3.2.1.

ENVASES DE VIDRIO PARA USO

FARMACUTICO
Los envases de vidrio para uso farmaceutico son articulos de
vidrio destinados a entrar en contacto directo con las preparaciones
farmaceuticas.
El vidrio incoloro es muy transparente en el espectro visible.
El vidrio coloreado se obtiene por la adicion de pequenas
cantidades de oxidos metalicos, escogidos en funcion de la
absorbancia espectral deseada.
El vidrio neutro es un vidrio borosilicatado que contiene cantidades
importantes de oxido borico, oxido de aluminio alcalino
u oxidos alcalino-terreos, o ambos. Debido a su composicion,
este vidrio posee una elevada resistencia a la hidrolisis
y una fuerte resistencia a los cambios termicos bruscos.
El vidrio sodo-clcico-silcico es un vidrio silicatado que
contiene oxidos de metales alcalinos, principalmente oxido
de sodio, y oxidos de metales alcalino-terreos, principalmente
oxido de calcio. Debido a su composicion, este vidrio
presenta una resistencia moderada frente a la hidrolisis.
La estabilidad hidrolitica de los envases de vidrio para uso
farmaceutico se expresa por la resistencia ofrecida por el
vidrio a la cesion de sustancias minerales solubles en agua,
en condiciones determinadas de contacto entre la superfi cie
interior del envase o los granos de vidrio y el agua. La resistencia
hidrolitica se evalua valorando el alcali liberado. En
funcion de su resistencia hidrolitica, los envases de vidrio se
clasifi can de la siguiente manera:
Envases de vidrio de tipo I: vidrio neutro, cuya elevada
resistencia hidrolitica se debe a la composicion quimica
del mismo,
Envases de vidrio de tipo II: vidrio que normalmente es
sodo-calcico-silicico, cuya elevada resistencia hidrolitica
resulta de un tratamiento apropiado de su superfi cie,
Envases de vidrio de tipo III: vidrio que normalmente
es sodo-calcico-silicico y que solamente tiene una resistencia
hidrolitica moderada.

REAL FARMACOPEA ESPANOLA, 3.a edicion 3.2.1. Envases de vidrio para uso
farmacutico

3.2. ENVASES
3.2. Envases ................................................... 331
3.2.1. Envases de vidrio para uso farmaceutico
................................. 331
3.2.2. Envases y cierres de plastico para
uso farmaceutico .................. 337
3.2.2.1. Envases de plastico destinados a
disoluciones acuosas para perfusion
parenteral .......................... 338
3.2.3. Envases esteriles de plastico para
sangre humana y hemoderivados
........................................ 339
3.2.4. Envases vacios y esteriles de poli(
cloruro de vinilo) plastificado
para sangre humana y hemoderivados
........................................ 341
3.2.5. Envases esteriles de poli(cloruro
de vinilo) plastificado para sangre
humana que contiene una
disolucion anticoagulante ......... 342
3.2.6. Equipos para transfusion de sangre
y hemoderivados ................ 343
3.2.8. Jeringas esteriles de plastico de

un solo uso ............................... 344

3.2.9. Cierres de goma para envases
destinados a preparaciones acuosas
de administracion parental,
a polvos y a polvos liofilizados .. 346

332 Vase la nota informativa sobre Monografas generales

3. Envases

Los siguientes apartados en letra cursiva constituyen recomendaciones

generales referentes al tipo de envase de vidrio
que se puede utilizar para los diferentes tipos de preparaciones
farmaceuticas. El fabricante de un producto farmaceutico
es el responsable de garantizar la idoneidad del envase
elegido.
Los envases de vidrio del tipo I son adecuados para la mayora
de las preparaciones, sean para uso parenteral o no.
Los envases de vidrio del tipo II son adecuados, en general,
para la mayora de las preparaciones acuosas cidas y neutras,
sean para uso parenteral o no.
Los envases de vidrio del tipo III son adecuados en general
para preparaciones no acuosas para uso parenteral, para
polvos para uso parenteral (excepto para preparaciones
liofi lizadas) y para preparaciones para uso no parenteral.
Generalmente tambien es posible utilizar envases de vidrio
de una resistencia hidrolitica superior a la recomendada anteriormente
para una preparacion determinada.
El recipiente elegido para una preparacion dada sera tal que
los materiales del vidrio no liberen sustancias en cantidades
sufi cientes que afecten a la estabilidad de la preparacion o
presenten riesgo de toxicidad. En casos justifi cados, puede
ser necesario disponer de informacion detallada sobre la
composicion del vidrio, de modo que puedan evaluarse los
peligros potenciales.
Las preparaciones para uso parenteral se presentan normalmente
en envases de vidrio incoloro, pero puede usarse vidrio
coloreado en el caso de sustancias sensibles a la luz. El
vidrio incoloro o coloreado se usa para otras preparaciones
farmaceuticas. Se recomienda que todos los envases de vidrio
para preparaciones liquidas y para polvos para uso parenteral
permitan la inspeccion visual del contenido.
La superfi cie interna de los envases de vidrio puede tratarse
especialmente para mejorar su resistencia hidrolitica, para
conferirle propiedades hidrofobas, etc. La superfi cie externa
tambien puede tratarse, por ejemplo, para reducir la friccion
y aumentar la resistencia a la abrasion. El tratamiento externo
debe ser adecuado para que no se contamine la superfi cie
interna del envase.
A excepcion de los envases de vidrio del tipo I, los envases
de vidrio para preparaciones farmaceuticas no deben volver
a utilizarse. Los envases destinados a contener sangre humana
y hemoderivados no deben utilizarse de nuevo en ningun
caso.
Los envases de vidrio para uso farmaceutico satisfacen el
ensayo o ensayos apropiados de resistencia hidrolitica. En
aquellos envases de vidrio que presenten elementos fabricados
con un material diferente del vidrio, los ensayos se
aplican unicamente a la parte de vidrio del envase.
Para defi nir la calidad de un envase de vidrio en funcion del
uso previsto, son necesarios uno o mas de los ensayos descritos
a continuacion.
Los ensayos de resistencia hidrolitica se efectuan para defi nir el tipo de vidrio (I, II o III) y para controlar su resistencia
hidrolitica.
Ademas, en los envases para preparaciones parenterales

acuosas se determina la liberacion de arsenico y en los envases

de vidrio coloreado, la transmision espectral.
RESISTENCIA HIDROLITICA
Tabla 3.2.1.-1.Tipos de vidrio
Tipo de envase Ensayo a realizar
Envases de vidrio tipo I y tipo
II (para distinguirlos de los
envases de vidrio tipo III)
Envases de vidrio tipo I (para
distinguirlos de los envases de
vidrio tipo II y tipo III)
Envases de vidrio tipo
I y tipo II cuando es
necesario determinar si la
alta resistencia hidrolitica
es debida a la composicion
quimica o al tratamiento de la
superficie
Ensayo A (ensayo de superficie)
Ensayo B (ensayo del vidrio en
granos) o ensayo C (ensayo de
corrosion)
Ensayos A y B, o ensayos A y C

El ensayo se efectua por valoracion de las disoluciones de

extraccion obtenidas en las condiciones descritas para los
ensayos A, B y C.
EQUIPO
un autoclave que permita mantener una temperatura de
121 } 1 C, equipado con un termometro o un registrador
con termopar calibrado, un manometro, un grifo de purga
y un cestillo con capacidad sufi ciente para colocar, por
encima del nivel del agua, el numero de envases necesarios
para el ensayo; limpiar perfectamente con agua R la
cubeta y todos los accesorios antes de su uso;
buretas con una capacidad apropiada;
matraces aforados con una sola marca, con una capacidad
de 1000 ml;
pipetas y vasos de precipitado;
matraces conicos con una capacidad de 100 ml y 250 ml;
un bano de agua;
una hoja de metal (por ejemplo, de aluminio, acero
inoxidable).
Los matraces y vasos de precipitado deben haber sido ya
utilizados para este ensayo o haber sido llenados con agua R
y mantenidos en un autoclave, a 121 C, durante al menos
1 h antes de ser utilizados.
DETERMINACIN DEL VOLUMEN DE LLENADO
El volumen de llenado es el volumen de agua necesario en
los envases para efectuar el ensayo. Para los viales y frascos,
este volumen es del 90 por ciento de su capacidad medida al
ras de la marca. Para las ampollas, el agua debe alcanzar el
nivel del hombro del frasco.
Viales y frascos. Seleccionar, al azar, 6 envases del lote de
muestra, o 3 si su capacidad es superior a 100 ml y eliminar
cualquier suciedad o residuo. Pesar los envases vacios con
una precision de 0,1 g. Colocar los envases sobre una superfi cie horizontal y llenarlos con agua destilada R hasta aproximadamente
el borde superior evitando el rebose y la introduccion
de burbujas de aire. Ajustar los niveles del liquido al ras

3.2.1. Envases de vidrio para uso farmacutico REAL FARMACOPEA

ESPANOLA, 3.a edicion
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografas 333
3. Envases

de la marca. Pesar los recipientes llenos para obtener la masa

de agua expresada con 2 decimales en el caso de recipientes
de volumen nominal inferior o igual a 30 ml, y expresada con

1 decimal en el caso de recipientes de volumen nominal superior

a 30 ml. Calcular el valor medio de la capacidad al ras de
la marca en mililitros y multiplicar por 0,9. Este volumen,
expresado con 1 decimal, corresponde a la capacidad de llenado
para el lote de envases particular.
Ampollas. Colocar al menos 6 ampollas secas sobre una
superfi cie horizontal plana y llenarlas con ayuda de una bureta
con agua destilada R, hasta que el agua alcance el punto
A, donde el cuerpo de la ampolla comienza a disminuir
formando el hombro (vease la Figura 3.2.1.-1). Leer las capacidades
(expresadas con 2 decimales) y calcular el valor
medio. Este volumen, expresado con un decimal, es el volumen
de llenado del lote de ampolla particular. El volumen de
llenado puede determinarse por pesada.
Limpieza. Eliminar el residuo o polvo. Inmediatamente
antes del ensayo, lavar cada envase cuidadosamente al menos
dos veces con agua R y dejarlo en reposo. Inmediatamente
antes del ensayo vaciar los envases, lavar una vez mas
con agua R y, a continuacion, con agua R1 y dejar escurrir.
Completar el proceso de lavado desde el primer lavado en no
menos de 20 min y en no mas de 25 min.
Calentar las ampollas cerradas sobre un bano de agua o en
una estufa con aire a aproximadamente 50 oC durante
aproximadamente 2 min antes de abrirlas; no lavar antes del
ensayo.
Llenado y calentamiento. Los envases se llenan con
agua R1 hasta el volumen de llenado. Los envases en forma
de cartuchos o jeringas prellenadas se cierran de la manera
adecuada con material que no interfi era con el ensayo. Cada
envase que incluya ampollas debe ser cubierto con un material
inerte, tal como un plato de vidrio neutro o una hoja de
aluminio previamente lavados con agua R. Colocar los envases
sobre la bandeja del autoclave. Colocar la bandeja en el
autoclave que contenga una cantidad de agua R tal que la
bandeja permanezca sin agua. Cerrar el autoclave y efectuar
las siguientes operaciones:
calentar el autoclave a 100 C y permitir que el vapor
escape por el grifo de purga durante 10 min;
cerrar el grifo de purga y elevar la temperatura de 100 C a
121 C a una velocidad de 1 oC por min;
mantener la temperatura a 121 } 1 C durante 60
} 1 min;
reducir la temperatura desde 121 C a 100 C a una velocidad
de 0,5 oC por min, purgando para evitar la formacion
de vacio;
no abrir el autoclave antes de que se haya enfriado hasta
95 oC;
retirar los envases del autoclave tomando las precauciones
normales, colocarlos en un bano de agua a 80 oC y
hacer correr agua fria del grifo, teniendo cuidado de que el
agua no entre en contacto con las cubiertas de forma que se
evite la contaminacion de la disolucion de extraccion;
la duracion del enfriamiento no debe sobrepasar
30 min.
Las disoluciones de extraccion se analizan por valoracion
segun el metodo descrito a continuacion.
Mtodo. Efectuar la valoracion en la hora siguiente a la
retirada de los envases del autoclave. Reunir los liquidos de
ensayo procedentes del conjunto de los envases tratados y
mezclar. Introducir el volumen indicado (Tabla 3.2.1.-2) en
un matraz conico. En otro matraz conico identico, introducir
el mismo volumen de agua R1 como blanco. Anadir a cada
matraz 0,05 ml de disolucin de rojo de metilo R por cada

25 ml de liquido. Valorar el blanco con cido clorhdrico

0,01 M. A continuacion, valorar el liquido problema con el
mismo acido, hasta que el color de la disolucion resultante
sea identico al obtenido en la valoracion del blanco. Restar
el valor obtenido en la valoracion del blanco del obtenido en
la valoracion del liquido problema y expresar los resultados
en mililitros de cido clorhdrico 0,01 M por 100 ml. Expresar
los valores de valoracion inferiores a 1,0 ml con 2 decimales
y los superiores o iguales a 1,0 ml con 1 decimal.
Lmites. Los resultados obtenidos, o la media de los resultados
obtenidos si se realiza mas de una valoracion, no son
mayores que los valores indicados en la Tabla 3.2.1.-3.
Figura 3.2.1.-1.Volumen de llenado de las ampollas
(hasta el punto A)

ENSAYO A. RESISTENCIA HIDROLTICA

DE LAS SUPERFICIES INTERNAS DE LOS ENVASES
DE VIDRIO (ENSAYO DE SUPERFICIE)
La determinacion se efectua en envases no utilizados. Los
volumenes del liquido problema necesarios para la determinacion
fi nal se indican en la Tabla 3.2.1.-2.
Tabla 3.2.1.-2.Volumen del lquido problema y nmero
de valoraciones
Volumen de llenado Volumen del lquido Nmero
expresado (ml) de ensayo de
para una valoracin (ml) valoraciones
Hasta 3 25,0 1
Superior a 3
y hasta 30 50,0 2
Superior a 30
y hasta 100 100,0 2
Superior a 100 100,0 3

REAL FARMACOPEA ESPANOLA, 3.a edicion 3.2.1. Envases de vidrio para uso
farmacutico
334 Vase la nota informativa sobre Monografas generales
ENSAYO B. RESISTENCIA HIDROLTICA
DE LOS GRANOS DE VIDRIO
(ENSAYO DE LOS GRANOS DE VIDRIO)
Comprobar que los artculos recibidos han sido recocidos
hasta una calidad comercialmente aceptable.
El ensayo puede efectuarse en las latas utilizadas para la fabricacion
de envases de vidrio en forma de tubo o en los
envases.
Equipo
un mortero, su mano (vease la Figura 3.2.1.-2) y un martillo
de acero templado magnetico,
un conjunto de 3 tamices de malla cuadrada de acero
inoxidable, montados en marcos del mismo material y
constituidos por lo siguiente:
(a) tamiz n.o 710,
(b) tamiz n.o 425,
(c) tamiz n.o 300;
un iman permanente;
una hoja metalica (por ejemplo, aluminio, acero inoxidable);
una estufa de aire caliente, capaz de mantener una temperatura
de 140 } 5 oC;
una balanza, capaz de pesar hasta 500 g con una precision
de 0,005 g;
un desecador;
un bano de ultrasonidos.
Mtodo. Lavar los envases a ensayar con agua R y secar
en la estufa. Envolver al menos tres de los articulos de vidrio
en papel limpio y triturar produciendo 2 muestras de aproximadamente
100 g cada una en trozos no mayores de 30 mm
de ancho. Colocar en el mortero 30-40 g de los trozos entre
10-30 mm de ancho obtenidos de 1 de las muestras, introducir

la mano y golpearla fuertemente una sola vez con el

martillo. Transferir el contenido del mortero al tamiz mas
grueso (a) del conjunto. Repetir la operacion hasta que se
hayan transferido al tamiz todos los fragmentos. Agitar el
conjunto de tamices durante corto tiempo a mano y retirar
el vidrio que permanezca en los tamices (a) y (b). Someter
estas porciones a una fractura adicional, repitiendo la operacion
hasta que permanezcan aproximadamente 10 g del vidrio
en el tamiz (a). Rechazar esta porcion y la porcion que
pasa a traves del tamiz (c). Reunir el conjunto de tamices y
agitar durante 5 min. Transferir a un frasco de pesada los
granos de vidrio que pasen el tamiz (b) y sean retenidos por
el tamiz (c). Repetir el procedimiento de trituracion y tamizado
con la otra muestra de vidrio y asi se obtienen 2 muestras
de granos, cada una de las cuales debe ser superior a
10 g. Extender cada muestra sobre un trozo de papel glaseado
limpio y retirar las particulas de hierro pasando sobre
ellas el iman. Transferir cada muestra a un vaso de precipitados
para su limpieza. Anadir a los granos en cada vaso de
precipitados 30 ml de acetona R y limpiar los granos por
medios adecuados, tales como una varilla de caucho o de
vidrio recubierta de plastico. Despues de limpiar los granos,
dejarlos sedimentar y decantar la mayor cantidad posible de
acetona. Anadir otros 30 ml de acetona R, agitar, decantar
de nuevo y anadir una nueva porcion de acetona R.
Llenar el bano del recipiente de ultrasonidos con agua a
temperatura ambiente, colocar a continuacion el vaso de
precipitados en el soporte y sumergirlo hasta que el nivel de
acetona este al nivel del agua; aplicar ultrasonidos durante
1 min. Agitar el vaso de precipitados, dejarlo sedimentar y
decantar la acetona tan completamente como sea posible y,
a continuacion, repetir la operacion de limpieza con ultrasonidos.
Si persiste una turbidez fi na, repetir la limpieza con
ultrasonidos y el lavado con acetona hasta que la solucion
permanezca limpida. Agitar y decantar la acetona y a continuacion
secar los granos, primero colocando el vaso de
precipitados sobre una placa caliente para eliminar la acetona
en exceso y a continuacion calentando a 140 oC durante
20 min en la estufa de secado. Transferir los granos secos de
cada vaso de precipitados a frascos de pesada separados,
insertar los tapones y enfriar en el desecador. Pesar 10,00 g
Tabla 3.2.1.-3.Valores lmites en el ensayo
de la resistencia hidroltica de la superficie
Volumen mximo de HCl 0,01 M
para 100 ml de lquido problema (ml)
Volumen de llenado Envases de vidrio
(ml) Tipos I y II Tipo III
Hasta 1 2,0 20,0
Superior a 1 y hasta 2 1,8 17,6
Superior a 2 y hasta 5 1,3 13,2
Superior a 5 y hasta 10 1,0 10,2
Superior a 10 y hasta 20 0,80 8,1
Superior a 20 y hasta 50 0,60 6,1
Superior a 50 y hasta 100 0,50 4,8
Superior a 100 y hasta 200 0,40 3,8
Superior a 200 y hasta 500 0,30 2,9
Superior a 500 0,20 2,2
Figura 3.2.1.-2.Aparato para el mtodo de granos de vidrio
(dimensiones en milmetros)

3. Envases

3.2.1. Envases de vidrio para uso farmacutico REAL FARMACOPEA

ESPANOLA, 3.a edicion
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografas 335
de los granos limpios y secos en 2 matraces conicos separados.
Anadir 50 ml de agua R1 a cada uno por medio de una

pipeta (disoluciones problemas). Pipetear 50 ml de agua R1

en un tercer matraz conico que servira como blanco. Distribuir
los granos uniformemente sobre las bases planas de los
matraces agitando suavemente. Cerrar los matraces con platos
de vidrio neutros u hojas de aluminio lavadas con agua R o
con vasos de precipitado invertidos de forma que la superfi cie interna de los vasos se ajuste perfectamente a los bordes
superiores de los matraces. Colocar los 3 matraces en el soporte
del autoclave que contenga agua a temperatura ambiente,
y vigilar que se mantengan por encima del nivel de
agua en el recipiente. Efectuar el tratamiento en autoclave
de manera similar al descrito en el ensayo A, pero mantener
la temperatura a 121 } 1 oC solo durante 30 } 1 min. No
abrir el autoclave hasta que se haya enfriado a 95 oC. Retirar
las muestras calientes del autoclave y enfriar los matraces en
agua corriente tan pronto como sea posible, evitando un
choque termico. A cada uno de los 3 matraces anadir 0,05 ml
de disolucin de rojo de metilo R. Valorar la disolucion en
blanco inmediatamente con cido clorhdrico 0,02 M y a
continuacion valorar las disoluciones problemas hasta que
el color se iguale al obtenido con la disolucion de un blanco.
Restar el volumen de la valoracion de la disolucion del blanco
del volumen de las disoluciones problemas.
NOTA: cuando sea necesario obtener un punto fi nal defi nido,
la disolucin lmpida debe decantarse en un matraz de 250 ml
separado. Lavar los granos 3 veces con 15 ml de agua R1
cada vez agitando y aadiendo las aguas de lavado a la disolucin
principal. Aadir 0,05 ml de la disolucin de rojo de
metilo R. Valorar y calcular como se describe a continuacin.
En este caso aadir tambin 45 ml de agua R1 y 0,05 ml de
disolucin de rojo de metilo R a la disolucin de un blanco.
Calcular el valor medio de los resultados en mililitros de
cido clorhdrico 0,02 M por gramo de la muestra y si se
requiere su equivalente en extracto alcalino, calcularlo en
forma de microgramos de oxido de sodio por gramo de granos
de vidrio.
1 ml de cido clorhdrico 0,02 M equivale a 620 g de oxido
de sodio.
Repetir el ensayo si los valores observados mayor y menor
difi eren en mas del 20 por ciento.
Lmites. Los envases de vidrio de tipo I no requieren mas
de 1,0 ml de cido clorhdrico 0,02 M (equivalente a 62 g
de Na2O por gramo de vidrio), los envases de vidrio tipo II y
tipo III no requieren mas de 8,5 ml de cido clorhdrico 0,02 M
(equivalente a 527 g de Na2O por gramo de vidrio).
ENSAYO C. PARA DETERMINAR SI LOS ENVASES
HAN SIDO TRATADOS EN LA SUPERFICIE
(ENSAYO DE ATAQUE QUMICO)
Cuando sea necesario determinar si un envase ha sido tratado
en la superfi cie o distinguir, o ambas cosas, entre los envases
de vidrio de tipo I y tipo II, se utiliza el ensayo C
ademas del ensayo A. Alternativamente, puede usarse el
ensayo A y B. El ensayo C puede efectuarse en muestras no
usadas o en muestras que se han utilizado anteriormente en
el ensayo A.
Viales y frascos. Los volumenes del liquido problema requerido
se muestran en la Tabla 3.2.1.-2.
Lavar dos veces los envases con agua R y llenar hasta el ras
de la marca con una mezcla de 1 volumen de cido fl uorhdrico
R y 9 volumenes de cido clorhdrico R y dejar en reposo
durante 10 min. Vaciar los envases y lavar con cuidado
5 veces con agua R. Inmediatamente antes del ensayo, lavar
de nuevo una vez mas con agua R. Someter los envases asi

preparados al mismo tratamiento en autoclave y determinacion

que el descrito en el ensayo A para la resistencia hidrolitica
de la superfi cie. Si los resultados son considerablemente
mayores que los obtenidos en las superfi cies originales
(un factor de aproximadamente 5 a 10), las muestras han
sido tratadas en la superfi cie.
Ampollas
NOTA: las ampollas de vidrio no estn sometidas normalmente
al tratamiento de la superfi cie interna debido a que
su alta resistencia qumica depende de la composicin qumica
del vidrio como material.
Aplicar el metodo de ensayo como se ha descrito antes para
viales y frascos. Si las ampollas no estan tratadas en la superfi
cie, los nuevos valores son ligeramente inferiores a los
obtenidos en los ensayos previos.
Distincin entre envases de vidrio del tipo I y del tipo II
Los resultados obtenidos en el ensayo C se comparan con
los resultados obtenidos en el ensayo A. La interpretacion de los
resultados se muestra en la Tabla 3.2.1.-4.
3. Envases

ARSENICO
El ensayo se aplica en envases de vidrio para preparaciones
acuosas para uso parenteral.
Espectrometria de absorcion atomica por generacion de
hidruro (2.2.23, Mtodo I).
Disolucin problema. Utilizar la disolucion del extracto
obtenida de los envases de los tipos I y II, despues de ser tratada
en autoclave a 121 oC durante 1 h como se ha descrito en
el ensayo A de resistencia hidrolitica de la superfi cie. Transferir
10,0 ml a un matraz aforado de 100 ml. Anadir 10 ml de
cido clorhdrico R y 5 ml de una disolucion de 200 g/l de
ioduro de potasio R. Calentar sobre un bano de agua a 80 oC
durante 20 min, dejar que se enfrie y diluir hasta 100,0 ml con
agua R.
Disoluciones de referencia. Preparar las disoluciones de
referencia utilizando disolucin patrn de arsnico (1 ppm
As) R. Anadir 10 ml de cido clorhdrico R y 5 ml de una
disolucion de 200 g/l de ioduro de potasio R. Calentar sobre
un bano de agua a 80 oC durante 20 min, dejar que se
enfrie y diluir hasta 100,0 ml con agua R. El intervalo de
concentracion de la disolucion de referencia es tipicamente
0,005 ppm a 0,015 ppm de As.
Depsito de cido. cido clorhdrico R.
Depsito de reductor. Disolucin reductora de tetrahidroborato
de sodio R.
Tabla 3.2.1.-4.- Distincin entre los envases de vidrios
de los tipos I y II
Tipo I Tipo II
Los valores son muy similares
a los encontrados en el ensayo
de resistencia hidrolitica de la
superficie para los envases de
vidrio de tipo I.
Los valores sobrepasan ampliamente
a los encontrados en el
ensayo de resistencia hidrolitica
de la superficie y son similares
pero no mayores que los correspondientes
a los de los envases
de vidrio de tipo III.

REAL FARMACOPEA ESPANOLA, 3.a edicion 3.2.1. Envases de vidrio para uso
farmacutico
336 Vase la nota informativa sobre Monografas generales
3. Envases

Usar un dispositivo de generacion de hidruro para introducir

la disolucion problema en la cubeta de un espectrometro de

absorcion atomica. Establecer y normalizar las condiciones
de funcionamiento instrumentales de acuerdo con las instrucciones
del fabricante, optimizar el caudal de admision
de las tuberias de la bomba peristaltica y, a continuacion,
conectar las tuberias al deposito de acido, al deposito de reductor
y a la disolucion problema.
Fuente: lampara de catodo hueco.
Longitud de onda: 193,7 nm.
Dispositivo de atomizacin: llama de aire-acetileno.
Lmite: como maximo 0,1 ppm de As.
TRANSMISION ESPECTRAL PARA ENVASES
DE VIDRIO COLOREADO
Equipo. Un espectrofotometro de UV-VIS, equipado con
un detector con fotodiodo o equipado con un fotomultiplicador
acoplado a una esfera de integracion.
Preparacin de la muestra. Romper los envases de vidrio,
o bien cortarlos con una sierra circular provista de una
muela abrasiva humeda, de carborundo o diamante. Seleccionar
los fragmentos que representen el espesor de la pared
y cortarlos para montarlos en un espectrofotometro. Si la
muestra es demasiado pequena para cubrir la abertura del
portamuestras, enmascarar la porcion libre con un papel
opaco o una cinta, a condicion de que la longitud de la muestra
sea superior a la de la rendija. Antes de montar la muestra
en el soporte, lavarla, secarla y frotarla con un pano para
lentes. Montar la muestra con la ayuda de cera o de cualquier
otro medio adecuado, evitando dejar huellas dactilares
u otras marcas.
Mtodo. Colocar la muestra de vidrio en el espectrofotometro
con su eje cilindrico paralelo a la rendija, de tal forma
que el rayo luminoso sea perpendicular a la superfi cie de la
seccion y que las perdidas debidas a la refl exion de la luz
sean minimas. Medir la transmision de la muestra, frente al
aire, en la region espectral de 290 a 450 nm, continuamente
o a intervalos de 20 nm.
Lmites. La transmision espectral observada en los envases
de vidrio coloreado, destinados a preparaciones de uso
no parenteral, no sobrepasa el 10 por ciento a cualquier longitud
de onda en el intervalo de 290 nm a 450 nm, sin tener
en cuenta el tipo de vidrio ni la capacidad del envase. La
transmision espectral observada en los articulos de vidrio
coloreado para preparaciones parenterales no sobrepasa los
limites establecidos en la Tabla 3.2.1.-5.

Anexo-ensayo de la resistencia hidrolitica de la superfi

cie - determinacion por espectrometria de absorcion
atomica en llama

La resistencia hidroltica de la superfi cie de vidrio de los

tipos I y II puede determinarse por anlisis de la disolucin
de lixiviacin por espectrometra de absorcin atmica en
llama. Se determinan varios elementos que, cuando estn
presentes como xidos en el vidrio, contribuyen a la alcalinidad
de la disolucin, y se usan para expresar un equivalente
alcalino. El mtodo espectromtrico tiene la ventaja
de permitir el uso de una muestra mucho ms pequea de
extracto de modo que pueda aplicarse a envases individuales
pequeos. Esto permite una evaluacin de la uniformidad
de los envases en un lote dado cuando es crtica. Los
resultados de esta medida no son equivalentes a los de la
volumetra y los 2 mtodos no pueden considerarse intercambiables.
Una correlacin entre los 2 depende del tipo de
vidrio y el tamao y forma del envase. El mtodo volumtrico

es el mtodo de referencia de la farmacopea; el mtodo

espectromtrico puede utilizarse en casos justifi cados y autorizados.
A continuacin se indica un mtodo adecuado para este tipo
de anlisis.
La determinacion se efectua en envases no usados. El numero
de envases a examinar se indica en la Tabla 3.2.1.-6.
Tabla 3.2.1.-5.- Lmites de transmisin espectral para envases
de vidrio coloreado destinados a preparaciones para uso parenteral
Porcentaje mximo de transmisin
espectral a cualquier longitud de
onda entre 290 nm y 450 nm
Volumen de llenado Envases sellados Envases
(ml) a la llama con cierres
Hasta 1 50 25
Superior a 1 y hasta 2 45 20
Superior a 2 y hasta 5 40 15
Superior a 5 y hasta 10 35 13
Superior a 10 y hasta 20 30 12
Superior a 20 25 10
Tabla 3.2.1.-6.Nmero de envases a examinar para el mtodo
espectromtrico
Volumen de llenado Nmero de envases Envases
(ml) medidos por separado adicionales
para medidas
preliminares
Hasta 2 20 2
Superior a 2 y hasta 5 15 2
Superior a 5 y hasta 30 30 2
Superior a 30 y hasta 100 5 1
Superior a 100 3 1

Las instrucciones para la determinacion del volumen de llenado,

la limpieza de los envases, el llenado y el calentamiento
se dan anteriormente en resistencia hidrolitica y en el ensayo
A. Resistencia hidrolitica de las superfi cies internas de
los envases de vidrio.
DISOLUCIONES
Disolucin tampn espectroqumica. Disolver 80 g de cloruro
de cesio R en aproximadamente 300 ml de agua R1,
anadir 10 ml de cido clorhdrico 6 M y transferir a un matraz
aforado de 1000 ml. Diluir hasta el volumen con agua R1 y
mezclar.
Disoluciones madres:
oxido de sodio, c(Na2O) = 1 mg/ml,
oxido de potasio, c(K2O) = 1 mg/ml,
oxido de calcio, c(CaO) = 1 mg/ml.
Tambien pueden utilizarse disoluciones madres disponibles
en el comercio.

3.2.1. Envases de vidrio para uso farmacutico REAL FARMACOPEA

ESPANOLA, 3.a edicion
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografas 337
3. Envases

Disoluciones patrn. Preparar disoluciones patron diluyendo

las disoluciones madres con agua R1 hasta obtener
las concentraciones adecuadas para establecer las disoluciones
de referencia de manera apropiada, por ejemplo, con
concentraciones de 20 g/ml de oxido de sodio, oxido de
potasio y oxido de calcio, respectivamente. Tambien pueden
utilizarse disoluciones patron disponibles en el comercio.
Disoluciones de referencia. Preparar las disoluciones de
referencia para establecer el grafi co de calibrado (conjunto
de disoluciones de calibrado) diluyendo las disoluciones
patron concentradas adecuadas con agua R1, para que los
intervalos de trabajo normales de los elementos especifi cos
esten cubiertos, teniendo en cuenta el instrumento utilizado
para la medida. Los intervalos tipicos de la concentracion de
las disoluciones de referencia son:

 para determinacion por espectrometria de emision

atomica de oxido de sodio y oxido de potasio: hasta
10 g/ml,
para determinacion por espectrometria de absorcion
atomica de oxido de sodio y oxido de potasio: hasta
3 g/ml,
para determinacion por espectrometria de absorcion
atomica de oxido de calcio: hasta 7 g/ml.
Utilizar las disoluciones de referencia que contengan 5 por
ciento V/V de la disolucion tampon espectroquimica.
MTODO
Efectuar medidas preliminares de las concentraciones de
oxido de potasio y oxido de calcio en una de las disoluciones
de extraccion. Si, para un tipo de envase, la concentracion de
oxido de potasio es inferior a 0,2 g/ml y si la concentracion
de oxido de calcio es inferior a 0,1 g/ml, en estas disoluciones
de extraccion remanentes de este tipo de envase no es
necesario determinar estos iones. Aspirar la disolucion de
extraccion de cada muestra directamente en la llama del
instrumento de absorcion atomica o de emision atomica y
determinar las concentraciones aproximadas de oxido de
sodio (y oxido de potasio y oxido de calcio, si estan presentes)
por referencia a los grafi cos de calibrado producidos a
partir de las disoluciones de referencia de concentracion
adecuada.
DETERMINACIN FINAL
Si no es necesaria la dilucion, anadir a cada envase un volumen
de la disolucion tampon espectroquimica equivalente al
5 por ciento del volumen de llenado, mezclar bien y determinar
el oxido de sodio, el oxido de calcio y el oxido de
potasio, si estan presentes, por referencia a los grafi cos de
calibrado. Para la determinacion de la concentracion de oxido
de calcio por espectrometria atomica en llama, debe utilizarse
llama de oxido nitroso/acetileno.
Si es necesaria la dilucion, determinar el oxido de sodio, el
oxido de calcio y el oxido de potasio, si estan presentes, siguiendo
los procedimientos descritos anteriormente. Las
disoluciones de medida deben contener el 5 por ciento V/V
de la disolucion tampon espectroquimica. Los valores de
concentracion inferiores a 1,0 g/ml se expresan con 2 decimales,
los valores mayores o iguales a 1,0 g/ml con 1 decimal.
Corregir el resultado de la adicion de tampon y de la
dilucion, si los hubiera.
CLCULOS
Calcular el valor medio de la concentracion de los oxidos
individuales encontrados en cada una de las muestras analizadas,
en microgramos de oxido por mililitro de la disolucion
de extraccion, y calcular la suma de los oxidos individuales,
expresados como microgramos de oxido de sodio
por mililitro de la disolucion de extraccion, utilizando los
siguientes factores de conversion de masa:
1 g de oxido de potasio corresponde a 0,658 g de oxido
de sodio,
1 g de oxido de calcio corresponde a 1,105 g de oxido
de sodio.
Lmites. Para cada envase analizado, el resultado no es
superior al valor dado en la Tabla 3.2.1.-7.
Tabla 3.2.1.-7.Valores lmites en el ensayo de resistencia hidroltica
de la superficie por espectrometra de absorcin atmica en llama
Valores mximos de la concentracin
de xidos, expresados
como xido de sodio (g/ml)
Volumen de llenado (ml)
Envases de vidrio

Tipos I y II
Hasta 1 5,00
Superior a 1 y hasta 2 4,50
Superior a 2 y hasta 5 3,20
Superior a 5 y hasta 10 2,50
Superior a 10 y hasta 20 2,00
Superior a 20 y hasta 50 1,50
Superior a 50 y hasta 100 1,20
Superior a 100 y hasta 200 1,00
Superior a 200 y hasta 500 0,75
Superior a 500 0,50

01/2005, 30202

3.2.2. ENVASES Y CIERRES

DE PLSTICO PARA USO
FARMACUTICO
El envase de plastico para uso farmaceutico es un articulo
de materia plastica que contiene o que esta destinado a contener
un producto farmaceutico y que esta, o puede estar, en
contacto directo con el mismo. El cierre forma parte del
envase.
Los materiales que constituyen los envases y cierres para
uso farmaceutico constan de uno o varios polimeros y, eventualmente,
de ciertos aditivos. Estos materiales no contienen
en su composicion ninguna sustancia que pueda ser extraida
por el contenido del envase en proporciones que representen
para este ultimo una alteracion de su eficacia o de su estabilidad
o un incremento de su toxicidad.
Los polimeros mas empleados son: el polietileno (con o sin
aditivos), el polipropileno, el poli(cloruro de vinilo), el
poli(tereftalato de etileno) y poli(etileno-acetato de vinilo).
La naturaleza de los aditivos y su proporcion estan en funcion
del tipo de polimero utilizado, del procedimiento de
transformacion del mismo en el envase y del uso al que se

REAL FARMACOPEA ESPANOLA, 3.a edicion 3.2.2. Envases y cierres de

plstico para uso...
338 Vase la nota informativa sobre Monografas generales
3. Envases

destina dicho envase. Los aditivos pueden ser antioxidantes,

estabilizadores, plastificantes, lubrificantes, colorantes y
agentes de refuerzo mecanicos. Las sustancias antiestaticas
y los agentes para desmoldar solo pueden emplearse en los
envases destinados a preparaciones de uso oral o de uso
externo previa autorizacion. En la formula tipo de cada
material que se encuentra descrito en la Farmacopea se indican
aditivos aceptables. Pueden utilizarse otros aditivos
siempre que hayan sido aprobados, en cada caso, por la
Autoridad competente habilitada para autorizar la comercializacion
de la preparacion en cuestion.
Para escoger un envase de plastico apropiado es necesario
conocer su formulacion completa, incluidos todos los productos
anadidos durante la fabricacion del envase, para
evaluar los posibles riesgos. El envase de plastico seleccionado
para una preparacion dada deberia estar constituido de
manera que:
los ingredientes de la preparacion que contiene no sean
adsorbidos sobre la superficie del material plastico ni
migren, en un grado significativo, al interior de la pared
o a traves de la misma,
el material plastico no ceda al producto farmaceutico
contenido en el envase ninguna sustancia en cantidad
suficiente para afectar la estabilidad de la preparacion o
que represente un riesgo de toxicidad.
A partir del material o materiales seleccionados, que satisfagan

estos criterios, se fabrica segun un procedimiento

definido una muestra tipo de envases, identicos entre ellos,
que se someten a un ensayo practico en condiciones que
reproducen las del uso al que estan destinados, incluyendo
la esterilizacion en los casos pertinentes. Para confirmar
la compatibilidad entre el envase y el contenido, y para
asegurar que no se producen cambios que perjudiquen la
calidad de la preparacion se llevan a cabo varios ensayos,
como la verificacion de la ausencia de cualquier cambio en
las caracteristicas fisicas, la evaluacion de las posibles
perdidas o incrementos debidos a la permeabilidad del
envase, el examen de la modificacion del pH, la evaluacion
de los cambios que pudiesen producirse por accion de la
luz, ensayos quimicos y, en los casos apropiados, ensayos
biologicos.
El metodo de fabricacion permite asegurar la reproducibilidad
de la futura fabricacion a granel y las condiciones de
manufactura se escogen de forma que se evite toda posibilidad
de contaminacion con otros plasticos o sus subproductos.
El fabricante del producto debera asegurarse de que el
envase es conforme a la muestra-tipo en todos sus aspectos.
Para que los resultados del ensayo llevado a cabo sobre la
muestra-tipo mantengan su validez, es importante que:
no se introduzca ningun cambio en la composicion del
material, tal y como se definio para la muestra-tipo,
no se realice ningun cambio en las condiciones de fabricacion
definidas para la muestra-tipo. Es preciso evitar
particularmente cualquier modificacion de la temperatura
a la que esta sometido el material plastico durante su
transformacion o durante cualquier operacion posterior,
como la esterilizacion,
los residuos no se utilicen de nuevo.
El reciclaje de los materiales sobrantes de una fabricacion,
cuya naturaleza y proporciones esten bien definidas, puede
autorizarse tras la validacion correspondiente.
Con la salvedad del cumplimiento de los ensayos de compatibilidad
necesarios en cada caso particular del envase y
contenido, los materiales descritos en la Farmacopea se
reconocen como aptos para los objetivos especificos indicados,
tal y como se ha definido anteriormente.

3.2.9. CIERRES DE GOMA PARA ENVASES

DESTINADOS A PREPARACIONES
ACUOSAS DE ADMINISTRACIN
PARENTERAL, A POLVOS
Y A POLVOS LIOFILIZADOS
Los cierres de goma para envases destinados a preparaciones
acuosas de uso parenteral, a polvos y a polvos liofilizados
estan constituidos por materiales obtenidos por vulcanizacion
(reticulacion), en presencia de aditivos adecuados,
de sustancias organicas macromoleculares (elastomeros).
Las especificaciones se aplican igualmente en caso de cierres
para envases que contengan polvos o productos liofilizados
para ser disueltos, extemporaneamente, en agua.
Estas normas no se aplican a los cierres de elastomero de
silicona (que se tratan en 3.1.9 Elastmero de silicona para
cierres y tubos) ni a los cierres estratificados ni a los cierres

laqueados. Los elastomeros se preparan a partir de sustancias

naturales o sinteticas por polimerizacion, poliadicion o
policondensacion. La naturaleza de los componentes principales
y la de los distintos aditivos (por ejemplo, agentes de
vulcanizacion, aceleradores, estabilizadores, pigmentos)
depende de las propiedades que deba poseer el producto
acabado.
Los cierres de goma pueden clasificarse en dos tipos: los
cierres de tipo I responden a exigencias mas estrictas y se
utilizan de forma preferente; los cierres de tipo II poseen
caracteristicas mecanicas apropiadas para usos especiales
(perforaciones multiples, etc.) y no pueden satisfacer exigencias
tan estrictas como las de la primera categoria en
razon de su composicion quimica.
Cuando los cierres han sido seleccionados para una preparacion
particular, cumplen que:
los componentes de la preparacion en contacto con el
cierre no sean adsorbidos en su superficie ni migren a su
interior ni a su traves en cantidad suficiente para alterar
la preparacion,
el cierre no ceda a la preparacion sustancias en cantidad
suficiente para afectar su estabilidad o que conlleven
riesgo de toxicidad.
Los cierres deben ser compatibles con la preparacion para la
que se utilizan durante todo su periodo de validez.
El fabricante de la preparacion debe obtener del proveedor
la garantia de que la composicion del cierre no varia y de
que es identica a la del cierre utilizado en los ensayos
de compatibilidad. Cuando el proveedor informa al fabricante
de posibles cambios en la composicion, deben repetirse
parcial o totalmente los ensayos de compatibilidad en
funcion del tipo de modificaciones efectuadas.
Los cierres se lavan y pueden esterilizarse antes de su uso.
CARACTERISTICAS
Los cierres de goma son elasticos, translucidos u opacos, sin
coloracion caracteristica, la cual depende de los aditivos
utilizados. Son practicamente insolubles en tetrahidrofurano,
disolvente en el que, sin embargo, se puede producir un
hinchamiento reversible considerable. Son homogeneos y
practicamente exentos de rebabas y de inclusiones acciden-

3.2.9. Cierres de goma para envases destinados REAL FARMACOPEA

ESPANOLA, 3.a edicion
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografas 347
3. Envases

tales (por ejemplo fibras, particulas extranas, residuos de

goma).
Esta especificacin no prev una identificacin del tipo de
goma empleado en el cierre. La identificacin que se da
ms adelante es apropiada para diferenciar los cierres con
elastmero de los cierres hechos con otras materias no elsticas,
pero no distingue entre los diferentes tipos de goma.
Se pueden efectuar otros controles de identidad a fin de
averiguar las diferencias en un lote en relacin a los cierres
en los que se hicieron los ensayos de compatibilidad. Para
este objetivo pueden utilizarse uno o varios de los mtodos
analticos siguientes: determinacin de la densidad relativa,
determinacin de las cenizas sulfricas, determinacin
del contenido de azufre, cromatografa en capa fina efectuada
a partir de un extracto, espectrofotometra de absorcin
en el ultravioleta de un extracto y espectrofotometra de
absorcin en el infrarrojo del producto de pirlisis.
IDENTIFICACION
A. La elasticidad es tal que una banda del material de

aproximadamente 1 mm2 a 5 mm2 de seccion se puede

estirar manualmente hasta un minimo del doble de su
longitud inicial. Estirada durante 1 min hasta el doble
de su longitud, la banda vuelve en menos de 30 s a
menos de 1,2 veces su longitud inicial.
B. Calentar de 1 g a 2 g en un tubo de ensayo resistente al
calor, directamente a la llama, hasta secar la muestra y
continuar calentando hasta que se condensen los vapores
del pirolizado cerca del extremo superior del tubo
de ensayo. Depositar unas cuantas gotas del pirolizado
sobre un disco de bromuro de potasio y examinar por
espectrofotometria de absorcion en el infrarrojo
(2.2.24), comparandolo con el espectro obtenido con la
muestra tipo.
C. Las cenizas totales (2.4.16) alcanzan un valor de
+ 10 por ciento del resultado de la muestra tipo.
ENSAYOS
Las muestras a analizar pueden lavarse y esterilizarse antes
de su uso.
Disolucin S. En un envase de vidrio apropiado, colocar
un numero de cierres enteros correspondiente a una superficie
total de aproximadamente l00 cm2 y cubrirlos con agua
para preparaciones inyectables R. Llevar a ebullicion
durante 5 min y posteriormente lavar 5 veces con agua para
preparaciones inyectables R fria. En un matraz (vidrio tipo I,
3.2.1) de boca ancha, introducir los cierres lavados, anadir
200 ml de agua para preparaciones inyectables R y pesar.
Cubrir la boca del matraz con un vaso de vidrio borosilicatado
y calentar en autoclave, de forma que se alcance la
temperatura de 121 } 2 C entre 20 min y 30 min y mantener
esta temperatura durante 30 min. Enfriar a temperatura
ambiente en aproximadamente 30 min. Completar hasta la
masa inicial con agua para preparaciones inyectables R.
Agitar y separar inmediatamente por decantacion la disolucion
de los tapones de goma. Agitar la disolucion S antes de
cada ensayo.
Blanco. Preparar un blanco en las mismas condiciones
con 200 ml de agua para preparaciones inyectables R.
Aspecto de la disolucin. En el caso de cierres del tipo I
la disolucion S no presenta mayor opalescencia que la suspension
de referencia II, mientras que en el caso de cierres
del tipo II la disolucion S no presenta mayor opalescencia
que la suspension de referencia III (2.2.1). La disolucion S
no presenta una coloracion mas intensa que la disolucion de
referencia AV5 (2.2.2, Mtodo II).
Acidez o alcalinidad. A 20 ml de la disolucion S, anadir
0,1 ml de disolucin de azul de bromotimol R1. El viraje del
indicador al azul o al amarillo no necesita mas de 0,3 ml de
hidrxido de sodio 0,01 M o de 0,8 ml de cido clorhdrico
0,01 M, respectivamente.
Absorbancia. Realizar el ensayo antes de transcurridas
5 h desde la preparacin de la disolucin S. Filtrar la disolucion
S a traves de una membrana filtrante de porosidad
cercana a 0,45 m, rechazando los primeros mililitros.
Medir la absorbancia (2.2.25) del filtrado a longitudes de
onda de 220 nm a 360 nm, utilizando como liquido de compensacion
el blanco (ver disolucion S). A estas longitudes
de onda la absorbancia no es superior a 0,2 para los cierres
del tipo I o a 4,0 para los cierres del tipo II. En caso necesario,
diluir el filtrado antes de la medida de la absorbancia y
corregir el resultado de la dilucion.
Sustancias reductoras. Realizar el ensayo antes de
transcurridas 4 h desde la preparacin de la disolucin S.

A 20,0 ml de la disolucion S, anadir 1 ml de cido sulfrico

diluido R y 20,0 ml de permanganato de potasio 0,002 M.
Calentar a ebullicion durante 3 min. Enfriar y anadir 1 g de
ioduro de potasio R. Valorar inmediatamente con tiosulfato
de sodio 0,01 M en presencia, como indicador, de 0,25 ml
de disolucin de almidn R. Efectuar una valoracion utilizando
20,0 ml del blanco. La diferencia entre los volumenes
utilizados en las 2 valoraciones no es superior a 3,0 ml para
los cierres del tipo I ni a 7,0 ml para los cierres del tipo II.
Amonio (2.4.1): como maximo 2 ppm.
Diluir 5 ml de la disolucion S hasta 14 ml con agua R. La
disolucion satisface el ensayo limite A.
Zinc extrable: como maximo 5 g de Zn extraible por
mililitro de la disolucion S.
Espectrofotometria de absorcion atomica (2.2.23, Mtodo
I).
Disolucin problema. Diluir 10,0 ml de la disolucion S
hasta 100 ml con cido clorhdrico 0,1 M.
Disoluciones de referencia. Preparar las disoluciones de
referencia utilizando disolucin patrn de zinc (10 ppm Zn) R
diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
Fuente: lampara de zinc de catodo hueco.
Longitud de onda: 213,9 nm.
Llama: aire-acetileno.
Metales pesados extrables (2.4.8). Como maximo
2 ppm.
La disolucion S satisface el ensayo limite A. Preparar la
disolucion patron con disolucin patrn de plomo (2 ppm
Pb) R.
Residuo de evaporacin. Evaporar hasta sequedad, en un
bano de agua, 50,0 ml de la disolucion S y desecar a 100105 C. El peso del residuo no es superior a 2,0 mg para los
cierres de goma del tipo I ni a 4,0 mg para los cierres de
goma del tipo II.
Sulfuros voltiles. En un matraz conico de l00 ml, introducir
los cierres, cortados si es necesario con una superficie

REAL FARMACOPEA ESPANOLA, 3.a edicion 3.2.9. Cierres de goma para

envases destinados...
348 Vase la nota informativa sobre Monografas generales
3. Envases

total de 20 } 1 cm2 y anadir 50 ml de una disolucion de

20 g/l de cido ctrico R. Colocar un papel de acetato de
plomo R en la boca del matraz y mantenerlo en posicion
mediante una capsula de pesada invertida. Calentar en autoclave
a 121 } 2 C durante 30 min. Si aparece una mancha
negra en el papel, esta no es mas intensa que la que se obtiene
a partir de un patron preparado simultaneamente y en las
mismas condiciones, con 0,154 mg de sulfuro de sodio R y
50 ml de una disolucion de 20 g/l de cido ctrico R.
Para los ensayos de Perforacin, Fragmentacin y
Autoobturacin utilizar los cierres tratados como se ha
descrito para la preparacin de la disolucin S y dejar que
se sequen.
Ensayo de perforacin. En el caso de cierres destinados
a ser perforados por una aguja hipodermica, realizar el ensayo
siguiente. Llenar con agua R hasta su volumen nominal
10 frascos apropiados y cerrarlos con los cierres sometidos
a examen; colocar una capsula en cada frasco y encastrarla.
Perforar cada cierre mediante una aguja hipodermica nueva
y lubricada, de bisel largo (1) (angulo de bisel 12 } 2) y de
un diametro exterior de 0,8 mm; mantener la aguja perpendicular
a la superficie durante la perforacion. La fuerza

necesaria, determinada con una precision de } 0,25 N

(25 gramos fuerza), no debe ser superior a 10 N (l kg fuerza)
para cada cierre.
Fragmentacin. En el caso de cierres destinados a ser
perforados por una aguja hipodermica, realizar el ensayo
siguiente. Si los cierres estan destinados a preparaciones
acuosas, colocar, en cada uno de 12 frascos limpios, un
volumen de agua R correspondiente al volumen nominal
menos 4 ml, cerrar los frascos con los cierres sometidos a
examen, colocar una capsula en cada frasco, encastrarla y
dejar en reposo durante l6 h. Si los cierres estan destinados
a preparaciones secas, cerrar 12 frascos limpios con los cierres
sometidos a examen. Mediante una jeringa limpia, provista
de una aguja hipodermica lubricada, de bisel largo (1)
(angulo de bisel 12 } 2) y de un diametro exterior de
0,8 mm, inyectar en un frasco 1 ml de agua R y retirar 1 ml
de aire; repetir esta operacion 4 veces para cada cierre, en
un lugar diferente cada vez. Utilizar una aguja nueva para
cada cierre y comprobar que la aguja no se haya despuntado
durante el ensayo. Filtrar el liquido de los frascos a traves de
una membrana filtrante de porosidad cercana a 0,5 m y
contar los fragmentos de goma visibles a simple vista. El
numero total de fragmentos no es superior a 5. En lo que
concierne a este limite, se supone que los fragmentos de un
diametro igual o superior a 50 m son visibles a simple
vista; en caso de duda o de litigio examinar los fragmentos
al microscopio para verificar su naturaleza y dimensiones.
Autoobturacin. En el caso de cierres destinados a ser
utilizados en envases multidosis, realizar el ensayo siguiente.
Llenar con agua R hasta su volumen nominal 10 frascos
apropiados y cerrarlos mediante los tapones sometidos a
examen. Colocar una capsula en cada frasco y encastrarla.
Perforar cada cierre en 10 sitios diferentes, mediante una
aguja hipodermica nueva, de un diametro exterior de 0,8 mm.
Sumergir los frascos en posicion vertical en una disolucion
de 1 g/l de azul de metileno R y reducir la presion exterior
en 27 kPa durante 10 min. Restablecer la presion atmosferica
y mantener los frascos en inmersion durante 30 min.
Lavar los frascos exteriormente. Ningun frasco debe contener
trazas de la disolucion coloreada.