otras
infecciones gastrointestinales. Los adenovirus entricos no producen
nasofaringitis o queratoconjuntivitis como sntoma primario a diferencia de
los otros adenovirus y se caracterizan por presentar nuseas, vmito,
diarrea, dolor abdominal y fiebre.
Los mtodos para el diagnstico de adenovirus incluyen la deteccin directa
del virus por microscopa electrnica, de las protenas virales por ELISA o
aglutinacin en ltex y la deteccin de inmunoglobulinas especficas.
ASTROVIRUS.
Los astrovirus humanos pertenecen a la familia Astroviridae y son
reconocidos como otro de los agentes virales ms comunes de la
gastroenteritis infantil en todo el mundo. Inicialmente fueron asociados con
brotes de diarrea en infantes en unidades de maternidad.
El nombre se design debido a que por microscopa electrnica estos virus
presentan morfologa tipo estrella con 5 a 6 picos, son virus redondos de 2832 nm de dimetro y presentan un genoma constituido por una cadena de
RNA. Hasta el momento se conoce muy poco del genoma y de las protenas
de la cpside, sin embargo se ha reportado que contienen tres o ms
protenas en un rango de 32 a 36 kDa, son virus desnudos y presentan

simetra icosadrica. Se han identificado 8 serotipos de astrovirus (H-ast1 Hast8) de los cuales el ms comn es el serotipo 1 (H-ast1), seguido de los
serotipos 2-5 y los serotipos 6-8 raramente son encontrados, todos pueden
ser cultivados en lneas celulares de rin de mono y en clulas de rin de
embrin humano.

Partculas de astrovirus humanos. Microscopa electrnica. En Wikipedia.

Autor identificado como Jer cas. Autorizacin Creative Commons.
Estudios epidemiolgicos sobre agentes aislados de nios con diarrea han
revelado que los astrovirus son una causa significativa de gastroenteritis
aguda con una prevalencia de 3 a 9%. La distribucin de estos virus es de
tipo cosmopolita y se ha detectado en personas de todas las edades en
pases como China, Japn, Tailandia, Australia, Sudfrica, Malawi, Italia,
Suecia, Reino Unido, Estados Unidos, Guatemala, Canad y Mxico. En
Mxico la infeccin por astrovirus ha sido reportada con mayor frecuencia
en nios recin nacidos y alrededor de los 6 aos de edad, mientras que en
otros pases la infeccin se presenta principalmente en nios de 13 a 18
meses; sin embargo la infeccin tambin involucra a personas adultas y
ancianos, presentndose casos en asilos, escuelas y hospitales.
La transmisin de astrovirus es por va indirecta mediante comida y agua,
sin embargo la transmisin de persona a persona es la causa ms probable
en asilos de ancianos. El periodo de incubacin del virus es de 3 a 4 das y
los sntomas generalmente permanecen de 2 a 3 das pero pueden persistir
hasta 12 das, sobre todo en individuos inmunocomprometidos. Los
principales sntomas que se presentan durante la infeccin por astrovirus
son diarrea acuosa, nuseas, vmito, fiebre y en algunos casos perdida del
apetito y deshidratacin.
Tradicionalmente los astrovirus han sido diagnosticados por microscopa
electrnica, sin embargo solamente el 10% de las partculas virales poseen
la caracterstica morfolgica semejante a una estrella, haciendo difcil su
deteccin, por lo que actualmente se han desarrollado otros mtodos ms
especficos, sensibles y accesibles basados en las propiedades genmicas y
antignicas del virus para su diagnstico. Los mtodos ms empleados para

el diagnstico de astrovirus incluyen ELISA, inmunofluorescencia indirecta,

hibridacin dot-blot, RT-PCR y cultivo celular.
NOROVIRUS.
La familia Caliciviridae incluye virus de RNA de una sola cadena, en sentido
positivo, sin envoltura, con un dimetro de 27-38 nm, patgenos de
humanos y otros animales. Presenta cuatro gneros: Lagovirus, Vesivirus,
Norovirus y Sapovirus, varios de los cuales comparten caractersticas.

Norovirus. TEM. CDC/ Charles D. Humphrey

Se estima que los norovirus son causantes de la gran mayora de las
gastroenteritis epidmicas de origen no bacteriano en el humano,
principalmente en la poblacin infantil, pero no limitada a ella, puesto que
se han reportado con mayor frecuencia brotes en sujetos adultos. El
desarrollo de tcnicas diagnsticas molesculares ofrece una perspectiva
ms clara del importante papel que juegan actualmente en la etiologa de
las gastroenteritis agudas.
Los norovirus se transmiten por la va fecal-oral, ya sea por consumo de
alimentos o agua contaminados con materia fecal o a travs del contacto
directo. Existe evidencia sobre la transmisin por vmito en aerosol
(pequeas gotas eliminadas expulsadas bajo presin).
Se consideran los principales agentes vricos de gastroenteritis agudas en
pases industrializados. (Herbst-Kralovetz et al., 2010; Svraka et al., 2010;
Delacour et al., 2010).
El periodo de incubacion de la gastroenteritis asociada a norovirus es de
alrededor de 24 - 48 horas, pero la enfermedad tambin puede manifestarse
al cabo de 12 horas de exposicin. El cuadro clnico es de presentacin
aguda, con vmito, nusea, diarrea acuosa sin sangre, calambres
abdominales. En ocasiones se detecta febrcula. En los nios se aprecia
diarrea con mayor frecuencia que el vmito. La deshidratacin es la
complicacin ms frecuente en infantes y ancianos. (CDC).
No existe un tratamiento especfico. Es necesario la rehidratacin y
correccin de trastornos electrolticos, por va oral o intravenosa.

SAPOVIRUS.
Los sapovirus, tambin de la familia Caliciviradae, son reconocidos como
una de las causas principales de gastroenteritis aguda a nivel mundial. Los
brotes epidmicos son ms frecuentes en la infancia, pero se han detectado
en adultos.
Se consideran factores de riesgo la estancia en guarderias, asilos,
instituciones para la atencin de enfermos mentales.
Tanto las cepas de norovirus como de sapovirus humanos no pueden
cultivarse en vitro de manera confiable, por lo que actualmente se recurre a
la RT-PCR para su deteccin. (Svraka et al., 2010; Robilotti et al., 2015).