ASPIRINA PREVENT ACIDO ACETILSALICLICO 100 mg Comprimidos con cubierta entrica Venta bajo receta COMPOSICIN Cada comprimido

contiene: cido acetilsaliclico.100,0 mg en un excipiente de celulosa en polvo, almidn de maz, Eudragit L 30, talco y trietil-citrato. ACCIN TERAPUTICA Antiagregante plaquetario. Cdigo ATC: B01AC06 INDICACIONES ASPIRINA PREVENT est indicada para los siguientes usos: Reduccin del riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio. Reduccin del riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio. Reduccin del riesgo de un primer episodio de infarto de miocardio en pacientes con factores de riesgo cardiovascular, p.ej. diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensin, obesidad, fumadores, tercera edad. Prevencin secundaria de accidentes cerebrovasculares. Reduccin de riesgo de ataques isqumicos cerebrovasculares en pacientes con TIA. Reduccin de riesgo de morbilidad y muerte en pacientes con angina de pecho estable o inestable. Prevencin de tromboembolias luego de una ciruga vascular o intervenciones, p.ej. PTCA, endarterectoma carotdea, shunts arteriovenosos. Profilaxis de trombosis venosas profundas y embolias pulmonares luego de inmovilizaciones prolongadas, pe. luego de cirugas mayores. transitorios (TIA) y accidentes Industria Argentina

ACCIN FARMACOLGICA El cido acetilsaliclico pertenece al grupo de los frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINES) con propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias. Farmacodinamia: El cido acetilsaliclico inhibe la agregacin plaquetaria por bloqueo de la sntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de accin se basa en una inhibicin irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio es especialmente

pronunciado en las plaquetas debido a que las stas son incapaces de resintetizar esta enzima. El acido acetilsaliclico puede tambin tener otros efectos inhibidores sobre las plaquetas. Por lo tanto se lo puede utilizar para varias indicaciones vasculares. Farmacocintica: Luego de una administracin oral de un comprimido, el cido acetilsaliclico es absorbido rpida y totalmente en el tracto gastrointestinal. Durante y luego de la absorcin el cido acetilsaliclico es convertido en su metabolito activo principal: el cido saliclico. Los niveles plasmticos mximos son alcanzados luego de 10 20 minutos para el cido acetilsaliclico y en 18 min. a 2 horas para el cido saliclico respectivamente. Debido al recubrimiento cido-resistente del comprimido de ASPIRINA PREVENT, la sustancia activa no es liberada en el estmago, pero s en el medio alcalino del intestino. Es por ello que la absorcin del cido acetilsaliclico en forma de comprimido con recubrimiento entrico es retrasada 3 - 6 hs. en comparacin con la absorcin de un comprimido de liberacin normal. Tanto el cido acetilsaliclico como el cido saliclico se unen a las protenas plasmticas y se distribuyen rpidamente por todo el organismo. El cido saliclico pasa a leche materna y atraviesa la placenta. El cido saliclico es eliminado principalmente por metabolizacin heptica; los metabolitos incluyen cido saliclrico, glucurnido salicil-fenlico, salicilacil-glucurnido, cido gentsico y cido gentisrico. La cintica de eliminacin del cido saliclico es dosis dependiente; as como tambin se encuentra limitado por la capacidad de las enzimas hepticas. Por ello, la vida media de eliminacin vara desde las 2 a 3 hs. a bajas dosis hasta aproximadamente las 15 hs. con altas dosis. El cido saliclico y sus metabolitos son excretados principalmente por va renal. Datos preclnicos sobre seguridad El perfil de seguridad preclnica del cido acetilsaliclico se encuentra bien documentado. En estudios con animales, los salicilatos han causado dao renal a dosis altas, pero ninguna otra lesin orgnica. El efecto mutagnico del cido acetilsaliclico ha sido ampliamente estudiado in vitro e in vivo; no se ha encontrado ninguna evidencia relevante de un posible efecto mutgeno. Lo mismo ocurre con los estudios de carcinogenicidad. Los salicilatos han mostrado efectos teratognicos en estudios con animales de diferentes especies. Se han informado trastornos de implantacin, efectos embriotxicos y fetotxicos y la disminucin de la capacidad de aprendizaje en los hijos despus de la exposicin prenatal. POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN Forma de administracin oral. La dosis debe adaptarse en forma individual segn la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Salvo otra indicacin mdica, se recomienda en adultos la siguiente dosificacin:

 Para reducir el riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio: dosis inicial es de 200 a 300 mg administrada tan pronto como se sospeche el IM. La dosis de mantenimiento es de 200 a 300 mg todos los das hasta 30 das posterior al infarto. Luego de los 30 das deber evaluarse la posibilidad de continuar con el tratamiento para evitar un nuevo infarto de miocardio. (En caso de utilizarse en esta indicacin la aspirina con recubrimiento gastroresistente, deber masticarse para lograr una absorcin ms rpida). Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, para prevencin secundaria de accidentes cerebrovasculares; para reducir el riesgo de ataques isqumicos transitorios (TIA); para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en pacientes con angina de pecho estable o inestable; para prevencin de tromboembolias luego de una ciruga vascular o intervenciones: 100 a 300 mg por da. para reducir el riesgo de un primer episodio de infarto de miocardio en pacientes con factores de riesgo cardiovascular y para profilaxis de trombosis venosas profundas y embolias pulmonares luego de inmovilizaciones prolongadas: 100 a 200 mg por da o 300 mg da por medio. Los comprimidos gastroresistentes deben ser consumidos preferentemente antes de las comidas con abundante agua. Para conservar la caracterstica de gastroresistencia, el comprimido no deber masticarse. CONTRAINDICACIONES lcera pptica activa. Ditesis hemorrgica. Hipersensibilidad al cido acetilsaliclico, a salicilatos, o a algn otro componente de este producto (ver: Excipientes). Antecedentes de asma inducido por la administracin de salicilatos o sustancias con una accin similar, en especial drogas antiinflamatorias no esteroideas. Combinacin con metotrexate en dosis de 15 mg por semana o ms (ver Interacciones). ltimo trimestre de embarazo (ver: Embarazo y Lactancia). Insuficiencia renal severa. Insuficiencia heptica severa. Insuficiencia cardaca severa. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Hipersensibilidad a los analgsicos y a agentes antiinflamatorios / antirreumticos y en

presencia de otras alergias: en pacientes con enfermedades alrgicas (p. ej. fiebre de heno, mltiples plipos nasales, urticaria) o con asma bronquial o enfermedades respiratorias crnicas, el cido acetilsaliclico puede precipitar un broncoespasmo e inducir ataques de asma u otras reacciones de hipersensibilidad (reacciones cutneas, prurito, urticaria).

Debido al efecto inhibitorio sobre la agregacin plaquetaria que persiste por varios

das luego de su administracin, el cido acetilsaliclico tiende a aumentar las hemorragias durante y luego de operaciones quirrgicas (incluyendo cirugas menores, p.ej. extracciones dentales). El paciente debe consultar con su mdico acerca del uso de cido acetilsaliclico. Tratamiento conjunto con anticoagulantes (ver: Interacciones). El ibuprofeno puede interferir con el efecto inhibitorio del cido acetilsaliclico sobre

la agregacin plaquetaria. El paciente deber advertir al mdico cuando est bajo terapia con cido acetilsaliclico y deba tomar ibuprofeno. En pacientes que sufren de graves deficiencias de la glucosa-6-fosfato

deshidrogenasa (G6PD), el cido acetilsaliclico puede inducir hemlisis o anemia hemoltica. Los factores que pueden aumentar el riesgo de hemlisis son, por ejemplo dosis altas, fiebre o infecciones agudas. A dosis bajas, el cido acetilsaliclico reduce la excrecin del cido rico. Esto puede

favorecer la aparicin de gota en pacientes predispuestos. Antecedentes de lcera gastrointestinal incluyendo lceras crnicas o recurrentes o

antecedentes de hemorragias gastrointestinales. Dao de funcin renal . Los pacientes con insuficiencia renal o en pacientes con

trastornos en la circulacin cardiovascular (por ejemplo, la enfermedad vascular renal, insuficiencia cardaca congestiva, deplecin de volumen, ciruga mayor, sepsis o grandes eventos hemorrgicos) el cido acetilsaliclico puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal y falla renal aguda. Alteracin de la funcin heptica Los productos medicinales que contengan cido acetilsaliclico / aspirina no deben

ser utilizados en nios y adolescentes menores de 16 aos que tengan enfermedades virales, con o sin fiebre sin consultar al mdico. Existe el riesgo de que ciertas enfermedades virales, como influenza A, B y varicela puedan provocar el sndrome de Rey, una patologa rara pero severa que requiere una intervencin mdica inmediata. Datos estadsticos y epidemiolgicos no han podido probar ni descartar que la aspirina sea la causa del sndrome de Rey, ya que otros agentes han sido asociados tambin a la aparicin del mismo. Los vmitos persistentes pueden ser un signo del Sndrome de Rey. INTERACCIONES: Metotrexate: Contraindicado cuando es usado a dosis de 15 mg o ms por semana. Hay un incremento en la toxicidad hematolgica de metotrexate (los agentes antiinflamatorios en general disminuyen el clearance renal de metotrexate y los salicilatos provocan un desplazamiento del metotrexate de su unin a las proteinas plasmticas). Se requiere tener precauciones cuando es usado con dosis menores de 15 mg de metotrexate por semana.

Ibuprofeno: la administracin concomitante de ibuprofeno antagoniza la inhibicin irreversible de la funcin plaquetaria inducida por el cido acetilsaliclico. El tratamiento con ibuprofeno de pacientes con alto riesgo cardiovascular limita el efecto cardioprotector del cido acetilsaliclico. Anticoagulantes, trombolticos/otros inhibidores de la agregacin plaquetaria/hemostasis: se incrementa el riesgo de hemorragias. Uricosricos, tales como benzbromarone, probenecid: disminucin del efecto uricosrico (por competencia con la eliminacin tubular renal del cido rico). Otros antiinflamatorios no esteroides ms salicilatos en dosis altas: debido a efecto sinrgico existe un mayor riesgo de lceras y de hemorragias gastrointestinales. Inhibidores Selectivos de Recaptacin de Serotonina (ISRS): debido a un posible efecto sinrgico existe un mayor riesgo de hemorragias gastrointestinales altas. Digoxina: renal. Antidiabticos, p. ej. insulina, sulfonilureas: altas dosis de cido acetilsaliclico provocan un incremento de los efectos hipoglucmicos debido a la accin hipoglucmica del cido acetilsaliclico y el desplazamiento de la sulfonilurea de su unin a las proteinas plasmticas. Diurticos en combinacin con el cido acetilsaliclico en dosis altas: disminucin de la filtracin glomerular por disminucin de la sntesis renal de prostaglandinas. Glucocorticoides sistmicos, excepto hidrocortisona utilizados como terapia de reemplazo en la enfermedad de Addison: debido al aumento de la eliminacin de salicilatos por los corticoides se registran bajos niveles de salicilatos durante el tratamiento con corticoides y existe un riesgo de sobredosis por salicilatos cuando el tratamiento es interrumpido. Inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina (ECA) ms salicilatos en dosis altas: disminucin de la filtracin glomerular por inhibicin de las prostaglandinas vasodilatadoras. Adems disminucin del efecto antihipertensivo. cido Valproico: aumento de la toxicidad del cido valproico debido a un desplazamiento de los sitios de unin a las proteinas. Alcohol: se aumenta el dao a la mucosa gastrointestinal y el tiempo de sangrado debido al efecto aditivo del cido saliclico y el alcohol. Embarazo y Lactancia: Embarazo: La inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas puede afectar adversamente al embarazo y/o al desarrollo embriofetal. En algunos estudios epidemiolgicos se ha asociado el uso de salicilatos durante los primeros meses de embarazo con un aumento en el riesgo de abortos espontneos y malformaciones . Se estima que el riesgo es mayor con el aumento de la dosis y con la duracin de la terapia. Segn los datos disponibles no hay evidencia que la administracin de cido acetilsaliclico est relacionada con el aumento del riesgo de abortos espontneos. Los datos epidemiolgicos disponibles para el cido acetilsaliclico respecto a malformaciones no son consistentes pero no puede excluirse que exista un mayor riesgo de gastrosquisis. Un estudio prospectivo con aumenta la concentracin de digoxina debido a una disminucin de la excrecin

exposicin durante el embarazo temprano (mes 1 a 4) de aproximadamente 14.800 madres/hijos no ha mostrado incremento alguno en el ndice de malformaciones. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Los salicilatos deben ser tomados durante el primero y segundo trimestre de embarazo slo luego de evaluar estrictamente los riesgos y beneficios de su administracin. Si se administra medicacin conteniendo cido acetilsaliclico a mujeres que intentan concebir o durante el primero o segundo trimestre de embarazo deber mantenerse la dosis y duracin de la medicacin lo ms baja posible. La administracin de inhibidores de la sntesis de prostaglandinas en los ltimos tres meses de gestacin puede exponer al feto a toxicidad cardiopulmonar con cierre prematuro del ductus arterioso e hipertensin pulmonar; a una disfuncin renal con progresin a una falla renal con oligo-hidroamniosis y, a la madre e hijo (al final de la gestacin) a una posible prolongacin del tiempo de sangrado debido al efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a muy bajas dosis; a una inhibicin de las contracciones uterinas que pueden provocar un atraso o prolongacin del trabajo de parto. En consecuencia, el cido acetilsalicco est contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo. Lactancia: Los salicilatos y sus metabolitos pasan a leche materna en pequeas cantidades. Dado que no se han observado efectos adversos en el nio luego de un uso ocasional no es usualmente necesario interrumpir el amamantamiento. Sin embargo ante una administracin regular o de altas dosis deber discontinuarse la alimentacin por pecho. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: No se han observado efectos hasta el momento.

REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) enumeradas a continuacin se basan en informes espontneos postcomercializacin con todas las formulaciones de aspirina de administracin oral, incluyendo tratamientos a corto y largo plazo, por lo que una clasificacin de acuerdo con las categoras CIOMS III de frecuencia no es pertinente.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad con las respectivas

manifestaciones clnicas y de laboratorio:

sndrome de asma, reacciones leves a

moderadas que puedan afectar a la piel, vas respiratorias, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo sntomas como ser sarpullido, urticaria, edema, prurito, rinitis, congestin nasal, insuficiencia cardiorrespiratoria y muy raramente reacciones severas, incluyendo shock anafilctico.

Trastornos gastrointestinales: trastornos frecuentes del tracto gastrointestinal bajo y alto, as como signos y sntomas de dispepsia, dolor abdominal y gastrointestinal, raramente trastornos como ser: inflamacin gastrointestinal, lcera gastrointestinal que puede evolucionar muy raramente a una lcera gastrointestinal sangrante y perforacin con los correspondientes valores de laboratorio y los caractersticos signos clnicos y sntomas.

Trastornos hepatobiliares: se han reportado casos aislados y transitorios de alteraciones de la funcin heptica (incremento de las transaminasas). Trastornos de la sangre y del sistema linftico: debido al efecto inhibitorio sobre la agregacin plaquetaria, el cido acetilsaliclico puede ser asociado con un riesgo aumentado de sangrados. Se han observado sangrados, como ser hemorragias perioperatorias, hematomas, epistaxis, sangrados urogenitales y gingivales. Se han informado episodios raros a muy raros de sangrados severos, como ser hemorragia del tracto gastrointestinal, hemorragia cerebral (especialmente en pacientes con hipertensin no controlada y/o con administracin concomitante de agentes anticoagulantes) que pueden ser, en casos aislados, fatales. Las hemorragias pueden provocar anemias agudas y crnicas secundarias a hemorragias/anemia ferropnica (debido p.ej. a microsangrados ocultos) con los correspondientes valores de laboratorio y los caractersticos signos clnicos y sntomas, tales como astenia, palidez, hipoperfusin. Se ha reportado hemlisis y anemia hemoltica en pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato (G6PD).

Trastornos del sistema nervioso: mareos y tinnitus son signos indicativos de sobredosis. Trastornos renales: se han reportado casos de alteracin de la funcin renal e insuficiencia renal aguda.

SOBREDOSIFICACIN Toxicidad por salicilato: (>100 mg/kg/da durante ms de 2 das pueden provocar toxicidad) pueden ser provocadas por sobredosificacin teraputica crnica y por intoxicaciones agudas (sobredosis) que pueden llegar a ser fatales, desde ingestiones accidentales en nios hasta intoxicaciones incidentales. La intoxicacin crnica de salicilato puede ser insidiosa con signos y sntomas no especficos. La intoxicacin crnica leve con salicilato ocurre generalmente solo luego de dosis repetidas altas. Los sntomas incluyen vrtigo, mareos, tinnitus, sordera, transpiracin, nusea y vmitos, cefalea y confusin que pueden ser controlados reduciendo la dosis. Tinnitus puede ocurrir con concentraciones en plasma de 150 a 300 microgramos/ml. Reacciones ms severas pueden ocurrir a concentraciones superiores de 300 microgramos/ml. La principal caracterstica de la intoxicacin aguda son las alteraciones severas del equilibrio cido-base que pueden variar segn la edad y el grado de intoxicacin. La manifestacin ms comn en un nio es la acidosis metablica. La severidad de la intoxicacin no puede ser estimada solo por la concentracin en plasma. La absorcin del cido saliclico puede estar disminuda debido a la disminucin del vaciamiento gstrico, a la formacin de concreciones en el estmago o como resultado de la ingestin de preparados gastroresistentes. El manejo de las intoxicaciones por cido saliclico se efecta de acuerdo al tiempo transcurrido, al grado de intoxicacin y a los sntomas clnicos que se presenten y segn las tcnicas estndar de

manejo de las intoxicaciones. Las medidas ms usadas son aquellas que aceleran la excrecin de la droga, as como tambin la restitucin de los electrolitos y el metabolismo cido-base. Debido a la complejidad de los efectos fisiopatolgicos de la intoxicacinpor salicilato se pueden mencionar las siguientes observaciones de signos/sntomas y reportes de estudios: Observaciones de Estudios Medidas teraputicas Lavado gstrico, administracin repetida de carbn activado, diuresis alcalina forzada. Manejo hdrico y de electrolitos

SIGNOS Y SINTOMAS Intoxicacin leve a moderada Taquipnea, hiperventilacin, alcalosis respiratoria Diaforesis Nusea, vmitos

Alcalosis, alcaluria

Intoxicacin moderada a severa Alcalosis respiratoria con acidosis metablica. Fiebre Respiratorio: desde hiperventilacin, edema pulmonar no cardiognico hasta paro respiratorio, asfixia Acidosis, aciduria

Lavado gstrico, administracin repetida de carbn activado, diuresis alcalina forzada. hemodilisis en casos severos Manejo hdrico y de electrolitos

Manejo hdrico y de electrolitos

Cardiovascular: desde disrritmias, hipotensin hasta paro cardiovascular. Perdida de fluidos y electrolitos: deshidratacin, oliguria a falla renal.

p.ej.: presin arterial, alteracin del ECG p.ej.: hipocalemia, hipernatremia, hiponatremia, funcin renal alterada. Manejo hdrico y de electrolitos

Deterioro del metabolismo de Hiperglucemia, la glucosa, cetosis hipoglucemia (especialmente en nios) Valores aumentados de cetonas Tinnitus, sordera Gastrointestinal: Sangrado GI Hematolgico: desde inhibicin de la agregacin plaquetaria hasta coagulopata Neurolgicos: encefalopata txica y depresin del SNC p.ej.: prolongacin PT, hipoprotrombinemia

con manifestaciones desde letargia, confusin hasta coma y ataques epilepticos. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al hospital ms cercano o comunicarse con los centros de toxicologa: Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Centro de Asistencia Toxicolgica La Plata Tel (0221) 451-5555

PRESENTACIN Envases con 4, 10, 20, 30, 50 y 100 comprimidos. MANTENER LEJOS DEL ALCANCE DE LOS NIOS. Conservar los comprimidos en el envase original. Guardar en lugar seco y mantener a temperatura ambiente menor a 30C.

Marca registrada de Bayer A.G., Alemania.

Fabricado, en calle 8 entre 3 y 5, y Calle 3 y Del canal, Parque Industrial Pilar, Pcia. de Buenos Aires, por Bayer S.A., Ricardo Gutirrez 3652, (B1605EHD), Munro, Bs. As., Argentina. Director Tcnico: Jos Luis Role, Farmacutico. Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado N 33575