RESISTENCIA BACTERIANA

Plsmidos, Transposones e Integrones Que es esto? Porque son importantes en resistencia?

Mara Camila Montealegre O.

Microbiloga, MSc. Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Mdicas -CIDEIM-

CLONALIDAD
Este tipo de fenmeno se relaciona con fallas en las barreras de contacto usadas como medidas para el control de infecciones.

PERO QUE PASA CON LA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES

Distribucin de Carbapenemasas adquiridas de relevancia clnica segn especie

RESISTENCIA BACTERIANA
Los mecanismos de resistencia bacteriana muestran una elevada sofisticacin bioqumica y gentica, limitando seriamente la utilidad de la terapia antibitica.

El hallazgo de determinantes de resistencia con propiedades similares en organismos y ecosistemas notoriamente distantes sugiere la ocurrencia de un flujo gentico entre clulas de diferentes comunidades microbianas.

RESISTENCIA BACTERIANA
Resistencia Bacteriana

Intrnseca Presente en el organismo

Adquirida Presin de Seleccin

Cambio Gentico

Mutaciones Cromosomales

Elementos Genticos Extracromosomales

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Recoproc/CONJU1.BMP

ELEMENTOS GENETICOS EXTRACROMOSOMALES Se han identificado varios elementos genticos que participan en la transferencia de genes de resistencia, de los cuales los ms conocidos son los:

Plsmidos
Transposones Integrones

RESISTENCIA BACTERIANA
La transferencia de estos elementos entre diferentes bacterias puede ocurrir por conjugacin,

transformacin o transduccin, procesos bsicos

de transferencia de genes entre bacterias.

QU ES UN PLSMIDO?
Son moleculas de ADN extracromosmico Circular o Lineal Replicacin independiente Bacterias y Levaduras Tamao: 1 a 400 kb Copia nica o multicopia. Cada plsmido tiene un nmero de copias por clula pudiendo existir desde uno hasta varios, incluso cientos.
http://www.bio.miami.edu/~cmallery/150/gene/plasmid.DNA.jpg

PLSMIDOS
Adems de incluir los genes necesarios para su propia replicacin y transferencia, tambin portan genes que confieren ventajas a las bacterias: Resistencia a antibiticos

Resistencia a metales txicos y detergentes

Resistencia a bacterifagos

Metabolismo de azucares y compuestos aromticos

Adhesin celular, Virulencia

RECOMBINACIN GENTICA BACTERIANA

Los 3 mecanismos principales por los cuales las bacterias adquieren ADN son: Transformacin: Adquisicin de ADN desnudo Transduccin: El vehculo o vector que transporta ADN de una bacteria a otra es un virus.

Conjugacin: transferencia de ADN de una bacteria donadora a otra receptora

CONJUGACIN

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Conjugation.svg

TRANSPOSON
Inicialmente conocidos como genes saltarines. Es una secuencia de ADN que puede moverse autosuficientemente a diferentes partes del genoma de una clula.

MOVIMIENTO DE LOS TRANSPOSONES

Los transposones pueden saltar de un plsmido al cromosoma bacteriano o de un plsmido a otros plsmidos. De esta manera se generan mltiples plsmidos resistentes.

ROL DE LOS ELEMENTOS TRANSPONIBLES EN LA EVOLUCIN DE LOS PLSMIDOS DE RESISTENCIA

Posee genes que codifican resistencia a Tetraciclina, Cloranfenicol, Kanamicina, Estreptomicina, Sulfonamidas, Ampicilina y a Mercurio.
Cada transposon puede transferisrse independientemente

KPC SE LOCALIZA EN UN TRANSPOSON

KPC SE LOCALIZA EN UN TRANSPOSON

First Identification of Pseudomonas aeruginosa Isolates Producing a KPC-type Carbapenm-hydrolyzing Lactamase (Villegas MV, et al. 2007).

KPC se ha reportado tanto a nivel cromosomal como a nivel plasmdico.

DISTRIBUCIN GLOBAL DE KPC

DISTRIBUCIN KPC EN 7 CIUDADES DE COLOMBIA

P. aeruginosa Enterobacteriaceae

CIDEIM, Nosocomial Bacterial Resistance Network (2009)

AISLAMIENTOS KPC (+) EN COLOMBIA 2008 - 2010

K. pneumoniae
K. ornithinolytica S. marcescens E. cloacae E. coli

K. oxytoca
K. ozaenae P. aeruginosa P. flourescens

C. freundii
P. mirabilis

CIDEIM, Red Nacional de Resistencia

INTEGRONES
Los integrones son plataformas de ensamblaje que incorporan cassettes geneticos y los conviertes en genes funcionales asegurando su correcta expresin. Los integrones no son autotranferibles, sin embargo se encuentran frecuentemente asociados con transposones, lo que permite su movilizacin.

ESTRUCTURA DE UN INTEGRON

INTEGRON

VIM SE LOCALIZA EN UN INTEGRON

El gen VIM generalmente se encuentra haciendo parte de integrones tipo I. VIM se ha encontrado en integrones con genes de resistencia para Aminoglicosidos Trimetoprim

VIM EN PLASMIDOS
El problema de cepas productoras de MBL estaba inicialmente confinado a P. aeruginosa.

Los integrones blaVIM se han encontrado en plasmidos transferibles en la mayora de especies de enterobacterias incluyendo K. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, E. aerogenes y Providencia stuartii.

VIM EN ENTEROBACTERIAS
Aunque las primeros K. pneumoniae y E. coli productoras de VIM fueron inicialmente reconocidas por su resistencia in- vitro a carbapenems, se ha documentado cepas que expresan bajos niveles de resistencia a carbapenems con valores de MICs intermedios o en el rango sensible.

RANGO DE MICS DE CARBAPENEMS OBSERVADOS EN AISLAMIENTOS CLNICOS PRODUCTORES DE CARBAPENEMASAS ADQUIRIDAS

EN RESUMEN
Elementos Genticos Extracromosomales
Plasmidos Transposones Integrones

Implicaciones en Resistencia Bacteriana:

Diseminacin de Genes de Resistencia cruzando la barreras geogrficas y de especies. Co-resistencia

GRACIAS

PREGUNTAS

http://www.answersingenesis.org/assets/images/articles/am/v2/n3/bacilli.jpg