ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGA

Inmunidad. Clases. Funciones del sistema inmune. rganos y tejidos del sistema Inmune.

ASIGNATURA :

MICROBIOLOGA GENERAL

DOCENTE

INTEGRANTES :

TESEN VILLANUEVA, Francisco.

Jeanpierre

Lambayeque, julio de 2013

EL SISTEMA INMUNITARIO Los organismos vertebrados (incluyendo los seres humanos) estn continuamente expuestos a los microorganismos y a sus productos metablicos que pueden causar enfermedad, afortunadamente estos animales estn equipados con un sistema inmunitario que los protege ante las consecuencias adversas de dicha exposicin. El sistema inmunitario est compuesto de clulas, tejidos y rganos, ampliamente distribuidos por todo el cuerpo, que reconocen sustancias ajenas incluyendo los microorganismos, y actan en conjunto para neutralizarlos o destruirlos. Inmunidad El termino inmunidad (del latn inmunis, libre de carga) hace referencia a la capacidad general de un husped para resistir una determinada infeccin o enfermedad. Distinguiendo entre lo propio y lo ajeno y todos los aspectos biolgicos, qumicos y fsicos de la respuesta inmunitaria. Existen dos tipos fundamentalmente distintos de respuestas inmunitarias ante un organismo invasor y/o material ajeno. CLASES DE INMUNIDAD a) La respuesta inmunitaria inespecfica (tambin denominada resistencia inespecfica o inmunidad natural o innata) proporciona resistencia ante cualquier microorganismo o material ajeno con el que se encuentre un husped vertebrado. Incluye los mecanismos generales heredadas como parte de la estructura y la funcin innata de cualquier organismo (como la piel, las mucosas y los mediadores antimicrobianos constitutivos, como la lisozima), que actan como primera lnea de defensa. La respuesta inmunitaria inespecfica protege con la misma eficacia contra todas las partculas extraas y no posee memoria inmunolgica, es decir, la respuesta inespecfica tiene lugar con la misma intensidad cada vez que se encuentra con un microorganismo o un cuerpo extrao. b) la respuesta inmunolgica especfica (tambin conocida como adquirida, adaptativa o inmunidad especfica) proporciona proteccin contra un agente extrao en concreto. Adems, la efectividad de las respuestas inmunitarias especficas aumenta con la exposicin reiterada a agentes extraos como virus, bacterias o toxinas, es decir las respuestas especficas poseen memoria.

Las sustancias que son reconocidas como extraas y que inducen una respuesta inmunitaria se denominan antgenos (contraccin de los trminos anticuerpo y generadores). Los antgenos estimulan la proliferacin de clulas especficas, as como la produccin de distintas protenas implicadas en la proteccin del husped. Una de estas clulas, la clula B, produce y secreta glicoprotenas denominadas anticuerpos. Los anticuerpos se unen a antgenos especficos y los inactivan o contribuyen a su eliminacin. La diferencia entre los sistemas innatos y adaptativos es, hasta cierto punto, artificial. Aunque los sistemas innatos predominan durante los instantes inmediatamente posteriores a la exposicin con sustancias extraas, existen mltiples conexiones entre los componentes del sistema inmunitario innato y adaptativo, pues existen varios tipos celulares (glbulos blancos) que participan tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa. CLULAS, TEJIDOS Y RGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO Como ya se mencion anteriormente, el sistema inmunitario es un conjunto de molculas, clulas, tejidos y rganos con funciones especializadas en la defensa frente a virus, microorganismos, clulas cancergenas y protenas ajenas (p. ej., trasplante de rganos).

Clulas del tejido inmunitario

Las clulas responsables tanto de la inmunidad especifica como inespecfica se denominan leucocitos (del griego leukos, blanco y kytos, clula) o glbulos blancos. Todos los leucocitos se originan a partir de clulas madre pluripotenciales en el hgado del feto y en la medula sea de los animales.

La pluripotencialidad indica que estas clulas madre todava no estn predeterminadas para diferenciarse en un tipo celular especfico. Cuando estas clulas migran a otras partes del cuerpo, algunas se diferenciaran en clulas madre hematopoyticas que estn destinadas a convertirse en leucocitos. Cuando se estimula su diferenciacin, algunos leucocitos se establecen como residentes en los tejidos, donde respondern a traumas locales. Estas clulas pueden iniciar la seal de alarma ante una invasin de organismos extraos. Otros leucocitos circulan por los fluidos corporales y son reclutados a los lugares de la infeccin

una vez se ha dado la seal de alarma. Un organismo adulto tiene un promedio de 7400 leucocitos por mm3 de sangre como se muestra en la tabla siguiente. Recuento de clulas sanguneas en un adulto normal Tipo celular Glbulos rojos plaquetas Glbulos blancos Neutrfilos Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos Clulas/mm3 5 000 000 250 000 7 200 4 320 2 160 430 215 70 Porcentaje de glbulos blancos

100 60 30 6 3 1

Este valor vara sustancialmente durante las respuestas infecciosas y alrgicas del husped. En la defensa frente a microorganismos patgenos, los leucocitos colaboran entre s, primero para reconocer al patgeno como un invasor y despus para destruirlo. A continuacin se describirn diferentes tipos de leucocitos. MONOCITOS Y MACRFAGOS Los monocitos y los macrfagos son clulas altamente fagocticas y constituyen el sistema monocito-macrfago (este sistema est formado de tejidos y clulas como; las clulas de la microglia en el cerebro, macrfagos alveolares en el pulmn, macrfagos esplnicos, macrfagos residentes y circulantes en los ganglios linfticos, macrfagos tisulares en la piel, clulas de Kupffer en el hgado, clulas mesangiales en el rin, monocitos en la sangre, osteoclastos en el hueso y clulas A en las articulaciones sinoviales). Los monocitos (del griego monos, nico y cyte, clula) son leucocitos mononucleares fagocticos con una forma ovoide o arrionada y con grnulos citoplasmticos que se tien de color azulado con colorantes bsicos.

Se producen en la medula sea y entran en el torrente sanguneo donde permanecen alrededor de 8 horas, se agrandan, migran hacia los tejidos y maduran a macrfagos o clulas dendrticas. Los macrfagos (griego macros, grande y phagein, comer) por derivar de los monocitos, tambin son clasificados como leucocitos mononucleares fagociticos. Sin embargo son ms grandes que los monocitos, contienen ms orgnulos esenciales para la fagocitosis y poseen una membrana plasmtica cubierta con micro vellosidades.

Los macrfagos presentan molculas de superficies que actan como receptores para reconocer inespecficamente componentes comunes de los patgenos. Entre estos receptores se incluyen los receptores de manosa y fucosa, as como una clase especial de molculas denominadas receptores tipo toll, que unen lipopolisacarido (LPS), peptidoglicano, componentes de la pared celular fngica conocidas como zimosn, cidos nucleicos vricos y DNA ajeno. Adems los macrfagos poseen receptores barredores (scavanger) especializados que incluyen una protena de superficie denominada CD14, que tambin une LPS. Los macrfagos tambin poseen receptores para anticuerpos y glicoprotenas del suero denominada complemento. Tanto los anticuerpos como las protenas del

complemento pueden recubrir el microorganismo o el material extrao y potenciar su fagocitosis. Este proceso se denomina opsonizacin. Los macrfagos se dispersan por todo el organismo y se establecen en determinados tejidos donde reciben nombres especficos. GRANULOCITOS Tienen ncleos irregulares con dos a cinco lbulos y por tanto a menudo se denominan leucocitos polimorfonucleares. Su matriz citoplasmtica tiene grnulos que contienen sustancias reactivas que destruyen los microorganismos y potencian la inflamacin. Existen tres tipos de granulocitos: basfilos, eosinfilos y neutrfilos. A causa de la forma irregular de su ncleo, los neutrfilos tambin se denominan neutrfilos polimorfo nucleares o PMN Los basfilos del griego basis, base y philien, apetencia, presentan ncleos de forma irregular, con dos ncleos, y grnulos que se tien de color azul oscuro con colorantes bsicos; estos son clulas no fagociticas que liberan compuestos especficos desde sus grnulos citoplasmticos en respuesta a distintos estmulos. Estas molculas incluyen histamina, prostaglandinas, serotonina y leucotrienos. Los basfilos (y los mastocitos) poseen receptores de alta afinidad para un tipo especfico de anticuerpos, denominado inmunoglobulina E (IgE), que se asocia con las respuestas alrgicas. Cuando estas clulas estn recubiertas con anticuerpos IgE, la unin de un antgeno a las IgE desencadena la secrecin de los mediadores vaso activo, estos mediadores inflamatorios juegan un papel esencial en determinadas respuestas alrgicas como los eccemas, la fiebre del heno y el asma.

Los eosinfilos (del griego eos, abajo y philien, apetencia) poseen un ncleo bilobulado conectado por un filamento fino de cromatina, as como grnulos que se tien de rojo con colorantes cidos. A diferencia de los basfilos los eosinfilos migran desde el torrente sanguneo a los espacios tisulares especialmente a las membranas mucosas. Juegan un papel importante en la defensa frente a parsitos helmintos y protozoos, principalmente mediante la liberacin extracelular de pptidos catinicos e intermediarios reactivos del oxgeno, que daan la membrana plasmtica de los parsitos destruyndolos. El nmero de eosinfilos a menudo aumenta durante las reacciones alrgicas, especialmente en las hipersensibilidades de tipo I. los eosinfilos tambin tienen un papel destacado en las reacciones alrgicas, ya que poseen grnulos con histaminasa y aril sulfatasa, que disminuyen los mediadores inflamatorios como la histamina y los leucotrienos, respectivamente.

Los neutrfilos (del latn neuter, neutro y philien, apetencia) se tien rpidamente a pH neutro, poseen un ncleo con tres a cinco lbulos conectados por finos filamentos de cromatina y presentan unos orgnulos poco llamativos conocidos como grnulos primarios y secundarios, que contienen enzimas lticas y sustancias bactericidas. Los grnulos primarios contienen peroxidasa, Lisozima, defensinas y varias enzimas hidrolticas, mientras que los grnulos secundarios contienen colagenasa, lactoferrina, catelicidinas y lisozima.

Los neutrfilos tambin utilizan vas dependientes e independientes del oxgeno para generar sustancias antimicrobianas adicionales que destruyen los microorganismos ingeridos. Al igual que los macrfagos, los neutrfilos presentan receptores de anticuerpos y protenas del complemento y son altamente fagocticos. Sin embargo, a diferencia de los macrfagos, los neutrfilos no se establecen en los tejidos sanos sino que circulan en el torrente sanguneo para poder migrar rpidamente al lugar de la infeccin o all donde se produzca dao tisular, convirtindose en las principales clulas fagocticas y microbicidas en esos lugares.

MASTOCITOS Los mastocitos son clulas originadas en la medula sea que se diferencian en la sangre y en el tejido conectivo. A pesar de que contienen grnulos con histamina y otras sustancias farmacolgicamente activas, parecidas a las de los basfilos, los mastocitos se originan a partir de un linaje celular distinto. Los mastocitos, junto con los basfilos juegan un papel importante en el desarrollo de las alergias y las hipersensibilidades.

CELULAS DENDRITICAS Representan tan slo el 0.2% de los glbulos blancos en la sangre, pero juegan un importante papel en la resistencia inespecfica. Estn presentes en la piel y en las membranas mucosas de la nariz, los pulmones y los intestinos, donde contactan rpidamente con los patgenos invasores, los fagocitan y procesan los antgenos, presentando los antgenos extraos en su superficie. Este proceso se conoce como presentacin de antgeno. Las clulas dendrticas reconocen patrones moleculares asociados a los patgenos (PAMB del ingls pathogen-associated molecular patterns) en los microorganismos. Estos patrones moleculares permiten a las clulas dendrticas distinguir entre microorganismos potencialmente dainos y otras molculas del husped. Una vez un patgeno es reconocido como tal, los receptores de reconocimiento del patrn (PRR, del ingls pattern recognition receptors) de las clulas dendrticas se unen al patgeno y ste es fagocitado. A continuacin las clulas dendrticas migran a los tejidos linfoides donde actan como clulas activadas y presentan los antgenos a las clulas T. La presentacin de antgeno desencadena la activacin de las clulas T, que son crticas para iniciar y regular una respuesta inmunitaria especfica eficaz. As, las clulas dendrticas no solo destruyen patgenos invasores como parte de la respuesta innata, sino que tambin participan en la induccin de las respuestas inmunitarias especficas.

Linfocitos Los linfocitos (del latn, lympha, aguay cyte, clula), son las clulas principales del sistema inmunitario especfico. Los linfocitos pueden dividirse en tres poblaciones: clulas T, clulas B y clulas nulas (que incluyen clulas especiales denominadas asesinas naturales, o clulas NK del ingls natural killer). Los linfocitos abandonan la mdula sea en un estado de estasis celular. Los linfocitos B y T se diferencian a partir de sus respectivas clulas precursoras de clulas madre linfoides y luego se bloquean en la fase G0 del ciclo celular. En general, los linfocitos necesitan que un antgeno especfico se una a un receptor de superficie (el receptor de las clulas B en las clulas B y el receptor de las clulas T en las clulas T) para que se produzca la activacin celular.

La activacin estimula la entrada en mitosis. Una vez activados, los linfocitos continan replicndose a medida que circulan por el organismo, dejando que varios clones de linfocitos activados se establezcan en distintos tejidos linfoides. Adems de las clulas activadas, tambin se inhiben algunos linfocitos, evitndose que se sigan dividiendo hasta que sean activados de nuevo por el mismo antgeno ms tarde en la vida del organismo. Estas clulas se conocen como clulas de memoria. Una vez los linfocitos B o las clulas B alcanzan 1a madurez en el interior de la mdula sea, circulan en sangre y se dispersan por varios rganos linfoides, donde sern activadas. La clula B activada se vuelve ms ovoide. Su cromatina nuclear se condensa y aparecen numerosos pliegues de retculo endoplasmtico. Una clula B madura, activada se denomina clula plasmtica. Los cambios fenotpicos reflejan cambios funcionales que tienen lugar en el interior de la clula plasmtica a medida que empieza a secretar grandes cantidades de unas glicoprotenas conocidas como anticuerpos. Algunos de estos anticuerpos pueden neutralizar toxinas y algunos virus directamente, y son importantes en la estimulacin de una respuesta fagoctica eficiente. Los linfocitos destinados a convertirse en linfocitos T o clulas T abandonan la medula sea para madurar en el timo; Pueden Permanecer en el timo, circular en la sangre o establecerse en rganos linfoides tales como los ganglios linfticos y el bazo, del mismo modo que las clulas B. Tambin igual que las clulas B, las clulas T necesitan que un antgeno especfico se una a sus receptores para activar su replicacin. A diferencia de las clulas B, no obstante las clulas T no secretan anticuerpos. Las clulas T activadas producen y secretan protenas conocidas como citosinas. Las citosinas pueden tener varios efectos sobre otras clulas, incluyendo otras clulas T clulas B, granulocitos y otras clulas somticas. En algunos casos las citosinas estimulan la maduracin y la diferenciacin celular, la produccin de nuevos efectores e incluso promueven la muerte celular. Debido a que las clulas B y T deben ser activadas por antgenos especficos, estas clulas se incluyen en el sistema inmunitario especfico o adaptativo.

El desarrollo y la funcin de los linfocitos B y T. Las clulas B y T se originan a partir del mismo linaje celular,
que diverge en dos tipos funcionales distintos. Las clulas B y T inmaduras son indistinguibles mediante tinciones histolgicas. Sin
embargo, estas clulas expresan distintas protenas en sus superficies que pueden detectarse mediante mtodos inmunohistoqumicos. Adems, los productos de secrecin de las clulas B y T maduras tambin pueden usarse para identificar cada tipo celular.

Las clulas asesinas naturales (NK) constituyen una pequea poblacin de clulas grandes no fagocticas que juegan un importante papel en la inmunidad innata. La funcin principal de las clulas NK es la destruccin de clulas malignas y de clulas infectadas por microorganismos. Estas clulas reconocen a sus dianas mediante uno de dos posibles mecanismos. Pueden unirse a anticuerpos que recubren las clulas malignas o infectadas, de forma que el anticuerpo acta como un puente entre los dos tipos celulares. Este proceso se conoce como citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC, del ingls antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) y puede causar

la muerte de la clula diana. El segundo mecanismo mediante el cual las clulas NK reconocen clulas infectadas y clulas cancergenas se basa en la presencia de protenas especializadas en la superficie de todas las clulas nucleadas del organismo, conocidas como antgenos principales de histocompatibilidad de clase I (MHC, del ingls major hstocompatibility complex). Si una clula del husped pierde esta protena MHC, como cuando algunos virus o cnceres se apoderan de la clula, la clula NK la destruye mediante la liberacin de protenas formadoras de poros y enzimas citotxicas denominadas granzimas. Las protenas formadoras de poros, junto con las granzimas, causan la lisis de la clula diana.

Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. (a) En este mecanismo, los anticuerpos lgG se unen a la clula infectada por un virus. (b) Las clulas NK poseen receptores especficos de anticuerpos sobre su superficie. (c) Cuando la clula NK se encuentra clulas infectadas por un virus recubiertas con anticuerpos, destruye las clulas diana.

Mecanismo que utilizan las clulas asesinas naturales para reconocer las clulas normales y anormales que carecen de molculas de superficie del sistema principal de histocompatibilidad de clase l. (a) El receptor de activacin del ataque reconoce una molcula ubicua normal sobre la membrana plasmtica de una clula normal. Debido a que el receptor de inhibicin del ataque reconoce la molcula del MHC de clase l, no se produce ningn ataque. (b) En ausencia de la seal inhibidora, el receptor transmite a la clula NK la orden de atacar y destruir la clula anormal. Los grnulos citotxicos de la clula NK contienen perforinas y granzimas. En ausencia de la seal inhibidora, los grnulos liberan su contenido, destruyendo la clula anormal.

rganos y tejidos del sistema inmunitario

Segn su funcin, los rganos y tejidos del sistema inmunitario pueden dividirse en rganos y tejidos linfoides primarios o secundarios. Los rganos y tejidos primarios son los lugares donde los linfocitos maduran y se diferencian en clulas B y T sensibles a los antgenos. El timo constituye el rgano linfoide primario para las clulas T. y la mdula sea el tejido linfoide primario para las clulas B. Los rganos y tejidos secundarios sirven como zonas donde los linfocitos pueden encontrar y unir antgenos, donde proliferarn y se diferenciarn a clulas efectoras especficas de antgeno totalmente activas. El bazo es un rgano linfoide secundario mientras que los ganglios linfticos y los tejidos asociados a las mucosas (GALT tejido linfoide asociado al intestino y

SALT, tejido linfoide asociado a la piel) constituyen los tejidos linfoides secundarios. rganos y tejidos linfoides primarios Los linfocitos inmaduros sin diferenciar se originan en la mdula sea y maduran y se asignan a un determinado antgeno en el interior de los rganos y tejidos primarios. Los dos sitios primarios ms importantes en los mamferos son el timo y la mdula sea. El timo es un rgano linfoide altamente organizado localizado por encima del corazn. Las clulas precursoras de la mdula sea migran hacia la corteza externa del timo, donde proliferan. Conforme maduran y adquieren marcadores de superficie de clulas T, aproximadamente el 90% de ellos muere. Esto se debe a un proceso de seleccin en el cual las clulas T que reconocen antgenos del husped (propios) son destruidas. El l0% restante migra a la mdula del timo, donde madura a clulas T y posteriormente penetra en el torrente sanguneo. En los mamferos, la medula sea constituye el sitio donde maduran las clulas B. Al igual que la seleccin tmica durante la maduracin de las clulas T, en la mdula sea tiene lugar un proceso de seleccin que elimina las clulas B que contienen receptores antignicas autorreactivo. En las aves, los linfocitos sin diferenciar migran desde la medula sea a la bolsa de Fabricio, donde maduran las clulas B; ste es el lugar donde se identificaron las clulas B por primera vez y donde se denominaron clulas "B' (por bolsa). rganos y tejidos linfoides secundarios El bazo es el rgano linfoide secundario ms organizado. El bazo es un rgano grande localizado en la cavidad abdominal. Est especializado en el filtrado de Ia sangre y en la captura de microorganismos y antgenos de la sangre. Una vez son capturados por los macrfagos o las clulas dendrticas del bazo, los patgenos son fagocitados, destruidos y digeridos. Los antgenos peptdicos resultantes (fragmentos proteicos de menos de 50 residuos amino acdicos) son transportados a la superficie de los macrfagos o de las clulas dendrticas, donde sern presentados a las clulas B y T. ste es el mecanismo ms frecuente mediante el cual los linfocitos se activan para llevar a cabo sus funciones inmunolgicas. Los ganglios linfticos se localizan en la confluencia de los vasos linfticos donde filtran los antgenos y microorganismos dainos de la linfa. Los macrfagos fagocticos y las clulas dendrticas capturan los patgenos y los antgenos (parte C de la sgte. figura).

A continuacin fagocitan el material extrao y presentan antgenos a los linfocitos. Es en el interior de los ganglios linfticos donde las clulas B se diferencian en clulas de memoria y en clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Este proceso implica la participacin de clulas T especializadas, denominadas clulas T auxiliares, que tambin se localizan en los ganglios linfticos. Las clulas dendrticas y los macrfagos (clulas presentadoras de antgeno) presentan antgenos a las clulas T auxiliares, que a continuacin secretan citocinas que promueven las respuestas inmunitarias de las clulas B. Los tejidos linfoides se encuentran por todo el cuerpo y actan cono centros regionales de captura y procesamiento de antgenos. Los tejidos linfoides pueden ser complejos celulares altamente organizados o vagamente asociados. Algunas clulas linfoides se encuentran altamente asociadas con tejidos especficos tales como la piel (tejido linfoide asociado a la piel, o SALT, del ingls skin- associated lymphoid tissue) y las membranas mucosas (tejido linfoide asociado a las mucosas, o MALT, del ingls mucus-associated lymphoid tissue). Los SALT y los MALI son excelentes ejemplos de tejidos linfoides altamente organizados y tpicamente se observan a nivel histolgico como macrfagos rodeados por zonas especficas de linfocitos B y T y a veces clulas dendrticas. El mejor ejemplo de tejidos linfoides vagamente asociados lo encontramos en el tejido linfoide asociado a los bronquios. o BALI (del ingls bronchial-associated lymphoid tissue) y se caracteriza porque carece de compartimentalizacin celular. La funcin principal de estos tejidos Linfoides consiste en organizar de forma eficiente los leucocitos para aumentar la interaccin entre las ramas innata y adquirida de la repuesta inmunitaria. En otras palabras, el tejido linfoide sirve de interfase entre la inmunidad innata y adquirida de un organismo.

Anatoma del sistema linfoide. La linfa se distribuye a lo largo de un sistema de vasos linfticos, pasando por muchos ganglios linfticos y tejidos linfoides. Por ejemplo, (a) el timo participa en el desarrollo de las clulas T y se atrofia con la edad; (b) la mdula sea es el lugar donde se desarrollan las clulas B; y (c) la linfa entra en un ganglio linftico por los vasos linfticos aferentes, se filtra a travez y alrededor de los folculos dentro del ganglio y lo abandona por los vasos linfticos eferentes. Los folculos linfticos son el lugar donde tienen lugar las interacciones celulares as como una extensa actividad inmunolgica.