INMUNOGLOBULINA INESPECFICA AL 10%

En inmunodeficiencias, enfemedades
au!oinmunes " #$#ua !om%o#&nica idio#'!ica(
(Informe para la Comisin de Farmacia y Teraputica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau)
)* de mai+ de )00,
1(- I.EN/IFICACI0N .EL F12MACO 3 AU/O2ES .EL INFO2ME
F'maco4 INMUN!"#U"IN$ IN%SP%C&FIC$ $" '()
Indicaci5n c67nica so6ici!ada4 %n inmunodeficiencias* enfermedades autoinmunes y p+rpura
trom,opnica idiop-tica.
Au!oes 8 2e9isoes4 CIM de6 Se9icio de Famacia
.ec6aaci5n Conf6ic!o de In!eeses de 6os au!oes4 "os autores declaran no tener conflicto de
intereses
)(- SOLICI/U. 3 .A/OS .EL P2OCESO .E E:ALUACI0N
Facu6!a!i9o ;ue efec!u5 6a so6ici!ud/ 0ra. Isa,el #adell
Se9icio/ Pediatr1a
<us!ificaci5n de 6a so6ici!ud4 Menor cantidad de I2$ y menor ries2o de sensi,ili3acin. $usencia de
a3+car y por tanto administra,le a pacientes dia,ticos. Me4or tolerancia* menos efectos secundarios.
Mayor tiempo de esta,ilidad.
Fec=a ece#ci5n de 6a so6ici!ud/ 5(6(567((8
Pe!ici5n a !7!u6o/ Ser9icio de Pediatr1a
>(- A2EA .ESC2IP/I:A .EL ME.ICAMEN/O
Nom%e +en&ico/ Inmuno2lo,ulina
Nom%e comecia6/ Pri9i2en:
La%oa!oio/ CS" #%H;IN! S.$.
Gu#o !ea#&u!ico. <(=#$ INMUN!"#U"IN$S HUM$N$S IN%SP%C&FIC$S
:7a de adminis!aci5n/ intra9enosa
/i#o de dis#ensaci5n/ Uso >ospitalario
:7a de e+is!o/ Centrali3ado
Pesen!aciones " #ecio
Forma farmacutica y dosis %n9ase Cdi2o Coste por ud P?P con I?$ Coste por ud P?" con I?$
P;I?I!%N (@ ! ' ?I$" @( M") ' 9ial ==(87@@ 7=(.A5 B 7'7*=C B
P;I?I!%N ('( ! ' ?I$" '(( M") ' 9ial ==(87=7 AD5.'' B A7@*5= B
P;I?I!%N (7( ! ' ?I$" 7(( M") ' 9ial ==(87D8 C8C.AD B C@(*D7 B
?(- A2EA .E ACCI0N FA2MACOL0GICA(
1
?(1 Mecanismo de acci5n(
"a inmuno2lo,ulina es una prote1na natural del or2anismo con un 2ran papel inmunitario. Participa en
fenmenos de neutrali3acin de toEinas y opsoni3acin de microor2anismos* acti9ando el sistema de
complemento y la lisis celular mediada por anticuerpos o fa9oreciendo la fa2ocitosis.
Su administracin a pacientes con ,a4os ni9eles de I2!* restaura los 9alores normales de dic>a prote1na*
confiriendo inmunidad pasi9a.
Se desconoce su mecanismo de accin en procesos diferentes del tratamiento de sustitucin* aunFue
se2+n al2unos autores se comporta como inmunomodulador.
?() Indicaciones c67nicas foma6men!e a#o%adas " fec=a de a#o%aci5n
$%MyPS/'' 4ulio 7((C
Tratamiento de reposicin en/
S1ndrome de inmunodeficiencia primaria* tales como a2amma2lo,ulinemia o
>ipo2amma2lo,ulinemia con2nita* inmunodeficiencia com+n 9aria,le* inmunodeficiencia com,inada
2ra9e o enfermedad de GisHottI$ldric>.
Inmunodeficiencia secundaria* como en el caso de mieloma multiple o leucemia linfoide cronica con
>ipo2amma2lo,ulinemia secundaria 2ra9e e infecciones recurrentes.
NiJos con SI0$ con2nito e infecciones recurrentes.
Tratamiento inmunomodulador en/
Purpura trom,ocitopenica idiopatica en niJos y adultos con ele9ado ries2o de sufrir una >emorra2ia*
o antes de someterse a una inter9encin Fuir+r2ica con el fin de corre2ir el recuento plaFuetario.
Sindrome de !uillainI#arre.
Sindrome de KaLasaHi. Tratamiento del s1ndrome de KaLasaHi 4unto con -cido acetilsalic1lico.
Trasplante alo2nico de mdula sea. Tratamiento sustituti9o en caso de ausencia de produccin de
anticuerpos
EMEA4 )@ a%i6 )00*
Tratamiento de reposicin en/
S1ndrome de inmunodeficiencia primaria* tales como a2amma2lo,ulinemia o
>ipo2amma2lo,ulinemia con2nita* inmunodeficiencia com+n 9aria,le* inmunodeficiencia com,inada
2ra9e o enfermedad de GisHottI$ldric>.
Inmunodeficiencia secundaria* como en el caso de mieloma multiple o leucemia linfoide cronica con
>ipo2amma2lo,ulinemia secundaria 2ra9e e infecciones recurrentes.
NiJos con SI0$ con2nito e infecciones recurrentes.
Tratamiento inmunomodulador en/
Purpura trom,ocitopenica idiopatica en niJos y adultos con ele9ado ries2o de sufrir una >emorra2ia*
o antes de someterse a una inter9encin Fuir+r2ica con el fin de corre2ir el recuento plaFuetario.
Sindrome de !uillainI#arre.
Sindrome de KaLasaHi. Tratamiento del s1ndrome de KaLasaHi 4unto con -cido acetilsalic1lico.
Trasplante alo2nico de mdula sea.
F.A4 )A <u6io )00B
S1ndrome de inmunodeficiencia primaria (a2amma2lo,ulinemia o >ipo2amma2lo,ulinemia con2nita*
inmunodeficiencia com+n 9aria,le* inmunodeficiencia com,inada 2ra9e o enfermedad de GisHottI
$ldric>).
Purpura trom,ocitopenica idiop-tica.
?(> Poso6o+7a, foma de #e#aaci5n " adminis!aci5n(
2
Se recomienda indi9iduali3ar el tratamiento para cada paciente en funcin de la respuesta cl1nica y
de la tolera,ilidad al mismo. Sin em,ar2o* por re2la 2eneral* se recomienda la si2uiente posolo21a/
Tratamiento de reposicin (adultos y niJos* intra9enosa) en/
I Inmunodeficiencia primaria/
Se recomienda iniciar el tratamiento con (*AI(*C 26H2* se2uido de la dosis de mantenimiento Fue
lo2re conse2uir un ni9el 9alle de I2! (medido antes de la si2uiente perfusin) de por lo menos AI
= 26l. %sta dosis de mantenimiento oscila entre (*7I(*C 26H2* administrados cada 7IA semanas.
Normalmente se reFuiere 5I= meses de tratamiento >asta alcan3ar el estado estacionario.
I Inmunodeficiencia secundaria/
(*7I(*A 26H2 cada 5IA semanas* de forma Fue se lo2re conse2uir un ni9el 9alle de I2! (medido
antes de la si2uiente perfusin) de por lo menos AI= 26l.
I NiJos con SI0$/ (*7I(*A 26H2* cada 5IA semanas.
Tratamiento inmunomodulador en/
I P+rpura trom,ocitopnica idiop-tica/
(*CI'*( 26H2 el d1a de la crisis* se2uido si fuera necesario de otra dosis de (*CI'*( 26H2 a los tres
d1as* o ,ien* (*A 26H267A >oras* durante 7I@ d1as. %n caso de recidi9a* se repetir- el tratamiento.
I S1ndrome de !uillainI#arr/
(*A 26H267A >oras* durante 5ID d1as.
I S1ndrome de KaLasaHi/
'*=I7*( 26H2* repartidos en 9arias dosis durante 7I@ d1as* o una +nica dosis de 7*( 26H2. "os
pacientes de,er-n reci,ir adem-s -cido acetilsalic1lico.
Trasplante alo2nico de mdula sea/
Se recomienda una dosis de (*@ 26H2 cada semana* comen3ando el tratamiento una semana antes
del trasplante* y prolon2-ndolo >asta 5 meses despus del mismo. Si una 9e3 pasados los tres
meses persiste la falta de produccin de anticuerpos* se recomienda continuar el tratamiento con
(*@ 26H2 cada mes* >asta Fue los ni9eles de anticuerpos sean normales.
N;M$S P$;$ "$ C;;%CT$ $0MINIST;$CIMN/
%n pacientes con inmunodeficiencia primaria o secundaria (mieloma* leucemia linfoide crnica o
niJos con SI0$)* se de,en esta,lecer los ni9eles 9alle de I2! antes de cada administracin* con el
fin de a4ustar la dosis y el inter9alo de administracin.
"a administracin intra9enosa se lle9a a ca,o a tra9s de una infusin lenta a una 9elocidad de (*@
ml6H26>ora durante los primeros 5( minutos. Si se tolera ,ien el medicamento* la 9elocidad de
administracin se podr- aumentar 2radualmente >asta un m-Eimo de/ A ml6H26>ora al @) u C
ml6H26>ora al '(). ?elocidades de infusin altas se >an relacionado con una mayor incidencia de
menin2itis asptica.
?(? Famacocin&!ica(
?1a intra9enosa* intramuscular* su,cut-nea/
I $,sorcin/ Tras la administracin intra9enosa* la CmaE alcan3ada es de A*@ m26dl.
I 0istri,ucin/ "a inmuno2lo,ulina presente en plasma se distri,uye >acia los te4idos*
alcan3-ndose concentraciones eFui9alentes en am,os compartimientos al ca,o de unos 5I=
d1as.
I Meta,olismo/ "as I2! sufren un intenso meta,olismo en las clulas del sistema ret1culo
endotelial.
I %liminacin/ "a inmuno2lo,ulina se elimina fundamentalmente por meta,olismo* con una
semi9ida de unos 'CI7@ d1as* aunFue en ciertos estudios se >an o,tenido 9alores cercanos a 57
d1as. Sin em,ar2o* esta semi9ida est- sometida a 2randes 9aria,ilidades interindi9iduales* y en
ciertas situaciones (fie,re* infeccin) puede estar disminuida como consecuencia de un
incremento del cata,olismo.
Farmacocintica en situaciones especiales/
3
I NiJos/ %n un peFueJo estudio se compro, Fue los niJos mostra,an 9alores de semi9ida al2o mayores
Fue los adultos (A'IA@ d1as).
?(@ Caac!e7s!icas com#aadas con o!os medicamen!os con 6a misma indicaci5n dis#oni%6es en
e6 Cos#i!a6(
Caracter1sticas comparadas con otros medicamentos similares
Nom,re P;I?I!%N KI?I! F"%#!$MM$
Presentacin ?ial de @* '( y 7(2 al '() ?ial de '* 7.@* @* '( y 7(2 al '() ?ial de (.@* 7.@* @ y '( al @)
Posolo21a
Caract.
diferenciales Pure3a 8C) I2!
=D*C) I2!' 7C*D) I2!7 7*5) I2!5
y '*7) I2!A
Contenido m-E. I2$ (*(7@ m26ml
Promedio I2$ (*((7D m26ml
Sin a3+car
"IProlina como esta,ili3ante
(reduce la formacin de d1meros un
5())
?elocidad inicial de perfusin es de
(*5 ml6H26>.
Si se tolera ,ien* la 9elocidad
puede aumentarse 2radualmente
>asta A*C ml6H26> (CI'7).
Temperatura m-Eima 7@NC
Caducidad 7 aJos
Pure3a O 8C) I2!
@=*8) I2!' 7=*=) I2!7 5*A) I2!5 y
'*D) I2!A
Contenido m-E. I2$ (*'A m26ml
Sin a3+car
Puede diluirse con S!@) si se Fuiere
infundir una solucin al @) de I2!
!licina como esta,ili3ante
?elocidad inicial de perfusin es de (*@
ml6H26>.
Si se tolera ,ien* la 9elocidad puede
aumentarse 2radualmente >asta =
ml6H26>.
Temperatura AICNC.
Puede mantenerse* dentro del per1odo de
9alide3* 8 meses a 7@NC
Caducidad 7 aJos
Pure3a 8D) I2!
=C*D) I2!' 7@*8) I2!7* 5*D) I2!5 y
'*DC) I2!A
Contenido m-E. I2$ (*(@ m26ml
0Isor,itol @)
0Isor,itol como esta,ili3ante
?elocidad de perfusin inicial de (*=I
'*7 ml6H26> durante los primeros 5( m.
Si se tolera ,ien* la 9elocidad puede
aumentarse 2radualmente >asta 7*A
ml6H26>.
Temperatura m-Eima 5(NC
Caducidad 7 aJos
%l contenido en I2$ es importante para los pacientes con deficiencia de I2$* ya Fue pueden desarrollar
anticuerpos antiII2$ y 2enerar una reaccin anafil-ctica ante la eEposicin a productos Fue conten2an
I2$
@(- E:ALUACI0N .E LA EFICACIA(
5.1 Ensa"os c67nicos dis#oni%6es #aa 6a indicaci5n c67nica e9a6uada
Study P"#(5Q((7C; I Primary Immunodeficiency
Study P"#(5Q((5C; R Idiopat>ic t>rom,ocytopenic purpura (PTI)
@()(a 2esu6!ados de 6os ensa"os c67nicos
Study P"#(5Q((7C; I Primary Immunodeficiency
%studio de eficacia y se2uridad de Pri9i2en: en pacientes con inmunodeficiencia primaria (I0P)
S!ud" DLB0>E00)C2 - Pima" Immunodeficienc" ( Safe!" and Efficac" of Pi9i+enF, a No9e6 10%
Li;uid Immuno+6o%u6in Pe#aa!ion fo In!a9enous Use, in Pa!ien!s Gi!= Pima"
Immunodeficiencies( S!ein M2 e! a6( < C6in Immuno6 H)00,I ),41>BJ1??(
INN de pacientes/ C( en tratamiento esta,le con !!I? en '8 centros en %%. UU. y %uropa
I0iseJo/ Fase III* a,ierto y de un solo ,ra3o
ITratamiento/ Pri9i2en: administrado cada 5 o A semanas y durante '7 meses conforme al tratamiento pre9io al estudio del
paciente* a inter9alos de dosis entre 7(( y CCC m26H2. "a 9elocidad de infusin inicial de (*@ m26H26min se increment 2radualmente
a una tasa m-Eima de A*( m26H26min durante las primeras tres infusiones y a C*( m26H26min para las infusiones su,si2uientes
4
. "os pacientes reci,ieron un total de '(5C infusiones.
ICriterios de inclusin/ Hom,res y mu4eres entre 5 y D( aJos de edad con Inmunodeficiencia ?aria,le Com+n (I0?C) o
a2amma2lo,ulinemias li2adas al cromosoma S ($"S). Ha,er reci,ido tratamiento re2ular con inmuno2lo,ulina intra9enosa cada 5 a
A semanas durante al menos los +ltimos = meses antes de la seleccin y >a,er tenido al menos una concentracin srica m1nima
documentada de I2! de OA 26l durante este tiempo
I Criterios de eEclusin/ %pilepsia. 0M dependiente de insulina. $dministracin de corticoides (dosis diaria eFui9alente a O (.'@ m2
de prednisona) u otros f-rmacos inmunosupresores. Historia de ICC (NTH$ III6I?)* cardiomiopat1a* fallo card1aco con2esti9o*
>ipertensin se9era.
,4eti9os de eficacia
,4eti9o principal/ tasa anual de infeccin ,acteriana 2ra9e a2uda (I#!$)U el 9alor deseado fue
una tasa de V' (reFuisito de la F0$)
,4eti9os secundarios/ cualFuier infeccin* d1as de tratamiento con anti,iticos* d1as escolares o
la,orales perdidos* d1as de >ospitali3acin* sensacin de ,ienestar
,4eti9os de se2uridad
%$ monitori3ados durante todo el periodo del estudio
%$ asociados temporalmente definidos como ocurridos durante la infusin o dentro de las D7 >
posteriores a la infusin
Par-metros anal1ticos* incluidos marcadores 9irales y test de Coom,s reali3ada antes y despus
de las dos primeras infusiones* una 9e3 m-s durante el estudio y en la 9isita de finali3acin
"as I#!$ incluyeron/ neumon1a* ,acteriemia6septicemia* osteomielitis6artritis sptica* menin2itis
,acteriana o a,cesos 9iscerales.
;esultados
0uracin del estudio/ '7 meses.
N+mero de I#!$/ =.
;atio anual de I#!$/ (.(C (por de,a4o del 9alor de ' eEi2ido por la F0$).
Tasa anual de cualFuier infeccin (incluyendo I#!$)/ 5*@@. Sesenta y seis pacientes (C7*@)) tu9ieron
al2una infeccin. "a sinusitis fue la infeccin m-s frecuente.
Prdida de d1as la,orales/ @ pacientes perdieron O 5( d1as cada uno* lo Fue contri,uy sustancialmente
a la tasa 2lo,al de d1as perdidos (Un tra,a4ador americano sin inmunodeficiencia perdi C*@ d1as de
tra,a4o en el aJo 7((().
Tasa anual de d1as de >ospitali3acin por paciente/ 7*5' d1as. Wuince pacientes fueron >ospitali3ados
durante un total de '== d1as* ''= d1as se atri,uyeron a 7 pacientes con %$ no relacionados con el
f-rmaco en estudio.
%$ en las D7> posteriores a la infusin de Pri9i2en/ %l 7' ) de las infusiones (porcenta4e por de,a4o del
9alor del A() propuesto por la F0$).
"a sensacin de ,ienestar 2eneral de los pacientes se clasific como X,uenaY en una escala de @ puntos*
con una media Z 0% de 7*' Z (*C.
S!ud" DLB0>E00>C2 J Idio#a!=ic !=om%oc"!o#enic #u#ua HP/II
%studio de eficacia y se2uridad de Pri9i2en: en pacientes con PTI crnica
S!ud" DLB0>E00>C2 J Idio#a!=ic !=om%oc"!o#enic #u#ua
I NN de pacientes/ @D
I 0iseJo/ Fase III* multicntrico* prospecti9o* a,ierto* de un solo ,ra3o.
I Tratamiento/ Pri9i2en: ' 26H2 de peso corporal administrado por 91a intra9enosa en dos d1as consecuti9os (dosis acumulati9a
de 7 26H2). ?elocidad de infusin inicial de (*@ m26H2 de peso corporal66minU si se tolera ,ien* la 9elocidad podr1a incrementarse a A
m26H2 de peso corporal6min. "os pacientes reci,ieron un total de ''A infusiones.
I Criterios de inclusin/ ;ecuento plaFuetario de [ 7(E'(86l en el momento de la seleccin. Hom,res o mu4eres de '7 a =@ aJos
de edad
I Criterios de eEclusin/ %pilepsia. 0M dependiente de insulina. $dministracin de corticoides (dosis diaria eFui9alente a O (.'@
m2 de prednisona) u otros f-rmacos inmunosupresores. Historia de ICC (NTH$ III6I?)* cardiomiopat1a* fallo card1aco con2esti9o*
>ipertensin se9era.
,4eti9os/
"a respuesta se defini como recuento plaFuetario de O @(E'(86l en un pla3o de D d1as desde la
primera infusin de Pri9i2en:
"as >emorra2ias fueron calificadas como Xle9esY* XmoderadasY* X2ra9esY o Ynin2unaY conforme a
criterios definidos
"a re2resin de >emorra2ias se defini como una reduccin de la 2ra9edad del estado de la
>emorra2ia desde la l1nea ,asal
;espuesta/
5
Pacientes Fue respondieron al tratamiento/ %l C(*D).
Mediana de tiempo >asta alcan3ar la respuesta/ 7*@ d1as desde la primera dosis. %l A5) de los
pacientes lo2r la respuesta antes de la se2unda dosis.
Mediana de la duracin de la respuesta/ '@*A d1as (inter9alo* ' a \ C7 d1as).
Pacientes con >emorra2ias antes de iniciar el tratamiento/ D(*7).
Pacientes con >emorra2ias C d1as despus del inicio del tratamiento/ 7'*C).
Se produ4eron >emorra2ias 2ra9es en 7 pacientes (una >emorra2ia en ca9idad ,ucal m-s
>emorra2ia cut-nea y una >emorra2ia en ca9idad ,ucal)
De acuerdo con la Note for Guidance (CPMP/BPWG/859/95 rev.1), Privien: !uede
utili"ar#e !ara la# indicacione# del #$ndro%e de Guillain Barr&, enfer%edad de
'a(a#a)i * tra#!lante de %&dula +#ea #in nece#idad de llevar a ca,o e#tudio#
cl$nico# e#!ec$-co#.
@()(% E9a6uaci5n de 6a 9a6ideK " de 6a u!i6idad #'c!ica de 6os esu6!ados
"os ensayos pu,licados no utili3an otra inmuno2lo,ulina comerciali3ada como comparador.
%n aFuellos puntos en los Fue eEist1a una eEi2encia por parte de la F0$* Pri9i2en: demuestra ser efica3
y se2uro ("a tasa de I#!$ fue de (*'' en pacientes pedi-tricos y (.(C en la po,lacin 2lo,al (inferior a
'6aJo6paciente de la F0$) y el ) de %$ asociado a transfusiones fue del 7') (inferior al A() propuesto
por la F0$).
A( E:ALUACI0N .E LA SEGU2I.A.(
A(1( .esci#ci5n de 6os efec!os ad9esos m's si+nifica!i9os H#o su fecuencia o +a9edadI
%n 2eneral* los efectos ad9ersos (%$) reportados tras la administracin de Pri9i2en en pacientes con
inmunodeficiencia o PTI fueron similares a los reportados tras la administracin de otras
inmuno2lo,ulinas.
Con la inmuno2lo,ulina >umana normal para administracin intra9enosa pueden producirse* en
ocasiones* reacciones ad9ersas como escalofr1os* cefalea* fie,re* 9mitos* reacciones alr2icas*
n-useas* artral2ia* >ipotensin arterial y lum,al2ia moderada.
%n casos muy infrecuentes* las inmuno2lo,ulinas >umanas normales pueden causar un descenso s+,ito
de la presin arterial y* en casos aislados* s>ocH anafil-ctico* incluso cuando el paciente no >a mostrado
>ipersensi,ilidad a la administracin pre9ia.
Con la inmuno2lo,ulina >umana normal se >an o,ser9ado casos de menin2itis asptica re9ersi,le* casos
aislados de anemia >emol1tica o >emlisis re9ersi,le* y casos muy infrecuentes de reacciones cut-neas
transitorias.
Se >a o,ser9ado un aumento de la concentracin srica de creatinina* insuficiencia renal a2uda o
am,as.
Muy infrecuentes/ ;eacciones trom,oem,licas como infarto de miocardio* ictus* em,olia pulmonar y
trom,osis 9enosa profunda.
"os %$ m-s comunes en pacientes con I0P fueron/ cefalea* fie,re y anemia. "os %$ m-s comunes en
pacientes con PTI fueron/ cefalea* dolor* nausea* fati2a y escalofr1os.
"os %$ m-s 2ra9es o,ser9ados durante el periodo de estudio fueron/ >ipersensi,ilidad en un paciente
con PTI* menin2itis asptica en un paciente con I0P y >emlisis en 7 pacientes con I0P.
Meningitis asptica
Se >an comunicado casos de menin2itis asptica en pacientes Fue reci,1an Pri9i2en:. %ste s1ndrome
aparece dentro de los dos primeros d1as tras la administracin de Pri9i2en:. $nal1ticamente pueden
detectarse prote1nas ele9adas y pleocitosis en el l1Fuido cefalorraFu1deo* predominantemente de la serie
2ranuloc1tica.
%ste s1ndrome se relaciona con altas dosis de inmuno2lo,ulina (726H2) o con 9elocidades de infusin
ele9adas. ;emite tras la suspensin de la inmuno2lo,ulina.
Dao pulmonar agudo relacionado con la transfusin (TRALI)
Se >an comunicado al2unos casos de T;$"I.
6
%l s1ndrome se caracteri3a por daJo pulmonar a2udo relacionado con la transfusin se manifiesta con
insuficiencia respiratoria a2uda y6o >alla32os compati,les con edema pulmonar* pero sin e9idencia de
insuficiencia card1aca. "os pacientes de,en controlarse con oE12eno* soporte 9entilatorio adecuado y
medidas farmacol2icas.
Ta,la de efectos ad9ersos reportados en las D7> si2uientes a la infusin de Pri9i2en en los pacientes del
estudio P"#(5Q((7C; (I0P)
Pacien!es ;ue e#o!aon EA H%I
NL*0
Infusiones con EA H%I
NL10>*
Cefalea 5@ (A5.C) C7 (D.8)
0olor 7( (7@.() AA (A.7)
Fati2a '5 ('=.5) 7D (7.=)
Nauseas '( ('7.@) '8 ('.C)
%scalofr1os 8 (''.5) '@ ('.A)
?mitos D (C.C) '5 ('.5)
PireEia = (D.@) '( ('.()
Tos @ (=.5) @ ((.@)
0iarrea @ (=.5) @ ((.@)
0isconfort 2-strico @ (=.5) @ ((.@)
0e los 58D %$ anteriores* '87 se relacionaron con el f-rmaco.
Ta,la de efectos ad9ersos reportados en las D7> si2uientes a la infusin de Pri9i2en en los pacientes del
estudio P"#(5Q((5C; (PTI)
Pacien!es ;ue e#o!aon EA H%I
NL@B
Infusiones con EA H%I
NL11?
Cefalea 5D (=A.8) A' (5=.()
PireEia 7' (5=.C) 77 ('8.5)
N-useas = ('(.@) = (@.5)
%pistaEis = ('(.@) = (@.5)
?mitos = ('(.@) = (@.5)
$umento de la ,ilirru,ina no con4u2ada = ('(.@) = (@.5)
$umento de la ,ilirru,ina con4u2ada @ (C.C) @ (A.A)
$umento de la ,ilirru,ina total A (D.() A (5.@)
0escenso del >ematocrito 5 (@.5) 5 (7.=)
0e los 'C5 %$ anteriores* '@( se relacionaron con el f-rmaco.
A()( Se+uidad( Ensa"os C67nicos com#aa!i9os(
No eEisten ensayos Fue comparen Pri9i2en: con otras inmuno2lo,ulinas.
Pri9i2en: cumple con todos los reFuerimientos de la farmacopea (%uropean P>armacopoeia mono2rap>
('67((=/(8'C) y pertenece a una familia de productos ,iol2icos muy ,ien caracteri3ados. "a se2uridad
se >a centrado en los posi,les efectos neurol2icos de la "Iprolina utili3ada como eEcipiente
esta,ili3ante/
"a "Iprolina es un amino-cido no esencial de caracter1sticas ,-sicas al Fue se le atri,uye potencial
eEcitatorio a ni9el neuronal. "a in2esta diaria con la comida es aproEimadamente @.7 2. "os ni9eles
normales de "Iprolina en plasma son 7== Z 5@ ]mol6". Se lle9aron a ca,o 7 estudios en animales
('=@D6P"#6(7 y PS; (C6(=) para determinar la posi,le toEicidad neurol2ica de la "Iprolina. %n nin2uno
de los dos estudios se o,ser9aron alteraciones en el comportamiento de los animales ni si2nos de
toEicidad neuronal.
Como estudio de se2uridad de Pri9i2en: en pacientes pedi-tricos* se dispone de /
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Es!udio de eM!ensi5n en #o%6aci5n #edi'!ica HDLB0>E00)C2I
,4eti9o/ e9aluar la tolera,ilidad y se2uridad de Pri9i2en: en niJos con I0P o $"S
Criterios de inclusin/
Hom,res y mu4eres entre 5 y '@ aJos de edad con I0?C o $"S. Ha,er reci,ido tratamiento re2ular con
inmuno2lo,ulina intra9enosa cada 5 a A semanas durante al menos los +ltimos = meses antes de la
seleccin y >a,er tenido al menos una concentracin srica m1nima documentada de I2! de OA 26l
durante este tiempo
,4eti9os de eficacia
,4eti9o principal/ tasa anual de infeccin ,acteriana 2ra9e a2uda (I#!$)U el 9alor deseado fue
una tasa de V' (reFuisito de la F0$)
,4eti9os secundarios/ cualFuier infeccin* d1as de tratamiento con anti,iticos* d1as escolares o
la,orales perdidos* d1as de >ospitali3acin* sensacin de ,ienestar
,4eti9os de se2uridad
%$ monitori3ados durante todo el periodo del estudio
%$ asociados temporalmente definidos como ocurridos durante la infusin o dentro de las D7 >
posteriores a la infusin
Par-metros anal1ticos* incluidos marcadores 9irales y test de Coom,s reali3ada antes y despus
de las dos primeras infusiones* una 9e3 m-s durante el estudio y en la 9isita de finali3acin
Pacientes/ 5' niJos del estudio en I0P di9ididos en/
!rupo pedi-trico (5I'' aJosU n^'8)
!rupo 4u9enil ('7I'@ aJosU n^'7)
CD) fueron tratados durante ' aJo
C') reci,ieron Pri9i2en: a inter9alos de A semanas
0osis medias de Pri9i2en:/
AD' m26H2 en el 2rupo pedi-trico
A== m26K2 en el 2rupo 4u9enil
"a tasa de I#!$ fue de (*'' (inferior a '6aJo6paciente de la F0$)
%l 9alor promedio de I2 ! fue de C*'' 26l en el 2rupo pedi-trico* y de 8*D8 26l en el 4u9enil.
Ni9eles esta,les de I2! \ @ 26l se o,ser9aron en todos los pacientes y durante todo el estudio.
"a 9elocidad de C m26H26min se consi2ui a partir de la 5_ infusin en el 8D) (5( pacientes). Slo se
disminuy la 9elocidad por %$ en un 7*=).
Se utili3 premedicacin slo en el '5) de pacientes.
"a tolera,ilidad fue similar al 2rupo de adultos
A(?( Pecauciones de em#6eo en casos especiales
IP;%C$UCIN%S/.
Embarao ! lactancia
No se >a esta,lecido la se2uridad de este medicamento en ensayos cl1nicos* en cuanto a su uso en el
em,ara3o en los seres >umanosU por lo tanto* slo de,e administrarse con precaucin a pacientes
em,ara3adas y a las madres en periodo de lactancia. "a eEperiencia cl1nica con inmuno2lo,ulinas
su2iere Fue no de,en esperarse efectos per4udiciales so,re el curso del em,ara3o* ni so,re el feto o el
recin nacido.
"as inmuno2lo,ulinas se eEcretan por la lec>e y pueden contri,uir a la transferencia de anticuerpos
protectores al recin nacido.
"allo renal agudo
No es necesario >acer una depleccin de 9olumen antes de administrar Pri9i2en:
Se recomienda administrar Pri9i2en: a la menor 9elocidad posi,le en aFuellos pacientes a ries2o de
desarrollar un fallo renal a2udo.
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Transmisin de agentes infecciosos
Pri9i2en: se o,tiene a partir de plasma >umano. Pri9i2en: cumple la normati9a para la pre9encin de
transmisin de a2entes infecciosos. Sin em,ar2o* al i2ual Fue otros productos ,iol2icos* potencialmente
puede transmitir a2entes infecciosos emer2entes o desconocidos. %l mdico prescriptor de,e informar al
paciente de dic>o ries2o.
I CNT;$IN0IC$CIN%S/
Pri9i2en est- contraindicado en pacientes con >iperprolinemia y en pacientes con dficit de I2$.
No se recomienda en pacientes Fue >an presentado reacciones anafil-cticas a otras inmuno2lo,ulinas.
IINT%;$CCIN%S/
Vacunas con virus atenuados vivos
La administracin de inmunoglobulina puede reducir la eficacia de las vacunas con virus vivos atenuados,
como la vacuna antisarampin, antiparotiditis, antirrubeola y antivaricela, durante un periodo mnimo de
seis semanas y !asta tres meses" #espu$s de la administracin de este medicamento debe transcurrir un
intervalo de tres meses antes de la administracin de vacunas con virus vivos atenuados" %n el caso del
sarampin, esta reduccin de la eficacia puede persistir !asta un a&o" 'or lo tanto, en los pacientes (ue
reciban la vacuna antisarampin debe comprobarse la concentracin de anticuerpos"
Interferencia con pruebas serolgicas
#espu$s de la inyeccin de inmunoglobulina, el incremento transitorio de los diversos anticuerpos
transferidos pasivamente en la sangre del paciente puede llevar a unos resultados positivos confusos en
las pruebas serolgicas"
La transmisin pasiva de anticuerpos contra los antgenos eritrocticos, por e)emplo, *, +, #, puede
interferir con algunas pruebas serolgicas de deteccin de aloanticuerpos eritrocticos ,por e)emplo, la
prueba de -oombs."
A(@( Se+uidad4 #e9enci5n de eoes de medicaci5n en 6a se6ecci5n e in!oducci5n de un nue9o
f'maco
Pri9i2en se presenta con una concentracin de inmuno2lo,ulina al '()* el do,le Fue Fle,o2amma*
Fue es al @). Sin em,ar2o* el ries2o de cometer un error en la 9elocidad de infusin es ,a4o* puesto Fue
Pri9i2en sustituir1a a Kio9i2* am,as del '().
Pri9i2en * a diferencia de Kio9i2* no se 2uarda en ne9era.
0e,er- informarse al personal tcnico de farmacia y a enfermer1a de las caracter1sticas diferenciales del
producto.
B( A2EA ECON0MICA
B(1-Cos!e !a!amien!o
Com#aaci5n de cos!es de6 !a!amien!o e9a6uado fen!e a o!a8s a6!ena!i9a8s
medicamen!o
P;I?I!%N KI?I! F"%#!$MM$
Coste B62ramo de I2! A(.8 5C.7 A7
*(- A2EA .E CONCLUSIONES(
*() Lu+a en !ea#&u!ica( Condiciones de uso en e6 =os#i!a6( A#6icaci5n de 6os da!os "
conc6usiones a6 =os#i!a6.
Pri9i2en: se reser9a para adultos y niJos con intolerancia a Fle,o2amma:.
/
%l mdico prescriptor cumplimentar- en cada caso la >o4a de prescripcin de inmuno2lo,ulinas
inespec1ficas indicando el moti9o por el cual se prescri,e Pri9i2en: en lu2ar de Fle,o2amma:
%n caso de detectar una reaccin ad9ersa a Pri9i2en:* el mdico prescrpitor lo comunicar- al Ser9icio
de Farmacia.
*(? Es#ecifica si 6a inc6usi5n de6 f'maco 9a acom#aNada con 6a #o#ues!a de e!iada de a6+$n
o!o f'maco(
"a inclusin de Pri9i2en: en la !F del >ospital supondr1a la retirada de Kio9i2:* la inmuno2lo,ulina Fue
sustituy a %ndo,ulin: por retirada del mercado de la misma.
%ndo,ulin: y Kio9i2: no fueron e9aluadas por la CFT puesto Fue en el momento de su inclusin en la
!F eran la +nica alternati9a teraputica para pacientes Fue >a,1an presentado reacciones ad9ersas a
Fle,o2amma:.
,(- BIBLIOG2AFA(
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