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PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Indicaciones y significado clnico

de los anticuerpos rgano-especficos
A. Prez Gmez, A.I. Snchez Atrio, A.I. Turrin Nieves, F. Albarrn Hernndez y M. lvarez-Mon Soto
Servicio de Enfermedades Autoinmunes. Hospital Prncipe de Asturias. Alcal de Henares. Madrid.

Introduccin ..........................................................................................................................................................
Prcticamente cualquier tejido o sistema es susceptible de
sufrir respuestas autoinmunes, y existe un variado espectro
de enfermedad dependiendo del rgano daado y del
mecanismo de lesin. La autoinmunidad rgano-especfica
se caracteriza por fenmenos mediados por mecanismos
humorales y celulares dirigidos contra componentes
celulares nicos del rgano afectado, que en algunos casos
pueden anticiparse en muchos aos a la manifestacin
clnica.
Las enfermedades autoinmunes rgano-especficas poseen
unas caractersticas comunes: importante componente
hereditario y agregacin familiar, carcter crnico pero
remitente, predominio del sexo femenino, aparente
normalidad de las dems funciones del sistema inmune y
tendencia a la asociacin (incluso a nivel serolgico: por
ejemplo, el 10%-15% de los individuos con diabetes tipo 1
tiene anticuerpos antitiroideos y/o anticlula parietal
gstrica). Aunque existen ejemplos de enfermedades
autoinmunes rgano-especficas para cada uno de los
rganos de la economa, las ms conocidas y frecuentes son
las que afectan a las glndulas endocrinas, al hgado y al
sistema nervioso. La determinacin de autoanticuerpos
especficos de rgano o tejido es esencial en el proceso
diagnstico de estas enfermedades. stos pueden mediar el
dao mediante mecanismos citotxicos, estimulantes o
bloqueantes.
Para la adecuada interpretacin del significado de estos
anticuerpos es necesario saber que:
1. La presencia de estos anticuerpos no tiene un valor
diagnstico por s misma; es decir, es necesario que exista
evidencia de lesin o enfermedad para realizar un
diagnstico especfico.
2. La ausencia de ttulos detectables de estos anticuerpos no
descarta la enfermedad autoinmune correspondiente.
3. Es frecuente la propensin de los pacientes con este tipo
de enfermedad a presentar otra serie de manifestaciones de
autoinmunidad sin que aparezca enfermedad orgnica
asociada.
4. La positividad de estos anticuerpos no slo apoya el
diagnstico de su entidad especfica, sino tambin el de
otras enfermedades asociadas. Es bien conocida la

existencia de sndromes poliendocrinos autoinmunes; por

ejemplo, si se seleccionan los pacientes a partir del
diagnstico de Addison, se constata que el 8%-10%
padece diabetes insulinodependiente y el 15%-25%
tiroidopata autoinmune.
5. Los autoanticuerpos pueden estar presentes muchos aos
antes de que se desarrolle la enfermedad (fase preclnica).
La frecuencia de dichos marcadores serolgicos en la
poblacin general es baja, pero aumenta con la edad. Su
identificacin precoz podra permitir tratamientos
preventivos, como ya se est estudiando en la diabetes
(anticuerpos antiislotes de Langherhans). Adems, su
deteccin podra evitar situaciones de riesgo vital, como
por ejemplo una crisis addisoniana tras un episodio de
tirotoxicosis (se ha detectado la presencia de anticuerpos
anticortical adrenal y anti-21 hidroxilasa y una disfuncin
adrenal subclnica en pacientes con enfermedades
autoinmunes rgano-especficas).
6. Su determinacin en la poblacin general hoy en da no
est indicada, aunque hay en marcha estudios con serotecas
de individuos sanos para especificar su prevalencia. S es
importante realizarlos en grupos especficos, como
aqullos con disfuncin de rgano sin otras causas que la
justifiquen y familiares en primer grado de pacientes con
enfermedad autoinmune reconocida.
7. Las principales situaciones clnicas especficas en las que
se debe plantear la determinacin de autoanticuerpos
organoespecficos son: estudio de enfermedades tiroideas,
glomerulonefritis, hepatopatas, anemias, enfermedades
cutneas ampollosas, malabsorcin y en el estudio de
enfermedades neuromusculares.
8. En general, las variaciones de los ttulos de anticuerpos
no presentan una correlacin directa con la actividad
de la enfermedad, salvo en algunos casos determinados,
como los autoanticuerpos contra los desmosomas del
epitelio escamoso (pnfigo), antirreceptor de acetilcolina
(miastenia gravis) y antirreceptor de hormona estimulatoria
de tiroides (TSH) (enfermedad de Graves).
Las principales enfermedades autoinmunes
rgano-especficas y los anticuerpos asociados se enumeran
en la tabla 1.

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)

TABLA 1

Principipales anticuerpos rgano-especficos, sus antgenos y sensibilidad diagnstica

Anticuerpo
Antitiroglobulina

Enfermedad
Tiroiditis de Hashimoto

Antgeno

Sensibilidad

Tiroglobulina

95%

Peroxidasa

95%

Ig estimulante del receptor de TSH

50%

Enfermedad de Graves
Antimicrosomales

Tiroiditis de Hashimoto

50%

Enfermedad de Graves
TSI

Enfermedad de Graves

70%

ICA

Diabetes mellitus tipo 1

Antiislotes

Antisuprarrenales

Enfermedad de Addison

Anticorteza y anti-21 hidroxilasa

80%

Antimitocondriales

Cirrosis biliar primaria

E2PDC

95%

Anti-LKM 1

Hepatitis autoinmune II

Citocromo P450 IID6

Antimembrana basal glomerular

Sndrome Goodpasture

Colgeno tipo IV

Antigliadina

Enfermedad celaca

Transglutaminasa

95%

Antirreceptor de acetilcolina

Miastenia gravis

Receptor de acetilcolina

90%

Anticlulas parietales

Anemia perniciosa

H/K ATPasa

90%

Gastritis atrfica
Antifactor intrnseco

Anemia perniciosa

Antiantgeno del pnfigo vulgar

Pnfigo

75%-90%

> 90%

3%-4% de los familiares de primer

grado. Unidos a un trastorno de la
secrecin de insulina en una prueba
de tolerancia a la glucosa predicen
un riesgo superior al 50% de padecer diabetes mellitus tipo 1A en los
5 aos siguientes. Hay en desarrollo
tratamientos preventivos de esta enfermedad, por lo que el valor de este
anticuerpo es crucial.
En el 50% de los pacientes con
enfermedad de Addison hay anticuerpos dirigidos contra la corteza
adrenal y contra la 21-hidroxilasa,
pero se desconoce su significado
clnico.

50%
Factor intrnseco

40%-70%

Gastritis atrfica A
Desmoglena 3

> 95%

Hepatopatas

TSI: inmunoglobulina estimuladora de tiroides TSH; ICA: anticlulas islotes de Langerhans; E2PDC: componente E2 del complejo
piruvato-deshidrogenasa; TSH: hormona estimuladora de tiroides.

Significado clnico
de los principales anticuerpos
rgano-especficos
Anticuerpos en enfermedades tiroideas
Pueden estar dirigidos contra estructuras citoplasmticas del
tiroides, componentes de la superficie celular y receptores tirocticos. Los anticuerpos citoplasmticos estn dirigidos
contra los autoantgenos tiroglobulina y peroxidasa tiroidea.
El anticuerpo antitiroglobulina es positivo en el 50%-70%
de los pacientes con tiroiditis y en un tercio de los pacientes
con hipertiroidismo. Los anticuerpos antiperoxidasa (TPO)
aparecen en el 70% de las tiroiditis; este pocentaje se eleva al
80% en la enfermedad de Graves y hasta el 95% en la tiroiditis de Hashimoto y en el hipotiroidismo autoinmune. Aparecen en fases tempranas de la enfermedad y sus ttulos se
correlacionan con la clnica. Adems, el 5%-15% de las mujeres eutiroideas y hasta el 2% de los varones eutiroideos tienen anticuerpos antitiroideos; su presencia se asocia a un mayor riesgo de desarrollar disfuncin tiroidea.
En la enfermedad de Graves-Basedow es caracterstica la
presencia de inmunoglobulina estimuladora de tiroides (TSI),
cuyos ttulos se correlacionan directamente con la actividad
de la enfermedad. Su determinacin es importante para predecir la tirotoxicosis neonatal transitoria, ya que estas TSI
pueden atravesar la placenta.

En el estudio de la hepatitis autoinmune son de utilidad los anticuerpos antimsculo liso y anti-LKM.
Los anticuerpos antimsculo liso son poco especficos; con
frecuencia aparecen en la hepatitis crnica vrica. Sin embargo, los anti-LKM son caractersticos de la hepatitis autoinmune de tipo II. En realidad, es un grupo heterogneo de anticuerpos con distintas especificidades: el anti-LKM 1 dirigido
contra el citocromo P450 IID6 es el propio de las hepatitis
autoinmunes. Tambin se ha observado una elevada prevalencia de anticuerpos propios de otros trastornos autoinmunes
(antitiroideos, antinucleares, factor reumatoide, etc.) y mayor
frecuencia de enfermedades como tiroiditis, artritis reumatoide, anemia hemoltica, colitis ulcerosa, etc. Se ha identificado
otro tipo de hepatitis autoinmune tipo III, que tiene anticuerpos circulantes contra el antgeno soluble del hgado.
En la cirrosis biliar primaria, los anticuerpos antimitocondriales (AMA) son relativamente especficos y sensibles,
apareciendo en ms del 90% de los pacientes sintomticos y
slo en el 5% de los enfermos con otras hepatopatas. No
obstante, la confirmacin diagnstica se fundamenta en la
histologa.

Enfermedad celaca o espre

Los anticuerpos sricos IgA antigliadina y antiendomisio tienen una sensibilidad y especificidad del 90% al 95% y van dirigidos contra la transglutaminasa del tejido intestinal. Son
muy tiles para el diagnstico y para el establecimiento de la
prevalencia real de la enfermedad en la poblacin general, y
desaparecen tras la instauracin de la dieta sin gluten en los
pacientes afectados.

Anticuerpos en otras enfermedades endocrinas

Los anticuerpos contra las clulas de los islotes (ICA) son una
combinacin de varios anticuerpos diferentes dirigidos contra
molculas del islote, y se detectan en el 75% de los individuos
con diagnstico reciente de diabetes mellitus tipo 1A, y en el
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Anemia perniciosa
Los anticlulas antiparietales se han detectado en ms del
90% de los pacientes con anemia perniciosa, y hasta en el
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INDICACIONES Y SIGNIFICADO CLNICO DE LOS ANTICUERPOS RGANO-ESPECFICOS

50% de los enfermos con gastritis atrfica tipo A. Adems, se

han detectado en los familiares de enfermos con anemia perniciosa, en el 20% de los individuos de ms de 60 aos, en el
20% de los enfermos con vitligo y Addison y en el 30% de
los que padecen enfermedad tiroidea.
Los antifactor intrnseco son ms especficos para la gastritis atrfica tipo A y estn presentes en el 40% de los enfermos con anemia perniciosa.

Enfermedades renales
Los anticuerpos antimembrana basal del glomrulo se detectan en ms del 90% de los pacientes con enfermedad
antimembrana basal del glomrulo/sndrome de Goodpasture.

Conclusin
Enfermedades neurolgicas
En el 80% de los enfermos de miastenia gravis se pueden detectar anticuerpos antirreceptor de acetilcolina; su presencia
es prcticamente diagnstica, pero su ausencia no excluye la
enfermedad. Las variaciones de los niveles de este anticuerpo no se corresponden directamente con la actividad, aunque
puede ser de utilidad en algunos pacientes para monitorizar
la respuesta al tratamiento. En la esclerosis mltiple se han
detectado anticuerpos antiglucoprotena de la mielina de los
oligodendrocitos, con un probable papel patognico, pero
con un significado clnico todava por determinar. Una situacin parecida se da en el sndrome de Guillain-Barr y los
anticuerpos antiganglisido.

El nmero de enfermedades en las que se ha identificado la

presencia de anticuerpos rgano-especficos es cada vez
mayor. Estos autoanticuerpos en muchos casos tienen un
papel directo en la patogenia de las enfermedades con las
que se asocian, y su futuro valor como marcadores predicitivos de enfermedad o para el diagnstico es muy prometedor.

Bibliografa recomendada

Enfermedades cutneas

Importante Muy importante

Metaanlisis
Ensayo clnico controlado
Epidemiologa

Los anticuerpos antisustancia intercelular aparecen en el

pnfigo y se relacionan con la actividad de la enfemedad; en
el penfigoide el anticuerpo se dirige contra la membrana basal (unin dermoepidrmica), pero no se relaciona con la actividad.

Devendra D, Yu L, Eisenbarth GS. Endocrine autoantibodies. Clin Lab Med.

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Lipsky PE, Diamond B. Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias.
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