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GERMN FERNNDEZ Versin: 1.0

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Aprovecho la ocasin para enviarte un saludo, deseando que este material sea de inters y ayude a preparar de modo ms eficaz la asignatura.

Germn Fernndez

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CONTENIDOS

ii

1. CARACTERSTICAS GENERALES 2. MECANISMO 3. DIAGRAMA DE ENERGA 4. ESTEREOQUMICA Cl 5. GRUPO SALIENTE 6. NUCLEFILO 7. SUSTRATO Solvatacin del nuclefilo 8. SUSTRATOS CCLICOS 9. DISOLVENTE

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - CARACTERSTICAS GENERALES

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En las reacciones de sustitucin nuclefila se cambia un grupo, llamado grupo saliente, por otro, llamado nuclefilo.

H3C

OH

H3C

OH

[1]

[2]

[3]

[4]

[1] Sustrato - Especie que contiene el grupo saliente [2] Nuclefilo - Base de Lewis capaz de atacar a tomos con polaridad (o carga) positiva [3] Producto de la reaccin [4] Grupo saliente - Especie que abandona el sustrato, siendo sustituida por el nuclefilo

Las reacciones de sustitucin nuclefila permiten obtener numerosos compuestos orgnicos a partir de haluros de alquilo. Veamos algunos ejemplos:

a) La reaccin de bromoetano con hidrxido de sodio produce etanol.

CH3CH2 Br + NaOH CH3CH2 OH

NaBr

b) La reaccin del cloruro de isopropilo con cianuro de sodio produce un nitrilo

Cl CH H3C CH3 CN

+ NaCN
H3C

CH CH3

+ NaCl

c) La reaccin de yodometano con metxido de sodio produce un ter (dimetil ter)

H3C

NaOCH3

H3C

OCH3

+ NaI

d) Se pueden obtener aminas por reaccin de amoniaco con haloalcanos

Br

NH3

NH2

+ HBr

En estos ejemplos se representa el grupo saliente en rojo y el nuclefilo en azul.

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - MECANISMO

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La SN2 (sustitucin nuclefila bimolecular) es una reaccin concertada, es decir, transcurre en una nica etapa.

H3C

OH

H3C

OH

El mecanismo consiste en el ataque del nuclefilo al carbono que contiene el grupo saliente. Este carbono presenta una polaridad positiva importante, debida a la electronegatividad del halgeno. Al mismo tiempo que ataca el nuclefilo se produce la ruptura del enlace carbono-halgeno, obtenindose el producto final.

El estado de transicin de la SN2 tiene la siguiente forma:

H OH H C H I HO

H C H H I HO

H C H H

+ I-

La velocidad de una reaccin elemental es proporcional al producto de las concentraciones de los reactivos elevadas a sus respectivos coeficientes estequiomtricos. A la constante de proporcionalidad se le denomina constante cintica. Asi, la velocidad de la SN2 depende de la concentracin del sustrato (CH3I) y del nuclefilo (OH-). Es por ello una reaccin bimolecular. v=k[CH3I][OH-]

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - DIAGRAMA DE ENERGA

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En el diagrama de energa se representa la energa potencial frente a la coordenada de reaccin, y nos da el cambio energtico que sufren los reactivos al transformarse en los productos correspondientes.

H3C

OH

H3C

OH

Durante el transcurso de la reaccin los reactivos aumentan su energa hasta alcanzar el estado de transicin, formndose el complejo activado. En ese punto el enlace carbono-nuclefilo se encuentra medio formado y el carbono-grupo saliente medio roto.

H OH H C H I HO

H C H H I HO

H C H H

+ I-

Complejo activado

El diagrama de energa para esta reaccin es el que sigue.

H HO C H H I

H OH H C H I HO H C H H

+ I-

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - ESTEREOQUMICA

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El ataque del nuclefilo al carbono que contiene el grupo saliente puede ocurrir de dos formas distintas. En el primer caso el nuclefilo puede aproximarse al sustrato por el lado en que se encuentra el grupo saliente. Esta aproximacin se denomina ataque frontal, en ella el nuclefilo ocupa el lugar del grupo saliente, producindose retencin en la configuracin.

CH3CH2 H C

ataque frontal Br

CH3CH2 H C OH

+ OH-

Br-

H3C

H3C

La segunda posibilidad supone el ataque del nuclefilo por el lado opuesto al grupo saliente. Este tipo de aproximacin recibe el nombre de ataque dorsal, produciendo inversin en la configuracin

ataque dorsal

CH3CH2 H C Br

CH2CH3

OH-

HO

H CH3

H3C

Br-

Hughes e Ingold observaron que el in hidrxido atacaba al sustrato por el lado opuesto al grupo saliente, produciendo inversin de configuracin. La razn de que el ataque dorsal sea ms favorable que el frontal radica en las repulsiones entre el nuclefilo y el grupo saliente. La cara opuesta al grupo saliente es ms accesible para el nuclefilo.

ataque dorsal

CH3CH2
-

ataque frontal C Br

OH-

OH

H3C

La SN2 es una reaccin estereoespecfica, forma un slo estereoismero, debido a que el ataque del nuclefilo es exclusivamente dorsal.

Cl CH3

CN CH3

NaCN + NaCl

El ataque del cianuro se produce por el lado opuesto al cloro (desde el fondo ) y slo se observa la formacin del diastereoismero dibujado.
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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - GRUPO SALIENTE

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El grupo saliente tiene la misin de abandonar el sustrato al mismo tiempo que ataca el nuclefilo. Los mejores grupos salientes son las especies menos bsicas, puesto que se enlazan dbilmente al carbono. En la tabla peridica los mejores grupos salientes se encuentran a la derecha y abajo. rpida

H3C

+ OH-

H3C

OH

+ I-

H3C

Cl + OH-

lenta

H3C

OH

+ Cl-

El yoduro es mejor grupo saliente que el cloruro por estar ms abajo en la tabla peridica. Los buenos grupos salientes aumentan la velocidad de la sustitucin nuclefila. Existen grupos salientes que actan a travs del oxgeno, tomo mucho ms bsico que los halgenos, aprovenchando la resonacia, que disminuye considerablemente la basicidad del grupo. Un ejemplo de este tipo es el in tosilato. Ts
O H3C S O O H3C O S O O F3C O S O O

ion tosilato (TsO-)

ion mesilato

ion triflato

OTs

+ OH-

OH

+ TsO-

(rpida)

Br

+ OH-

OH

+ Br-

(lenta)

La primera reaccin es ms rpida que la segunda ya que el tosilato es mejor grupo saliente que el bromuro. El -OH no se comporta como grupo saliente por se muy bsico, pero al protonarlo se transforma en agua, que si tiene aptitud como grupo saliente.

OH

+ Br-

No se observa reaccin

OH

+ HBr

Br

+ H2O
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La primera reaccin no tiene lugar debido a que el -OH no se comporta como grupo saliente. La segunda reaccin ocurre sin problema gracias a la protonacin del grupo -OH en el medio cido, que lo transforma en agua, un buen grupo saliente.

OH

H+

OH2

Br-

Br

+ H2O

Para terminar incluyo una lista con los mejores grupos salientes:

TsO- > I- > Br-

>

H2O

> Cl-

Mejor Grupo Saliente

Ejemplo - Ordena segn velocidad las siguientes reacciones de sustitucin

Cl

NaCN [1]

Br

NaCN [2]

OTs

NaCN [3]

Solucin - [3] > [2] > [1]. El tosilato es el mejor grupo saliente de los tres, despus va el bromuro y el cloruro es el peor.

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - NUCLEOFILIA Y NUCLEFILO

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Los nuclefilos son bases de Lewis que atacan a un carbono desplazando al grupo saliente. Es frecuente encontrar nuclefilos inicos, pero tambin existen numerosos ejemplos de nuclefilos neutros. caracterstica general de todo nuclefilo es la presencia de pares solitarios sobre el tomo que ataca. La

H3C

Br + NH3

H3C

NH2 + HBr

(lenta)

H3C

Br + OH-

H3C

OH

+ Br-

(rpida)

En la primera reaccin el amoniaco acta como nuclefilo -especie neutra, pero con pares solitarios sobre el nitrgeno- desplazando al bromo del carbono y formando una amina. En la segunda reaccin el in hidrxido acta como nuclefilo desplazando al bromo y formando un alcohol. Se observa que la primera reaccin es ms lenta que la segunda, en conclusin el amoniaco es peor nuclefilo que el in hidrxido. Se conoce como nucleoflia a la capacidad de un nuclefilo para atacar a un sustrato, La nucleofilia depende de varios factores: posicin del tomo atacante en la tabla peridica, carga y resonancia.

Carga - Las especies cargadas son mejores nuclefilos que las neutras OH- >> H2O in hidrxido (especie con carga) mejor nuclefilo que el agua (especie neutra)

NH2- >> NH3 in amiduro (especie cargada) mejor nuclefilo que el amoniaco (especie neutra) PH2- >> PH3 in fosfuro (especie cargada) mejor nuclefilo que la fosfina (especie neutra)

Posicin en la tabla peridica - La nucleoflia aumenta al bajar en la tabla peridica y al movernos a la izquierda.

NH3 > H2O el amoniaco es mejor nuclefilo que el agua por estar ms a la izquierda el nitrgeno que el oxgeno I- > Cl- el yoduro es mejor nuclefilo que el cloruro por estar ms abajo. PH3 > NH3 la fosfina es mejor nuclefilo que el amoniaco por estar el fsforo ms abajo que el nitrgeno.

Resonancia - La resonancia disminuye la nucleofilia. La deslocalizacin de los pares solitarios disminuyen la capacidad de ataque del nuclefilo.
O

OH- > H3C

C O

El in acetato es peor nuclefilo que el in hidrxido debido a la deslocalizacin de la carga sobre ambos oxgenos.
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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - SUSTRATO

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Existe una importante diferencia de velocidad entre los sustratos; bromuro de metilo, bromuro de etilo, bromuro de isopropilo y bromuro de tert-butilo cuando reaccionan con un nuclefilo en las mismas condiciones. NaCN
H3C Br

DMSO

H3C

CN + Br-

NaCN
SN2 ms lenta
CH3CH2 Sust. 1 Br

DMSO

CH3CH2

CN + Br-

Br CH H3C CH3 Sust. 2

NaCN DMSO
H3C

CN CH CH3

+ Br-

H3C C H3C

Br CH3

NaCN DMSO

H3C C H3C

CN

+ BrCH3

Sust. 3

El carbono unido al grupo saliente se llama terciarios dependiendo de que el carbono

Br CH H3C

y los sustratos se clasifican en primarios, secundarios o tenga una, dos o tres cadenas carbonadas.

carbono CH3CH2 Br

H3C C CH3 H3C

Br CH3

Sustrato primario (una cadena)

Sustrato secundario (dos cadenas)

Sustrato terciario (tres cadenas)

El mecanismo SN2 supone el ataque del nuclefilo por el lado opuesto al grupo saliente, ataque dorsal. Las cadenas carbonadas impiden esta cara del sustrato, producindose una disminucin de velocidad a medida que aumenta el nmero de cadenas.
H H C H Br H3C H C H Br H3C H3C C H Br H3C H3C C Br

CN

H3C

CN

CN

CN

Al aumentar el nmero de cadenas carbonadas en torno al carbono , resulta ms complicado el ataque del nuclefilo, llegando a ser inviable en el caso del sustrato terciario.
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H N C H C H Br

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H3C N C H C H Br

H3C N C H3C C H Br

H3C N C H3C C Br

H3C

En el sustrato terciario los tres metilos que rodean el carbono nuclefilo y la SN2 no tiene lugar.

impiden totalmente la aproximacin del

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - SUSTRATOS CCLICOS

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Los sustratos cclicos tensionados reaccionan ms lentamente mediante el mecanismo SN2 que los sustratos acclicos. As, el bromuro de isopropilo reacciona ms rpido con el in acetato que el bromuro de ciclopropilo.
Br CH H3C CH3 O O C O CH O H3C CH3 CH3

rpido

H3C

O Br CH H2C CH2 O C

lento

O CH

CH3

H3C

C O H2C

CH2

En sustratos cclicos la SN2 es ms lenta cuanto ms tensionado sea el ciclo. Los ciclos de tres miembros reaccionan ms lento que los de cuatro y los de cinco lo hacen a una velocidad prxima a lo acclicos.

O Br O C

lento

O CH

CH3

H3C

C O

O Br O C

lento

CH3

H3C

C O

O Br O C

lento

CH3

H3C

C O

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SN2 ms rpida

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SUSTITUCIN NUCLEFILA SN2 - DISOLVENTE Los disolventes pueden clasificarse segn el esquema siguiente.

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Disolvente

Prtico (forma puentes de H.) agua, alcoholes, ac. actico

Aprtico (no forma puentes H.)

Polar Acetona, DMF, DMSO, THF, ter

Apolar Benceno, tolueno, hexano, octano

Los disolventes mas adecuados para la SN2 son los aprticos polares. Estos disolventes consiguen disolver los reactivos, que generalmente son muy polares, pero rodean poco el nuclefilo dejndole libertad para atacar al sustrato. Una SN2 en un disolvente prtico, como agua, alcoholes, es miles de veces ms lenta que en disolvente aprtico. No se emplean disolventes aprticos apolares debido a la escasa solubilidad tanto de sustato como de nuclefilo en este tipo de disolventes. Los puentes de hidrgeno rodean los iones cloruro disminuyendo su
H O H Cl O H H H H O H O H

nucleofilia.

Cl

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