Enfermedad pulmonar

Toggle: English / Spanish

Definicin
Es cualquier problema en los pulmones o que impide que stos trabajen apropiadamente.
Existen tres tipos principales de enfermedad pulmonar (neumopata:
!. Enfermedades de las "as respiratorias: estas enfermedades afectan los
conductos ("as areas o respiratorias que permiten que el oxgeno # otros gases
entren # salgan de los pulmones. Estas enfermedades causan un estrechamiento
u obstrucci$n de las "as respiratorias # abarcan asma% enfisema% bronquiectasia #
bronquitis cr$nica. &as personas con enfermedades de las "as respiratorias con
frecuencia dicen que sienten como si 'trataran de exhalar a tra"s de una pajilla'.
(. Enfermedades del tejido pulmonar: afectan la estructura del tejido pulmonar. &a
cicatri)aci$n o la inflamaci$n del tejido hace que los pulmones no se puedan
expandir totalmente ('enfermedad pulmonar restricti"a'. Esto hace que para los
pulmones sea m*s difcil inhalar oxgeno (oxigenaci$n # liberar di$xido de
carbono. &as personas con este tipo de trastorno pulmonar a menudo dicen que
sienten como si 'lle"aran puesto un suter o un chaleco demasiado apretado' que
no les permite tomar una respiraci$n profunda. &a fibrosis pulmonar # la
sarcoidosis son ejemplos de enfermedades del tejido pulmonar.
+. Enfermedades de la circulaci$n pulmonar: afectan los "asos sanguneos en los
pulmones. Son causadas por coagulaci$n% cicatri)aci$n o inflamaci$n de dichos
"asos. Estas enfermedades afectan la capacidad de los pulmones para captar
oxgeno # liberar di$xido de carbono e igualmente pueden afectar la acti"idad
cardaca.
,uchas enfermedades pulmonares in"olucran una combinaci$n de estos tres tipos.
&as neumopatas m*s comunes abarcan:
-sma
-telectasia
.ronquitis
E/01 (enfermedad pulmonar obstructi"a cr$nica
Enfisema
1*ncer pulmonar
2eumona
Edema pulmonar
2eumot$rax
3mbolo pulmonar
Coagulacin
&a cascada completa de coagulaci$n. En el texto se describen las diferentes "as #
factores de coagulaci$n.
1uando una lesi$n afecta la integridad de las paredes de los "asos sanguneos% se ponen
en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida de sangre. Estos
mecanismos llamados de 'hemostasia' comprenden la "asoconstricci$n local del "aso% el
dep$sito # agregaci$n de plaquetas # la coagulaci$n de la sangre.
Se denomina coagulacin al proceso por el cual la sangre pierde su liquide)% torn*ndose
similar a un gel en primera instancia # luego s$lida% sin experimentar un "erdadero cambio
de estado.
Este proceso es debido% en 4ltima instancia% a que una protena soluble que normalmente
se encuentra en la sangre% el fibrin$geno% experimenta un cambio qumico que la
con"ierte en insoluble # con la capacidad de entrela)arse con otras molculas iguales%
para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional.
El fibrin$geno% una "e) transformado% recibe el nombre de fibrina. &a coagulaci$n es por lo
tanto% el proceso en)im*tico por el cual el fibrin$geno soluble se con"ierte en fibrina
insoluble% capa) de polimeri)ar # entrecru)arse.
5n co*gulo es% por lo tanto% una red tridimensional de fibrina que e"entualmente ha
atrapado entre sus fibras a otras protenas% agua% sales # hasta clulas sanguneas.
/or una con"enci$n se denomina 'trombo' a un co*gulo formado en el interior de un "aso
sanguneo.
ndice
! 6actores de coagulaci$n
( Etapas de la cascada de coagulaci$n
o (.! ,ecanismo b*sico
+ 7a intrnseca
o +.! 6ormaci$n del factor 89 a
o +.( 6ormaci$n del factor 98 a
o +.+ 6ormaci$n del factor 8 a
: 7a extrnseca
o :.! 6ormaci$n del factor 799 a
o :.( 6ormaci$n del factor 8 a
; 7a com4n
o ;.! 6ormaci$n de trombina
o ;.( 6ormaci$n de fibrina
o ;.+ Entrecru)amiento de la fibrina
< =egulaci$n # modulaci$n de la cascada
o <.! /rotena 1
o <.( -ntitrombina 999
> -nticoagulantes
o >.! /ara uso 9n 7itro
o >.( -nticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes
? 6ibrin$lisis
@ 7ase tambin
!A Enlaces externos
!! .ibliografa
Factores de coagulacin
El proceso de coagulaci$n implica toda una serie de reacciones en)im*ticas encadenadas
de tal forma que act4an como un alud o a"alancha% amplific*ndose en cada paso: un par
de molculas iniciadoras acti"an un n4mero algo ma#or de otras molculas% las que a su
"e) acti"an un n4mero a4n ma#or de otras molculas% etc.
En esta serie de reacciones inter"ienen m*s de !( protenas% iones de 1a
(B
# algunos
fosfolpidos de membranas celulares.
- cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulaci$n se les
denomina '6actor' # com4nmente se lo designa por un n4mero romano elegido de
acuerdo al orden en que fueron descubiertos.
Siete de los factores de coagulaci$n (preacelerina Cfactor 7C% protrombina C6actor 99C%
procon"ertina Cfactor 799C% factor antihemoflico beta C98C% factor Stuart C8C%
tromboplastina plasm*tica C89C # factor Dageman C899C son )im$genos sinteti)ados
en el hgado% esto es% proen)imas que normalmente no tienen una acti"idad cataltica
importante% pero que pueden con"ertirse en en)imas acti"as cuando se hidroli)an
determinadas uniones peptdicas de sus molculas.
Estas proen)imas% una "e) recortadas% se con"ierten en proteasas de la familia de las
serina proteasasE capaces de acti"ar a las siguientes en)imas de la cascada.
5na en)ima acti"a 'recorta' una porci$n de la siguiente protena inacti"a de la cascada%
acti"*ndola.
-lgunos factores de coagulaci$n requieren "itamina F para acti"arse # funcionar% entre
ellos los factores 99 (protrombina% 799 (procon"ertina% 98 (antihemoflico beta # 8 (Stuart.
Factor Nombre
Masa
(KDa)
Nivel en
plasma
(mg/dl)
Funcin
6ibrin$geno +:A (;AG:AA
Se con"ierte en fibrina por
acci$n de la trombina. &a fibrina
constitu#e la red que forma el
co*gulo.
/rotrombina >( !AG!:
Se con"ierte en trombina por la
acci$n del factor 8a. &a trombina
catali)a la formaci$n de fibrina a
partir de fibrin$geno.

6actor tisular de
tromboplastina
Se libera con el daHo celularE
participa junto con el factor 799a
en la acti"aci$n del factor 8 por
la "a extrnseca.
! 9on 1alcio :A Ia :G;
,edian la uni$n de los factores
98% 8% 799 # 99 a fosfolpidos de
membrana.
! proacelerina (leiden +;A !
/otencia la acci$n de 8a sobre la
protrombina
!
7ariante acti"ada del
factor 7
GG GG GG
! /rocon"ertina :;G;: A.A;
/articipa en la "a extrnseca%
forma un complejo con los
factores 999 # 1a
(B
que acti"a al
factor 8.
!"C 6actor antihemoflico (?; A.!GA.(
9ndispensable para la acci$n del
factor 8 (junto con el 98a. Su
ausencia pro"oca hemofilia -.
!"# 6actor 7on Jillebrand
K!AAA
A
,edia la uni$n del factor 7999:1 a
plaquetas. Su ausencia causa la
Enfermedad de 7on Jillebrand.
$ 6actor 1hristmas ;> A.+
1on"ertido en 98a por el 89a. El
complejo 98aG7999G1a
(B
acti"a al
factor 8. Su ausencia es la
causa de la hemofilia ..
$ 6actor StuartG/roLer ;@ !
-cti"ado por el complejo 98aG7999G
1a
(B
en la "a intrinseca o por
799G999G1a
(B
en la extrnseca% es
responsable de la hidr$lisis de
protrombina para formar
trombina.
$
Tromboplastina
plasm*tica o
antecedente trombo
plastnico de plasma
!<A A.;
1on"ertido en la proteasa 89a por
acci$n del factor 899aE 89a acti"a
al factor 98. Su ausencia es la
causa de la hemofilia 1.
$ 6actor Dageman >< GG
Se acti"a en contacto con
superficies extraHas por medio
de calicrena asociada a
cinin$geno de alto peso
molecular(1-,/E con"ierte al
factor 89 en 89a.
$
/retransglutaminidasa o
factor &ailiG&orand
+(A !G(
-cti"ado a 8999a% tambin llamado
transglutaminidasa% por la acci$n
de la trombina. 6orma enlaces
cru)ados entre restos de lisina #
glutamina contiguos de los
filamentos de fibrina%
estabili)*ndolos.
%recalicre&na 6actor 6letcher GG GG
-cti"ada a calicrena% juntamente
con el 1inin$geno de alto peso
molecular (1-,/ con"ierte al
factor 899 en 899a.
'uiningeno
de alto peso
molecular
6actor 6it)geraldG
6laujeacGJilliams
GG GG
1oa#uda con la calicrena en la
acti"aci$n del factor 899.
Etapas de la cascada de coagulacin
=esumen de la cascada de coagulaci$n
&a cascada de coagulaci$n se di"ide para su estudio% cl*sicamente en tres "as: &a "a
intrnseca% la "a extrnseca # la "a com4n.
&as "as intrnseca # extrnseca son las "as de iniciaci$n de la cascada% mientras que la
"a com4n es hacia donde conflu#en las otras dos desembocando en la con"ersi$n de
fibrin$geno en fibrina.
Esta di"isi$n es un tanto arbitraria # tiene m*s que "er con las deficiencias de las tcnicas
que en su momento se utili)aron para desentraHar los mecanismos implicados% que con lo
que ocurre realmente en una lesi$n "ascularE #a que en este 4ltimo caso se establecen
"arias interrelacciones entre las "as de iniciaci$n.
Mecanismo b(sico
1ada reacci$n de estas "as da como resultado el ensamblado de un complejo compuesto
por una en)ima (factor de coagulaci$n acti"ado% un sustrato (proen)ima de un factor de
coagulaci$n # un cofactor que act4a posibilitando la reacci$n.
Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipdica # se
mantienen unidos por medio de puentes formados por iones 1a
(B
. /or lo tanto la reacci$n
en cascada tiende a producirse en un sitio donde este ensamblaje puede ocurrirE por
ejemplo sobre la superficie de plaquetas acti"adas.
Tanto la "a intrnseca como la "a extrnseca desembocan en la con"ersi$n del factor 8
en 8a (la letra 'a' como subndice 'a' significa 'acti"ado' punto en el que se inicia la "a
com4n.
!&a intr&nseca
=ecibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capa) de
coagular 'intrnsecamente' por esta "a sin necesidad de contar con la a#uda de factores
externos. -ctualmente se sabe que esto no es exactamente as. Ie hecho la "a
extrnseca es la que realmente inicia el proceso # la "a intrnseca sir"e de amplificaci$n #
seguridad del proceso hemost*tico.
El proceso de coagulaci$n en esta "a se desencadena cuando la sangre entra en
contacto con una superficie 'extraHa'% es decir% diferente al endotelio "ascular.
En el caso de una lesi$n "ascular% la membrana basal del endotelio o las fibras col*genas
del tejido conecti"o% proporcionan el punto de iniciaci$n.
En general las superficies poliani$nicas (cargadas negati"amente pueden cumplir el
mismo papel% tanto materiales org*nicos como la celulosa% o no org*nicos como el "idrio%
el caoln o algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reacci$n.
- esta "a es posible subdi"idirla en tres pasos:
Formacin del factor $a
En esta etapa participan cuatro protenas: /recalicrena% Muinin$geno de alto peso
molecular (D,JF # los factores 899 # 89. Esta etapa no requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negati"amente% formando el
complejo cebador o de iniciaci$n. Ie estos factores el 899 funciona como "erdadero
iniciador% #a que si bien es una proen)ima% posee una pequeHa acti"idad cataltica que
alcan)a para acti"ar a la precalicrena con"irtindola en calicrena.
En segunda instancia la calicrena act4a catalticamente sobre el factor 899 para
con"ertirlo en 899a% una en)ima muchsimo m*s acti"a. &a acti"idad cataltica de la
calicrena se "e potenciada por el D,JF.
/or 4ltimo la proteasa 899a act4a sobre el factor 89 para liberar 89a.
-cti"aci$n del factor 89
Formacin del factor $a
El factor 98 se encuentra en el plasma como una proen)ima. En presencia de iones 1a
(B

el factor 89a catali)a la ruptura de una uni$n peptdica en la molcula del factor 98 para
formar un glucopptido de !A FIa # liberar por otro lado al factor 98a.
El factor 98 se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo ..
-cti"aci$n del factor 98
Formacin del factor $a
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores
98a% 8 # 7999.
&os residuos gammaGcarboxiglutamato de los factores 98a # 8 act4an como quelantes del
ion 1a
(B
% permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio de
puentes de iones calcio # a#udando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de
membrana.
/rimero se unen los factores 8 # 98a a la membrana # luego se une el 7999.
El factor 7999 es en realidad un heterodmero% formado por cuatro cadenas proteicas% cada
una codificada por un gen diferente (7999:1 # 7999:=. El componente 7999:1 es conocido
como 'componente antihemoflico' # act4a como cofactor del 98a en la acti"aci$n del factor
8% el componente 7999:= es el que permite la uni$n del factor 7999 al complejo.
&a ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia -.
El complejo formado por los factores 98aG8G7999G6osfolpidos # 1a
(B
act4a sobre el factor 8
para con"ertirlo en 8a.
En este punto conclu#e la "a intrnseca.
-cti"aci$n del factor 8u
!&a e)tr&nseca
=ecibi$ este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento que la
iniciaci$n de esta "a requera de factores ajenos a la sangre.
1uando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se me)cla con extractos de
tejidos% se genera mu# r*pidamente factor 8a. En este caso la acti"aci$n de la proen)ima
8 es mediada por un complejo formado por factor 799% 1a
(B
# factor tisular (factor 999 unido
a fosfolpidos pro"enientes de las membranas celulares rotas # de las plaquetas
(antiguamente este complejo factor tisularGfosfolpidos era conocido como tromboplastina.
El factor tisular es una lipoprotena sinteti)ada en el endotelio de los "asos sanguneos
de todos los tejidos% aunque es especialmente abundante en pulm$n% cerebro # placenta.
El factor tisular se encuentra normalmente 'secuestrado' en el interior de las clulas
endoteliales # es secretado en respuesta a una lesi$n% o bajo el efecto de algunas
citoquinas tales como el 6actor de 2ecrosis Tumoral (T26% 9nter&eucina ! (9&G!E o por
endotoxinas bacterianas.
&a "a extrnseca es mu# r*pida% se cumple en apenas unos segundos # comprende dos
pasosE mientras que la intrnseca insume "arios minutos.
Formacin del factor !a
En primera instancia el factor 799 se une a la porci$n fosfolipdica del factor tisular gracias
a sus residuos gammaGcarboxiglutamato% utili)ando iones 1a
(B
como puentes. Este
complejo pro"oca la acti"aci$n del factor 799a.
Formacin del factor $a
El complejo 799aG999G1a
(B
act4a sobre el factor 8 con"irtindolo en la proteasa acti"a 8a. En
este punto termina la "a extrnseca # se inicia la "a com4n
-cti"aci$n extrnseca
!&a com*n
&legando al punto en que se acti"a el factor 8% ambas "as conflu#en en la llamada "a
com4n.
&a "a com4n termina con la con"ersi$n de fibrin$geno en fibrina% # el posterior
entrecru)amiento de la misma estabili)ando el co*gulo.
&a "a com4n implica tres etapas:
Formacin de trombina
=epresentaci$n del mecanismo de acti"aci$n de la trombina
&a trombina (tambin llamada factor 99 a es una proteasa generada por la ruptura de la
cadena proteica de la proen)ima protrombina (factor 99% una glicoprotena constituida por
;?( amino*cidos # con !( puentes disulfuro intracatenarios.
&a trombina se acti"a luego de que la proteasa 8a hidroli)a dos uniones peptdicas de la
protrombina. &a 8a produce en primer trmino la escisi$n de un fragmento de +( FIa de
la regi$n 2Gterminal de la cadena% cort*ndola sobre una uni$n argininaGtreonina. En
segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina # una isoleucinaE sin
embargo estos dos 4ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro.
&a trombina es una serinaGproteasa similar a la tripsina% pero mucho m*s selecti"a. -taca
casi de manera exclusi"a las uniones arginina con un amino*cido cargado positi"amente
en sus sustratos.
&a con"ersi$n de protrombina a trombina debida al factor 8a se acelera notablemente por
la formaci$n de un complejo con el factor 7a # 1a
(B
sobre la superficie de las membranas
plaquetarias (fosfolpidos de membrana.
El factor 8a # la protrombina se adsorben sobre la membrana utili)ando iones 1a
(B
como
puentes. El factor 7a se une a la protrombina acelerando la reacci$n.
El factor 7a se produce por la acci$n de la trombina sobre el factor 7 en un claro ejemplo
de una reacci$n que "a aceler*ndose a medida que progresa (reacci$n autoacelerada.
Formacin de fibrina
El fibrin$geno (factor 9 es una glicoprotena compuesta por seis cadenas polipeptdicas:
dos -Galfa% dos .Gbeta # dos gammaE unidas entre s por puentes disulfuro.
Se trata de una molcula alargada # simtrica formada por tres dominios globulares
conectados por segmentos fibrilares.
1ada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (-Galfa% .Gbeta #
gamma que se enrollan en una triple hlice mu# compacta en los sectores fibrilares. &os
extremos amino de las seis cadenas se re4nen en el dominio globular central.
En un hecho que parecera mu# curioso% los extremos 2Gterminales de las cadenas -Galfa
# .Gbeta emergen como cabos libres del dominio globular central.
=epresentaci$n de la molcula de fibrin$geno # c$mo% al eliminarse los fibrinopptidos%
polimeri)a para formar un agregado de fibrina.
Estas cadenas son mu# ricas en aspartato # glutamato% adem*s las cadenas .Gbeta
poseeen en esta regi$n residuos tirosinaG0Gsulfato formados postraduccionalmente. Estos
residuos con una alta tendencia a adquirir carga negati"a contribu#en a formar una regi$n
central con una mu# alta densidad de carga.
Esta regi$n electronegati"a central es la responsable de la repulsi$n entre molculas de
fibrina que las mantiene en soluci$n.
&a trombina ataca los enlaces argininaGglicina presentes en estos 'cabos libres'%
separando cuatro pptidosE dos segmentos - de !? amino*cidos cada uno (pro"enientes
de las cadenas -Galfa% # dos segmentos . de (A amino*cidos (pro"enientes de las
cadenas .Gbeta. - estos pptidos se los suele denominar 'fibrinopptidos'.
El resto que queda de la molcula es un mon$mero de fibrina de composici$n
alfa(beta(gamma(.
-l eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuer)as de repulsi$n intermoleculares con
lo que los mon$meros de fibrina tienden a agruparse espont*neamente formando
asociaciones altamente ordenadas.
&os mon$meros se disponen uno a continuaci$n del otro% cabe)a con cabe)a en forma de
largas hebras. Estas hebras a su "e) forman manojos% emparej*ndose con otras hebras
de tal manera que la regi$n central de los mon$meros de fibrina de una se encuentra
rodeada por las cabe)as de los mon$meros de fibrina de las otras.
Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo electrost*tico #
puente hidr$geno entre las regiones centrales de los mon$meros de una # las cabe)as
globulares de otras.
Entrecru+amiento de la fibrina
&os haces paralelos de fibrina polimeri)ada forman una asociaci$n laxa% que se encuentra
en equilibrio con la forma monomrica de la molculaE por lo que sera imposible que
cumplieran su papel de formar un co*gulo estable sin refor)ar esta estructura por medio
de enlaces co"alentes entre hebras "ecinas.
&a formaci$n de estos 'puentes' co"alentes intercatenarios es catali)ada por la en)ima
transglutaminasa (conocida tambin como factor 8999a.
&a transglutaminidasa catali)a la formaci$n de enlaces amida entre restos glutamina #
lisina de hebras pr$ximas entre s. En la reacci$n se libera amonaco en forma de ion
amonio (2D:
B
.
Esta en)ima se forma a partir del factor 8999 por acci$n de la trombina.
#egulacin , modulacin de la cascada
Iebido a que la cascada de coagulaci$n consiste en una serie de reacciones que "an
amplific*ndose # aceler*ndose en cada paso% es l$gico pensar que debe existir alg4n
mecanismo de regulaci$nE un 'freno' a la reacci$n en cadenaE #a que de progresar sin
control en pocos minutos podra pro"ocar un taponamiento masi"o de los "asos
sanguneos (trombosis diseminada.
7arios mecanismos inter"ienen en la regulaci$n de la cascada de reacciones:
El flujo sanguneo normal% arrastra a los factores acti"ados% dilu#endo su acci$n e
impidindoles acelerarse. Esta es una de las ra)ones por las cuales cuando existe
estasis del flujo sanguneo se fa"orece la formaci$n de trombos.
El hgado act4a como un filtro quitando de la sangre en circulaci$n los factores
acti"ados e inacti"*ndolos.
Existen adem*s algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos
factores acti"ados% # otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores acti"os.
%rote&na C
&a protena 1 es una proen)ima que se encuentra normalmente en el plasma% # cu#a
sntesis en el hgado es dependiente de la "itamina F.
Esta protena es con"ertida en una proteasa acti"a por la acci$n de la trombina.
&a protena 1a act4a especficamente degradando a los factores 7a # 7999a% con lo que
limita la pro#ecci$n de la cascada.
Es interesante notar el triple papel que desempeHa la trombina: catali)a la formaci$n de
fibrina% acti"a a la en)ima responsable de su entrecru)amiento% # una "e) que el proceso
de coagulaci$n # estabili)aci$n del co*gulo est* en marchaE ejerce acciones tendientes a
limitarlo.
-ntitrombina
&a antitrombina 999 es una glicoprotena de <A NIa sinteti)ada en el hgado sin depender
de la "itamina F% es considerada la principal inhibidora de la coagulaci$n.
Esta protena act4a inhibiendo irre"ersiblemente a "arios factores procoagulantes acti"os%
el principal de los cuales es la trombinaE aunque tambin act4a sobre la calicrena # los
factores 98a% 8a% 89a # 899a.
&a acci$n de la antitrombina es notablemente aumentada por el heteropolisac*rido
heparina. &a heparina se encuentra en el endotelio de los "asos sanguneos # en los
gr*nulos de las clulas cebadas% tiene una poderosa acci$n anticoagulante #a que facilita
la uni$n de la antitrombina 999 con los factores procoagulantes acti"os.
Existen otras antiGproteasas sanguneas que tambin ejercen acci$n anticoagulante
aunque menos potente tales como la alfa( macroglobulina # la alfa! antitripsina.
-nticoagulantes
5n anticoagulante es% como su nombre lo indica% una sustancia qumica que retrasa o
impide la coagulaci$n de la sangre% #a sea en el interior de un organismo (9n 7i"o o en el
exterior (9n 7itro
Existen diferentes tipos de anticoagulantes que act4an dificultando o impidiendo alguno
de los pasos de la cascada de coagulaci$n.
Existen dos tipos principales de anticoagulantes% los anticoagulantes para uso '9n 7itro' #
los que tienen empleo '9n 7i"o'% entre estos 4ltimos se encuentran los medicamentos con
acci$n anticoagulante.
En general los anticoagulantes para uso 9n 7itro act4an como quelantes del ion 1a
(B
% de
manera tal que este no puede participar en la formaci$n de los complejos que acti"an al
factor 8% # por lo tanto se interrumpe la cascada de coagulaci$n casi en su inicio.
&os anticoagulantes para uso 9n 7i"o act4an de maneras un poco m*s complicadas. &a
adici$n de algunos agentes quelantes tales como el EIT- entraHan un gra"e riesgo para
la salud del indi"iduo sometido a tratamiento% #a que estos agentes son capaces de
acomplejar gran cantidad de iones con alta afinidad% algunos de los cuales desempeHan
importantes funciones en el organismo tales como el 1u
(B
% 6e
+B
% On
(B
% etcE mientras que
otros agentes acomplejantes del calcio tales como el citrato% no tienen gran utilidad #a que
son r*pidamente metaboli)ados perdiendo su capacidad anticoagulante.
Entre los anticoagulantes para uso in "i"o encontramos sustancias tales como la heparina
o los anticoagulantes dicumarnicos.
%ara uso n !itro
EIT- (1!AD!<2(0? o sal dis$dica% dipot*sica o tripot*sica del *cido
etilendiaminotetraactico. ? Esta sustancia act4a mediante un efecto quelante
sobre el ion calcio (1a
(B
% lo que impide la formaci$n de los complejos
procoagulantes en los que este ion participa. Este anticoagulante se utili)a
fundamentalmente para la reali)aci$n de recuentos celulares% sobre todo en
autoanali)ador. Tiene la "entaja de permitir la reali)aci$n del hematocrito # de
frotis sanguneo hasta dos horas despus de la extracci$n de la muestra. Tambin
impide la aglutinaci$n de las plaquetas.
Deparina S$dica. Deparina de &itio% es un anticoagulante fisiol$gico que act4a
impidiendo que la protrombina se transforme en trombina. Estructuralmente es un
mucopolisac*rido *cido que posee grupos sulfato. Esta 4ltima caracterstica no la
hace adecuada para muestras que "an a ser examinadas al microscopio luego de
tinci$n% #a que altera notablemente las coloraciones obtenidas.
1itrato Tris$dico (1<D;0>2a+ act4a impidiendo que el calcio se ionice% e"itando as
la coagulaci$n. Se utili)a principalmente para reali)ar pruebas de hemostasiaE as
como tambin para medir la "elocidad de eritrosedimentaci$n.
-1I% es un anticoagulante formado por una me)cla de compuestos (.cido citrico
Citrato # Dextrosa en una proporci$n de A.@% ( # ( g respecti"amente en !(A ml de
agua destilada se emplea fundamentalmente en bancos de sangre para conser"ar
las unidades de sangre # para reali)ar estudios metab$licos eritrocitarios #a que
permite una buena conser"aci$n de los hemates.
-nticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)
Este grupo de anticoagulantes se definen como 'medicamentos que impiden la
coagulaci$n o la agregaci$n plaquetaria'
Este tipo de medicamentos tienen utilidad en aquellas patologas causadas por un trombo
sanguneo% #a sea para facilitar su disoluci$n (trombolisis o bien para pre"enir que los
trombos se repitan.
En este artculo "amos a centrarnos en aquellos que impiden la cascada de coagulaci$n:
&a heparina alarga el tiempo de coagulaci$n% se administra generalmente
mediante in#ecci$n subcut*nea o endo"enosa.
Pa que es un compuesto fisiol$gico presente en gran cantidad en los mamferos%
com4nmente se utili)a heparina obtenida de pulm$n de "aca o de mucosa intestinal de
cerdo con"enientemente purificada. &a potencia difiere seg4n el origen% pero ho# en da
"ienen estandari)adas en 59% por lo que se pueden comparar solo con este ndice.
1omercialmente se obtiene en forma de dos sales (c*lcica # s$dica que no guardan
demasiada diferencia en su acti"idad. &as c*lcicas se usan preferentemente por "a
subcut*nea% #a que resultan menos dolorosas% pero por "a endo"enosa pueden utili)arse
ambas. &a heparina 2521- se administra "a intramuscular.
&a Deparina se utili)a cuando se precisa de acci$n anticoagulante r*pida # por poco
tiempo. En la pre"enci$n de trombosis "enosas de ciruga se utili)a a bajas dosis%
;.AAA59% dos horas antes de la inter"enci$n # despus cada !( horas hasta el alta del
paciente.
&as heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso molecular entre +.;AA #
<.AAA% con ello tiene una "ida m*s larga # aumenta su biodisponibilidad. Tiene una menor
inhibici$n de la agregaci$n plaquetaria. 2o sustitu#en a las heparinas tradicionales sino
que en terapias de baja dosis son m*s c$modas porque se aplican una sola "e) al da.
En terapias de altas dosis se utili)an las heparinas tradicionales.
Dirudina
-nticoagulantes dicumarnicos. =eciben este nombre genrico un grupo de
compuestos deri"ados del Iicumarol (un compuesto extrado del trbol dulce
entre los que se encuentran el -cenocumarol (el de uso m*s frecuente en EspaHa%
bajo el popular nombre de Sintrom # la Jarfarina. Estos medicamentos presentan
la "entaja de poder ser administrados por "a oral # de poseer un efecto
prolongado en el tiempo% con gran "ariabilidad interindi"idual% por ello necesitan
controles peri$dicos para su ajuste teraputico.
Todos ellos son inhibidores de la "itamina F (a7F. Iebido a que la "itamina F inter"iene
como cofactor en)im*tico en la sntesis de los factores 99%799%98 # 8 (concretamente en la
gammaGcarboxilaci$n de estosE el resultado es que pro"oca la aparici$n en sangre% de
unas formas inacti"as de los mismos denominadas /97F-s (Q/roteins 9nduced b# 7itamin
F -ntagonistsR.
Iada la diferente "ida media que presentan los factores de coagulaci$n (el tiempo que
permanecen en sangre antes de ser degradados% por ejemplo el 799 comien)a a
descender en < horas pero el 99 tarda cerca de >A% no se consigue una anticoagulaci$n
efecti"a hasta el +SG:S da de tratamiento # el efecto no se estabili)a hasta despus de una
semana.
1urioso es que la acti"aci$n de dos inhibidores fisiol$gicos de la coagulaci$n como son
las /rotenas 1 # S de importancia fundamental (inhiben a los 6actores 7 # 7999
acti"ados% tambin depende de la 7it. F% por lo que los cumarnicos originan una
Qparadoja bioqumicaR anticoagulanteGprocoagulante.
2o obstante% su efecto anticoagulante supera ampliamente al procoagulante% por lo que
solo puede tener consecuencias clnicamente significati"as en raros casos (Ificits
congnitos de /rotena 1 o S # de forma transitoria al inicio del tratamiento.
Fibrinlisis
-rtculo principal: Fibrinolisis
7ase tambin: Cicatrizacin
Iespus de que el co*gulo se ha establecido% comien)a la reparaci$n de los tejidos
afectados con el proceso de cicatri)aci$n. /ara hacer posible esto el co*gulo es
coloni)ado por clulas que formar*n nue"os tejidos # en el proceso "a siendo degradado.
&a degradaci$n de la fibrina (fibrin$lisis% componente ma#oritaria del co*gulo% es
catali)ada por la en)ima plasmina% una serina proteasa que ataca las uniones peptdicas
en la regi$n triple hlice de los mon$meros de fibrina.
&a plasmina se genera a partir del plasmin$geno% un precursor inacti"oE acti"*ndose tanto
por la acci$n de factores intrnsecos (propios de la cascada de coagulaci$n como
extrnsecos% el m*s importante de los cuales es producido por el endotelio "ascular. Se le
denomina 'acti"ador tisular del plasmin$geno' (tG/-.
El gen de este factor ha sido clonado # actualmente se puede obtener la protena
producida por tecnologa de -I2 recombinante.
Este factor suele utili)arse en clnica para fa"orecer la disoluci$n de trombos.