La ejecucin de la apoptosis est asociada a una serie de

caractersticas morfolgicas y cambios bioqumicos. Este

proceso est directamente relacionado con la activacin de una
cascada de proteasas denominadas caspasas as como
nucleasas que degradan el ADN en fragmentos de tamao
nucleosomal (180 pares de bases y mltiplos) aunque este
requisito no es imprescindible. Paralelamente, se observan
cambios morfolgicos como la condensacin nuclear y
citoplsmica y la aparicin de cuerpos apoptticos de manera
que la clula en proceso de muerte se fragmenta y es
rpidamente fagocitada por macrfagos o clulas adyacentes.
De esta forma, las clulas muertas son rpidamente eliminadas
y se evita la liberacin de material citoplsmico asociado a una
respuesta inflamatoria.
Terpenoides

Estos compuestos estn presentes en cualquier comida natural y se pueden dividir en

tres clases principales: mono, di y tetraterpenos (16).
Muchos estudios han demostrado que diferentes monoterpenos inhiben la iniciacin y
promocin de la tumorognesis en modelos animales, y pueden inducir la regresin de
tumores mamarios y pancreticos establecidos. Se ha reportado que el limoneno,
carvone, carveol, mentol, alcohol perillil y geraniol previenen la carcinognesis y su
desarrollo, o generan regresin en tumores de rin, piel, pulmn, estmago, mama,
colon, pncreas, melanomas y leucemias (16).

Dicha inhibicin en la formacin de tumores y los efectos en la promocin y regresin

del tumor en animales con monoterpenos ocurre a travs de diferentes mecanismos,
los cuales pueden incluir la induccin de apoptosis en clulas cancerosas (10).

como sinrgicos (16), aunque tambin Entre los diterpenos, los retinoides
como el all-trans-retinol y tanto el cido retinoico all- trans, como su isomero 13-cis,
han mostrado tener un efecto importante al suprimir el desarrollo de cncer de piel,
mama, cavidad oral, pulmn, prstata, hgado, pncreas y vejiga en modelos
animales; adems de inhibir la proliferacin celular in vitro en clulas de

adenocarcinoma y hepatocarcinoma humano, tambin inhiben el desarrollo del cncer

primario de piel, cabeza y cuello despus de ciruga o radioterapia y de pulmn e
hgado en mujeres premenopusicas, adems son tiles en el tratamiento de leucemias
promielocticas. Esos efectos se han asociado a su capacidad de antioxidantes tanto
primarios se ha probado que pueden generar apoptosis directamente (50).
Se ha probado que los mecanismos mediante los cuales los retinoides desencadenan la
apoptosis pueden variar dependiendo de la lnea celular utilizada, aun cuando sean
ambas del mismo tipo de cncer, pero dejando de lado las lneas utilizadas. Entre los
mecanismos observados se han visto descensos en las molculas anti-apoptticas
survivina y Bcl-xL, activacin de caspasas 8 y 3 y ligeros aumentos de la proapopttica Bax, entre otros (50).
Varios estudios epidemiolgicos con tetraterpenoides demuestran que los carotenoides
son agentes potenciales en la prevencin de las carcinognesis,
observndose reducciones en la mortalidad por cncer de estomago y displasia
esofgica; adems ciertos datos sugieren que la incorporacin de alimentos ricos en
lutena a la dieta diaria reduce el riesgo de desarrollar cncer de colon (16). Estudios in
vitro sealan que la incorporacin de licopeno reduce la apoptosis inducida por etanol y
reduce el riesgo de cncer digestivo, de prstata y pulmn (22).

Los carotenoides han demostrado ser muy efectivos contra los radicales libres, sin
embargo; por s solos son antioxidantes muy poco efectivos, pero actuando
sinergsticamente con tocoferoles pueden cumplir satisfactoriamente su funcin de
antioxidante (16). Por lo tanto el efecto positivo de los carotenoides se ha asociado a
sus propiedades antioxidantes, pero tambin a la induccin y estimulacin de la
comunicacin intercelular va gap junctions, regulando el crecimiento, la
diferenciacin y la apoptosis (22).

Isoflavonas
Se ha encontrado que la genisteina inhibe la formacin de tumores en mama, prstata
y vejiga, en modelos animales. In vitro puede inducir la apoptosis de clulas de cncer
de pulmn, mama, vejiga y prstata en humanos; por lo que se han propuesto muchos
mecanismos para explicar los efectos anticancergenos y proapoptticos de la
genisteina; el cual es un inhibidor de protenas tirosin kinasas afectando vas de
sealizacin, de la topoisomerasa II afectando la condensacin del ADN y de la
angiognesis. Se ha observado que factores proapoptticos como Bax y p21
WAF1/CIP1 son inducidos por la genisteina, mientras que el factor antiapopttico Bc1-2
es inhibido por sta en las clulas cancerosas de pecho y prstata, lo que seala un
posible mecanismo (10).
Se ha probado que la quercetina inhibe la proliferacin de las clulas de cncer de
colon provocando apoptosis ya que aumenta la actividad de la caspasa 3 y afecta
varias molculas como las protenas de choque trmico y las anexinas, siendo stas
importantes en el proceso de apoptosis (26). La caspasa 3 y la luteolina inactivan los

receptores del factor de crecimiento epidrmico (EGFR), llevando a la induccin de

apoptosis en clulas de cncer y producen reduccin en los niveles de FAK (focal
adhesin kinase) fosforilado y de metaloproteinasas de matriz (MMP) secretadas,
conduciendo a una supresin del potencial invasivo y de la migracin celular in vitro
(27).
Por lo tanto las isoflavonas pueden inhibir el estado de promocin/progresin del
cncer. Sin embargo se requieren ms investigaciones para determinar claramente un
mecanismo (10).

RESUMEN

La homeostasis en los organismos se logra gracias a un balance entre la divisin y la

muerte celular. La apoptosis es uno de los principales mecanismos que regulan la
muerte celular. Este proceso constituye un control de calidad y un mecanismo de
reparacin, por esto, una larga lista de enfermedades se han asociado a alteraciones
de ella, desde enfermedades degenerativas como el Alzheimer, hasta proliferativas
como los cnceres, pasando por desordenes autoinmunes y otras. Se ha demostrado
que compuestos y nutrientes en la dieta, o derivados de esta, estn estrechamente
relacionados a los mecanismos apoptticos, provocndolos o inhibindolos, afectando
positiva o negativamente la salud y asocindose a varias enfermedades. Entre los ms
estudiados estn ciertos aminocidos y antioxidantes como el zinc y las vitaminas A y
E, principalmente anti-apoptticos; por otra parte estn las isoflavonas, los cidos
grasos omega 3, el colesterol y los cidos butrico, araquidnico y linoleico,
principalmente pro-apoptticos y otros como los terpenoides con propiedades tanto
pro- como anti-apoptticas. Estos nutrientes actan a distintos niveles de las vas
apoptticas por lo que conocer sus propiedades nos permitir desarrollar terapias
complejas para prevenir, tratar o actuar como coadjuvantes en los diferentes
padecimientos.

Nuevo testimonio de curacin de cncer

mediante el jugo de zanahorias
Mi nombre es Ann Cameron
El martes 30 de julio de 2013 me realizaron una nueva tomografa
computerizada para comprobar los tumores pulmonares malignos que se
haban observado con anterioridad. El jueves 1 de agosto me dieron los
resultados:

No hay evidencias de cncer.

Creo que mi experiencia personal con el jugo de zanahorias puede ayudar a
curar el cncer con rapidez, sin quimioterapia, radiacin u otros cambios en
la dieta. Creo que vale la pena intentarlo para casi todas las personas
diagnosticadas con cncer, ya que los resultados son bastante rpidos.
Esta es mi experiencia:
2012
El 6 de junio de 2012 me someta una ciruga del cncer colon que me
haban diagnosticado. Rechac la quimioterapia y me sent mejor desde esa
fecha. Pero a los seis meses, el 6 de noviembre, un nuevo escner muestra
un probable cncer de pulmn.
El onclogo me dijo que tena un cncer en etapa 4 de colon con metstasis
en los pulmones. Ms tarde me enter que el cirujano pens con
posterioridad que el cncer pulmonar no tena relacin con el cncer de
colon: el cncer de colon, incluso si hay metstasis, crece muy lentamente,
y los dos tumores del pulmn crecen con rapidez.
El onclogo me indic que la radioterapia no me ayudara. Recomendaba
quimioterapia para retrasar mi muerte todo lo posible, pero que la
quimioterapia no curaba el cncer. Le pregunt sobre mi esperanza de vida:
sin quimioterapia probablemente slo viva dos o tres aos ms, ms tiempo
con quimioterapia.
Estaba muy angustiada. Le todo lo que encontraba en Internet sobre las
alternativas a la quimioterapia y la radioterapia. Yo ya saba de una veintena
de sustancias recomendadas que no funcionaban, ya que mi marido las
haba tomada durante los seis meses antes de morir de cncer de pulmn
en 2005.
Di con un testimonio en Internet de un hombre de California, Ralph
Cole, que deca que haba consumido cinco libras diarias de jugo de
zanahorias y haba conseguido que desaparecieran los tumores, y que a
otras personas el jugo de zanahorias las haba ayudado en una amplia
variedad de cnceres. Ralph daba una detallada descripcin de su
experiencia, no venda nada, ni participaba en ninguna campaa de nada.

El 17 de noviembre empec a tomar el jugo de zanahorias en la cantidad

recomendada por Ralph.
5 libras de jugo de zanahorias al da (algo ms de 2 kilogramos:2,27)
El 27 de noviembre una nueva exploracin confirm los hallazgos de la
tomografa computerizada: presencia de ndulos linfticos inflamados y dos
pequeos tumores en los ganglios linfticos entre los pulmones, cada uno
de una pulgada y cuarto de dimetro. Segn el informe del radilogo, esos
tumores eran muy vidos de azcar y tenan un crecimiento muy rpido.
Beber jugo de zanahoria, a diferencia de otros suplementos que los
onclogos prohben durante el tratamiento convencional, es compatible con
la radioterapia y la quimioterapia simultneas, pero yo no quera
quimioterapia porque me haba enterado que tena muchos efectos
secundarios.
As que no recib quimioterapia por decisin personal, ni radioterapia, y no
hice otro tratamiento que el consumo de jugo de zanahoria. Continu
consumiendo carne, helado y otros vicios que tena ( aunque no recomiendo
el consumo de helados si se diagnostica cncer), queriendo destacar que el
nico cambio que hice en mi vida fue el consumo de jugo de zanahoria,
adems de aceptar con resignacin aquella prueba a la que me vea
sometida, pidiendo ayuda y sabidura
2013
El 7 de enero de 2013, despus de estar tomando jugo de zanahoria
durante ocho semanas, tuve una nueva prueba diagnostica mediante
tomografa computerizada. No se observ crecimiento del cncer, con una
ligera contraccin de los tumores y un menor nmero de ganglios linfticos
hinchados. En tan slo ocho semanas el crecimiento de los tumores se
haba detenido.
Ocho semanas es el mismo tiempo durante el que Ralp Cole haba
consumido jugo de zanahoria para eliminar su cncer de clulas
escamosas.
En los siguientes seis meses, hasta finales de julio de 2013, segu bebiendo
jugo de zanahoria todos los das, excepto cuando haca un viaje. Utilic
licuadora, haciendo todo el zumo del da por la maana, guardando el resto

en el frigorfico, bebiendo todo a lo largo del da. A veces, durante los viajes,
estaba dos o tres das sin tomar el zumo.
Una nueva tomografa computerizada realizada en marzo de 2013 no
mostr crecimiento del cncer, no haban aparecido nuevos tumores, no
haba ndulos linfticos inflamados, y los tumores se haban contrado un
poco ms.
La tomografa computerizada del 30 de julio de 2013 no mostr ninguna
evidencia de cncer!
Los ganglios linfticos cancerosos e hinchados haban vuelto a su tamao
normal y se mantuvieron estables. Le coment por primera vez a mi
onclogo el tratamiento con jugo de zanahoria, diciendo que no se lo haba
dicho porque pensaba que era escptico. Sin embargo me dijo que estaba
seguro de que muchas sustancias naturales son eficaces contra el cncer,
pero que no se las puede recomendar a nadie por falta de estudios formales
y el apoyo de los estudios estadsticos.
Por lo que s, los mdicos deben ajustarse de manera estricta a los
protocolos con quimioterapia y radioterapia, y nada ms, ya que podran
causar un dao en el paciente y ser acusado de negligencia mdica. As
que un mdico puede pensar que la utilizacin de jugo de zanahoria o de
col, o la misma crcuma, pueden resultar beneficiosos, pero ni a un as los
puede recomendar.
Mi onclogo me recomend una nueva exploracin a los seis meses, pero
probablemente me encuentre en Guatemala, donde los anlisis se realizan
mediante contraste. As que he decidido esperar un ao para la siguiente
revisin. Mientras tanto voy a seguir tomando jugo de zanahoria de forma
ocasional, y a consumir menos carne y helados, y ms ensaladas.
El progreso fue el siguiente:
* A las dos semanas de comenzar a tomar el jugo de zanahoria no hubo
mejora
* A las ocho semanas de empezar el consumo, los tumores haban dejado
de crecer y disminuyeron de tamao.

* A los cuatro meses de empezar, los ganglios linfticos de mis pulmones

haban vuelto a la normalidad.
* Ocho meses despus, no haba seales de cncer en ninguna parte de mi
cuerpo.
Creo que una persona con un diagnstico reciente, como fue mi caso, con
un buen estado de salud general, puede detener el crecimiento del cncer
tomando algo ms de dos litros de jugo de zanahoria al da
El empleo de zumo de zanahoria funcion en el caso del cncer escamoso
de Ralph Cole. Creo que puede ser utilizado en una amplia variedad de
cnceres. El ingrediente que acta con eficacia y est presente en las
zanahorias es el falcarinol, que se ha mostrado eficaz contra el cncer
segn estudios realizados en laboratorio con ratas en Dinamarca y el Reino
Unido. El empleo de zanahorias o falcarinol por parte del Dr. Kristen Brandt
y sus colegas del Reino Unido, han logrado retrasar el crecimiento de
tumores en las ratas de laboratorio que haban sido inyectadas con un
carcingeno. Alimentaron a ratas y ratones con una cantidad que
proporcionalmente sera una libra y media de zanahorias al da. Beber cinco
libras de jugo de zanahoria al da, como Ralph y yo hemos hecho, es como
una dosis de ms del triple para un ser humano de lo que el Dr. Brandt dio a
las ratas. Espero que muchas personas y organizaciones le ayuden a
financiar su trabajo, que hasta ahora se ha encontrado con problemas para
obtener respaldo financiero.
Mis mejores deseos de salud y felicidad.
Ann Cameron
El resveratrol como salvestrol
El resveratrol posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antivirales,
neuroprotectoras y quimiopreventivas. Anteriormente se saba que el resveratrol
contribua a prevenir la formacin de clulas cancerosas, en el estudio que hizo
Potter se demostr que el resveratrol tambin desempea un importante papel en
la eliminacin de dichas clulas (2, 5, 37).
Las uvas y las frutas rojas son una fuente importante de estilbenos que incluyen al
resveratrol, y tambin una fuente de pterostilbeno, piceido, astringina y viniferina
(38, 39). Otras sustancias vegetales similares al resveratrol, como el pino-estilbeno,
la desoxirapontigenina y el pteroestilbeno, tambin estn ligadas a la enzima

CYP1B1; otra de sus fuentes es el ruibarbo coreano (Rheum undulatum)38,40. Se

ha demostrado que el pteroestilbeno (3,5-dimetoxi-4-hidroxiestilbeno) posee
efectos inhibidores del cncer y tambin efectos antioxidantes y antiinflamatorios,
as como inductores de la apoptosis en varias lneas de clulas cancerosas (38, 40).
Tabla 1. Alimentos orgnicos ricos en salvestroles
Frutas:
Aceituna - Aguacate - Arndano azul - Arndano rojo - Fresa - Grosella negra Grosella roja - Mandarina - Manzana - Naranja - Pera - Uva (y vino) - Zarzamora
Verduras, hortalizas y legumbres:
Alcachofa (cabeza) - Apio - Berenjena - Berro - Brcoli - Col china - Coles de
Bruselas - Coliflor - Pimientos rojos y amarillos - Repollo - Rcula - Soja (brotes)
Plantas:
Albahaca - Bardana - Cardo mariano - Diente de len - Escaramujo - Escutelaria Hierbaluisa - Manzanilla - Menta - Perejil - Romero - Rooibos - Salvia Tomillo
PROSTATA
Verde: las espinacas, el brcoli, el kiwi, la lechuga son excelentes fuentes delutena, un
antioxidante que ayuda a reducir el riesgo de cataratas y la degeneracin muscular. El brcoli, la
col, los nabos y el berro son ricas fuentes de indoles, que ayudan a reducir el riesgo de cncer
de mama y prstata. Un reciente estudio demostr que los hombres que consumen vegetales
ricos en este fitoqumico tres o ms veces a la semana, reducen el riesgo de padecer cncer de
prstata en un 42%.
Rojo. Los tomates, las cerezas, las fresas, frambuesas, manzanas rojas, sanda, son fuentes
de antocianinas y licopene. El licopene ayuda a reducir el riesgo de algunos tipos de
cncer, incluido el cncer de prstata. Parece ser que, al cocinarse, aumentan los niveles
de licopene, lo cual hace que la salsa o la sopa de tomate sean excelentes fuentes de licopene.
Las antocianinas tambin parecen proteger contra la diabetes y otros problemas relacionados
con la circulacin de la sangre.

hojas de curry Cncer: Los componentes qumicos que se encuentran en

las hojas de curry, tales como fenoles son tiles en los cnceres de lucha
como la leucemia, cncer de prstata y colorrectal. La investigacin sobre
hojas de curry en el Departamento de Qumica Mdica de la Universidad de
Mejio, Japn mostr evidencia de propiedades que combaten el cncer las
hojas de currY

Los fitoqumicos contra el cncer de

prstata
Publicado en abril 12, 2013
Investigaciones recientes sobre el cncer de prstata siguen recalcando la importancia del consumo de fruta y
verdura para la salud de los hombres. Los flavonoides, un grupo de fitoqumicos que abundan en los alimentos
basados en plantas, podra ser fcilmente considerados uno de los remedios naturales ms poderosos. Estas
pequeas molculas tienen una gran cantidad de propiedades documentadas para la salud, con efectos
poderosos anti-microbianas, anti-inflamatorias y anti-carcingenas. El resveratrol, un fenol de la uva, podra
tener beneficios an sin determinar en el cncer de prstata.
- See more at: http://www.doctornews.org/los-fitoquimicos-contra-el-cancer-deprostata/#sthash.3arcSorP.dpuf
Un estudio sobre el resveratrol revela resultados prometedores
Un segundo estudio publicado en Noviembre de 2012, investig algunas de las propiedades para la salud del
resveratrol, un fenol famoso asociado con un riesgo reducido de apopleja y enfermedad cardiovascular. Esta
vez, cientficos de MU School of Medicine examinaron la relacin entre el resveratrol y el cncer de prstata.
Hallaron que el resveratrol tiene el potencial de debilitar clulas cancergenas, hacindolas mcuho ms fciles
de destruir, sin daar tejidos sanos.
- See more at: http://www.doctornews.org/los-fitoquimicos-contra-el-cancer-deprostata/#sthash.3arcSorP.dpuf
En estudios previos, el resveratrol ha demostrado inducir muerte celular en clulas cancergenas especficas,
adems de prevenir cncer de piel, reducir tumores del esfago y prevenir tumores mamarios en animales
aunque hasta ahora no se han llevado a cabo pruebas clnicas en humanos para tratar el cncer. - See more at:
http://www.doctornews.org/los-fitoquimicos-contra-el-cancer-de-prostata/#sthash.3arcSorP.dpuf
una especia amarilla utilizada como ingrediente del curry y se emplea desde hace siglos en los
sistemas de medicina ayurvdica, china e hind como un potente agente antiinflamatorio, que
ha estado bajo investigacin por varios aos a fin de comprender sus funciones y mecanismos de
accin. Los estudios revelan que la curcumina posee propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias, antiproliferadoras y antiangiognicas contra varios tipos celulares de cncer,
adems de actividades antimicrobianas. Actualmente, la curcumina est bajo pruebas clnicas
principalmente para el cncer y enfermedades relacionadas. Las pruebas clnicas en fase I ya
han demostrado la seguridad de la curcumina an en dosis elevadas (hasta 12 g/d); el avance
clnico de este compuesto ha sido frenado por su pobre solubilidad en agua y su corta vida media
biolgica, que resultan en baja biodisponibilidad tanto en plasma como en los tejidos. En efecto,
despus de la administracin oral de curcumina libre (hasta 12 g/d) solamente se encuentran
concentraciones nanomolares de curcumina o los metabolitos correspondientes en el suero del
paciente. Curcumina

La curcumina o diferuloilmetano, una molcula polifenlica extrada del rizoma de la planta

llamada crcuma (Curcuma longa), es un prometedor compuesto quimiopreventivo. Este
compuesto natural es
Un estudio clnico ms reciente en fase II ha sealado que estas bajas concentraciones de
curcumina son capaces de alcanzar un impacto biolgico similar en NF-B, COX-2 y fosfoSTAT-3
en clulas mononucleares de sangre perifrica, derivadas de pacientes tratados, que aquellas
observadas in vitro con 5-50 M de curcumina. La pobre biodisponibilidad de la curcumina as
como su alta hidrofobicidad deben ser superadas para futuras aplicaciones y la administracin
intravenosa de la curcumina.

Curcumina como agente quimiopreventivo para al cncer de prstata

La curcumina es una molcula altamente pleiotrpica que modula numerosas rutas de
sealizacin celular, implicados en al crecimiento y supervivencia de varios tipos
celulares de cncer, incluyendo el cncer de prstata. La curcumina ha mostrado
efectivamente que tiene un impacto positivo contra la prostatitis bacteriana crnica
no cancerosa, LNCaP y 22rv1 sensibles a andrgeno, pero tambin contra DU145
independiente de andrgeno y las clulas prostticas cancerosas metastsicas seas
C4-2B derivadas de LNCaP.

Induccin de la muerte de las clulas prostticas cancerosas por

apoptosis
Las clulas prostticas cancerosas expresan varias protenas anti-apoptsicas que
juegan un importante papel en la supervivencia celular y en la resistencia al
tratamiento convencional. Utilizar curcumina parece realmente interesante, pues este
compuesto natural exhibe induccin de la apoptosis tanto en las clulas prostticas
cancerosas dependientes de andrgeno como independientes de andrgeno.

Efectos antitumorales de la granada en el cncer de prstata

1

Efectos

antiproliferativos

pro-apoptosis

Varios estudios han mostrado que diferentes partes de la granada (fruta, pieles, cscara, semillas,
etc.) al natural o fermentadas ejercen efectos antiproliferativos. Albrecht et al16 mostraron que
varios extractos obtenidos de la granada inhiban in Vitro la proliferacin de varias lneas celulares
de cncer de prstata tanto hormono sensible (LNCaP) como hormono resistentes (PC-3 y DU
145).
Por
el
contrario,
no
se
afectan
las
clulas
prostticas
normales.
Malik et al17 evaluaron el efecto antiproliferativo y proapoptosis del extracto de granada en clulas
muy agresivas de cncer de prstata hormono-resistentes (PC-3) y observaron inhibicin dosis
dependiente del crecimiento celular e induccin de apoptosis. Este efecto se consegua por
descenso en la expresin de la protena del gen anti-apoptosis Bcl-2 y aumento de la expresin de
la
protena
del
gen
pro-apoptosis
Bax.

En un experimento in vivo en el que implantaban en ratones atmicos, clulas de cncer de

prstata sensibles a hormonas, observaron que en los animales a los cuales se les administraba
extracto de granada como nico lquido para beber se retrasaba el crecimiento de los tumores
comparados con los animales que solo beban agua. Adems los animales que reciban extracto de
granada, mostraban una reduccin significativa (hasta 85%) en la produccin de PSA 17.
Seeram et al18 observaron similares resultados del zumo de granada en cuanto a la inhibicin del
crecimiento in vitro e in vivo de clulas de cncer de prstata. Tambin observaron que las
urolitinas (metabolitos del cido elgico) se localizaban en la prstata y que inhiban el crecimiento
tanto
de
las
clulas
hormono-sensibles
como
de
las
hormono-resistentes.
Recientemente, Koyama et al han demostrado en clulas de cncer de prstata que el zumo de
granada induce apoptosis a travs de inhibicin del IGF 19. Estos resultados sugieren que el
consumo de granada puede retardar el crecimiento del cncer de prstata lo que podra prolongar
la
vida
de
los
pacientes
y
mejorar
la
calidad
de
la
misma.
2-

Efectos

sobre

el

factor

nuclear

(NF-B)

El NF-B forma parte de una familia de factores de transcripcin que es activado como respuesta a
varios estmulos: citoquinas, carcingenos, quimioterpicos, endotoxinas, estrs qumico o fsico,
radiacin,
hipoxia
e
inflamacin.
El NF-B se encuentra activado en varios tumores y se ha demostrado que regula la expresin de
ms de 200 genes con diferentes funciones que participan en la regulacin del sistema inmune,
carcinognesis, proliferacin y adhesin celular, antiapoptosis, angiognesis, invasin y
metstasis20.
La actividad del NF-B es regulada por una protena inhibidora que se une a l y lo retiene en el
citoplasma. Cuando se activa la va del NF-B se degrada por fosforilacin la protena inhibidora
liberando el NF-B que pasa al ncleo donde acta como factor de transcripcin 21.
El cncer de prstata es uno de los tumores en los que se ha demostrado la activacin del NF-B
donde representa un factor de riesgo independiente de recidiva tumoral tras la prostatectoma
23
radical22,
.
Rettig et al han demostrado que tanto el zumo como el extracto de granada inhiben el NF-B y la
viabilidad celular en clulas de cncer de prstata in vitro. En un modelo in vivo, observaron que la
granada retrasa la aparicin de hormono independencia del cncer de prstata 24. La inhibicin del
NF-B es un mecanismo requerido para obtener el mximo efecto proapopttico del zumo de
granada.
3

Efectos

sobre

la

angiognesis

La hipoxia es el mecanismo ms importante para la progresin de ms del 70% de los tumores a

travs de la activacin de la angiognesis que es esencial para que un tumor crezca ms de 200
micras25. Sin embargo, a diferencia de lo que sucede con la vascularizacin del tejido normal, los

microvasos tumorales formados a travs de la angiognesis estn muy desorganizados por lo que
se produce ms hipoxia con la subsecuente activacin de factores de transcripcin asociados con
la hipoxia celular como por ejemplo el factor inducible por hipoxia 1- y 1- (HIF-1 y HIF-1) que a
su vez activan la expresin de diferentes genes relacionados con la angiognesis que conducen a
mayor
progresin
y
agresividad26.
La angiognesis inducida por el tumor es regulada por factores producidos por los macrfagos,
neutrfilos y por las propias clulas tumorales como el factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF).
En el cncer de prstata por ejemplo, se ha demostrado que los andrgenos, que juegan un factor
muy importante en la etiologa y progresin del tumor, activan la expresin de HIF-1 y VEGF 27.
Toi et al analizaron el potencial antiangiognesis del aceite de semillas o el zumo fermentado de
granada en clulas de cncer de mama estrgeno sensible (MFC-7) o estrgeno resistente (MDAMB-231)
observando
una
disminucin
significativa
del
mismo 28.
Sartippour et al estudiaron in vitro el efecto del extracto obtenido de la piel de la granada
estandarizado a 37% de elagitaninos y 3,5% de cido elgico libre sobre clulas de cncer de
prstata hormono-sensible (LNCaP) y clulas endoteliales de vena umbilical humana 29. El extracto
de granada inhibi la proliferacin de las clulas endoteliales tanto en condiciones normxicas
como hipxicas e inhibi la proliferacin de las clulas LNCaP en condiciones hipxicas. Tambin
se observ que en condiciones de hipoxia se reduca la concentracin de la protena HIF-1 y de
VEGF
en
ambos
grupos
celulares.
En un experimento in vivo se implantaron clulas de cncer de prstata humano (LAPC4) en
ratones con inmunodeficiencia severa combinada (SCID) y recibieron por boca 5 das a la semana
durante 4 semanas extracto de granada o un lquido que acto como control. La dosis de extracto
de granada que reciban los animales corresponda al consumo humano de 320 ml de zumo de
granada.
Se observ que a las 4 semanas el volumen tumoral fue significativamente inferior (19937
mm3 comparado con 1179106 mm3) en los animales que recibieron el extracto de granada.
Adems, la concentracin del VEGF fue significativamente superior en los animales que recibieron
el lquido control mientras que la tincin de HIF-1 y la densidad de vasos sanguneos estaban
significativamente disminuidas en los animales que recibieron el extracto de granada 29.
4

Efecto

sobre

la

invasin

tumoral

Para que los tumores infiltren los tejidos vecinos se requiere que las clulas tumorales secreten
enzimas proteolticas como las metaloproteinasas, para la digestin de la matriz extracelular.
El extracto de granada ha demostrado su efectividad para inhibir la expresin de metaloproteinasas
a
travs
de
la
inhibicin
de
NF-B
en
condorcitos
humanos 30.
En otro estudio, varios componentes de la granada (cido elgico, cido cafeico, luteolina y cido
puncico) fueron estudiados in vitro como inhibidores potenciales de la invasin de clulas de

cncer de prstata humano hormono-resistente (PC-3) a travs de una membrana artificial 31.
Aunque todas las sustancias por separado inhibieron significativamente la invasin, cuando se
utilizaban
de
forma
conjunta,
se
observaba
un
efecto
supra-aditivo.
Resultados similares, observaron Albrecht et al con el mismo tipo celular de cncer de prstata 16.

Alimentos Ricos el Sulforafano y Otros Compuestos que

Combaten el Cncer
Segn un nuevo estudio (en ingls) realizado en el Instituto de Investigaciones de
Micronutrientes Linus Pauling, de la Universidad Estatal de Oregn, el sulforafano,
un fitoqumico encontrado en el brcoli y otros vegetales crucferos como la coliflor
y la col, tiene la habilidad natural de detectar y atacar las clulas del cncer de
prstata sin afectar las clulas vecinas. Estudios no relacionados sugieren que
tambin pudiera tener el mismo efecto en el cncer de mama.
Crcuma: uso y beneficios para la salud
Llamada la reina de la especias, la crcuma ofrece muchos beneficios para la salud e incluye
nutrientes saludables como: protenas, fibra diettica, niacina, vitaminas C, E y K, sodio,
potasio, calcio, cobre, hierro, magnesio y zinc.

Dosis recomendada
Habla con tu mdico antes de comenzar a tomar crcuma como remedio natural.
Por va oral:

Para el malestar estomacal (dispepsia) se recomienda tomar 500 mg de crcuma, 4

veces al da.
Para la osteoartritis se recomienda tomar 500 mg de extracto de crcuma (Meriva,

Indena), 2 veces al da.

Para la artritis reumatoide se aconseja tomar 500 mg de crcuma, 2 veces al da.