1

1.- ALFA Y BETA BLOQUEADORES: MECANISMO DE ACCIN

RECEPTORES

ALFA

BETA

ALFA 1 Y

BETA 1, 2 Y

RECEPTORES BETA

RECEPTORES ALFA
ALFA 1

ALFA 2
BETA 1

VASOS SANGUNEOS
(VASOCONSTRICCI
N)
TERO
(CONTRACCIN)
OJO (MIDRIASIS)

PCREAS (LIBERACIN
DE INSULINA)
PLAQUETAS (AUMENTA
LA AGREGACIN
PLAQUETARIA)

Cronotropism
o positivo
-Inotropismo
positivo
-Secrecin de
renina

BETA 2

-Vasos S.
(Vasodilat
acin)
Bronquios
(Dilataci

Receptores 1: Contraccin del musculo liso arterial y venoso.

Receptores 2: Supresin de impulsos simpticos, incremento del tono
vagal, facilitacin de la agregacin plaquetaria, inhibicin de la descarga
de noradrenalina y acetilcolina desde las terminaciones nerviosas y la
regulacin de los efectos metablicos (supresin de la secrecin de
insulina e inhibicin de liplisis), medan la contraccin de algunas
arterias y venas.
Provoca la disminucin de la tensin arterial ocasionada por disminucin
de la resistencia perifrica. Sin embargo, recibe oposicin de los reflejos

BETA 3

-Adipocitos
(liplisis)
-Tubo
digestivo
(relajacin)

barorreceptores que generan incremento de la frecuencia y el gasto

cardiaco, lo mismo que retencin de lquidos. Si el antagonista bloquea
tambin a los receptores 2 en las terminaciones nerviosas perifricas,
se incrementar la descarga de noradrenalina y estimulacin de
receptores 1 posinpticos en el corazn y clulas yuxtaglomerulares.
Los 2 promueven la vasodilatacin al estimular la descarga de factor
relajador derivado del endotelio. La Prazosina especficamente deprime
la funcin barorrefleja en pacientes hipertensos .
SIMPTICO MIMTICOS: Agonista adrenrgico, ejerce efectos similares
a la adrenalina.
SIMPTICO LTICOS: Antagonista adrenrgico, medicamento que acta
inhibiendo la accin de los receptores adrenrgicos.
1.1.- MECANISMO DE ACCIN DE ALFA BLOQUEANTES:
-Actan en los receptores alfa 1 y 2, impidiendo la accin de
catecolaminas a este nivel. Se evita as la accin vasoconstrictora de
stas produciendo vasodilatacin tanto arterial como venosa y
reduciendo las resistencias perifricas.

INDICACIONES: Hipertensin arterial, shock, migraa.

BLOQUEADORES ALFA 1: -Prazosina (entre otros)

BLOQUEADORES ALFA 2: Terazosina (entre otros)
BLOQUEADORES ALFA 1 Y 2 : Carveidol (entre otros) Este frmaco
tambin acta como B bloqueador
1.2.- MECANISMO DE ACCIN DE BETA BLOQUEADORES:
-Disminuyen el consumo de oxgeno miocrdico:
Frecuencia cardiaca, contractilidad, Tensin sistlica.
-Mejoran la perfusin del subendocardio por aumentar el tiempo de
perfusin diastlica.

INDICACIONES: Hipertensin arterial, cardiopata isqumica,

Taquiarritmias e insuficiencia cardiaca.

NOTA: Tenemos beta bloqueadores

CARDIOSELECTIVOS : PARA BETA 1
-METROPROLOL
-BISOPROLOL
-ALPRENOLOL

EL MS COMN
METROPROLOL

-ATENOLOL
-ESMOLOL

CARDIOSELECTIVOS : PARA BETA 2

DUTOXAMINA

NO CARDIOSELECTIVOS : ACTUAN SOBRE B1 Y B2

-PROPANOLOL
-TIMOLOL

EL MS COMN
PROPANOLOL

-NADOLOL
-PINDOLOL

Antagonistas beta adrenrgicos:

Eficaces para tratar la hipertensin, la cardiopata isqumica y algunas
arritmias.
Afinidad relativa por los receptores 1 y 2, actividad simpaticomimtica
intrnseca, bloqueo de los receptores adrenrgicos, poseen diferencias
en su solubilidad en lpidos, capacidad para inducir vasodilatacin.
ALFA Y BETA BLOQUEADORES:
-CARVEIDOL
-LABETALOL

ANTIHIPERTENSIVOS

IMPORTANTE:
BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES
ADRENRGICOS

BLOQUEADORE
S NO
SELECTIVOS

BBLOQUEADORE
S SELECTIVOS

PROPANOL
OL,NADOL

METOPROLOL
ATENOLOL
BISOPROLOL

BETA Y ALFA
BLOQUEADORE
S

ALFA
BLOQUEADORE
S

CARVEIDO
L

PRAZOSIN
A

LABETALOL

TERAZOSI

PROPANOLOL: 120-140 Mg
ATENOLOL: 50 y 100 Mg
METOPROLOL: 100- 200 Mg
NADOLOL: 80-240 Mg
LABETALOL: 300- 600 Mg
CARVEDILOL: 12,5-50 Mg
BISOPROLOL: 1,5 -10 Mg

CONTRAINDICACIONES PARA B BLOQUEADORES: - Asma,

bradicardia, IC descompensada
EFECTOS ADVERSOS: Pueden poner en riesgo la vida por aumento de
la resistencia de las vas areas (por eso estn contraindicados en asma)

IMPORTANTE: Se debe evitar la interrupcin repentina de los

betabloqueadores, ya que durante su uso se produce una regulacin
ascendente del nmero de adrenorreceptores beta, lo que puede
determinar la aparicin de sntomas ( hipertensin, arritmia,
agravamiento de la angina) es por eso que se debe disminuir de forma
gradual el frmaco.

2.- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Frmacos que producen una inhibicin de la ECA por bloqueo competitivo y como consecuencia de
esto dan lugar a una reduccin de los niveles plasmticos de angiotensina II y de aldosterona, y un
aumento de los niveles de cininas (principalmente bradicinina, por inhibicin de la cininasa II).
Disminuyen el intercambio de Na+/K+ en el tbulo contorneado distal y la retencin de potasio.
Origina vasodilatacin arteriovenosa (marcada a nivel coronario, renal, cerebral y muscular
esqueltico) y consecuentemente, una disminucin de las resistencias perifricas y presin arterial,
disminucin de los niveles plasmticos de noradrenalina, vasopresina y una reduccin de la
retencin de sodio, con escasa variacin de la frecuencia y del gasto cardiaco. Aumentan el
volumen minuto, el flujo sanguneo y la sntesis de prostaglandinas renales, producen aumento de
la diuresis y la natriuresis.

Suprimen la activacin neurohumoral y no modifican la frecuencia y la contractilidad cardacas, por

lo que disminuyen las demandas miocrdicas de O2 y mejoran los signos de isquemia cardaca.

En rin inhiben la vasoconstriccin de la arteriola eferente y la proliferacin mesangial, y mejoran

el flujo sanguneo renal.

La mayor parte de los IECA actan como profrmacos que precisan una transformacin a nivel
heptico (desesterificacin).
El captopril, zofenopril y alacepril se unen al grupo activo de la enzima a travs de su grupo
sulfhidrilo. Otros IECA, como el fosinopril, ejercen su accin mediante un grupo fosfonilo, mientras
que otros presentan un grupo carboxilo activo.

Va de administracin: Los IECA se administran por va oral en forma de comprimidos

Indicaciones: Se usan en todos los grados y tipos de hipertensin, en la insuficiencia cardiaca,

infarto agudo de miocardio y en las alteraciones de la funcin renal (nefropata diabtica o la
disminucin de la masa renal funcionante)

Contraindicaciones: No deben ser adminisrados en el embarazo (categora C) ni en las

enfermedades vasculares renales, ni en caso de estenosis artica y estenosis bilateral de la arteria
renal. No administrar junto con AINE (disminuyen su eficacia)

Efectos adversos: Consisten en una tos caracterstica, hipotensin, mareo acompaado por
cefalea, diarrea y calambres musculares. Neutropenia, proteinuria, angioedema, toxicidad fetal,
exantemas cutneos, disgeusia, hiperkalemia.
Notas terapeticas: Cuando se usa en conjuncin con un diurtico en el tratamiento de la
hipertensin arterial, se debe administrar nicamente la mitad de la dosis del diurtico.

Frmaco
Dosis en
hipertensin
Dosis en
insuficiencia
cardiaca
Dosis en infarto
al miocardio

Dosis en

Captopril
25 - 50 mg, 1-2
tomas/da
25 - 50 mg, 2-3
tomas/da
Dosis inicial:
6.25 mg;
37.5 150 mg
diarios en dosis
divididas
75 - 100 mg en

Benazepril
10 - 40 mg, 1-2
tomas/da

5 y 10 mg, 1

Enalapril
5 - 10 mg/da

Lisinopril
5 40 mg, 1
toma/da

5 40 mg, 1

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nefropata
diabtica
Dosis mxima

dosis divididas

toma/da

toma/da

450 mg/da

80 mg/da

40 mg/da

40 mg/da

Modo de
administracin

Oral. Dosis
individual

Oral. Administrar
antes, durante o
despus del
desayuno.
Todos los das a
la misma hora

Dosificacin de
acuerdo con
cuadro clnico

Oral. La
absorcin del
frmaco no se ve
afectada por la
presencia de
alimento en tracto
gastrointestinal

3.- ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DE LOS RECEPTORES AT1 DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)

Los ARA II producen una inhibicin a nivel del receptor de la angiotensina II, es decir, bloquean los
efectos de la angiotensina II en el receptor AT1, ya sea la que se forma por el SRAA o la que se
produce de manera local (tisular), dando lugar a una vasodilatacin y consecuentemente, a una
reduccin de las resistencias perifricas, disminucin de la hipertrofia ventricular izquierda y del
msculo liso vascular, as como proteccin endotelial.
Ofrecen reduccin rpida de la Tensin Arterial y tienen efectos de organoproteccin similares a los
IECA, con un buen perfil de seguridad y menos incidencia de eventos adversos. No se acompaa
de taquicardia refleja.
Interactan con los aminocidos del dominio transmembrana del receptor, previniendo la unin del
agonista. Los antagonistas clnicamente tiles son de carcter no peptdico ya que a diferencia de
los peptdicos poseen una biodisponibilidad oral aceptable y una duracin de accin mantenida.
Absorcin oral con tiempo entre 1 y 4 horas. Circulan por torrente sanguneo unidos a protenas
plasmticas, albmina especialmente. Se metabolizan principalmente en el hgado.
Ejemplos de frmacos ARA II: losartn, valsartn, irbesartn, eprosartn, candesartn y
telmisartn.
Va de administracin: Se administran por va oral
Indicaciones: Se usan en el tratamiento de la hipertensin e insuficiencia cardiaca
Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, estenosis renovascular bilateral o en rin nico,
hiperpotasemia
Efectos adversos: tos (menos frecuente que IECA), hipotensin ortosttica, mareo, cefalea, fatiga,
hiperpotasemia y erupciones cutneas, angioedemas, hiperpotasemia.

Frmaco

Candesartn

Losartn

Telmisartn

Valsartn

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Dosis en
hipertensin
Dosis en
insuficiencia
cardiaca
Dosis mxima

8 32 mg

Modo de
administracin

Oral.
Administrar una
vez al da con o
sin comida

25 100 mg

20 80 mg

80 160 mg

100 mg/da

80 mg/da

10 mg/dia

4 32 mg

32 mg/da

Oral. Puede
administrarse
antes o
despus de
alimentos

4.- CALCIOANTAGONISTAS
Los calcioantagonistas evitan parcialmente la entrada de Ca++ a las clulas, en
general son considerados sin distincin en un solo grupo, debiendo ser diferenciados
en relacin a su mayor accin, ya sea sobre el corazn como el verapamilo y el
diltiazem y los de mayor efecto a nivel vascular perifrico como los derivados de las
dihidropiridinas. Ello es importante al considerar algunas indicaciones y
contraindicaciones, por ejemplo, los primeros tendrn mejor respuesta en pacientes
hipertensos isqumicos, pero no debern ser empleados en presencia de insuficiencia
cardiaca o bloqueo auriculoventricular. Por otro lado, cualquier tipo de
calcioantagonista ha demostrado su utilidad en el control de la hipertensin sistlica
aislada, su neutralidad en diabetes y dislipidemia y el retraso o regresin de la
aterosclerosis carotdea y coronaria.
El tratamiento combinado de verapamilo de accin prolongada con trandolapril, ha
demostrado que disminuye la incidencia de microalbuminuria en hipertensos
diabticos; aunque esta accin parece deberse al trandolapril.
Verapamilo:
El mecanismo de accin del verapamilo en cada caso es el bloqueo de canales de
calcio dependientes de voltaje. En la fisiologa cardaca, los bloqueantes de canales de
calcio son considerados agentes antiarrtmicos de tipo IV. Siendo que los canales de
calcio se concentran especialmente en los ndulos sinoauricular yauriculoventricular,
estos agentes se usan para disminuir la conduccin del impulso elctrico a lo largo del
nodo AV, protegiendo as a los ventrculos de una taquiarritmia auricular.
Los canales de calcio tambin estn presentes en el msculo liso que recubre los vasos
sanguneos. Al relajar el tono del msculo liso, los bloqueantes del canal de calcio
dilatan los vasos sanguneos. Eso ha conllevado a su funcin y uso en el tratamiento y
manejo de la hipertensin arterial y la angina de pecho.
El dolor asociado a la angina de pecho es causado por un dficit en el aporte de
oxgeno al msculo del corazn. Los bloquedaores de los canales de calcio como el

verapamilo dilatan los vasos sanguneos, lo que aumenta la cantidad de sangre que le
llega al msculo cardaco. Otros vasodilatadores ms potentes como
lanitroglicerina pueden ser requeridos en casos ms severos de dolor precordial.
El verapamilo es un medicamento bloqueador de canales de calcio tipo L, indicado
en medicina para el tratamiento de la hipertensin, angina de pecho, trastornos del
ritmo cardaco y, recientemente, para los dolores de cabeza. El verapamilo tambin ha
sido usado como vasodilatador durante la criopreservacin de los vasos sanguneos. Es
un antiarrtmico de clase 4, ms efectivo que la digoxina en controlar la velocidad de
contraccin cardaca.

Amlodipino
La amlodipina o amlodipino es un frmaco, perteneciente al grupo de
las dihidropiridinas, que acta como un bloqueador de canales de calcio de accin
duradera usado en medicinacomo antihipertensivo y en el tratamiento de la angina de
pecho.
Tal como otros bloqueadores de calcio, la amlodipina acta relajando el msculo liso de
la pared arterial, disminuyendo as la resistencia perifrica y, por ende, reduciendo
la presin arterial. En la angina de pecho sus acciones aumentan el flujo de sangre
al msculo cardaco.
Nifedipino:
Bloqueante de los canales lentos del calcio, perteneciente al grupo de las
dihidropiridinas. Acta inhibiendo preferentemente el proceso contrctil de la
musculatura lisa vascular lo que se traduce en una vasodilatacin arteriolar con una
reduccin de la resistencia perifrica
(postcarga). Sobre la circulacin coronaria provoca dilatacin generalizada, lo que
determina un incremento del flujo sanguneo y por consiguiente de la oxigenacin
miocrdica. Sobre el msculo cardiaco su accin es memos notoria, aunque en el
mismo sentido: disminuye levemente la contractibilidad y conductividad cardiaca.
Antihipertensivo. Antianginoso. Vasodilatador perifrico.

5.- FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA

Gasto cardiaco:

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El gasto cardiaco es el volumen de sangre bombeada por cada

ventrculo en un minuto.
El gasto cardiaco (GC) es el producto de la frecuencia cardiaca (FC) por
el volumen sistlico (VS).
GC (L/min) = VS (L/latido) x FC
(latidos/min)
En reposo:
FC=75 lat/min
VS=0.07 L/min
GC=5.25 L/min
En condiciones de reposo el GC es alrededor de 5 l/min este valor vara de
acuerdo con las distintas necesidades del organismo. Durante un ejercicio mximo
puede llegar a ser de 30 l/min.
Factores que afectan al gasto cardaco
El gasto cardiaco depende de todos aquellos factores que afecten al volumen
sistlico y a la frecuencia cardaca:
Volumen ventricular al final de la distole(o precarga)
Contractilidaddel msculo cardiaco
Presin sangunea en la aorta(o en la arteria pulmonar) se llama poscarga
La frecuencia cardiaca.
Poscarga
Los ventrculos no pueden bombear sangre en la aorta o en la arteria pulmonar
hasta que la presin en el ventrculo exceda a la presin en el vaso.
Debido a esto, cualquier incremento en la presin arterial produce un gran
aumento del trabajo que tiene que realizar el corazn y sobre el volumen sistlico.
Una presin alta es daina porque aumenta el trabajo del corazn.
Precarga o llenado
Los ventrculos son bombas mecnicas, por lo tanto solo pueden bombear
aquello que les llega.
La precarga es sinnimo de volumen al final de la distole, es el principal
determinante del volumen sistlico (VS)

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El volumen sistlico no puede incrementar hasta que el llenado cardiaco tambin

aumente.
Contractilidad o fuerza de contraccin
Contractilidad es la fuerzacon que se contrae el msculo cardiaco.
La contractilidad se debe a componentes pasivosyactivos
Contractilidad pasiva es el resultado de cambios en la longitud de las fibras
cardiacas.(Ley de Frank -Starling)
Contractilidad activa por aumento de la actividad de la inervacin simptica del
corazn.
Clasificacin de la ICC (NYHA)
Clase I:
Pacientes sin sintomatologa ni limitaciones de la actividad diara.
Clase II:
Limitaciones Moderadas en la actividad normal. Toleran ejercicio moderado
Clase III:
Limitacin Marcada de la Actividad. No toleran ejercicio moderado.
Clase IV:
Sintomatologa en REPOSO
Tratamiento Farmacolgico de la Insuficiencia Cardiaca
InotrpicosPositivos.
Diurticos.
Bloqueantes.
Frmacos Vasodilatadores.
Inhibidores del Enzima Conversor de la Angiotensina (IECAs).
Antagonistas de los receptores de Angiotensina (ARA2).
Calcioantagonistas.

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Nitratos.
5.1.- INOTRPICOSPOSITIVOS
Clasificacin: 3 grandes grupos
5.1.1.- Moduladores de la actividad Enzimtica
5.1.1.1.- Glucsidos Cardiacos: Digoxina
5.1.1.2.- Bipiridinas: Amrinona
5.1.1.3.- Protectores del Pptido Natriurtico:
5.1.2.- Moduladores de Receptores Celulares
5.1.2.1.-AMINAS ADRENRGICAS
5.1.2.2.- AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B-ADRENRGICOS
5.1.3.- Moduladores de la Sensibilidad al Ca2+
5.1.3.1.- Levosimerdan

5.1.1 MODULADORES DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA:

5.1.1.1.- GLUCSIDOS CARDIACOS:
Mecanismos de accin
Actan sobre la ATPasa Na/K, inhibiendo su funcionamiento.
Aumentan la concentracin intracelular de Na
Activan el recambio entre Na y Ca aumentando el Ca intracelular
Aumentan la intensidad de la corriente lenta de calcio.
Aumentan la liberacin de calcio desde depsitos intracelulares.
Inhibicin Simptica:
Inhibicin de la liberacin de Renina.
Consecuencias:

13

Aumentan la contractilidad miocrdica.

Reducen la frecuencia cardiaca
Sin aumentar el consumo de Oxgeno
Prolongan el periodo refractario del nodo AV
Estimulacin Vagal
Inhibicin de la estimulacin Adrenrgica
Efectos Txicos:
Aumento de Automatismos en las clulas de los tejidos excitables
Disminucin del potencial de reposo.
Consecuencias:
Bloqueos de conduccin.
Arritmias por reentrada.
Arritmias por actividad disparada (postpotenciales).
Otros efectos txicos:
Digestivos
Neurolgicos
FARMACOCINTICA
Digoxina:
Absorcin Oral: 50-80%.
Metabolismo Heptico: 6%
Excrecin: RENAL.
Vida Media: 36-48 Horas.
Rango teraputico: 0,8 a 2 ng/ml.
Digitoxina:

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Absorcin Oral: 90-100%.

Metabolismo Heptico: 90%
Excrecin: RENAL.
Vida Media: 4-6 das
Rango teraputico: 16-44 ng/ml.
Indicaciones:
Insuficiencia Cardaca Congestiva.
Taquicardias Supraventriculares Paroxsticas
Fibrilacin Auricular paroxstica.
Flutter Auricular.
Contraindicaciones:
Arritmias supraventriculares Asociadas a sndromes de preexcitacin.
Enfermedad del Seno.
Bloqueos AV.
Miocardiopata Hipertfica
5.1.1.2.- BIPIRIDINAS:
Mecanismos de accin
Acumulacin intracelular de AMP cclico, por inhibicin de la Fosfodiesterasa III.
Inducen un cambio estructural de la Protenquinasa A.
Aumentan la fosforilacin de protenas contrctiles.
Aumentan la entrada de Ca y la sensibilidad a este in.
Modifican los sistemas de recaptacin de catecolaminas
Como consecuencia AUMENTAN la contractilidad miocrdica.
Consecuencias:

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Aumentan la contractilidad miocrdica y mejoran el gasto cardaco.

Reducen la presin pulmonar.
Disminuyen las resistencias perifricas
PROBLEMAS: NO SE UTILIZAN A MEDIO-LARGO PLAZO (Toxicidad?).

5.1.1.3.- INHIBIDORES DE ENDOPEPTIDASAS: PROTECTORES DEL

PPTIDO NATRIURTICO.
Sustancias Endgenas con propiedades Natriurticas, Vasodilatadoras,
Supresoras de la actividad de Reninay Angiotensina.
Adrenomedulina, Pptido Natriurtico B y Pptido Natriurtico Auricular.
Mecanismo de Accin: OMAPATRILATO
Estimulan la actividad de la Protenquinasa C.
Estimulan la Liberacin de Calcio de los depsitos intracelulares.
Como consecuencia AUMENTAN la contractilidad miocrdica.
Consecuencias:
Inhibicin enzimtica dual: Endopeptidasa y ECA.
Moduladores de Receptores Celulares
Frmacos de origen natural o sinttico con efecto inotrpico positivo a travs de su
interaccin con receptores de mediadores neurohumorales.
Dopamina, Dobutamina, Adrenalina, Noradrenalina, Pirbuterol.
Aumentan la fuerza contrctil del corazn.
Vasodilatadores de vasos renales y mesentricos Dosis dependientes
Pero:
Aumentan la Frecuencia cardaca.
Aumentan el consumo de Oxgeno.
Son vasoconstrictores

16

5.1.2.- MODULADORES DE RECEPTORES CELULARES

5.1.2.1.- AMINAS AGRENRGICAS
MECANISMO DE ACCIN: Una vez que la noradrenalina o la adrenalina se
acoplan al receptor de tipo beta de la membrana, se producen dos acciones:

Se estimula la enzima adenil ciclasa, enzima que acta sobre el ATP para
convertirlo en AMPciclico. Conforme aumentan los niveles intracelulares de
AMPc producido a partir de la estimulacin de los receptores Badrenrgicos, se induce un cambio conformacional en la PKA que fosforila
varios sustratos, entre ellos las protenas contrctiles, para dar lugar a un
efecto inotrpico positivo; se libera una mayor proporcin de Ca del sistema
de tbulos longitudinales del retculo sarcoplsmico y como respuesta se
produce un aumento de la fuerza de contraccin del corazn.

Apertura de canales de membrana de Ca, que permiten igualmente una

corriente de entrada de este ion hacia el sistema de acoplamiento de la
excitacin con la contraccin celular cardica.
EFECTOS CARDIOVASCULARES: Adems del aumento de la fuerza de
contraccin del corazn, la estimulacin de los receptores adrenrgicos
produce un importante incremento en la frecuencia cardiaca, con un
componente arritognico, un incremento en el consumo de oxgeno y una
vasoconstriccin generalizada que se opone a la funcin de bomba del
corazn.
5.1.2.2.- AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B-ADRENRGICOS:
El salbutamol y el Pirbuterol se han catalogado como agonistas preferentes
de los receptores B-adrenrgicos.
El pirbuterol incrementa el ndice cardiaco y el volumen latido, efectos que
se mantienen constantes durante ms de seis hrs.
La accin vasodilatadora del pirbuterol lo hace ms recomendable en el Tx
de insuficiencia cardiaca.
5.1.3.- MODULADORES DE SENSIBILIDAD MIOCRDICA AL CALCIO
5.1.3.1.- LEVOSIMEDN
Tiene un efecto sensibilizador de la troponina C al Ca.
Por lo tanto incrementa los enlaces cruzados entre actina-miosina y
aumenta la fuerza contrctil desarrollada con cualquier con cualquier Ca.

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No incrementa el consumo de ATP, o las demandas miocrdicas de O2,

induce vasodilatacin de la clula muscular lisa, principalmente venosa, por
activacin de canales de K, dependientes de ATP.
En px. Con insuficiencia cardiaca sistlica, el levosimedn por va
intravenosa produce un aumento del volumen minuto cardiaco y una
disminucin de la presin capilar pulmona, mejorando la disnea y la fatiga
del Px. Sin modificar significativamente la frecuencia cardiaca o la presin
arterial.
Se administra va intravenosa.
INDICACIONES: En px hospitalizados con insuficiencia cardiaca sistlica
aguda o crnica descompensada.
EFECTOS ADVERSOS: Cefaleas, mareos, nauseas, vmitos, hipotensin
arterial.

5.2.- DIURTICOS
Son frmacos que favorecen la diuresis por su accin sobre el contenido y el
volumen de la orina excretada.
Actan fundamentalmente disminuyendo la reabsorcin tubular de Na, pero
tambin pueden ejercer efectos sobre otros cationes y aniones, as como del ac.
rico.
tiles en: Hipertensin, insuficiencia cardiaca, fracaso renal agudo, enfermedad
renal crnica, sndrome nefrtico, cirrosis heptica.
CLASIFICACIN:
De acuerdo a su mecanismo de accin, los podemos clasificar en 6 grupos:
1.- Inhibidores de la anhidrasa carbnica:
Acetazolamida
2.- Diurticos osmticos:
Manitol

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3.- Inhibidores del cotransportador Na-K-2Cl (DIURTICOS DE ASA):

Flurosemida, bumetanida,cido etacrnico, torasemida.
4.- Inhibidores del cotransportador Na-Cl (TIACIDAS):
Clorotiacida, hidroclorotiacida, Indapamida.
5.- Inhibidores de los canales de Na de la membrana epitelial (Diurticos
ahorradores de K) :
Amilorida, Triamtereno.
6.- Antagonista de los receptores de mineralocorticoides (Antagonistas de
aldosterona):
Espironolactona
5.2.1.- INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA
MECANISMO DE ACCIN: El lugar predominante de accin es el tbulo proximal,
donde la anhidrasa carbnica cataliza las reacciones de hidratacin y
deshidratacin de CO2 que estn involucradas en la reabsorcin de bicarbonato.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica causan un aumento de la excrecin de
bicarbonato, acompaada tambin de Na, K y agua, que resultan en un aumento
del flujo de orina bsica y una acidosis metablica moderada.
FARMACOCINETICA: Se absorbe en el aparato gastrointestinal. Las
concentraciones ms altas se encuentran en tejidos que contienen grandes
cantidades de anhidrasa carbnica. Los efectos renales son evidentes a los 30
min.
La acetozolamida no es metabolizada, pero es excretada rpidamentw por
filtracin glomerular y secrecin tubular proximal.
Rxs ADVERSAS: Pueden provocar acidosis metablica, hipercalciuria con
produccin de clculos renales, hipopotasemia.
INDICACIONES: Glaucoma principalmente
5.2.2.- DIURTICOS OSMTICOS
El manitol es el frmaco tipo, aunque tambin se incluyen urea, glicerol e
isosorbida.

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MECANISMO DE ACCIN: Los diurticos osmticos son filtrados en el glomrulo

y ejercen su accin osmtica dentro del tbulo renal, lo que limita la reabsorcin
pasiva tubular de agua. La reabsorcin de agua se produce mediante el gradiente
osmtico a travs de las clulas tubulares que es creado por el transporte activo
de Na atravs de la membrana basolateral.
La prdida de agua producida por un diurtico osmtico se acompaa de una
natriursis.
Durante la administracin de un diurtico osmtico, sus molculas difunden desde
la sangre hacia el espacio intersticial, donde el aumento de la presin osmtica
atrae agua desde las clulas, por lo que aumenta el volumen del espacio
extracelular.
En el tbulo proximal las molculas de stos diurticos retardan la reabsorcin
pasiva de agua que sigue normalmente el transporte activo de Na. En efecto, la
fuerza osmtica del soluto no reabsorbido en la luz del tbulo se opone a la fuerza
osmtica del Na reabsorbible. La isosmolaridad de la orina se preserva porque las
molculas del diurtico reemplazan a los iones Na reabsorbidos. Hay una
reduccin en la fraccin reabsorbida de agua y , por lo tanto, un aumento en la
cantidad que entra en el asa de Henle.
FARMACOCINTICA: El manitol se administra Va Intravenosa, su excrecin es
casi exclusivamente por filtracin glomerular. Menos del 10% se absorbe en
tbulos renales.
La isosorbida y el glicerol se administran por va oral, para reducir la presin
intraocular.
Rxs ADVERSAS: El manitol se distribuye rpidamente en el espacio extracelular
y atrae agua desde el espacio intracelular y, como consecuencia, aparecen
hiponatremia. (Esto puede desencadenar edema pulmonar en px con ICC )
Estn contraindicados en px con anuria.
La urea puede causar tormbosis o dolor si se produce extravasacin.
INDICACIONES: Glaucoma y presin intracraneal.
5.2.3.- DIURTICOS DE ASA

20

MECANISMO DE ACCIN: Se unen al cotransportador NA-K-2Cl y bloquean su

funcin. Como consecuencia causan un aumento en la excrecin de Na y Cl. Al
abolir la diferencia de potencial transepitelial., aumenta la excrecin de Ca y Mg.
Aumentan la excrecin urinaria de K.
Bloquean la capacidad del rion de concentrar la orina durante la hidropenia.
Bloquean la capacidad del rinde excretar una orina diluida durante la diuresis de
agua.
Provocan dilatacin venosa ( por liberacin de prostaglandinas) Esta accin
aparece antes de la accin diurtica y puede ser utilizada en el edema agudo
pulmonar.
FARMACOCINTICA: Se absorben por va oral, sus efectos duran de 6-8 hrs
Son filtrados en el glomrulo en escasa cantidad (casi todo se une a pr. )
Son secretados por transporte activo en el tbulo proximal.
Se eliminan por la orina y en parte son tambin metabolizados
Rxs ADVERSAS: Alcalosis metablica hipoclormica, hipopotasemia
INDICACIONES: Edema cardico, heptico y ranal, edema agudo pulmonar,
urgencias hipertensivas, hipercalcemia, hipernatremia , hipertensin arterial.
5.2.4.- TIACIDAS
Los frmacos de este gpo. Suelen clasificarse en funcin de su duracin de
accin:
De accin corta: Benzotiacida, clorotiaciada e hidroclorotiacida.
De accin intermedia: Indapamida (entre otros)
De accin prolongada: Clortalidona
MECANISMO DE ACCIN: La clulas epiteliales del tbulo distal poseen en su
membrana luminal un cotransportador Na- Cl que utiliza la energa originada por
la bomba de Na de la membrana basolateral, que es la que crea el gradiente
electroqumico para el Na. De este modo entra el Cl en la clula contra gradiente y
sale despus al intersticio a travs de un canal de Cl.

21

Los diurticos tiacdicos inhiben el cotransportador Na-Cl por lo tanto aumentan la

excrecin de Na y Cl .
Algunas tiacidas son tambin inhibidoras de la anhidrasa carbnica y por
cpnsiguiente aumentan la excresin de bicarbonato y fosfato.
Aumentan la excrecin de cido rico
Reducen la tolerancia a la glucosa, por lo que pueden producir hiperglucemia.
FARMACOCINTICA: Todas las tiacidas son excretadas por transporte activo de
cidos orgnicos en el tbulo proximal.
Se metabolizan principalmente en el hgado
Rxs ADVERSAS: En ocasiones pueden aparecer problemas gastrointestinales
(anorexia, nauseas, vmito, diarrea) y dermatolgicos ( eritemas cutneos)
Hipotensin, hiponatremia, hipocloremia,hipopotasemia, hipomagnesemia,
alcalosis metablica)
INDICACIONES: Hipertensin arterial, tratamiento de edema asociado a
enfermedades cardacas (ICC) Enfermedades hepticas (cirrosis) Enfermedades
renales (sx. Nefrtico, enfermedad renal crnica y glomerulonefritis aguda).
5.2.5.- AHORRADORES DE K
MECANISMO DE ACCIN: Actan en el tbulo contorneado distal y el comienzo
del colector. El mecanismo de accin es consecuencia del bloqueo de los canales
de Na de la membrana luminal. Estos canales proporcionan una va para la
entrada de Na hacia la clula gracias al gradiente electroqumico creado por la
bomba de Na de la membrana basolateral. Este paso de Na origina una diferencia
de potencial transepitelial que proporciona la fuerza para la secrecin de K hacia
la luz a travs de los canales de K presentes en la membrana luminal. El bloqueo
de los canales de Na por amilorida hiperpolariza la membrana luminal y
disminuye el gradiente de voltaje trasepitelial y, por tanto, atenua la tasa de
excrecin no solo de K sino tambin de H, Ca y Mg.
FARMACOCINTICA: La amilorida se absorbe lenta e incompletamente cuando
se administra por va oral.
Se elimina por la orina sin metabolizarse.
Rxs ADVERSAS: Hiperpotasemia (contraindicado en px con insuficiencia renal)

22

Hiponatremia, acidosis metablica.

INDICACIONES: Para potenciar la accin natriurtica y antihipertensiva de otros
diurticos.
5.2.6.- ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES
(AHORRADORES DE K)
MECANISMO DE ACCIN: Inhiben de manera competitiva y reversible la accin
de la aldosterona sobre su receptor especfico, situado en el citoplasma de las
clulas epiteliales del tbulo distal.
Su eficacia diurtica est, por lo tanto, relacionada con los niveles endgenos de
aldosterona. Cuanto mayor sean los niveles, mayor ser el efecto de estos
frmacos sobre la excrecin urinaria.
FARMACOCINTICA: La espironolactona se absorbe parcialmente cuando se
administra por va oral y sufre una extensa metabolizacin
El inicio de la accin diurtica est determinado por la cintica de respuesta de la
aldosterona en las clulas diana.
Rxs ADVERSAS: Hiperpotasemia, acidosis metablica.
INDICACIONES: La espironolactona a menudo se coadministra con tiacidas o con
diurticos de asa en el tratamiento del edema y la hipertensin.
DOSIS: (Mg/da)

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA:

ACETAZOLAMIDA
Como diurtico: 250-1000
En el glaucoma: 250-1500

DIURTICOS OSMTICOS:
MANITOL
50-200

DIURTICOS DE ASA:
FLUROSEMIDA
20-240

TIACDICOS

23

HIDROCLOROTIACIDA
50-100
CLOROTIACIDA
500-2000

INHIBIDORES DE LOS CANALES DE NA DE LA MEMBRANA EPITELIAL

(AHORRADORES DE K)
AMILORIDA
5-10

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ALDOSTERONA

(AHORRADORES DE K)
ESPIRONOLACTONA
25-400
5.3.- BETA BLOQUEADORES ( YA SE EXPLICARON ANTERIORMENTE
EN EL PUNTO 1)
5.4.- VASODILATADORES ( ESTOS SI FALTAN!! )
5.5.- IECAS (YA SE EXPLICARON ANTERIORMENTE EN EL PUNTO 2)
5.6.- ARA II (YA SE EXPLICARON ANTERIORMENTE EN EL PUNTO 3)
5.-7 CALCIO ANTAGONISTAS (YA SE EXPLICARON EN EL PUNTO 4)
5.8.- NITRATOS (ESTOS FALTAN)

6.- ENDOMORFINAS
3 familias principales de endomorfinas derivan de 3 pptidos diferentes
Pro-opio-melanocortina Endorfina
Pro-encefalina A Encefalinas
Pro-encefalina B o Pro-dinorfina Dinorfinas
OPICEO

Alcaloide presente en el opio

Principales opiceos

24
Morfina, Codena y Tebana
Opio es un extracto de la exudacin lechosa y blanca que se obtiene de la incisin de la
capsula de la flor amapola o adormidera (Papaver somniferum L.)

Alcaloide presente en el opio

Principales opiceos

Morfina, Codena y Tebana

OPIOIDE

Sustancias con accin farmacolgica similar al opio o a morfina

SINTTICOS...Metadona
SEMI- SINTTICOSBuprenorfina y Herona
RECEPTORES OPICEOS
Localizacin en el SNC y SNP
Molculas endgenas que pertenecen a un grupo de receptores celulares de
membrana, constituidos x 1 cadena proteica con 7 segmentos transmembrana,
asociados a protenas G
Reciben seales de sus ligandos naturales
Encefalinas, endorfinas y otros neuropptidos opioides
El efecto de los opiceos reside en su accin sobre los receptores:

----- Endorfinas

----- Encefalinas

----- Dinorfinas

25

Los receptores opiceos no son independientes unos de otros, sino que forman
complejos multirreceptores.
RECEPTORES OPICEOS:

subclases
1
o
o
o

Alta afinidad por morfina

Responsables de Analgesia
Bloqueados por Naloxona y Naloxozona

o
o
o

Baja afinidad, requieren altas dosis de morfina para activarse

Responsables de depresin respiratoria
No son bloqueados por Naloxona y Naloxozona

subclases: 1 y 2

3 subclases segn sensibilidad a distintos agonistas

26

1a y 1b

2a y 2b

FARM
ACOCINTICA:

Absorcin

IV/IM 100% biodisponibilidad

VO primer paso heptico

SA y Epidural

Nasal??

Transdrmica

Lipoflicos

Unin a protenas

27

Distribucin

BHE: liposolubilidad y transporte pasivo

Volumen del espacio central

Placenta

t eliminacin corta

Biotransformacin:

Metabolizacin heptica

Remifentanyl: esterasas

con edad

OH dosis mayores

Excrecin:

Filtracin glomerular

Secrecin tubular activa

Morfina: 7-10% heces

Leche materna

FARMACODINAMIA:
Analgesia, Depresin respiratoria, Somnolencia, Efectos psicomotores (Sedacin vs
excitacin), Efectos psico-afectivos, (Euforia/bienestar vs disforia/malestar), Hipnosis,
Nausea/Vomito, Prurito, Miosis, Depresin del reflejo tusgeno, Mioclonus,
Vasodilatacin arteriolar y venosa, Bradicardia sinusal, Inotropismo sin cambios,
Depresin respiratoria, Bradipnea, Prolongacin de la espiracin, Respiracin CheyneStokes, Vol. Corriente, Rigidez torcica, Bronco-constriccin, Depresin de la tos,
Aclaramiento mucociliar, tono de fibras circulares del esfnter vesical, tono y activ
fibras longitudinales del esfnter vesical, Retencin urinaria, Nauseas/vmitos,
motilidad gstrica, Retardo en el vaciamiento gstrico, Estreimiento, presin de vas
biliares, Rubor, Prurito.

POTENCIA ANALGSICA
Sufentanyl 500-1000
R e m i / Fe n t a n y l 8 0 - 1 0 0
Alfentanyl 70
B u p r e n o r fi n a 3 0 - 5 0
Herona 3-4
Metadona 1.5
M o r fi n a 1
Tr a m a d o l 0 . 1 - 0 . 5
Meperidina 0.5
Dextropropoxifeno 0.2
Codena 0.1

CLASIFICACIN FUNCIONAL DE OPIOIDES:

28

29

DIURTICOS.
Efectivos en tx de hipertensin, insuficiencia cardaca aguda y crnica, insuficiencia
renal aguda y crnica, sndrome nefrtico y cirrosis.

Aumentan la tasa de flujo urinario, incrementan la natriuresis y de un anin

acompaante (x lo general el cloro) NaCl- principal determinante del volumen
extracelular, x tanto los diurticos se dirigen a reducirlo activando el SN simptico y el
SRAA, disminuyendo la presin arterial.

Tambin modifican la manipulacin renal de K, H, Ca, Mg, HCO2, H2PO4 y cido rico.
Pueden alterar la hemodinmica renal.

30

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA:

Prototipo Acetazolamida

Propiedades qumicas Sulfonilamida causa acidosis metablica es decir, inhibe la

anhidrasa carbnica (catalizan la conversin rpida de dixido de carbono y agua a
bicarbonato y protones).
La ms importantes son: acetazolamida, diclorfenamida y metazolamida.

Mecanismo de accin Cls de tbuos proximales, sobre la anhidrasa carbnica IV y II

(membranas y citoplasma de cls endoteliales de los tbulos). Inhiben el 50% de la
anhidrasa carbnica.

Efectos secundarios Incrementa pH urinario hasta 8. Acidosis metablica.

Eliminacin aumentada de K y de fosfato. Reduce flujo sanguneo renal y la tasa de
filtracin glomerular. Baja la presin intraocular. Parestesias. Somnolencias. Funcionan
como anticonvulsivos. Incrementa concentracin de CO2 en tejidos perifricos. A dosis
altas reduce secrecin de cido gstrico.

31
Efectos adversos Depresin de mdula sea, toxicidad cutnea, lesiones renales.
Reacciones alrgicas. Parestesias. Contraindicado en pacientes con Na o K disminuido,
EPOC, acidosis hiperclormica.

Se usa para el tx de edemas por INSUFICIENCIA CARDACA CONGESTIVA y edema x

frmacos. Principal indicacin Glaucoma de ngulo abierto <3. Se usa en tx de
epilepsia. til en personas con parlisis peridica familiar. Pueden ayudar en tx de
alcalosis metablica.

DIURTICOS OSMTICOS

Se filtran en el glomrulo, sufren resorcin limitada en tbulos renales y son inertes

farmacolgicamente. Se dan en dosis suficiente para aumentar la osmolaridad
plasmtica y del lquido tubular.

SonGlicerina, inosorbide, manitol y urea.

Mecanismo de accinExtraen agua de compartimientos intracelilares, expandiendo el

volumen de lquido extracelular, disminuyendo viscosidad sangunea e inhibiendo
liberacin de renina. Esto incrementa el flujo sanguneo de la mdula renal lo que
provoca eliminacin de NaCl y urea. Actan en tbulo proximal y asa de Henle (el sitio
primario de accin es el asa de Henle).

32

Efectos secundarios Aumentan excrecin de casi todos los electrolitos. Incrementan

flujo sanguneo renal al dilatar la arteriola aferente.

Efectos adversos En insuficiencia cardaca puede causar edema pulmonar.

Hiponatremia. Cefaleas. Nuseas. Vmitos. Hipernatremia. Deshidratacin.
Contraindicado en anuria, hemorragia craneal activa. El manitol puede dar
hiperglucemia.

Sirve para insuficiencia renal aguda, sndrome de desequilibrio por dilisis, reduccin
de presin intraocular a corto plazo y en crisis agudas de glaucoma, edema cerebral
(manitol y urea).

DIURTICO DE ASA: DE TECHO ALTO.

Inhibidores del simporte de Na-K-2Cl. Actan en RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA
DE HENLE, ya que tiene gran capacidad de resorcin y resorbe el lquido que se
rechaza desde los tbulos proximales. Sumamente eficaces, ya que el 25% de la carga
de solutos filtrada se resorbe en esta zona, y los segmentos siguientes de la nefrona
no tienen la capacidad de resorcin de lquido rechazado en esta zona.

33
Principales: FUROSEMIDA, BUMETANIDA, CIDO ETACRNICO & TORSEMIDAMeM

Mecanismo de accin De manera primaria en rama ascendente gruesa del asa de

Henle aumentando la liberacin de solutos hacia fuera del asa de Henle. La furosemida
tambin tiene efectos en tbulos proximales pero se desconocen. Bloquean la funcin

34
del sistema de Na-K-2Cl, tambin inhiben la resorcin de Ca y Mg en el rama
ascendente gruesa.

Causan incremento en la excrecin urinaria de Na y Cl, as como de Ca y Mg. Algunos

diurticos de asa se basan en sulfonamidas como la furosemida, por tanto tambin
tienen actividad inhibidora de anhidrasa carbnica. stos aumentan la excrecin
urinaria de HCO3 y fosfato, se desconoce el mecanismo.
Aumentan la excrecin de K y cido titulable. En etapas agudas provocan aumento en
excrecipn de cido rico. Bloquean la habilidad de los riones de concentrar urina en
hidropenia. Incrementan el flujo sanguneo renal y lo redistribuyen a la corteza en su
parte media. Incrementan capacitancia venosa sistmica.

Efectos adversos y contraindicaciones Infrecuentes, se deben a anormalidades de

lquidos y electrolitos. Hiponatremia por lo general. Interacciones: potencian actividad
de anticoagulantes, incrementan arritmias x digitlicos, elevan cifras plasmticas de
litio.

Tratamiento de edema pulmonar agudo. Reduccin de llenado de ventrculo izquierdo.

Insifuciencia cardaca congestiva. Sobredosis de frmacos. Edema relacionado a
insuficiencia renal crnica.

TIAZIDAS. (INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na-Cl)

Incrementan la excrecin de NaCl. El primero en desarrollarse fue la clorotiazida.
Son sulfonamidas. SE llaman tiazidas porque son derivados de la benzotiadiazina.
Existen otros parecidos que se denominan diurticos parecidos a tiazida.

Mecanismo de accin Reduce la resorcon en tbulos proximales. Inhiben el

transporte de NaCl en tbulos contorneados distales. Al competir por el sitio de unin
apara Cl La corteza renal tiene un receptor de alta afinidad por las tiazidas. Sitio
primario de accin Tbulos contorneados distales. Sitio secundario de accin
Tbulos proximales.

Son moderadamente eficaces (eliminacin mxima de la carga filtrada:5%), ya que la

mayor parte de la carga se resorbe ante sde llegar al tbulo contorneado distal.
Tambin son inhibidores dbiles de la anhidrasa carbnica(aumenta excrecin de
HCO3 y fosfato), lo cual explica sus dbiles efectos en el tbulo proximal.

35

Aumentan la eliminacin de K y cido titulable por la liberacin aumentada de Na hacia

tbulos distales. La administracin aguda de tiazidas incrementa la eliminacin de
cido rico.

De manera crnica disminuye la excrecin de Ca. Generan magnesuria leve, su uso a

largo plazo puede provocar deficiencias de magnesio sobre todo en ancianos. Atenan
la habilidad de excretar orina diluida en diuresis acuosa. No alteran la funcin renal de
concentrar orina en hidropenia.

No afectan flujo sanguneo renal y reducen variablemente la filtracin glomerular por

incremento de la presin intratubular.

Inhiben la fosfodiesterasa, consumo mitocondrial de oxgeno y captacin renal de

cidos grasos.

36

Efectos adversos Trastornos del SNC (vrtigo, cefalea, parestesias, xantopsia,

debilidad), gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos, clicos, diarrea,
estreimiento, colecistitis, pancreatitis), sexuales (impotencia y baja libido),
hematolgicos (discrasias sanguneas) y dermatolgicos( fotosensibilidad, exantemas
cutneos). En su mayora se relacionan a anormalidades en equilibrio de lquidos y
electrolitos.

Causan disminucin del volumen extracelular, hipotensin, hipopotasemia,

hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metablica, hipomagnesemia, hipercalcemia e
hiperuricemia.

37

Originan hiponatremia letal o casi letal. Reducen la tolerancia a la glucosa.

Incrementan concentraciones de LDL y triglicridos.

Disminuyen efectos anticoagylantes, sulfonilureas e insulina. Incrementan de

anestsicos, glucsidos digitlicos, litio, diurticos de asa y vitamina D. Su eficacia se
reduce por administracin de AINES, secuestradores de cidos biliares y metenaminas.
Los glucocorticoides aumentan el riesgo de hipopotasemia.

NUNCA usar tiazidas con quinidina Prolonga el intervalo QT genera taquicardia

ventricular polimorfa ya que causa posdespolarizaciones tempranas, puede
evolucionar a fibrilacin ventricular letal.

Eficaces para tx de edema por insuficiencia cardaca congestiva, por cirrosis heptica,
por sndrome nefrtico, por insuficiencia renal crnica, por glomerulonefritis aguda y
por teraputica con glucocorticoides.
Son ineficaces si la filtracin glomerular es menor a 30-40 ml/min (menos metolazona
e indapamida). A veces se emplean en nefrolitiasis por calcio y pueden usarse para
osteoporosis.
Se usan para tx de diabetes inspida nefrgena. Reducen el volumen de orina hasta un
50%. Son eficaces en intoxicacin por Bromo.

INHIBIDORES D CANALES DEL NA DEL EPITELIO RENAL (AHORRADORES DE

POTASIO)
TRIAMTIRENO Y AMILORIDA(ms estudiada).
Causan incrementos pequeos en eliminacin de NaCl y se emplean x sus efectos
anticaliureticos para compensar accin de otros diurticos que incrementan
eliminacin de K.

Mecanismo de accin Las clulas principales de la parte final de tbulos distales y en

conductos colectores tienen en su membrana canales Na que dejan entrar Na en la
clula a travs de la bomba de Na basolateral. Los diurticos de asa, los inhibidores de
anhidrasa carbnica y las tiazindas aumentan la liberacin de Na hacia los tbulos
distales y conductos colectores. Y activan el SRAA, todo esto aumenta excrecin de K
y H. La amilorida BLOQUEA estos canales de Na en porcin final de tbulos distales y
conductos colectores.

38

Solo aumenta 2% de la carga filtrada la eliminacin de Na y Cl. Disminuye tasas de

excrecin de K, H, Ca y Mg as como de cido rico (si se toma permanentemente)

Tienen poco o nulo efecto en retroalimentacin tubuloglomerular.

Efectos adversos HIPERPOTASEMIA- puede poner en peligrola vida. Contraindicado en

sujetos con hiperpotasemia, insificiencia renal, cirrticos, gente que ingiere IECAS.
Incluso los AINES aumentan el riesgo. El triamteno reduce la tolerancia a la glucosa e
induce fotosensibilizacin. Se relaciona con clculos renales(1/250 casos).
Ambos causan efectos adversos en SNC, gastrointestinales, muscolosqueltics,
dermatolgicos y hematolgicos. La amilorida causa ms frecuentemente nuseas,
vmitos, diarreas y cefaleas. Y el triamtireno nuseas, vmitos, calambres en
extremidades inferiores y desvanecimiento.

Rara vez se usan como monoterapia para edema o hipertensin ya que tienen
natriuresis leve. Se combinan con otros diurricos (con tiazidas aumentan respuesta
diurtica y antihipertensiva de cada frmaco).

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES: ANTAGONISTAS

DE LA ALDOSTERONA DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO
ESPIRONOLACTONA!!
Mecanismo de accin Inhiben la unin de la aldosterona a receptores de
mineralocorticoides. No afecta la tasa de filtracin glomerular. A grandes
concentraciones interfieren en biosntesis de esteroides.

39

Absorcin Parcial: 60-70%. Metabolismo extenso(de primer paso). Vida media: 1.4
hrs.

Efectos adversos Hiperpotasemia. Puede inducir acidosis metablica en cirrticos.

Los salicilatos reducen su efectividad. La espironolactona aumenta la depuracin de
glicsidos digitlicos. Causa ginecomastia, impotencia, baja libido, hirsutismo,
profundizacin de la voz, gastritis, irregularidades menstruales, hemorragia gstrica,
diarrea y lceras ppticas, somnolencia, letargia, ataxia, confusin y cefalea. Genera
exantemas cutneos. De manera permanente puede inducir cncer de mama.

A menudo se administra con tiazidas o de asa. Es el diurtico ms adecuado en cirrosis

heptica.

ANTIARRTMICOS
Son frmacos que se caracterizan por suprimir o prevenir las alteraciones del ritmo
cardaco a concentraciones a las que no ejercen efectos adversos sobre el latido
sinusal normalmente propagado.
Se clasifican segn un sistema que fue concebido por Vaughan Williams en 1970,
modificado posteriomente por Harrison. Son cuatro grupos:

Grupo I
Frmacos cuyo mecanismo de accin es el bloqueo de los canales de Na
dependientes del voltaje. Su accin se asemeja a la de los anestsicos locales. Se
disminuye la velocidad de conduccin y la excitabilidad cardacas. Esta
disminucin de la velocidad de conduccin es capaz de suprimir las arritmias por
reentrada. Prolongan el periodo refractario efectivo (suprimen fenmeno de
reentrada) y convierten al bloqueo unidireccional en bloqueo bidireccional (impiden
fenmeno de reentrada). Se divide en tres subgrupos:

Subgrupo Ia
Frmacos con cintica de recuperacin intermedia (1-6 segundos). Actuan sobre
el msculo auricular, ventricular, fascculo de His, fibras de Purkinje y al NAV.

40

Bloquean los canales de sodio regulados por voltaje en su estado abierto o

refractario. Prolongan la duracin del potencial de accin
Via de administracin: oral tanto en comprimidos de liberacin retardada como por
va intravenosa
Indicaciones: Pacientes con arritmias ventriculares y supraventriculares.
Contraindicaciones: No deben ser administrados en caso de bloqueo cardaco,
disfuncin del ndulo sinusal, shock cardiognico e insuficiencia cardaca grave
descompensada.
Efectos adversos: Arritmias, nauseas y vmitos, hipersensibilidad, trombocitopenia
y agranulocitosis.
Frmacos: Quinidina, Procainamida, Disopiramida
Subgrupo Ib
Frmacos con cintica de recuperacin rpida (0.3 y 1 segundo) que adems
acortan la duracin de potencial de accin. Bloquean canales de sodio
dependientes del voltaje en su estado refractario, alargamiento del periodo
refractario efectivo.
Va de administracin: Intravenosa.
Indicaciones: Arritmias ventriculares,
Contraindicaciones: No administrar a pacientes con trastornos sinoauriculares,
bloqueo AV y porfiria.
Efectos adversos: Hipotensin, bradicardia,
convulsiones y parestesis, mareo, depresin.

somnolencia

confusin,

Frmacos: Lidocana, Mexiletina, Aprindina

Subgrupo IC
Frmacos con una cintica lenta de recuperacin del bloqueo (mayor de 8 seg),
estos frmacos producen una velocidad de conduccin intracardaca, prolongando
el QRS inlcuso en pacientes en ritmo sinusal.
Presentan una elevada afinidad por el estado activo del canal de Na+ y prolongan

41

marcadamente su reactivacin, siendo los frmacos del grupo I que ms deprimen

la INa y, por lo tanto, los que mayor depresin de la excitabilidad y conduccin
intracardaca producen, as como mayor incidencia de efectos arritmognicos.
Frmacos: Propafenona, Flecainida

Grupo II: BloqueantesAdrenrgicos

Frmacos que actan bloqueando receptores -adrenrgicos.
Suprimen la excitabilidad, la velocidad de conduccin o los periodos refractarios
auriculares y ventriculares. Son eficaces en el tratamiento de taquicardias
sinusales y de taquiarritmias asociadas a un aumento del tono simptico (estrs,
ansiedad, feocromocitoma, anestesia con halotano, hipertiroidismo y estados
pre/postoperatorios). Tambin suprimen taquiarritmias ventriculares
Frmacos: Esmolol y flestolol son dos b-bloqueantes de vida media muy corta (9
min), que pueden administrarse por va IV en situaciones de urgencia con mnimo
riesgo de producir cardiodepresin.

Grupo III
Frmacos cuyo mecanismo de accin es producir una prolongacin de la duracin
del potencial de accin y por lo tanto, del periodo refractario efectivo a
concentraciones a las que apenas si modifican la velocidad de conduccin
intracardaca.
Frmacos: Amiodarona, sotalol

Grupo IV: Bloqueantes de los canales de calcio

Frmacos bloqueantes de los canales de Ca dependientes del voltaje de tipo L a
nivel cardaco, con la excepcin de las dishidropiridinas. Se disminuyen la
velocidad de conduccin y el periodo refractario de las clulas cardacas
anormalmente despolarizadas. Presentan propiedades antihipertensoras y
antinginosas. Eficaces para taquiarritmias supraventriculares
Frmacos: Verapamilo, diltiazem

42

43