I.

-DESCUBRIDORES DE LA UREA

La urea fue descubierto en la orina en 1727 por el cientfico holands Herman Boerhaave (31 diciembre 1668 a 23 septiembre1738)fue un holands botnico, humanista y mdico de fama europea. Adems, fue el primero en aislar el producto qumico urea de la orina . Su lema era simple sigillum Veri; La simplicidad es el signo de la verdad. A pesar de este descubrimiento se atribuye a menudo a la francesa qumico HilaireMarie Rouelle (Mathieu, 1718 Pars, 7 de abril de 1779) fue un qumico francs, Comnmente citado como el primer descubridor, pero sin embargo no fue el primero en hacerlo. Fue descubridor de la urea y profesor de otros qumicos relevantes. En 1773 logra aislar la urea, tanto en la orina humana, como en la de vaca y caballo, siendo con ello el primer metabolito animal en ser aislado en forma cristalina. Su descubrimiento fue un primer asalto contra la teora del vitalismo, que postulaba que las substancias relacionadas con los seres vivos no procedan de los compuestos qumicos ordinarios. La urea es el principal componente de la orina. Hasta 1828, los qumicos haban supuesto que la urea slo poda ser producida por organismos vivos. Friedrich Whler, (pedagogo y qumico alemn, naci en Eschersheim el 31 de julio de 1800 y muri en Gotinga el 23 de septiembre de1882) proporcion la refutacin ms convincente de esta tesis que se pueda imaginar. Su sntesis de urea era digna de ser tenida en cuenta, observaba l con modestia, porque aporta un ejemplo de produccin artificial de una sustancia orgnica, denominada animal, a partir de materia inorgnica. El trabajo de Whler inici una revolucin en la qumica; pero tambin inici una revolucin en el pensamiento. Del mismo modo que los sistemas vivos son qumicos en su naturaleza, se hizo posible imaginar que podan ser qumicos en el origen, y si eran qumicos en el origen, eran por tanto plenamente fsicos en su naturaleza, y en consecuencia una parte del universo que poda ser explicada en trminos del modelo por el que la ciencia debe regirse

Whler se mira como pionero en qumica orgnica como resultado de sintetizar la urea.

II.-DEFINICION

La urea (del griego , orina) es un compuesto de baja toxicidad con alto contenido en nitrgeno (constituye el 80%) en la orina. Es un compuesto qumico cristalino e incoloro, de frmula CO(NH2)2. Es una sustancia higroscpica, es decir, que tiene la capacidad de absorber agua de la atmsfera y presenta un ligero olor a amonaco.

Formula molecular:

Debido a su momento dipolar, la urea es soluble en agua y en alcohol, y ligeramente soluble en ter. Se obtiene mediante la sntesis de Whler, que fue diseada en 1828 por el qumico alemn Friedrich Whler, y fue la segunda sustancia orgnica obtenida artificialmente, luego del oxalato de amonio.

III.-UBICACIN DE LA UREA EN NUESTRO ORGANISMO

Se encuentra abundantemente en la orina y en la materia fecal. Es el principal productoterminal del metabolismo de protenas en el hombre y en los dems mamferos. En cantidades menores, est presente en la orina, sudor, sangre, en el hgado, en la linfa (lquido transparente que recorre los vasos linfticos) y en los fluidos serosos, y tambin en los excrementos de los peces y muchos otros animales. Tambin se encuentra en el corazn, en los pulmones, en los huesos y en los rganos reproductivos as como el semen. En los mamferos la urea se forma en un ciclo metablico denominado ciclo de la urea. La urea est presente tambin en los hongos as como en las hojas y semillas de numerosas legumbres y cereales.

IV.-PROPIEDADES FSICAS

Densidad: 1340kg/m 3 1,34g/cm3 Masa molar: 60,06g/mol Punto de fusin: 405.8k(132.7C)

V.-PROPIEDADES QUIMICAS

Acidez (pka): 0.18 Solubilidad en agua: En agua: 108 g/100 ml (20 C) 167 g/100 ml (40 C) 251 g/100 ml (60 C) 400 g/100 ml (80 C) 733 g/100 ml (100 C)

VI.-IMPORTANCIA

Su importancia radica en que es el mecanismo ms eficaz que dispone el organismo para la eliminacin del amonaco. La urea es un evaluador de la funcin renal, ya que aumenta cuando hay insuficiencia renal o necrosis y disminuye en la fibrosis qustica, eclampsia y sndrome nefrtico. Tambin es indicador de enfermedad heptica pues su sntesis disminuye ante procesos necrticos del hgado.

VII.-VALORES DE LA UREA

VII.I.-VALORES NORMALES DE UREA EN SANGRE Los valores normales en los adultos son entre 7 y 20mg por decilitro. En los nios

pequeos se aceptan valores de 5 a 18 mg/dl. Los valores ms altos de 100 mg/dl se deben a un fallo renal importante.

VII.II.-VALORES NORMALES DE UREA EN RIONES Con una excrecin diaria de 20 a 35 gramos supone la mayor cantidad de todas las sustancias eliminadas por los riones.

VIII.-Metabolismo de la urea

La urea es el resultado final del metabolismo de las protenas. Se forma en el hgado a partir de la destruccin de las protenas. Durante la digestin las protenas son separadas en aminocidos, estos contiene nitrgeno que se libera como in amonio, y el resto de la molcula se utiliza para generar energa en las clulas y tejidos. El amonio se une a pequeas molculas para producir urea, la cual aparece en la sangre y es eliminada por la orina. Si el rin no funciona bien la urea se acumula en la sangre y se eleva su concentracin.

VIII.I.-EL CICLO DE LA UREA El ciclo de la urea empieza en el interior de las mitocondrias del hgado, si bien tres de los pasos siguientes tienen lugar en el citosol; por tanto, el ciclo abarca dos compartimientos celulares. El primer grupo amino que entra en el ciclo de la urea proviene del amonaco de la matriz mitocondrial, como resultado de las mltiples rutas descritas. Parte del amonaco tambin llega al hgado va vena porta a partir del intestino, en donde se produce por oxidacin bacteriana de aminocidos. Cualquiera que sea su origen, el NH4 generado en lasmitocondrias hepticas se utiliza inmediatamente junto con el CO2 (en forma de HCO3-) producido por lar espiracin mitocondrial, generando carbamoil fosfato en la matriz. Esta reaccin dependiente de ATP es catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I, la enzima reguladora. La forma mitocondrial del enzima es distinta de la forma citoslica (II), que tiene una funcin

diferente en la sntesis de pirimidinas. El carbamoil fosfato, que puede ser considerado como un donador activado del grupo carbamilo, entra ahora en el ciclo de la urea, que consta de cuatro pasos enzimticos. En primer lugar, el carbamoil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina para formar citrulina y libera Pi y tiene lugar a travs de un intermedio citrulil-AMP. La ornitina desempea pues un papel similar al del oxalacetato en el ciclo del cido ctrico, aceptando material en cada vuelta del ciclo. La reaccin est catalizada por la ornitina transcarbamilasa, y la citrulina formada pasa de la mitocondria al citosol. El segundo grupo amino se introduce a partir del aspartato (generado en la mitocondria por transaminacin y transportado al citosol) mediante una reaccin de condensacin entre el grupo amino del aspartato y el grupo ureido (carbonilo) de la citrulina, que forma argininosuccinato. Esta reaccin citoslica, catalizada por la argininosuccinato sintetasa, requiere ATP . A continuacin, se corta reversiblemente el argininosuccinato por la argininosuccinato liasa, para formar arginina libre yfumarato, que entra en la mitocondria y se une a la reserva de intermedios del ciclo del cido ctrico. En la ltima reaccin del ciclo de la urea, el enzima citoslico arginasa corta la arginina dando urea y ornitina. La ornitinaes transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea. Los enzimas de muchas rutas metablicas estn agrupados. El producto de un enzima se canaliza directamente al siguiente enzima de la va. En el ciclo de la urea, los enzimas mitocondriales y citoslicos parecen estar agrupados de esta forma. La citrulina transportada al exterior de la mitocondria no se diluye en la reserva general de metabolitos del citosol sino que pasa directamente al centro activo de la argininosuccinato sintetasa. Esta canalizacin entre enzimas contina para el argininosuccinato, arginina y ornitina. Slo se libera la urea a la reserva general de metabolitos del citosol. En resumen cinco reacciones enzimticas: tres ocurren en el citosol y dos en la mitocondria. Mecanismos de transporte para citrulina y ornitina.

VIII.II.-REACCIONES DEL CICLO DE LA UREA PASOS | REACTANTES | PRODUCTOS | CATALIZADO POR | LOCALIZACION |

1 | 2ATP + HCO3 + NH4+ | carbamoil fosfato + 2ADP + Pi | CPS1 | mitocondria | 2 | carbamoil fosfato + ornitina | citrulina + Pi | OTC | mitocondria | 3 | citrulina + aspartato + ATP | argininosuccinato + AMP + PPi | ASS | citosol | 4 | argininosuccinato | Arg + fumarato | ASL | Citosol | 5 | Arg + H2O | ornitina + urea | ARG1 | citosol |

VIII.III.-ENERGTICA DEL CICLO El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea: La ecuacin de la reaccin general es la siguiente. Reaccin global de la sntesis de urea:

1. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y PPi, que puede ser nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi. 2. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa procedente de los aminocidos en la produccin de urea. 3. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde los microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de aminocidos. Este proceso incluso disminuye el consumo de agua. La conexin entre ambos ciclos, de la urea y de los cidos tricarboxlicos, reducen el coste energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea.

IX.-DERIVADOS Se denominan de tres maneras: * Como productos sustitutivos de la urea. Por ejemplo metilurea CH3NHCONH2 * Si el grupo de la urea es denominado como sustituyente de otro compuesto principal, se utiliza el prefijo ureido- para el grupo H2N-CO-NH-. Por ejemplo, el nombre IUPAC

de la citrulina es cido 2-amino-5-ureidopentanoico:

* Otro nombre que puede adquirir el grupo H2N-CO-NH- es carbamilamino. En el caso de la citrulina, tambin se puede llamar como cido 2-amino-5carbamilaminopentanoico.

X.-USOS * Fertilizante El 91% de la urea producida se emplea como fertilizante. Se aplica al suelo y provee nitrgeno a la planta. Tambin se utiliza la urea de bajo contenido de biuret (menor al 0.03%) como fertilizante de uso foliar. Se disuelve en agua y se aplica a las hojas de las plantas, sobre todo frutales, ctricos. La urea como fertilizante presenta la ventaja de proporcionar un alto contenido de nitrgeno, esencial en elmetabolismo de la planta ya que se relaciona directamente con la cantidad de tallos y hojas, quienes absorben la luz para la fotosntesis. Adems el nitrgeno est presente en las vitaminas y protenas, y se relaciona con el contenido proteico de los cereales. La urea se adapta a diferentes tipos de cultivos. Es necesario fertilizar, ya que con la cosecha se pierde una gran cantidad de nitrgeno. El grano se aplica al suelo, el cul debe estar bien trabajado y ser rico enbacterias. La aplicacin puede hacerse en el momento de la siembra o antes. Luego el grano se hidroliza y se descompone. Debe tenerse mucho cuidado en la correcta aplicacin de la urea al suelo. Si sta es aplicada en la superficie, o si no se incorpora al suelo, ya sea por correcta

aplicacin, lluvia o riego, el amonaco se vaporiza y las prdidas son muy importantes. La carencia de nitrgeno en la planta se manifiesta en una disminucin del rea foliar y una cada de la actividad fotosinttica. * Fertilizacin foliar La fertilizacin foliar es una antigua prctica, pero en general se aplican cantidades relativamente exiguas con relacin a las de suelo, en particular de macronutrientes. Sin embargo varios antecedentes internacionales demuestran

que el empleo de urea bajo de biuret permite reducir las dosis de fertilizantes aplicados al suelo, sin prdida de rendimiento, tamao y calidad de fruta. Estudios realizados en Tucumn demuestran que las aplicaciones foliares de urea en bajas cantidades resultan tan efectivas como las aplicaciones al suelo. Esto convalida la prctica de aplicar fertilizantes junto con las aplicaciones de otros agroqumicos como complemento de un programa de fertilizacin eficiente. * Industria qumica y de los plsticos Se encuentra presente en adhesivos, plsticos, resinas, tintas, productos farmacuticos y acabados para productos textiles, papel y metales. * Como suplemento alimenticio para ganado: Se mezcla en el alimento del ganado y aporta nitrgeno, vital en la formacin de las protenas. * Produccin de resinas Como por ejemplo la resina urea-formaldehdo . Estas resinas tienen varias aplicaciones en la industria, como por ejemplo la produccin de madera aglomerada. Tambin se usa en la produccin de cosmticos y pinturas. * Produccin de drogas Se usa como adulterante para la fabricacion de drogas como la metanfetamina. * Explosivos: La urea puede ser utilizado para hacer nitrato de urea (es un fertilizante a base de alto explosivo) , un explosivo de alta potencia que se utiliza industrialmente y como parte de algunos dispositivos explosivos improvisados (tambin conocida como bomba)

* Automvil sistemas: La urea se utiliza en SNCR (Selectiva reduccin no cataltica) es un mtodo para reducir xidos de nitrgeno y SCR para reducir las reacciones de

no contaminantes en los gases de escape de la combustin de diesel , combustible dual, y de mezcla pobrede gas natural de motores. El BlueTec sistema, por ejemplo, a base de agua inyecta solucin de urea en el sistema de escape. El amonaco producido por la hidrlisis de la urea reacciona con las emisiones de xido de nitrgeno y se convierten en nitrgeno y agua dentro del convertidor cataltico. * Uso mdico: -Las cremas que contienen urea se usan como tpicas dermatolgicas productos para promover la rehidratacin de la piel . Urea 40% est indicado para la PSORIASIS ( es una enfermedad autoinmune que afecta la piel) , XEROSIS (es el mdico plazo para secar la piel), ONICOMICOSIS (hongos, infeccin de la ua) , ICTIOSIS (tienen piel seca, engrosada, escamosa o spera) , ECZEMA ( inflamacin de la epidermis; la capa exterior de la piel) , QUERATOSIS (un crecimiento de queratina en la piel) , QUERATODERMIA (es una condicin de la piel forma de cuerno), los callos y callosidades. Si est cubierto por un apsito oclusivo , 40% Preparaciones de urea tambin se puede usar para no quirrgico desbridamiento de las uas . Urea 40% "disuelve la matriz intercelular" de la placa de la ua. Slo uas enfermas o distrfica se eliminan, ya que no hay efecto en porciones saludables de la ua. Este medicamento tambin se utiliza como una ayuda remocin de cerumen. La urea tambin puede ser utilizada como un diurtico. -Ciertos tipos de bolsas de hielo instantneo (o bolsas de hielo) contienen cristales de agua y urea separada. La ruptura de la bolsa de agua interna comienza una reaccin endotrmica y permite que el paquete que se utiliza para reducir la inflamacin . -Como solucin salina , la inyeccin de urea se utiliza para realizar abortos . -La urea es el principal componente de una alternativa medicinal tratamiento denominado terapia de la orina . -El nitrgeno ureico en sangre (BUN) de prueba es una medida de la cantidad

de nitrgeno en la sangre que proviene de urea. Se utiliza como un marcador de la funcin renal . -Urea marcada con carbono-14 o carbono 13- se utiliza en la prueba de aliento con urea , que se utiliza para detectar la presencia de la bacteria Helicobacter pylori (H. pylori) en elestmago y el duodeno de los seres humanos, asociados con las lceras ppticas . La prueba detecta la enzima caracterstica de ureasa , producida por H. pylori, por una reaccin que produce amonaco de la urea. Esto aumenta el pH (reduce la acidez) del ambiente del estmago alrededor de la bacteria. Especies de bacterias similares a H.pylori se pueden identificar por la misma prueba en animales tales como monos , perros , y gatos (incluyendo gatos grandes ).

XI.-ANLISIS DE UREA EN LA SANGRE

- Es un estudio que mide la cantidad de nitrgeno en la sangre. - El nitrgeno est presente en otro qumico llamado urea. - La urea es un producto de desecho, producido cuando el cuerpo ha digerido las protenas. La urea es llevada a travs de la sangre a los riones, los cuales filtran la urea de la sangre y la depositan en la orina. - Este anlisis se debe pedir cuando sospechemos de problemas renales. * Concentraciones altas: Pueden ayudar a diagnosticar tambin fallo cardiaco, hemorragias gastrointestinales, hipovolemia (quemaduras, deshidratacin), inanicin, obstrucciones renales como clculos o tumores. * Concentraciones bajas: Pueden ayudar a diagnosticar dietas pobres en protenas, fallo heptico, embarazo y exceso de hidratacin entre otras.

XII.-ANOMALA HEREDITARIA DEL CICLO DE LA UREA

XII.I.-CAUSAS: El ciclo de urea es un proceso en el cual los desechos (amonaco) son eliminados del cuerpo. Cuando uno consume protenas, el cuerpo las descompone en aminocidos. El amonaco se produce a partir de los aminocidos sobrantes y se tiene que eliminar del cuerpo. El hgado produce varios qumicos (enzimas) que convierten el amonaco en una forma llamada urea, que el cuerpo puede eliminar en la orina. Si este proceso se altera, los niveles de amonaco empiezan a elevarse. Varias afecciones hereditarias pueden ocasionar problemas con este proceso de eliminacin de desechos. A las personas con un trastorno en el ciclo de la urea les falta un gen que produce las enzimas necesarias para descomponer el amonaco en el cuerpo. XII.II.-ESTAS ENFERMEDADES ABARCAN: * Aciduria argininosuccnica exeso de amoniaco * Deficiencia de arginasa * Deficiencia de carbamil-fosfato sintetasa (CFS) * Citrulinemia * Deficiencia de N-acetil-glutamato sintetasa (NAGS) * Deficiencia de ornitina-transcarbamilasa (OTC) Como grupo, estos trastornos se presentan en 1 de cada 30,000 recin nacidos. La deficiencia de la ornitina-transcarbamilasa es el ms comn de ellos. Los nios resultan afectados con mayor frecuencia por la deficiencia de la ornitina-transcarbamilasa que las nias. Estas ltimas rara vez se ven afectadas. Las que s tienen sntomas ms leves y presentan la enfermedad ms tarde en la vida. Para presentar los otros tipos de trastornos, es necesario recibir una copia defectuosa del gen de ambos padres. Algunas veces, los padres no saben que son portadores del gen hasta que su hijo padece el trastorno.

XII.III.-SNTOMAS Tpicamente, el beb comienza a alimentarse bien y parece normal; sin embargo, con el tiempo, el beb comienza a presentar alimentacin deficiente, vmitos y somnolencia, la cual puede llegar a ser tan profunda que es difcil despertarlo. Esto generalmente ocurre dentro de la primera semana despus del nacimiento. Los sntomas abarcan: * Confusin * Disminucin en la ingesta de alimento * Mostrar desagrado por los alimentos que contienen protena * Aumento de la somnolencia, dificultad para despertarse * Nuseas, vmitos

XII.IV.-TRATAMIENTO La restriccin de la protena en la dieta puede ayudar al tratamiento de estos trastornos, reduciendo la cantidad de desechos nitrogenados que el cuerpo produce. Hay disponibilidad de leches maternizadas o frmulas especiales bajas en protenas para bebs y nios pequeos. Es importante que el mdico oriente el consumo de protena. Este profesional puede equilibrar la cantidad de protena de manera que el beb obtenga la suficiente como para crecer, pero no tanta como para causar sntomas. Es muy importante que las personas que presenten estos trastornos eviten ayunar. Las personas con anomalas en el ciclo de la urea tambin deben tener mucho cuidado en momentos de estrs, como cuando tienen infecciones. El estrs, como una fiebre, puede hacer que el cuerpo descomponga sus propias protenas. Estas protenas extra pueden hacer que sea difcil para el ciclo anormal de la urea eliminar los subproductos. Desarrolle un plan con el mdico para

cuando usted est enfermo con el fin de evitar toda la protena, consuma bebidas ricas en carbohidratos y tome suficiente lquido. La mayora de los pacientes con trastornos en el ciclo de la urea requieren hospitalizacin en algn momento. En tales ocasiones, se pueden tratar con medicamentos que ayudan a que el cuerpo elimine los desechos que contengan nitrgeno. La dilisis puede ayudar al cuerpo a deshacerse del exceso de amonaco durante una enfermedad extrema.

ANEXO

LISTA ORDENADA DE PROTEINAS

CICLO DE LA UREA

EL NUCLEO

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA 1. Acoso al SIDA. 1996. Los 10 Avances Cientficos del Ao. ABC, 20.12.96 2. Cbetkob, P.B. 1968. Qumica Orgnica. Editorial Qumica. Leningrado. (idioma Ruso). 3. Dubinin, N.P. 1981. Gentica General. Tomos I y II. Editorial MIR. Mosc. 4. El "atlas del; hombre" primero del genoma humano, presentado en Washington. El Pas. 28.9.1995. 5. Galn, L. 1997. Los enigmas de "Dolly". El Pas 2.03.97. Espaa. 6. Glinka, N. L. 1974. Qumica. Edicin 17. Editorial Qumica. Leningrado. (idioma Ruso). 7. Govallo, V. 1990. Por Que no nos parecemos unos a otros. Ensayos sobre las particularidades biolgicas. Editorial Mir. Mosc. 8. Huxley, A. 1932. Un Mundo Feliz. Editorial Porra. S.A. Mxico. 1991. 9. Bioqumica Jos Laguna y Enrique Pia Garza. 10. 4ta. Edicin - JGH EDITORES Pginas Consultadas: 117 a 121

11. Bioqumica de Harper Murray, Mayes, Granner y Roswell. 12. 15ava. Edicin EDITORIAL MANUAL MODERNO Pginas Consultadas: 365 a 373 13.