Proyecto Terminado CCM PDF

UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MXICO
CAMPUS QUERTARO
LIC. EN Q.F.B.T.
CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS
PROYECTO DESARROLLO DE UN PRODUCTO

FARMACEUTICO
ALUMNOS:
ALVAREZ MONTES BARBARA FLORISA
HIPOLITO SALAZAR BERENICE
SANCHEZ MEDEL MARIA FERNANDA
MERINO OROZCO ULISES
VARGAS RAMREZ MELINA
PROYECTO DESARROLLO DE UN PRODUCTO

FARMACEUTICO
1.- SELECCIN DEL PRODUCTO
MEDICAMENTO: FORTECORTIN
PRINCIPIO ACTIVO: DEXAMETASONA
FORMULA FARMACEUTICA: TABLETAS
1.1 Justificacin
En el presente proyecto se propone el desarrollo del producto farmacutico
dexametasona, ya que es un potente glucocorticoide sinttico con acciones que se
asemejan a las de las hormonas esteroides; actuando como antiinflamatorio e
inmunosupresor. Su potencia es de unas 20 a 30 veces la de la hidrocortisona y 4 a 5
veces mayor que la prednisona.
Es un medicamento que se usa principalmente para tratar diversos tipos de
inflamaciones y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la cual puede
llegar a ser una enfermedad muy dolorosa e incapacitante, que afecta principalmente a
las mujeres en un rango de edad entre los 40 a 50 aos de edad, por lo cual se considera
un medicamento de suma importancia en el tratamiento de esta enfermedad, as como
para mejorar la calidad de vida de este tipo de pacientes.
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria, sistmica, crnica, de causa
desconocida que afecta de modo principal las membranas sinoviales de mltiples
articulaciones. El signo clave de la enfermedad es el potencial de la inflamacin sinovial
para producir una destruccin del cartlago con erosiones seas y deformidades
articulares en fases posteriores.
Debido a que la etiologa y la patogenia de la enfermedad son desconocidas, es
importante contar con un medicamento que est dirigido a la supresin inespecfica del
proceso inflamatorio con la esperanza del alivio de la sintomatologa, as como la
prevencin de la lesin progresiva de las estructuras articulares.
Una de las mejores alternativas en el tratamiento de esta enfermedad, el cual es el
propsito del presente proyecto es la utilizacin de la dexametesona, el cual al ser un
glucocorticoide eficaz, tiene la capacidad de controlar la sintomatologa y los procesos de
inflamacin local, siendo un agente que acta rpidamente a la hora de mitigar los signos
y sntomas, as como el dolor en los pacientes que padecen esta enfermedad.
Los beneficios de la administracin de este medicamento son numerosos y de gran
importancia en la salud general de la poblacin, basndonos en la propiedad que tienen
para tratar la artritis reumatoide, siendo una enfermedad dolorosa e incapacitante que
afecta a un nmero considerable de la poblacin, por lo que se propone la administracin
y promocin del mismo en los principales establecimientos de salud, con el fin de dar los
cuidados paliativos, as como el tratamiento necesario a los pacientes que sufren de esta
enfermedad, siendo orientado hacia la promocin de una buena calidad de vida del
paciente.
1.2 Alcances
Este producto va dirigido a los pacientes que padecen artritis reumatoide,
enfermedad que presenta una distribucin universal, que suele iniciarse entre los 20 y 40
aos; mostrando las tasas ms elevadas de prevalencia entre los 40 a 60 aos, siendo
ms frecuente en mujeres, por lo que se propone contar con un medicamento que est
destinado tanto al alivio del dolor, como a la disminucin de la inflamacin de la
articulacin o articulaciones implicadas.
Al no tratarse de un medicamento de uso restringido por la Secretara de Salud
Pblica, este producto podr ser distribuido ampliamente en las farmacias convencionales
pudiendo ser de libre acceso para los pacientes a los que su mdico especialista se los
haya recetado.
Este proyecto se basa principalmente en los pacientes con artritis reumatoide de la
ciudad de Quertaro, donde se tiene un nmero considerable de personas que padecen
esta enfermedad, principalmente mujeres y que no cuentan con un tratamiento eficaz que
les permita aliviar el dolor, as como disminuir la inflamacin de las articulaciones causada
por esta enfermedad,
Por lo que se propone se pueda distribuir y dar a conocer en todos los centros
hospitalarios y de salud, as como en las farmacias, con el propsito de brindar una
alternativa de aliviar los signos y sntomas, as como mejorar la calidad de vida de las
personas afectadas por dicha enfermedad.
2. Plan de Trabajo
2.1 Plan de Trabajo Proyecto
Actividad
Tiempo Estimado
Seleccin del Producto

*Justificacin o razones por la cuales se escogi el
producto
*Alcance
Plan de Trabajo
* Tabla de tiempos y actividades
*Identificacin de las etapas crticas
*Identificacin de las fechas de tomas de decisin
*Roles y responsables del quipo de trabajo
Informacin del Producto
*Nombre qumico, cientfico y nombre registrado
*Forma Farmacutica
*Administracin
*Mecanismo de Accin
*Efectos Farmacolgicos
*Beneficios, anlisis de la relacin Riesgo-Beneficio
Frmula
1 semana
(14-20 agosto)
1 semana
(21-27 agosto )
2 semanas
(28 agosto - 10 septiembre)
2 semanas
*Desarrollo de la Frmula
*Definicin de Especificaciones: objetivo y lmites
Pruebas de Laboratorio
*Instructivos y mtodos de medicin
*Validacin
Empaque
*Especificaciones del empaque
*Informacin de la etiqueta
Estabilidad acelerada
*Desarrollo del programa en base a NOM-073-SSA12005
*Anlisis de Resultados
*Vida til
Requerimientos Legales
*Investigacin y aseguramiento de la conformidad
de los requisitos legales, regulatorios y ambientales.
Proceso de Manufactura
*Procedimiento de manufactura
*Identificacin de puntos de control
Conclusiones
Revisin del Proyecto
Preparar Exposicin y Trabajo Impreso
Exposicin del Proyecto
(11-24 septiembre)
1 semana
(25 septiembre 1 octubre)
1 semana
(2-8 octubre)
2 semanas
(9-22octubre)
1 semana
(23-29 octubre)
2 semanas
(30 octubre - 12 noviembre)
1 semana
(13-19 noviembre)
20 noviembre
20-26 noviembre
3 noviembre
2.2 Identificacin de las etapas crticas

*Identificacin de posibles limitantes: la principal limitante del proyecto recae en la
falta de tiempo, instalaciones, materias primas y apoyo econmico para llevar a
cabo la realizacin del mismo desde el inicio. Por lo cual hemos recurrido a realizar
el proyecto en base a un producto ya existente en el mercado.
2.3. Identificacin de las etapas/fechas de toma de decisin

*Toma de decisiones: una vez establecido el plan de trabajo en el cual nos
estamos basando para la realizacin del proyecto, hemos decidido que todo el
equipo vamos a trabajar toda la semana buscando informacin individualmente
acerca de nuestro producto para tener informacin variada y el da viernes de cada
semana nos reuniremos para revisar la informacin que cada uno investigo y
juntar en un solo documento un resumen de lo ms importante, contestando cada
uno de los puntos del plan de trabajo que ya est planteado.
2.4. Roles y responsabilidades del equipo de trabajo

Seleccin del producto:
o Alvares Montes Barbara Florisa
Plan de trabajo:
o Hiplito Salazar Berenice
Informacin del producto:
o Snchez Medel Maria Fernanda
o Merino Orozco Ulises
Formula:
o Vargas Ramrez Melina
Pruebas de laboratorio:
Empaques:
Estabilidad acelerada:
o Vargas Ramrez Melina
Requerimientos legales:
Proceso de manufactura:
Conclusiones
3. INFORMACIN DEL PRODUCTO

3.1. Nombre qumico, nombre cientfico y nombre registrado
Nombre Qumico y Nombre Cientfico
9-Fluoro-1113, 17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1 ,4-dien- 3,20-diona
Nombre Registrado
*Genrico: Dexametasona
*Comercial: Butiol; Decadrn; Lormine; Nexadrn; Trofinn;
Dexafarm; Isopto maxidex; Sedesterol
Frmula del principio activo
C22H29FO5
Peso Molecular del principio activo
392.464g/mol
Dexametasona
Es un compuesto blanco o casi blanco inodoro muy poco soluble en agua (0.1 mg por cc).
Se funde y se descompone a 250C aproximadamente. Es un corticosteroide sinttico
relacionado con las hormonas de la corteza suprarrenal
3.2. Forma farmacutica

Tabletas. Contiene no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
dexametasona, calculado con referencia a la sustancia seca.
3.3. Administracin
Administracin por va oral: las dosificaciones requeridas son variables y se deben
individualizar de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente.
Fortecortn 4 mg comprimidos
Tomar el comprimido durante o despus de las comidas, ingerido con la ayuda de
suficiente lquido.
3.4. Mecanismo de accin

Corticoide fluorado de larga duracin de accin, elevada potencia antiinflamatoria e
inmunosupresora y baja actividad mineralocorticoide.
3.5. Efectos farmacolgicos

La Dexametasona es un glucocorticoide que tiene efectos antiinflamatorios e
inmunosupresores en el tratamiento de muchos desrdenes.
Antiinflamatorio (esteroidal): Los glucocorticoides disminuyen o suprimen la
respuesta del tejido a los procesos inflamatorios reducindose as manifestacin
de los sntomas de la inflamacin sin afectar la causa subyacente
Inmunosupresor: Los mecanismos de la accin no se conocen totalmente, pero

pueden implicar la prevencin o supresin de las reacciones inmunitarias
medianas por clulas (hipersensibilidad retardada) as como acciones mas
especficas que afecten a la respuesta inmune.
*REACCIONES ADVERSAS
Las que necesitan atencin mdica:
Incidencia menos frecuente: diabetes mellitus (visin disminuida o borrosa, el
orinar se hace ms frecuente, aumento de la sed)
Incidencia rara: Fallo cardiaco congestivo en personas susceptibles, Reaccin
alrgica generalizada (rash cutneo o urticaria); perturbaciones psquicas, como
delirio (confusin, excitacin), desorientacin, euforia, alucinaciones, episodios
manaco depresivos, depresin mental o paranoia.
Aquellas que se producen principalmente durante terapias a largo plazo y que
requieren atencin mdica:
Acn; supresin adrenal; necrosis avascular, cataratas posterior avascular;
Sndrome de Cushing,; hirsutismo, hipertensin, irregularidades menstruales,
debilidad muscular o estras; equimosis, retencin de fluidos y sodio; glaucoma
con posible dao al nervio ptico ; supresin de crecimiento en nios; sndrome
hipokalemico; heridas que no cicatrizan; presin intracraneal incrementada;
infeccin ocular, secundaria, fngica o viral; osteoporosis o fracturas seas;
pancreatitis; lcera pptica o perforacin intestinal, miopata por esteroides,
ruptura de tendn; piel delgada y frgil.
Requieren atencin mdica solamente si persisten o son molestos:
Incidencia ms frecuente: Irritacin gastrointestinal; aumento de! apetito,
indigestin, nerviosismo o inquietud, dificultad al dormir. Aumento de peso
Incidencia menos frecuente o rara: Cambios en el color de la piel o
hipopigmentacin, mareos o aturdimiento, rubor en la cara o mejilla, dolor de
cabeza, incremento del dolor de las articulaciones, incremento de la sudoracin.
Aquellas que ocurren despus de descontinuar la medicacin del corticosteroide y
necesitan atencin mdica:
Sndrome de supresin caracterizado por dolor abdominal o de espalda, vrtigo,
desmayo, dolor de cabeza inexplicables continuos o frecuentes, fiebre de pocos grados;
dolor muscular o articular; nauseas, prdida de apetito prolongado; prdida rpida de
peso; reaparicin de los sntomas de la enfermedad, agotamiento o debilidad inusual;
vmitos, deficiencia respiratoria. La supresin rpida de la terapia, especialmente
despus de un uso prolongado, puede producir Insuficiencia adrenal aguda, con posible
riesgo para la vida del paciente.
3.6 Beneficios
3.6.1. Anlisis de la relacin Riesgo-Beneficio
Riesgo- beneficio deber ser considerado cuando los siguientes problemas mdicos
existen:
Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infeccin por el virus de

inmunodeficiencia humana (VIH), anastomosis intestinal reciente; cardiopata o
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensin o enfermedad renal severa;
varicela y sarampin existente o reciente; colitis ulcerosa inespecifica con posible
amenaza de perforacin, abscesos u otras infecciones, diverticulitis, esofagitis,
gastritis o lcera pptica activa o latente; diabetes mellitus o predisposicin;
infecciones fngicas sistmicas; glaucoma de ngulo abierto disfuncin o
enfermedad heptica, Herpes simple ocular; lesiones herpticas orales;
hiperlipidemia;
hipersensibildad
a
corticosteroides,
hipertiroidismo,
hipoalbuminemia, hipotiroidismo; infecciones virales o bacterianas no
controladas, locales o sistmicas; miastenia gravis; infarto de miocardio reciente;
osteoporosis, psicosis aguda; disfuncin renal leve, moderada o clculos renales;
infestacin por Strongyloides , confirmada o sospechada; lupus eritematoso
sistmico (LES); Tuberculosis activa, con pruebas cutneas positivos, latente o
antecedentes de esta.
4. FORMULA
4.1 Desarrollo de la Formula
FORMULACIN:
Fortecortn 4 mg comprimidos
Comprimido blanco, redondo, biconvexo, con una lnea que atraviesa una cara y
liso por la otra.
LISTA DE EXCIPIENTES:
Talco
Lactosa monohidrato
Almidn de maz
Estearato de magnesio
Celulosa microcristalina
Povidona
4%
23%
15%
18%
12%
28%
COMPONENTES FARMACEUTICOS
*POVIDONA
Nombre qumico: 1-Etil-2-pirrolidona
Frmula emprica: (C6H9NO)n
Categora funcional: Agente suspensorio; aglutinante de tabletas comprimidas
Aplicacin en formulacin y tecnologa farmacutica: A pesar de que la povidona es
usada en una variedad de frmulas farmacuticas es primordialmente utilizada en formas
slidas. En el tableteado, la solucin de povidona es utilizada como aglutinante en
procesos de granulacin hmeda. La povidona tambin es agregada a las mezclas de
polvos en su presentacin seca y granulada por la adicin de agua, alcohol o soluciones
hidroalcoholicas. Las soluciones de povidona tambin pueden ser utilizadas como

agentes recubridores.
La povidona es adicionalmente usada como un agente suspensorio, estabilizante o para
dar viscosidad en un nmero de suspensiones y soluciones tpicas y orales.
Descripcin: Es un polvo blanco fino que precipitado o molido presenta una baja
densidad, de aspecto impalpable. Se adhiere fcilmente a la piel, con olor y sabor suave
pero caracterstico.
Especificaciones farmacopicas:
Propiedades tpicas:
*Densidad: 1.17 1.18 g/cm3
*Densidad aparente: 0.31 g/cm3
*Densidad consolidada: 0.40g/cm3
*Higroscopicidad: la povidona es muy higroscpica, al absorber cantidades significativas
de humedad con humedades relativas bajas
*Punto de fusin: se suaviza a 150 C
*Distribucin de partculas: 90% > 50m; 50% > 100m, 5% >200m
*Solubilidad: libremente soluble en cidos, cloroformo, etanol, ketonas, metanol y agua.
*Prcticamente insoluble en ter, hidrocarburos y aceites minerales
*Viscosidad (dinmica): la viscosidad de las soluciones de povidona acuosa dependen de
tanto de la concentracin y del peso molecular del polmero empleado
Estabilidad y Condiciones de Almacenamiento: La povidona se obscurece hasta cierto
punto al calentar a 150 C, con una reduccin de la solubilidad acuosa. Es estable a un
ciclo corto de exposicin de calor a alrededor de 110-130 C; la esterilizacin por vapor de
una solucin acuosa no afecta sus propiedades.
Las soluciones acuosas son susceptibles al crecimiento de moho y en consecuencia
requiere que se le agreguen preservantes.
Incompatibilidades: La povidona es compatible con una amplia gama de soluciones con
sales inorgnicas, resinas naturales y sintticas y otros qumicos.
Seguridad: La povidona ha sido utilizada en formulaciones farmacuticas por muchos
aos, fue utilizado por primera vez en los aos cuarenta.
La povidona es ampliamente utilizada como excipiente, particularmente en tabletas
comprimidas y soluciones orales. Cuando es consumida oralmente, la povidona puede ser
esencialmente referida como no txica ya que no se absorbe en el tracto gastrointestinal o
la mucosa. Adicionalmente la povidona no tiene un efecto irritante en la piel y no causa
ninguna sensacin.
Precauciones de manejo: Precauciones normales, apropiadas a las circunstancias y
cantidades manejadas. Proteccin de ojos y guantes son recomendados.
*CELULOSA MICROCRISTALINA
La celulosa microcristalina es una sustancia de color blanquecina, inodora e inspida muy
utilizada en las tabletas como diluyente, desintegrante, deslizante y aglutinante en
compresin directa. Esta produce tabletas con buena dureza a pesar de utilizar baja
fuerza de compresin, tiene baja sensibilidad al lubricante, produce poca friabilidad de los
comprimidos y una fluidez consistente y reproducible. Sus fuertes propiedades de
aglutinacin se deben a su capacidad de deformacin plstica.
*MAGNESIO ESTEARATO
El estearato de magnesio es un polvo fino y blanco, de baja densidad, de olor y color
caracterstico; el polvo es granoso y se adhiere a la piel.
Es el ms comn y efectivo de los lubricantes utilizados en la formulacin de productos
farmacuticos
El estearato de magnesio es generalmente efectivo a niveles de 0.25% a 5%, esto es
mezclado con el resto del producto por un lapso de tiempo pequeo (no ms de 5 min.)
debido a los efectos adversos producidos en la compactacin y los problemas que puede
causar en la disolucin.
El magnesio estearato es incompatible con cidos fuertes, lcalis y sales de hierro, se
debe evitar la mezcla con materiales antioxidantes.
*ALMIDON DE MAIZ
El almidn de maz es un carbohidrato de reserva, sintetizado y almacenado como fuente
de energa en plantas; adems a parte de la celulosa es el segundo hidrato de carbono
ms abundante en la biosfera.
El almidn de maz debe conservarse y almacenarse en lugares secos, frescos y no debe
estar en contacto con olores fuertes. Es un ingrediente sumamente verstil, se presenta
como un polvo blanco muy fino que tiene un sabor caracterstico y proporciona entre el 70
y el 80% de las caloras que consume el ser humano.
El almidn de maz es ampliamente utilizado en la industria alimentaria, se utiliza sobre

todo para espesar o para atar los alimentos procesados. Tambin se encuentra en
alimentos congelados, sopas conservadas, rellenos de la empanada, alios de ensaladas,
frutas conservadas y muchos ms productos. Y aplicaciones en los alimentos, que
incluyen las siguientes: adhesivo, ligante, enturbiante, formador de pelculas, estabilizante
de espumas, agente antienvejecimiento de pan, gelificante, glaseante, humectante,
estabilizante, texturizante y espesante.
Caractersticas: El almidn se diferencia de todos los dems carbohidratos en que en la
naturaleza se presenta como complejas partculas discretas (grnulos). Los grnulos de
almidn son relativamente densos e insolubles. Y se hidratan muy mal en agua fra.
Pueden ser dispersados en agua, dando lugar a la formacin de suspensiones de baja
viscosidad que pueden ser fcilmente mezcladas y bombeadas, incluso a concentraciones
mayores del 35%.que actan como agente espesante en salsas y elaboracin de gomitas
dulces.
Est compuesto esencialmente de polmeros de D-glucosa (98 99%); amilosa y
amilopectina.
El almidn es un polisacrido semicristalino compuesto por D-glucopiranosas unidas entre
s mediante enlaces glucosidicos. El almidn est formado por dos polmeros de diferente
estructura (amilosa y amilopectina), los cuales se diferencian por las uniones que
presentan dentro del granulo de almidn y que adems representan cerca del 98-99% del
peso en seco.
Adems de amilosa y amilopectina, los grnulos de almidn contienen otros componentes
minoritarios como son protenas, lpidos y minerales.
Usos y aplicaciones ms comunes del almidn de maz: Por lo regular, el almidn de
maz suele utilizarse como agente espesante en diferentes procedimientos, sin embargo
sus usos son ms variados. A continuacin se enlistan algunos de ellos:
*Alimentos: Se utiliza para espesar y engrosar preparaciones. En productos horneados,
pan, dulces, aderezos para ensaladas, entre otros.
*Alcohol: Se utiliza en la preparacin de bebidas no
alcohlicas, perfumes, aerosoles fijadores de cabello y para la
pureza del alcohol etlico.
*Farmacutica.
*Alimentacin de mascotas.
*Fabricacin de papel.
*Adhesivos.
*Cremas de afeitar.
*Productos textiles.
*Diversos productos de la industria del cuidado personal.
*Solventes.
*LACTOSA MONOHIDRATO
La lactosa es un azcar que est presente en todas las
leches de los mamferos: vaca, cabra, oveja y en la humana
y que tambin puede encontrarse alimentos preparados. Es
el llamado azcar de la leche, (C12H22O11) disacrido natural compuesto de glucosa y

galactosa. Anlisis: lactosa 99.6%, protenas 0.1%, minerales 0.1%. Polvo blanco
cristalino, inodoro, ligeramente dulce. Se utiliza para comprimir tabletas.
DISOLUCIN
Este mtodo se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolucin en
tabletas o cpsulas establecidos en la monografa individual, excepto para tabletas
masticables.
Tabla de aceptacin para muestras unitarias.
4.2 Definicin de especificaciones: objetivo y lmites.

*Objetivo. El producto se establecer de acuerdo a las especificaciones establecidas, no
se excedern los lmites de cada una de las pruebas de estabilidad y no se aceptar el
producto si no cumple con cada uno de los requerimientos del mismo. Cada lote de los
productos que se realicen ser revisado y validado, de acuerdo a las especificaciones
establecidas.
*Lmites. El promedio de las lecturas observadas de luz transmitida a travs del plstico
no es mayor al indicado. Para envases a utilizar en preparados farmacuticos no
inyectables, el promedio no exceder en 10 por ciento de los valores indicados en la tabla
citada.
En virtud de que la tecnologa de envases plsticos puede permitir espesores de pared
muy inferiores a los utilizados en otros materiales, sin detrimento de la resistencia fsica y
la proteccin del producto durante el manejo, los valores de transmisin de luz pueden ser
menores a los que se indican, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la
estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
5. PRUEBAS DE LABORATORIO
5.1 Instructivos y mtodos de medicin. (FEUM).
POLIVIDONA
(C6H9NO)"
Polmero de l-etenil-2-pinolidinona
MM(111,1)
[9003-39-8]l-vinil-2-pirrolidona
Es un polmero sinttico que consiste principalmente de grupos lineales de l-vinil-2pinolidinona; segn el grado de polimerizacin resultan polmeros de varios pesos
moleculares. Se caracteriza por su viscosidad en solucin acuosa, relativa a la del agua,
expresada como valor K en el intervalo de 10 a 120. El valor de K de polividona, teniendo
un valor nominal K de 15 menos, es de no menos del 85,0 por ciento y no ms del
115,0 por ciento del valor nominal K y el valor de K de polividona teniendo un valor
nominal K o intervalo de valor nominal K con un promedio de ms del 15, no es menos del
90,0 por ciento y no ms del 108,0 por ciento del valor nominal K o promedio del intervalo
del valor nominal K. Contiene no menos del 11,5 por ciento y no ms del 12,8 por ciento
de nitrgeno en base anhidra.
DESCRIPCIN. Polvo blanco a amarillo claro; higroscpico.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, etanol, metanol y cloroformo; casi insoluble
en ter dietlico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A 10 mL de una solucin (1 en 50) de la muestra, agregar 20 mL de solucin de cido
clorhdrico 1,0 N Y 5,0 mL de SR de dicromato de potasio. Se forma un precipitado
amarillo anaranjado.
Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de tiocianato de amonio en 2,0 mL de
agua. Agregar a esta solucin, 5,0 mL de solucin (1 en 50) de la muestra; acidular la
solucin resultante con solucin de cido clorhdrico 3,0 N. Se forma un precipitado azul
claro.
A 5,0 mL de una solucin (1 en 200) de la muestra, agregar unas gotas de SR de yodo.
Se produce un color rojo oscuro.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.
Disolver 1,0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar la
muestra al agua en pequeas porciones con agitacin magntica. La solucin es clara
COLOR D E LA SOLUCIN. MGA 0/8/, Mtodo /II.
El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la
preparacin de referencia B6, BY6 o R6.
pH. MGA 0701. De 3,0 a 7,0.
Determinar en una solucin al 5,0 por ciento de la muestra (m/v).
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa.
No ms del 5,0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751.
No ms del 0,1 por ciento
PLOMO. MGA 0721.
No ms de 10 ppm. Disolver 1,0 g de la muestra en 25 mL de agua.
PERXIDOS. No ms de 400 ppm. Expresado como perxido de hidrgeno.
Solucin de tricIoruro de titanio y cido sulfrico. Mezclar cuidadosamente 20 mL de
solucin de cloruro de titanio III con 13 mL de cido sulfrico, agregar suficiente solucin
de perxido de hidrgeno (J 00 volmenes) hasta producir un color amarillo, calentar hasta
que se produzcan humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la evaporacin y
adicin de agua hasta que se obtenga una solucin incolora. Diluir esta solucin a J 00 mL
en agua.
Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 4,0 g
calculados en base anhidra, disolver en agua y completar a 100 mL con el mismo
disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de la preparacin de la muestra agregar 2,0 mL de solucin de
tricloruro de titanio y cido sulfrico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y realizar
la prueba en esta solucin, utilizando como blanco una solucin preparada por la adicin
de 2,0 mL de cido sulfrico al 13 por ciento a 25 mL de la solucin muestra. La
absorbancia de la preparacin de la muestra as tratada a 405nm no es mayor de 0,35.
ALDEHDOS. MGA 0361. No ms de 500 ppm, expresado como acetaldehdo.

Preparacin de la solucin amortiguadora pH 9,0. Transferir 50 g de pirofosfato de
potasio a un matraz volumtrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua. Ajustar si es
necesario con solucin de cido clorhdrico 1,0 N a pH 9,0 diluir con agua a volumen y
mezclar.
Solucin de aldehdo deshidrogenasa. Transferir una cantidad de aldehdo
deshidrogenasa liofilizado equivalente a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10 mL
de agua y mezclar. Esta solucin es estable durante 8h a 4C.
Solucin de dinucletido de nicotinamida y adenina (Solucin DNA). Transferir 40
mg de dinucletido de nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en 10 mL de SA
de fosfatos pH 9,0 Y mezclar. Esta solucin es estable durante 4 semanas a 4C.
Preparacin de la muestra. Disolver 2,0 g de muestra en 50 ml SA de fosfatos pH 9,0 y
diluir a 100 mg con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60C durante I h.
Enfriar a temperatura ambiente.
Preparacin de la referencia. Agregar 2,0 ml de agua a un envase de vidrio pesado y
pesar. Agregar 100 mg de acetaldehdo recientemente destilado (aproximadamente 0,13
ml) y pesar. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 100 ml, lavar el envase
pesado con algunas porciones de agua, transferir cada lavado al matraz volumtrico de
100 ml. Diluir esta solucin a 100 mL con agua y mezclar. Conservar a 4C durante 20 h.
Diluir 1,0 ml, de esta solucin a 100 ml, con agua y mezclar.
Procedimiento. A tres celdas espectrofotomtricas iguales de una longitud de 1,0 cm,
introducir por separado 0,5 mL de la preparacin de la muestra, 0,5 mL de la preparacin
de referencia y 0,5 ml de agua (blanco). A cada celda, agregar 2.5 mL de SA de fosfatos
pH 9,0 Y 0,2 mL de solucin DNA. Tapar bien y mezclar, tratando de eliminar el oxgeno.
Dejar en reposo a 22C 2C durante 2 min a 3 min y medir la absorbancia de cada
solucin a 340nm, usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0,05 mL de
solucin de aldehdo deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el
oxgeno. Dejar en reposo a 22C 2C durante 5 min. Medir la absorbancia de cada
solucin a 340nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje de aldehdos en la
muestra expresado como acetaldehdo, con la siguiente formula:
Dnde:
m = Peso de la muestra en gramos, calculado con referencia a la sustancia seca.
C = Concentracin, en miligramos por mililitro, de acetaldehdo en la preparacin de
referencia.
Am2 = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra despus de la adicin de
solucin de aldehdo deshidrogenasa.
Am1= Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra antes de la adicin de
Ab2= Absorbancia obtenida con el blanco despus de la adicin de solucin de aldehdo
deshidrogenasa.
Ab1= Absorbancia obtenida con el blanco antes de la adicin de solucin de aldehdo
deshidrogenasa.
Ar2= Absorbancia obtenida con la preparacin de la referencia despus de la adicin de
Ar1= Absorbancia obtenida con la preparacin de la referencia antes de la adicin de

HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1,0 ppm.
Soporte. Gel de slice dimetilsilanizada de 0,25 mm.
Fase mvil. Metanol:agua (2:1).
Preparacin de referencia. Solucin que contiene 9,38 flg/mL de salicilaldazina en
tolueno (1,0 ppm de hidrazina).
Preparacin de la muestra. Pasar 2,5 g de la muestra a un tubo de centrfuga de 50 mL,
agregar 25 mL de agua y mezclar para disolver. Agregar 500 l, de una solucin de
salicilaldehdo en metanol (l en 20), agitar y calentar en un bao de agua a 60C durante
15 mino Enfriar y agregar 2,0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2
min y centrifugar. Utilizar la capa superior clara de tolueno.
Procedimiento. Aplicar por separado 10 l. de la preparacin de la muestra y de la
preparacin de referencia en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de la longitud de
la placa. Dejar secar y examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV a 365 !U11. La
salicilaldazina aparece como una mancha fluorescente con un valor Rf cercano a 0,3, y la
fluorescencia de cualquier mancha de salicilaldazina en la preparacin de la muestra no es
ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia.
VINILPIRROLlDINONA. MGA 0991. Titulacin residual.
No ms del 0,2 por ciento de vinilpirrolidinona. Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de
agua, agregar 1,0 g de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0,1 N hasta que no haya
cambio del color del yodo. Agregar un exceso de 3,0 mL de solucin de yodo 0,1; dejar
reposar durante 10 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0,1 N agregando 3,0 mL de
SI de almidn cuando se aproxima el punto final. Hacer una determinacin en blanco
utilizando, el mismo volumen de solucin de yodo 0,1 N que se utiliz en la muestra y
efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no ms de 3,6 mL de solucin de yodo
0,1N.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Mtodo 3.
No menos del 11,5 Y no ms del 12,8 por ciento, calculado con referencia a la sustancia
anhidra. Utilizar 100 mg de muestra, en el procedimiento omitir la adicin de perxido de
hidrgeno, usar 5,0 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio. Sulfato
cprico.dixido de titanio (33: 1: 1) en vez de sulfato de potasio.sulfato cprico (lO: 1) Y
calentar hasta que se obtenga una solucin clara ligeramente verde, entonces calentar
durante 45 min adicionales.
VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, equivalente en base anhidra a la
cantidad especificada en la tabla siguiente:
Valor Nominal de
gramos
K 18
5,00
> 18 a 95 1,00
> 95
0,10
Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz volumtrico de 100 rnL, llevar al

volumen con agua y mezclar. Dejar reposar 1 h y determinar la viscosidad de esta
solucin a 25C 0,2C utilizando un viscosmetro de tubo capilar (MGA 0951). Calcular
el valor K de polividona, con la siguiente frmula:
3000c log z + (c+1.5c log z)2 + 1.5c log z-c/ 0.15c + 0.003c2
Dnde:
c= Peso en gramos en base anhidra de la muestra en cada 100 rnL de solucin.
z = Viscosidad de la solucin de la muestra relativa a la del agua.
CONSERVACIN.
En envases bien cerrados.
MARBETE.
La etiqueta establece como parte del nombre oficial, el Valor K o el intervalo de Valor K de
la polividona.
CELULOSA MICROCRISTALINA
Celulosa
[9004-34-6]
La celulosa microcristalina es celulosa purificada, parcialmente despolimerizada preparada
por tratamiento de -celulosa con cidos minerales, obtenida como una pulpa del material
fibroso de la planta.
DESCRIPCIN. Polvo fino, blanco o casi blanco. Consiste de partculas no fibrosas que
fluyen libremente.
SOLUBILIDAD. Es casi insoluble en solucin de hidrxido de sodio:agua (1 :20), en
cidos diluidos y en la mayora de disolventes orgnicos.
Preparar una solucin de cloruro de zinc yodatado por disolucin de 20 g de cloruro de
zinc y 6,5 g de yo duro de potasio en 10,5 mL de agua. Agregar 0,5 g de yodo y agitar
durante 15 min. Colocar 1 mg de la muestra en un vidrio de reloj y dispersar en 2,0 mL
de solucin de cloruro de zinc yodatado. La muestra toma un color azul violeta.
MGA 0951. Transferir 1,3 g de muestra a una exactitud de 0,1 mg en un matraz
Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 25 mL de agua y 25 mL de SR de hidrxido de
cuprietilendiamina 1,0 M. Inmediatamente purgar la solucin con nitrgeno, insertar el
tapn y agitar por medio de un agitador de pulsera o algn otro agitador mecnico basta
disolucin completa. Transferir 7,0 mL de la solucin a un viscosmetro adecuado
(Cannon-Fenske nmero 150 o Ubbelohde 1 C). Permitir que la solucin se equilibre a
25C 0,1C durante no menos de 5 min. Registrar el tiempo de flujo entre las dos
marcas en el vis cos metro y el tiempo de flujo, t1, en segundos, Calcular la viscosidad
cinemtica (KV)1 de la muestra tomada con la frmula:
t1(k1)
Dnde:
k1 = Constante del viscosmetro.

Obtener el tiempo de flujo t2 para la SR 1 de hidrxido de cuprietilendiamina 0,5 M
usando un viscosmetro adecuado (Carmon-Fenske nmero 100 Ubbelohde 1). Calcular
la viscosidad cinemtica (K V)2 del disolvente con la frmula:
t2(k2)
Dnde:
k2 = Constante del viscosmetro.
Determinar la viscosidad relativa. rel de la muestra tomada con la frmula:
(K V)1/(K V)2
Determinar 1 a viscosidad intrnseca, []c, por interpolacin usando la tabla de viscosidad
intrnseca anexa. Calcular el grado de polimerizacin, P, con la frmula:
(95)[]c/Ps[lOO - %PPS]/ l00

Dnde:
Ps= Peso en gramos de la muestra tomada,
PPS=Valor obtenido de la prueba de prdida por secado.
El grado de polimerizacin no es mayor de 350 y cumple con lo especificado en la
etiqueta.
DENSIDAD DEL POLVO. Usar un medidor de volumen conforme a las
dimensiones indicadas en ASTM 329-90, que consiste en un embudo al que se le ha
adaptado una malla 10. El embudo est montado en un soporte que se encuentra sobre
una caja que contiene cuatro bafles planos de vidrio sobre los cuales se desliza el polvo.
En la parte inferior de la caja de bafles, se encuentra un embudo que permite que se
oriente el flujo de polvos hacia un recipiente calibrado colocado en la parte inferior del
medidor. El recipiente calibrado puede ser un cilindro de un volumen de 25 mL 0,05 mL,
con un dimetro interno de 30,00 mm 2,00 ITll11 o un cubo de 16,39 mL 0,05 mL con
dimensiones interiores de 25,4 mm 0,076 mm.
Procedimiento: A travs del embudo que se encuentra en parte superior del equipo,
adicionar un volumen de la muestra de al menos 2S cm' si se emplea como recipiente el
cubo, o de 35 cm' si se emplea el cilindro. Permitir fluir el polvo libremente, retirar el
recipiente calibrado y con el canto de una esptula, rasar cuidadosamente el exceso de
polvo. Durante el rasado del recipiente tener cuidado de mantener el ngulo perpendicular
de la esptula, para evitar modificar el empaquetamiento del lecho de polvos. Eliminar
cualquier residuo de material adherido a la parte externa del recipiente y determinar el
peso del polvo con una exactitud del 0,1 por cielito, Calcular la densidad del polvo, en
mg/mL, con la siguiente frmula:
P/Vo
Dnde:
P = Peso del polvo
Vo = Volumen del recipiente calibrado en mililitros
Realizar por triplicado la determinacin empleando

muestras independientes.
La densidad del polvo se encuentra en el intervalo de la
especificacin indicada en la etiqueta.
FIGURA 1. Equipo para densidad de polvos.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA.

No ms del 0,24 por ciento. Agitar 5,0 g con
aproximadamente 80 mL de agua durante 10 min, filtrar
con la ayuda de vaco a travs de papel filtro (No. 42 o
equivalente) en un matraz de vaco. Transferir el filtrado
a un vaso a peso constante, evaporar a
sequedad sin carbonizar, secar a 105C durante 1 h,
enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el
peso del residuo y el peso obtenido de una
determinacin de un blanco no excede de 12,0 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN TER. No ms del 0,05 por ciento. Colocar

10,0 g en una columna cromatogrfica, teniendo un dimetro intemo de 20 mm y transferir
50 mL de ter dietlico libre de perxidos a travs de la columna. En un crisol previamente
seco y puesto a peso constante, evaporar el eluato a sequedad con la ayuda de corriente
de aire en una campana de extraccin de gases. Despus de que todo el ter dietlico se
ha evaporado, secar el residuo a 105C durante 30 min, enfriar en un desecador y pesar.
La diferencia entre el peso del residuo y el peso obtenido de la determinacin de un
blanco no excede de 5,0 mg.
CONDUCTIVIDAD. Mezclar con agitacin 5,0 g de la muestra con 40 111L

de agua durante 20 min y centrifugar. Conservar el sobrenadante lquido para usarlo en
la prueba de pH. Emplear un conductmetro adecuado que ha sido calibrado con estndar
de calibracin de conductividad de cloruro de potasio, teniendo una conductividad de 1 00
S/cm, medir la conductividad de la solucin sobrenadante despus de que se obtenga
una lectura estable y medir la conductividad del agua usada para preparar la muestra. La
conductividad de la solucin sobrenadante no excede la conductividad del agua por ms
de 75 S/cm.
pH. MGA 0701.
Entre 5,0 y 7,0 en la solucin sobrenadante obtenida en la prueba de conductividad.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500, Mtodo II
Cumple los requisitos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671.
No ms del 7,0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. Puede ser algn otro porcentaje
inferior, segn lo especificado en la etiqueta.

No ms del 0,05 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II
No ms de 10 ppm.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571.
La cuenta total de microorganismos mesofilicos aerobios no excede de 1 000 por gramo;
la cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 por
gramo. Libre de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y
especies de Salmonella.
CONSERVACIN.
En envases bien cenados.
MARBETE.
El marbete indica la prdida por secado, densidad del polvo y los valores de grado de
polimerizacin. El cumplimiento del grado de polimerizacin se determina usando la
prueba B del Ensayo de identidad. Cuando se establece la distribucin del tamao de
partcula en el marbete, el marbete indica el valor de d10, d50 y d90 y el intervalo de cada
uno.
ESTEARATO DE MAGNESIO
C36H70MgO4
Octadecanoato de magnesia
Es un compuesto de magnesio, mezcla de cidos orgnicos slidos, obtenidos de grasas;
contiene principalmente proporciones variables de estearato y palmitato de magnesia. Los
cidos grasas son de fuentes comestibles. Contiene no menos del 4,0 por ciento y no ms
del 5,0 por ciento de magnesia calculado con referencia a la sustancia seca. La fraccin
de cidos grasas contiene no menos del 40,0 por ciento de cido esterico y la suma de
cido esterico y cido palmtico no es menor de 90,0 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido esterico. cido palmtico (secar cada uno sobre
gel de slice durante 4 h antes de usar). Conservar los envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Polvo blanco; ligero, fino, inodoro o con ligero olor a cido esterico,
untuoso al tacto.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, ter dietlico y etanol al 95 por ciento (v/v).
MGA 0511. Mezclar 5,0 g con 50 mL de ter dietlico libre de perxidos, 20 mL de cido
ntrico diluido y 20 mL de agua, en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un
condensador y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucin. Mezclar y permitir
que se separen las fases, transferir la fase acuosa a un matraz. Extraer la fase etrea con
dos porciones de 4,0 mL de agua, aadir estos extractos acuosos a la fase acuosa
separada antes. Lavar la fase acuosa con 15 mL de ter dietlico libre de perxidos,
transferir el extracto acuoso a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con agua al volumen
y mezclar. Usar esta solucin para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta solucin da
reaccin positiva a la prueba de Identificacin de magnesia.
Los tiempos de retencin de los picos que corresponden al cido esterico y cido
palmtico en el cromatograma de la solucin de la muestra corresponden a los del
cromatograma de la verificacin del sistema, obtenido en la prueba de Contenido relativo
de cido esterico y cido palmtico.
ACIDEZ O ALCALINIDAD.
Pasar 1,0 g de la muestra a un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua libre de dixido
de carbono, con agitacin continua, calentar hasta ebullicin en un BV durante 1 min,
enfriar y filtrar. Adicionar 0,05 mL de SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se
requieren ms de 0,05 mL de cido clorhdrico O, I N o hidrxido de sodio 0,1 N para
cambiar el color del indicador.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Mtodo Il.
PLOMO. MGA 0721.
No ms de 10 ppm. Incinerar en crisol de slice 500 mg de la muestra durante 15 min o 20
min, a temperatura de 475C a 500C. Enfriar, agregar tres gotas de cido ntrico,
evaporar a sequedad sobre flama suave y calcinar durante 30 min a la temperatura
anterior. Disolver el residuo en 1 mL de una mezcla de cido ntrico yagua (1:1) pasar
esta mezcla a un embudo de separacin y lavar con varias porciones de agua. Agregar 3
mL de SR de citrato de amonio y 0,5 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina, alcalinizar
con SR de hidrxido de amonio en presencia de SI de rojo fenal. Agregar 10 mL de SR de
cianuro de potasio, extraer inmediatamente con porciones sucesivas de 5 mL cada una de
SR de ditizona, colectar los extractos en otro embudo de separacin hasta que la ltima
porcin de la solucin de ditizona conserve su color verde. Agitar durante 30s, los
extractos reunidos', con 20 mL de solucin de cido ntrico 0,2 N Y desechar la capa
clorofrmica. Agregar a la solucin cida 4,0 mL de SR de cianuro de amonio y dos gotas
de SR de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10 mL de la preparacin de referencia de
ditizona y agitar durante 30s. Filtrar la capa clorofrmica a un tubo Nessler a travs de
papel filtro lavado con cido y comparar el color con el de una solucin preparada como
sigue: depositar 20 mL de solucin de cido ntrico 0,2 N, agregar 5,0 g de plomo, 4,0
mL de la solucin de cianuro de amonio, dos gotas de la solucin de clorhidrato de
hidroxilamina y agitar durante 30s con 10 mL de la preparacin de referencia de ditizona.
Filtrar a travs de papel filtro lavado con cido y recibir en un tubo Nessler igual al
utilizado para la muestra. El color de la preparacin de la muestra no es ms intenso que
el de la solucin control.
CLORUROS. MGA 0161.
No ms del 0,1 por ciento. 10 mL de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de
identidad A, no presentan ms cloruros que los que corresponden a 1,4 mL de solucin de
cido clorhdrico 0,02 N.
SULFATOS. MGA 0861.
No ms del 1,0 por ciento. 3,0 mL de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de
identidad A, no presentan ms sulfatos que los que corresponden a 3,0 mL de solucin de
cido sulfrico 0,02 N.

No ms del 6,0 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante.
La cuenta total de microorganismos mesoflicos aerobios no es ms de 1 000 UFC/g. La
cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no es ms de 500 UFC/g.
Libre de Salmonella y Escherichia coli.
CONTENIDO RELATIVO DE CIDO ESTERICO Y CIDO PALMTICO. MGA
0241, CG.
Los picos del estearato contienen no menos del 40,0 por ciento y la suma de los picos del
estearato y palmitato no es menor del 90,0 por ciento del rea total de los picos de los
steres de los cidos grasas en el cromatograma.
Preparacin de verificacin del sistema. Pasar 50 mg de la SRef de cido esterico y 50
mg de la SRef de cido palmtico a un matraz Erlenmeyer pequeo conectado a un
condensador. Agregar 5,0 mL de una solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoruro de
boro en 100 mL de metanol, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta disolver los
slidos. Agregar 4,0 mL de n-heptano a travs del condensador y calentar a reflujo
durante 10 min. Enfriar, agregar 20 mL de solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y
permitir que las capas se separen. Pasar la capa de n-heptano a travs de 0,1 g de
sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con n- heptano 1 a un matraz adecuado.
Pasar 1,0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con
n-heptano, mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de estearato de magnesia a un matraz
Erlenmeyer pequeo conectado a un condensador, proceder como se describe en la
preparacin de verificacin del sistema, a partir de, "agregar 5,0 mL de una solucin
preparada disolviendo
Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de
ionizacin de flama, sistema de inyeccin fraccionador, a temperatura de 260C y una
columna capilar de 30 m x 0,32 mm recubierta con fase GI6 en pelcula de 0,5 m de
espesor. Mantener la temperatura de la columna a 70C durante 2 min, despus de la
inyeccin, programar para incrementar la temperatura a una velocidad de 5C/min hasta
240'C y mantener esta temperatura durante 5 min. Mantener la temperatura del puerto de
inyeccin a 220C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad lineal de 50 cm/s.
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 1L de la preparacin de
verificacin del sistema, registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retencin
relativos para el palmitato de metilo y el estearato de metilo son 0,86 y 1,0,
respectivamente; la resolucin R no es menor de 5,0 entre los picos debido al palmitato
de metilo y estearato de metilo; el coeficiente' de variacin de las reas de los picos de
respuesta para el palmitato y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor
del 6,0 por ciento; y el coeficiente de variacin de la proporcin de las reas de los picos
de respuesta de palmitato y estearato de las dos inyecciones independientes no es ms
del 1,0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 1L de la preparacin de la muestra dentro del cromatgrafo
medir los picos respuesta de todas los steres de cidos grasos en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de cido esterico en la fraccin de cidos grasos del estearato de
magnesia tomado, con la formula siguiente:
100 (A/B)
Dnde:
A = rea del pico del estearato de metilo.
B = Suma de las reas de todos los picos de los steres de los cidos grasos en el
cromatograma.
De la misma manera calcular el porcentaje del cido palmtico en la porcin de estearato
de magnesio tomado.
VALORACIN. MGA 0991. Titulacin residual.
Solucin amortiguadora de cloruro de amonio pH 10. Disolver 5,4 g de cloruro de amonio
en unos 50 mL de agua contenidos en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL
de hidrxido de amonio y llevar al aforo con agua. Procedimiento. Pasar 500 mg de la
muestra a un matraz de 250 mL. Agregar 50 mL de una mezcla de alcohol butlico y
etanol (1:1), 5 mL de hidrxido de amonio, 3 mL de solucin amortiguadora de cloruro de
amonio pH 10, 30 mL de SV de edetato disdico 0,1 M y dos gotas de SI de negro de
eriocromo T, mezclar. Calentar entre 45C y 50'C hasta que la solucin est clara. Enfriar
y titular el exceso de edetato disdico con SV de sulfato de zinc 0,1 M hasta que el
indicador cambie de azul a violeta. Preparar al mismo tiempo un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de edetato disdico O, I M equivale a
2,431 mg de magnesia.
CONSERVACIN.
En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
ALMIDON DE MAIZ
Grnulos separados del grano maduro del maz [lea mays Linn (Fam. Gramineae)].
DESCRIPCIN. Polvo fino de color blanco o ligeramente amarillento, sin olor ni sabor.
SOLUBILIDAD. Insoluble en agua fra y etanol al 95 por ciento (v/v).
Preparar con 1,0 g de la muestra y 2,0 mL de agua fra, una mezcla homognea,
adicionar 15 mL de agua hirviendo, mezclar, calentar a ebullicin suavemente durante 2
min y enfriar. Se obtiene una jalea blanquecina y translcida.
A una porcin de la suspensin anterior agregar SR de yodo. Se colorea de azul violeta
que vara al azul intenso.
Grnulos poligonales de 2 11m a 23 11m; o grnulos redondos o esferoidales de 25um a
35 11m de dimetro, generalmente con una hendidura central circular o poliradial.
pH. MGA 0701.
Entre 4,5 y 7,0. Depositar 20 g 100 mg de la muestra, en un recipiente adecuado, no
metlico, agregar 100 mL de agua, agitar durante 5 min continuamente a velocidad
moderada y determinar de inmediato el pH potenciomtricamente.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Mtodo ll.
HIERRO. MGA 0451.
No ms de 20 ppm. Disolver el residuo obtenido en la prueba para residuo de ignicin en

4,0 mL de cido clorhdrico calentando suavemente, llevar al aforo con agua a 50 rnL Y
mezclar. Diluir 25 ml. de esta solucin a 47 ml, con agua. Esta solucin da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para hierro.
No ms del 14 por ciento. Secar a 1200e durante 4 h.
No ms del 0,5 por ciento. Determinar en 2,0 g de la muestra e incinerar a 575C 25C.
SUSTANCIAS OXIDANTES.
No ms de 20 ppm. Pasar 4,0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 ml, con tapn
y agregar 50 mL de agua. Tapar y agitar durante 5 mino Decantar el contenido del matraz
en un tubo para centrfuga de 50 mL y centrifugar hasta clarificar. Pasar 30 ml, del lquido
claro sobrenadante dentro de otro matraz Erlenmeyer con tapn, agregar 1 mL de cido
actico glacial y de 0,5 a 1,0 g de yo duro de potasio, tapar, agitar y enseguida dejar
reposar en la oscuridad durante 25 a 30 mino Agregar 1ml mL de SI de almidn y titular
con SV de tiosulfato de sodio 0,002 N hasta que desaparezca el color azul. Efectuar una
determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de tiosulfato
de sodio 0,002 N equivale a 34 I1g de sustancias oxidantes, calculadas como perxido de
hidrgeno.
DIXIDO DE AZUFRE.
No ms de 80 ppm. Mezclar 20 g de la muestra con 200 mL de agua hasta obtener una
suspensin uniforme y filtrar. Agregar a 100 mL del filtrado claro, 3,0 mL de SR de
almidn y titular con SV de yodo 0,01 N hasta la primera coloracin azul permanente. No
se consumen ms de 2,7 mL.
Libre de patgenos.
CONSERVACIN.
LACTOSA MONOHIDRATO
Es un disacrido natural que consiste de una molcula de glucosa y una de galactosa La
lactosa monohidratada puede ser modificada en sus caractersticas fsicas, y puede
contener proporciones variables de lactosa amorfa.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa monohidratada (determinar su contenido de
agua volumtrica en el momento de su uso para cuantificacin; secar a 80DC durante 2 h
para identificacin; conservar en envase bien cerrado). Sacarosa (no secar y conservar en
envase bien cerrado) y Fructosa (secar a 70'C al vaco durante 4 h, conservar en envase
bien cerrado protegido de la luz). Dextrosa (secar a 105'C durante 16 h, conservar en
envase bien cerrado protegido de la luz).
DESCRIPCIN. Polvo blanco, fluye con facilidad.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua pero lentamente; casi insoluble en alcohol.
MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparacin similar a la SRef de lactosa
monohidratada.
MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice.
Disolvente. Metanol: agua (3:2).
Fase mvil. Cloruro de etileno: cido actico glacial: metanol:agua (50:25: 15: l0).
Preparaciones de referencia.
Preparar una solucin de la SRef de lactosa rnonohidratada con el disolvente, para
obtener una concentracin de 0,5 mg/mL.
Preparar una solucin de la SRef de dextrosa, SRef de lactosa monohidratada, SRef de
fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente para tener una concentracin de 0,5mglrnL
de cada una de las SRef.
Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de
50mL, llevar al aforo con el disolvente y mezclar.
Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de alcohol: cido sulfrico (95:5).
Procedimiento. Saturar una cmara cromatogrfica con la fase mvil durante I h antes de
ser utilizada. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2,0 I1L de cada una de las
preparaciones de referencia y de la muestra, dejar secar y desarrollar el cromatograma,
hasta que el frente de la fase mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa a
partir del punto de aplicacin. Remover la cromatoplaca de la cmara, secar con una
corriente de aire caliente. Desarrollar nuevamente el cromatograma en la otra cmara,
con fase mvil fresca marcar el frente de la fase mvil y secar la placa con aire caliente.
Rociar la placa con el revelador y calentar a J30'C durante 10 min. Las manchas
principales obtenidas con la preparacin de la muestra corresponden en apariencia y R, a
las obtenidas con la preparacin de referencia l. La prueba no se considera vlida si el
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B no exhibe cuatro manchas
claramente separadas.
Disolver 250 mg de la muestra en 5,0 mL de agua. Adicionar 3,0 mL de hidrxido de
amonio, calentar en un bao de agua a 80'C durante 10 min. Se desarrolla un color rojo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121.
Disolver 1,0 g de la muestra en agua, calentar a 50C, diluir a 10 mL con el mismo
disolvente y dejar enfriar. La solucin es clara.
COLOR D E LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo II.
El color de la solucin obtenido en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la
preparacin de referencia BY7.
ACIDEZ O ALCALINIDAD.
Disolver calentando 6,0 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono,
enfriar y aadir 0,3 mL de SI de fenolftalena. La solucin obtenida es incolora, y no se
requieren ms de 0,4 mL de solucin de hidrxido de sodio O, I N para producir un color
rojo.
ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771.

Entre +54,4 y +55,9' calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar a 20'C.
Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de agua y calentar a 50'C. Permitir que se enfre y
aadir 0,2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Dejar reposar durante 30 min y
diluir con agua a 100 mL.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa.
Entre 4,5 por ciento y 5,5 por ciento. Determinar en una preparacin de la muestra en una
mezcla de metanol: formamida (2: 1).
No ms del 0,5 por ciento para la forma monohidratada y no ms del 1,0 por ciento para
las formas modificadas. Secar durante 2 h a 80'C.
No ms del O, I por ciento. Calcinar a 600'C 25'C.
METALES PESADOS; MGA 0561, Mtodo I.
No ms de 5 ppm. Disolver 4,0 g de la muestra en 20 mL de agua caliente. Agregar 1,0
mL de solucin de cido clorhdrico O, I N y diluir con agua a 25 mL.
PROTENA E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ. MGA 0361.
Medir la absorbancia de una solucin al I por ciento en la regin de 210nm a 300nm. La
absorbancia dividida entre la longitud de la celda en centmetros no es mayor de 0,25 en
el intervalo de 210nm a 220nm, y en el intervalo de 270nm a 300nm no es mayor de 0,07.
La cuenta total de organismos mesfilicos aerobios no excede de 100 UFC/g, la cuenta
total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g. Libre de
Escherichia coli.
CONSERVACIN.
MARBETE.
Cuando se indique distribucin de tamao de partcula esta debe indicar los valores de
cada intervalo. Para lactosa monohidratada modificada la etiqueta debe indicar el mtodo
de la modificacin.
TALCO
Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas veces contiene pequeas
cantidades de silicato de aluminio.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, muy fino, blanco o blanco grisceo, libre de arenillas.
Untuoso al tacto, se adhiere con facilidad a la piel.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Mezclar 200 mg de carbonato de sodio anhidro y 2 g de
carbonato de potasio anhidro. Calentar la mezcla en un crisol de platino hasta fusin
completa; a la mezcla fundida agregar 100 mg de la muestra y continuar calentando hasta
fusin completa. Enfriar y pasar la mezcla fundida a un vaso de precipitados con la ayuda
de 50 mL de agua caliente, agregar cido clorhdrico, hasta que no se produzca

efervescencia y agregar un exceso de 10 mL del mismo cido. Evaporar en BV hasta
sequedad, enfriar, agregar 20 mL de agua, calentar la mezcla a ebullicin y filtrar; queda
un residuo insoluble de slice. Disolver en el filtrado 2 g de cloruro de amonio, agregar 5
mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, filtrar si es necesario, y agregar SR de fosfato
dibsico de sodio. Se separa un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de amonio y
magnesio.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO.
No ms del 2,0 por ciento. Digerir 1 g de la muestra con 20 mL de solucin 3 N de cido
clorhdrico a 50C durante 15 min, agregar agua hasta el volumen original, mezclar y
filtrar. A 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, evaporar hasta
sequedad e incinerar hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor de 10 mg.
REACCIN Y SUSTANCIAS SOLUBLES.
No ms del 0,1 por ciento. Calentar a ebullicin 10 g de la muestra con 50 mL de agua,
durante 30 min; agregar agua de vez en vez para reponer el volumen original y filtrar. El
filtrado es neutro al PI tornasol. Evaporar la mitad del filtrado y desecar el residuo a 105C
durante 1 h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg.
HIERRO SOLUBLE EN AGUA.
Acidular ligeramente con cido clorhdrico, la otra mitad del filtrado obtenido en el ensayo
anterior y agregar 1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. El lquido no adquiere
coloracin azul.
ARSNICO, METALES PESADOS y PLOMO.
Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de solucin de cido clorhdrico 0,5 N; conectar el matraz a un
condensador de reflujo y calentar en un BV durante 30 min, enfriar, pasar la mezcla a un
vaso de precipitados y dejar sedimentar la materia insoluble. Decantar el lquido
sobrenadante pasndolo a travs de un papel filtro de velocidad media, recibiendo el
filtrado en un matraz volumtrico de 100 mL. Retener lo ms posible 1 a materia insoluble
en el vaso de precipitados. Lavarla con tres porciones de 10 mL de agua caliente
decantando cada lavado en el papel filtro y reunindolo con el filtrado en el matraz,
finalmente lavar el papel filtro con 15 mL de agua caliente. Enfriar el filtrado a temperatura
ambiente, diluir con agua a volumen y mezclar. Emplear esta solucin para las pruebas de
Arsnico, Metales Pesados y Plomo.
ARSNICO. MGA 0111. Para compuestos inorgnicos.
No ms de 3 ppm. Emplear 10 mL de la preparacin de la muestra.
PLOMO. MGA 0721.
No ms de 10 ppm. Emplear 5 mL de la preparacin de la muestra.
PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670.
No ms del 6,5 por ciento de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 100C hasta
peso constante.

La cuenta total de organismos mesoflicos aerobios no excede de 500 UFC/g.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1.
No ms de 40 ppm. Utilizar 5 mL de la preparacin de la muestra.
CONSERVACIN.
5.2 PRUEBAS DE LABORATORIO Y VALIDACIN
DEXAMETASONA TABLETAS
MGA 0351 ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA
Se basa en la medicin de la absorcin de la radiacin infrarroja debida a la interaccin
con los enlaces que forman los grupos funcionales presentes en las molculas orgnicas.
El espectro se presenta en unidades de nmero de onda (cm") longitud de onda (um) en
la abcisa y unidades de transmitancia o absorbancia (anlisis cuantitativo) en la ordenada.
*INFRARROJO MEDIO
Recomendaciones especiales. El material a emplear debe estar libre de humedad. Las
celdas selladas, se conservan llenas con disolvente en desecador. Las celdas de
absorcin al infrarrojo no deben ponerse en contacto con disolventes que contengan
agua. Emplear disolventes del mismo lote en la preparacin de la solucin de la muestra,
solucin de referencia y blanco. Cuando la monografa especfica del producto lo indique
los disolventes y las muestras en solucin debern pasarse a travs de sulfato de sodio
anhidro.
INSTRUMENTO. El espectro fotmetro utilizado para registrar el espectro en la regin del
Infrarrojo deber contar con un sistema ptico o un interfermetro capaz de suministrar
radiacin monocromtica en la regin de 12 800 cm' a 4000 cm- (0,8 pm a 2,5 um) para
el anlisis en el infrarrojo cercano y de 4 000 cm- a 200 cm" (2,5 um a 50 um) para el
infrarrojo medio, y de medir y efectuar la adquisicin de los espectros en transmitancia o
absorbancia de la luz incidente.
INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes bsicos del espectrofotmetro de un
solo haz y de doble haz son los indicados en las Figuras 29 y 30.
FIGURA 29. Diagrama de un espectrofotmetro de un solo haz.

Fuente de radiacin infrarroja (1), porta celda (2), sistema monocromador (3), generalmente consiste de: a)
rejilla de entrada, b) colimador, cl prisma o rejilla de difraccin, d) rejilla de salida, e) segundo sistema de
lentes o espejos. Sistema de deteccin (4), amplificador (5), atenuador (6) y registrador (1).
INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR)

La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de Fourier (FTIR) es hoy la tcnica
moderna no dispersiva de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se aplica en
el anlisis cualitativo y cuantitativo de especies moleculares de todo tipo. Se manejan
muestras cada vez ms pequeas (1 mg a 2 mg) y complejas (polvos, acuosas, opacas)
La sensibilidad, resolucin y exactitud de longitud de onda absoluta, superan a los
instrumentos dispersivos.
El Espectrofotmetro de Infrarrojo con Transformadas de Fourier tiene una fuente
luminosa que emite radiacin infrarroja que llega a un divisor de haz hecho normalmente
de bromuro de potasio (KBr) o Yoduro de Cesio (CsI), colocado en una posicin de 450 y
con un pequeo recubrimiento de germanio en la parte posterior. La funcin de ste, es
dividir el haz procedente de la fuente en dos partes iguales: la primera de ellas que refleja
hacia un espejo fijo, colocado en la parte superior y cuya funcin es la de volver a reflejar
este haz luminoso hacia el divisor de haz. El segundo haz no se refleja. Sino que pasa a
travs del divisor de haz hacia un espejo que tiene un movimiento lineal el cual servir
para introducir una variable llamada diferencia de paso ptico.
Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz interfirindose constructiva y
destructivamente, dependiendo de la diferencia de paso ptico entre el divisor de haz y
los espejos. La radiacin recombinada pasa a travs de la muestra hacia el detector.
El trayecto del haz infrarrojo es el mismo y a igual tiempo que el rayo lser de helio-nen
lo cual permite obtener exactitud en la frecuencia. La seal que se obtiene al final de este
proceso es un inerferograma, que por uso de las ecuaciones de transformadas de Fourier
y por medio de una computadora se convierte al final en un espectrograma.
CALIBRACIN
La calibracin del instrumento se lleva a cabo como lo indica el manual de operacin
proporcionado por el fabricante. Generalmente lo que se hace es registrar el espectro de
una pelcula de poliestireno de 0,05 mm de espesor, que muestra un conjunto
considerable de seales caractersticas bien definidas, con las que puede comprobarse o
calibrarse la escala de longitudes de onda del espectrofotmetro. El ajuste de la ganancia
(sensibilidad), tambin se realiza de acuerdo al manual de operacin del instrumento,
optimizando la energa necesaria para efectuar la deteccin y evitando la produccin de

ruido.
La superficie debe ser pticamente plana. Para anlisis cuantitativo se emplean celdas de
0,1 mm a 1,0 mm de espesor.
MTODOS
Preparacin de la SRef y de la muestra. Emplear de los mtodos siguientes el indicado en
la monografa especfica del producto correspondiente.
Para muestras en forma lquida
Pelcula. Colocar una gota del lquido entre 2 placas de cloruro de sodio u otro material
transparente a la radiacin infrarroja, formando una pelcula delgada o llenar directamente
una celda adecuada con la muestra, evitando que queden burbujas.
Para lquidos o slidos
En solucin. Preparar una solucin en un disolvente adecuado. Generalmente se obtienen
buenos resultados con concentraciones de 1 a 10 por ciento mlv para un espesor de 0,05
mm a 0,1 mm. Llenar una celda adecuada con la solucin evitando que queden burbujas y
emplear para el blanco el mismo disolvente usado en la preparacin de las soluciones.
Para muestras slidas
a) Parafina lquida o nujol Moler de 5 mg a 10 mg de la muestra con la cantidad mnima
de parafina lquida, en un mortero de gata durante unos minutos, hasta obtener una
dispersin fina y homognea en forma de una pasta. Comprimir la pasta obtenida entre
dos placas d: cloruro de sodio 11 otro material transparente a la radiacin infrarroja.
b) Pastilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un mortero de gata de 1,0 mg a 3,0
mg de la muestra. Agregar 1 00 mg de bromuro de potasio (previamente seco a 105C
durante 5 h), grado espectroscopia IR, moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo
homogneo en una matriz cilndrica de acero inoxidable y comprimir con la prensa
hidrulica haciendo vaco de 3 min a 4 mino La presin requerida normalmente para la
preparacin de la pastilla es de 1400 kg/cm2 a 1762 kg/cm2.
c) Disolucin y evaporacin del disolvente. Disolver unos miligramos de la muestra, en
la cantidad mnima de un disolvente adecuado. Aplicar la solucin sobre una placa de
cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin infrarroja, calentar la placa
suavemente para evaporar completamente el disolvente dejando una pelcula muy fina de
la muestra. Cubrir con una segunda placa de cloruro de sodio.
d) Tcnica de fusin. Si el slido es pastoso, o son cristales de bajo punto de fusin,
colocar unos miligramos de la muestra, sobre una placa de cloruro de sodio u otro
material transparente a la radiacin infrarroja. Calentar suave y directamente la placa
sobre una parrilla de tal forma que la sustancia se funda, para hacer una pelcula muy fina
sobre la placa de cloruro de sodio y dejar enfriar.
e) Solucin. Para obtener el espectro de una muestra en solucin se requiere tener el
disolvente adecuado, (libre de humedad y no higroscpico), usualmente se emplea
cloroformo o tetracloruro de carbono. Las soluciones con una concentracin entre 0,05 a
10 por ciento se colocan en celdas selladas de paso variable que van de 0,,1 mm a 1,0
mm de espesor, o celdas selladas de paso fijo que van de 0, I mm a 0,5 mm de espesor.
Este manejo de la muestra es el adecuado para el anlisis cuantitativo.
f) Gases. Es posible obtener el espectro de un lquido de bajo punto de ebullicin o de un
gas, permitiendo la expansin de la muestra en una celda evacuada para gases, despus
de lo cual se procede a obtener el espectro de la manera usual. Las celdas para gases
miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdas

compactas que proporcionan superficies internas reflector as, de tal manera que el haz
recorre varias veces una determinada longitud hasta hacer mayor el paso de la radiacin.
PROCEDIMIENTO. Registrar en el instrumento la absorcin de fondo seleccionando el
nmero de barridos adecuado, para muestras en pastilla de KBr, nujol o pelcula la
absorcin de fondo corresponde al aire, para muestras en solucin registrar la absorcin
de fondo correspondiente al aire ms la celda que contiene el disolvente. A menos que se
indique otra cosa en la monografa del producto correspondiente, colocar la pastilla o
celda que contiene la SRef en el soporte para la celda y dentro del instrumento en la zona
para muestra, proceder a registrar el espectro de absorcin entre 4000 cm-l y 400 cm-l
(2,5 micras a 15 micras). Posteriormente, registrar el espectro de absorcin de la muestra,
en las mismas condiciones que la SRef. Nota: registrar el espectro en transmitancia para
anlisis cualitativo y en absorbancia para anlisis cuantitativo. La seal ms intensa
deber estar preferentemente entre 5,0-por ciento y 80 por ciento para transmitancia, para
absorbancia entre 0,2000 y 0,8000.
INTERPRETACIN. El espectro de la preparacin de la muestra corresponde con el
obtenido con la preparacin de la SRef bajo las mismas condiciones.
ENSAYOS DE CUANTlFICACIN. Para muestras en solucin. Preparar la SRef, muestra
y blanco como se indica en la monografia especfica del producto correspondiente
empleando el mismo lote de disolvente.
PROCEDIMIENTO. Ajustar el instrumento como se indica en el procedimiento de ensayos
de identidad, registrando en la absorcin de fondo la absorcin debida al aire ms el
disolvente. Llenar una celda de absorcin en el infrarrojo, con la solucin de la SRef,
evitando que queden burbujas y registrar su espectro de absorcin en Absorbancia, en el
rango de longitud de onda o nmero de onda indicado en la monografa correspondiente.
Tan rpidamente como sea posible usando la misma celda y las mismas condiciones de
prueba, registrar el espectro de absorcin de la solucin de la muestra. Para muestras
slidas: preparar la SRef y la muestra como se indica en la monografa especfica del
producto correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones
especificadas en la prueba de perdida por secado. Nota: La transmitancia de la seal ms
intensa deber estar en el rango entre 5,0 por ciento y 80,0 por ciento, para absorbancia
entre 0,2000 y 0,8000.
CLCULOS. Marcar la lnea base a travs de la base de la seal de inters en el
espectro obtenido con la SRef y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la
lnea base al valor de absorbancia total observada para la seal seleccionada, (ver Figura
33). Proceder de igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas se
obtengan en por ciento de transmitancia, realizar la transformacin a absorbancia, con la
siguiente frmula:
A = log 1/T
Dnde:
A =Absorbancia
T = Transmitancia
Posteriormente, relacionar las absorbancias corregidas en la siguiente frmula:
Cm = Am/ASRefCSRef
Dnde:
Cm = Concentracin de la muestra en miligramos por mili litro o miligramos por
miligramos.
Am = Absorbancia de la muestra a la longitud de onda indicada en la monografa
especfica.
ASRef= Absorbancia de la SRef a la longitud de onda indicada en la monografa
especfica.
CSRef= Concentracin de la SRef en miligramos por mili litro o miligramos por miligramos.
POLIMORFOS Y POSICIN DE LAS SEALES.
Muchos slidos farmacuticos con diferentes estructuras cristalinas, los polimorfos tienen
diferentes propiedades fsicas y qumicas.
Las seales caractersticas para cada grupo funcional estn sujetas a desplazamientos en
su posicin, como factor interno se tiene la estructura molecular y como factor externo, las
condiciones experimentales de obtencin de los compuestos como son el polimorfismo o
solvatacin principalmente. Se debe de tener cuidado al emplear la regin de las huellas
digitales para establecer la identidad de un compuesto, es conocido que diferentes
compuestos presentan seales muy similares y un mismo compuesto presenta seales
diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la molcula.
La caracterizacin fsica de las diferentes formas polimrficas se efecta por tcnicas en
el estado slido, como es la espectroscopia de transmisin en el infrarrojo con
transformadas de Fourier (FT-IR) o por espectroscopia de reflectancia total atenuada en el
infrarrojo medio y cercano con transformadas de Fourier (ATR-FTlR), o por reflectancia
difusa en el infrarrojo cercano. Preparacin de la muestra para anlisis por
espectroscopia de transmisin
Mezclar de 5 mg a 10 mg de la muestra con la mnima cantidad de parafina lquida hasta
tener una suspensin homognea, colocarla entre dos ventanas de material transparente
en el infrarrojo.
El polimorfismo origina usualmente variaciones en el espectro IR de muchos compuestos
en el estado slido, cuando se presentan diferencias para un mismo compuesto entre el
espectro de la muestra y la Sref., disolver una porcin de cada una de las sustancias en
volmenes iguales del disolvente adecuado, evaporar la solucin a sequedad en
condiciones similares y repetir la prueba empleando el residuo.
*ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXIN
La espectroscopia de reflexin en el infrarrojo ha tenido su principal aplicacin en el IR
para el estudio de muestras altamente absorbente, muestras opacas, fibras, slidos,
pastas, polvos, suspensiones, disoluciones acuosas, slidos de solubilidad limitada
principalmente.
Las medidas de reflectancia ptica proveen informacin espectral similar a las medidas
obtenidas por transmisin, son frecuentemente ms simples de realizar en materiales
opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la transmisin de la radiacin
no sea posible.
Un mtodo muy usado en medidas de reflectancia en IR en principios activos es la
Reflectancia Total Atenuada (ATR), tambin conocida como Reflectancia Interna Mltiple
(MIR), los espectros obtenidos son similares pero no idnticos a los obtenidos en
transmitancia para un mismo principio activo. Las absorbancias son independientes del
espesor de la muestra, dependen solo del ngulo de incidencia de la radiacin sobre el

cristal de reflectancia.
En el mtodo de ATR, el haz de radiacin IR pasa a travs de un cristal apropiado que
tiene un alto ndice de refraccin (bromuro de talio-ioduro de talio, o placas de seleniuro
de germanio y zinc), el cual es colocado de tal manera que al ajustar el ngulo incidente la
radiacin experimenta mltiples reflexiones internas antes de llegar al detector. En cada
una de esas reflexiones tiene lugar la absorcin de radiacin por parte de la muestra que
est colocada sobre el cristal Y la atenuacin de la radiacin reflejada. En los
instrumentos modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se coloca en la zona
de la muestra un adaptador con el cristal de reflectancia o cubetas apropiadas 'para
muestras lquidas.
Preparacin de la muestra para anlisis de reflectancia mltiple
Soluciones: Disolver la muestra en un disolvente adecuado de acuerdo a las condiciones
descritas en la monografa. Evaporar la solucin sobre el cristal de reflectancia.
Slidos: Colocar la muestra sobre el cristal de reflectancia, de tal manera que el contacto
entre la muestra y el cristal sea homogneo.
*INFRARROJO CERCANO
Esta regin se localiza despus del visible entre 12500 cm-l (0,8 urn] Y 4000 cm-l (2,50
um), Contiene seales de sobretodos y de combinacin de las frecuencias de
alargamiento de C-H, N-H, O-H. Es una tcnica particularmente til para identificar
compuestos orgnicos que contienen CH, NH, OH Y resonancias de SH. Los espectros
dependen de parmetros como el tamao de la partcula, polimorfismo, disolventes
residuales Y humedad. Estas variaciones pueden causar desplazamiento en la lnea base
y originar interferencia en el mtodo cuantitativo. Para reducir al mnimo estas
interferencias se aplica la primera o segunda derivada
INSTRUMENTO
Los instrumentos usados en el Infrarrojo cercano NIR estn formados por una ptica de
cuarzo fundido y pueden tener un filtro, rejilla de difraccin o interfermeno que
proporcione el rango de radiacin en esta regin. Los detectores son fotoconductores de
sulfuro de plomo (PbS) o de arseniuro de indio galio (InGaAs). El NIR usa una lmpara de
tugsteno o de wolframio, que cubre el rango desde los 700 nm hasta 2500 nm (140004000 cm-l). Las celdas que se emplean varan de
0,1 a 10 cm, son de materiales como cuarzo, slice fundida o de vidrio con ventanas de
cuarzo, se emplea adems una sonda de fibra ptica que permite el monitoreo remoto.
Los disolventes empleados son los mismos que para el infrarrojo medio, siendo el ms
adecuado el tetracloruro de carbono por ser transparente en toda la regin la limitacin es
en cuanto a sus caractersticas disolventes.
MEDIDAS DE TRANSMISIN
Se aplican a muestras lquidas, lquidos diluidos o slidos en solucin que se colocan en
las celdas adecuadas o por la inmersin de una sonda de fibra ptica. La variacin de la
temperatura y el disolvente empleado se corrige obteniendo el espectro de la absorcin
de fondo y restndolo desde la muestra.
MEDIDAS DE REFLEXIN DIFUSA

Generalmente aplica a slidos, cuando se sumerge la sonda de fibra ptica se debe tener
cuidado en el posicionamiento de la sonda para asegurar que se mantenga fija para que
los resultados obtenidos sean reproducibles de una muestra a otra. Se debe obtener la
absorcin de fondo y tener en consideracin el efecto de la hidratacin o solvatacin y
tamao de la partcula.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA
Este mtodo establece las tcnicas para la identificacin y cuantificacin de sustancias
por espectrofotometra de absorcin ultravioleta y visible, adems describe las
condiciones generales para su aplicacin.
La espectrofotometra se basa en la medida de la absorcin, por las diferentes sustancias,
de una radiacin electromagntica de longitudes de onda situadas en una banda definida
y estrecha, esencialmente monocromtica. La banda espectral empleada en las
mediciones se extiende desde las longitudes de onda corta de la zona ultravioleta hasta la
visible del espectro. Por cuestiones prcticas, este intervalo espectral puede considerarse
como si estuviera constituido por dos zonas, la ultravioleta de 190 nm a 380 nm y la
visible a 380 nm a 780 nm. La espectrofotometra en la zona visible (que antes sola
llamarse colorimetra), es la medida de la absorcin de luz visible, que generalmente no
es monocromtica pero que se selecciona mediante el empleo de filtros pigmentados o de
interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible de una sustancia, no tienen
un alto grado de especificidad, sin embargo son muy adecuados para las valoraciones
cuantitativas y en el caso de muchas sustancias constituyen un medio til de identificacin
adicional.
La energa de un haz radiante disminuye en relacin con la distancia que viaja a travs de
un medio absorbente. Tambin disminuye en relacin con la concentracin de iones o
molculas absorbentes presentes en el medio. Estos dos factores determinan la
proporcin de la energa incidente total que es transmitida.
La disminucin de la energa de radiacin monocromtica que pasa a travs de un medio
absorbente homogneo, se establece cuantitativamente por la ley de Beer:
A = abc = log /O (1/T)

Donde:
A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la transmitancia (7). Entre los
trminos descriptivos usados anteriormente se incluyen densidad ptica y extincin.
a = Absortividad: cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de la
concentracin de la sustancia (e), y la longitud de la trayectoria de la energa luminosa (b).
b = Longitud de la trayectoria de la energa luminosa expresada en centmetros.
e = Concentracin de la sustancia expresada en gramos por litro.
T = Transmitancia: cociente de dividir la energa radiante transmitida por la sustancia
presente en el medio entre la energa radiante incidente.
No confundirse con los trminos de ndice de absorbancia, extincin especifica o con el
coeficiente de extincin. Los trminos que se definen a continuacin son tambin
empleados en relacin con las determinaciones espectrofotomtricas.
Extincin especfica. Es el cociente de dividir absorbancia (A) entre el producto de la
concentracin de la sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y la longitud de la
trayectoria de la energa luminosa (b) que debe ser de 1,0 cm.
Absortividad molar (), es el cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de

la concentracin de la sustancia (e) expresada en moles por litro, y la longitud de la
trayectoria de la energa luminosa (b) expresada en centmetros. Tambin es el producto
de la absortividad (a) por el peso molecular de la sustancia. Entre los trminos usados
anteriormente se incluyen ndice de absorbancia molar, coeficiente de extincin molar y
coeficiente de absorcin molar.
Espectro de absorcin, es la representacin grfica de la absorbancia, o de cualquier
funcin de la absorbancia, trazada contra la longitud de onda o contra una funcin de
longitud de onda.
El uso de la espectrofotometra de absorcin como procedimiento de valoracin, se basa
en el hecho de que la absortividad de una sustancia en trminos generales es una
constante independiente de la intensidad de la radiacin incidente, de la longitud interna
de la celda y de la concentracin, por lo cual esta ltima puede determinarse foto mtrica
mente.
La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, la longitud de onda o el tipo de
disolvente, pero en la mayora de las determinaciones analiticas el efecto de variacin
normal de temperatura es insignificante.
Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por variables de origen qumico o
instrumental. Entre las desviaciones debidas al instrumento se encuentra la radiacin
policromtica, el erecto de la amplitud de la rendija o luz difusa o parsita. Ciertos errores
pueden deberse tambin a un cambio de concentracin en las molculas del soluto
debido a la asociacin entre stas o entre las molculas del disolvente y el soluto, o por
disociacin o ionizacin.
REACTIVOS. Para las identificaciones y valoraciones por espectrofotometra de
absorcin ultravioleta y visible pueden emplearse muchos disolventes, incluyendo agua,
alcoholes, cloroformo, hidrocarburos ligeros, teres y soluciones diluidas de cido y lcalis
fuertes. Es necesario comprobar que los disolventes no contengan impurezas con
capacidad de absorcin en la regin espectral usada. Habitualmente se recomienda usar
como disolvente metanol o alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado por la adicin de
metanol, pero que no contenga benceno u otras impurezas que interfieran.
Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el grado analtico (grado
espectro) pero slo es preciso emplearlos cuando las caractersticas espectrales del
disolvente son adecuadas para un fin determinado.
Los disolventes empleados en espectrofotometra deben estar exentos de fluorescencia a
la longitud de onda de la medicin. .
La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no debe exceder de 0,4 (de
preferencia menor que 0,2) cuando se mide con referencia al aire a la misma longitud de
onda.
El alcohol (750 gIL), el etanol; el metanol y el ciclohexano empleados como disolventes
debern tener una absorbancia no mayor que 0,10 medida con referencia al agua en una
celda de 1,0 cm a 240 nm.
APARATO. Bsicamente todos los tipos de espectrofotmetros estn diseados de modo
que permitan el paso de la energa radiante esencialmente monocromtica a travs de la
sustancia convenientemente preparada y hagan posible la medicin de la fraccin de la
intensidad de la radiacin transmitida.
El espectro fotmetro consta de una fuente de energa, de un dispositivo dispersante, por
ejemplo un prisma o una gratcula (rejilla de di fraccin), de rendijas para seleccionar la
banda de longitudes de onda, de una celda o portador de la sustancia de prueba, de un
detector de la energa radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medicin y

registro.
En espectrofotmetros de arreglo de diodos, la energa de I a fuente pasa a travs de la
sustancia de prueba y luego se dispersa va una gratcula en varios cientos de diodos
sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla a su vez una seal proporcional al
nmero de fotones en su pequeo intervalo de longitud de onda: estas seales pueden
computarse para representar el espectro completo.
Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos estn equipados para el registro
automtico y continuo, y otros ms estn acoplados a una computadora y tiene la
capacidad de almacenar espectros y adems de llevar a cabo comparaciones espectrales
y espectroscopia diferencial realizada con un mtodo digital de sustraccin de
absorbancia). Algunos instrumentos solo son utilizables en la regin visible del espectro
de 380 nm a 700 nm, pero en lo general comprenden las regiones ultravioleta y visible de
190 nm a 700 nro. Tambin los hay con un solo haz y de doble haz y ambos son
igualmente tiles. El aparato debe mantenerse en condiciones ptimas de funcionamiento,
el sistema ptico ha de estar alojado de manera que se reduzcan al mnimo las
posibilidades de errores causados por la luz difusa o parsita, lo cual reviste particular
importancia en la zona de ondas cortas del espectro.
El material de las celdas depende del intervalo de longitud de onda en que van a
utilizarse. Las celdas de vidrio se utilizan en la regin visible, la celda de cuarzo puede
utilizarse en la regin visible y en la ultravioleta, generalmente de 1,0 cm de espesor.
Tambin pueden emplearse celdas de otro espesor. Las celdas utilizadas para la solucin
problema y para el blanco deben tener la misma transmitancia espectral cuando solo
contienen el disolvente, de lo contrario habr que hacer la correccin necesaria.
CALIBRACIN DEL ESPECTROFOTMETRO.
Comprobar regularmente la exactitud del instrumento. Cuando se utiliza una fuente
continua de energa radiante, debe prestarse especial atencin a las escalas de longitud
de onda y fotomtrica; cuando se utiliza una fuente de lnea espectral solamente se
comprueba la escala fotomtrica. Cierto nmero de fuentes de energa radiante tienen
lneas espectrales de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas a travs del
rango espectral elegido. La mejor fuente individual de calibracin del espectro ultravioleta
y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden usar las lneas a 253,7 nm;
302,25 nm; 313,16 nm; 334,15 nm; 365,48 nm; 404,66 nm y 435,83 nrn. El arco de vidriomercurio es igualmente usado arriba de 300 nm. Tambin pueden usarse las lneas de
una lmpara de descarga de hidrgeno a 486,13 nm y 656,28 nm, La escala de longitud
de onda tambin puede calibrarse usando filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas
de absorcin tiles a lo largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado mucho el
patrn de vidrio que contiene didimio (mezcla de praseodimio y neodimio), pero se
considera superior el vidrio ql1e contiene holmio. Los valores exactos para la posicin de
los mximos caractersticos en los filtros de vidrio de holmio son: 241,5 nm 1,0 nm;
287,5 nm 1,0 nm; 360,9 nm 1,0 nm y 536,2 nm 3,0 nm. El desempeo de un filtro no
certificado debe comprobarse comparndolo con uno que haya sido debidamente
certificado. La escala de longitud de onda tambin puede comprobarse empleando
solucin de perclorato de holmio, preparada de la siguiente manera: disolver 4,0 g de
xido de cadmio grado espectro en una solucin de cido perclrico 1,4 M. Los valores
exactos que corresponden a la posicin de los mximos caractersticos de esta solucin
son 241,15 nm; 287,15 nm; 361,5 nm y 536,3 nm. Conviene advertir que los mximos
caractersticos de las soluciones de perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de

holmio pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicin.
Para la calibracin de la escala fotomtrica suele aceptarse una tolerancia de 1,0 por
ciento de absortividad. Para verificar esta escala puede utilizarse una solucin de
dicromato de potasio preparada de la siguiente forma:
Disolver 60,06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a
130C) en suficiente solucin de cido sulfrico 0,005 M, y llevar a 1 000 mL con esta
misma solucin.En la Tabla 23 se dan los valores exactos de absorbancia y extincin
especfica para una solucin de dicromato de potasio, preparada como se describi
anteriormente.
Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibracin del espectro fotmetro debe
tener una pureza no menor que 99,9 por ciento calculado con referencia a la sustancia
seca a 130C cuya valoracin puede efectuarse como se describe a continuacin:
Disolver 1,0 g en suficiente agua y llevar a 250 mL. Agregar 50 mL de esta solucin a una
solucin recientemente preparada de 4,0 g de yoduro de potasio, 2,0 g de bicarbonato de
sodio y 6,0 mL de cido clorhdrico en 100 mL de agua, contenida en un matraz de 500
mL. Tapar el matraz y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con SV de
tiosulfato de sodio 0,1 M usando 1,0 mL de SI de almidn libre de yoduro. Cada mililitro de
la SV de tiosulfato de sodio 0,1 M equivale a 4,903 mg de dicromato de potasio (K, Cr,
07)' Tambin existen filtros de vidrio inorgnico de transmitancia conocida para verificar la
escala fotomtrica.
Longitud
235 nm
257 nm
313 nm
350nm
A
0
0
0
0
Tolerancia
0.740-0.756
0.856- 0.874
0.289- 0.646
0.634- 0.646
E/c
12
14
48
10
UTILIZACIN
DE
LOS
ESPECTROFOTMETROS.
Los
fabricantes
de
espectrofotmetros proporcionan instrucciones detalladas para su empleo. Para obtener
resultados vlidos y significativos el operador del instrumento debe tener presente las
limitaciones y posibles fuentes de error y variacin. Deben seguirse cuidadosamente las
instrucciones indicadas en el manual del fabricante, en relacin con el manejo, cuidado
limpieza y calibracin del instrumento. Cuando se emplean instrumentos de registro de
doble haz, la celda que contiene el disolvente slo se coloca en el haz de referencia.
Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular atencin, normalmente despus de
tratarlas con un medio de limpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y
despus con un disolvente orgnico voltil para que se sequen ms rpido. Las
soluciones de trabajo no deben dejarse en las celdas ms tiempo del necesario para
efectuar la medicin. Cuando se requiera de una limpieza mas profunda de las celdas de
absorcin emplear los siguientes agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua
tibia, solucin de cido clorhdrico al 2,0 por ciento (v/v), alcohol, acetona y solucin de
cido clorhdrico al 15 por ciento.
Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando tocar las superficies
transparentes a travs de las cuales pasa el haz de la luz. Cuando se introduce en las
celdas el disolvente y la solucin problema hay que evitar que los lquidos contaminen las
superficies exteriores. Tapar las celdas al realizar la medicin de absorbancia, sobre todo
cuando se empleen disolventes voltiles.

PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA MUESTRA.
Proceder como se indica en la monografa correspondiente.
PROCEDIMIENTO PARA LA IDENTIFICACIN. La mayora de las pruebas de
identificacin espectrofotomtrica requieren el empleo de sustancias de referencia. En
tales casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultneamente en condiciones
idnticas y a la misma concentracin a las empleadas en la sustancia problema. Estas
condiciones incluyen el establecimiento de la longitud de onda, ajuste de la amplitud de la
rendija, la colocacin y correccin de la celda y los niveles de transmitancia. Despus de
correr el espectro de absorcin de la sustancia de referencia, correr el espectro de
absorcin de la preparacin de la muestra, tan rpidamente como sea posible.
Un criterio til para las pruebas de identificacin en la regin ultravioleta consiste en tomar
en consideracin el cociente de los valores de absorbancia en dos mximos. Mediante
este procedimiento se reduce al mnimo la influencia de las variaciones instrumentales en
la prueba y se elimina la necesidad de emplear una sustancia de referencia.
PROCEDIMIENTO PARA CUANTlFICACIN. Las valoraciones espectrofotomtricas
requieren normalmente de la comparacin de la absorbancia producida por la solucin de
la sustancia problema con la absorbancia de una solucin de la sustancia de referencia.
En estos casos, las mediciones espectro foto mtricas se hacen primero con la solucin
de la preparacin de la sustancia de referencia y despus con la solucin de la
preparacin de la muestra. La segunda medicin se realiza lo ms rpidamente posible
despus de la primera utilizando las mismas condiciones experimentales. Las
valoraciones espectrofotomtricas suelen hacerse a un mximo de la absorcin espectral
del compuesto de que se trate. Las monografas indican la longitud de onda comnmente
aceptada para la absorcin espectral mxima de la sustancia. Se sabe que diferentes
espectrofotmetros pueden mostrar pequeas variaciones en la longitud de onda
aparente de este mximo. En la prctica, se recomienda emplear la longitud de onda
mxima observada realmente en el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre
sta y la indicada en la monografia del producto no pase de 0,5 nm en el intervalo de
240 nm a 280 nrn, de 1,0 nm en el intervalo de 280 nm a 320 nm, de 2,0 nm en el
intervalo de 320 nm a 380 nm o de 5,0 nm en el intervalo de 380 nm a 700 nm; si la
diferencia es mayor debe recalibrarse el aparato. Para las determinaciones cuantitativas
se emplea con frecuencia un instrumento de observacin manual, cuando se utiliza con
este fin un aparato registrador debe prestarse especial atencin a la calibracin correcta
de la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las determinaciones
cuantitativas suelen efectuarse a una longitud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban
efectuarse mediciones a las longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 nm a 210
nm, es necesario tomar precauciones especiales como son purgar el compartimiento de la
celda con nitrgeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear celdas que sean
transparentes en esa regin.
Cuando se mide la absorbancia en un mximo de absorcin, la amplitud de la rendija
espectral debe ser pequea en comparacin con la mitad del ancho de la banda de
absorcin, pues de lo contrario se medir una absorbancia errneamente baja. Con el
empleo de una amplitud de rendija menor que 0,01 nm pueden presentarse problemas a
causa de la di fraccin del haz luminoso. Cuando las valoraciones se hacen con gran
frecuencia puede omitirse el uso de una sustancia de referencia y emplear en cambio una
curva patrn adecuada preparada con la sustancia de referencia correspondiente, hacer
esto cuando la absorbancia de la sustancia analizada sea proporcional a la concentracin

dentro del intervalo aproximado de 75 por ciento a 125 por ciento de la concentracin final
empleada en la valoracin. Las curvas patrn deben comprobarse con frecuencia y
cuando se emplea un aparato nuevo o nuevos lotes de reactivos. En caso de
incertidumbre o controversia deber hacerse la comparacin directa con la sustancia de
referencia.
EXPRESIN DE RESULTADOS PARA IDENTIFICACIN. Al emplear sustancias de
referencia, el espectro de absorcin de la preparacin de la muestra debe presentar
mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que la preparacin del patrn de
referencia.
Para realizar la identificacin de las sustancia problema mediante el cociente de
absorbancias, obtener las absorbancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas
en la monografia correspondiente, y calcular con la siguiente frmula:
EXPRESIN DE RESULTADOS PARA IDENTIFICACIN. Al emplear sustancias de
referencia, el espectro de absorcin de la preparacin de la muestra debe presentar
mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que la preparacin del patrn de
referencia.
Para realizar la identificacin de las sustancia problema mediante el cociente de
absorbancias, obtener las absorbancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas
en la monografia correspondiente, y calcular con la siguiente frmula:
K=(A/A)
Dnde:
K = Cociente de absorbancias
Al Y A2= Absorbancias obtenidas con la preparacin de la muestra a las dos diferentes
longitudes de onda.
El cociente de absorbancias obtenido, debe estar comprendido dentro del rango
establecido en la monografa del producto.
PARA CUANTIFICACIN CON SOLUCIN DE REFERENCIA. Determinar la
concentracin de la muestra empleando la frmula indicada en la monografa del
producto, y el resultado obtenido debe estar dentro de los lmites establecidos en la
monografa del producto.
Para cuantificacin con curva patrn graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas
con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta.
Para determinar la concentracin de la solucin de la muestra, interpolar en la curva
patrn la absorbancia obtenida con la solucin de muestra, y sobre esta base, calcular el
resultado de la valoracin. Es posible hacer el clculo del resultado de valoracin
utilizando el anlisis de regresin lineal por calculadora o computadora.
CUANTIFICACIN POR EXTINCIN ESPECFICA. Calcular la extincin especfica por
medio de la siguiente frmula:
E1% 1cm= (AXIOOO)/bc

Dnde:
A: Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra.
B: Longitud de la trayectoria de la energa luminosa, en centmetros.
C: Concentracin de la preparacin de la muestra en mili gramos por l 00 ml.,
Relacionar el resultado obtenido con la extincin especfica indicada en la monografa del
producto.
El resultado debe estar dentro de los lmites establecidos de la monografa del

correspondiente.
MGA 0771 ROTACIN PTICA
Muchas sustancias de uso farmacutico en estado puro o en solucin son pticamente
activas, es decir, sus molculas poseen la propiedad de rotar o desviar el plano de luz
polarizada que incide sobre ellas, formando un ngulo mensurable con el plano de la luz
incidente. Cuando este fenmeno es muy definido, se puede medir con suficiente
precisin y aprovechar como base de algunas valoraciones, as como para ensayos de
identidad. La rotacin ptica se expresa en grados, ya sea como rotacin angular
(observada) o como rotacin especfica (calculada con referencia a la concentracin
especfica de I g de soluto en l mL de solucin y medida bajo condiciones de 1.0 dm a ma
longitud de 589 nm y a 25C).
Las sustancias pticamente activas, son dextrorrotatorias o dextrgiras si desvan el plano
de luz polarizada hacia la derecha, y se designan (+) o (el); Y son levorrotatorias o
levgiras si lo desvan hacia la izquierda, y se designan (-) o (L). La rotacin especfica se
expresa, generalmente, mediante el trmino [a] en el que t es la temperatura en grados
centgrados, a la que se efecta la determinacin y x representa la lnea espectral
caracterstica o longitud de onda de luz empleada. A menos que se indique otra cosa en
la monografa respectiva, los valores citados en esta farmacopea se han determinado a
25C utilizando la lnea D del espectro de sodio, por pareja, y a 589,0 nm y 589,6 nm. El
poder rotatorio vara apreciablemente con la temperatura, por lo que sta debe
mantenerse exacta durante la determinacin.
MEDICIN FOTOELCTRICA
Usar un polarmetro fotoelctrico que tenga una exactitud aproximada de 0,2 por ciento.
Para obtener precisin y exactitud en la medicin, el aparato estar en buenas
condiciones, con sus elementos pticos muy limpios y exactamente alineados y estar
ajustado a cero. La fuente de la luz adecuada ser regulada y alineada respecto al
sistema ptico. El aparato estar provisto de un sistema de filtros que permita el paso de
la luz monocromtica. Los polarmetros de precisin tienen discos intercambiables que
aslan la lnea D de la luz de sodio o la lnea 546, I nm del espectro de mercurio. En otros
tipos de polarmetro se emplean celdillas llenas de lquidos coloreados como filtros. Las
observaciones sern precisas, de tal manera que al reproducirlas, la diferencia entre los
valores observados o calculados ya sea como rotacin especfica o como rotacin
angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones en la monografa respectiva.
Para los fines farmacopicos es conveniente emplear un polarmetro en el que se pueda
leer, con precisin, una rotacin angular variable hasta en 0,05, o en algunos' casos,
hasta en 0,01 o menos. Los tubos del polarmetro se llenan evitando la formacin y
desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso del rayo de luz. La
interferencia es mnima cuando se emplean tubos con la boca hacia un lado. Con los que
tienen la boca uniforme, como los micros y semi-rnicro, se procede con cuidado a
llenarIos. Los tubos se pueden cerrar con empaques o tapas, que se aprietan lo suficiente
para asegurar un sello a prueba de goteo. La presin excesiva puede resultar perjudicial
para la medicin. Cuando la rotacin especfica se determina en sustancias de bajo poder
rotatorio, es conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vez, entre lecturas sucesivas de la
rotacin y el ajuste del aparato a cero. Las diferencias originadas por la tensin en los
empaques, generalmente se advierten en seguida y se hacen el o los ajustes necesarios,

para eliminar la causa que las produce.
CALIBRACIN DEL APARATO
El aparato puede ser calibrado con la ayuda de una solucin de sacarosa previamente
secada. Las lecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 drn. La Tabla 57 muestra la
relacin concentracin, temperatura y rotacin angular.
PROCEDIMIENTO
Cuando la sustancia es un lquido, ajustar su temperatura a 25C, pasarla al tubo del
polarmetro y se procede como se indica ms adelante, desde donde dice: Efectuar,
cuando menos, cinco lecturas ..". La prueba en blanco se verifica empleando un tubo seco
y vaco. Cuando la sustancia. es un slido, pesar una porcin adecuada, depositaria en un
matraz volumtrico con la ayuda de agua, o de otro disolvente especificado, reservando
una porcin adecuada del disolvente para la prueba en blanco. Agregar ms disolvente
hasta cerca de la lnea de aforo y ajustar la temperatura del contenido del matraz a 25C,
sumergiendo el matraz en un bao de agua a temperatura constante. Agregar disolvente
hasta el aforo y mezclar. La solucin se pasa al tubo del polarmetro, dentro del trmino
de 30 min a partir del momento de disolucin total de la muestra, teniendo cuidado del
tiempo transcurrido cuando se trata de sustancias que se sabe experimentan
racemizacin o mutarotacin. Durante el intervalo transcurrido, la solucin se mantiene a
la temperatura de 25C. Efectuar, cuando menos, cinco lecturas de la rotacin observada
a 25C. Sustituir el tubo que contiene la solucin de la muestra, por el que contiene el
disolvente y efectuar con ste, un nmero igual de lecturas. Para obtener la rotacin
observada corregida, ajustar el aparato a cero, promediar las lecturas de la prueba en
blanco y sustraer de este el promedio de las lecturas de la rotacin observada, si las dos
cifras son del mismo signo, o agregarlo si las cifras tienen signo opuesto.
Rotacin angular dependiendo de la temperatura
CLCULOS
Calcular la rotacin especfica de una sustancia lquida, (1 de una slida en solucin, con
las siguientes frmulas
Para sustancias lquidas:
Dnde:
a = Rotacin observada corregida, en grados, a la temperatura t, a la longitud de onda x.
l = Longitud del tubo del polarirnetro en decmetros.
d = Densidad del lquido o de la solucin, a la temperatura de observacin.
m= Concentracin de la solucin expresada en gramos por cada 100 g de solucin.
c = Con la sustancia por cada 100 mL de la solucin.
MGA 0241 CROMATOGRAFA
La cromatografa es una tcnica desarrollada a principios de siglo XX, que permite la
separacin de sustancias que se encuentran en una mezcla. El nombre cromatografa
(kromos: color, graphos: descripcin) se debe a que las primeras separaciones se llevaron
a cabo con pigmentos de plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En
general, la cromatografa es un proceso de migracin diferencial en el cual los
componentes de una mezcla son transportados por una fase mvil (gas o lquido), y
retenidos selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un lquido o un slido.
De acuerdo a la naturaleza de las fases involucradas y a los mecanismos de separacin,
la cromatografa se divide en:
*CROMATOGRAFA DE GASES
*CROMATOGRAFA DE LQUIDOS
**CROMATOGRAFIA DE GASES
En la cromatografa de gases, la fase mvil es un gas y la estacionaria es un slido
(Cromatografa Gas-Slido) o un lquido (Cromatografa Gas-Lquido). En la primera, el
proceso de separacin se lleva a cabo por adsorcin entre el gas que transporta al soluto
y el soporte, que puede ser almina, silica gel, carbn, etc. y en la segunda, la particin se
lleva a cabo entre una fase estacionaria lquida que cubre a un slido inerte, como silica,
vidrio, etc. y el gas que transporta al soluto. Cuando se introduce una sustancia en la
corriente del gas, sta se volatiliza por la elevada temperatura y de esta manera es
transportada por el gas transportador a lo largo de la columna donde se distribuye entre
las fases slida y lquida. Este proceso de particin o reparto entre ambas fases est
definido por el factor de capacidad (k'), determinado bien sea por la cantidad o por el
tiempo de residencia de la sustancia en cuestin entre las fases respectivas:
k = Cant. de la sustancia en la fase estacionaria Cant. De la sustancia en la fase gaseosa
k= Tiempo en la fase estacionada Tiempo en la fase gaseosa Mientras mayor tiempo pase
el so luto en la fase estacionaria, mayor ser el valor de k' y, por lo tanto, mayor el tiempo
de retencin, por lo que el valor de k' depender del soluto, la cantidad y la composicin
de la fase lquida, la temperatura y la velocidad de flujo del gas.
APARATO
El aparato bsico para la cromatografa de gases es relativamente simple. El gas
transportador, generalmente est disponible en cilindros que tienen una vlvula para
regular la presin del gas (manmetro) el cual es conducido hacia un medidor, que
permite el control adecuado de la velocidad de flujo del gas (flujmetro) requerida para el
anlisis de una mezcla en particular.
Los gases ms utilizados como transportadores son el helio, el nitrgeno Y algunos otros
gases inertes, dependiendo su eleccin de las caractersticas del detector con que cuente
el aparato. Ya que los so lutos que van a ser sometidos a la cromatografa deben estar en
fase de vapor, la puerta de inyeccin se calienta a una temperatura suficientemente alta
para conseguir una vaporizacin rpida de la mezcla sin causar degradacin trmica.
Las muestras se inyectan con una jeringa a travs de un sello de hule o silicn que se
encuentra en la puerta de inyeccin. Es preferible inyectar directamente la muestra en el
empaque de la columna; sin embargo, en algunos casos, la muestra en forma de vapor se
mezcla con el gas transportador antes de entrar a la columna, en donde los diferentes
componentes de la muestra vaporizada son separados debido a las interacciones con la
fase estacionaria.
La columna generalmente es de vidrio o metal y est localizada en un homo que se
mantiene a una temperatura seleccionada, la cual determina el tiempo de retencin y en
cierta manera la resolucin y la eficiencia de la columna.
Un componente que programe la temperatura permite una elucin eficiente de los
compuestos sobre un amplio rango de presin de vapor. Cuando los componentes salen
individualmente de la columna, pasan a travs del detector, el cual censa la presencia de
cada uno de ellos.
La temperatura del detector debe controlarse para prevenir la condensacin. El uso de un
determinado detector, depende de cada sustancia y se especifica en la monografia
individual. Las seales del detector pasan a travs de un amplificador o electrmetro que
est conectado a un aparato automtico que grfica la seal, esta grfica resultante es el
cromatograma, el cual se emplea para determinar la identidad y la concentracin de cada
uno de los componentes. El detector generalmente emite una seal proporcional a la
concentracin del soluto en el gas transportador cuando ste sale de 'Ia columna, de
manera que el cromatograma para cada producto aparece como un pico en forma de
campana a un determinado tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el
proceso de distribucin tal como ha ocurrido durante el tiempo de residencia de los
solutos en la columna. Cualquier problema o mal funcionamiento de cada uno de estos
componentes del sistema cromatogrfico puede disminuir la precisin y exactitud de la
medida. Los detectores ms comnmente utilizados en cromatografa de gases son los de
conductividad trmica, ionizacin de flama, ionizacin de flama a!calina, captura de
electrones y espectrmetro de masas.
Debido a la alta conductividad trmica del helio, se usa como transportador cuando se
utiliza un detector de conductividad trmica.
A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, el uso de un detector
de ionizacin de flama ya sea con helio o nitrgeno como gas transportador, es lo ms
recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los compuestos de carbono y
tiene un rango amplio y dinmico de respuesta.
Dependiendo de las necesidades y caractersticas del anlisis se selecciona el gas.
El detector de ionizacin de flama alcalina contiene una sal de un metal alcalino o un
elemento de vidrio conteniendo rubidio u otro metal que proporciona una disminucin de
la respuesta del detector a tomos de carbn, pero aumenta la respuesta relativa a
tomos de nitrgeno, azufre y fsforo varias veces, lo que lo convierte en un detector
especfico para anlisis de pesticidas, compuestos organofosforados y halogenados.
El detector de captura de electrones es tambin selectivo mostrando respuesta pequea a
los hidrocarburos y respuestas extremadamente altas a algunos compuestos como
aquellos que contienen halgenos o cetonas.
Dependiendo del tipo de anlisis y cuando la deteccin es por captura de electrones,
puede utilizarse como gas transportador nitrgeno o argn que contengan pequeas
cantidades de metano.
Dependiendo de la naturaleza del anlisis, y si el mtodo lo permite, se puede emplear el
espectrmetro de masas como detector universal, ya que es altamente sensible y muy
selectivo, ya que emplea como parmetro de identificacin de la sustancia de inters no

solo el tiempo de retencin, sino tambin su relacin masa/carga (mlz).
La velocidad de flujo del gas transportador especificado en las monografas es la
velocidad de flujo del gas que est saliendo de la columna y es usualmente expresada en
centmetros cbicos por minuto a la presin atmosfrica y a temperatura ambiente. La
velocidad de flujo se mide comnmente con la columna operando a su temperatura
adecuada mediante un medidor de flujo conectado a la salida de sta. El gas rpidamente
se enfra y se encuentra a temperatura ambiente en el medidor de flujo. Es necesario
desconectar la columna del detector para llevar a cabo esta medida.
Para una velocidad de flujo determinada, la velocidad de flujo lineal a travs de la
columna est relacionada al cuadrado del dimetro de la misma. De esta manera, una
velocidad de flujo de 60 mUmin para una columna de 4 mm en equivalencia a una
velocidad de flujo de 15 ml/min para una columna de 2 mm y dan tiempos de retencin
semejantes.A menos que se especifique otra cosa en la monografia individual, se debe
utilizar una velocidad de flujo entre 30 ml/min y 60 mL/min.
Columnas capilares.- Estas columnas, las cuales estn hechas usualmente con slica
fundida, tienen dimetros internos de 0,2 a 0,53 mm, y de 5 m a 60 m de longitud. El
lquido o fase estacionaria, la cual es algunas veces ligada qumicamente a la superficie
inerte, posee un grosor que va de O, I um a 1,0 um y en el caso de fases estacionarias no
polares este grosor puede llegar hasta 5 um. Este tipo de columnas estn disponibles de
manera comercial, y las principales ventajas que presentan sobre las columnas
"empacadas" son la uniformidad del empaquetamiento, dando una mejor resolucin an
en mezclas ms complejas. Columnas empacadas. - En el anlisis farmacutico
generalmente se emplean columnas empacadas y la manera en que se ha llevado a cabo
el empaque tiene influencia en el ~ movimiento relativo de los solutos a travs del
sistema.
Las columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique algn otro material, se
utilizan de varias dimensiones pero normalmente son de 0,6 m a 1,8 m de longitud y 2 mm
a 4 mm de dimetro interno.
Las columnas de capacidad muy baja que tienen alrededor del S por ciento (m/m) o
menos de fase lquida en el soporte slido, son las ms adecuadas para el uso analtico.
Las columnas de alta capacidad como aquellas que tienen un 20 por ciento de lquido
pueden ser utilizadas para algunas sustancias de peso molecular muy bajo.
Los materiales utilizados como soporte se encuentran disponibles en varios tamaos de
partcula, entre los cuales los ms usados son los de malla de 80 a 100 Y de 100 a 120,
con columnas de 2 mm a 4 mm de dimetro. El material de soporte debe ser totalmente
inerte, particularmente para frmacos polares que sern separados en columnas con fase
lquida de baja capacidad y baja polaridad.
Para el anlisis de frmacos, frecuentemente se utiliza tierra diatomea calcinada y lavada
con cido. Los soportes reactivos pueden ocasionar descomposicin, re arreglos o picos
coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce tratndolo con un agente
silanizante antes de adicionar la fase lquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino
adicional deben utilizarse con cuidado ya que el lcali residual descompone algunas fases
lquidas. En algunas ocasiones se especifica una resina poliaromtica la cual no necesita
ser cubierta con una fase lquida.
Las fases lquidas estn compuestas por una gran variedad de sustancias tales como
polietilenglicoles, steres, amidas de alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de
silicn (polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos, vinilos, fluoroalquilos o
mezclas de esos grupos). En todos los casos, los lotes deben ser seleccionados
cuidadosamente para la cromatografa de gases.El pico del aire es caracterstico de los
cromatogramas obtenidos con detector de conductividad trmica y puede aparecer antes
o coincidir con el pico del disolvente; to es el tiempo muerto y corresponde al tiempo de
retencin para una sustancia que no es retenida por la columna.
Lista de fases lquidas y soportes empleadas en cromatografa de gases.
PROCEDIMIENTO. Debido a que la cromatografa de gases es principalmente un mtodo
de separacin, no puede usarse para identificar compuestos sin comparar con una
sustancia de referencia (Srej). Para el anlisis cualitativo, debe determinarse el tiempo de
retencin o el volumen que la sustancia de referencia (velocidad de flujo por tiempo de
retencin del pico) inyectando al sistema una solucin de dicha sustancia. Cuando un pico
aparece al mismo tiempo o con el mismo volumen bajo las mismas condiciones
experimentales, la probabilidad de una identificacin correcta es muy alta.
Alternativamente, los componentes individuales pueden ser colectados en una trampa fra
conforme van saliendo de la columna para llevar a cabo otro tipo de anlisis por cualquier
mtodo instrumental o qumico y poder identificados plenamente.
El tiempo de retencin o el volumen para el aire es un factor importante ya que es
utilizado para obtener los valores de retencin absolutos y relativos para la caracterizacin
de los diferentes compuestos.
Los frmacos pueden ser identificados de acuerdo a su retencin relativa, determinada
por la siguiente frmula:
Retencin relativa = 12 -lo, 11-10

Donde:
1] = Tiempo de retencin medido desde el punto de inyeccin del frmaco en estudio.
1, = Tiempo de retencin medido para una sustancia de referencia determinados en la
misma columna y a la misma temperatura.
lo = Tiempo de retencin para un componente inerte que no se retiene en su paso a
travs de la columna.
Cuando 1] = t es evidente que la retencin relativa es igual a 1, es decir, no hay
separacin.
En sta y en las siguientes expresiones matemticas escritas en trminos de tiempos de
retencin, estos pueden sustituirse con los volmenes de retencin correspondientes o las
distancias en el cromatograma, ya que estos valores son proporcionales al tiempo de
retencin. Cuando se utiliza el detector de ionizacin de flama, el cual no responde ni al
aire ni al agua, la retencin de un compuesto que no se retenga en la columna tal como el
metano, puede usarse para estimar lo. Cuando lo es muy pequeo, puede ser calculado
directamente de los tiempos de retencin (t/I,).Las reas relativas obtenidas se emplean
para los calculas de concentracin del problema considerando la concentracin de la
referencia y los pesos y/o diluciones llevados a cabo con el problema.
Cuando la referencia interna es qumicamente similar a la sustancia problema, se pueden
controlar pequeas variaciones en parmetros de la columna y el detector. En algunos
casos, la referencia interna puede adicionarse desde el inicio del procedimiento para
controlar tambin otros aspectos cuantitativos del proceso.
Al hacer las curvas de calibracin, una cantidad del so luto puede ser absorbida o
adsorbida en el sistema y esto se reflejar en que la recta no pasar a travs del cero sino
que lo har en algn punto en la abscisa. Este efecto puede contribuir al error,
particularmente en la medida de cantidades pequeas de la sustancia y cuando se usa un

simple punto de referencia.
A concentraciones altas de la sustancia, el soluto puede saturar la fase lquida dando una
prdida relativa a la altura o a la simetra del pico.
Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna sea aceptada para el
anlisis, es recomendable construir una curva de calibracin. Cuando sea necesario
concentrar por evaporacin la muestra por analizar, es conveniente utilizar disolventes de
grado especial, con objeto de evitar que tambin se concentren las impurezas de los
disolventes.
Estos disolventes especiales deben especificarse en la monografia individual. Ya que
muchos frmacos son molculas polares que tienen grupos reactivos, una cromatografa
adecuada puede requerir la conversin del frmaco a un derivado ms voltil o menos
polar por el tratamiento con reactivos especficos, esta derivatizacin tambin deber
especificarse en la monografa respectiva.
Las columnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a una temperatura ms alta
que la especificada en la monografia individual, en el caso de polisiloxanos con
sustituyentes metilos o fenilos estables trmicamente, se debe seguir una rutina para
aumentar la eficiencia y la caracterstica inerte de la columna; mantener la columna a una
temperatura de 250C por una hora con flujo de helio o nitrgeno para remover el oxgeno
y los disolventes. Detener el flujo del gas, calentar a 340C por 4 h Y reducir el
calentamiento hasta temperatura de 250C. Acondicionar con el gas transportador hasta
obtener un flujo estable.
Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inerte cuando se utilizan fases
liquidas de baja polaridad, es la aparicin de un simple pico simtrico sin evidencia de
descomposicin cuando se inyecta colesterol. La columna puede acondicionarse
ocasionalmente por inyecciones repetidas del compuesto o la mezcla que va a ser
analizada.
**CROMATOGRAFA DE GASES DE FASE DE VAPOR
El mtodo se basa en el anlisis de la fase de vapor en equilibrio con la fase slida o
lquida de inters. La fase de vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la
muestra lquida o slida dentro de un vial, este espacio est lleno con la muestra voltil
que se desprende de la muestra por medio del calentamiento del vial y por presurizacin
interna del mismo con el gas de arrastre que.se usa para el cromatgrafo de gases. La
cromatografa de gases de fase vapor es un mtodo adecuado para separar y determinar
compuestos voltiles presentes en muestras slidas o lquidas.
APARATO. El aparato est compuesto por un cromatgrafo de gases equipado con un
muestreador de fase vapor para introducir la muestra problema al sistema cromatogrfico.
Muestreador de Base de vapor. Cuenta con un mdulo que controla la presin y
temperatura automticamente, pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacin de
disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en un recipiente cerrado con
una tapa con sistema de vlvula que permita el paso del gas acarreador. El recipiente se
coloca en una cmara termo controlada a la temperatura establecida de acuerdo a la
naturaleza de la muestra y se mantiene a esta temperatura lo suficiente para permitir un
equilibrio entre la fase slida o lquida y la fase de vapor a analizar. El gas acarreador se
introduce en el recipiente, y despus del tiempo indicado, se abre la vlvula de modo que
el gas se expanda hacia la columna crornatogrfica, arrastrando a los compuestos
voltiles. De no utilizarse el equipo antes descrito, es posible el uso de jeringas
hermticas para la introduccin de la muestra en un cromatgrafo convencional; para

esto, en una cmara por separado, permitir el equilibrio evitando cambios en ste durante
el proceso de arrastre de vapor hacia la columna cromatogrfica.
PROCEDIMIENTO. Determinar los parrnetros del instrumento con ayuda de las
preparaciones de referencia hasta producir una respuesta adecuada.
Calibracin directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar como cada una de las
preparaciones de referencia en recipientes idnticos por separado, Como se indica en la
monografia, evitando el contacto entre el muestreador y las muestras. Cerrar los
recipientes de manera hermtica y colocar en la cmara termo controlada. Permitir el
equilibrio y desarrollar la cromatografa bajo las condiciones indicadas en la monografa.
Adicin de estndar. Agregar a un juego de recipientes idnticos, volmenes iguales de la
preparacin a examinar. Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades
preestablecidas de la preparacin de referencia que contenga la sustancia a examinar en
concentracin conocida, de modo que se genere una serie de soluciones que contengan
concentraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar hermticamente los
recipientes y colocarlos en la cmara termo controlada. Permitir el equilibrio y desarrollar
la cromatografa de acuerdo a las condiciones indicadas en la monografia
Clculos. Graficar las concentraciones promedio contra la cantidad presente en la
preparacin de referencia. Calcular la ecuacin linear de la grfica usando un ajuste de
mnimos cuadrados, y derivar a partir de sta la concentracin de la sustancia que se est
determinando en la preparacin. De otro modo, extrapolar la lnea que une los puntos en
la grfica hasta que alcance el eje de concentracin. La distancia entre este punto y la
intercepcin de los ejes representa la concentracin de la sustancia que se est
determinando en la preparacin.
PRUEBAS PARA ASEGURAR EL BUEN FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA
CROMATOGRFICO (VERIFICACIN DEL SISTEMA)
El buen funcionamiento de un cromatgrafo de gases se ver reflejado en la calidad del
anlisis. Es necesario considerar por esta razn todos los componentes del sistema
principalmente la columna, el flujo del gas transportador y la temperatura de operacin
para obtener resultados ptimos.
Es conveniente preparar una curva de calibracin a concentraciones adecuadas, a las
condiciones especificadas para el frmaco en anlisis, as como inyectar blancos para
poder detectar alguna posible interferencia.
Las especificaciones de la columna y los parmetros del instrumento en la monografa
correspondiente no excluyen otras condiciones de operacin adecuadas. Las variaciones
normales en el equipo y en los materiales pueden requerir ajustes de las condiciones
experimentales para obtener una operacin aceptable.
Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario someterlo a una prueba antes de
utilizarse. La esencia de este tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general,
las partes electrnicas, las operaciones analticas y la muestra, constituyen un sistema
analtico completo el cual puede someterse a una prueba general de funcionamiento del
sistema. Se pueden obtener datos especficos de inyecciones repetidas (no menos de
seis inyecciones) de una preparacin ya sea de la muestra, de la SRef o del estndar
interno.
Estos datos pueden ser comparados con valores mximos y mnimos especificados tales
como eficiencia, precisin interna, resolucin, tiempo de retencin, naturaleza de la
curva de calibracin, respuesta y recobro s (entre otros parmetros), de acuerdo a lo
especificado en las monografas individuales. El parmetro ms til es la reproducibilidad
de inyecciones repetidas de la solucin analtica mezclada con la solucin de estndar

interno, preparadas a partir de la SRef como se indica en la monografia individual.
**CROMATOGRAFA LQUIDA
I. CROMATOGRAFA PLANA
A) CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA
Esta tcnica es una forma de cromatografa de adsorcin que consiste en un adsorbente
slido (fase estacionaria), distribuido uniformemente sobre una superficie plana,
generalmente hojas de aluminio o placas de vidrio. Este adsorbente presenta cierta
capilaridad dada por las partculas finamente divididas y que permite que la fase mvil
pase entre las partculas del adsorbente.
La separacin ocurre cuando uno de los componentes de la mezcla es retenido en mayor
grado por la fase estacionaria que los otros componentes. La fase estacionaria puede
modificarse de acuerdo a las necesidades de separacin aunque el factor ms importante
para que sta se lleve en forma adecuada es la fase mvil elegida.
El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es caracterstico y puede ser
un dato valioso en la identificacin de ella. Esta caracterstica se conoce con el nombre de
Rf (relacin de frentes) y representa la distancia recorrida por el compuesto, con relacin
a la distancia recorrida por la fase mvil por lo que sus valores siempre oscilarn entre O
y1.
Rf Distancia recorrida por un compuesto desde el origen Distancia recorrida por el frente
dela fase mvil
No todas las sustancias pueden observarse, por lo que en muchas ocasiones es
necesario observar la placa de cromatografa despus de someterla a procesos de
"revelado" dependiendo estos de las caractersticas qumicas del compuesto por analizar
o bien observar dichas placas bajo una fuente de luz ultravioleta.
Procedimiento. Las placas empleadas comnmente (cromatoplacas) son de vidrio y de las
dimensiones apropiadas al uso al que sern destinadas.
Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir, recubiertas con la capa del
adsorbente (gel de slice o almina) que se vaya a emplear o pueden prepararse en el
laboratorio de la manera que se describe a continuacin:
Preparacin de las cromatoplacas. Se requiere un dispositivo para extender sobre las
placas una capa uniforme del material con que se van a recubrir. Se prepara una
suspensin del material de recubrimiento de acuerdo a las indicaciones del fabricante y
utilizando el dispositivo indicado se distribuye esta suspensin sobre las placas, las cuales
deben estar limpias y secas.
El grosor de la capa vara de 0,25 mm a 0,30 mm. Las placas se dejan secar al aire y se
deshidratan a 110C durante 30 min antes de utilizarse (si la monografa lo indica). Deben
conservarse protegidas de la humedad.
Mtodo
Tcnica vertical ascendente. A menos que se indique otra cosa, la cmara para la
cromatografa se emplea en condiciones de saturacin, para lo cual se forra interiormente
con papel filtro y se vaca dentro de ste suficiente fase mvil para humedecer el papel y
que quede en el fondo una capa de disolvente de 0,5 cm a I cm de altura. La cmara se
cierra hermticamente para evitar la evaporacin de la fase y se mantiene en estas
condiciones de 45 min a I h antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas del recubrimiento a ambos
lados.
Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de las SRef respectivas, se
aplican a una distancia de 2 cm del borde inferior de la placa y dejando 2 cm de cada
lado.
La aplicacin se hace con ayuda de una micropipeta o una micro jeringa en forma de una
mancha compacta no mayor de 6 mm de dimetro o en forma de banda de no ms de 2
cm de largo y no ms de 6 mm de ancho, a menos que se especifique otra cosa en la
monografia.
Las aplicaciones de cada solucin deben estar suficientemente separadas entre s para
evitar que se mezclen. La distancia que va a recorrer el frente del disolvente se determina
de antemano en la placa considerando el punto de aplicacin como el origen, que en
general son tres cuartas partes de la longitud de la cromatoplaca.
Las aplicaciones se dejan secar y la placa se introduce en la cmara conteniendo el
sistema. Se tapa hermticamente y se deja a temperatura ambiente hasta que la fase
mvil ascienda la distancia deseada. Se saca la placa y se deja evaporar el disolvente
que la impregna.
Tcnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las disoluciones en fracciones
suficientemente pequeas como para obtener manchas circulares de 1 mm a 2 mm de
dimetro o bandas de 5 mm a 10 mm de longitud por 1 mm 2 mm de ancho, a una
distancia adecuada del borde inferior y de los lados de la cromatoplaca. Aplicar las
disoluciones sobre una lnea paralela al borde inferior de la placa, con un intervalo de al
menos 5 mrn entre las manchas.
Cuando se haya evaporado el disolvente de las disoluciones aplicadas, introducir la
cantidad suficiente de fase mvil en el surco correspondiente de la cubeta, utilizando una
jeringa o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el dispositivo para dirigir la
fase mvil siguiendo las instrucciones del fabricante.
Si se indica en la monografa, desarrollar la placa comenzando simultneamente por
ambos extremos. Tapar la cubeta y mantenerla entre 20C y 25C. Sacar la capa cuando
la fase mvil haya alcanzado la distancia indicada en la monografa. Secar la placa y
visualizar los cromatogramas de la forma que se prescribe.
Revelado. La localizacin de las manchas de inters se hace por visualizacin directa
bajo una lmpara de luz ultra violeta (con longitudes de onda de 254 nm y/o 365 nm) o
bien, cuando la monografa lo recomiende, se emplea el reactivo de revelado indicado en
sta, el cual se aplica por atomizacin o en forma de vapores.
MGA 500 DETERMINACIN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES
Los siguientes mtodos se utilizan para la determinacin de impurezas orgnicas voltiles
en productos farmacuticos. El mtodo especfico a emplear as como cualquier detalle
del mtodo necesario y las variaciones se especifican en las monografas individuales.
Puede evitarse un examen innecesario cuando el fabricante tiene la seguridad, con base
en su conocimiento sobre el proceso y manejo controlado de fabricacin, envo y
almacenamiento de un producto, que IIU hay presencia de disolventes txicos
involucrados en este procedimiento y de que el material, s se prueba, cumplir con lo
aqu establecido.
Nota: el agua especificada en los siguientes mtodos debe estar libre de sustancias
orgnicas y no debe registrar picos significativos que interfieran cuando se lleve a cabo el
mtodo crornarogrfico, bajo las condiciones aqu establecidas,
xido de etileno. La prueba para xido de etileno se realiza slo cuando se especifica en
la monografa individual. Los parmetros de la preparacin de referencia y el mtodo de
determinacin se describen en la monografa individual. El lmite es 10 ppm.
*MTODO I
En el siguiente procedimiento se emplea un cromatgrafo de gases de temperatura
programable' equipado con una columna tubular abierta con pared recubierta
(macrocapilar) y un detector de ionizacin de flama.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin, en agua libre de sustancias orgnicas o
en el disolvente especificado en la monografa, que contenga, por cada mL, 12,0 mg de
cloruro de metileno, 1,2 mg de cloroformo y 7,6 mg de 1,4- dioxano, 1,6 mg de
tricloroetileno y 10 .g de benceno.
Nota: preparar esta solucin en el da de uso. Preparacin de la muestra. Disolver en
agua libre de sustancias orgnicas o en el disolvente especificado en la monografa
individual, una porcin exactamente pesada de la muestra a probarse para obtener una
solucin final con una concentracin conocida de aproximadamente 20 mg/mL del
material.
Sistema cromatogrfico. El cromatgrafo de gases debe ser de temperatura programable,
equipado con un detector de ionizacin de flama, una columna analtica de 30 m x 0,53 m
de dimetro interno (DI) de slice fundida recubierta con fase estacionaria G27
qumicamente unida de 5 m y una pre columna de S m x 0,53 mm DI de slice desactivada
con fenilmetilsiloxano El gas transportador es helio con una velocidad lineal de
aproximadamente 35 cm por segundo (cuando se emplea un gas de compensacin
adicional para aumentar el flujo en el detector makeup se recomienda nitrgeno). La
temperatura del inyector y la temperatura del detector se mantienen a 70C y 260C,
respectivamente. La temperatura de la columna se programa de la forma siguiente:
mantener a 35C durante 5 min, posteriormente se incrementa a 175C a una velocidad
de 8C por minuto, en seguida se aumenta a 260C a una velocidad de 35C por minuto y
se mantiene a esa temperatura, por lo menos, durante 16 min.
Verificacin del sistema. Inyectar la Preparacin de Referencia y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en el Procedimiento. Un sistema ser apropiado
si proporciona cromatogramas en los cuales todos los componentes de la Preparacin de
Referencia son detectados, y que la resolucin, R, entre cualquier par de componentes no
sea menor de 1,0 y la desviacin estndar relativa de las respuestas de los picos
individuales de inyecciones repetidas no sea mayor de 15 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado al
cromatgrato
volmenes
iguales
(aproximadamente 1L) de la Preparacin de
referencia y la Preparacin de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos.
Identificar, basados en el tiempo de retencin,
todos los picos presentes en el crornatograma de
la Preparacin de la muestra. Establecer la
identidad y respuesta del pico en el
crornatograma de cualquiera de las impurezas
voltiles enumeradas en la Tabla 29.
*MTODO II
Preparacin de referencia. Preparar segn se indica para la Preparacin de referencia
en el Mtodo J. Tomar una alcuota de 5 mL de la solucin en un vial equipado con un
septo y precinto metlico que contenga 1 g de sulfato de sodio anhidro y sellar el vial.
Calentar el vial durante 60 min a 80C.
Preparacin de la muestra. Transferir 100 mg, exactamente pesados, de la muestra a un
vial, agregar 5,0 mL de agua, o el disolvente especificado en la monografa y l g de sulfato
de sodio anhidro y sellar con un septo y precintar. Calentar el vial. Durante 60 min a 80C,
o el tiempo que se especifique en la monografa individual.
Sistema cromatogrt1co y procedimiento (pueden emplearse aparatos con muestreador
para fase de vapor que transfieren automticamente una cantidad medida del espacio
libre dentro del vial). Proceder segn se indica para el Mtodo III, pero inyectar l ml del
espacio libre superior del vial, empleando una jeringa hermtica para gases previamente
calentada.
*MTODO III
Preparacin de referencia y preparacin de la muestra. Proceder segn se indica en el
Mtodo I.
Sistema cromatogrfico. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de
ionizacin de flama, una columna analtica de slice de 30 m por 0,53 mm recubierta con
fase estacionaria G43 de 3,0 11m y una precolurnna de slice de 5 por 0,53 mm de DI
desactivada COII fenilmetil siloxano. El gas acarreador es helio con una velocidad lineal
de aproximadamente 35 cm por segundo. La temperatura del inyector y del detector se
mantienen o 140C y 260C, respectivamente. La temperatura de la columna se programa
segn los siguientes parmetros: se mantiene a 40C durante 20 min, luego se aumenta
rpidamente a 240C y se mantiene durante 20 mino
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los respuestas
de los picos segn se indica en el procedimiento: un sistema apropiado es aquel que
proporciona cromatogramas en los cuales todos los componentes en la preparacin de
referencia son resueltos. La resolucin, R, entre cualquier par de componentes no es
menor de 3 y la desviacin estndar relativa de las respuestas mximas individuales de
inyecciones repetidas no es mayor de 15 por ciento.
Procedimiento. Proceder segn se indica en el Mtodo I. El volumen de inyeccin
utilizado debe ser de 1 L.
*MTODO IV
Preparacin de referencia y preparacin de la muestra. Proceder segn se indica en
Mtodo 1.
Sistema cromatogrfico. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de
ionizacin a la llama. La columna y condiciones de temperatura de la columna, que se
seleccionan segn la Tabla 30, se especifican en la monografa individual. El gas
acarreador, la velocidad lineal o velocidad de flujo, las temperaturas del detector y del
inyector son apropiadas a las dimensiones y temperaturas de la columna elegida en la
Tabla 30.
Verificacin del sistema. Inyectar la Preparacin de referencia y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en el Procedimiento: un sistema apropiado es aqul que
proporciona cromatograrnas en los cuales todos los componentes en la Preparacin de
referencia son resueltos, la resolucin, R, entre cualquier par de componentes no es
menor de 1,0 Y la desviacin estndar relativa de las respuestas mximas individuales de

inyecciones repetidas no es mayor de 15 por ciento.
Procedimiento. Proceder segn se indica en el Mtodo 1, el volumen de solucin
inyectable es aproximadamente l l.
*MTODO PARA CLORURO DE METILENO EN TABLETAS RE CUBIERTAS
El lmite de cloruro de metileno es 500 g por da, en base a la dosis diaria mxima
declarada en la etiqueta.
Preparacin de referencia. Transferir exactamente 3,8 L (el equivalente de 5 mg) de
cloruro de rnetileno a un matraz volumtrico de 1 000 mL; diluir con agua libre de
sustancias orgnicas a volumen y mezclar.
Preparacin de estndar
Nota: antes de preparar la solucin realizar una incisin en la cubierta para el caso de
tabletas que la posean
Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g, a un matraz COI1 tapn de vidrio.
Transferir una alcuota de 20 mL de preparacin de referencia al matraz, insertar el lapn
con firmeza, colocar en un bao de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren
completamente y centrifugar la solucin resultante. Transferir una alcuota de 2 ml, del
lquido sobrenadante transparente a un vial equipado con un septo y una tapa con
precinto metlico y sellar. Colocar el vial en un bailo de agua mantenido a 85C durante
aproximadamente 20 mino
Preparacin de la muestra. Preparar de la misma manera que la preparacin de
referencia que se deba usar, excepto que se utilizan 20 mL de agua libre de sustancias
orgnicas en vez de 20 mL de solucin madre.
Solucin de verificacin del sistema. Preparar una solucin en agua libre de sustancias
orgnicas que contenga 5 g por mL de alcohol y la misma concentracin de cloruro de
metileno. Transferir 2,0 mL a un vial equipado con un septo y una tapa con precinto
metlico y sellar. Colocar el vial en un bailo de agua a 85C durante 20 min.
Sistema cromatogrfico
Nota: puede utilizarse un aparato con muestreador para fase de vapor que
automticamente transfiera una cantidad medida de muestra de la fase de vapor).
Proceder segn se indica en el Mtodo lIT, pero inyectar 1 mL de muestra de fase de
vapor, utilizando una jeringa hermtica para gases previamente calentada. Inyectar 1 mL
de la fase gaseosa de la solucin de verificacin del sistema segn se indica en el
procedimiento: la resolucin, R, entre el alcohol y el cloruro de metileno no es menor de
1,5. La desviacin estn dar relativa para inyecciones repetidas de la preparacin de
referencia no es mayor de 10,0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (l mL) de
muestra de fase de vapor de la preparacin de referencia y de la preparacin de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Determinar, en
base a la comparacin de los tiempos de retencin, si se detecta cloruro de rnetileno en la
preparacin de la muestra. Determinar la cantidad, en g por tableta, de cloruro de
metileno detectado. Calcular la cantidad mxima, en g por tableta por da, de cloruro de
metileno permitido en la unidad de dosificacin empleando la siguiente frmula;
C=A/(b)(c)
Dnde:
C = cantidad mxima permitida (g/da/tableta) A = 500 (m/da)
b = Dosis mxima diaria en mg

e = Concentracin declarada en la etiqueta (mg/tableta).
La cantidad de cloruro de metileno detectado por tableta no excede la cantidad mxima
permitida, calculada.
MGA 0671 PRDIDA POR SECADO

El procedimiento descrito a continuacin se usa para determinar en una muestra, la
cantidad de materia voltil de cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones
especificadas. Para las sustancias que nicamente contienen agua como constituyente
voltil, se procede como se indica en MGA 0031 o MGA 0041.
A menos que se indique otra cosa en la monografia respectiva, la prueba se efecta con I
g a 2 g de muestra de la sustancia, previamente mezclada. Si la muestra se encuentra en
forma de cristales grandes, stos se reducen a cerca de 2 mm triturndolos rpidamente.
Si la muestra son cpsulas, utilizar una porcin del contenido de no menos de cuatro
cpsulas. En el caso de tabletas utilizar una porcin de no menos de cuatro tabletas
finamente pulverizadas.
En un pesafiltros tarado de forma baja, previamente desecado durante 30 min, bajo las
mismas condiciones en que se efectuar la determinacin, se coloca la muestra, se tapa y
se pesa; se agita suavemente a uno y otro lado, distribuyendo el contenido tan
uniformemente como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 mm o 10 mm, en el
caso de materiales voluminosos. El pesa filtros con la muestra de la sustancia, se coloca
en la estufa u horno de desecacin a la temperatura dada para cada sustancia, con una
variacin de 2. Se quita el tapn y la muestra se deseca durante el tiempo especificado
en la monografia respectiva. Al abrir el horno o estufa de desecacin se tapa

inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la
temperatura ambiente, antes de ser pesado. Si la sustancia ensayada funde a
temperatura inferior a la especificada para la determinacin de Prdida por secado, el
pesafiltros con su contenido se coloca, a una temperatura entre 5C y 10C abajo de su
temperatura de fusin entre I h a 3 h, despus de secar a la temperatura especificada.
Si la determinacin de prdida por secado es por anlisis termo gravimtrico, emplear una
electro balanza sensible. Si la especificacin indica que se seca al vaco sobre un
desecador, emplear un desecador de vaco, una pistola de secado al vaco o cualquier
aparato de secado al vaco apropiado. Si se indica que el secado se debe realizar en un
desecador, el agente desecante es activo, cambindose frecuentemente Y se utilizar el
indicado en la monografia correspondiente.
Cuando se especifique en la monografia correspondiente que la muestra se deseca al
vaco en un pesafiltros cuya tapa tenga acoplado un capilar, ste tiene un dimetro interior
de 0,20 mm a 0,25 mm y la cmara de la estufa se deber mantener a una presin de 5
mm de mercurio o menor, El pesa filtro permanece tapado durante toda la determinacin.
Al final del perodo de secado, introducir aire seco en la cmara de la estufa, pasar el
pesafiltros a un desecador y dejar enfriar antes de pesar.
Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso del pesafiltros tarado, de
cada uno de los valores y calcular la prdida por secado con la diferencia de pesos, con la
frmula siguiente:
P,-P=P,
Donde:
P, = Peso inicial de la muestra en gramos. p= Peso final de la muestra en gramos. P, =
Peso perdido durante el secado.
Para calcular la prdida por secado en porcentaje, utilizar la frmula:
P1=(P2/P3) IOO
Donde:
P1 = Porcentaje de prdida por secado.
P2 = Peso perdido durante el secado en gramos.
P3 = Peso inicial de la muestra en gramos.
MGA 0751 RESIDUO DE LA IGNICIN
Esta prueba se basa en la relacin que existe entre el peso inicial de una muestra
representativa, de un producto dado, y el residuo de las sales inorgnicas finales
obtenidas, despus de someter la muestra mencionada a un proceso de calcinacin bajo
condiciones establecidas.
Procedimiento. Pesar exactamente de I g a 2 g de muestra del producto en prueba, o la
cantidad que se indique en la monografia especfica correspondiente, transferir a un crisol
previamente llevado a peso constante en "la mufla. Con mechero de gas calentar el crisol,
al principio suavemente y luego cada vez con mayor intensidad, hasta lograr la
combustin total de la muestra, esta operacin se efecta en campana para gases.
Enfriar, y a menos que se indique otra cosa en la monografia especfica del producto,
humedecer el residuo con 1 mL de cido sulfrico concentrado.
Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de vapores blancos y luego con
ms intensidad, cuidando que no haya proyecciones del material al exterior del crisol; una
vez que cese el desprendimiento de vapores blancos, calentar 5 min ms. Trasladar el
crisol a la mufla y calcinar a 800'C 25'C, a menos que se especifique otra temperatura
en la monografia correspondiente, calentar hasta que el sea consumido. Enfriar en un
desecador, pesar y calcular el porcentaje de residuo. Si la cantidad de residuo as
obtenido, excede del lmite especificado en la monografia respectiva, volver a humedecer
el residuo con 1 mL de cido sulfrico concentrado, calentar con precaucin e incinerar a
800C 25C. Repetir esta operacin hasta peso constante (esto es que la diferencia
entre dos pesadas sucesivas no exceda de 0,5 mg).
La prueba de cenizas sulfatadas descrita en las Farmacopeas Britnica y Europea son
consideradas equivalentes a esta prueba, excepto cuando sea indicado.
Calcular el porcentaje del residuo de la ignicin con la siguiente frmula:
(Pr/Pi)IOO
Dnde:
Pr = Peso del residuo.
Pi = Peso de la muestra inicial.
6. EMPAQUE
6.1 Especificaciones del Empaque
Un envase primario para uso farmacutico es un artculo que contiene un frmaco o
preparado farmacutico y est en contacto directo con l, durante toda su vida til. Es
sistema de cerrado se considera parte del envase primario.
Presentacin: 30 Tabletas de 4mg de Dexametasona, envasadas en un frasco de
polietileno de baja densidad con seguro para nios.
ENVASE DE DOSIS MLTIPLE. Es aquel que contiene una cantidad de preparado
farmacutico suficiente para dos o ms dosis, que permite extraer porciones necesarias
del contenido sin cambio de la potencia, calidad y pureza de la porcin remanente.
ENVASE SEGURO PARA NIOS. Es un envase especial, aplicable a medicamentos que
se administran por va oral y que tiene como funcin proteger a los nios lesiones o
enfermedades resultantes de la manipulacin, uso o consumo indebido de medicamentos,
este tipo de encavase no debe de ser abierto por nios menores de 5aos, por un mnimo
del 80.0%, despus de una demostracin de la manera adecuada de abrir tales envases,
para envases de dosis nica, la efectividad para no ser abierto debe ser mayor del 80.0%,
la efectividad del uso para adultos no es menor del 90.0%.
Los envases resistentes a la apertura por los nios no pueden ser reciclados y deben
conservar sus propiedades de resistencia a la apertura durante todo el uso normal. Este
ltimo requerimiento debe mostrarse a travs de evaluacin con tcnicas apropiadas,
basadas en los factores de uso fsico, fuerza requerida para su apertura y otros factores
relevantes.
PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE
Los sistemas de envase, segn los preparados farmacuticos que van a contener las
condiciones que deben establecerse para su conservacin, se designan como sistemas
hermticos y bien cerrados, de acuerdo a las definiciones anteriores y deben cumplir la

prueba de transmisin de vapor de agua.
Adicionalmente, en casos especficos cuando se indique en las monografas, deben
cumplir los requisitos de la prueba de Hermeticidad (MGA 0486).
TRANSMISIN DE VAPOR DE AGUA. Esta prueba se
aplica para determinar la permeabilidad a la humedad
de un sistema de envase, en el que se van a contener y
conservar productos farmacuticos.
Equipo
Desecador; estufa de temperatura y humedad
controlada; balanza con exactitud de 0.01% del peso de
los envases de prueba y sus contenidos; probeta
graduada.
Reactivos
Desecante: usar cloruro de calcio anhidro malla 4,
previamente secado a 110C durante 1h y enfriado en
un desecador. Eliminar cualquier polvo fino que se haya
generado en el manejo.
Preparacin de le Muestra
Seleccionar al azar 12 sistemas de envase, de tipo y
tamao uniforme, considerando el envase por s mismo;
el tapn y la retapa estn incluidos. Limpiar las
superficies de sellado con un pao que suelte pelusas,
cierre y abra cada envase 30 veces desechando las
piezas defectuosas al cierre; cerrar firmemente cada
vez. Cerrar los envases con tapa de rosca; aplicando
manualmente un torque que est dentro de los valores
especificados en la Tabla 1.
Procedimiento
Agregar el desecante a 10 de los envases designados
para la prueba, llenar cada uno dejando una cmara de
aire de 13.0mm si el volumen del envase es de 20mL o
ms. Llenar dos terceras partes de su capacidad si el
volumen es menor a 20mL. Colocar una capa del
desecante no menor de 5.0cm de profundidad del
interior del envase es mayor de 63mm, con el propsito
de minimizar el peso total y la cantidad de desecante. Despus de llenar cada envase con
el desecante, inmediatamente cerrarlo aplicando el torque designado en la Tabla 1,
cuando los envases se cierran con tapa de rosca. Los 2 envases remanentes se
designarn como controles, a los que se agregarn un nmero suficiente de perlas de
vidrio para alcanzar un peso aproximadamente igual al de cada uno de los envases de
prueba. Cerrar aplicando el torque designado en la Tabla 1 para los envases con tapa de
rosca, evitando la distorsin del envase que podra afectar los resultados. Verificar el
sellado sumergiendo los envases en un lquido que no ataque al plstico. Aplicar al
sistema un vaco de 15pulgadas de mercurio; la presencia de burbujas ser signo de un
mal sellado y por lo tanto se tendrn que eliminar las piezas defectuosas.
Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y registrar los pesos con las
siguientes aproximaciones:
Para envases menores de 20mL

Para envases de 20 a 200mL
Para envases de 200mL o ms
0.1mg
1.0mg
10.0mg
Guardar a 75.0% 3.05 de humedad relativa y 23C 2C. Despus de 336h 1h 14

das, registrar el peso individual de cada envase. Llenar con agua de alta pureza 5
envases del mismo tipo y tamao que los de la prueba y transferir el contenido de cada
uno, a una probeta graduada. Determinar el volumen promedio del envase en mililitros.
Para mantener la humedad especificada se puede utilizar un sistema saturado de 35.0g
de cloruro de sodio con 100mL de agua de alta pureza, colocado en el fondo de un
desecador. Tambin pueden ser empleados otros mtodos para mantener las condiciones
de humedad y temperatura como por ejemplo estufas climticas.
Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en miligramos/da/litro aplicando la
frmula:
(1 000/ 14V)(Pf-Pi) (Cf-Ci)
Dnde:
V= volumen en mililitros del envase
Pf-Pi= diferenciacin en miligramos entre el peso final e inicial de cada envase de prueba
Cf-Ci= promedio de las diferencias en miligramos entre el peso final e inicial de los dos
envases control
Los envases son hermticos, si no ms de uno de los 10 envases probados excede a
100mg por da por litro de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de 200mg/da/L.
se consideran envases del tipo bien cerrados, si no ms de uno de los 10 envases
probados excede de 2 000mg/da/L de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de
3 000mg/da/L.
ENVASE SEGURO PARA NIOS. Seleccionar 200 nios entre 42 y 51 meses de edad,
distribuidos por edad y sexo de la siguiente manera; 20 nios (10%), cuya edad sea
cercana a los 42 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya edad sea
cercana a 51 meses. No debe rebasar ms de 10% en uno u otro sexo en cada grupo por
edad. Los nios seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos fsicos o mentales
evidentes.
Los nios se dividen en grupos de dos. La prueba de efectuarse en un lugar que sea
familiar a los nios, por ejemplo la guardera. Ningn nio se podr someter a prueba
pasa ms de dos envases y cada uno de ellos debe ser de diferente tipo.
Para cada prueba, los dos nios del grupo recibirn el mismo tipo de envase
simultneamente. Cuando se est probando ms de un tipo de envase, se presentarn a
los dos nios en orden al azar y este orden se anotar en los documentos de la prueba.
Cada uno de los envases que se van a probar deber ser abierto previamente por la
persona que efecta la prueba, si esto no afecta la integridad del envase y reconstituirlo
nuevamente a su posicin original para someterlo a la prueba, de manera tal, que estn a
disposicin de los nios al pedirles que los abran.
A cada nio se le dan cinco minutos para abrir el sistema de envase; para aquellos nios
que no hayan podido abrir el envase se es dar una demostracin visual, sin explicacin
verbal y se les dan nuevamente 5minutos para abrirlos por s mismos. Si los nios no
usan sus dientes para abrir para el envase en los primeros cinco minutos, el demostrador
les indicar que les permite usar los dientes, si lo desean, antes de someterlos a prueba
en los siguientes 5minutos.
Debe registrarse el nmero de nios que pudieron y no pudieron abrir los envases, con o
sin demostracin. Tambin debe anotarse la cantidad de envases que fueron
manipulados directamente por los nios.
La prueba se considera fallida cuando cualquier nio abra el envase o tenga acceso al
contenido, o bien cuando el nio abra o tenga acceso al contenido o los empaques
individuales que constituyan la cantidad que puede producir dao personal serio o
enfermedad grave, o cuando un nio abra o tenga acceso a ms de 8 unidades
individuales, lo que sea la cantidad menor, durante 10minutos completos de la prueba.
El criterio de la cantidad de sustancia que puede producir dao personal serio o
enfermedad grave, debe basarse en el clculo toxicolgico para un nio de 12kg de peso.
El por ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los envases a ser abiertos por
los nios, ser el resultado de dividir la cantidad de nios sometidos a prueba, menos las
fallas de la prueba, entre 2.
PRUEBAS GENERALES PARA ENVASES DE PLSTICO
Acabado
Observar a simple vista no menos de 12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad.
Las superficies del producto deben ser lisas y de color uniforme (cuando sean
coloreadas), de ser procedente, transparentes. El envase debe estar libre de burbujas,
oquedades, rebabas, deformaciones, rugosidades, roturas, desmoronamientos, material
infusible, material extrao, partes delgadas o chiclosas, bordes filosos, colapsamientos,
grites, ralladuras, etc.
Envejecimiento
En una tina de capacidad adecuada, preparar una solucin saturada con agua destilada y
detergente en polvo (que tenga un alto contenido de fosfatos). Tomar una muestra
representativa de los envases que se van a evaluar y sumergirlos totalmente en esta
solucin, dejar reposar durante 48h. Transcurrido este tiempo, los envases y/o accesorios
sometidos a la prueba deben estar ntegros, es decir, no presentar roturas, laminacin u
otra alteracin.
Permeabilidad al vapor
Reactivos. Solucin de cloruro de sodio al 0.9%
Procedimiento. Llenar los envases a su capacidad nominal con la solucin de cloruro de
sodio, cerrar, pesar y almacenar a una temperatura de 4.0C a 6.0C con una humedad
relativa del 45% al 55% durante 21 dias, volver a pesar.
La prdida de masa no debe exceder del 1.0% de la masa total.
Transmisin de luz para envases de plstico
Preparacin de la muestra. Cortar secciones circulares de dos o ms reas del envase,
lavar y secar sin rayar las superficies.
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba de Transmisin de luz para

envases de vidrio, inciso 3.4.
Lmites. El promedio de las lecturas observadas de luz transmitida a travs del plstico
no es mayor al indicado en la Tabla 5. Para envases a utilizar en preparados
farmacuticos no inyectables, el promedio no exceder en 10% de los valores indicados
en la tabla citada.
En virtud de que la tecnologa de envases plsticos puede permitir espesores de pared
muy inferiores a los utilizados en otros materiales, sin detrimento de la resistencia fsica y
la proteccin del producto durante el manejo, los valores de transmisin de luz pueden ser
menores a los que se indican en la Tabla 2, siempre y cuando se demuestre
fehacientemente la estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
Ensayo de Identidad
Anlisis Trmico. MGA 0089. Esta prueba se emplea para la identificacin de polietileno
de alta y baja densidad y polietileno tereftalado. Cortar y pesar secciones de la muestra
de aproximadamente 12mg. Determinar los termogramas de la muestra y del material de
referencia. Las temperaturas de las endotermas y exotermas en el termograma obtenido
de la muestra, deben corresponder al del material de referencia y no deben diferir en ms
de 6.0C para el polietileno de alta densidad; en no ms de 8.0C para el polietileno de
baja densidad y en no ms de 3.0C para el polietileno tereftalado, con respecto a la del
termograma de la formulacin de plstico empleada como referencia.
Espectrofotometra Infrarroja. MGA 0351. Para identificar policloruro de vinilo.
6.2 Contenido de la Etiqueta
Forma farmaceutica: Tabletas, 4 mg de DEXAMETASONA

Va de administracin: Oral.
Dosis: La que el medico seale
o DOSIS USUAL PARA ADULTOS Y ADOLESCENTES: Corticosteroide:
Oral, 0,75 a 9mg al da como dosis nica o en dosis dividida.
o DOSIS USUAL PEDITRICA:
Hiperplasia adrenal congnita: Oral, 0,5 a 1,5 mg al da .
Insuficiencia adrenocortical: Oral , 0,023 mg /kg de peso corporal o
0,67 mg/metro cuadrado de superficie corporal , dividida en 3 dosis
al da.
Advertencia y precauciones: No administrarse durante; Embarazo, Lactancia,
Fertilidad, y en pacientes Pediatrcos y Geriatrcos.
Nombre en alfabeto Braille: Si
Registro Sanitario:
Lote de fabricacin:
Fecha de caducidad:
Precauciones particulares de conservacin y almacenaje: Almacenar entre 15
y 30C., en recipiente hermticamente cerrado.
Datos del fabricante: Laboratorios Induqumica S.A. Blvd. Villas del Mesn No.
1000 Col. Provincia Juriquilla C.P. 76230. Quertaro, Quertaro.
Precio mximo al pblico:
Leyendas particulares del medicamento:
o
o
o
Su uso prolongado aun a dosis teraputicas puede causar dependencia".
"Su venta requiere receta mdica".

"No se deje al alcance de los nios".
7. ESTABILIDAD ACELERADA
7.1 DESARROLLO DEL PROGRAMA DE ACUERDO NOM-073-SSA1-2005
7. MEDICAMENTO NUEVO
PUNTO 7.1 SELECCIN DE LOTE.
Los estudios de estabilidad se llevarn a cabo en tres lotes al azar, de los cuales
se tomaran 81 frascos para las pruebas de Estabilidad (Acelerada, a Condiciones
Intermedias y a Lago Plazo) de los cuales 27 frascos de un mismo lote integraran a uno
que llamaremos L1, 27 frascos al lote L2 y 27 frascos al lote L3; los parmetros a evaluar
en estas pruebas son las siguientes:
Prueba
Apariencia
Color
Olor
Ensayo
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
Tabletas
necesarias
1
1
2
1
3
2
4
1
7.1.2 DE ACUERDO AL PUNTO 8.2 DE LA NOM-073-SSA1-2005. SISTEMA

CONTENEDOR-CIERRE.
Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor-cierre al
propuesto para su almacenamiento y distribucin, el cual es un envase de plstico con
seguro para nios.
7.1.3 DE ACUERDO AL PUNTO 8.3 DE LA NOM-037-SSA1-2005. PARAMETROS A
EVALUAR Y METODOLOGA ANALTICA.
Parmetros y especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar
durante el estudio y que pueden influir en la calidad, seguridad o eficacia del
medicamento.
De acuerdo a los procesos validados y establecidos en la FEUM
MGA 0041. Determinacin de Agua por Karl-Fisher.
MGA 0261. Desintegracin
MGA 0291. Disolucin.
MGA 0991. Valoracin.
7.1.4 DE ACUERDO AL PUNTO 8.4 DE LA NOM-037-SSA1-2005.

Se sometern los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de
acuerdo a lo indicado en el cuadro correspondiente.
7.1.5 DE ACUERDO AL PUNTO 8.5 DE LA NOM-037-SSA1-2005. CONDICONES DEL

ESTUDIO.
Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento. Se harn las evaluaciones cada
mes, hasta terminar los nueve meses del anlisis de cada uno de los parmetros.
7.1.6 DE ACUERDO AL PUNTO 8.5.1.1 DE LA NOM-037-SSA1-2005. CAMBIOS
SIGNIFICACTIVOS
Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR
5%, y ocurren cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se
llevar a cabo el estudio a condicin intermedia y se evaluar los resultados de acuerdo a
los criterios de cambio significativo, el estudio a la condicin intermedia incluir todas las
pruebas, se presentarn datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de solicitar el
registro y se continuar hasta los 12 meses.
Se considerarn cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:
5 por ciento de variacin de la potencia inicial, o bien el no cumplimiento del criterio
de aceptacin para potencia cuando se aplican mtodos biolgicos o inmunolgicos.
Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite de especificacin
Cuando se excedan los lmites de pH, cuando aplique.
Cuando se excedan los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de
dosificacin, cuando aplique.
Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia y propiedades fsicas.
7.1.7 CONSIDERACIONES GENERALES
7.2 ANLISIS DE RESULTADOS
Prueba
Caractersticas
Organolpticas
Apariencia
Color
Olor
Ensayo
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
Pastillas Necesarias
Pastillas Muestreadas
Mes 0
Mes 1
Mes 2
Mes 3
Mes 4
Mes 5
Mes 6
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
Frascos por Lote p/Ensayo de E.A.

Lote 1
7
Lote 2
7
Lote 3
7
Prueba
Mes 0
Mes 1
Mes 2
Mes 3
Mes 4
Mes 5
Mes 6
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Desintegracin
101.901
0.002
300.01
101.7930.
002
29.80.01
101.249
0.002
29.20.01
99.8190.0
02
28.90.01
99.5510.
002
28.50.01
99.3910.
002
27.90.01
99.1950.
002
27.60.01
Disolucin
91.80.2
91.40.2
900.2
89.80.2
89.40.2
880.2
88.80.2
Dureza
100.001
9.90.001
9.80.001
9.70.001
9.30.001
8.70.001
8.40.001
90.12
9.50.12
100.12
10.50.12
11.60.12
12.80.12
13.60.12
Organolpticas
Ensayo
Humedad
% p.a.
Grfico Prueba de Ensayo de Estabilidad Acelerada

(promedios Lotes 1-3) a 402C/755% HR
103
102
101
100
99
98
97
Ensayo
Mes de Almacenaje
Grfico Prueba de Desintegracin de Estabilidad

Acelerada (promedios Lotes 1-3) a 402C/755% HR
31
segundos
30
29
28
Desintegracion
27
26
1
Mes de Almacenamiento
% disolucin
Grfico Prueba de Disolucin de Estabilidad Acelerada

93
92
91
90
89
88
87
86
Disolucion
Grfico Prueba de Dureza de Estabilidad Acelerada

dureza (kg/f)
10.5
10
9.5
9
8.5
Dureza
8
7.5
1
% humedad
Grfico Prueba de Humedad de Estabilidad Acelerada

14
13
12
11
10
9
8
Humedad
Ensayo de Estabilidad en Condiciones Intermedias

Prueba
Mes 0
Mes 1
Mes 2
Mes 3
Mes 4
Mes 5
Mes 6
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
1
1
2
1
3
2
4
1
15
20
Apariencia
Color
Olor
Caractersticas
Organolpticas
Ensayo
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
Frascos por Lote p/Ensayo de E.C.I.

Lote 1
7
Lote 2
7
Lote 3
7
Mes 0
Mes 1
Mes 2
Mes 3
Mes 4
Mes 5
Mes 6
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Cumple
Desintegracin
101.987
0.001
300.03
101.2750.
001
29.50.03
100.6720.
001
28.20.03
100.1090.
001
27.70.03
99.5510.
001
26.10.03
99.3910.
001
25.70.03
99.1950.
001
24.50.03
Disolucin
920.01
91.40.01
90.00.01
89.80.01
88.20.01
87.50.01
86.20.01
Dureza
100.05
9.70.05
9.40.05
9.10.05
8.80.05
8.50.05
8.30.05
90.1
9.80.1
10.20.1
10.60.1
11.20.1
11.80.1
12.30.1
Organolpticas
Ensayo
Humedad
Grfico Prueba de Ensayo de Estabilidad en Condiciones

Intermedias (promedios Lotes 1-3) a 302C/655% HR
103
102
% p.a.
Prueba
101
100
99
Ensayo
98
97
0
Segundos
Grfico Prueba de Desintegracin de Estabilidad en

Condiciones Intermedias (promedios Lotes 1-3) a
302C/655% HR
32
30
28
26
24
22
Desintegracion
1
% de disolucin
Grfico Prueba de Disolucin de Estabilidad en

302C/655% HR
94
92
90
88
86
84
82
Disolucion
1
dureza (kg/f)
Grfico Prueba de Dureza de Estabilidad en Condiciones

Intermedias (promedios Lotes 1-3) a 302C/655% HR
10.5
10
9.5
9
8.5
8
7.5
Dureza
% humedad
Grfico Prueba de Humedad de Estabilidad en

302C/655% HR
13
12
11
10
9
8
Humedad
1
Ensayo de Estabilidad a Largo Plazo

Prueba
Caractersticas
Organolpticas
M
0
M
1
M
2
M
3
M
4
M
5
M
6
M
7
M
8
M
9
M
10
M
11
M
12
Apariencia
Color
Olor
Ensayo
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
15
15
15
15
15
15
15
15
15
15
15
15
15
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
Frascos por Lote p/Ensayo de

E.L.P.
Lote 1
13
Lote 2
13
Lote 3
13
% p.a.
Dureza
Disolucin
1
86.70.02
86.10.03
85.50.01
85.10.02
84.70.03
84.20.04
83.90.05
83.50.06
9.40.05
9.10.05
8.90.05
0.06
0.07
0.08
0.09
0.10
0.11
0.12
10.7 0.05
3
11.2 0.08
5
11.6 0.07
6
12.1 0.04
7
12.4 0.01
12.7 0.09
13.2 0.09
99
98
97
9 10 11 12 13
13.6 0.06
14.1 0.05
Grfico Prueba de Ensayo de Estabilidad a Largo Plazo

103
102
101
100
Ensayo
14.5 0.02
98.8720.
005
Cumple
Cumple
M 11
22.60.07
98.9610.
004
M 10
23.30.06
Cumple
M9
23.70.05
Cumple
M8
24.20.04
Cumple
M7
24.50.03
Cumple
M6
25.70.02
M5
Cumple
Cumple
Cumple
M4
26.10.03
27.70.03
99.8190.
002
99.6340.
003
99.5410.
004
99.4320.
002
99.3910.
001
99.2120.
002
99.1340.
003
Cumple
Cumple
M3
28.80.02
100.3220
.002
100.6720
.001
Cumple
Cumple
M2
88.90.01
29.30.03
29.50.02
101.7930
.002
101.9870
.001
M1
89.40.01
91.10.02
0.07
10.2 0.02
Humedad
29.70.01
30.00.03
Desintegracin
91.60.01
92.30.00
Ensayo
10.10.06
10.30.05
M0
9.6 0.02
9 0.05
Prueba
M 12
Organolpticas
Grfico Prueba de Desintegracin de Estabilidad a

Largo Plazo (promedios Lotes 1-3) a 302C/655% HR
32
segundos
30
28
26
Desintegracion
24
22
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Grfico Prueba de Disuolucin de Estabilidad a Largo

Plazo (promedios Lotes 1-3) a 302C/655% HR
94
% disolucin
92
90
88
Disolucion
86
84
82
1
9 10 11 12 13
dureza (kg/f)
Grfico Prueba de Dureza de Estabilidad a Largo Plazo

10.5
10
9.5
9
8.5
8
7.5
7
6.5
Dureza
9 10 11 12 13
% humedad
Grfico Prueba de Humedad de Estabilidad a Largo

Plazo (promedios Lotes 1-3) a 302C/655% HR
15
14
13
12
11
10
9
8
Humedad
9 10 11 12 13
7.3 VIDA TIL

En base a las pruebas y ensayos de estabilidad realizados, as como los parmetros y
lmites que se deben de cumplir en cada una de ellas, la vida til de nuestro producto
farmacutico es de dos aos.
8. REQUERIMIENTOS LEGALES
ASEGURAMIENTO DE LA CONFORMIDAD DE LOS REQUISITOS LEGALES,
REGULATORIOS Y AMBIENTALES APLICABLES.
AUTORIZACIN SANITARIA
La Comisin de Autorizacin Sanitaria, expide documentos oficiales para la importacin y
exportacin de insumos para la salud, alimentos, entre otros, as como para la internacin
y salida de clulas, tejidos y sangre, tambin emite permisos de publicidad, licencias a

establecimientos, registros a productos y certificados de condicin sanitaria para
medicamentos, productos biolgicos para uso humano, dispositivos mdicos,
biotecnolgicos, servicios de salud, alimentos, tabaco, plaguicidas, nutrientes vegetales y
precursores qumicos.
Los requisitos necesarios que deben estar incluidos para realizar un proceso
de registro sanitario de un frmaco establecidos por la COFEPRIS son:
Proceso de fabricacin:
a. Para molculas nuevas: Diagrama de flujo del proceso de fabricacin, con equipos,
capacidad y controles en proceso. Ruta de sntesis, Informe de la validacin del proceso
de fabricacin del frmaco.
b. Para medicamentos genricos: Diagrama de flujo del proceso de fabricacin con
controles en proceso. Informe de la validacin del proceso de fabricacin del frmaco.
Informacin general:
a. Nomenclatura (Denominacin Comn Internacional o Genrico), nombre qumico.
b. Estructura qumica y frmula molecular (Peso Molecular) y masa molecular relativa.
c. Caractersticas fisicoqumicas como: apariencia, identidad, estado fsico (cristal o
polimorfo), isomerismo, etc.
d. Caracterizacin de la estructura del frmaco mediante pruebas analticas como: IR, UV,
masas, difraccin de rayos X, Resonancia Magntica Nuclear, Calorimetra diferencial de
barrido, etc
e. Propiedades higroscpicas y tamao de partcula (si aplica).
f. Sustancias relacionadas, productos de degradacin, impurezas y solventes residuales
(si aplica).
Controles del frmaco:
a. Especificaciones y justificacin de las mismas.
Fotocopia de la referencia bibliogrfica cuando aplique.
b. Mtodos analticos.
c. Validacin de mtodos cuando estos no sean farmacopicos.
Indicar la referencia que utilizan para llevar a cabo su validacin, p. ej. FEUM,
Gua del Colegio de Qumicos, etc.
d. Certificado analtico emitido por el fabricante del frmaco, de acuerdo a las
especificaciones establecidas.
Incluir la evidencia analtica tipo (cromatogramas/espectogramas) e. Informacin
del sistema contenedor-cierre.
Estabilidad:
a. Informe final de estabilidad del(os) frmaco(s) a condiciones aceleradas y a largo plazo
de acuerdo a la normatividad aplicable. Referencia bibliogrfica.
b. Cuando aplique, informacin sobre las condiciones de transporte y almacenamiento del
o los frmaco(s).
Controles del frmaco:
a. Referencia bibliogrfica y/o monografa farmacopeca, de acuerdo con la FEUM u otras
farmacopeas reconocidas internacionalmente.
b. Especificaciones con justificacin de las mismas cuando no sea farmacopico, o de
acuerdo con la ltima edicin de la FEUM u otras farmacopeas reconocidas
internacionalmente.
c. Mtodos analticos. Descripcin de los mtodos analticos. Correspondientes a las
pruebas indicadas en la monografa farmacopeca o las desarrolladas por el fabricante.
d. Validacin de mtodos.
Indicar la referencia que utilizan para llevar a cabo su validacin, p. ej. FEUM,
Gua del Colegio de Qumicos, etc.
Cuando estos no sean farmacopicos presentar la validacin del mtodo de las
pruebas y/o determinaciones. Debern cumplir con las guas de validacin,
aquellas metodologas analticas que sean desarrolladas por el fabricante, cuando
el frmaco no cuenta con una monografa farmacopeca y en su caso cuando se
modifique las condiciones o caractersticas del mtodo indicado en la monografa
farmacopeca.
Informe firmado por responsable sanitario.
Si los mtodos estn basados en a la FEUM u otras farmacopeas reconocidas,
slo se requiere demuestren la adecuabilidad (si aplica).
e. Certificado analtico emitido por el fabricante del medicamento, de acuerdo a las
especificaciones establecidas.
Con dictamen aprobatorio y la evidencia analtica generada en su anlisis.
Para pruebas cuantitativas no es aceptable como resultado: CUMPLE, Dentro de
especificacin, PASA, OK
Rastreabilidad: el nmero de lote del aditivo analizado deber corresponder con
los lotes descritos en las rdenes de produccin y que correspondan con los
aditivos utilizados en la fabricacin de los lotes de PT sometidos en el estudio de
estabilidad.
Los requisitos necesarios que deben estar incluidos para realizar un proceso
de registro sanitario de un producto terminado establecidos por la
COFEPRIS son:
Desarrollo Farmacutico:
a. Justificacin de:
La forma farmacutica.
Formulacin.
El proceso de fabricacin
El sistema contenedor-cierre.
Va de administracin y consideracin de uso (cuando aplique).
Frmula:
a. Frmula cuali-cuantitativa.
Declarar las denominaciones genricas de la materia prima y frmaco.
Indicar la cantidad de sal del frmaco empleada cuando aplique la equivalencia
sal-base.
Expresar y justificar excesos (especificando la cantidad) de materia prima y
frmaco (s) en los casos en que aplique.
Declarar materia prima que se elimina durante el proceso o utilizados en la
produccin y que no se encuentren en PT (p. ej. Agua, nitrgeno, alcohol,
antibiticos, etc).
Composicin cuali-cuantitativa de mezclas utilizadas (p.ej. Mezclas de frmacos,
pellets, recubrimientos, etc).
b. Nota a la frmula:
Indicar si se trata de un ismero, polimorfo, etc.
Rango de pH.
Aditivos de ajuste.
Composicin de cpsula. La frmula debe ser avalada mediante firma autgrafa
del responsable sanitario.
Fabricacin:
a. Descripcin del proceso de fabricacin.
Indicar el tipo (piloto, escalado o de produccin) y tamao de los lotes sometidos a
estabilidad.
b. Diagramas de flujo, describiendo todas las etapas del proceso hasta la obtencin del
producto terminado.
Si en el proceso est involucrado ms de un fabricante o establecimiento, deber
indicarse en el diagrama de flujo, la o las etapas del proceso en las que participa
cada fabricante), indicando tambin pasos intermedios y puntos crticos.*
Cuando participe ms de un fabricante o establecimiento en el proceso de
fabricacin debern presentar Licencia sanitaria o CBPF de las 6 autoridades
reconocidas por COFEPRIS.
c. Controles en proceso con sus resultados (tabulados o grficos).
d. Ordenes de produccin de los lotes sometidos a estabilidad (Donde se especifique el
tipo y el tamao del lote).
Describir los ajustes ya sea de valoracin, humedad, equivalencia sal-base, ajuste
de peso. (como anexo o dentro de la misma orden).
Cada lote sometido a estabilidad debe presentar orden de produccin, certificados
de anlisis de frmaco (s) y aditivos utilizados en la fabricacin estn o no en
producto terminado.
e. Ordenes de acondicionamiento (para presentaciones con diferentes sistemas

contenedores-cierre).
Control de PT:
a.
Fotocopia de la Monografa en la que basaron el anlisis.

FEUM.
Farmacopeas internacionalmente reconocidas.
b. Especificaciones. De acuerdo con la Monografa Farmacopeca y en su caso
especificaciones internas.
FEUM o Farmacopeas internacionalmente reconocidas.
Justificacin tcnica de especificaciones internas o modificacin de
especificaciones.
Para molculas nuevas: Justificadas de acuerdo a los estudios clnicos.
c. Mtodos analticos.
Descripcin del mtodo analtico.
Deben corresponder a las pruebas indicadas en la monografa farmacopeca o las
desarrolladas por el fabricante del medicamento.
d. Validacin de mtodos analticos que no sean farmacopecos, o a los cuales les hayan
hecho alguna modificacin al mtodo descrito en la FEUM o de otra farmacopea
internacionalmente reconocida, as como mtodos analticos que hayan sido
desarrollados por el fabricante del medicamento.
Indicar que gua utilizan en la validacin, p. ej.: FEUM, Gua del Colegio de QFB,
etc.
e. Certificado analtico.
Emitidos por el fabricante del medicamento.
Resultados de pruebas y/o determinaciones completas de acuerdo a la monografa
o las especificaciones internas.
El nmero de lote deber corresponder con los lotes descritos en las rdenes de
produccin y que correspondan con los lotes sometidos en el estudio de
estabilidad.
Evidencia analtica generada tipo (cromatogramas, espectrogramas, etc)
Estabilidad de PT:
a. Protocolo de estabilidad donde se establezcan las condiciones de temperatura,
humedad, tiempo, No. lotes sometidos a estabilidad, pruebas o determinaciones a
realizar, periodicidad del anlisis, especificaciones y mtodos analticos, sistema
contenedor-cierre y fabricante del frmaco.
Los estudios de estabilidad deben ser bajo las condiciones de temperatura,
humedad y periodicidad especificadas en NOM-073 para estudios acelerados y los
avances en las condiciones de estabilidad a largo plazo (los cuales debern
continuar hasta concluir los anlisis de acuerdo a la NOM-073).
Demostrar que el mtodo analtico es indicativo de estabilidad (Mtodo analtico
cuantitativo para un frmaco o un medicamento, capaz de distinguir cada
ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de degradacin).
Si en el transcurso del estudio de estabilidad hubiera una modificacin al mtodo

analtico de cualquier determinacin y/o prueba debe demostrarse que son
equivalentes mediante el informe validacin del mismo.
b. Resultados tabulados de cada una de las pruebas realizadas.
De acuerdo con los tiempos de anlisis, las pruebas y resultados establecidos en
el protocolo.
Cualquier modificacin en el protocolo debe ser justificada.
c. Evidencia analtica al inicio y final del estudio que incluya hojas de clculo para verificar
los resultados reportados.
d. Conclusiones.
El plazo de caducidad otorgado ser 24 meses el cual es tentativo, si procede
e. Para medicamentos que se mezclen con alguna solucin o vehculo, se debern
presentar los estudios de estabilidad de la solucin reconstituida.
Estudios que justifiquen la temperatura y tiempo de conservacin.
f. Para fabricantes alternos de producto terminado, presentar estudios de estabilidad,
conforme a la NOM 073.
g. Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco y que soliciten fabricantes
alternos del frmaco(s), someter estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo por
cada combinacin posible.
h. Se aceptan estudios de estabilidad de origen para medicamentos de fabricacin
extranjera. El plazo tentativo autorizado (24 meses) se debe confirmar con muestras
conservadas y analizadas en Mxico.
Para el caso de medicamentos con un frmaco: Cuando se solicite fabricantes
alternos de frmaco deber presentar estudios de estabilidad de lotes fabricados con
cada fabricante solicitado, para cada concentracin y/o envase primario solicitado.
Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco y soliciten ms de un
fabricante alterno de cada frmaco: Deber fabricar lotes por cada combinacin posible
y para cada concentracin solicitada para someter a estabilidad, conforme a la NOM
073.
ENVASE PRIMARIO Y SECUNDARIO

a. Justificacin del sistema contenedor cierre (ventajas, atoxicidad cuando aplique, etc.).
b. Descripcin y capacidad del envase primario.
c. Incluir los elementos que integra el envase primario, p. ej.: tapn, sellos, goteros, etc.
d. Descripcin y capacidad del envase secundarios.
e. Informacin o registro del dispositivo anexo, p. ej. agujas, jeringas (no jeringas
prellenadas), dispositivos de transferencia, equipo de venoclisis.
f. Certificado analtico del sistema contenedor-cierre.
Formato de Informe Tcnico Favorable: Nuevos Registros de Medicamentos, bajo la

modalidad molcula nueva.
Formato de Informe Tcnico Favorable: Modificaciones de Medicamentos
Requisitos de la COFEPRIS para solicitar reunin ante el Comit de

Molculas Nuevas
Requisitos Generales:
1. Datos del solicitante:
Razn social, Representante legal, Direccin, telfono, e-mail.
2. Datos de la molcula:
Nombre genrico.
Denominacin distintiva (si aplica).
Forma farmacutica.
Concentraciones.
Va de administracin.
Consideracin de uso.
3. Clasificacin de la molcula:
Tipo de solicitud (producto terminado o producto en desarrollo).
Tipo de molcula: Nueva molcula, nueva indicacin, nueva combinacin,
biotecnolgico, biocomparable, otro.
Origen de la molcula: Farmoqumico, biolgico, biotecnolgico.
*Productos en desarrollo (Nuevas combinaciones, nuevas indicaciones, etc.)

1. Justificacin extensa para el desarrollo del nuevo producto (incluir datos
epidemiolgicos, clnicos y teraputicos, impacto en salud pblica y ventaja(s)
teraputica(s) o de seguridad respecto al producto propuesto).
2. Indicacin teraputica propuesta.
3. Descripcin del mecanismo de accin.
a) Identificacin de biomarcadores (si aplica).
b) Poblaciones especiales.
4. Programa de investigacin cientfica.
5. Resultados de la investigacin cientfica llevada a cabo (en Mxico y otros pases
agregando grficas y tablas de manera extensa) de acuerdo a la etapa de
investigacin:
a) Pre-clnicos, toxicidad y farmacocintica
b) Clnicos:
i. Fase I
ii. Fase II
iii. Fase III
c) Para los casos en los que se trate de una nueva combinacin debern incluir
evidencia de no interaccin farmacolgica.
d) Cabe mencionar que todos los protocolos de los estudios clnicos realizados
en Mxico deben estar previamente registrados y aprobados por COFEPRIS
para su ejecucin.
6. Diseo de protocolos (cualquier sede o pas) de investigacin de acuerdo a la etapa
de desarrollo clnico (si aplica).
7. Respecto a la seguridad del producto debern presentar:
a) Reportes peridicos de seguridad de los estudios clnicos.
b) Propuesta del Plan de manejo de riesgos.
c) Interacciones medicamentosas (tericas y documentadas).
8. Plan de desarrollo farmacutico, que incluya la fabricacin y caracterizacin
qumica, pruebas del proceso de fabricacin y control de calidad del producto. En el
caso de los medicamentos biotecnolgicos deber incluir informacin relacionada a
la caracterizacin y obtencin de la molcula.
9. Propuesta de Informacin Para Prescribir (IPP) de acuerdo a normatividad vigente
nacional.
10. En caso de tratarse de un OTC, tambin deber presentar propuesta de inserto para
el paciente y marbete de acuerdo al avance de la investigacin.
11. Las observaciones a las que haya llegado el Comit de Molculas Nuevas se
entregarn por escrito de manera oficial en un plazo no mayor a 60 das naturales.
Cabe mencionar que, dado que se trata de un producto en desarrollo, dicho
documento no supone un prerrequisito para hacer la solicitud de registro del
producto propuesto.
NORMA Oficial Mexicana NOM-176-SSA1-1998, Requisitos sanitarios que

deben cumplir los fabricantes, distribuidores y proveedores de frmacos
utilizados en la elaboracin de medicamentos de uso humano.
*Referencia en base al punto no. 6 Proveedores de Frmacos de la NOM-176-SSA11998.
6.1. Fabricantes
Los fabricantes de frmacos adems de cumplir con las disposiciones legales aplicables,
deben:
6.1.1. Emitir el certificado de anlisis correspondiente, firmado por el responsable sanitario
para comprobar que la calidad de los frmacos que fabrican cumplen con las
especificaciones establecidas en la edicin vigente de la FEUM y sus suplementos.
Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros
pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de
organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente.
6.1.2. Cumplir con las Buenas Prcticas de Fabricacin para Frmacos, en los trminos
de lo establecido en la NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin de
frmacos.
6.1.3. Contar con la evidencia documental de los anlisis, pruebas y evaluaciones que se
hayan realizado para cada lote en las diferentes etapas del proceso.
6.1.4. Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice.
6.1.5. Etiquetar los envases de los productos que se comercialicen, con el nombre y
domicilio del fabricante, el nmero del lote y el nombre del producto.
6.2. Cuando se lo requiera el comprador, deber expedir el certificado de anlisis
correspondiente.
*Referencia en base al punto no. 7 Importadores de Frmacos de la NOM-176SSA1-1998.

7.1. Para frmacos de origen extranjero, el importador deber demostrar:
7.1.1. Que el fabricante del producto que comercialice cumple con las disposiciones
sanitarias del pas de origen.
7.1.2. Que cuenta con el certificado de anlisis original del fabricante.
7.1.3. Que el fabricante cumple con las Buenas Prcticas de Fabricacin de Frmacos.
*Referencia en base al punto no. 8 Distribuidores de la NOM-176-SSA1-1998.

Los distribuidores de frmacos, adems de cumplir con las disposiciones legales
aplicables, debern:
8.1. Garantizar que el producto que se comercialice ha sido fabricado cumpliendo los
requisitos establecidos en los numerales 6.1. y 7.1. de esta Norma, segn corresponda al
origen del producto.
8.2. Contar con la documentacin tcnica de liberacin de cada lote, para los productos
que comercialice.
8.3. Contar con la evidencia documental de los estudios que realice de acuerdo con su
propio proceso de control de calidad.
8.4. Cuando se lo requiera un comprador, deber expedir copia fiel de los certificados
originales y, en su caso, el certificado del anlisis que realice.
8.5. Conservar la documentacin de identificacin de las operaciones que realice.
8.6. Mantener los elementos de identificacin de origen en los recipientes si no se realizan
operaciones de trasvase.
8.7. Realizar en condiciones sanitarias adecuadas las operaciones de trasvase, as como
identificarlas y documentarlas; los productos trasvasados debern contener en sus
etiquetas la informacin de origen y la del distribuidor.
8.8. Etiquetar los envases de los productos que se comercialicen con el nombre y
domicilio del establecimiento fabricante, el nmero de lote y el nombre del producto.
*Referencia en base al punto no. 9 Fabricantes de Medicamentos de la NOM-176SSA1-1998.

9.1. Los fabricantes de medicamentos adems de cumplir con las disposiciones legales
aplicables, deben:
9.1.1. Contar con un sistema de aseguramiento de la calidad mediante el cual se
demuestre que los frmacos que adquiera cumplen con las disposiciones sanitarias
aplicables.
9.1.2. Realizar estudios de control de calidad de sus proveedores que garanticen
uniformidad en la calidad de los frmacos.
9.1.3. Conservar la evidencia documental de los estudios, anlisis y evaluaciones que
realice de los frmacos que utilice, de acuerdo a su proceso interno de control de calidad
cuando menos un ao despus de la fecha de caducidad del medicamento.
9.1.4. Adquirir frmacos para la elaboracin de medicamentos que hayan sido producidos
con Buenas Prcticas de Fabricacin de Frmacos y tengan un certificado de anlisis
original del fabricante que cumpla con las especificaciones de calidad indicada en la
edicin vigente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos.
Cuando en sta no aparezca la informacin podr recurrirse a farmacopeas de otros
pases.
9.1.5. Dar aviso a la Secretara de cualquier cambio de proveedor, origen del frmaco, o
materias primas, previo a la comercializacin de los productos.
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-257-SSA1-2013,
Autorizacin de medicamentos, registro, renovacin y modificaciones.
*Referencia en base al punto no. 5 Autorizacin de Medicamentos del PROYNOM-257-SSA1-2013, Autorizacin de medicamentos, registro, renovacin y
modificaciones.
5.1 Generalidades.
El registro de los medicamentos para uso humano es un proceso obligatorio para obtener
la autorizacin de comercializacin en el pas. En esta Norma se definen los requisitos
tcnicos para integrar el Expediente de Registro, las particularidades de cada tipo de
expediente de acuerdo a la variedad de productos, la clasificacin de las diferentes
modalidades de modificacin a las condiciones de registro y el proceso administrativo

para su resolucin.
5.2 Expediente de Registro.
El expediente para autorizacin es la presentacin de informacin documental a
COFEPRIS, que tiene la finalidad de proporcionar informacin confidencial y detallada
acerca de instalaciones, procesos, insumos utilizados en la investigacin y fabricacin de
frmaco (s) y medicamento (s), la cual en su conjunto da la evidencia cientfica de la
calidad, estabilidad, eficacia y seguridad del producto que solicitan para la autorizacin de
un Registro Sanitario. Se encuentra dividido por mdulos, con las siguientes
caractersticas:
5.2.1 Hojas de papel bond sin enmendaduras, tachaduras, ralladuras, manchadas o
hmedas.
5.2.2 Tipografa clara y legible en color negro.
5.2.4 Letra Arial entre 10 y 12 puntos.
5.2.4 En caso de presentar documentos que se encuentren escritos con letra de mano,
debern anexar transcripcin del documento en letra de molde (impresa).
5.2.5 La documentacin debe ser presentada en idioma espaol.
5.2.6 Para el caso de documentacin/informacin que de origen estn en otro idioma,
anexar traduccin al espaol del (os) documento (s).
5.2.7 Los documentos legales emitidos en otro idioma diferente al espaol debern ser
acompaados de traduccin por perito traductor.
5.2.8 Legajos.
5.2.8.1 Legajos de hasta 200 hojas por cada uno.
5.2.8.2 En la cartula de cada legajo se expresa la razn social del establecimiento
solicitante, denominacin genrica y distintiva.
5.2.8.3 Asignar el nmero del legajo, bajo el formato: Legajo X de Y.
5.2.8.4 Los legajos se unen utilizando tapas unidas por un sistema de broches o cintas,
que permita la libre apertura entre hojas.
5.2.9 La codificacin por color ser la siguiente:
5.2.9.1 Molcula nueva, Verde oscuro.
5.2.9.2 Medicamento genrico, Rosa.
5.2.9.3 Medicamentos biolgicos (hemoderivados/vacunas), Rojo.
5.2.9.4 Modificacin tcnica, Azul claro.
5.2.9.5 Modificacin administrativa, Amarillo.
5.2.9.6 Prrroga, Verde claro.
5.2.9.7 Medicamento Hurfano, Naranja.
5.3 Modalidades de Expedientes.
Dependiendo la modalidad a solicitar autorizacin de registro sanitario, los expedientes de
registro debern integrarse como se indica a continuacin:
5.2 Nuevos Registros/Molculas Nuevas.
5.4.1 Mdulo I. Informacin administrativa-legal.
5.4.1.1 Formato de solicitud debidamente llenado conforme al ACUERDO por el que se
dan a conocer los trmites y servicios, as como los formatos que aplica la Secretara de
Salud, a travs de la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios,
inscritos en el Registro Federal de Trmites y Servicios de la Comisin Federal de Mejora

Regulatoria, los rubros que no le apliquen a la solicitud deben ser cancelados con una
lnea, firmados por el propietario, representante legal o responsable sanitario,.
5.4.1.2 Pago de derechos. Conforme a la Ley Federal de Derechos.
5.4.1.3. Licencia sanitaria vigente, donde conste las lneas de fabricacin y forma
farmacuticas autorizadas y que sean congruentes con el medicamento que solicitan
registrar.
5.4.1.4 Contar con lneas de penicilnicos, cefalospornicos, hormonales, etc. En caso de
solicitar este tipo de medicamentos.
5.4.1.5 Aviso de responsable sanitario.
5.4.1.6 Proyectos de etiqueta, instructivos e Informacin para prescribir amplia y reducida
de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente.
5.4.1.7 Certificado de buenas prcticas de fabricacin del medicamento legalizado o
apostillado en original o copia certificada, traducido al espaol por perito traductor
autorizado para traduccin del idioma de origen y vigente al momento del ingreso de la
solicitud de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas por COFEPRIS.
5.4.1.8 Certificado de buenas prcticas de fabricacin del diluyente legalizado o
apostillado, en caso de contenerlo, en original o copia certificada, traducido al espaol por
perito traductor autorizado para traduccin del idioma de origen y vigente al momento del
ingreso de la solicitud de las Autoridades Reguladoras Nacionales reconocidas por
COFEPRIS.
5.4.1.9 Propuestas de denominacin distintiva.
5.4.1.10 Informacin de la patente del frmaco.
5.4.1.10.1 Documento inscrito ante el IMPI, que compruebe que la patente del
medicamento se encuentra vigente o que es el licenciatario de la patente, segn lo
establece el artculo 167-bis del RIS.
5.4.1.11 Acta generada en la presentacin del medicamento ante el Comit de Molculas
Nuevas.
5.4.2 Mdulo II. Informacin de calidad.
5.4.2.1 Frmaco (s). Incluir la siguiente informacin relacionada con el frmaco o los
frmacos presentes en la formulacin del medicamento y de cada fabricante del (os)
frmaco (s) que se solicite autorizacin.
5.4.2.1.1 Informacin general. Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando proceda.
5.4.2.1.2 Frmula estructural, incluyendo la estereoqumica absoluta y relativa, la frmula
molecular y la masa molecular.
5.4.2.1.3 Caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas, incluyendo cuando proceda, para
el caso de slidos, sus caractersticas de cristalinidad.
5.4.2.1.4 Informacin de fabricacin.
5.4.2.1.4.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones
involucradas en la fabricacin el frmaco(s).
5.4.2.1.4.2 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin indicando los pasos crticos y los
controles durante el proceso.
5.4.2.1.4.3 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado.
5.4.2.1.4.4 Descripcin y discusin de las modificaciones significativas realizadas al
proceso de fabricacin y a las especificaciones del frmaco utilizados en los lotes
empleados en las diferentes etapas de los estudios de investigacin del medicamento.
5.4.2.1.5 Informacin de estabilidad. Protocolo de estabilidad y resultados tabulados

firmados por el profesional responsable.
5.4.2.1.6 Estudios de estabilidad bajo condiciones especiales.
5.4.2.1.7 Control de calidad del frmaco (s).
5.4.2.1.8 Caracterizacin. Presentar evidencia de la confirmacin de la estructura,
describiendo la ruta sinttica y los espectrogramas de los anlisis correspondientes, la
informacin relacionada con la identificacin de la estereoqumica, la posibilidad de
isomerismo y la formacin potencial de polimorfos.
5.4.2.1.9 Especificaciones del frmaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes
residuales. As como la justificacin de cada una de ellas.
5.4.2.1.10 Descripcin de los mtodos analticos empleados para la evaluacin del
frmaco, de las impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monografa
correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de referencia requeridos.
Cuando en la FEUM no aparezca la informacin podr recurrirse a otras farmacopeas.
5.4.2.1.10.1 En caso de mtodos no farmacopicas, se deber incluir el protocolo e
informe de su validacin.
5.4.2.1.10.2 La utilizacin de los mtodos farmacopicas debe de demostrarse que existe
un desempeo adecuado.
5.4.2.1.11 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco y del fabricante del
medicamento o del solicitante del registro y en su caso del maquilador.
5.4.2.1.12 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las
muestras, incluyendo productos de degradacin, cuando no sean farmacopicos.
5.4.2.1.13 Aditivos. Incluir la siguiente informacin de los aditivos utilizados en la
formulacin del medicamento, estn presentes o los que se eliminen durante el proceso.
As como del diluyente en caso de contenerlo.
5.4.2.1.13.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos, estn o no en el
producto final.
5.4.2.1.13.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificacin,
caractersticas fsicas, pruebas farmacopicas y pruebas no farmacopicas que se lleven
a cabo. Justificacin de las especificaciones cuando no sean farmacopicas.
5.4.2.1.13.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados para la evaluacin de cada
aditivo, indicando en su caso, la monografa correspondiente a la FEUM, y las sustancias
y materiales de referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin
podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopicos, se deber
incluir el protocolo e informe de su validacin.
5.4.2.1.13.4 En caso de aditivos nuevos presentar estudios que demuestren la seguridad
de uso.
5.4.2.1.13.5 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento,
proporcionar informe de su fabricacin, caracterizacin y control, as como los datos que
sustenten la seguridad de uso.
5.4.2.2 Medicamento.
5.4.2.2.1 Desarrollo farmacutico. Proporcionar la informacin correspondiente de los
estudios realizados para establecer y justificar lo siguiente:
5.4.2.2.1.1 Forma farmacutica y consideraciones de uso del medicamento.
5.4.2.2.1.2 Proceso de fabricacin.
5.4.2.2.1.3 Controles de proceso.
5.4.2.2.1.4 Sistema contenedor-cierre.
5.4.2.2.1.5 Control de cambios durante el desarrollo.
5.4.2.2.2 Frmula cuali-cuantitativa.

5.4.2.2.2.1 Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificacin, en el
caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco.
Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la
Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables. En
todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la
denominacin reconocida por la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto
final, as como los excesos.
5.4.2.2.2.2 Declarar la composicin cuali-cuantitativa de mezclas utilizadas.
5.4.2.2.2.3 Expresar la composicin de ncleos inertes.
5.4.2.2.3 Informacin de fabricacin.
5.4.2.2.3.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin.
5.4.2.2.3.2 Controles en proceso con sus grficos.
5.4.2.2.3.3 Cartulas de las rdenes de produccin o de surtido de los insumos de los
lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus certificados de anlisis emitidos
por el fabricante, donde se especifique las materias primas empleadas, nmero de lote,
donde se certifique la rastreabilidad y cantidad.
5.4.2.2.3.4 Cartulas de las rdenes de acondicionamiento.
5.4.2.2.4 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el manejo de productos
estriles o elementos que se utilicen en productos estriles, el fabricante debe
proporcionar la siguiente informacin:
5.4.2.2.5 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin.
5.4.2.2.5.1 Controles del proceso de esterilizacin.
5.4.2.2.5.2 Protocolo e informe de la validacin del proceso de esterilizacin.
5.4.2.2.6 Protocolo de validacin del proceso de fabricacin.
5.4.2.2.7 Controles del medicamento.
5.4.2.2.8 Especificaciones con referencias bibliogrficas, farmacopicas o la justificacin
tcnica cuando no sean farmacopicas.
5.4.2.2.9 Descripcin de los mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias de
referencia y la adecuabilidad para mtodos farmacopicos, anexando espectrogramas o
cromatogramas tipo.
5.4.2.2.10 Protocolo e informe de la validacin de los mtodos analticos, para el caso de
mtodos no farmacopicos.
5.4.2.2.11 Certificados de anlisis, de los lotes sometidos a estabilidad, emitidos por el
fabricante del medicamento, firmados por el responsable sanitario o profesional
responsable equivalente.
5.4.2.2.12 Estudios de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana
correspondiente vigente.
5.4.2.2.13 Protocolo de estabilidad. Para el caso de medicamentos de fabricacin
extranjera se debe indicar la gua internacional que utilizan para establecer las
condiciones de temperatura y humedad, as como de condiciones especiales.
5.4.2.2.14 Resultados tabulados de los estudios de estabilidad acelerada y los avances de
los estudios de estabilidad a largo plazo, con la evidencia analtica generada de la
condicin inicial y final.
5.4.2.2.15 Conclusiones de los estudios de estabilidad.
5.4.2.2.16 La Autoridad tiene la facultad de solicitar los clculos que demuestren la validez
de los resultados expresados en trminos de las disposiciones jurdicas aplicables.
5.4.2.2.17 Sistema de envase.
5.4.2.2.17.1 Envase primario.

5.4.2.2.17.1.1 Descripcin y capacidad del envase primario.
5.4.2.2.17.1.2 Cumplir con las pruebas para el sistema de envase que establece la FEUM
vigente.
5.4.2.2.17.1.3 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de envase.
5.4.2.2.17.1.4 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables.
5.4.2.2.17.1.5 Pruebas microbiolgicas si son aplicables.
5.4.2.2.17.1.6 Pruebas de evaluacin del sistema contenedor-cierre.
5.4.2.2.17.1.7 Mtodo analtico de las pruebas realizadas al envase primario.
5.4.2.2.17.1.8 Descripcin y justificacin de actividades de tratamiento realizadas a los
envases primarios si son aplicables.
5.4.2.2.17.1.9 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante del medicamento para
cada uno de los materiales del sistema contenedor-cierre empleados en el producto.
5.4.2.2.17.2 Envase secundario.
5.4.2.2.17.2.1 Descripcin y capacidad del envase secundario.
5.4.2.2.17.3 Dispositivos anexos.
5.4.2.2.17.3.1 Presentar la informacin de acuerdo a la clasificacin del dispositivo
mdico.
5.4.2.2.17.3.2 Informacin tcnica y cientfica que soporte las caractersticas de
atoxicidad, seguridad y eficacia del dispositivo mdico.
5.4.2.2.18 Presentar la informacin
5.4.2.2.19 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del
medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su
formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en trminos
de las disposiciones jurdicas aplicables.
5.4.3 Mdulo III. Estudios preclnicos.
5.4.3.1 Estudios farmacodinmicos.
5.4.3.2 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones propuestas.
5.4.3.3 Farmacodinamia general.
5.4.3.4 Interacciones farmacolgicas.
5.4.3.5 Estudios farmacocinticos.
5.4.3.6 Farmacocintica de dosis nica.
5.4.3.7 Farmacocintica de dosis repetidas.
5.4.3.8 Estudios de absorcin y distribucin en animales y animales gestantes.
5.4.3.9 Estudios de biotransformacin y excrecin en animales.
5.4.3.10 Toxicologa.
5.4.3.11 Toxicidad a dosis nica.
5.4.3.12 Toxicidad a dosis mltiples.
5.4.3.13 Genotoxicidad y mutagenicidad.
5.4.3.14 Carcinogenicidad.
5.4.3.15 Toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo.
5.4.3.16 Tolerancia local, si procede.
5.4.4 Mdulo IV. Estudios clnicos.
Estudios clnicos controlados y diseados para demostrar la indicacin teraputica
propuesta.
5.4.4.1 Estudios Fase I.
5.4.4.2 Estudios Fase II.

5.4.4.3 Estudios Fase III.
5.4.4.4 Estudios Fase IV. Si el medicamento se comercializa en otros pases, presentar la
informacin disponible sobre farmacovigilancia.
5.4.4.5 Para combinaciones: Estudios riesgo beneficio.
9. PROCESO DE MANUFACTURA
9.1 Procedimiento de manufactura
Emisin de la orden
Solicitud de las
Surtido de materias
Verificacion del surtido
de fabricacin.
materias primas.
primas.
de materias primas.
Mezclar todo en un mezclador-secador de AVA
Adicionar el farmaco a una molienda
Pesar las materias primas en

una Balanza Analtica Serie
HR-120.
en un Molino BI-Rotor BRM
Equipado con hlice-AVA a una velocidad de
combinado con generador de aire
20 a 200 rpm, a una temperatura de 37C y un
caliente y auxiliares de tamizaje.
tiempo de duracin aprox de 2 horas.
Despues del mezclado se va a
Nucleacin (<12% de
un aglutinador por nucleacin,
humedad) y coalescencia
donde se agregar el Almidn
(> 12% humedad).
de maz y la Povidona.
Posteriormente se dirigir todo a una

granulacin para despus ir a la
cmara de secado que ser un
Secador cnico vertical al vaco MCV-NS/NCS
Estearato de magnesio,
talco, celulosa
monocristalina y Lactosa
monohidratada.
Envasar en un Equipo para
Control.
Despus del secado pasar a una

regranulacin y molienda en un
MTW SERIE DE MOLINO
TRAPECIO EUROPEO
Posteriomente se dirigir todo el

proceso a una compresora de tipo
Diafragma (Membrana) para elaborar
nuestra tableta con matriz ancha y
con 15 Jgos. De punzones.
Etiquetar , estuchar y embalar. en
Envasado de Polvos o Granulados y
un Equipo para Etiquetado de
tabletas Serie DSR Rotativo y hacer
Envases Cilndricos con Registro
un muestreo.
Serie ESZ-RE.
Flujo del proceso de produccin
Pasa de nuevo por un

mezcladormezclador-secador de AVA
Equipado con hlice-AVA
adicionando ahora, desintegrantes,
lubricantes y deslizantes.
9.2 Identificacin de puntos de control

Las buenas prcticas de fabricacin, incluidas las buenas prcticas de higiene
implantadas en el establecimiento, deben ser capaces de prevenir muchos de los peligros
identificados (Puntos Crticos de Control PC) y sistematizarse mediante la implantacin
documental expresada en polticas, procedimientos y registros. Sin embargo habr
operaciones en las cuales despus de haber implantado los pre-requisitos, realizado el
anlisis de peligros e identificado las medidas preventivas que previenen la ocurrencia de
peligros, se determinar que no existen PCC.
Los PCC requieren especial atencin y el sistema debe disearse para restringir su
nmero al mnimo indispensable. Es interesante sealar que ms de un peligro puede ser
controlado en un mismo PCC y que ms de un PCC puede ser necesario para controlar
un peligro. Para que exista un PCC se requiere simultneamente poder:
Definir y establecer lmites crticos.
Vigilar efectiva y oportunamente los parmetros de operacin en el punto crtico.
Puntos de control para el equipo
Todo el equipo utilizado deber estar previamente limpio y sanitizado.
En algunos casos, deber ser esterilizado.
Los contenedores sern de acero inoxidable, adems de poseer recubrimientos
que permitan su calefaccin.
La distancia entre los tanques y las lneas de llenado deber ser mnima para
evitar contaminacin microbiana.
Puntos de control para la mezcla u homogenizado
Variables operativas con las que se cuentan:
Velocidad
Duracin del proceso
Regulacin del sistema
Prevencin de la Contaminacin:
Sistemas de flujo fluido in situ
Procedimientos de limpieza in situ (CIP).
Vapor in situ (SIP) (desde vapor calentado hasta soda custica y cidos
ligeros).
Acabados de la superficie controlados
Limitar las cavidades muertas
Bombas
revestidas
con
polmeros
(p/e:
fluropolmeros
como
politetrafluoretileno (PTFE) y polmeros de perfluoroalcoxialcano (PFA).
10. CONCLUSIONES
La realizacin de este trabajo nos permiti conocer ms acerca de todas las
especificaciones que se tienen que realizar para sacar al mercado un nuevo
medicamento, as como todo el procedimiento de manufactura por el que debe de pasar
cada uno de los componentes de nuestro medicamento para obtener un producto final de
calidad para que pueda ser comercializado. Al mismo tiempo se aprendido a analizar cada
uno de los factores implicadas en los procesos de manufactura y a tomar decisiones para
determinar cul proceso es mejor y ms acorde a lo que se estaba realizando y se
pretenda obtener; de igual manera en base a la construccin de diagramas de flujo del
proceso podemos determinar los puntos de control y los puntos crticos de control; as
como a cumplir con los tiempos establecidos para la realizacin de cada una de las
actividades de nuestro plan de trabajo, esto ltimo es muy importante ya que en una
empresa donde se produce cualquier producto que este comercializado, los tiempos
entran en un papel muy importante porque casa paso, proceso, verificacin, etc. se debe
de cumplir de acuerdo al tiempo que este establecido.
Toda empresa debe de contar con estndares de calidad tanto en las materias
primas que utiliza para la frmula de su producto, como en el proceso involucrado para su
elaboracin.
Las normas establecidas que regulan todos estos procesos de manufactura y de
buenas prcticas nos permiten establecer un buen proceso de manufactura para la
realizacin de nuestros productos farmacuticos, todos estos procesos de manufactura,
incluyendo las formas y formulas farmacuticas de nuestro producto tienen que estar
establecidas en un documento en el cual se podr observar cada detalle de los procesos
de manufactura, para de esta manera verificar que el proceso se est realizando
correctamente y sin fallas para obtener un producto final que cumpla con los estndares
de calidad para su comercializacin.

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UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MXICO

CONTROL DE CALIDAD DE MEDICAMENTOS

PROYECTO DESARROLLO DE UN PRODUCTO

PROYECTO DESARROLLO DE UN PRODUCTO

Seleccin del Producto

2.2 Identificacin de las etapas crticas

2.3. Identificacin de las etapas/fechas de toma de decisin

2.4. Roles y responsabilidades del equipo de trabajo

3. INFORMACIN DEL PRODUCTO

3.2. Forma farmacutica

3.4. Mecanismo de accin

3.5. Efectos farmacolgicos

Inmunosupresor: Los mecanismos de la accin no se conocen totalmente, pero

Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infeccin por el virus de

hidroalcoholicas. Las soluciones de povidona tambin pueden ser utilizadas como

El almidn de maz es ampliamente utilizado en la industria alimentaria, se utiliza sobre

el llamado azcar de la leche, (C12H22O11) disacrido natural compuesto de glucosa y

4.2 Definicin de especificaciones: objetivo y lmites.

ALDEHDOS. MGA 0361. No ms de 500 ppm, expresado como acetaldehdo.

Ar1= Absorbancia obtenida con la preparacin de la referencia antes de la adicin de

Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz volumtrico de 100 rnL, llevar al

k1 = Constante del viscosmetro.

(95)[]c/Ps[lOO - %PPS]/ l00

Realizar por triplicado la determinacin empleando

FIGURA 1. Equipo para densidad de polvos.

SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA.

SUSTANCIAS SOLUBLES EN TER. No ms del 0,05 por ciento. Colocar

CONDUCTIVIDAD. Mezclar con agitacin 5,0 g de la muestra con 40 111L

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751.

PRDIDA POR SECADO. MGA 0671.

No ms de 20 ppm. Disolver el residuo obtenido en la prueba para residuo de ignicin en

ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771.

de 50 mL de agua caliente, agregar cido clorhdrico, hasta que no se produzca

LMITES MICROBIANOS. MGA 0571.

FIGURA 29. Diagrama de un espectrofotmetro de un solo haz.

INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR)

optimizando la energa necesaria para efectuar la deteccin y evitando la produccin de

miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdas

espesor de la muestra, dependen solo del ngulo de incidencia de la radiacin sobre el

MEDIDAS DE REFLEXIN DIFUSA

A = abc = log /O (1/T)

Absortividad molar (), es el cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de

detector de la energa radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medicin y

caractersticos de las soluciones de perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de

cuando se empleen disolventes voltiles.

esto cuando la absorbancia de la sustancia analizada sea proporcional a la concentracin

E1% 1cm= (AXIOOO)/bc

El resultado debe estar dentro de los lmites establecidos de la monografa del

empaques, generalmente se advierten en seguida y se hacen el o los ajustes necesarios,

selectivo, ya que emplea como parmetro de identificacin de la sustancia de inters no

Retencin relativa = 12 -lo, 11-10

particularmente en la medida de cantidades pequeas de la sustancia y cuando se usa un

hermticas para la introduccin de la muestra en un cromatgrafo convencional; para

de inyecciones repetidas de la solucin analtica mezclada con la solucin de estndar

menor de 1,0 Y la desviacin estndar relativa de las respuestas mximas individuales de

b = Dosis mxima diaria en mg

MGA 0671 PRDIDA POR SECADO

en la monografia respectiva. Al abrir el horno o estufa de desecacin se tapa

hermticos y bien cerrados, de acuerdo a las definiciones anteriores y deben cumplir la

Para envases menores de 20mL

Guardar a 75.0% 3.05 de humedad relativa y 23C 2C. Despus de 336h 1h 14

Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba de Transmisin de luz para

6.2 Contenido de la Etiqueta