UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA

UNIDAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA
CATEDRA
FARMACOLOGIA
DOCENTE
DR. JOSE SANCHEZ
TEMA
FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE MALARIA
INTEGRANTES
GLENDA BELDUMA
LUIS BELDUMA
VIVIANA BELDUMA
TATIANA CORDERO
CURSO
TERCERO A
AO LECTIVO
2014-2015

FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE MALARIA

MALARIA
Agente: Es una enfermedad no contagiosa, provocada por un protozoario
(Plasmodium) del cual existen 4 especies patgenas para el Hombre: P.
falciparum, P. vivax, P. malariae y P. ovale.

Transmisin: Es transmitida por la picada de la hembra de un mosquito

(Anopheles), que necesita de la sangre, que succiona con la picada, para
incubar sus huevos, y que pica principalmente entre la puesta del sol y el
amanecer.
Epidemiologa: La enfermedad es endmica en la mayora de los pases
tropicales y sub-tropicales, adonde vive cerca de 40% de la poblacin mundial.
Existen cerca de 400 millones de nuevos casos de malaria anualmente, con 2-3
millones de muertes, especialmente en nios menores de 5 aos y
embarazadas. La mayora de las muertes es causada por el P. falciparum, que
predomina en frica, Sudeste asitico, Sur del Pacfico y la cuenca amaznica.
Malaria es una enfermedad causada por protozoarios delgnero Plasmodium:
P. falciparum
P. vivax
P. malariae
P. ovale
Los parsitos del gnero Plasmodium son transmitidos alhombre por mosquitos
hembras del gnero Anopheles.
MECANISMO DE TRANSMISIN Y CICLO BIOLGICO DE PLASMODIUM
La

hembra

del Anopheles infectada

es

portadora

de

los esporozotos del Plasmodiumen sus glndulas salivales. Si pica a una

persona, los esporozoitos entran en la persona a travs de la saliva del
mosquito y migran al hgado, donde se multiplican rpidamente dentro de las
clulas hepticas (los hepatocitos) mediante una divisin asexual mltiple, y se
transforman en merozoitos que entran en el torrente sanguneo. All infectan
los eritrocitos y siguen multiplicndose, dando lugar a unas formas iniciales
tpicamente anulares (trofozotos), formas en divisin asexual mltiple
(merontes) y finalmente un nmero variable de merozotos segn la especie
de Plasmodium, que provoca la ruptura del eritrocito. Algunos merozotos se
transforman

en

unas

clulas

circulares

relativamente

grandes

que

son gametocitos femeninos y masculinos y dejan de multiplicarse, aunque en P.

falciparum son ms grandes que el propio eritrocito y tienen forma de bmeran,

lo que ocasiona su ruptura.
Una hembra de Anopheles no infectada pica a un enfermo y adquiere los
gametocitos, y as se inicia el ciclo sexual delPlasmodium. Con la unin de los
gametos en su intestino, la formacin de un huevo, que es mvil, y que dar
origen a un Ooquiste que volver a dividirse y dar esporozoitos listos para
infectar nuevamente, al llegar a las glndulas salivales del mosquito.
En los humanos, las manifestaciones clnicas se deben a:
La ruptura de glbulos rojos, que liberan merozoitos, que liberan sustancias
que estimulan el hipotlamo, ocasionando repentinas crisis febriles, muy
intensas, cada dos o tres das (al completarse el ciclo eritrocitico o asexual
de Plasmodium), seguidas al cabo de unas horas de una brusca vuelta a una
aparente normalidad. Este proceso va dejando al organismo exhausto, y en el
caso de los nios pequeos hay una gran probabilidad de un desenlace fatal en
ausencia de tratamiento.
El parsito evita el sistema inmunitario al permanecer intracelularmente en los
hepatocitos y eritrocitos por enzimas existentes en la membrana celular
eritrocitaria, aunque muchos eritrocitos parasitados se eliminan en el bazo.
Para evitarlo, el parsito produce ciertas protenas que se expresan en la
superficie del eritrocito y causan su adherencia al endotelio vascular,
especialmente en Plasmodium falciparum: este es el factor principal de las
complicaciones hemorrgicas de la malaria. Dichas protenas son adems
altamente variables, y por lo tanto el sistema inmunitario no puede reconocerlas
de forma efectiva, ya que cuando elabora un nmero de anticuerpos suficiente
(al cabo de dos semanas o ms), estos sern intiles porque el antgeno ha
cambiado.
El ciclo contina cuando un mosquito ingiere sangre de un enfermo o portador,
y con ello algunos gametocitos. En el intestino del mosquito estos se
transforman en macrogametos (femenino) y microgametos (masculinos), que
se fusionan dando un cigoto mvil u oocineto. Este finalmente formar los
esporozotos que migran a las glndulas salivares del mosquito, completando
el ciclo vital.

Las mujeres gestantes son especialmente atractivas para los mosquitos y la

malaria en ellas es especialmente nefasta, dada la sensibilidad del feto (que no
tiene un sistema inmunitario desarrollado) a la infeccin.
Se necesitan dos organismos anfitriones: mosquitos para las fases de
reproduccin sexual, y el ser humano y animales para la reproduccin asexual.
Existe una excepcin con Plasmodium vivax y Plasmodium ovale: cuando pica
Anopheles se inyectan los esporozoitos, estos van al hgado, y algunos se
quedan latentes en el interior de los hepatocitos y reciben el nombre de
hipnozotos. Hay un periodo de incubacin largo, se reactivan, se replican y
pueden dar clnica tras varios meses despus.

Ciclo
esquizognico:
Se distinguen dos fases:

 Fase pre-eritrocitaria: Los esporozotos, forma infecciosa para el ser

humano, se encuentran en las glndulas salivales de los mosquitos Anopheles
hembra. La saliva que contiene los esporozotos
infecciosos es inyectada en el torrente sanguneo
del hombre a travs de la probscide del mosquito.
Despus de circular por sangre perifrica durante
aproximadamente 20-30 minutos, los esporozotos
penetran en las clulas parenquimatosas del hgado
mediante receptores heparn-sulfato, o a travs de las clulas de Kpffer.
Dentro de estas ltimas, se forma una vacuola que no es afectada por los
lisosomas. En las clulas hepticas comienzan a multiplicarse, convirtindose
en merozotos que pasan al torrente circulatorio y penetran en los eritrocitos.
En el caso de P. vivax, P. ovale y P. malariae, algunos merozotos hepticos
infectan a nuevos hepatocitos (hipnozotos) ocasionando recidivas.
Fase eritrocitaria: Dentro del eritrocito el merozoto sufre una serie de
cambios adoptando una forma en anillo: el trofozoto; ste entra en divisin
esquizognica dando lugar a esquizontes inmaduros que, al madurar, liberan
nuevos merozotos.
Despus de varios ciclos eritrocticos, algunos merozotos se transforman en
macrogametocitos (femeninos) y microgametocitos (masculinos) sexuales.
Cuando un mosquito libre de parsitos pica a un ser humano infectado por
paludismo ingiere estos gametocitos y se inicia en l la reproduccin sexual.
Ciclo esporognico:
En el estmago del mosquito, el microgametocito se
une al macrogametocito formndose un ooquineto que
atraviesa la pared del estmago, transformndose en
ooquiste. Del ooquiste se liberan esporozotos no
infectivos que, gracias a su capacidad de movilidad y
desplazamiento, migran a las glndulas salivales donde
maduran, convirtindose en infectivos. De esta manera, se cierra el ciclo
biolgico.
Diferencias:

P. falciparum Los eritrocitos infectados no aumentan de tamao, ni se

deforman y estn poliparasitados. Los gametocitos se ven en forma de banana.
En sangre perifrica no se observan esquizontes salvo en infecciones graves
como la malaria cerebral. P. falciparum se observa en el borde de la membrana
de los eritrocitos y a esta posicin se denomina applique o accole. A veces
se detectan grnulos rojizos llamados puntos de Mauer.
P. malariae Los eritrocitos son de tamao normal o disminuido. El parsito
adopta formas en banda y en barra dentro de los eritrocitos. El esquizonte
presenta ocho merozotos que se disponen en roseta. A veces aparecen los
puntos de Ziemann como grnulos rojizos en el
interior de la clula anfitriona.
P.vivax Los

eritrocitos

presentan

un

tamao

aumentado y contienen grnulos de color rosa

(punteado de Schffner positivo). Los esquizontes
eritrocitarios suelen contener hasta 24 merozotos
y los esquizontes maduros presentan la emociona
(pigmento paldico).
P. ovale Los eritrocitos presentan un tamao aumentado y presentan punteado
de Schffner positivo. El esquizonte maduro contiene la mitad de los
merozoitos que el de P vivax.
CLASIFICACIN DE LOS AGENTES ANTIMALRICOS
Las drogas antipaldicas se pueden categorizar segn la fase del parsito que
ellas afectan en:
ESQUIZONTICIDAS TISULARES o HSTICOS: eliminan las formas hepticas,
ESQUIZONTICIDAS SANGUNEOS: actan sobre los parsitos eritrocticos,
GAMETOCIDAS: destruyen las etapas sexuales e impiden la transmisin a los
mosquitos.
Los perfiles de actividad clnicamente tiles pertenecen a tres clases generales:
CLASE I: no son seguros contra las etapas primarias o hepticas latentes, ni
contra los gametocitos de P. falciparum. Su accin se dirige contra las formas

eritrocticas asexuales. Los frmacos en cuestin tratan o evitan el paludismo

sintomtico clnico. Cuando se utilicen con fin profilctico deben ser
administrados durante varias semanas despus de la exposicin, hasta que los
parsitos terminen su fase heptica y se tornen susceptibles al tratamiento.
CLASE II: Actan no solo sobre las formas eritrocticas asexuales, sino
tambin contra las etapas hepticas primarias de P. falciparum. Dicha actividad
disminuye (en varios das) el perodo necesario para la profilaxis luego de la
exposicin.
CLASE III: La PRIMAQUINA tiene la singularidad de su espectro de actividad
que incluye eficacia contra las etapas primarias y latentes en hgado, y tambin
contra gametocitos. Este frmaco no tiene cabida en el tratamiento del
paludismo sintomtico, se utiliza para erradicar los hipnozoitos de P. vivax y
ovale, que son los que causan las infecciones recidivantes.
EFECTO DEL FARMACO SOBRE LA VIABILIDAD DEL PARASITO
FORMAS HEPATICAS
GRUPO
1

FARMACO

FORMAS SANGUINEAS

ESPOROZOITO PRIMARIA HIPNOZOITO ASEXUALES GAMETOCITOS

Artemisininas

Cloroquina

+/-

Mefloquina

Quinina/Quinidina

+/-

Pirimetamina

Sulfadoxina

Tetraciclina

Proguanilo/

+/-

Atovacuona
3

Primaquina

Conceptos bsicos:
Cura clnica: Los frmacos curan el ataque clnico porque eliminan las formas
asexuadas del parsito, ya que se comportan como esquizonticidas
sanguneos: CLOROQUINA, QUININA, PIRIMETAMINA, MEFLOQUINA,
DERIVADOS DE LA ARTEMISININA, PROGUANILO.

Cura Radical: Pretenden suprimir tanto las formas asexuadas sanguneas

como tisulares. En el caso de P. falciparum y malariae basta con un
esquizonticida sanguneo ya que las formas exoeritrocticas terminan por
desaparecer, pero en la infeccin por P. vivax y ovale la eliminacin de
hipnozoitos requiere la administracin de un esquizonticida tisular:
PRIMAQUINA.
Profilaxis clnica: Se lleva a cabo por los mismos frmacos que producen cura
clnica, siempre que se administren antes, durante y despus de un posible
contacto.
Profilaxis causal: Se emplean los esquizonticidas tisulares que actan sobre
las formas primarias hepticas; de este modo se evita la posterior invasin de
los hemates y transmisin ulterior a los mosquitos. Se emplean PROGUANILO
y PRIMAQUINA.
Gametocidas: Destruyen las formas sexuadas eritrocticas. Tienen esta
actividad la PRIMAQUINA, sobre todo frente a P. falciparum, y CLOROQUINA y
QUININA frente a P. vivax y malariae.
CLOROQUINA
Mecanismo de Accin: Se identifican diversos mecanismos a travs de los
cuales la cloroquina mata al Plasmodium:
a) Lesin mediada por el Hem acumulado: la cloroquina ingresa en los
eritrocitos e interfiere con la accin de una enzima que es esencial para la
supervivencia del parsito. Los parsitos, en sus vacuolas digestivas
cidas, digieren la Hb de los eritrocitos para obtener aminocidos
esenciales y el Fe que necesitan. Este proceso libera radicales libres y de
Hemo (ferriprotoporfirina IX) como productos secundarios altamente
reactivos, txicos para el parsito. Con la participacin de protenas
(sintetizadas por el parsito) el hemo es secuestrado en forma de un
pigmento paldico no reactivo insoluble llamado hemozona. Alcalinizacin
de la vacuola digestiva lo que conlleva a la incapacidad del parsito para
efectuar la digestin de la Hb.
b) Disminucin de la sntesis de ADN en el interior del parsito al alterar la
estructura terciaria del cido nucleico.
La resistencia a la cloroquina se ha relacionado con cambios genticos en los
transportadores que reducen las concentraciones de cloroquina en la vacuola
digestiva del parsito, que es su sitio principal de accin.
Farmacocintica: Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y rpidamente
despus de la aplicacin IM y SC. Es mejor evitar la administracin EV. Se
distribuye lentamente en un gran volumen aparente, debido a la amplia
acumulacin en tejidos, particularmente hgado, bazo, rin, pulmn, tejidos

poseedores de melanina, cerebro y mdula espinal. Se une en un 60% a

protenas plasmticas. Se metaboliza a nivel heptico dando algunos
metabolitos con actividad antipaldica. Se excreta lentamente por va renal en
un 50%, aumentando su excrecin cuando se acidifica la orina. Su media vida
de eliminacin vara de 30 a 60 da, siendo posible detectar pequeas
fracciones del medicamento en orina aos despus del tratamiento. La dosis
debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
Efectos Adversos: A dosis adecuadas es una droga bastante segura. Sin
embargo su margen de seguridad es estrecho, y es muy peligrosa en
sobredosis. Se utilizan dosis ms altas de cloroquina para el tratamiento de
enfermedades reumticas (LES, AR) que para el tratamiento de paludismo, por
lo que los efectos adversos se observan ms frecuentemente en el primero
caso. Los efectos txicos agudos aparecen principalmente cuando se
administran rpidamente por va endovenosa y a dosis altas, y son
fundamentalmente
cardiovasculares
(hipotensin,
anormalidades
electrocardiogrficas, supresin de la funcin miocrdica y posible paro
cardiaco) y en el SNC (confusin, convulsiones y coma).
Precauciones: No se recomienda su uso en personas epilpticas o con
miastenia gravis, ni en pacientes con psoriasis en quienes puede
desencadenar ataques agudos. Se debe utilizar con cautela en pacientes con
hepatopatas, o con trastornos gastrointestinales, del SNC y hemticos graves.
Su dosis debe ajustarse en casos de IR. Los agentes acidificantes de orina
aumentan la excrecin del medicamento. No administrar junto con mefloquina
ya que incrementa el riesgo de crisis convulsivas. Aumenta el riesgo de
arritmias ventriculares por coadministracin con amiodarona o halofantrina.
Incrementa los niveles plasmticos de digoxina y ciclosporina aumentando el
riesgo de efectos txicos.
Dosis
Adultos

(tab 150mg)= 300mg / da x 14 das

(tab 5mg) =5mg/da x

14 das

AMODIAQUINA
Indicaciones
Tratamiento combinado de la malaria no complicada.
Propiedades
Mecanismo de accin: Inhibe la actividad de la hemo-polimerasa en la
vacuola alimenticia del parsito, interfiriendo en la conversin del hemo en la
hemozona no txica o pigmento malrico; adems, inhibe la sntesis de los
cidos nucleicos y las protenas en el parsito.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier corresponde del medicamento, lcera pptica,
neuropatas, discrasias sanguneas.
Situaciones especiales: Embarazo: Atraviesa la barrera placentaria, pero el
beneficio de este medicamento en mujeres embarazadas expuestas a la
malaria puede sobrepasar el riesgo potencial del medicamento para el feto.
Precauciones
Informacin para el paciente: Este medicamento puede provocar malestar
estomacal, por lo que se recomienda tomarlo con alimentos y con abundante
agua. Durante tratamientos largos debern hacerse exmenes oftalmolgicos
cada tres o seis meses.
Conservacin
Mantener en un lugar fresco entre 20 y 25C, sin humedad, lejos de fuentes de
calor y luz directa. No dejar al alcance de los nios.
Reacciones
adversa
Los efectos adversos de la amodiaquina son nuseas, vmito, cefalea, visin
borrosa, debilidad fsica y mental; estos sntomas son usualmente transitorios.
Los efectos adversos ms severos incluyen prurito, arritmias, desrdenes
neuromusculares e hipoacusia. Se ha reportado agranulocitosis y hepatitis.
Dosificacin
Adultos: Dosis total: 25 mg base /kg. 10 mg/kg inicial y 7. 5 mg/kg a las 24 y 48
horas.
Nios: Dosis total: 25 mg base/kg. 10 mg/kg inicial y 7.5 mg/kg a las 24 y 48
horas.
Se debe diagnosticar antes del tratamiento el agente causante de la malaria.
DERIVADOS QUINOLINAMETANOL
QUININA

Estructura Qumica
Es el alcaloide principal de la planta Cincona. La quinina contiene un grupo
quinolina unido a un anillo quinuclidina a travs de un alcohol secundario.
Mecanismo de accin

Acta como esquizontocida sanguneo y gametocida sobre especies de

plasmodio vivax y malariae, ste debido a la unin de la quinina a un
componente del pigmento paldico hemozona y a la intercalacin con el ADN.
Provoca efectos cardiacos, bloqueante neuromuscular y antipirtico dbil.
Farmacocintica
Se absorbe en el aparato gastrointestinal, se distribuye en los tejidos unidos a
protenas atravesando la barrera hematoenceflica y placentaria, se metaboliza
en el hgado y se excreta por la orina. Semivida de 11 horas.
Reacciones adversas
La quinina es un irritante de la mucosa gstrica, provoca nuseas y vmitos. Si
su concentracin plasmtica excede el valor normal se presenta el sndrome
cinconismo caracterizado por nuseas, vrtigo, dolor de cabeza y visin
borrosa, tambin hipotensin, arritmias cardacas y alteraciones del SNC.
En los adultos la dosis letal est entre 2 y 8g.
Indicaciones teraputicas
Especies de plasmodio falciparum resistentes a cloroquina y en las crisis
agudas se utiliza en combinacin con tetraciclinas, sulfadiacina o pirimetamina
Dosis
Oral:
- Adultos: 600mg 3 veces al da
- - Nios: 25mg/Kg/da en tres tomas durante tres das
MEFLOQUINA

Mecanismo de accin
Acta como esquizontocida sanguneo, ste debido a la unin de la quinina a
un componente del pigmento paldico hemozona pero no se produce la
intercalacin con el ADN.
Farmacocintica
Se administra solo por va oral, sufre recirculacin entero heptica y se elimina
lentamente, su semivida es de 30 das
Reacciones adversas
Molestias gastrointestinales, cefaleas, vrtigo y en ocasiones fotosensibilidad
cutnea
Indicaciones teraputicas
Tratamiento y profilaxis del paludismo, en especial el causado por Plasmodium
falciparum, incluso formas "resistentes".
En la crisis aguda por plasmodio falciparum multirresistente se utiliza en
combinacin con sulfadoxina o pirimetamina
Dosis

Oral:
Dosis nicas de 1g o 500mg cada dos semanas para la profilaxis
Dosis en nios: 20mg/kg en una dosis nica.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DEL ACIDO FLICO

PIRIMETAMINA/SUFADOXINA

Tabletas de 25 mg de pirimetamina + 500 mg de sulfadoxina

Farmacocintica:
Ambos componentes se absorben bien tras
la administracin oral. La semivida
plasmtica de la pirimetamina es de unos
cuatro das y la de la sulfadoxina de unos
ochos das. Ambas sustancias acaban
eliminndose por la orina, donde la
pirimetamina aparece en parte en forma de
metabolitos.
Un producto combinado que contenga
sulfalena en lugar de sulfadoxina parece tener la misma eficacia y producir
efectos adversos semejantes.
Indicaciones:
Tratamiento de los ataques agudos de paludismo causados por cepas
susceptibles de P. falciparum:
En las zonas donde se sabe que existen microorganismos
resistentes a la cloroquina, y
En los enfermos que no han respondido satisfactoriamente al
tratamiento con cloroquina.
Dosificacin y administracin
Adultos: 75 mg de pirimetamina y 1,5 g de sulfadoxina (3 tabletas).
Nios:
5-10 kg: 0,5 tableta
11-20 kg: 1 tableta
21-30 kg: 1,5 tabletas
31-45 kg: 2 tabletas.
En general, una sola dosis basta para eliminar la infeccin, pero conviene
administrar adems quinina durante 1-3 das en los siguientes casos:
Enfermos gravemente infectados, en los que la quinina puede
acelerar la reduccin de la parasitemia y la mejora clnica;
Pacientes no inmunes expuestos a sufrir una forma fulminante de la
enfermedad.
Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a las sulfamidas o a la pirimetamina.

Disfuncin heptica o renal grave (salvo si no se dispone de otro
tratamiento).
Reacciones adversas:
En general, las reacciones adversas a la pirimetamina son reversibles y estn
relacionadas con la dosis. Se han sealado dolores abdominales, anorexia,
vmitos, ataxia, temblor, convulsiones y anemia megaloblstica por carencia de
cido folnico. Tambin puede producirse neumona eosinoflica.
Las reacciones de hipersensibilidad a las sulfamidas, aunque raras, pueden ser
graves. Entre ellas figuran ciertas reacciones cutneas como el eritema
polimorfo (sndrome de Stevens-Johnson) y la necrlisis epidrmica txica.
Entre otras reacciones poco frecuentes figuran la granulocitopenia, la
agranulocitosis, la anemia aplsica, la prpura trombocitopnica y la hepatitis
txica.
Interacciones medicamentosas
No se deben tomar al mismo tiempo otros medicamentos que interfieren en el
metabolismo del cido flico (por ejemplo, trimetoprima y metotrexato).
Sobredosificacin
Las dosis altas de pirimetamina pueden ser mortales. Los sntomas ms
destacados de la sobredosificacin son anorexia, vmitos y convulsiones. El
vmito provocado y el lavado gstrico son tiles si se aplican a las pocas horas
de la ingestin. Las convulsiones pueden controlarse con diazepam parenteral.
Las discrasias sanguneas que puede provocar la pirimetamina a dosis
elevadas deben tratarse con folinato clcico.
PROGUANIL

Tabletas de 100 mg (clorhidrato)

Farmacocinetica:
La absorcin por el tracto gastrointestinal es rpida,
y las concentraciones plasmticas mximas se
alcanzan unas cuatro horas despus de la
administracin. El proguanil tiene una semivida en
el plasma de 12-16 horas y se excreta por la orina
y las heces tanto sin transformar como en forma de
su metabolito activo, el cicloguanil.
Indicaciones teraputicas:
Profilaxis en el embarazo y en sujetos no
inmunizados expuestos a la infeccin.
Asociado a la cloroquina, en la profilaxis a corto plazo aplicada a los
viajeros que se desplazan a zonas con baja prevalencia de P. falciparum
resistente a la cloroquina.
Dosificacin y administracin
Adultos (con inclusin de embarazadas): 200 mg al da.
Nios:

< 1 ao: 25 mg al da;

1-4 aos: 50 mg al da;
5-8 aos: 100 mg al da;
9-16 aos: 150 mg al da.
Contraindicaciones y precauciones
No debe utilizarse el proguanil en las zonas donde hay una resistencia
conocida a este compuesto o a la pirimetamina, ya que no es raro que se
produzca resistencia cruzada.
La dosis de proguanil debe reducirse en los sujetos con trastornos renales (100
mg diarios si la eliminacin de creatinina es de 20-60 ml/minuto).
Empleo en el embarazo
No hay indicios de que el proguanil sea peligroso cuando se utiliza en dosis
profilcticas durante el embarazo. En vista de la vulnerabilidad de las
embarazadas al paludismo falciparum, hay que utilizar la dosificacin
profilctica total dondequiera que la enfermedad sea frecuente y parezca
responder al proguanil, siempre que no se disponga de cloroquina o se tema
que sta no sea eficaz.
Reacciones adversas:
A veces los enfermos presentan lceras bucales durante el tratamiento pero, en
general, el proguanil suele tolerarse bien en las dosis profilcticas
recomendadas.
Sobredosificacin
La sobredosificacin excesiva da lugar a dolores abdominales, vmitos, diarrea
y hematuria. No existe ningn antdoto especfico y los sntomas debern
tratarse en cuanto aparezcan.

DERIVADOS 8-AMINOQUINOLINAS
PRIMAQUINA
Tabletas de 7,5 mg y 15 mg del producto base (en forma de difosfato)
Generalidades:
Derivado 8-aminoquinolenico muy
eficaz
contra
las
formas
intrahepticas
de
todos
los
parsitos paldicos humanos, pero
demasiado txico para ser usado de
manera sistemtica en la profilaxis
causal. Tambin ejerce un efecto
gametocida contra todas las especies.
Farmacocinetica:
La primaquina administrada por va oral se absorbe fcilmente. Las
concentraciones plasmticas mximas se observan al cabo de 1-3 horas y la
semivida plasmtica es de unas cinco horas. Se metaboliza rpidamente en el
hgado y slo una pequea cantidad se elimina, sin transformar, por la orina.
Indicaciones teraputicas:
Eliminacin de las formas intrahepticas de P. vivax y de P. ovale
(hipnozoitos) tras el tratamiento ordinario con cloroquina en los casos en que el

riesgo de exposicin ulterior es escaso o nulo. En las zonas de transmisin

intensa se utilizan slo esquizonticidas hemticos para tratar las recadas y las
reinfecciones.
Eliminacin de los gametocitos de P. falciparum tras el tratamiento ordinario
con un esquizonticida hemtico, sobre todo en las zonas donde hay un riesgo
de reintroduccin del paludismo.
Dosificacin y administracin
Todas las dosis se refieren al producto base.

Tratamiento radical del paludismo por P. vivax y por P. ovale

Adultos: 0,25 mg/kg o 15 mg al da durante 14 das tras el tratamiento ordinario

con cloroquina o, en caso de deficiencia conocida o presunta de la glucosa-6fosfato-deshidrogenasa (G6FD), 0,75 mg/kg por semana durante ocho
semanas.
Nios mayores de un ao: 0,25 mg/kg al da durante 14 das tras el tratamiento
ordinario con cloroquina.

Tratamiento gametocida

Adultos y nios: 0,5-0,75 mg/kg en una sola dosis.

Contraindicaciones

Embarazo.
Nios menores de un ao.
Cualquier estado que predisponga a la granulocitopenia, en particular la
artritis reumatoide en actividad y el lupus eritematoso.
Efectos adversos

Entre los sntomas gastrointestinales relacionados con la dosis figuran la

anorexia, las nuseas y el dolor abdominal.
Con mucha frecuencia se observa anemia hemoltica aguda en los sujetos con
deficiencia de G6FD. En general, se cura espontneamente, pero en los casos
graves puede ser necesario recurrir a la transfusin sangunea.
En
raros
casos
aparecen
metahemoglobinemia,
hemoglobinuria,
agranulocitosis, granulocitopenia y leucopenia.
Interacciones medicamentosas
La primaquina no debe administrarse al mismo tiempo que cualquier otro
frmaco susceptible de provocar hemlisis o depresin de la mdula sea.
ARTEMSINA Y DERIVADOS
ARTEMTER

Solucin oleosa para inyecciones de 80 mg en ampollas de 1 ml

Indicaciones terpapeuticas:
Tratamiento del paludismo falciparum grave confirmado por frotis en zonas
donde hay indicios de que la quinina es ineficaz. La curacin radical exige la
administracin subsiguiente de una dosis completa de un antipaldico eficaz
por va oral, como la mefloquina.

Dosificacin y administracin
Adultos y nios de ms de seis meses: 3,2 mg/kg como una dosis de carga por
inyeccin intramuscular, seguida de 1,6 mg/kg al da hasta que el enfermo
pueda tolerar la medicacin oral o durante un mximo de siete das.
Efectos adversos
Se ha observado cardiotoxicidad tras la administracin de dosis elevadas de
artemter.
ARTESUNATO

Tabletas
de
50
mg
(artesunato)
Polvo para inyecciones de 60
mg de artesunato anhidro en
ampollas
de
1
ml
+
bicarbonato de sodio al 5% en
ampollas de 0,6 ml
Indicaciones Terapeuticas:
Por va oral: tratamiento del
paludismo
falciparum
sin
complicaciones en zonas donde hay indicios de resistencia a la cloroquina, la
pirimetamina/sulfadoxina, la mefloquina y la quinina. Se debe administrar
siempre conjuntamente con la mefloquina en dosis teraputicas completas.
Por va parenteral: tratamiento del paludismo falciparum grave en zonas
donde hay indicios de resistencia a la quinina. La cura radical se consigue con
la administracin subsiguiente de un ciclo completo de un antipaldico oral
eficaz.
Dosificacin y administracin
Administracin oral
Adultos y nios de ms de seis meses: 5 mg/kg por va oral el primer da,
seguidos de 2,5 mg/kg los das segundo y tercero en combinacin con
mefloquina (15 mg/kg) en una dosis nica aplicada el segundo da. En unas
pocas zonas, se puede necesitar una dosis mayor de mefloquina (25 mg/kg)
para obtener una curacin.
Contraindicaciones
El artesunato por va oral no se debe emplear durante el primer trimestre del
embarazo.
Empleo en el embarazo
Se tiene escasa experiencia con respecto al empleo de este frmaco en el
embarazo, pero la preparacin parenteral no debe dejar de administrarse si se
considera que puede salvar la vida de la madre.
Reacciones adversas:
Puede producirse una fiebre de origen medicamentoso.
Se ha observado cardiotoxicidad despus de la administracin de dosis
elevadas.

ARTEMISININA

Cpsulas de 250 mg
Generalidades
La artemisinina es un esquizonticida hemtico potente y rpido. Es una lactona
sesquiterpeno aislada de Artemisia annua. Es menos potente que sus
derivados y, por consiguiente, se debe aplicar en dosis ms elevadas.
Indicaciones teraputicas:
Tratamiento del paludismo falciparum sin complicaciones en zonas donde hay
indicios de que la cloroquina, la pirimetamina/sulfadoxina, la mefloquina y la
quinina son ineficaces. Se debe administrar siempre conjuntamente con la
mefloquina en dosis teraputica completa.
Dosificacin y administracin
Adultos y nios: 25 mg/kg el primer da seguidos de 12,5 mg/kg los das
segundo y tercero en combinacin con mefloquina (15 mg/kg) en una dosis
nica el segundo da. En algunas zonas puede ser necesaria una dosis mayor
de mefloquina (25 mg/kg) para lograr la curacin.
Contraindicaciones
Embarazo durante el primer trimestre.
Efectos adversos
Se puede producir fiebre de origen medicamentoso.

Bibliografia consultada:
1) Florez J. Farmacologa humana. 5ta edicin. Elsevier Masson. 2008.
2) Katzung B. Farmacologa Bsica y Clnica, 11a. Edicin. 2009.
3) Pauta Nacional para el tratamiento de la Malaria. Ministerio del Poder
Popular para la Salud. Diciembre 2009.
4) Velzquez: Farmacologa bsica y clnica. 17 edicin. Editorial
Panamericana. 2005.
5) http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh2924s/2.5.9.html