Pirferidona

4/6/2015
Farmacologa Clnica
Pirfenidona
Descripcin de Drogas
La pir fenidona es una pir idona pa r a el tr a ta miento de fibr os is pulmona r idiop tica . Dur a nte
a lea tor iz a do, doble ciego, contr ola dos con pla cebo, la pir fenidona r eduj o s ignifica tiva mente
dis minucin de la ca pa cida d vita l for z a da (F V C ). La s difer encia s en la dis minucin media de la C V F
en el tiempo entr e los gr upos de tr a ta miento va r ia r on des de 157 ha s ta 193 ml. T oda s la s ca us a s de
mor ta lida d no s e vio a fecta da s ignifica tiva mente por pir fenidona entr e los ens a yos clnicos y la
dis ponibilida d de s eguimiento. Eleva ciones de la s enz ima s del hga do s e ha n a s ocia do con
pir fenidona ; Por lo ta nto, el monitor eo de la funcin hep tica es neces a r io dur a nte el tr a ta miento.
Pir fenidona fue a pr oba do por la F DA en octubr e de 2014. [58189]
F echa de r evis in: 10/30/2014 8: 45: 00 PM
Clasificaciones
Nombres De Marca
Es br iet
Estructuras qumicas
No Dis ponible
Mecanismo de accin
Me ca nis mo de a ccin: La a ccin a ntifibr tica de pir fenidona puede s er debido a la inhibicin de
la pr oduccin de es pecies r ea ctiva s de oxgeno, citocina s pr o- fibr ticos , como fa ctor de cr ecimiento
tr a ns for ma nte beta (T GF - beta ), y citocina s infla ma tor ia s , como tumor necr os is fa ctor a lfa (T NF a lfa ). Repr es in de T GF - beta , que fa cilita los pr oces os fibr ticos en los pulmones media nte la
induccin de la pr olifer a cin de los ma cr fa gos y fibr obla s tos a tr a vs de fa ctor de cr ecimiento
der iva do de pla queta s (PGDF ) expr es in, s e cons ider a el pr incipa l meca nis mo de la a ctivida d a ntifibr tica pa r a pir fenidona . Pir fenidona tiene poca a ctivida d inmunos upr es or a . [58320]
Farmacocintica
Fa r ma cocin t ica : La pir fenidona s e a dminis tr a por va or a l. La pir fenidona s e une a la s pr otena s
del pla s ma de una ma ner a independiente de la concentr a cin con la unin media de 58%. La
a lbmina s r ica es la pr otena de unin impor ta nte. La pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente en
el hga do por C YP1A 2 a 4 meta bolitos . Otr a s enz ima s incluyendo C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6, C YP2E1
y ta mbin es t n involucr a dos . S lo pir fenidona y el meta bolito 5- ca r boxi- pir fenidona es t n
pr es entes en el pla s ma en ca ntida des s ignifica tiva s . A pr oxima da mente el 80% de la dos is s e
http://www.clinicalpharmacology.com/Forms/Common/print.aspx?cpnum=3932&sec=mondesc,monclas,monbran,monchem,monmech,monphar,monindi,monadm
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excr eta en la or ina , ca s i en s u tota lida d como el meta bolito 5- ca r boxi (99,6%). La s emivida ter mina l
media es de a pr oxima da mente 3 hor a s . A fecta dos del citocr omo P450 (C YP450) is oenz ima s y
tr a ns por ta dor es de f r ma cos : C YP1A 2, C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6, C YP2E1, C YP3A 4, P- glicopr otena
(P- gp) Pir fenidona es un s us tr a to de C YP1A 2, como a s como un s us tr a to menor de C YP2C 9,
C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1. Pir fenidona es un inhibidor dbil de la P- gp in vitr o y C YP2C 9 inhibido,
C YP2C 19, C YP1A 2, C YP2D6 y C YP3A 4 de for ma dependiente de la concentr a cin in vitr o . [58189]
Rut a - e s pe cfico Fa r ma cocin t ica Or a l Rut a concentr a cin pla s m tica m xima s e obs er va entr e
30 minutos y 4 hor a s des pus de una s ola dos is (801 mg). Los a limentos dis minuyen la velocida d y
gr a do de a bs or cin, con una media na de T ma x a ument de 0,5 hor a s a 3 hor a s , la concentr a cin
pla s m tica m xima s e r eduj o en un 49%, y el A UC dis minuy un 16%. [58189] Pobla cione s
Es pe cia le s Ins uficie ncia he p t ica La expos icin a pir fenidona s e incr ement en 12 s uj etos con
ins uficiencia hep tica moder a da (C hild Pugh cla s e B) en compa r a cin con 12 s uj etos con funcin
hep tica nor ma l. La media de A UC y C ma x de pir fenidona a ument 1,6 y 1,4 veces ,
r es pectiva mente, en s uj etos con ins uficiencia hep tica . La expos icin a l meta bolito 5- ca r boxi no
ca mbi s ignifica tiva mente. [58189] Ins uficie ncia r e na l La expos icin a pir fenidona y el meta bolito
5- ca r boxi s e incr ement en 18 s uj etos con ins uficiencia r ena l leve (a cla r a miento de cr ea tinina 5080 ml
/ min), moder a da (a cla r a miento de cr ea tinina 30- 50 ml / min) y gr a ve (a cla r a miento de
cr ea tinina <30 ml / min) ins uficiencia r ena l en compa r a cin con 6 s uj etos con funcin r ena l nor ma l
(> 80 ml
/ min). El A BC de la pir fenidona a ument 1,4, 1,5 y 1,2 veces ma yor en los s uj etos con
ins uficiencia r ena l leve, moder a da y gr a ve, r es pectiva mente. El A BC de 5- ca r boxi- pir fenidona
a ument 1.7, 3.4, y 5.6 veces ma yor en s uj etos con deter ior o leve, moder a da y s ever a . [58189]
ge r i t r icos no s e ha n obs er va do difer encia s r ela ciona da s con la eda d clnica mente s ignifica tiva s en
la fa r ma cocintica de pir fenidona . A j us te de dos is es neces a r io en funcin de la eda d por s s ola .
[58189] Dife r e ncia s de g ne r o clnica mente s ignifica tiva no s e ha n obs er va do difer encia s
r ela ciona da s con el gner o en la fa r ma cocintica de pir fenidona . [58189] La s dife r e ncia s t nica s
no s e ha n obs er va do difer encia s clnica mente s ignifica tiva s r ela ciona da s con el or igen tnico- en la
fa r ma cocintica de pir fenidona . [58189 ] La obe s ida d no s e ha n obs er va do difer encia s
clnica mente s ignifica tiva s r ela ciona da s con el pes o en la fa r ma cocintica de pir fenidona . [58189]
Ot r o Fuma r expos icin s is tmica a pir fenidona fue s ignifica tiva mente menor en los fuma dor es en
compa r a cin con los no fuma dor es des pus de una dos is or a l nica de 801 mg. A UC y la C ma x en
los fuma dor es er a n 46% y 68%, r es pectiva mente, de los que en los no fuma dor es . [58189]
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Indicaciones
Et ique t a do
fibr os is pulmona r
Off- la bel indica cin
Infor ma cin ge ne r a l de dos ifica cin:
A ntes de inicia r el tr a ta miento, r ea liz a r pr ueba s de funcin hep tica (A LT , A S T y bilir r ubina ),
luego mens ua les dur a nte los pr imer os 6 mes es , s eguido por ca da 3 mes es a pa r tir de
entonces . A j us te de la dos is , la inter r upcin o la s us pens in pueden s er neces a r ios pa r a la s
enz ima s hep tica s eleva da s .
Evite el tr a ta miento concomita nte con inhibidor es potentes del C YP1A 2, debido a l a umento de
la expos icin pir fenidona . S i un inhibidor de C YP1A 2 fuer te es el nico f r ma co de eleccin
dis ponibles , r educir la dos is a 267 mg de pir fenidona tr es veces a l da . S i el tr a ta miento
concur r ente con un inhibidor moder a do de C YP1A 2 no s e puede evita r , r educir la dos is de
pir fenidona a 534 mg tr es veces a l da . S uper vis e de cer ca la s r ea cciones a dver s a s y
cons ider a r la s us pens in, s i es neces a r io.
Evite el us o de dr oga s o combina ciones de f r ma cos que s on inhibidor es moder a dos o fuer tes
de C YP1A 2 y de 1 o m s de la s otr a s is oenz ima s C YP involucr a dos en el meta bolis mo de la
pir fenidona (C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1).
Modifica ciones de dos is debido a la s r ea cciones a dver s a s pueden s er neces a r ios . S i s e
pr oducen fotos ens ibilida d s ignifica tiva , s a r pullido, o r ea cciones ga s tr ointes tina les , cons ider e
r educir la dos is tempor a les o la inter r upcin del tr a ta miento pa r a per mitir la r es olucin de los
s ntoma s .
S i> = 14 da s de tr a ta miento s e pier den, vuelva a inicia r el tr a ta miento con el 2- s ema na s de
titula cin de dos is ha s ta la dos is de ma ntenimiento completo. Pa r a la inter r upcin del
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tr a ta miento de <14 da s , r ea nuda r el tr a ta miento con la dos is pr evia . [58189]

Pa r a e l t r a t a mie nt o de fibr os is pulmona r idiop t ica :
A dminis tr a cin or a l:
A dultos : V a lor a r dos ifica cin dur a nte 2 s ema na s a una dos is de ma ntenimiento de 801 mg tr es
veces a l da PO. A dminis tr a r 267 mg PO tr es veces a l da en los da s 1- 7, 534 mg por va or a l tr es
veces a l da en los da s 8- 14 y 801 mg PO tr es veces a l da a pa r tir del da 15 en a dela nte. [58189]
Lmit e s M ximos de dos ifica cin
A dultos
2403 mg / da PO. Ger i tr ica 2403 mg / da PO. A doles centes s egur ida d y efica cia no ha n s ido
es ta blecida s . Nios La s egur ida d y efica cia no ha n s ido es ta blecida s . Los bebs La s egur ida d y
efica cia no ha n s ido es ta blecida s . Los neona tos s egur ida d y efica cia no ha n s ido es ta blecida s . Los
pa cie nt e s con ins uficie ncia he p t ica de dos ifica cin Us o no es t r ecomenda do en pa cientes
con ins uficiencia hep tica gr a ve (C hild Pugh C la s e C ). Utiliz a r con pr eca ucin en pa cientes con
ins uficiencia hep tica leve o moder a da (C hild Pugh cla s e A o B). Pa r a eleva ciones de enz ima s
hep tica s , modifica r la dos is de la s iguiente ma ner a : A LT y / o A S T > 3 per o <= 5 veces el LS N y
s in s ntoma s de hyper bilir ubinema : Ma ntener , s i es clnica mente a pr opia do, o r educir o inter r umpir
la dos is ha s ta que la s pr ueba s de funcin hep tica s e encuentr a n dentr o de los lmites nor ma les .
A LT y / o A S T > 3 per o <= 5 el LS N con s ntoma s de hyper bilir ubinema : . Per ma nentemente
s us pender pir fenidona y no r eintr oducir lo pa ciente A LT y / o A S T > 5 veces el LS N:
Per ma nentemente DEJA R pir fenidona y no r eexpos icin del pa ciente. Los pa cie nt e s con
ins uficie ncia r e na l Dos ifica cin Us a r con pr eca ucin en pa cientes con ins uficiencia r ena l leve
(a cla r a miento de cr ea tinina 50- 80 ml
/ min), moder a da (a cla r a miento de cr ea tinina 30- 50 ml / min
), o ins uficiencia r ena l gr a ve (a cla r a miento de cr ea tinina <30 ml / min). Dir ectr ices es pecfica s pa r a
los a j us tes de dos is en ins uficiencia r ena l no es t n dis ponibles ; la dos is dia r ia s e puede ma ntener ,
r educir o inter r umpido como clnica mente a pr opia do. Hemodi lis is inter mitente us o no es t
r ecomenda do en pa cientes con enfer meda d r ena l ter mina l que r equier e di lis is . Off- la bel
indica cin
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F echa de r evis in: 10/30/2014 9: 16: 00 A M
Informacin de la Administracin
Infor ma cin ge ne r a l de a dminis t r a cin
de a lma cena miento Pa r a obtener infor ma cin, cons ulte la infor ma cin es pecfica del pr oducto
dentr o de la s eccin C mo s uminis tr a da . A dminis t r a cin Rout e - e s pe cfica A dminis tr a cin Or a l
La s for mula ciones s lida s or a les

T melo con a limentos pa r a minimiz a r la s n us ea s o ma r eos .
T oma r dos is a la mis ma hor a ca da da . [58189]
Contraindicaciones / Precauciones
a ma ma nta miento
coles ta s is
di lis is
enfer meda d hep tica
hepa titis
icter icia
emba r a z o
enfer meda d r ena l
fa llo r ena l
ins uficiencia r ena l
la luz del s ol (UV )
el cons umo de ta ba co
Utilice pir fenidona con pr eca ucin en pa cientes con ins uficiencia r ena l leve (C hild Pugh cla s e A ) y
moder a da (C hild Pugh cla s e B) la enfer meda d hep tica . Pir fenidona no es t r ecomenda do pa r a us o
en pa cientes con ins uficiencia hep tica gr a ve (C hild Pugh C la s e C ). El a umento de la A LT y A S T > 3
veces el LS N, a s como ca s os r a r os de hyper bilir ubinema , s e ha n r epor ta do dur a nte el tr a ta miento.
Los pa cientes con hiper bilir r ubinemia y A LT y / o A S T > 3 per o <= 5 veces el LS N o pa cientes con
A LT y / o A S T > 5 veces el LS N no debe r ecibir la pir fenidona , que puede incluir los que tienen
icter icia , coles ta s is o hepa titis . Es de des ta ca r que no ha y ca s os de tr a s pla nte de hga do o la
muer te por ins uficiencia hep tica s e ha n a s ocia do con pir fenidona . S e r ecomienda una es tr echa
monitor iz a cin de la funcin hep tica en todos los pa cientes . A LT , A S T y bilir r ubina deben s er
contr ola dos a ntes de la ter a pia , luego mens ua lmente dur a nte 6 mes es , y ca da 3 mes es a pa r tir de
entonces . Modifica ciones de dos is , la inter r upcin del tr a ta miento, o inter r upcin pueden s er
neces a r ios pa r a per mitir la r ecuper a cin de la s enz ima s hep tica s . [58189] Utilice pir fenidona con
pr eca ucin en pa cientes con enfer meda d r ena l, incluyendo pa cientes con ins uficiencia r ena l leve
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(C r C l 50 a 80 ml
/ min), moder a da (C r C l 30- 50 ml / min) o gr a ve (a cla r a miento de cr ea tinina <30
ml / min) ins uficiencia r ena l. La expos icin s is tmica a los a umentos de pir fenidona con la
dis minucin de la funcin r ena l, por lo ta nto, a umenta el r ies go de efectos a dver s os . Dir ectr ices
es pecfica s pa r a los a j us tes de dos is en ins uficiencia r ena l no es t n dis ponibles ; la dos is dia r ia s e
puede ma ntener , r educir o inter r umpido como clnica mente a pr opia do. Us o en pa cientes con
ins uficiencia r ena l que r equier e di lis is no es r ecomenda ble. [58189] Los pa cientes deben dej a r de
fuma r a ntes de inicia r la ter a pia de pir fenidona y evita r fuma r dur a nte el tr a ta miento. El cons umo
de ta ba co dis minuye la expos icin a la pir fenidona , que pueden a lter a r la efica cia . [58189] Los
pa cientes deben evita r o r educir a l mnimo la luz del s ol (UV ) de expos icin, incluyendo la s
l mpa r a s s ola r es , dur a nte el us o de la pir fenidona , como r ea cciones de fotos ens ibilida d o er upcin
s e ha n a s ocia do con la ter a pia . Los pa cientes deben pr oteger s e media nte el us o de un pr otector
s ola r (S PF > = 50) o media nte el us o de r opa que pr otej a contr a la expos icin a l s ol. La ma yor a de
la s r ea cciones fuer on r epor ta dos en los pr imer os 6 mes es de ter a pia . Reduccin de la dos is o la
inter r upcin puede s er neces a r ia s i s e pr oducen r ea cciones de fotos ens ibilida d. [58189] Pir fenidona
es t cla s ifica do como C a tegor a B del emba r a z o por la F DA C . No ha y es tudios a decua dos o bien
contr ola dos de pir fenidona en exis ten muj er es emba r a z a da s . Pir fenidona no fue ter a tognico en
r a ta s y conej os . Utilice pir fenidona dur a nte el emba r a z o s lo s i los beneficios del tr a ta miento
s uper a n a los r ies gos pa r a el pa ciente. [58189] S egn el fa br ica nte, la pir fenidona o la la cta ncia
debe s us pender s e debido a l potencia l de r ea cciones a dver s a s gr a ves en los la cta ntes . No s e s a be s i
la pir fenidona s e excr eta en la leche ma ter na huma na . Pir fenidona o s us meta bolitos s e excr eta n en
la leche de r a ta s . [58189] C ons ider e los beneficios de la la cta ncia ma ter na , el r ies go de expos icin
potencia l de dr oga s infa ntil y el r ies go de una enfer meda d no tr a ta da o tr a ta da de for ma
ina decua da . S i un beb a ma ma nta ndo a un beb exper imenta un efecto a dver s o r ela ciona do con un
medica mento pa r a la ma dr e ingier e, s e a nima a los pr oveedor es de s a lud pa r a infor ma r del efecto
a dver s o de la F DA .
Embarazo / Lactancia
Pir fenidona es t cla s ifica do como C a tegor a B del emba r a z o por la F DA C . No ha y es tudios
a decua dos o bien contr ola dos de pir fenidona en exis ten muj er es emba r a z a da s . Pir fenidona no fue
ter a tognico en r a ta s y conej os . Utilice pir fenidona dur a nte el emba r a z o s lo s i los beneficios del
tr a ta miento s uper a n a los r ies gos pa r a el pa ciente. [58189]
S egn el fa br ica nte, la pir fenidona o la la cta ncia debe s us pender s e debido a l potencia l de
r ea cciones a dver s a s gr a ves en los la cta ntes . No s e s a be s i la pir fenidona s e excr eta en la leche
ma ter na huma na . Pir fenidona o s us meta bolitos s e excr eta n en la leche de r a ta s . [58189] C ons ider e
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los beneficios de la la cta ncia ma ter na , el r ies go de expos icin potencia l de dr oga s infa ntil y el
r ies go de una enfer meda d no tr a ta da o tr a ta da de for ma ina decua da . S i un beb a ma ma nta ndo a un
beb exper imenta un efecto a dver s o r ela ciona do con un medica mento pa r a la ma dr e ingier e, s e
a nima a los pr oveedor es de s a lud pa r a infor ma r del efecto a dver s o de la F DA .
Interacciones
Niv e l 1 - Se v e r o
Niv e l 2 - Ma jor
La a mioda r ona
C a r ba ma z epina
La cimetidina
La cipr ofloxa cina
El dis ulfir a m
La fluvoxa mina
Lor a ta dina ; Monteluka s t
Mexiletine
Monteluka s t
El tia benda z ol
V emur a fenib
El z a fir luka s t
Zileutn
Niv e l 3 - Nor ma l
A ta z a na vir
A ta z a na vir ; C obicis ta t
C obicis ta t
C obicis ta t; Elvitegr a vir ; La emtr icita bina ;
T enofovir
Da r una vir
Da r una vir ; C obicis ta t

Da s a buvir ; Ombita s vir ; Pa r ita pr evir ;
Ritona vir
La iva br a dina
Mir a begr on
Niv e l 4 - Me nor
Dej e de fluvoxa mina a ntes de comenz a r la pir fenidona , y evita r la a dminis tr a cin conj unta , ya que
a umenta s ignifica tiva mente la expos icin a pir fenidona . S i fluvoxa mina es el nico f r ma co de
eleccin, s e r ecomienda que la dos is de ma ntenimiento de pir fenidona r educir s e a 267 mg PO 3
veces a l da . Monitor ea r los efectos a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s hep tica s
eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . La fluvoxa mina es un potente inhibidor de C YP1A 2, un potente
inhibidor de C YP2C 19, y un inhibidor leve de C YP2C 9. Pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por
C YP1A 2 con contr ibuciones menor es de C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1. En un es tudio de dos is
nica , pir fenidona s e coa dminis tr a con fluvoxa mina (50 mg a l a cos ta r s e dur a nte 3 da s ; 50 mg dos
veces a l da dur a nte 3 da s , y 50 mg por la ma a na y 100 mg a l a cos ta r s e dur a nte 4 da s ); s e
obs er v un a umento de 4 veces en la expos icin a pr oxima da pir fenidona en los no fuma dor es y
a umento de 7 veces en los fuma dor es . [47184] [58189] DEJA R tia benda z ol a ntes de comenz a r la
pir fenidona , y evita r la a dminis tr a cin conj unta , ya que puede a umenta r s ignifica tiva mente la
expos icin a pir fenidona . S i tia benda z ol es el nico f r ma co de eleccin, s e r ecomienda que la
dos is de ma ntenimiento de pir fenidona r educir s e a 267 mg PO 3 veces a l da . Monitor ea r los efectos
a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s hep tica s eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . El
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tia benda z ol es un potente inhibidor de C YP1A 2 y pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por el
C YP1A 2. La a dminis tr a cin conj unta puede a umenta r la concentr a cin y el efecto clnico de
pir fenidona y el us o concur r ente no es r ecomenda ble. [33255] [58189] a mioda r ona S us penda a ntes
de comenz a r pir fenidona ya que puede a umenta r s ignifica tiva mente la expos icin a pir fenidona . La
a mioda r ona es un potente inhibidor de C YP1A 2, un inhibidor moder a do de C YP2C 9, y un inhibidor
leve de C YP2D6. Pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones menor es
de C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1. [52809] [58189] DEJA R cimetidina a ntes de comenz a r la
pir fenidona , ya que puede a umenta r la expos icin a la pir fenidona . La cimetidina es un inhibidor
moder a do de C YP1A 2, C YP2C 19, y en menor medida C YP2D6. Pir fenidona s e meta boliz a
pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones menor es de C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1.
[34364] [58189] DEJA R dis ulfir a m a ntes de comenz a r la pir fenidona , ya que puede a umenta r la
expos icin a la pir fenidona . El dis ulfir a m es un inhibidor moder a do de C YP1A 2 y un inhibidor
potente de la C YP2E1. Pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones
menor es de C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1. [34758] [58189] S us pender vemur a fenib a ntes de
comenz a r la pir fenidona , ya que puede a umenta r la expos icin a la pir fenidona . V emur a fenib es un
inhibidor moder a do del C YP1A 2, C YP2C 9, y en menor medida C YP2D6. Pir fenidona s e meta boliz a
pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones menor es de C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1.
[45335] [58189] DEJA R z a fir luka s t a ntes de comenz a r la pir fenidona , ya que a umenta
s ignifica tiva mente la expos icin a pir fenidona . El z a fir luka s t es un inhibidor moder a do del C YP1A 2 y
C YP2C 9. Pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones menor es de
C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6 y C YP2E1. [25490] [28222] [58189] Evita r la a dminis tr a cin
concomita nte de cipr ofloxa cino y pir fenidona , ya que a umenta la expos icin a pir fenidona . S i el us o
concur r ente no s e puede evita r , s e r ecomienda con el us o de cipr ofloxa cina a una dos is de 750 mg
dos veces a l da que la dos is de ma ntenimiento de pir fenidona r educir s e a 534 mg PO 3 veces a l
da . S e s ugier e una monitor iz a cin cuida dos a cua ndo s e utiliz a la cipr ofloxa cina a una dos is de 250
mg o 500 mg a l da . Monitor ea r los efectos a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s hep tica s
eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . El cipr ofloxa cino es un inhibidor moder a do del C YP1A 2, y pir fenidona
s e meta boliz a pr incipa lmente por el C YP1A 2. En un es tudio de dos is nica , la a dminis tr a cin
conj unta de 801 mg de pir fenidona y cipr ofloxa cina , que s e dos ifica a 750 mg dos veces a l da por
da 2- 7, en el da 6 a ument la expos icin pir fenidona en un 81%. [43411] [58189] Evita r la
a dminis tr a cin concomita nte de mexilitina y pir fenidona , ya que puede a umenta r la expos icin a la
pir fenidona . S i el us o concur r ente no s e puede evita r , contr ola r es tr echa mente pa r a efectos
a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s hep tica s eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . Redution
Dos is , inter r upcin de la ter a pia , o la s us pens in puede s er neces a r io. La mexiletina es un inhibidor
moder a do del C YP1A 2, y pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por el C YP1A 2. [28280] [58189]
Evita r la a dminis tr a cin concomita nte de monteluka s t y pir fenidona , ya que puede a umenta r la
expos icin a la pir fenidona . S i el us o concur r ente no s e puede evita r , contr ola r es tr echa mente pa r a
efectos a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s hep tica s eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s .
Redution Dos is , inter r upcin de la ter a pia , o la s us pens in puede s er neces a r io. Monteluka s t es un
inhibidor moder a do del C YP1A 2, y pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por C YP1A 2 [56579]
[58189]. Evita r la a dminis tr a cin concomita nte de lor a ta dina ; monteluka s t y pir fenidona por que
monteluka s t pueden a umenta r la expos icin a la pir fenidona . S i el us o concur r ente no s e puede
evita r , contr ola r es tr echa mente pa r a efectos a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s
hep tica s eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . Redution Dos is , inter r upcin de la ter a pia , o la s us pens in
puede s er neces a r io. Monteluka s t es un inhibidor moder a do del C YP1A 2, y pir fenidona s e meta boliz a
pr incipa lmente por el C YP1A 2. [56579] [58189] Evita r la a dminis tr a cin concomita nte de z ileuton y
pir fenidona , ya que puede a umenta r la expos icin a la pir fenidona . S i el us o concur r ente no s e
puede evita r , contr ola r es tr echa mente pa r a efectos a dver s os de la pir fenidona , como la s enz ima s
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hep tica s eleva da s , a r tr a lgia , o n us ea s . Redution Dos is , inter r upcin de la ter a pia , o la s us pens in
puede s er neces a r io. Zileutn es un inhibidor moder a do del C YP1A 2, y pir fenidona s e meta boliz a
pr incipa lmente por el C YP1A 2. [34597] [51119] [58189] S us pender ca r ba ma z epina a ntes de
comenz a r la pir fenidona , y evita r la a dminis tr a cin conj unta , ya que puede dis minuir la expos icin a
pir fenidona y efica cia compr omis o. La ca r ba ma z epina es un potente inductor de C YP1A 2, C YP2C 9 y
C YP2C 19. Pir fenidona s e meta boliz a pr incipa lmente por C YP1A 2 con contr ibuciones menor es de
C YP2C 9, C YP2C 19, C YP2D6, C YP2E1 y [28024] [58189]. La a dminis tr a cin concomita nte de
pir fenidona con da s a buvir ; ombita s vir ; pa r ita pr evir ; r itona vir puede da r luga r a concentr a ciones
pla s m tica s eleva da s de da s a buvir , ombita s vir , pa r ita pr evir , y r itona vir . Pir fenidona es un inhibidor
leve de C YP3A 4; una enz ima pa r a la que r itona vir , pa r ita pr evir , y da s a buvir (menor ) s on s us tr a tos .
A dem s , la pir fenidona es un inhibidor leve del tr a ns por ta dor de dr oga s P- glicopr otena (P- gp);
da s a buvir , ombita s vir , pa r ita pr evir , y r itona vir s on todos los s us tr a tos de la P- gp. S uper vis a r los
efectos a dver s os a ntivir a les s i es tos f r ma cos s e a dminis tr a n j untos . [58664] [58189] S e debe
tener pr eca ucin cua ndo s e a dminis tr a cobicis ta t con pir fenidona ya que ha y un potencia l de
eleva da s concentr a ciones de a mbos f r ma cos . S e r ecomienda el contr ol clnico de los efectos
a dver s os dur a nte la coa dminis tr a cin. C obicis ta t es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP3A 4 y C YP2D6.
Pir fenidona es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP2D6 y un inhibidor de C YP3A 4. [58189] [58000] S e
debe tener pr eca ucin cua ndo s e a dminis tr a con da r una vir pir fenidona ya que exis te un potencia l de
concentr a ciones eleva da s de a mbos medica mentos . S e r ecomienda el contr ol clnico de los efectos
a dver s os dur a nte la coa dminis tr a cin. Da r una vir es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP3A 4 y un
inhibidor de C YP2D6. Pir fenidona es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP2D6 y un inhibidor de C YP3A 4
[58189] [32432]. s e j us tifica tener pr eca ucin a l da r una vir ; cobicis ta t s e a dminis tr a con pir fenidona
ya que exis te un potencia l de concentr a ciones eleva da s de los tr es f r ma cos . S e r ecomienda el
contr ol clnico de los efectos a dver s os dur a nte la coa dminis tr a cin. C obicis ta t es un s ubs tr a to /
inhibidor del C YP3A 4 y C YP2D6. Da r una vir es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP3A 4 y un inhibidor de
C YP2D6. Pir fenidona es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP2D6 y un inhibidor de C YP3A 4. [58189]
[58000] [58763] S e debe tener pr eca ucin cua ndo s e a dminis tr a a ta z a na vir con pir fenidona ya que
exis te un potencia l de a lta s concentr a ciones de a ta z a na vir . S e r ecomienda el contr ol clnico de los
efectos a dver s os dur a nte la coa dminis tr a cin. A ta z a na vir es un s us tr a to de C YP3A 4. Pir fenidona es
un inhibidor de C YP3A 4 [58189] [28142]. s e j us tifica tener pr eca ucin cua ndo a ta z a na vir ; cobicis ta t
s e a dminis tr a con pir fenidona ya que exis te un potencia l de concentr a ciones eleva da s de los tr es
f r ma cos . S e r ecomienda el contr ol clnico de los efectos a dver s os dur a nte la coa dminis tr a cin.
C obicis ta t es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP3A 4 y C YP2D6. A ta z a na vir es un s ubs tr a to / inhibidor
del C YP3A 4. Pir fenidona es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP2D6 y un inhibidor de C YP3A 4 [58189]
[58000] [58761]. s e j us tifica tener pr eca ucin cua ndo cobicis ta t; elvitegr a vir ; emtr icita bina ;
tenofovir s e a dminis tr a con pir fenidona ya que exis te un potencia l de concentr a ciones eleva da s de
pir fenidona , cobicis ta t, y elvitegr a vir . S e r ecomienda el contr ol clnico de los efectos a dver s os
dur a nte la coa dminis tr a cin. Elvitegr a vir es un s us tr a to de C YP3A 4. C obicis ta t es un s ubs tr a to /
inhibidor del C YP3A 4 y C YP2D6. Pir fenidona es un s ubs tr a to / inhibidor del C YP2D6 y un inhibidor de
C YP3A 4. [58189] [51664] Mir a begr on es un inhibidor moder a do del C YP2D6. La expos icin de los
f r ma cos meta boliz a dos por C YP2D6 como pir fenidona puede a umenta r cua ndo s e a dminis tr a
conj unta mente con Mir a begr on. Por lo ta nto, puede s er neces a r io un a decua do s eguimiento y a j us te
de la dos is . [51111] [58189] T enga pr eca ucin dur a nte la a dminis tr a cin concomita nte de
iva br a dina y pir fenidona como s on pos ibles ma yor es concentr a ciones de iva br a dina . La iva br a dina
s e meta boliz a pr incipa lmente por el C YP3A 4; pir fenidona es un inhibidor dbil de C YP3A . El a umento
de la s concentr a ciones de iva br a dina pueden r es ulta r en br a dica r dia exa cer ba cin y conduccin
dis tur bios . [58189] [59430]
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Reacciones Adversas
dolor a bdomina l
a gr a nulocitos is
r efluj o ga s tr oes of gico

dolor de ca bez a
http://www.clinicalpharmacology.com/Forms/Common/print.aspx?cpnum=3932&sec=mondesc,monclas,monbran,monchem,monmech,monphar,monindi,monad
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a nor exia
a r tr a lgia
a s tenia
dolor en el pecho (no es pecifica do)
dia r r ea
ma r eo
dis geus ia
dis peps ia
enz ima s hep tica s eleva da s
fa tiga
infeccin
ins omnio
n us ea
fotos ens ibilida d
pr ur ito
er upcin cut nea (no es pecifica do)
s inus itis
vmitos
pr dida de pes o
La s egur ida d de pir fenidona en pa cientes con fibr os is pulmona r idiop tica s e eva lu en 3 ens a yos
a lea tor iz a dos , doble ciego, contr ola dos con pla cebo, en el que 623 de 1.247 pa cientes r ecibier on
pir fenidona . La s n us ea s fuer on una r ea ccin comn, que ocur r e en el 36% de los pa cientes que
r ecibier on la pir fenidona vs . 16% de los que r ecibier on pla cebo. N us ea s fue una r a z n comn pa r a
la inter r upcin del tr a ta miento, la inter r upcin del tr a ta miento o r educcin de la dos is . La dia r r ea
fue otr a r ea ccin a dver s a comn a pir fenidona que conduj o a la inter r upcin del tr a ta miento o
r educcin de la dos is , que s e pr oducen en el 26% de los pa cientes tr a ta dos con pir fenidona vs . 20%
de los pa cientes tr a ta dos con pla cebo. La s iguiente ga s tr ointes tina l (GI) T a mbin s e r epor ta r on
r ea cciones a dver s a s m s fr ecuentemente en pa cientes tr a ta dos con pir fenidona en compa r a cin con
el pla cebo: dolor a bdomina l (24% vs . 15%), dis peps ia (19% vs . 7%), vmitos (13% fr ente a 6 %),
a nor exia (13% vs . 5%), r efluj o ga s tr oes of gico (11% vs . 7%), dis minucin del a petito (8% vs . 3%),
dis geus ia (6% vs . 2%), y pr dida de pes o (10 % vs . 5%). La incidencia de r ea cciones a dver s a s
ga s tr ointes tina les fue ma yor tempr a no en el cur s o del tr a ta miento (dur a nte los pr imer os 3 mes es
de tr a ta miento) y dis minuy con el tiempo. Reduccin de la dos is o la inter r upcin del tr a ta miento
debido a r ea cciones a dver s a s ga s tr ointes tina les er a neces a r ia en el 18,5% de los pa cientes que
toma n pir fenidona en compa r a cin con el 5,8% de los pa cientes que toma r on pla cebo. S e pueden
r equer ir r educcin de la dos is de tr a ta miento o inter r upciones . [58189] La s egur ida d de pir fenidona
en pa cientes con fibr os is pulmona r idiop tica s e eva lu en 3 ens a yos a lea tor iz a dos , doble ciego,
contr ola dos con pla cebo, en el que 623 de 1.247 pa cientes r ecibier on pir fenidona . M s pa cientes
tr a ta dos con pir fenidona exper imenta r on r ea cciones de fotos ens ibilida d que los tr a ta dos con
pla cebo (9% vs . 1%). Ra s h (no es pecifica do) s e obs er v en el 30% de los pa cientes tr a ta dos con
pir fenidona vs . 10% de los pa cientes tr a ta dos con pla cebo. A mba s r ea cciones pr ecipita da s y
fotos ens ibilida d lleva r on a r educciones de dos is o la inter r upcin del tr a ta miento. La ma yor a de la s
r ea cciones de fotos ens ibilida d s e pr oduj er on dur a nte los pr imer os 6 mes es de ter a pia . El pr ur ito
ta mbin ocur r i en el 8% de los pa cientes dur a nte los ens a yos clnicos . Los pa cientes deben evita r
o r educir a l mnimo la luz del s ol (UV ) de expos icin, incluyendo la s l mpa r a s s ola r es , dur a nte el
us o de la pir fenidona , a s como pr oteger s e a s mis mos media nte el us o de un bloquea dor s ola r
(S PF > = 50) o por el us o de r opa que pr otege contr a la expos icin a l s ol. Reduccin de la dos is o la
inter r upcin pueden s er neces a r ios s i s e pr oduce r ea cciones de fotos ens ibilida d o s a r pullido.
Dur a nte la exper iencia pos t- comer cia liz a cin con pir fenidona , s e ha obs er va do a ngioedema . [58189]
Pir fenidona s e eva lu en 3 ens a yos a lea tor iz a dos , doble ciego, contr ola dos con pla cebo en
pa cientes con fibr os is pulmona r idiop tica . El dolor de ca bez a s e infor m en el 22% de los
pa cientes tr a ta dos con pir fenidona (n = 623) en compa r a cin con el 19% de los que r ecibier on
pla cebo (n = 624). Ma r eos y el ins omnio ta mbin ocur r ier on con ma yor fr ecuencia con pir fenidona
en compa r a cin con el pla cebo, con ta s a s de incidencia de 18% y 10%, r es pectiva mente. [58189]
Pir fenidona s e eva lu en 3 ens a yos a lea tor iz a dos , doble ciego, contr ola dos con pla cebo en
pa cientes con fibr os is pulmona r idiop tica (n = 1,247). La s infecciones r es pir a tor ia s tuvier on ta s a s
de incidencia s imila r es a tr a vs de gr upos de pir fenidona y pla cebo, incluida la infeccin del tr a cto
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r es pir a tor io s uper ior (27% vs . 25% pir fenidona pla cebo) y s inus itis (11% vs . 10% pir fenidona
pla cebo). [58189] La s egur ida d de pir fenidona en pa cientes con La fibr os is pulmona r idiop tica s e
eva lu en 3 ens a yos a lea tor iz a dos , doble ciego, contr ola dos con pla cebo, en el que 623 de 1.247
pa cientes r ecibier on pir fenidona . Rea cciones a dver s a s s is tmica s r epor ta dos con ma yor fr ecuencia
con pir fenidona en compa r a cin con el pla cebo incluyen fa tiga (26% vs . 19%) y a s tenia (6% fr ente
a 4%). A r tr a lgia ta mbin s e detect en el 10% de los pa cientes tr a ta dos con pir fenidona en
compa r a cin con el 7% de los tr a ta dos con pla cebo. [58189] La s egur ida d de pir fenidona en
pa cientes con fibr os is pulmona r idiop tica s e eva lu en 3 a lea tor iz a dos , es tudios doble ciego,
contr ola dos con pla cebo. Enz ima s hep tica s eleva da s (A LT o A S T > = 3 x LS N) s e r epor ta r on en el
3,7% de los pa cientes tr a ta dos con pir fenidona (n = 623) en compa r a cin con el 0,8% de los
pa cientes que r ecibier on pla cebo (n = 624). Eleva ciones de enz ima s fuer on r ever s ibles con la
modifica cin de la dos is o la inter r upcin y no a s ocia do con s ignos o s ntoma s clnicos de da o
hep tico. La bilir r ubina a umenta en combina cin con incr ementos de A LT y A S T s e ha obs er va do
dur a nte la exper iencia pos t- comer cia liz a cin. Pr ueba s de funcin hep tica deben s er contr ola dos
a ntes de comenz a r el tr a ta miento con pir fenidona , mens ua l dur a nte 6 mes es , ca da 3 mes es a pa r tir
de entonces , y como clnica mente indica do. Dos is modifica ciones o inter r upcin de la ter a pia puede
s er neces a r ia pa r a la eleva cin de la s enz ima s hep tica s . [58189] La s egur ida d de pir fenidona s e
eva lu en 3 ens a yos a lea tor iz a dos , doble ciego, contr ola dos con pla cebo en pa cientes con fibr os is
pulmona r idiop tica . Dolor tor cico no ca r dia co (no es pecifica do) s e infor m en 5% de los pa cientes
tr a ta dos con pir fenidona (n = 623) en compa r a cin con el 4% de los que r ecibier on pla cebo (n =
624). [58189] a gr a nulocitos is s e ha obs er va do dur a nte la exper iencia pos t- comer cia liz a cin con
pir fenidona . [58189]
Cmo suministrados
Pir fe nidona C ps ula or a l
Es br iet 267 mg C ps ula (64116- 0121) (Inter Mune es a hor a una s ubs idia r ia de
pr opieda d tota l de Roche)
Monitoreo de Parmetros
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PF H
Referencias
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F echa de r evis in: 10/30/2014 8: 45: 00 PM

tr a ta miento de <14 da s , r ea nuda r el tr a ta miento con la dos is pr evia . [58189]

F echa de r evis in: 10/30/2014 9: 16: 00 A M

La s for mula ciones s lida s or a les

F echa de r evis in: 16/10/2014 2: 25: 00 PM

Da r una vir ; C obicis ta t

F echa de r evis in: 5/18/2015 3: 17: 00 PM

r efluj o ga s tr oes of gico

F echa de r evis in: 10/30/2014 9: 12: 00 A M

LLC ; 2012 noviembr e

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