BENEMERITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA

LICENCIATURA EN NUTRICIN CLNICA

Factor de crecimiento tumoral alfa TGF-

MATERIA: biologa celular Profesor: M.C Irma Zamora Ginez

ALUMNO: ALBERTO GUILLERMO BASURTO MOBARAK

Factores de crecimiento Introduccin

Los factores de crecimiento son seales bioqumicas capaces de modificar las respuestas de las clulas del organismo. Estn involucrados en el control del crecimiento y diferenciacin celular. Existen muchos tipos de factores de crecimiento diferentes. Muchos de estos factores se encuentran en la sangre especialmente en plaquetas. Los factores de crecimiento son pptidos, es decir, secuencias cortas de aminocidos, que usualmente ransmiten saales entre las clulas modulando su actividad.

Factor de crecimiento tumoral alfa

Esta protena tambin es llamada como: (TGF-alpha),(EGF-homologa),(TGF) (TGF tipo 1),(MDGF-2 milk derived gowth factor 2),(TCGF transformed cell growth factor).

Linea celular :
La lnea celular de la que proceden las clulas que forman y secretan a la protena TGF-A comienza con una celula madre hematopoytica que es la encargada de formar diferentes clulas una de esas clulas es la celula madre mieloide esta celula aun encabeza en gerarquia a sus hijas esta celula mieloide puede dar lugar a tres diferentes tipos de clulas, estas pueden ser las UFC de granulocitos y macrfagos, UFC de eosinofilos y UFC de basofilos de aqu depende que lnea celular se tomara para llegar hasta la celula de la que hablare que son los monositos y macrfagos. UFC de granulocitos y macrfagos despus da lugar a ls monoblastos , los monoblastos se transforman en promonocitos, los promonocitos se transforman en monocitos y los monocitos que se podra decir que son macrfagos inmaduros al madurar se convierten en macrfagos. Aqu dejo un esquema sansillo para su mejor y fcil entendimiento.

Celula madre hematopoyeticacelula madre mieloideUFC de granulocitos y macrfagosmonoblastopromonocitomonocitomacrofago.

UFC granulositos y macrofagos Celula madremieloide

Celula madre hematopoyetica monoblasto

promonocito macrofago

monosito
Lnea celular de la que proviene un macrfago .. celula secretora y receptora de la TGF-A

Hablando ya de los monositos-macrofagos que son las principales celulas en donde se segrega la TGF-A, en su membrana celular se encuentra un receptor llamado receptor del factor de crecimiento epitelial este receptor no es unico de este factor de crecimiento tambien es unsado por la proteina hablada en este ensayo la TGF-A. por eso mismo se dice que esta proteina pertenece a la familia de los factores de crecimiento epiteliales epidermicos.

La menmbrana celular de un monocito no tiene diferencias significativas con las de otras celulas la unica diferencia seria que este posee el receptor de el factor de crecimiento epitelial : Este es un dibujo explicativo de la membrana y su receptor:

Membrana celular de un monosito

Los factores de crecimiento son un grupo de molculas que por su biologa pertenecen a las citoquinas, glicoprotenas de bajo peso molecular mediadores endgenos de la respuesta celular ante un determinado estmulo (estrs, inflamacin, infeccin, etc.), favoreciendo el funcionamiento y el crecimiento de un determinado tipo de clulas El TGF-alfa es un factor de crecimiento que se une a un receptor de membrana celular llamado Receptor del Factor de Crecimiento Epidrmico , activndolo y promoviendo en la clula que contiene el receptor fenmenos de divisin celular. De forma alternativa, una vez que el factor de crecimiento se encuentra anclado en la membrana tambin puede activar el EGFR en las clulas adyacentes. En la membrana plasmtica tiene lugar un segundo fenmeno de maduracin consistente en la proteolizacin de un fragmento Nterminal (extracelular) altamente glucosilado que deja finalmente la protena madura y activa .

El gen que codifica a la protena TGF-A esta situado en el chromosoma: 2; y se localiza en: 2p13 y contiene 6 exones. Se produce como una protena transmembranal de 160 aminocidos 39 de ellos estn en la parte extracelular y del 125 al 159 se encuentran en la parte intracelular

Esquema de la estructura del genoma de la protena TGF-A

El esquema muestra la estructura de la protena del pro-TGF-alfa. El recuadro en negro muestra la zona correspondiente a la pptido seal, en sombreado el dominio de TGF-alfa, y la regin de rayas corresponde al dominio de transmembrana. El dominio intracelular corresponde a los aminocidos 125-159. Este tipo de estuctura le da a la protena la capacidad de ser una estructura membranal debido a sus propiedades hidrofobica e hidrofilica. El mecanismo de accion puede ser: 1. Autocrina : sobre la propia clula que las produce. 2. Paracrina : sobre el microambiente de la clula y clulas cercanas. 3. Endocrina : sobre clulas a distancia cuando estas sustancias entran en la circulacin.

La TGF-A acta a travs de la va de transduccin de seales, y son considerados como los primeros mensajeros. En este proceso el ligando se une a un receptor de superficie de membrana especfico que se encarga de transmitir la seal al interior celular y provocar reacciones en cadena moleculares intracelulares que se les atribuye, por su funcin, el papel de segundos mensajeros. Estas seales se transmiten a travs de una escalera de molculas que son activadas-desactivadas en forma secuencial para provocar una respuesta celular que nos llevar a la regulacin de su crecimiento, su divisin, la apoptosis, respuesta a los estmulos del estrs y la reparacin celular.

Enfermedad de Menetrier
La mucosa del estomago se inflama, se hipertrofia y forma pliegues muy engrosados, la mucosa gstrica alterada segrega mucho moco produciendo una prdida importante de protenas y esto genera desnutricin. Hay dos formas de la enfermedad la infantil y la adulta la que nos interesa es la adulta debido a que est asociada a la sobre expresin del gen de la TGF-a, es cuatro veces ms frecuente en hombres que en mujeres, esta enfermedad tiene una predileccin por personas entre los 30 y los 60 aos esta enfermedad aumenta el riesgo de cncer gstrico El tratamiento sugerido es una gastrectoma total.

Bibliografa:
E. Murakami Enero de 2007. Revisado Enero de 2008 Factores de crecimiento WILEY-LISS, INC journal of cellular physiology 177:387395 (1998) Autocrine TGFa Expression in the Regulation of Initiation of Human Colon Carcinoma Growth P. WATTS, G.S. STABLES, R.J. AKHURST, R.M. MACKIE., British Journal of Dermatology July 1994. Localization of transforming growth factor-alpha RNA and protein in the skin of psoriatic patients receiving therapy GARCA G., CLAVIJO D., GARCAA., CASADIEGO C., MEJA O., ZAMORA R. Salud UIS 2005 FACTORES DE CRECIMIENTO EPITELIAL: ASPECTOS BIOLGICOS, PATOLGICOS Y CLNICOS Tania Lahera Snchez, Obdulio Juan Gonzlez Hernndez Rev haban cienc md v.9 n.2 Ciudad de La Habana abr.-jun. 2010 Epidermal growth factor receptor and its role in tumor development Garca-Alonso REGENERACION TISULAR.pdf Paginas web de apoyo www.pubmed.gov www.medigraphic.com www.scielo.org