Aproximaciones Al Estudio de La Neurobiologia

Aproximaciones al estudio
de la Neurobiologa conductual
Miguel ngel guevara Prez
arturo Contreras gMez
MarCela arteaga silva
Herlinda Bonilla JaiMe
Marisela Hernndez gonzlez
(Coordinadores)
Universidad Autnoma
Metropolitana
Universidad Autnoma
de Guerrero Bioseales
Primera edicin, 2009
D.R. 2009, Universidad Autnoma de Guerrero
Javier Mndez Aponte #1, Fracc. Servidor Agrario
39070 Chilpancingo, Guerrero
ISBN 978-970-764-755-8
Impreso y hecho en Mxico
Printed and made in Mexico
Contenido
Colaboradores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Prlogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
MeMoria
1. Memoria de trabajo: conceptos y bases neurofisiolgicas . . . . . 21
Miguel ngel Lpez Vzquez, Blanca rika Gutirrez Guzmn,
Lorena Gaytn Tocavn y Mara Esther Olvera Corts
2. Evaluacin neuropsicolgica de la memoria en nios,
adolescentes y adultos . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Mara Esther Gmez-Prez
MaduraCin CereBral
3. Maduracin cortical, toma de decisiones y consideracin de riesgo. . 121
Leticia Chacn Gutirrez, Jos Alberto Barradas Bribiesca y
Mnica de la Paz Delgado Reyes
4. Mecanismos neurales de control facial: la risa y la sonrisa . . . . . 147
Jos Alberto Barradas Bribiesca y Leticia Chacn Gutirrez
5. Inmadurez cerebral y su repercusin sobre los procesos conductuales 167
Alejandro Zalce Aceves
estrs y ansiedad
6. Ansiedad, memoria y hormonas adrenocorticales . . . . . . . 201
Andrea Cristina Medina Fragoso, Norma Serafn Lpez,
Roberto Agustn Prado Alcal y Gina Lorena Quirarte
7. La prueba de nado forzado y la bsqueda de nuevos tratamientos
antidepresivos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Gonzalo Vzquez Palacios, Marcela Arteaga Silva,
Marisela Hernndez Gonzlez, Mara del Socorro Retana Mrquez,
Minerva Muoz Gutirrez y Herlinda Bonilla Jaime
8. Alteraciones conductuales y reproductivas por efecto del estrs
crnico en la rata macho . . . . . . . . . . . . . . . . 263
Mara del Socorro Retana Mrquez, Marcela Arteaga Silva
Herlinda Bonilla Jaime, Gonzalo Vzquez Palacios,
Minerva Muoz Gutirrez y Rosa Mara Vigueras Villaseor
eleCtroenCefalografa y Modelos neuronales
9. Correlacin y coherencia electroencefalogrficas prefrontales
en adultos normales . . . . . . . . . . . . . . . . . 289
Marina Ruiz Daz, Claudia del Carmen Amezcua Gutirrez,
Marisela Hernndez Gonzlez y Miguel ngel Guevara Prez
10. Acoplamiento cerebral y sueo desde un punto de vista
electroencefalogrfico . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Irma Yolanda del Ro Portilla y Pilar Durn Hernndez
11. Evaluacin electrogrfica y neurolgica del efecto neuroprotector de la
naloxona luego de isquemia-anoxia cerebral global aguda en el gato . 335
Arturo Contreras Gmez y Jos Miguel Cervantes Alfaro
12. Redes neurales del circuito mesolmbico-cortical durante el aprendizaje
discriminativo con incentivo sexual . . . . . . . . . . . . 371
Francisco Abelardo Robles Aguirre, Marisela Hernndez Gonzlez
y Miguel ngel Guevara Prez
ConduCta sexual
13. Expresin de receptores a andrgenos y estrgenos despus
de la castracin y restitucin hormonal en el hmster dorado . . . 399
Marcela Arteaga Silva, Rosa Mara Vigueras Villaseor,
Herlinda Bonilla Jaime, Mara del Socorro Retana Mrquez,
Xchitl Guzmn Garca, Minerva Muoz Gutirrez y
Marisela Hernndez Gonzlez
14. Funcionalidad del sistema dopaminrgico mesolmbico durante
la conducta sexual de la rata macho . . . . . . . . . . . . 427
Marisela Hernndez Gonzlez, Miguel ngel Guevara Prez,
Mariana Martnez Pelayo, Marcela Arteaga Silva y
Herlinda Bonilla Jaime
15. Anlisis del confuso concepto de activacin sexual . . . . . . . 457
Anders gmo
9
Colaboradores
M. en C. Alejandro Zalce Aceves. Instituto de Ciencia y Desarrollo sC.
Mxico, df. Correo electrnico: alezalce@prodigy.net.mx.
Dr. Anders gmo. Instituto de Psicologa, Universidad de Troms,
Troms, Noruega. Correo electrnico: andersa@psyk.uit.no.
Dra. Andrea Cristina Medina Fragoso. Departamento de Neurobiologa
Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Ins-
tituto de Neurobiologa, unaM, Campus Juriquilla. Quertaro, Qro.
Correo electrnico: medina@inb.unam.mx.
Dr. Arturo Contreras Gmez. Universidad Autnoma de Guerrero.
Correo electrnico: uagro@yahoo.com.
Bil. Blanca rika Gutirrez Guzmn. Laboratorio de Neurofisiologa
Experimental, Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn, iMss.
Correo electrnico: gugube7@yahoo.com.mx.
Dra. Claudia del Carmen Amezcua Gutirrez. Instituto de Neurociencias,
Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: camezcu@cencar.
udg.mx.
Dra. Elizabeth Aveleyra Ojeda. Unidad de investigaciones y servicios psi-
colgicos. Facultad de Psicologa, Universidad Autnoma del Estado de
Morelos. Correo electrnico: aveleyra02@yahoo.com.mx.
M. en C. Francisco Abelardo Robles Aguirre. Instituto Nacional de Neuro-
loga y Neurociruga. Correo electrnico: franciscoara@hotmail.com.
10
Colaboradores
Dra. Gina Lorena Quirarte. Departamento de Neurobiologa Conduc-
tual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Instituto de
Neurobiologa, Campus unaM-Juriquilla, Quertaro. Correo electr-
nico: ginaqui@servidor.unam.mx.
Dr. Gonzalo Vzquez Palacios. Colegio de Ciencia y Tecnologa, Univer-
sidad Autnoma de la Ciudad de Mxico, Plantel San Lorenzo Tezonco.
Correo electrnico: chalo31@hotmail.com.
Dra. Herlinda Bonilla Jaime. Departamento de Biologa de la Repro-
duccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa, Mxico,
df. Correo electrnico: bjh@xanum.uam.mx.
Dra. Irma Yolanda del Ro Portilla. Departamento de Estudios de Pos-
grado de la Facultad de Psicologa. Universidad Nacional Autnoma de
Mxico. Correo electrnico: iyrp@unam.mx.
Dr. Jos Alberto Barradas Bribiesca. Departamento de Psicologa, Divi-
sin de Ciencias de la Salud, Universidad de Guanajuato Campus Len.
Correo electrnico: jabb1956@hotmail.com.
Dr. Jos Miguel Cervantes Alfaro. Facultad de Ciencias Medicas y Biol-
gicas de la Universidad Michoacana de San Nicols de Hidalgo. Correo
electrnico: miguelcer43@hotmail.com.
Dra. Leticia Chacn Gutirrez. Departamento de Psicologa, Divisin
de Ciencias de la Salud, Universidad de Guanajuato Campus Len.
Correo electrnico: leticia_chacon_gutierrez@hotmail.com.
M. en C. Lorena Gaytn Tocavn. Laboratorio de Neurofisiologa Expe-
rimental, Centro de Investigacin Biomdica de Michoacn, iMss.
Correo electrnico: tocaven1@gmail.com.
Dra. Marcela Arteaga Silva. Departamento de Biologa de la Reproduc-
cin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa. Correo elec-
trnico: asm@xanum.uam.mx.
11
Colaboradores
Dra. Mara del Socorro Retana Mrquez. Departamento de Biologa de
la Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa.
Correo electrnico: rems@xanum.uam.mx.
Dra. Mara Esther Gmez Prez. Departamento de procesos bsicos y
desarrollo del individuo. Facultad de Psicologa de la Universidad de
Guanajuato. Correo electrnico: esthergp@fulbrightmail.com.
Dra. Mara Esther Olvera Corts. Escuela de Psicologa, Universidad del
Pedregal. Correo electrnico: esthergp@fulbrightmail.com
M. en C. Mariana Martnez Pelayo. Instituto de Neurociencias de la
Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: marpelayo@hotmail.
com.
M. en C. Marina Ruiz Daz. Instituto de Neurociencias de la Universidad
de Guadalajara. Correo electrnico: marina_ruiz_diaz@yahoo.com.
Dra. Marisela Hernndez Gonzlez. Instituto de Neurociencias de la
Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mariselh@cencar.
udg.mx.
Dr. Miguel ngel Guevara Prez. Instituto de Neurociencias de la Uni-
versidad de Guadalajara. Correo electrnico: mguevara@cencar.udg.
mx.
M. en C. Miguel ngel Lpez Vzquez. Laboratorio de Neuroplastici-
dad de los Procesos Cognitivos. Centro de Investigacin Biomdica de
Michoacn, iMss. Correo electrnico: migangelv@yahoo.com.mx.
Dra. Minerva Muoz Gutirrez. Departamento de Biologa de la Repro-
duccin, Universidad Autnoma Metropolitana-Iztapalapa. Correo
electrnico: mmg@xanum.uam.mx.
Psic. Mnica de la Paz Delgado Reyes. Escuela Secundaria Anexa a La
Normal, Secretara de Educacin de Guanajuato. Correo electrnico:
monicadelgado_anexa@yahoo.com.mx.
12
Colaboradores
mvz. Norma Serafn Lpez. Instituto de Neurobiologa. Universidad
Nacional Autnoma de Mxico. Correo electrnico: nserafin@servi-
dor.unam.mx.
Dra. Pilar Durn Hernndez. Instituto de Neurobiologa, Universidad
Nacional Autnoma de Mxico, Campus Juriquilla, Quertaro. Correo
electrnico: pilis@ unam.mx.
Dr. Roberto Agustn Prado Alcal. Departamento de Neurobiologa
Conductual y Cognitiva. Laboratorio de Aprendizaje y Memoria. Ins-
tituto de Neurobiologa, Campus unaM-Juriquilla, Quertaro. Correo
electrnico: prado@servidor.unam.mx.
Dra. Rosa Mara Vigueras Villaseor. Instituto Nacional de Pediatra.
Laboratorio de Histomorfologa. Correo electrnico: rmvigueras@
yahoo.com.mx.
Dra. Xchitl Guzmn Garca. Departamento de Hidrobiologa. Divisin
de Ciencias Biolgicas y de la Salud. Universidad Autnoma Metropo-
litana-Iztapalapa. Correo electrnico: xgg@xanum.uam.mx.
13
Prlogo
En los ltimos aos hemos transitado de la dcada del cerebro a la
dcada de la conducta. Pero, qu nos han trado estos acontecimien-
tos cientfico-acadmicos? Comprender estas entidades cerebro y
conducta ha sido objeto de inters desde tiempos inmemoriales, y
entender su relacin ha resultado todo un enigma.
Los primeros en reconocer que las experiencias psquicas (conduc-
tas) diferan de la estructura material del cuerpo fueron los filsofos
griegos. Hipcrates difundi sus resultados del estudio de la epilepsia
y propuso que el cerebro era el asiento de la mente, opinin contraria
a la de Aristteles, quien la situaba en el corazn. Fue Descartes quien
asign el papel exclusivo del cerebro en las experiencias conscientes;
afirm que todos los animales y el mismo cuerpo humano no eran sino
mquinas. Pero hizo una excepcin al dejar el pensamiento y la concien-
cia humana a cargo de una sustancia no mecnica. Para Descartes el
ser humano estaba constituido de dos sustancias totalmente diferentes
y comunicadas por medio de un elemento no repetido dentro del cere-
bro, la glndula pineal.
Posteriormente, el descubrimiento de la electricidad animal por
Galvani y Volta, en el siglo xviii, permiti reconocer la naturaleza elc-
trica de la transmisin nerviosa de los seres vivos. Estos ltimos ha-
llazgos sentaron las bases del conocimiento cientfico en el estudio del
cerebro; fortalecido por el desarrollo de la informtica, la inteligencia
artificial, la biologa molecular y la neurobiologa. Disciplinas que en
su conjunto buscan descifrar el funcionamiento del cerebro asociado al
comportamiento.
El estudio de la conducta ha fluctuado entre las ciencias biolgicas
y las ciencias sociales. En particular, la psicologa restringi la compren-
sin de la conducta a los principios del psicoanlisis y el conductismo.
Sin embargo, la farmacologa, la neurofisiologa y la biologa molecular
14
Elizabeth Aveleyra Ojeda
han permitido acercarnos ms al entendimiento del cerebro. Ante estos
hallazgos, podemos plantear que, como una posible respuesta a nuestra
interrogante inicial, estas dos dcadas han retomado el estudio del ce-
rebro como punto de referencia e interaccin de la conducta. Como lo
plantea el cientfico premio Nobel Eric Kandel:
Todos los procesos mentales incluso los ms complejos derivan de las operaciones
del cerebro. Sin embargo, las alteraciones en la expresin inducidas por el aprendi-
zaje provocan la aparicin de cambios en los patrones de las conexiones neurales.
Estos cambios contribuyen no slo a la base biolgica de la individualidad, sino que
son responsables del inicio y mantenimiento de las alteraciones del comportamien-
to inducidas por contingencias sociales.
Es en este marco donde por quinta ocasin el grupo de Bioseales se
ha dado a la tarea de presentar un libro, conformado por una serie de
trabajos encaminados a comprender la relacin cerebro-conducta. Este
volumen es el resultado del ejercicio cientfico-acadmico que a lo largo
de doce aos ha venido cultivando y fortaleciendo un grupo de entu-
siastas investigadores que representan a diferentes centros y facultades
como: el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Guadalajara,
la Universidad Autnoma Metropolitana, el Instituto de Neurobiologa
y la Facultad de Psicologa de la Universidad Nacional Autnoma de
Mxico, por mencionar algunas de las instituciones con reconocimiento
nacional e internacional donde este grupo de cientficos contribuye a la
formacin de recursos humanos, desarrolla investigacin, imparte cte-
dra y difunde el conocimiento.
El presente texto propone una serie de Aproximaciones al estudio de
la neurobiologa conductual, ttulo que encabeza este ejemplar.
En el primer captulo de la seccin i, referente a la Memoria, Lpez
y colaboradores realizan una reflexin interesante acerca de los con-
ceptos y bases neurofisiolgicas a travs de las cuales se ha intentado
explicar el proceso de la memoria de trabajo, entendida sta como el
mantenimiento temporal de la informacin que ha sido adquirida re-
cientemente o que recientemente se ha evocado de la memoria de largo
plazo. En el segundo captulo, Gmez presenta algunos de los procedi-
mientos ms comunes para hacer una evaluacin neuropsicolgica de
la memoria en nios, adolescentes y adultos. Debido a que la memoria
no es un constructo unitario, en su evaluacin tanto en la normalidad
como en la patologa han de considerarse las diferentes modalidades
en que sta se representa. En el caso de la patologa, subraya como gua
15
Prlogo
para la seleccin de pruebas, el conocimiento acerca de las quejas que
se presentan, la naturaleza de la lesin cerebral o del sndrome neu-
ropsicolgico, as como las diferentes etiologas que acompaan a las
alteraciones de memoria.
En el captulo 3 de la seccin ii denominada Maduracin cerebral,
Chacn y colaboradores analizan los diferentes aspectos involucrados
en la toma de decisiones y la consideracin de riesgo durante la ma-
duracin cortical. En su trabajo, los autores muestran que la habilidad
para tomar decisiones mejora con el desarrollo cerebral, el cual respon-
de a un gradiente donde maduran ms temprano las reas subcorticales
y ms tardamente la corteza, particularmente de las reas frontales.
En el captulo 4, Bribiesca y Chacn realizan una revisin de los me-
canismos neurales de la risa y la sonrisa, mostrando cmo estas expre-
siones conductuales pueden implicar una respuesta observable o no de
aspectos sensoriales, motores, afectivos y cognitivos que pueden estar
presentes tanto en el comportamiento normal como en el de diversas
entidades patolgicas. Continuando con los temas de maduracin cere-
bral y desarrollo, Zalce en el captulo 5 cuestiona la forma en cmo se
ha abordado el tema de la inmadurez cerebral y su repercusin en los
procesos conductuales, adems de proponer un modelo conceptual de
generacin de fallas en el desarrollo y sus efectos en la conducta adap-
tativa, mostrando la evidencia clnica-experimental que lo sustenta.
En la seccin iii, destinada a los aspectos de Estrs y ansiedad, Me-
dina y colaboradores, en el captulo 6, analizan las patologas que se
desencadenan por la ansiedad anormal y los efectos de los corticoste-
roides en los trastornos de ansiedad, tanto en humanos como en anima-
les. Muestran resultados encontrados en sus investigaciones, los cua-
les apoyan la hiptesis de que los glucocorticoides forman parte de los
mecanismos neurobiolgicos de esta patologa. En la misma lnea, de
entender y buscar alternativas a diferentes procesos patolgicos de la
poca moderna, Vzquez y colaboradores, en el captulo 7, examinan
los factores que hacen de la depresin una enfermedad grave que pre-
senta una alta prevalencia, con un impacto superior al de enfermedades
como la hipertensin y la diabetes, entre otras, lo que la ha convertido
en un problema de salud pblica. De ah la importancia de desarro-
llar investigaciones encaminadas a la bsqueda de nuevos tratamientos
antidepresivos. Asimismo en el captulo 8, Retana y colaboradores ex-
ponen una serie de hallazgos respecto al estrs causado por estresores
fsicos y/o emocionales y sus efectos en la funcin reproductiva. Estos
16
resultados se derivan de una serie de estudios realizados previamente
por la autora y colaboradores, donde han corroborado que el estrs al-
tera prcticamente todos los componentes de la actividad reproductiva
masculina.
Estudios relacionados a la Electroencefalografa y modelos neurona-
les son abordados en la seccin iv, donde Ruiz-Daz y colaboradores,
en el captulo 9, realizan una reflexin sobre las tcnicas de correlacin
y coherencia electroencefalogrficas, as como una revisin de los estu-
dios que han tratado de determinar el grado de simetra funcional entre
zonas de la corteza frontal cerebral en humanos, en relacin al desarro-
llo, durante el sueo y periodos de vigilia, ante tareas cognoscitivas y en
relacin al sexo. Del Ro y Durn, en el captulo 10, abordan la partici-
pacin del acoplamiento cerebral durante el sueo mediante los estu-
dios electrofisiolgicos, muestran que las relaciones funcionales intra e
interhemisfricas son medidas que permiten explorar el acoplamiento
temporal entre diversas reas cerebrales, y que este acoplamiento vara
de una actividad o estado fisiolgico a otro. Esta seccin contina con
el captulo 11, a cargo de Contreras y Cervantes, quienes lo dedican a
discutir las diferentes investigaciones sobre isquemia-anoxia cerebral.
Describen que al presentarse este padecimiento de manera sbita, es un
determinante de la muerte, ya que el xito en las maniobras de resucita-
cin se complica por el severo dao neuronal que se presenta. Proponen
que la naloxona puede revertir algunos de los mecanismos que lesionan
las clulas nerviosas, en el periodo inmediato a la isquemia-anoxia ce-
rebral. Por otro lado, Robles y colaboradores, en el captulo 12, toman
como base el funcionamiento del sistema neural mesolmbico-cortical
para elaborar un modelo de red neuronal artificial usando datos expe-
rimentales de una tarea de aprendizaje discriminativo en ratas macho
sexualmente motivadas y con reforzador sexual.
En la seccin v, dedicada a la Conducta sexual, Arteaga y colabora-
dores, en el captulo 13, presentan estudios del hmster dorado como
modelo animal para evaluar la expresin de receptores a andrgenos y
estrgenos en el cerebro y cmo esta expresin puede ser afectada por
la castracin y la restitucin hormonal, afectando por ende la conducta
sexual y las caractersticas morfolgicas del aparato reproductor. En el
captulo 14, Hernndez y colaboradores analizan la funcionalidad del
sistema dopaminrgico mesolmbico durante la conducta sexual de la
rata macho, utilizando tcnicas electroencefalogrficas, proponiendo
que aun cuando la dopamina fue durante mucho tiempo considerada
17
Prlogo
como una de las principales sustancias implicadas en el efecto sexual
placentero, ste resulta invariablemente de la interaccin de una gran
variedad de neurotransmisores y hormonas que, en conjunto, modifica-
rn la funcionalidad de estructuras cerebrales especficas y por tanto,
los aspectos motivacionales y de ejecucin sexual. Para cerrar con bro-
che de oro, en el captulo 15 se cuenta nuevamente con la valiosa cola-
boracin del doctor Anders gmo, experto en el tema de la conducta
sexual, quien revisa de forma magistral las grandes confusiones que se
han presentado a travs de los aos en el estudio, anlisis y comprensin
del concepto de la activacin sexual; as, recurriendo a datos obtenidos
en humanos y animales, propone que dicho concepto sea definido como
un aumento de flujo sanguneo genital, aplicado por igual a hembras y
machos, humanos y otros animales.
La imagen de la portada es un diseo original elaborado en compu-
tadora por el doctor Gonzalo Vzquez Palacios. Los dibujos que marcan
el inicio de las diferentes secciones son diseos nicos, hechos ex profeso
para este libro por Eliana Barrios De Tomasi.
Enhorabuena a todos los integrantes del grupo de Bioseales que
durante estos aos han sumado esfuerzos para lograr esta aportacin, la
cual, al igual que las ediciones anteriores de la serie Aproximaciones al
estudio de, seguramente contribuir al mejor entendimiento y com-
prensin del complicado engranaje y ya aejo dilema del acoplamiento
cerebro y conducta.
Mayo de 2009
MeMoria
21
1. Memoria de trabajo:
conceptos y bases neurofisiolgicas
Miguel ngel Lpez Vzquez
1
Blanca rika Gutirrez Guzmn
Lorena Gaytn Tocavn
Mara Esther Olvera Corts
La corteza prefrontal (CPf) organiza las pautas temporales de accio-
nes relacionadas con procesos cognoscitivos tales como el lenguaje, la
atencin, la orientacin espacial y el razonamiento. Un componente
comn a dichos procesos es la memoria de trabajo, es decir, memoria
activa representada por un sistema que almacena y manipula informa-
cin en forma temporal, y que adems, continuamente se reestructura
permitiendo la adaptacin de respuestas de acuerdo con las exigencias
ambientales. Diversos estudios han reportado aumento en la frecuen-
cia de disparo de neuronas prefrontales durante el periodo de retraso
de una tarea de memoria de trabajo. Por tal razn, se ha propuesto a
dicha activacin como el correlato neural, en el mantenimiento activo
de informacin. Dado que la CPf mantiene conexiones recprocas con
estructuras corticales y sub-corticales, puede influir el procesamiento
neural que toma lugar en otras partes del cerebro. De esta manera,
los esquemas o planes de conducta son establecidos en la CPf bajo la
accin de informacin procedente de la amgdala, el hipocampo, la cor-
teza posterior, entradas de informacin procedentes del tallo cerebral,
entre otras. Adems, como la CPf es una entidad heterognea, se ha
1. Laboratorio de Neuroplasticidad de los Procesos Cognitivos. Centro de Investigacin
Biomdica de Michoacn, iMss. Correo electrnico: migangelv@yahoo.com.mx.
22
Lpez Vzquez, Gutirrez Guzmn, Gaytn Tocavn y Olvera Corts
propuesto que diferentes regiones de la corteza prefrontal son crticas
para el mantenimiento activo de diferentes tipos de informacin. Sin
embargo, los estudios neurofisiolgicos muestran que la participacin
de diferentes reas puede depender del tipo de procesamiento ejecu-
tado sobre la informacin, pero no del tipo de informacin que se est
manipulando. Se ha observado, por ejemplo, que el rea ventral de la
CPf es activada selectivamente durante el mantenimiento de informa-
cin en memoria; en tanto que el rea dorsal es reclutada selectiva-
mente cuando se lleva a cabo la manipulacin de dicha informacin
durante la ejecucin de tareas de memoria de trabajo. Debido a que la
memoria de trabajo es fundamental en la expresin de conductas com-
plejas, el conocimiento de los mecanismos neurales que la sustentan,
nos permitirn comprender diversos aspectos de la cognicin.
Memoria de trabajo
La clasificacin ms comn de memoria consiste en memoria de corto
plazo y memoria de largo plazo. La memoria de corto plazo es definida
como la capacidad para almacenar informacin en forma temporal (en
el orden de segundos) antes de su consolidacin en memoria de largo
plazo. En contraste, la memoria de largo plazo se define como la capa-
cidad para aprender nueva informacin y para evocarla algn tiempo
despus (DEsposito, 2008). Una nocin ms moderna de memoria de
corto plazo es la llamada memoria de trabajo (Baddeley, Logie, Bressi,
Della Sala & Spinnler, 1986). La memoria de trabajo se refiere al man-
tenimiento temporal de la informacin que ha sido adquirida reciente-
mente o que recientemente se ha evocado de la memoria de largo plazo,
pero que no est presente en el ambiente externo. Este mecanismo de
almacn de informacin en el corto plazo, proporciona continuidad
entre nuestra experiencia pasada y nuestra situacin presente, permi-
tindonos planear hacia el futuro inmediato (Goldman-Rakic, 1994).
Baddeley y Hitch (1974) usaron el trmino memoria de trabajo en un
intento de explicar los mecanismos que sustentan procesos cognosciti-
vos como el razonamiento, la comprensin del lenguaje, la planeacin y
el aprendizaje. En general, la memoria de trabajo es considerada como
un sistema compuesto por un mecanismo para el almacenaje temporal
de informacin, adems de un mecanismo para la manipulacin y el
procesamiento de la informacin almacenada (Baddeley, 1986; Miyake
23
Memoria de trabajo: conceptos y bases neurofisiolgicas
& Shah, 1999). Aunque estas representaciones internas de informacin
son de corta duracin, pueden ser mantenidas por largos periodos de
tiempo a travs de procesos activos de almacn de informacin. Un me-
canismo activo de almacn involucra ensayos sucesivos o iteraciones, un
proceso por el cual el sistema lee informacin del almacn temporal, y
entonces escribe en ste por retroalimentacin, lo que permite que el
trazo de memoria sea reestructurado o actualizado continuamente. En
contraste a un almacn pasivo donde la informacin es registrada, pero
subsecuentemente puede desaparecer o ser remplazada (Funahashi,
2001; Funahashi & Kubota, 1994).
La memoria de trabajo es un sistema crticamente importante en
la cognicin, pues casi cualquier actividad diaria requiere el manteni-
miento temporal de algn tipo de informacin. Por ejemplo, nuestra ca-
pacidad para hablar por nuestro telfono celular mientras conducimos
un automvil, requiere del mantenimiento temporal de las palabras en
la conversacin, mantener el rumbo a donde nos dirigimos a la vez que
localizamos los automviles que estn a nuestro alrededor pero que no
estn a nuestra vista. Como podemos observar, en la expresin de con-
ductas complejas se emplea la memoria de trabajo, por consiguiente,
la comprensin de los mecanismos neurales que sustentan a este tipo
de memoria nos permitira fundamentar la base neural de diferentes
aspectos de la cognicin (DEsposito, 2008).
Con respecto a la investigacin sobre la memoria de trabajo en mo-
delos animales, sta es definida como un sistema de memoria que retiene
la informacin de estmulos sensoriales, necesarios para realizar una sola
prueba en un experimento, pero que no es til en las pruebas subsecuen-
tes. As, la informacin que el sujeto debe recordar vara en la prueba, de
ensayo a ensayo (Honig, 1978; Olton, Becker & Handelmann, 1979). De
esta manera, la memoria de trabajo en su forma ms elemental, la capa-
cidad de mantener eventos en mente por cortos periodos de tiempo,
ha sido estudiada en primates no humanos mediante paradigmas de res-
puesta retrasada (Goldman-Rakic, 1999). En la forma bsica de esta ta-
rea, un estmulo de muestra es presentado al sujeto y despus de un breve
retraso se presenta un estmulo de prueba. Los sujetos han de indicar, a
travs de un acto motor, si el estmulo de prueba es igual o diferente del
estmulo de muestra (Miyashita & Chang, 1988).
Un rea del cerebro particularmente importante en el sustento
de la memoria de trabajo es la corteza prefrontal (Tovee & Cohen-To-
vee, 1996). Un gran conjunto de experimentos iniciados por Jacobsen
24
(1936), demostraron que los monos con ablacin prefrontal dorsolate-
ral presentan severas dificultades para aprender y ejecutar toda clase de
tareas con retraso (Fuster, 2000). Adems, cuando monos entrenados en
una tarea de respuesta retrasada fueron sometidos a estudios electrofi-
siolgicos, se observ que las neuronas en la corteza prefrontal aumenta-
ban la frecuencia de disparo de potenciales de accin, durante el periodo
de retraso, desde entonces fue propuesto que dicha actividad neuronal
constituye la correlacin celular de un evento mnsico (Goldman-Rakic,
1999). Particularmente los registros de neuronas en la corteza prefron-
tal dorsolateral presentaron campos de memoria (Williams & Goldman-
Rakic, 1993). Esto es, las neuronas responden mximamente durante el
periodo de retraso a una seal blanco que es presentada en uno o varios
lugares adyacentes dentro del campo visual (el campo de memoria), pero
no responden a seales blanco en algn otro lugar del campo visual (To-
vee & Cohen-Tovee, 1996). Adems de esta interaccin neuronal, se ha
revelado que las neuronas prefrontales responden diferencialmente con
respecto a los distintos eventos que conforman una tarea con respuesta
retrasada; de esta manera, grupos de neuronas prefrontales en el rea
del surco principal son activadas fsicamente en presencia de un estmulo
visual, activadas tnicamente durante el periodo de retraso, o muestran
reactivacin fsica en relacin a la iniciacin de una respuesta motora
(guiada sta, por la informacin mantenida en la memoria). Posiblemen-
te tal actividad neuronal adems de representar informacin de eventos
individuales, tambin representa la secuencia temporal de dichos eventos
(Goldman-Rakic, 1990). Hay que resaltar que la frecuencia de descarga
en el periodo de retraso est relacionada con la experiencia adquirida
sobre la tarea y el nivel de ejecucin, pues las neuronas en la CPf de ani-
males no entrenados no muestran disparo selectivo.
Es notable que gran nmero de neuronas en la CPf muestren activa-
cin en respuesta a seales individuales preferentes o posiciones espa-
ciales particulares (Rao, Rainer & Miller, 1997). Sin embargo, ms all
de la informacin codificada, las neuronas prefrontales de monos dispa-
ran en relacin con reglas abstractas impuestas por el experimentador
durante tareas de igualacin y de no igualacin a la muestra (Wallis,
Anderson & Miller, 2001).
Se piensa que los perfiles de disparo de las neuronas prefrontales,
antes mencionados, estn relacionados con sub-funciones como: el re-
gistro de informacin, su almacn en memoria y el control de respuestas
motoras, respectivamente (Goldman-Rakic, 1990). Tericamente, estas
25
sub-funciones son los procesos de memoria de trabajo implementados
en el cerebro, durante el almacn de representaciones de informacin
y durante el ejercicio de operaciones sobre tales representaciones ne-
cesarias para guiar la conducta. (Curtis & DEsposito, 2003; Wood &
Grafman, 2003). De acuerdo con este marco terico, las representa-
ciones son smbolos codificados para almacenar informacin en redes
neuronales en forma transitoria o permanente. Por su parte, el almacn
en el contexto de memoria de trabajo, es la representacin del memo-
randa a travs de actividad neuronal (Miller & Cohen, 2001). El trmi-
no mantenimiento es usado ms ampliamente para describir tanto
representaciones activas, como algunos procesos que determinan cu-
les tems o unidades de informacin sobreviven a la decadencia pasiva
y la distraccin. En cuanto a las operaciones, stas son computaciones
(clculos) realizados sobre procesos de control que incluyen la modifi-
cacin, transformacin, integracin o manipulacin del tem codificado
originalmente (DEsposito, 2008).
Corteza prefrontal y memoria de trabajo
Las reas prefrontales son definidas por las conexiones procedentes del
tlamo, de estructuras sub-corticales, de estructuras corticales; adems
de su citoarquitectura. De acuerdo con estos parmetros morfolgicos,
se observa la existencia de una homologa anatmica entre la CPf de la
rata y la de los primates por el hecho que todos los arreglos de conexio-
nes tlamo-corticales en la rata (especialmente con el ncleo dorso-
medial del tlamo, ndMt), son semejantes a los arreglos paralelos
observados en los primates (Kolb & Gibb, 1990). Sobre la base de estas
conexiones, la CPf de la rata consiste en dos reas separadas, la regin
medial (CPfm) y la regin lateral (CPfl). La CPfm est constituida por
al memos tres diferentes sub-reas, la regin del cngulo anterior (Cg1),
el rea prelmbica (Pl o Cg3) y la regin infralmbica (il), respectiva-
mente (Zilles, 1985).
En la rata, el rea Pl recibe proyecciones masivas del ndMt y entra-
das aferentes de estructuras sensoriales y motoras, adems de estruc-
turas lmbicas como la amgdala (Krettek y Price, 1977). Tambin se ha
descrito una conexin directa con el hipocampo (H) (Jay, Glowinski y
Thierry, 1989). Con respecto a las eferencias procedentes de Pl, existen
proyecciones axnicas a centros autonmicos, el estriado (E), el palium,
26
el ncleo accumbens (na), el ndMt y la amgdala (Sesack, Deutch, Roth
& Bunney, 1989). Aunque estudios anatmicos de la CPfm como los
mencionados sugieren alguna homologa entre el rea Pl de rata y la
corteza prefrontal dorsolateral (CPfdl) del primate, existen varios deta-
lles que originan diferencias entre las dos especies. Por ejemplo, mien-
tras la CPfdl del primate recibe entradas del componente parvocelular
del ndMt, es el segmento medial del ndMt el que proyecta al rea Pl de
la rata (Fuster, 1997; Uylings & van Eden, 1990). Adems, en humanos,
no se han descrito conexiones directas de la CPf con el H. Sin embargo,
en los monos el rea alrededor del surco principal presenta conexiones
recprocas con dicha estructura (Fuster, 1997).
Por lo tanto, la existencia de una estricta homologa anatmica entre
las sub-reas de la CPf de la rata y los primates resulta problemtica. Es
probable que a nivel funcional estas semejanzas puedan resolverse. Con-
sistente con las consideraciones anatmicas gruesas, experimentos con-
ductuales pioneros sugirieron que la CPfm de la rata estaba involucrada
en memoria de trabajo (Kolb, 1984). Dos de estos estudios (Johnston,
Hart & Howell, 1974; Larsen & Divac, 1978) sugirieron que la CPfm de la
rata es funcionalmente heterognea. En ambos estudios, los autores usa-
ron tareas equivalentes a las usadas con primates (tareas que requieren
memoria de trabajo). Larsen y Divac (1978) mostraron que solamente
la lesin pregenual, esto es, lesin de la estructura anterior del genu del
cuerpo calloso, alter la ejecucin en tareas con respuesta retrasada en
ratas bien entrenadas. La lesin involucr el rea Pl y una pequea parte
anterior de Cg1. Por su parte Johnston et al. (1974) demostraron que la
lesin bilateral de la parte CPfm de la corteza frontal, pero no aquella de
sus partes laterales, produjo dao severo en tareas de go/no-go (respon-
der/no-responder), lo que sugiri una alteracin en la capacidad de la
rata para organizar eventos temporales de manera coherente. Dicha de-
ficiencia puede ser el resultado de una alteracin general en la memoria
de trabajo, ya que tal memoria requiere tanto del mantenimiento de in-
formacin durante un retraso breve, como de la organizacin de eventos
en un orden temporal en este reservorio de memoria (Pribram, Hartog
& Ross, 1964). Estos dos estudios adems de mostrar sin ambigedad la
heterogeneidad de la corteza frontal de rata, tambin sugirieron algn
nivel de homologa entre la CPfm de la rata y la CPfdl del primate.
Por su parte, las recientes evidencias tambin conducen a la idea
de que las sub-regiones de la CPf contribuyen diferencialmente con las
funciones cognoscitivas (Bussey, Muir, Everitt & Robbins, 1997; Ra-
27
gozzino, Adams & Kesner, 1998; Ragozzino, Detrick & Kesner, 1999;
Seamans, Floresco & Phillips, 1995).
Al igual que los primates, las ratas pueden ser entrenadas en el
aprendizaje de tareas que requieren la integracin de seales en orden
temporal y la adquisicin de reglas abstractas (Jones, 2002). En los roe-
dores las tareas de respuesta retrasada son evaluadas usando ya sea el
laberinto T o el laberinto radial y constituyen tareas tpicas para evaluar
la memoria de trabajo. As como los primates pueden ser entrenados
para recordar posiciones especficas en el campo visual, las ratas y ra-
tones pueden ser entrenados para recordar posiciones en un ambiente
espacial. Se ha observado que despus de la lesin en la CPfm de la rata
(la corteza Pl y la il) se manifiestan deficiencias en tareas de alternan-
cia espacial con retraso y en la navegacin en el laberinto acutico de
Morris (Brito, Thomas, Davis & Gingold, 1982; Delatour & Gisquet-
Verrier, 2000; Kesner, Hunt, Williams & Long, 1996; Olton, 1989). Es-
tos resultados son el indicador de que la CPfm participa en la memoria
de trabajo espacial y, consecuentemente, indican que esta regin puede
sustentar alguna homologa funcional con la CPf de primates. Adems,
debido a que sta es la regin de la CPf del roedor que recibe inervacin
directa de la formacin hipocampal (Jay & Witter, 1991), es probable
que algunos componentes de informacin espaciales sean impartidos
por la influencia hipocampal (Floresco, Seamans & Phillips, 1997).
Bases neurales de la memoria de trabajo
Existen diversos mtodos neurocientficos para examinar las bases
neurales de la memoria de trabajo en humanos. Inicialmente se han
estudiado pacientes con lesin del lbulo frontal, en un intento por esta-
blecer la necesidad de una regin particular en la funcin de memoria
de trabajo; sin embargo, el dao en la corteza de humanos raramente
se restringe a una regin especfica. Por su parte los estudios de neuro-
imagen funcional como lo son la tomografa de emisin de positrones
y la resonancia magntica funcional, solamente soportan inferencias
acerca de la participacin de un sistema cerebral particular en proce-
sos cognoscitivos, pero no determinan la necesidad del sistema en estos
procesos (Sarter, Berntson & Cacioppo, 1996). Estas observaciones
aplican igualmente a todos los mtodos de medidas electrofisiolgicas
28
tales como la electrofisiologa de registro unitario o multiunitario, elec-
troencefalograma o magnetoencefalograma (DEsposito, 2008).
Un proceso cognoscitivo complejo como la memoria de trabajo es
probablemente mediado por una red distribuida por distintas regiones
cerebrales (Mesulam, 1990). Sin embargo, las evidencias de la neurop-
sicologa, electrofisiologa, y estudios de neuroimagen funcional, en ani-
males y humanos involucran a los lbulos frontales como un nodo crucial
en la red que soporta la memoria de trabajo (Fuster, 1997). Los lbulos
frontales constituyen cerca de una tercera parte de la corteza cerebral
humana y estn divididos en tres reas principales: la corteza motora y
premotora, la corteza paralmbica (la cual incluye la corteza del giro cin-
gulado anterior), y la corteza prefrontal. Esta ltima es la que se ha ligado
especficamente a la memoria de trabajo (DEsposito, 2008).
Las vastas conexiones recprocas de la CPf con virtualmente to-
das la estructuras corticales y subcorticales la colocan en una posicin
neuroanatmica nica para monitorear y manipular diversos procesos
cognitivos. Por ejemplo, hay al menos dos principales redes neurales
que interactan con la CPf (Goldman-Rakic & Friedman, 1991). La
primera red involucra conexiones recprocas crtico-corticales entre la
CPf y la corteza parietal posterior, adems de conexiones con la corte-
za cingulada anterior y posterior, y con regiones del lbulo temporal
medial que incluyen la corteza entorrinal y la parahipocampal (Sele-
mon & Goldman-Rakic, 1988). La segunda red involucra conexiones
crtico-subcorticales entre la CPf y el E, globo plido (gP), sustancia
nigra (sn) y el ndMt (Ilinsky, Jouandet & Goldman-Rakic, 1985). Cada
una de estas redes probablemente participa en los diferentes procesos
que componen la memoria de trabajo tales como el mantenimiento de
objetivos (red cortical), la seleccin de respuestas y el control motor
(redes subcorticales) (DEsposito, 2008).
Varias lneas de investigacin involucran a la CPf con la memoria de
trabajo. Como ya se mencion, las primeras evidencias surgen de expe-
rimentos en monos con registro de actividad unitaria CPfl; consistente-
mente, los registros de dicha actividad mostraron niveles persistentes
y sostenidos de disparo neuronal durante el intervalo de retencin de
informacin de una tarea de memoria de trabajo (en el orden de segun-
dos) (Funahashi, Bruce & Goldman-Rakic, 1989; Fuster & Alexander,
1971; Kubota & Niki, 1971). Se cree que la actividad sostenida provee
un puente entre el estmulo por ejemplo, la localizacin de un deste-
llo de luz y su respuesta contingente por ejemplo, el movimiento
29
sacdico dirigido a la localizacin recordada. Posteriormente, estos
resultados fueron apoyados por estudios de imagen funcional en huma-
nos y hay ahora una masa crtica de estudios sobre la actividad neural
de la CPfl en humanos durante tareas con respuesta retrasada (Curtis
& DEsposito, 2003). As, la existencia de actividad neural persistente
durante los intervalos de memoria en tareas con respuesta retrasada, es
un fuerte resultado emprico que brinda soporte a la hiptesis de que la
CPfl es un nodo crtico que soporta el mantenimiento activo de repre-
sentaciones relevantes a la tarea. Adems, se ha encontrado que la CPfl
muestra actividad durante el intervalo de retencin de la tarea de retra-
so con respecto al tipo de informacin (por ejemplo, informacin espa-
cial, de caras, objetos, palabras) que est siendo mantenida (Courtney,
Petit, Haxby & Ungerleider, 1998; Druzgal & DEsposito, 2003; Gruber
& von Cramon, 2001). La participacin primordial de esta regin para
el mantenimiento activo de representaciones relevantes a la tarea fue
demostrada por los estudios en monos con lesin selectiva de la CPfl
(Bauer & Fuster, 1976; Funahashi, Bruce & Goldman-Rakic, 1993).
Adems, pacientes con lesiones focales en la CPf, en comparacin con
pacientes con lesin en otras reas corticales o con sujetos normales,
han mostrado deficiencias sobre un amplio rango de medidas que tocan
aspectos de la memoria de trabajo. Por ejemplo, pacientes con lesin de
la CPf presentan dao en la ejecucin de tareas con respuesta retrasada,
especialmente cuando hay distraccin durante el retraso, debido a que
aumentan las demandas para mantener la informacin en la memoria
de trabajo (DEsposito, Postle, Jonides & Smith, 1999). Resultados se-
mejantes se han observado en estudios de lesin funcional temporal
mediante la estimulacin transcraneal en la CPf en adultos jvenes
(Mottaghy et al., 2000; Mottaghy et al., 2003).
Subdivisin funcional de la corteza prefrontal lateral (cpfl)
Como ya se ha mencionado, la CPfl es crtica para el mantenimiento
de procesos de memoria de trabajo; sin embargo, es incierto si existe
alguna subdivisin funcional. Goldman-Rakic y colaboradores fueron
los primeros en proponer que diferentes regiones de CPf son crticas
para el mantenimiento activo de diferentes tipos de informacin. Con
base en los estudios en monos, tanto electrofisiolgicos como de lesin
(Wilson, Scalaidhe & Goldman-Rakic, 1993), se propuso que la activi-
dad persistente en la CPf ventrolateral (CPfvl) refleja el mantenimiento
30
temporal de informacin no espacial (tal como el color y la forma de
objetos) mientras que la actividad de la CPf dorsolateral (CPfdl) refleja
el mantenimiento de informacin espacial (tal como la localizacin de
un objeto en el espacio).
En un intento por probar la hiptesis con respecto a la organizacin
funcional de la CPf, se han realizado numerosos estudios empleando
las tcnicas de neuro-imagen (Curtis, 2006; DEsposito, Ballard, Agui-
rre & Zarahn, 1998; DEsposito, Cooney, Gazzaley, Gibbs & Postle,
2006). Los resultados obtenidos de estudios durante la ejecucin de ta-
reas de memoria de trabajo espacial (mantener en mente la localizacin
de caras), mostraron una mayor activacin en el surco frontal superior
izquierdo (reas 8, 6 de Brodmann), en tanto que durante las tareas de
memoria de trabajo sobre caras (mantener en mente una serie de ros-
tros vistos previamente) result en una mayor activacin en la regin
ventral derecha de la CPf (reas 9, 45 y 46). En otros estudios se utili-
z la resonancia magntica funcional (rMf) para relacionar con mayor
precisin los eventos de una tarea con los procesos de mantenimiento
de la memoria de trabajo (Courtney et al., 1998), con ello se encontr
una disociacin entre las reas corticales en relacin a si la tarea fue
de memoria de trabajo para caras o memoria de trabajo espacial. Se
observ que en el surco frontal superior de ambos hemisferios hubo
significativamente ms actividad sostenida en el periodo de retraso de
la tarea de memoria de trabajo espacial que durante la memoria de
trabajo para rostros. En contraste, la corteza frontal inferior izquierda
present mayor actividad durante el periodo de retraso de la tarea de
memoria de trabajo para rostros que durante la tarea espacial.
Otra propuesta acerca de la organizacin de la CPfl humana, se en-
foca en el tipo de operaciones realizadas con la informacin que est
siendo mantenida activamente, en lugar de considerar el tipo de infor-
macin que est siendo mantenida. Petrides (1994) propuso que hay
dos sistemas de procesamiento en la CPfl, uno dorsal y el otro ventral.
De acuerdo a ello, la CPfvl (reas de Brodmann 45, 47) es el sitio que
inicialmente recibe la informacin de las reas de asociacin posterio-
res y, adems, en ella se llevan a cabo las comparaciones entre la infor-
macin que es mantenida activamente. En contraste, la CPfdl (reas 9,
46 y 9/46) es reclutada solamente cuando se requiere el monitoreo
y la manipulacin de esta informacin. En acuerdo con este mode-
lo, Owen, Doyon, Petrides y Evans (1996) encontraron que la CPfdl es
activada cuando una tarea de memoria de trabajo espacial requiere de
31
gran monitoreo de la informacin, en tanto que tareas de memoria de
trabajo espacial que no lo requieren solamente activan la CPfvl. Este
modelo de organizacin de la CPf en relacin a procesos especficos,
tambin fue probado usando rMf (DEsposito et al., 1999). En este
estudio se aplicaron al azar dos tipos de pruebas. As los sujetos fueron
requeridos para: 1. Mantener una secuencia de letras a travs de un
periodo de retraso o 2. Manipular, es decir, ordenar en forma alfabtica
esta secuencia de letras durante el periodo de retraso para responder
correctamente. Los resultados mostraron que la actividad en la CPfdl
fue mayor en aquella prueba donde la informacin mantenida activa-
mente es manipulada. Estas evidencias sustentan la nocin de que la
CPf presenta una organizacin funcional de acuerdo con procesos espe-
cficos. Sin embargo, es extremadamente difcil determinar en trminos
cognitivos y neurales cul es el tipo especfico de procesos que estn
siendo atribuidos a esta regin. Por ejemplo, son los procesos de mo-
nitoreo y manipulacin atribuidos a la CPfl, distintos de los procesos
de mantenimiento activo? Es posible, por lo tanto, que las tareas de mo-
nitoreo y la manipulacin recluten a la CPf debido a que stas requieren
el mantenimiento activo de diversas relaciones abstractas entre tems
(Wendelken, 2001). Con este enfoque, la CPfl no estara organizada en
diferentes mdulos de procesamiento, sino por las abstracciones de las
representaciones que estn siendo mantenidas activamente. Esta orga-
nizacin puede ser jerrquica, comprendiendo desde caractersticas de
un objeto (observar el color), dimensiones ms abstractas (identificar el
color), hasta representaciones sper-ordenadas tales como identificar
la meta o el contexto de la tarea (por ejemplo, tareas en las que se de-
ben nombrar colores).
Miller y Cohen (2001) han presentado una sntesis de resultados
empricos con un modelo terico en relacin a cmo los procesos de
mantenimiento de memoria de trabajo sustentados por la CPf, pueden
mediar el control cognitivo. Ellos proponen que la actividad sosteni-
da por la CPf es especfica de aquellas representaciones que son con-
ductualmente relevantes, para permitir a un animal o humano integrar
de manera prospectiva a travs del tiempo la seleccin de una accin.
Como se mencion, la CPf tiene extensas conexiones recprocas con la
mayor parte del cerebro y est situada en la cima de las vas mnmicas,
afectivas, sensoriales y motoras. As se encuentra en una posicin privi-
legiada para almacenar representaciones conductualmente relevantes y
para ejercer un control cognitivo (Miller & DEsposito, 2005).
32
Plasticidad y memoria en la corteza prefrontal
De acuerdo con los estudios de plasticidad cortical, se ha establecido
que tanto los circuitos locales prefrontales como las proyecciones afe-
rentes a la CPf, pueden sostener la potenciacin de largo plazo (PlP),
adems de la depresin de largo plazo (dlP). Estos fenmenos plsticos
posiblemente constituyen el fundamento de los procesos de memoria
de largo plazo. Ambos fenmenos plsticos son inducidos a travs de
la aplicacin de pulsos elctricos con ciertos patrones de estimulacin
en vas aferentes especficas (Hirsch & Crepel, 1990; Laroche, Jay &
Thierry, 1990; Otani, 2002).
Bajo este esquema se estudi la plasticidad a travs de la va H-
CPf. El H temporal (H ventral en roedores) enva proyecciones mo-
nosinpticas a la CPf (Jay et al., 1989; Swanson, 1981). Laroche et al.
(1990) mostraron que la estimulacin de alta frecuencia (eaf) aplicada
a la regin ventral de Ca1/subculo del H, puede inducir PlP en la res-
puesta del potencial de campo registrado en la CPfm (corteza Pl) de
ratas anestesiadas, a travs de este sistema de proyeccin. Adems, la
induccin de PlP en esta va es dependiente de la activacin de recep-
tores glutamatrgicos del tipo nMda (Jay, Burette & Laroche, 1995).
Aunque la mayor parte de los estudios se han realizado en animales
anestesiados, la PlP tambin puede ser inducida en ratas en libre movi-
miento (Doyere, Burette, Negro & Laroche, 1993; Farinelli, Deschaux,
Hugues, Thevenet & Garca, 2006; Jay, Burette & Laroche, 1996).
Como podemos notar, a partir de los estudios en animales es po-
sible inducir cambios fisiolgicos de largo plazo en la CPf a partir de
protocolos de estimulacin de las vas aferentes; debido a ello, se ha
propuesto que posiblemente la memoria de largo plazo tambin sea
almacenada en la CPf. Adems, los estudios mencionados en secciones
previas claramente muestran que las neuronas en la CPf cambian su
frecuencia de disparo en el curso del aprendizaje de diversos tipos de
tareas conductuales. Si estos cambios son debidos en parte a la plastici-
dad sinptica, es posible que la conectividad funcional entre neuronas
de la CPf tambin pueda cambiar (Jung, Baeg, Kim, Kim & Kim, 2008).
Aparentemente, a travs de cambios en la fuerza sinptica las redes
neurales van ajustando su actividad para codificar reglas abstractas que
un sujeto requiere para aprender una nueva tarea. Sin embargo, se des-
conoce en qu magnitud las reglas de la tarea son almacenadas como
memoria de largo plazo en la CPf (Jung et al., 2008).
33
En general, las investigaciones sobre la CPf enfocan su papel en
memoria de trabajo/funciones ejecutivas, mientras que la investigacin
en memoria de largo plazo se concentra en otras estructuras cerebra-
les (es decir, estructuras del lbulo temporal medial tales como el H).
Sin embargo, debido a que la CPf ejerce un apropiado control sobre la
conducta en ambientes dinmicos, la memoria de largo plazo debe ser
un componente esencial de la funcin prefrontal. Adems, la CPf no
participa en funciones sensoriales o motoras (como las reas corticales
sensoriales primarias y motoras), en lugar de ello, atiende las caracte-
rsticas sensoriales relevantes en un ambiente determinado en la pla-
neacin de conductas dirigidas a la meta (Fuster, 1997). Para lograr tal
funcin, la CPf necesita un mecanismo para restaurar la actividad neu-
ronal que codifica el contexto de la tarea, es decir, el entorno en que se
da un hecho y que es posible interpretar de acuerdo con la experiencia
previa, dicha informacin se basa en memoria de largo plazo. Adems,
debido a que es imposible conectar todos los casos de control conduc-
tual dependientes del contexto, la CPf debe tener acceso directo a la
memoria de largo plazo (Jung, et al., 2008). Sin embargo, los estudios
de imagen cerebral muestran solamente aumento en la activacin de la
CPf mientras los sujetos ejecutan tareas de memoria que requieren de
control ejecutivo (Blumenfeld & Ranganath, 2007; Fletcher & Henson,
2001; Thompson, 1986). En general, las explicaciones tericas enfatizan
el papel de la CPf en los procesos de control ms que en el almacn de
memoria de largo plazo per se (Blumenfeld & Ranganath, 2007; Bunge,
2004; Fletcher & Henson, 2001). De acuerdo con esta visin la CPf no
necesariamente almacena memorias, sino que controla su codificacin
y evocacin en otros sitios del cerebro. Dado que la CPf participa de
manera importante en la consolidacin, el recuerdo y la extincin de
ciertas memorias, posiblemente su participacin en dichas funciones
requiera tanto de procesos de control como de memoria de largo plazo.
Se ha planteado por lo tanto a la funcin de memoria de largo plazo
de la CPf, como la memoria de control, para controlar los procesos
cognoscitivos (Jung et al., 2008).
Como podemos notar, la CPf participa de manera preponderante
en la expresin de funciones cognoscitivas complejas, a travs de coor-
dinar procesos que se llevan a cabo en otras reas cerebrales pues man-
tiene extensas conexiones recprocas con stas. Adems, la CPf presenta
heterogeneidad funcional con respecto a la informacin que recibe y
procesa durante el mantenimiento de la memoria de trabajo, es decir,
34
la informacin necesaria para llevar a cabo la organizacin temporal
de la conducta. Por otro lado, la CPf muestra cambios en la respuesta
sinptica en diversas vas aferentes, lo que hace suponer que ciertos
componentes de memoria de largo plazo son almacenados por sta. Por
lo tanto, dada la complejidad en la organizacin tanto anatmica como
funcional que guarda la CPf, el estudio de los mecanismos neurales que
sustentan la memoria de trabajo es fundamental en la comprensin de
la funcin cortical en la cognicin.
Ganglios basales y memoria de trabajo
Los ganglios basales (gB) son un conjunto de ncleos subcorticales cuyo
papel en la regulacin del movimiento voluntario es conocido desde
hace varias dcadas. Su relevancia fue puesta de manifiesto en pacien-
tes con enfermedad de Parkinson y Huntington en las cuales la degene-
racin de las neuronas de los gB conduce a desrdenes motores severos
e incapacitantes (Packard & Knowlton, 2002). Sin embargo, ms recien-
temente se ha encontrado que estas estructuras participan en funciones
cognoscitivas, particularmente en el establecimiento de asociaciones
estmulo-respuesta, el aprendizaje de procedimiento y en la navegacin
espacial egocntrica entre otros (McDonald & White, 1993, 1994).
Los ganglios basales en vertebrados comprenden al E que puede
dividirse en neoestriado (ne, compuesto por los ncleos caudado y pu-
tamen) y E ventral o ncleo accumbens (na), el gP en sus segmentos
interno (gPi, ncleo entopeduncular, en la rata) y externo (gPe, globo
plido propiamente dicho), la sn, pars compacta (snc) y pars reticulata
(snr), el ncleo subtalmico (nst), y el ncleo tegmental pedunculo-
pontino (ntPP) (Wichmann & DeLong, 1998).
El E constituye la va de entrada de informacin cortical a los gB,
estableciendo con base en la segregacin de las conexiones, cinco cir-
cuitos crtico-estriatales: un circuito motor, un circuito culo-motor,
un circuito pre-frontal dorso-lateral un circuito rbito-frontal lateral y
un circuito cngulo-anterior (Alexander, DeLong & Strick, 1986). Se ha
propuesto que los gB participan en la organizacin de habilidades cog-
noscitivas debido a que sus circuitos neuronales reciben informacin
procedente de aferencias de la CPf. A partir de sta conectividad, se
ha inferido desde hace ya ms de una dcada que los gB podran estar
involucrados en algunos aspectos relevantes a la actividad prefrontal y
35
particularmente con la memoria de trabajo. Sin embargo, la contribu-
cin de los ganglios basales con respecto a la memoria de trabajo dista
mucho de ser sencilla y se han reportado funciones diferentes para al-
gunos de los integrantes de este sistema.
Estriado
En primates y ungulados el ncleo caudado (nC) est dividido usual-
mente en dos partes, la parte dorsal anterior (que suele subdividirse en
cabeza y cuerpo) y la parte ventral posterior (o cola). Como un todo,
el nC se encuentra estrechamente relacionado con el putamen (nP), el
cual se localiza adyacente al cuerpo del nC pero separado por la cpsula
interna. Las dos estructuras juntas son denominadas cuerpo estriado o
bien ne (para distinguirlas de otras estructuras estriadas). En ratas, es
posible distinguir entre las partes anterior (cabeza) y posterior (cola)
del ne, pero no existe la cpsula interna, mientras que algunas veces
el trmino ne se utiliza para referirse al E dorsal, en distincin del E
ventral (White, 2009).
Trabajos tempranos (1960) en primates a los que se les infligieron
lesiones electrolticas del nC anterior en monos demostraron que la le-
sin impidi el desempeo en una tarea de alternancia, en la cual dos
estmulos idnticos eran presentados repetidamente en la misma posi-
cin mientras la posicin correcta cambiaba en cada ensayo, es decir la
lesin impidi el uso de memoria de trabajo (Battig, Rosvold & Mish-
kin, 1960; Rosvold, Mishkin & Szwarcbart, 1958). Lo mismo sucedi en
una tarea go/no-go (responder/no-responder), en la cual se le presen-
taba a los monos una seal que indicaba disponibilidad de reforzador
(seal correspondiente a la respuesta go), mientras que la otra seal
(no-go) indicaba ausencia del mismo. Los monos mostraron deficien-
cias en la respuesta no-go (es decir emitan la respuesta aunque la seal
indicaba ausencia de alimento), sin alteraciones en el aprendizaje de
la respuesta go, posiblemente como resultado de la incapacidad para
inhibir respuestas consecuencia de la lesin (Battig, Rosvold & Mish-
kin, 1962). Otros estudios experimentales utilizando tareas de respuesta
retrasada, que constituyen un marcador de la funcin prefrontal se han
visto impedidas luego de lesiones en la cabeza del nC (Divac, Rosvold &
Szwarcbart, 1967). Ms recientemente, se ha reportado una activacin
diferencial de subregiones del nC durante la realizacin de pruebas de
memoria de trabajo espacial y no espacial en monos, al medir la utili-
36
zacin de glucosa. Durante la tarea de memoria de trabajo espacial se
activaron significativamente las regiones dorsal y central de la cabeza
del nC, mientras que la tarea de memoria de trabajo no espacial activ
preferentemente la parte caudal del cuerpo del nC (Levy, Friedman,
Davachi & Goldman-Rakic, 1997). De igual manera, lesiones del E en
la rata producen alteraciones en la memoria de trabajo espacial. Por
ejemplo, la lesin bilateral del E produjo deficiencias en una prueba de
igualacin a la posicin con retraso aun cuando la tarea fue aprendida
antes de la lesin. Las deficiencias fueron independientes de la longi-
tud del periodo de retraso por lo que se estableci que no se debieron
a problemas en la memoria de corto plazo. Sin embargo, los animales
lesionados fueron capaces de re-aprender la tarea cuando fueron sobre
entrenados. Por esta razn se propuso que el E participa en la ejecucin
de respuestas pre-aprendidas, pero no interfiere en la adquisicin de
nuevas respuestas (Dobrossy, Svendsen & Dunnett, 1996). Con base en
resultados como los mencionados la proyeccin de la CPfdl al nC ha
sido considerada como un componente necesario de una red que sus-
tenta la capacidad de memoria de trabajo (Alexander et al., 1986). De
hecho, las neuronas estriatales muestran actividad sostenida durante el
periodo de retraso de pruebas de memoria de trabajo, que recuerda lo
observado en las neuronas prefrontales (Apicella, Scarnati, Ljungberg
& Schultz, 1992; Hikosaka, Sakamoto & Usui, 1989). Se ha reportado
que la desconexin de la CPf y el nC produce severas deficiencias en
tareas de memoria de trabajo espacial, especficamente en pruebas de
alternancia retrasada. Por lo que se ha propuesto que la ejecucin de
esta tarea depende de la correcta comunicacin crtico-estriatal (Dun-
nett, Meldrum & Muir, 2005; White & Dunnett, 2006).
Pero no es slo en roedores y primates que se ha observado la par-
ticipacin de los gB en la memoria de trabajo. Se ha reportado la acti-
vacin predominante de la CPfdl y de la cabeza del nC del hemisferio
izquierdo en relacin con la resolucin de tareas de memoria de traba-
jo mediante tomografa de emisin de positrones (teP), en humanos
(Owen et al., 1996). Tambin se ha reportado mayor activacin del nC
especficamente durante el periodo de retraso en tareas de memoria
de trabajo espacial, empleando estmulos definidos egocntricamente,
especficamente manifiesta durante el periodo de retraso de la prueba.
Los autores propusieron que el caudado participa en la transformacin
sensori-motora necesaria para el establecimiento de un cdigo, motor
prospectivo (Postle & DEsposito, 2003). Lewis, Dove, Robbins, Barker
37
y Owen (2004) estudiaron la circuitera neuronal subyacente a los sub-
procesos de una tarea de memoria de trabajo (verbal) utilizando rMf
relacionada a eventos, en diez voluntarios sanos. La tarea les permiti
separar los componentes de mantenimiento, recuperacin y manipula-
cin de la informacin. Durante la manipulacin de informacin (com-
ponente eminente de la memoria de trabajo) se observ mayor activacin
bilateral del nC. Adems, investigaciones neuropsicolgicas en pacientes
con enfermedades degenerativas (Pillon, Dubois, Ploska & Agid, 1991;
Taylor, Saint-Cyr & Lang, 1986) o con lesiones focales (Laplane et al.,
1989) de los gB, y particularmente del E, han demostrado repetidamente
un sndrome de disfuncin ejecutiva, que se ha propuesto surge de la
deaferentacin frontal resultante (Agid, Ruberg, Dubois & Pillon, 1987).
Partiot et al. (1996) observaron un patrn de desempeo en tareas de res-
puesta retrasada en pacientes con isquemia vascular unilateral y lesiones
prefrontales, que se caracteriz por deficiencias en memoria de trabajo
visuo-espacial (experimentos dirigidos externamente), dificultad para el
aprendizaje y transferencia de reglas en experimentos dirigidos interna-
mente (tareas de igualacin a la muestra con retraso y de inversin con
retraso), principalmente a causa de una incapacidad para abandonar
patrones de conducta establecidos previamente. Mientras que pacientes
con enfermedades neurodegenerativas que afectan las funciones del E,
particularmente con enfermedad de Parkinson y con parlisis supranu-
clear progresiva, mostraron deficiencias en el desempeo en la tarea de
igualacin retrasada, aunque no tan severa como los pacientes con lesin
prefrontal. En la prueba de inversin, el cambio de regla supuso deficien-
cias para todos los grupos de pacientes con respecto al grupo control. Sin
embargo, las personas con dao prefrontal permanecan ejecutando con
la regla previa, mientras que los pacientes con lesin de los ganglios basa-
les cambiaban de regla pero presentaban una deficiencia en mantener la
regla nueva. Todos los grupos mostraron deficiencias en la tarea guiada
externamente. Estos resultados validan el concepto de sistema funcional
fronto-estriatal en humanos de acuerdo al cual reas especficas de la CPf
y gB pueden realizar funciones especficas pero complementarias en la
regulacin conductual.
Todos los mamferos poseen la capacidad de asociar sus acciones
con las consecuencias de las mismas (Frank & Claus, 2006). Diversos
estudios experimentales han identificado dos sistemas neurales princi-
pales involucrados en esta conducta adaptativa. El primero constitui-
do por los gB que en conjuncin con la dopamina como sistema neu-
38
romodulador participan tanto en la seleccin de la accin como en el
aprendizaje de reforzamiento (Beiser & Houk, 1998; Brown, Bullock
& Grossberg, 1999; Frank, 2005). Y el segundo comprendido por las
cortezas ventromedial y orbitofrontal crticas para la toma de decisio-
nes con sentido adaptativo en humanos o las reas homlogas corres-
pondientes que sustentan las formas primitivas de estas habilidades en
animales (Kringelbach & Rolls, 2004; Schoenbaum, Setlow, Saddoris
& Gallagher, 2003). En nuevas situaciones conductuales, las respuestas
adaptativas pueden ser elaboradas bajo el control de la CPf, lo cual en
paralelo inhibe la activacin de patrones conductuales previamente es-
tablecidos, la contribucin del complejo estriato-palidal podra consistir
en mantener el nuevo programa hasta que se complete la accin y la
automatizacin del nuevo esquema conductual (Partiot et al., 1996).
Estriado ventral: ncleo accumbens (na)
Un elemento de la memoria de trabajo involucra los procesos cognosci-
tivos que han sido caracterizados como funciones ejecutivas los cuales
incluyen los procesos de supervisin de la organizacin temporal de la
conducta, y el uso de memoria de corto plazo para planear una secuen-
cia de respuestas (Kimberg, DEsposito & Farah, 1997a; Shallice, 1982).
Floresco, Braaksma y Phillips (1999b) han estudiado la interaccin entre
la CPf y sus conexiones lmbicas y estriatales durante el desempeo de
una tarea espacial de ganar y cambiar (Win-shift) en su versin retra-
sada utilizando el laberinto radial de ocho brazos a partir de una prueba
adaptada de Packard, Regenold, Quirion y White (1990). En esta tarea,
se da informacin a las ratas sobre la posicin de la comida dentro del
laberinto radial, durante una fase de entrenamiento 30 minutos antes de
una sesin de prueba. Este procedimiento obliga a las ratas a forrajear
prospectivamente (Cook, Brown & Riley, 1985), es decir, a planear una
estrategia de respuestas que asegure que el alimento ser localizado
eficientemente. En la fase de entrenamiento, cuatro brazos del labe-
rinto radial elegidos al azar son bloqueados, mientras que en los cuatro
brazos restantes son colocadas porciones de alimento y se da un tiempo
de cinco minutos al animal para obtener el alimento. Durante la fase
de prueba los ocho brazos del laberinto permanecen abiertos, pero slo
los brazos que estaban bloqueados durante la fase de muestra contie-
nen alimento, las ratas tienen un tiempo de cinco minutos para colectar
el alimento. El desempeo de esta tarea depende parcialmente de un
39
circuito neural que involucra a la CPf, el hipocampo y el na (Floresco
et al., 1997). La infusin de lidocana en la CPf, el na y ndMt (en pares
contralaterales) produce la desconexin completa de la CPf y el na y
conductualmente se observaron deficiencias en la tarea previamente
descrita, que consisten en un mayor nmero de errores tanto nter-fase
(entrada a un brazo que haba sido abastecido durante la fase de mues-
tra), como intra-fase (entrar ms de una vez a un brazo abastecido en la
fase de prueba), luego de un retraso de 30 minutos, en lo que los autores
consideraron como una completa deficiencia en el forrajeo prospectivo,
de manera que la comunicacin CPf-na sera esencial para la transforma-
cin de un plan prospectivo de accin en una salida conductual adecuada
(Floresco et al., 1999b; Floresco et al., 1997). Estos datos son consistentes
con la teora general de que la comunicacin entre la CPf y el E ventral es
indispensable para el control ejecutivo sobre la accin motora (Goldman-
Rakic, Bates & Chafee, 1992; Robbins, 1990).
En otros experimentos se han utilizado tareas de igualacin a la mues-
tra, espaciales y con retraso para estudiar las funciones de aprendizaje y
memoria en animales y humanos (Funahashi et al., 1989; Fuster, Bauer
& Jervey, 1982; Steckler, Drinkenburg, Sahgal & Aggleton, 1998; Zola-
Morgan, Squire & Amaral, 1989). Este paradigma conductual consiste
en tres diferentes fases: una fase de prueba en la cual el sujeto codifica
la informacin espacial, una fase de retraso cuando el sujeto almacena la
informacin en forma de memoria de corto plazo durante periodos varia-
bles y la tercera fase de prueba en la que el sujeto recupera la informacin
retenida (Chang, Chen, Luo, Shi & Woodward, 2002). Durante la ejecu-
cin de esta tarea dos sistemas de memoria participan de manera interac-
tiva. Un componente de memoria de referencia de largo plazo adquirido
durante el entrenamiento para aprender las reglas que guan la tarea y
un componente de memoria de trabajo de corto plazo durante cada en-
sayo, para mantener actualizada la informacin espacial requerida para
realizar una respuesta correcta. A travs de diferentes aproximaciones
experimentales, incluyendo lesiones y manipulaciones farmacolgicas, se
han encontrado los mecanismos neuronales bsicos que participan en la
realizacin de tareas de igualacin a la muestra, espaciales y con retraso.
A partir de muchos estudios se ha observado que la CPf participa de ma-
nera preponderante en la codificacin de los componentes espacial (en
comunicacin con el H) y de memoria de corto plazo requeridos en la
resolucin de la tarea (Funahashi & Kubota, 1994; Ragozzino et al., 1998;
Yamatani, Ono, Nishijo & Takaku, 1990). Lesiones de la corteza frontal
40
impiden la memoria de trabajo espacial tanto en roedores como en pri-
mates (Ragozzino et al., 1998; Rosvold, Szwarcbart, Mirsky & Mishkin,
1961). Chang et al. (2002) utilizaron esta tarea para registrar la actividad
de neuronas de la CPfm, el E y el na durante los tres periodos (periodo
de muestra, periodo de retraso y periodo de prueba). Los autores en-
contraron que el disparo de las neuronas de las tres regiones estudiadas
mostr alguna relacin con los diferentes componentes de la prueba, y
observaron consistentes diferencias entre los periodos de muestra e igua-
lacin en las tres regiones cerebrales. Adems el disparo de las neuronas
de las tres regiones reflej informacin espacial, y mostraron actividad
diferencial con respecto a la respuesta correcta o errnea que fue ms
claramente manifiesta en la CPFm y el na que en el E dorsal. Lo anterior
puso de manifiesto que las neuronas de estas regiones cerebrales partici-
pan en la codificacin de informacin necesaria para la resolucin de la
prueba. Por otro lado, indica una participacin diferencial para E dorsal
y E ventral, este ltimo muestra patrones de activacin con mayor seme-
janza a los de la CPf.
Globo plido (gp)
La va de salida de informacin de los gB est constituida por la snr y
por gP. El gP enva aferentes al tlamo que han sido identificados como
un elemento importante para la memoria de trabajo (circuito plido-
talmico). Particularmente el gP ventral proyecta los ncleos talmicos
intralaminar medial (iMt), ventromedial (vMt) y ndMt (Alexander et
al., 1986; ODonnell, Lavin, Enquist, Grace & Card, 1997), adems, el
ncleo ndMt recibe una cantidad importante de aferentes gaBargicos
del gP ventromedial (Churchill, Zahm & Kalivas, 1996; Zahm, Williams
& Wohltmann, 1996). La estimulacin del gP ventral inhibe el disparo
neuronal del ndMt (Lavin & Grace, 1994), lo que a su vez modula el
metabolismo y neurotransmisin de la CPf (Bubser et al., 1998; Jones,
Kilpatrick & Phillipson, 1987). En la rata, la inactivacin del gP ventral
mediante la aplicacin de lidocana produce deficiencias en la memo-
ria de trabajo espacial evaluada en el laberinto radial de ocho brazos
(Floresco et al., 1999b), las deficiencias son semejantes a las producidas
tras la inactivacin de reas de la CPf relacionadas, o del tlamo medial
(Floresco, 1999b). De igual manera, la administracin de agonistas a
glutamato o a receptores opioides en el gP ventral produce deficiencias
en la memoria de trabajo, sin embargo, las deficiencias dependientes
41
de receptores a opioides, son revertidas por la aplicacin de agonistas
gaBab en el ndMt (Kalivas, Jackson, Romanidies, Wyndham & Duffy,
2001). Algo semejante fue observado por Zhang, Bailey, Toupin y Mair
(2005) quienes evaluaron el efecto de la lesin del plido ventral sobre
una tarea de memoria de trabajo de igualacin a la muestra con retraso,
en la rata. Tanto la lesin del gP ventral como la micro-inyeccin de
mucimol, o la aplicacin de agonista a receptores a opioides [D-Ala
2
-
N-Me-Phe
4
-, Glil-ol
5
]-Encefalina (daMgo) o del agonista a glutamato
cido alfa-amino-3-hidrxi-5-metilisoxazol-4-propionico (aMPa), pro-
dujeron una disminucin del porcentaje de respuestas correctas. De
esta manera es claro que tanto la activacin aumentada como la inacti-
vacin del gP ventral conducen a deficiencias en la memoria de trabajo
(Floresco, Braaksma & Phillips, 1999a; Floresco et al., 1999b; Seamans
et al., 1995; Seamans & Phillips, 1994). En estudios previos, Porter,
Johnson y Agmon (2001) observaron deficiencias similares en el por-
centaje de respuestas correctas en tareas de igualacin a la muestra,
espaciales y con retraso cuando inactivaron temporalmente el tlamo
medial mediante la micro-inyeccin bilateral de lidocana, o cuando el
E ventral fue lesionado en un hemisferio y el tlamo medial fue inacti-
vado en el hemisferio opuesto. De manera que las lesiones del tlamo y
del E ventral parecen tener un efecto conjunto sobre tareas de memoria
de trabajo.
Como es sabido el gP ventral emite eferentes hacia otras estructu-
ras relacionadas con la funcin motora como el na, con el cual esta-
blece comunicacin recproca, con la regin pednculo-pontina, sn y
amgdala (Haber, Groenewegen, Grove & Nauta, 1985; Zahm, et al.,
1996). El E ventral integra la informacin del H, corteza entorrinal, el
complejo amigdalino basal y la CPf y la proyecta a travs de la snr y el
gP ventral hacia el tlamo, influyendo a travs de ste, la actividad de
la CPf y la corteza pre-motora mediante proyecciones tlamo-cortica-
les especficas e inespecficas (Alexander et al., 1986; ODonnell et al.,
1997; Vertes, 2004).
McNab y Klingberg (2008) han propuesto que la capacidad para
almacenar informacin en la memoria de trabajo est determinada por
el grado en el cual se recuerda slo la informacin relevante. Proponen
que particularmente la actividad del gP predice el grado en que la in-
formacin relevante es almacenada. El circuito constituido por el na,
el gP ventral, el ncleo st (subtalmico), la sn y la regin ntPP ha sido
propuesto como el locus en el que la informacin motivacionalmente
42
relevante es incorporada en respuestas conductuales adaptativas (Ka-
livas, 1993; Mogenson, 1993). Las respuestas conductuales pueden ser
mejoradas (actualizadas) incorporando informacin reciente, de mane-
ra que la capacidad del gP ventral para regular la memoria de trabajo
podra basarse en su participacin como el substrato que permitira di-
rectamente la integracin de informacin adquirida recientemente con
la salida conductual en proceso (Kalivas, 2001). La informacin fluira
unidireccionalmente hacia el ndMt el cual no establece conexiones re-
cprocas con el gP (Groenewegen, 1988).
Ncleo subtalmico (nst)
La informacin cognoscitiva o de alto orden es procesada en gB a travs
de los circuitos originados en la CPf. Los gB en su conjunto procesan la
informacin dentro de cada circuito previamente mencionado a partir
de dos vas. La va directa que involucra la informacin corticoestriatal
relevada directamente a los ncleos de salida hacia el tlamo (gPi y
snr), y una va indirecta que implica un relevo de la informacin cr-
tico-estriatal hacia el nst (Parent & Hazrati, 1995). El nst est conec-
tado tanto directamente a travs de su proyeccin con gPi y snr as
como indirectamente a travs de su conexin con gPe. Ello indica que
es capaz de regular el procesamiento de informacin dentro de gB al
menos a dos niveles: en una estacin intermediaria a travs de gPe y
a nivel de la va de salida de los gB (Temel, Blokland, Steinbusch &
Visser-Vandewalle, 2005).
Existen pocos estudios experimentales en ratas que evalen la par-
ticipacin del nst en funciones cognoscitivas. En estudios pioneros
Baunez y Robbins (1997) mostraron que la lesin del nst produce efec-
tos mltiples sobre la funcin cognoscitiva incluyendo un deterioro en
procesos de atencin y discriminacin, as como el incremento en la im-
pulsividad y conducta perseverante. Massiou, Cheurel, Faure y Conde
(2007) evaluaron y compararon ratas con lesiones del E dorsal y el nst
en tareas de memoria, y observaron que en la reversin de una tarea de
discriminacin aprendida pre-operativamente las ratas con lesin del
nst presentaron deficiencias.
No fue sino hasta el ao 2003 cuando se realizaron los primeros
estudios de estimulacin profunda en ratas y en tales estudios no se ob-
serv efecto alguno sobre las funciones cognoscitivas (Darbaky, Forni,
43
Amalric & Baunez, 2003). Sin embargo, con respecto a estudios cl-
nicos, se ha observado que la estimulacin profunda del nst produce
efectos adversos sobre funciones cognoscitivas como fluidez y memo-
ria verbal, funciones ejecutivas, atencin, inhibicin de respuestas y
memoria de trabajo. (Para una revisin completa vase: Temel et al.,
2005.) Trepanier, Kumar, Lozano, Lang y Saint-Cyr (2000) reportaron
deficiencias en memoria de trabajo en pacientes con enfermedad de
Parkinson al comparar las ejecuciones antes y despus de la ciruga.
Hershey et al. (2004) reportaron una capacidad de memoria de trabajo
reducida, as como reducida inhibicin de respuestas. Sin embargo, ms
recientemente se han realizado evaluaciones de la capacidad de memo-
ria de trabajo en los pacientes durante el proceso de estimulacin y se
ha observado mejor desempeo en la memoria de trabajo en periodos
de estimulacin en comparacin a periodos sin estimulacin (Halpern,
Rick, Danish, Grossman & Baltuch, 2008).
Sustancia nigra pars compacta (snc)
La snc enva terminales dopaminrgicas a los gB, a travs de las cuales
regula el procesamiento de informacin en todos los circuitos y vas
ya descritos (Parent & Hazrati, 1995). Se ha propuesto que los gB son
capaces de favorecer las respuestas adaptativas e inhibir las no-adapta-
tivas aprendiendo la distincin entre ellas a travs de la modulacin
dopaminrgica, mediante las vas de salida directa e indirecta, respecti-
vamente (Frank & Claus, 2006). Bajo condiciones normales, las clu-
las dopaminrgicas poseen una actividad basal que cambia cuando los
animales (tanto ratas como primates) hacen elecciones que conducen
a recompensas inesperadas, de manera que ocurre una activacin tran-
sitoria de clulas dopaminrgicas y de liberacin de dopamina. Mien-
tras que elecciones que no conducen a una recompensa cuando sta era
esperada, se han asociado con un descenso en el disparo de las clulas
dopaminrgicas por debajo del nivel basal (Hollerman & Schultz, 1998;
Pan, Schmidt, Wickens & Hyland, 2005). Alteraciones en la neurotrans-
misin dopaminrgica han sido asociadas con mltiples condiciones neu-
rolgicas y psiquitricas. En humanos se ha mostrado una correlacin
entre la densidad de receptores del tipo D1 en la CPf y el desempeo de
memoria de trabajo en pacientes esquizofrnicos (Abi-Dargham et al.,
2002). Cools, Gibbs, Miyakawa y Jagust (2008) observaron que sujetos
con baja capacidad de memoria de trabajo poseen una baja capacidad
44
de sntesis de dopamina en el E, mientras que sujetos con alta capaci-
dad de memoria de trabajo tuvieron alta capacidad de sntesis de dopa-
mina estriatal. Ms recientemente, Landau, Lal, ONeil, Baker y Jagust
(2009) midieron la actividad dopaminrgica (capacidad de sntesis de
dopamina) mediante teP y la funcin de CPf (activacin) mediante rMf
en pacientes ancianos. Las mediciones fueron realizadas durante los
periodos de muestra, de retraso y prueba de una tarea de memoria de
trabajo. La capacidad de sntesis de dopamina en el caudado mostr
una correlacin positiva con la capacidad de memoria de trabajo, mien-
tras que la sntesis de dopamina del putamen se correlacion positiva-
mente con la velocidad motora. Adems observaron la activacin de la
CPf inferior izquierda durante el periodo de retraso que fue correlativa
a la sntesis de dopamina del caudado y al desempeo en la tarea de
memoria de trabajo. De manera semejante, Marie et al. (1999) usaron
un marcador sensible a la denervacin de aferentes dopaminrgicos en
el E (
11
C-S-Nomifensina, CSN) en 10 pacientes con enfermedad de Par-
kinson sin signos de demencia, a los cuales evaluaron con pruebas de
funcin ejecutiva frontal (tareas de aprendizaje condicional asociativo
y alternancia de objetos) y memoria de trabajo verbal. Los resultados
mostraron una correlacin altamente significativa entre la unin de
11
C-
N-S en el nC derecho y el desempeo en la prueba de alternancia de
objetos y una relacin inversa entre la unin de
11
C-N-S en el putamen
y el desempeo en el aprendizaje asociativo condicional.
En otros resultados en procedimientos experimentales, Kellendon
et al. (2006) generaron ratones mutantes con sobre-expresin de re-
ceptores a dopamina tipo D2 en el E, durante el desarrollo. Observa-
ron deficiencias cognoscitivas selectivas en la capacidad de memoria de
trabajo y flexibilidad conductual en la edad adulta, que no desapareci
cuando se revirti tal sobre-expresin de receptores. Los autores en-
contraron una asociacin entre la sobre-expresin de receptores D2 en
el E con una reduccin en la velocidad de utilizacin de la dopamina en
la CPf que condujo a una activacin alterada (en este caso, incremento)
de receptores D1 en la CPf. Se ha reportado que el incremento en la
activacin de receptores D1 produce deficiencias en la memoria de tra-
bajo (Seamans & Yang, 2004). A travs de trabajos como los descritos
previamente, se ha concluido que la capacidad de memoria de trabajo
est asociada con la variabilidad de la funcin dopaminrgica no solo en
la CPf sino tambin a travs de su modulacin sobre los ganglios basales
45
(Kimberg, Aguirre, Lease & DEsposito, 2001; Kimberg, DEsposito &
Farah, 1997b; Salthouse, Babcock & Shaw, 1991).
El conjunto de evidencias nos indica que los gB tienen una parti-
cipacin relevante en los procesos de memoria de trabajo, surgida del
establecimiento de circuitos crtico-estriatales y plido-talmicos, y que
adems la funcin de stos al ser modulada por la dopamina conduce a
una gran influencia dopaminrgica sobre la capacidad de memoria de
trabajo no solo a travs de su accin sobre la CPf, sino tambin a travs
de su accin sobre gB (vase tabla 1).
Tabla 1
Participacin de los ganglios basales en la organizacin
de la memoria de trabajo
Estrategia Regin Tarea Efecto Especie Referencia
Lesin
electroltica
NCa TA Deficiencias Mono Batig et al.,
1960
Lesin
electroltica
NCa Go/no-go Deficiente inhibicin
de respuestas
Mono Batig et al.,
1962
Lesin CNC TRR Deficiencias Mono Divac et al.,
1967
Activacin
Desoxiglucosa
NC TMTE
TMTNE
Activacin Cabeza
NC Dorsal y Central
Activacin caudal del
cuerpo del NC
Mono Levy et al.,
1997
TEP CNC TMT Co-activacin con la
CPF
Humano Owen et al.,
1996
TEP NC TMTEE Activacin Humano Postle y
Desposito,
2003
RMF NC TMTV Activacin bilateral Humano Lewis et al.,
2004
LBG E TRR Deficiencias en
memoria de trabajo
espacial
Deficiencias en
inversin del
aprendizaje
Humano Partiot et al.,
1996
Desconexin
funcional
NC-CPF TARE Deficiencias severas Rata Dunnett,
2005; White y
Dunnett, 2006
46
Lesin
bilateral
E TIPR Deficiencias Rata Dobrossy et
al., 1996
Desconexin
funcional
CPF-NA TLR8B/
FP
Deficiencias severas Rata Floresco et al.,
1999b
Registro NA TIMER Espigas asociadas con
respuestas correctas
Rata Chang et al.,
2002
Inactivacin GPv TLR8B Deficiencias Rata Floresco et al.,
1999b
Agonistas a
receptores
AMPA
GPv TMT
TMTIMR
Deficiencias
Deficiencias
Rata
Rata
Kalivas et al.,
2001
Zhang et al,
2005
Lesin o
Mucimol
GPv TMTIMR Deficiencias Zhang et al.,
2005
Lesin NST FC Deficiencia
de atencin y
discriminacin,
incremento en
la impulsividad y
perseverancia
Rata Baunez y
Robins, 1997
Lesin NST TIA Deficiencias Rata El Massiou et
al., 2007
Estimulacin
profunda
NST TMT
MTT/IR
TMT
Deficiente
Deficiente
Mejora durante
el periodo de
estimulacin
Humano
Humano
Humano
Trepanier et
al., 2000
Hershey et al.,
2004
Halpern et al.,
2008
Abreviaturas: NC, Ncleo caudado; NCa, Ncleo caudado anterior; CNC, cabeza del
ncleo caudado; E, estriado, NA, Ncleo accumbens; GPv, Globo plido ventral;
NST, Ncleo subtalmico; TEP, Tomografa de emisin de positrones; RMF, reso-
nancia magntica funcional; LBG, Lesin en ganglios basales; TA, Tarea de alter-
nancia; Go/no-go, Tarea de ir/no-ir; TRR, Tarea de respuesta retrasada; TMTE,
Tarea de memoria de trabajo espacial; TMTNE, Tarea memoria de trabajo no es-
pacial; TMT, Tarea de memoria de trabajo; TMTEE, Tarea de memoria de trabajo
espacial egocntrica; TMTV, Tarea de memoria de trabajo verbal; TARE, Tareas
de alternancia retrasada espacial; TIPR, Tarea de igualacin a la posicin con re-
traso; TLR8B, Tarea en el laberinto radial de 8 brazos; FP, Forrajeo prospectivo;
TMTIMR, Tareas de memoria de trabajo de igualacin a la muestra con retraso;
FC, Funcin cognitiva; TIA, Tareas de inversin del aprendizaje; IR, Inhibicin de
respuestas.
47
Hipocampo y memoria de trabajo
A partir de diversos estudios clnicos, el hipocampo (H) fue identifi-
cado como una regin crucial para la formacin de memoria (Corkin,
Amaral, Gonzlez, Johnson & Hyman, 1997; Milner, Squire & Kandel,
1998), mientras que a partir de estudios experimentales se estableci su
participacin en el sustento de habilidades espaciales (Morris, Garrud,
Rawlins & OKeefe, 1982; Morris, Schenk, Tweedie & Jarrard, 1990).
La formacin hipocampal es un trmino muy utilizado para denomi-
nar al H junto con un grupo de estructuras del sistema lmbico: giro
dentado (gd), Subiculum (S), Presubiculum (Ps), Parasubiculum (Pas)
y corteza entorrinal (Ce), con los que mantiene relacin morfolgica
y funcional. El trmino hipocampo se refiere al cuerno de Ammon
(cornu Ammonis, Ca) que incluye a tres principales sub-regiones Ca1,
Ca2 y Ca3, distinguibles por el tamao y apariencia de sus neuronas, por
su patrn de conexiones y por su posicin con respecto al gd (Amaral
& Witter, 1995). En los mamferos el H se extiende dorsalmente desde
el septum hasta la parte caudal de la amgdala ventral (Noback y Dema-
rest, 1975) y ha sido dividido en una parte dorsal (Hd) o septal y una
parte ventral (Hv) o temporal (Jonhston & Amaral, 1998).
El H presenta diversas conexiones con otras estructuras, entre las
cuales se encuentra la CPf. Las fibras hipocampales cursan a travs de
fimbria y frnix (ff) hacia el septum lateral (sl), na, CPf (Pl e il) y la
corteza orbital medial (CoM) (Laroche, Davis y Jay, 2000). Las proyec-
ciones del H hacia la subregin Pl y CoM de la CPf se originan prin-
cipalmente del Hv (incluyendo la regin Ca1 y el S ventral) (Conde,
Maire-Lepoivre, Audinat & Crepel, 1995; Jay & Witter, 1991). Tambin
se ha descrito una proyeccin discreta de la regin Ca1/subiculum ven-
tral hacia el rea de la CPfl, la cual enva proyecciones colaterales a la
CPfm (Verwer, Meijer, Van Uum & Witter, 1997).
Sin embargo tambin existen conexiones directas del Hd posterior
con la CPf, pero no del Hd anterior (Conde et al., 1995; Ferino, Thierry
& Glowinski, 1987; Gabbott, Headlam & Busby, 2002; Jay et al., 1989).
Las neuronas piramidales del Hd posterior se conectan con neuronas
piramidales e interneuronas de la CPf (Gabbott et al., 2002), mientras
que particularmente la regin de Ca1 enva proyecciones a la CPf me-
dial y orbital (Barbas & Blatt, 1995).
Estudios electrofisiolgicos en ratas han mostrado que la estimu-
lacin a baja frecuencia del rea Ca1/S ventral, produce respuestas ex-
48
citadoras en neuronas de la CPf. La entrada excitadora hipocampal a
la CPf usa como neurotransmisor al glutamato, ya que estudios farma-
colgicos han mostrado que las neuronas de la CPf que responden a
estimulacin hipocampal son fuertemente activadas por agonistas a los
receptores tipo aMPa y nMda del glutamato (Jay, Thierry, Wiklund &
Glowinski, 1992). Estudios de registro unitario muestran que durante
la estimulacin hipocampal son activadas una gran proporcin de neu-
ronas (40%) en capas profundas de la corteza Pl (Laroche et al., 1990).
Adems, existen mecanismos de plasticidad neuronal de larga duracin
de la sinapsis H-CPf, por ejemplo se ha mostrado en ratas anestesiadas
que la estimulacin de alta frecuencia del H induce PlP en la respuesta
sinptica de neuronas de la corteza Pl (Laroche et al., 1990). De acuer-
do con estas evidencias, la informacin espacial procedente del Hv es
enviada a la CPf donde es integrada al procesamiento cortical. Sin em-
bargo, a travs del tlamo el Hd tambin enva informacin espacial a
la CPf (Laroche et al., 2000; Thierry, Gioanni, Degenetais & Glowinski,
2000). Las conexiones H-CPf se muestran en la figura 1.
excitadora hipocampal a la CPF usa como neurotransmisor al glutamato, ya que estudios
farmacolgicos han mostrado que las neuronas de la CPF que responden a estimulacin
hipocampal son fuertemente activadas por agonistas a los receptores tipo AMPA y NMDA
del glutamato (Jay, Thierry, Wiklund & Glowinski, 1992). Estudios de registro unitario
muestran que durante la estimulacin hipocampal son activadas una gran proporcin de
neuronas (40%) en capas profundas de la corteza PL (Laroche et al., 1990). Adems,
existen mecanismos de plasticidad neuronal de larga duracin de la sinapsis H-CPF, por
ejemplo se ha mostrado en ratas anestesiadas que la estimulacin de alta frecuencia del
H induce PLP en la respuesta sinptica de neuronas de la corteza PL (Laroche et al.,
1990). De acuerdo con estas evidencias, la informacin espacial procedente del HV es
enviada a la CPF donde es integrada al procesamiento cortical. Sin embargo, a travs del
tlamo el HD tambin enva informacin espacial a la CPF (Laroche et al., 2000; Thierry,
Gioanni, Degenetais & Glowinski, 2000). Las conexiones H-CPF se muestran en la
figura 1.
@TIT CUADRO = Figura 1. Representacin esquemtica de la conexin entre el H y la
CPF.
OJO: INSERTAR FIGURA 1.

@FUENTE = CPF-m, CPF medial. CPF-lateral, CPF lateral. Glu, Glutamato. Lnea
punteada, eferencia de CPF-m hacia HV.
Figura 1. Representacin esquemtica de la conexin entre el H y la CPF. CPF-m,
CPF medial. CPF-lateral, CPF lateral. Glu, Glutamato. Lnea punteada, eferencia de
CPF-m hacia HV.
49
Debido a la relacin anatmica y electrofisiolgica entre el H y la
CPf anteriormente descrita, se ha sugerido que ambas estructuras podr-
an asociarse funcionalmente durante el mantenimiento de informacin
en memoria de trabajo. Partiendo de ello, existen una serie de estudios
experimentales basados en la lesin farmacolgica o la inactivacin del
Hd e Hv durante la realizacin de tareas de evaluacin de la memoria
de trabajo, que indican que el H puede estar participando en dicho pro-
ceso. De acuerdo con ello se ha observado tambin que durante tareas
de memoria de trabajo en el mono rhesus, ocurre un aumento en la tasa
metablica (mtodo 2-deoxyglucose) de las regiones Ca1, Ca3 y gd del
H (Friedman & Goldman-Rakic, 1988). Adems, la infusin del anta-
gonistas a receptores glutamatrgicos tipo nMda (cido DL-2-amino-5-
fosfonovalrico, aafv) en el Hd deteriora el desempeo de la memoria
de trabajo espacial, sugiriendo que la funcin de estos receptores en el
Hd son esenciales para el procesamiento de informacin hipocampal
(McHugh, Niewoehner, Rawlins & Bannerman, 2008).
Se ha reportado que la lesin de ff produce en la rata el deterioro
de la memoria de trabajo espacial (Walker & Olton, 1984). De igual ma-
nera la seccin del frnix en monos genera un deterioro en una tarea de
no-igualacin a la muestra con retraso, en el laberinto T (Murray, Davi-
dson, Gaffan, Olton & Suomi, 1989). Adems tanto el dao bilateral a
la CPf de monos (Goldman et al., 1970) o al H (Zola-Morgan & Squire,
1985), as como generacin de kindling (hiperexcitabilidad) en el H
(Lopes da Silva, Gorter & Wadman, 1986), producen el deterioro en el
desempeo de tareas de memoria de trabajo espacial. Mientras que la
lesin especifica del gd (McLamb, Mundy & Tilson, 1988), Ca3 (Han-
delmann & Olton, 1981) y Ca1 (Davis, Kramer & Yager, 1986) del H,
en ratas, produce deficiencias en la memoria de trabajo evaluada en el
laberinto radial de ocho brazos. Mediante la utilizacin de antagonistas
a receptores tipo nMda se ha observado que el bloqueo de estos re-
ceptores en diferentes subregiones del H afecta la memoria de trabajo
espacial diferencialmente, dependiendo de la demanda mnsica de los
componentes de la prueba. De manera que, el bloqueo de receptores
nMda en Ca3 produce deficiencias cuando las ratas son transferidas a
un nuevo ambiente espacial para desempear la misma tarea de memo-
ria de trabajo espacial, y se producen deficiencias inciales cuando las
ratas requieren recordar seales espaciales por un largo periodo. Se ha
propuesto que la CPfm en conjunto con la regin Ca3 del H juegan un
papel importante en el recuerdo de la memoria espacial cuando las se-
50
ales espaciales o alocntricas estn degradadas o reducidas, por lo que
ante esas situaciones actuaran sinrgicamente (Jo et al., 2007). Mien-
tras que el bloqueo de receptores nMda en Ca1 y gd no afectan el des-
empeo de la tarea en un ambiente espacial nuevo con un retraso corto
(10 segundos), pero se produce un deterioro sostenido del desempeo
en la prueba con retraso intermedio (cinco minutos). A partir de estos
resultados fue propuesto que los receptores de la regin Ca3 del H par-
ticipan en la reorganizacin de la representacin espacial cuando existe
un nuevo ambiente para la realizacin de la prueba, y que los receptores
nMda en Ca1 y/o en gd son esenciales cuando los animales tienen que
adquirir una memoria espacial que necesita ser mantenida y recorda-
da despus de un periodo de retraso intermedio/largo (Lee & Kesner,
2002). Recientemente se ha propuesto que la funcin de la subregin
CA3 puede ser el almacenamiento temporal de la representacin de la
memoria de trabajo espacial (Gilbert & Kesner, 2006). Sin embargo,
otros trabajos han encontrado que la lesin neurotxica del gd o Ca3,
pero no de Ca1, altera la adquisicin de una tarea de no-igualacin a la
muestra, con un retraso corto (de 10 segundos) (Lee & Kesner, 2003).
Tambin se ha demostrado que la prdida completa de la expresin de
la sub-unidad nr1 de los receptores nMda especficamente en la regin
del gd, produce deficiencias en la memoria de trabajo espacial pero no
se altera la memoria de referencia espacial (Niewoehner et al., 2007).
Los datos anteriores indican que el H participa en los procesos de
memoria de trabajo, y, pese a que los diferentes estudios experimenta-
les han aportado informacin sobre aquellos aspectos en que est invo-
lucrada la participacin hipocampal, no aclaran con certeza cul es el
mecanismo y en qu elementos o componentes participa.
Diferentes estudios experimentales que evalan tareas de no-igua-
lacin a la muestra con retraso mostraron que la lesin hipocampal pro-
duce deficiencias leves o no tiene efecto en el desempeo cuando el
periodo de retraso es corto, pero induce deficiencias severas cuando el
periodo de retraso se extiende (Eichenbaum, 2000; Jarrard, 1993; Sco-
ville & Milner, 1957). A partir de ello se plante que el H participa en
tareas de memoria de trabajo, particularmente con periodos de retraso
largos. En este sentido Lee y Kesner (2003) evaluaron la memoria de
trabajo en ratas, usando el laberinto radial de ocho brazos, y encontra-
ron que la funcin hipocampal se vuelve crtica slo cuando el retraso
es relativamente largo. De manera similar, la inyeccin del antagonista
aafv a receptores glutamatrgicos en la regin Ca1 del H produce de-
51
ficiencias en la recuperacin (recuerdo) de la memoria de trabajo des-
pus de un retraso de dos horas (considerado por los autores como un
periodo de duracin intermedia) en una prueba de igualacin a la posi-
cin en el laberinto acutico, pero no tiene efecto cuando el retraso es
corto (15 segundos), tampoco altera la memoria contextual espacial (de
referencia) despus de un retraso de largo tiempo (24 horas), a pesar
del escaso recuerdo inmediato (Steele & Morris, 1999; Young, Bohenek
& Fanselow, 1994).
Sin embargo otros estudios han mostrado que el H es importante
en tareas de memoria de trabajo aun en retrasos cortos, por ejemplo
Hampson, Jarrad y Deadwyler (1999) realizaron la evaluacin de la me-
moria de trabajo en tareas de no igualacin a la muestra con retraso
(de 0 a 30 segundos) en ratas, y observaron un efecto consistente de
deficiencias despus de la lesin del Hd incluso en retrasos cortos (des-
de 6 segundos). Kesner, Hunt, Williams y Long (1996), por su parte,
observaron que la inactivacin del H altera la memoria de trabajo espa-
cial con retrasos de 1, 15 y 30 segundos en una tarea de igualacin a la
posicin (tiP) en el laberinto T.
Hipocampo dorsal versus hipocampo ventral
Existen evidencias de que el efecto del dao al H sobre el desempeo de
memoria de trabajo depende de la prdida de la informacin que ste
releva hacia la CPf. Esta evidencia se desprende principalmente de un
grupo de experimentos de desconexin funcional, en los que se ha mos-
trado que la desconexin funcional entre el H y la CPf de la rata dete-
riora el desempeo en una tarea espacial de no-igualacin a la muestra
(alternancia espacial), independientemente del tiempo de retraso (0 a
60 segundos) (Wang & Cai, 2006). Pese a que la comunicacin directa
entre H y CPf ocurre principalmente a travs del Hv, existen diversas
evidencias experimentales que apoyan una participacin relevante del
Hd pero no del Hv en la organizacin de la memoria de trabajo.
Como se ha mencionado, las lesiones del Hd generan deficiencias
en una variedad de formas de aprendizaje espacial (Eichenbaum, 1996),
la magnitud de tales deficiencias guarda relacin con el volumen de
dao del Hd (Moser, Moser & Andersen, 1993). En contraste, lesio-
nes de Hv tienen pequeo o nulo efecto sobre el aprendizaje espacial
(Moser et al., 1993; Richmond et al., 1999). La idea de que la infor-
macin espacial es procesada preferentemente por el Hd es apoyada
52
por datos electrofisiolgicos que indican que una gran proporcin de
clulas principales de esta regin disparan de manera selectiva a un
sitio particular del espacio (clulas de lugar), mientras que el Hv en el
que raramente se encuentran clulas de lugar (Jung, Wiener & McN-
aughton, 1994), parece jugar un papel importante en una variedad de
conductas motivacionales y relacionadas con la ansiedad, incluyendo el
miedo condicionado (Rogers, Hunsaker & Kesner, 2006; Yoon & Otto,
2007). En apoyo a esta disociacin, diferentes autores han demostrado
la participacin relevante del Hd en la memoria de trabajo (Olton &
Feustle, 1981; Olton & Papas, 1979). Por ejemplo, la lesin excitotxica
(mediante la aplicacin de nMda) del Hd pero no del Hv produce defi-
ciencias equiparables a la lesin completa del H tanto en la memoria de
trabajo como en la de referencia, en el laberinto radial de ocho brazos
(Pothuizen, Zhang, Jongen-Relo, Feldon & Yee, 2004). En otro estudio
se observ que la disminucin de clulas en el Hd, es suficiente para
producir deficiencias de la memoria espacial en el laberinto radial de
ocho brazos (procedimiento estndar), pero slo observaron deficien-
cias en una tarea espacial de no-igualacin a la muestra con retraso, en
el laberinto T, cuando la lesin inclua adems del Hd al subculo dorsal
(Potvin, Allen, Thibaudeau, Dore & Goulet, 2006).
Esto podra indicar una diferenciacin regional de los componentes
de la formacin hipocampal segn la demanda de informacin.
En otros experimentos se observ que la inactivacin del Hd me-
diante la administracin local de mucimol (agonista de receptores ga-
Ba
A
), deteriora el desempeo de una tarea operante de no-igualacin
a la posicin (por lo tanto espacial) con retraso, mientras que la inacti-
vacin del Hv no produce efectos, sin embargo el deterioro se limit a
los componentes de discriminacin de la tarea, sin afectar la eficiencia
en el componente de memoria de trabajo (Mao & Robinson, 1998).
En estudios recientes McHugh, Niewoehner, Rawlins y Bannerman
(2008) confirmaron la gran participacin del Hd en la memoria de tra-
bajo espacial, en oposicin a la del Hv utilizando la misma estrategia
de inactivacin mediante micro-infusin de mucimol, en la rata. Los
autores observaron el deterioro en el desempeo en una prueba de me-
moria de trabajo espacial de no-igualacin a la muestra en el laberinto
T (alternancia espacial), tras la inactivacin del Hd, pero no del Hv.
Resultados similares fueron observados por Czerniawski, Yoon y Otto
(2009) al inactivar temporalmente al Hd mediante la administracin
pre-entrenamiento de mucimol. Los autores observaron la disminucin
53
de respuestas correctas en una tarea operante de alternancia con retra-
so al inactivar el Hd slo cuando se utiliza un retraso largo; mientras
que la inactivacin del Hv que no produce alteraciones en la emisin
de respuestas correctas, produjo una tendencia perseverante. Estos re-
sultados sugieren que existe una diferenciacin regional de la partici-
pacin hipocampal en tareas de alternancia retrasada (Maruki, Izaki,
Hori, Nomura & Yamauchi, 2001). Y por otro lado sugieren que el Hd
puede contribuir a la realizacin de tareas de memoria de trabajo espa-
cial, mientras que el Hv puede tener participacin en la regulacin de
respuestas perseverantes. En este sentido, McHugh, Campbell, Taylor,
Rawlins y Bannerman (2008) observaron la participacin del Hd y Hv
en una tarea de toma de decisin costo-beneficio con retraso. En la ta-
rea las ratas deban elegir entre dos brazos de un laberinto T, en uno de
los cuales la recompensa est disponible de inmediato pero es pequea,
y el otro brazo en el que la recompensa est disponible despus de un
periodo de retraso, pero es ms grande. La lesin tanto en Hv como en
Hd reduce la eleccin de la recompensa grande, a favor de la disponible
pero pequea. Las deficiencias no se debieron a problemas de memoria
ya que cuando se igualaron ambas alternativas con un retraso de 10
segundos, las ratas elegan casi en el total de ensayos la recompensa
grande. Los autores observaron que ambos Hd e Hv participan en el
proceso de eleccin nter-temporal para la evaluacin de informacin y
la toma de decisiones.
Otras evidencias de la participacin del Hv en procesos guiados
prefrontalmente vienen de experimentos de Burton, Hok, Save y Pou-
cet (2009) quienes con base en la evidencia de que neuronas de lugar
del Hd presentan actividad relacionada con la meta en la que mostraron
disparo anticipatorio a la recompensa (Hok et al., 2007), y ya que el Hv
presenta extensa conectividad con la CPf, lesionaron el Hv e intermedio
y evaluaron la actividad de neuronas de CPf. La lesin del Hv e interme-
dio extingui la actividad (espigas) anticipatoria de la CPf, en tanto que
conductualmente los animales tendieron a dejar la zona de meta antes
de recibir la recompensa. Los autores proponen la participacin del Hv
y CPf en el control de impulsos y expectativa de recompensa.
La inactivacin de la CPfm (mediante la aplicacin de muscimol)
produce el deterioro selectivo de la memoria de trabajo que se expresa
como una disminucin en la eleccin precisa de brazo recompensado
en una tarea de alternancia retrasada en el laberinto ocho, sin alterar
la memoria de referencia que se refiere a la regla que debe identificar
54
y aplicar el sujeto experimental, para la resolucin de la tarea; ni la la-
tencia en la respuesta para elegir el brazo. En contraste, la inactivacin
del Hd incrementa los errores en la memoria de referencia y la latencia
en la respuesta para elegir el brazo (Yoon, Okada, Jung & Kim, 2008).
Con base en esto, Yoon et al. (2008) sostienen que ambas estructuras
no son suficientes para sustentar la memoria de trabajo espacial de ma-
nera individual y que la interaccin funcional entre ambas es necesaria.
De manera que probablemente el H provee la informacin espacial-
episdica crtica hacia la CPf, que es necesaria para la ejecucin exitosa
de la tarea. Sin embargo, en otro estudio, la lesin bilateral con cido
ibotnico del Hd posterior (Hdp) que a diferencia del Hd anterior s
establece conexiones directas con la CPf (Gabbott et al., 2002), y del
Hv fueron contrastadas con los efectos de la lesin bilateral de la CPf
sobre una tarea operante de alternancia retrasada, usando periodos de
retraso de 4, 8 y 16 segundos. Se compar el desempeo pre-lesin de
los animales con el desempeo post-lesin y se observ que la lesin del
Hdp y de la CPf produjo una disminucin significativa del nmero de
respuestas correctas pero slo con el retraso de 16 segundos. Ninguno
de los grupos mostr deficiencias con el retraso de cuatro segundos, sin
embargo los tres grupos incrementaron sus respuestas perseverantes.
La lesin contralateral de la CPf y el Hdp produjo deficiencias semejan-
tes a la lesin bilateral de cada estructura, mientras que la ipsilateral no
tuvo efectos ni en el porcentaje de respuestas correctas ni en la emisin
de respuestas perseverantes (Izaki, Takita & Akema, 2008). Lo ante-
rior sugiere que la va del Hdp a la CPf es esencial para la memoria de
trabajo con retrasos de al menos 16 segundos, en los que la va Hv-CPf
no parece estar participando. Adems, el Hdp est relacionado con la
inhibicin de respuestas perseverantes, a diferencia del Hd anterior, de
manera que el H posterior en su conjunto, a travs de su conexin pre-
frontal participara en la inhibicin de respuestas perseverantes (Izaki
et al., 2008), de acuerdo con ello existen otros estudios que demuestran
que dao al H produce respuestas perseverantes (Mickley, Ferguson,
Nemeth, Mulvihill & Alderks, 1989; Whishaw & Tomie, 1997; Yoon et
al., 2008), mientras que no se ha visto tal efecto luego de la lesin de la
CPfm (Delatour & Gisquet-Verrier, 2000; Granon, Vidal, Thinus-Blanc,
Changeux & Poucet, 1994) (vase tabla 2) .
55
Tabla 2
Evidencia experimental de la participacin del hipocampo
en la organizacin de la memoria de trabajo
Lesin FF TNIMR Deficiencias Mono Murray et al., 1989
Kindling H MTE Deficiencia Mono Lopes Da Silva et
al., 1986
Lesin a) GD
b) CA3
c) CA1
TLR8B Deficiencia Rata a) McLamb et al.,
1988
b) Handelmman y
Olton, 1981
c) Davis et al., 1986
Lesin H TNIPR Deficiencias con
retrasos de 1, 15
y 30 s
Rata Kesner et al., 1996
Antagonista
A-PV5
CA1 TIPR Deficiencia con
2 h de retraso
Sin efecto con
retraso de 15 s
Rata Steele y Morris,
1999
Lesin HD TNIMR Deficiencias con
retraso desde 6 s
hasta 30 s
Rata Hampson et al.,
1999
Lesin H TLR8B deficiencia Rata Lee y Kesner, 2003
Lesin
excitotxica
(NMDA)
a) HD
b) HV
TLR8B a) Deficiente
memoria de
referencia y de
trabajo.
b) Sin efecto
Rata Pothuizen et al.,
2004
Lesin
excitotxica
(NMDA)
a) HD
b) HV
TNIPR
TLR8B
a) Deficiencias
en ambas
pruebas
b) Sin efecto
Rata Potvin et al., 2006
Lesin cido
ibotnico
a) HDp
b) HV
TOAR a) Deficiencias
en retrasos
mayores de 6 s
b) Sin efecto
Izasaki et al., 2008
Mucimol a) HD
b) HV
TNIPR a) Deficiencias
b) Sin efecto
Rata Mao y Robinson,
1998
Mucimol a) HD
b) HV
TNIPR a) Deficiencias
b) Sin efecto
Rata McHugh et al, 2008
56
Mucimol (pre-
entrenamiento)*
a) HD
b) HV
TOAR a) Deficiencias
b) Tendencia
perseverante
Rata Czerniawski et al,
2009
Mucimol a) HD
b) HV
TTDCBR a y b) Deficiente
toma de
decisiones
McHugh et al,
2008a
Lesin a) HV
b) HI
TFE a y b) Control
impulso y
expectativa de
recompensa
alterados
Rata Burton et al, 2009
Desconexin
funcional
H-CPF TNIPR Deficiencias
con y sin retraso
0-60 s
Rata Wang y Cai, 2006
Abreviaturas: H, hipocampo; HD, hipocampo dorsal; HV, hipocampo ventral; HDp,
hipocampo dorsal posterior; HI, hipocampo intermedio; CPF, corteza prefrontal;
GD, Giro dentado; CA1 y CA3, regiones del cuerno de Ammn; TNIMR, tarea
de no-igualacin a la muestra con retraso; MTE, memoria de trabajo espacial;
TLR8B, tarea en el laberinto radial de 8 brazos; TIPR, tarea de igualacin a la
posicin con retraso; TNIPR, tarea de no-igualacin a la posicin con retraso;
TOAR, tarea operante de alternancia con retraso; TTDCBR, tarea de toma de
decisin costo-beneficio con retraso; TFP, tarea de forrajeo espacial. * Todas las
lesiones fueron hechas post-entrenamiento excepto en donde se indica.
En un estudio en humanos se mostr que el mantenimiento de la
memoria de trabajo con tems individuales facilita la codificacin de
la memoria de largo plazo asociada con el H, a partir de ello los auto-
res han propuesto que existe un tipo de memoria dependiente del H,
es decir ocurre activacin hipocampal, cuando se requiere mantener
mltiples tems durante la memoria de trabajo, pero que no ocurre tal
activacin cuando se mantienen tems individuales (Axmacher, Elger
& Fell, 2009). La misma propuesta fue hecha previamente con base en
trabajos experimentales en los cuales se realiz estimulacin al H para
producir actividad convulsiva en la rata durante etapas de una prueba
de memoria de referencia y una de memoria de trabajo. La estimula-
cin elctrica se administr 1 minuto o 4 horas despus de un ensayo
de memoria de referencia, o bien, en la tarea de memoria de trabajo se
estimul el H de los animales inmediatamente; despus de concluido el
ensayo de muestra y antes del ensayo de prueba que se realiz dos horas
despus. No hubo efectos de la estimulacin en ninguna de las pruebas
57
de memoria de referencia. Con respecto a la memoria de trabajo, se
observ que las ratas cometieron ms errores retroactivos, es decir,
entraron a brazos visitados en el ensayo de muestra (seis brazos abaste-
cidos en el laberinto radial de 12 brazos) pero no mostraron efectos en
errores proactivos, es decir, en el mismo ensayo de prueba no repe-
tan brazos abastecidos (los seis que no fueron reforzados en el ensayo
de muestra) que haban visitado ya en la sesin de prueba. Los autores
haban sugerido, a partir de estos datos, que existe una distincin entre
el sistema de memoria de trabajo dependiente del ensayo que requiere
funcin hipocampal y el sistema de memoria independiente del ensayo
que no depende de funcin hipocampal (Knowlton, Shapiro & Olton,
1989).
Por otro lado, existe la propuesta de que el H participa solamente
en tareas de memoria de trabajo que implican el manejo de informa-
cin espacial, pero no as cuando se trata de otro tipo de informacin.
Este punto de vista se basa en trabajos como los de Kesner et al. (1996)
quienes evaluaron el desempeo de ratas en una prueba de informacin
espacial egocntrica de igualacin a la muestra con retraso y observaron
un profundo deterioro despus de lesionar la CPf, aun con el mnimo
retraso. Cuando la prueba conductual evalu aprendizaje de posicin
utilizando el mismo paradigma (igualacin a la muestra con retraso) la
lesin del H produjo severas deficiencias mientras la lesin de la CPf
dio como resultado un deterioro leve. Finalmente la lesin de la CPf no
afect el desempeo en una prueba de memoria visual de objetos con
retraso, que en cambio s fue afectado por la lesin de las cortezas Pl
e il. A partir de estos resultados, los autores han propuesto que el H
primariamente est involucrado en la memoria de trabajo para infor-
macin espacial alocntrica pero no para informacin espacial de res-
puesta o egocntrica (basada en la informacin propioceptiva), y que la
CPfm est involucrada en memoria de trabajo para respuestas, pero no
para informacin espacial alocntrica, es decir participa en la obtencin
de informacin de los atributos de la respuesta espacial (Kesner, Bo-
lland & Dakis, 1993; Kesner et al., 1996). De modo que la CPfm (Cg1 y
corteza precentral medial), representa informacin sobre los atributos
espaciales de la respuesta; mientras que las cortezas Pl e il la informa-
cin de los atributos visuales de los objetos; la corteza agranular insular
representa la informacin de los atributos afectivos (magnitud del re-
forzamiento) de la respuesta (DeCoteau, Kesner & Williams, 1994) y
posiblemente la corteza orbital ventrolateral represente la informacin
58
espacial alocntrica (Corwin, Fussinger, Meyer, King & Reep, 1994;
Kesner et al., 1993).
Otra hiptesis sobre el papel de la proyeccin hipocampal hacia la
CPf, es que permite aprender el contexto espacial en el cual ciertas con-
ductas son apropiadas. La entrada de informacin del H hacia la corteza
se hace evidente en la expresin de PlP. La CPf recibe el programa mo-
tor detonador de las sinapsis o descarga de neuronas post-sinpticas
y la informacin espacial para la localizacin, que en conjunto pueden
estar asociadas con la generacin de una conducta particular a travs de
la modificacin de la fuerza sinptica hacia la corteza. Este modelo pro-
pone que la CPf puede realizar la asociacin entre la localizacin espa-
cial y la generacin de la conducta apropiada. Despus del aprendizaje,
la informacin de contexto espacial puede ser suficiente para llevar a
cabo el programa motor apropiado, de tal forma que la conducta sea
ms automtica (Jung, Qin, McNaughton & Barnes, 1998).
Badeley (2000, 2003) ha propuesto que el H puede servir como un
buffer episdico (integrando el presente y la informacin precedente
para anticipar correctamente la experiencia futura) adicionando un
nuevo componente para la memoria de trabajo.
Finalmente, podemos decir que el Hd participa o contribuye en el
procesamiento de los componentes espaciales alocntricos de la memo-
ria de trabajo y en pruebas de memoria de trabajo espacial con retrasos
largos. Por su lado, el Hv adems de participar en conductas motivadas
y de ansiedad, es importante en la regulacin de respuestas perseve-
rantes hacia un lugar y en pruebas de retraso cortos. Particularmente el
Hdp es importante para la inhibicin de las respuestas perseverantes.
La regin de Ca1 y/o gd participan en adquirir memoria espacial que
necesita ser mantenida y recordada despus de retraso largo/ interme-
dio y la regin de Ca3 en conjunto con la CPf participa en el recuerdo
de la memoria espacial.
As, la mayora de los estudios y modelos confluyen en que el H es
importante para la memoria de trabajo espacial, proporcionando los
elementos del contexto espacial complejo (mltiples seales) y durante
periodos de retraso relativamente largos. Adems es claro que existe
una diferenciacin funcional en los campos tanto del Hd como del Hv,
de manera que en diferentes circunstancias, segn la demanda de infor-
macin, pueden actuar de manera paralela o sinrgica con la CPf para
ciertos componentes de la memoria de trabajo espacial. Sin embargo,
59
an falta mucho por estudiar sobre la relacin funcional entre el H y la
CPf, durante tareas de memoria de trabajo.
Cerebelo y memoria de trabajo
Desde un punto de vista clsico se ha considerado al cerebelo como
un centro de coordinacin, ajuste y correccin de la respuesta motora
generada en la corteza motora. En este sentido recibe informacin que
centraliza y procesa a travs de las aferencias vestbulo-cerebelares,
espino-cerebelares y cerebro-cerebelares, as como de la corteza del
cngulo, hipotlamo posterior y nB del cerebro anterior, que en con-
junto constituyen el sustrato antomo-fisiolgico para funciones como
el equilibrio y el control de movimientos, el control de la ejecucin de
movimientos de las extremidades, as como el mantenimiento de la pos-
tura y tono muscular. Sin embargo, la tendencia en la ltima dcada
es relacionar al cerebelo con procesos cognitivos y de aprendizaje no
exclusivamente motor, con base en la evidencia clnica y experimen-
tal aportada por las tcnicas de neuroimagen y estudios experimentales
en modelos, entre otras (Hernndez-Muela, Mulas & Mattos, 2005).
Esta relacin es apoyada por evidencias antomo-fisiolgicas como la
extraordinaria densidad de poblacin neuronal del cerebelo, que repre-
senta ms de la mitad de la poblacin neuronal total del cerebro; por
otra parte la riqueza, extensin y naturaleza de las conexiones eferentes
del cerebelo y por ltimo la evolucin del tamao del ncleo dentado
cerebeloso de forma paralela al de la corteza cerebral en los homnidos,
entre la adquisicin de patrones de funcionamiento complejos en rela-
cin con la actividad cognitiva. As pues, considerarlo un mero contro-
lador de la produccin motora de la corteza es, sin duda, minimizar su
potencial (Hernndez-Muela et al., 2005).
El cerebelo es un centro nervioso impar de mucha importancia en
el sistema nervioso central, ocupa la mayor parte de la fosa craneal pos-
terior, est situado sobre la protuberancia apoyado en tres pednculos
cerebelosos (superior, medio e inferior) por los que se conecta con el
resto del cerebro. Macroscpicamente, est compuesto de una capa ex-
terna de sustancia gris, que posee una estructura sencilla de tres capas
constituida por cuerpos celulares de cinco tipos de neuronas, estrella-
das, de canasta, clulas de Purkinje (CP) y clulas de Golgi, de naturale-
60
za inhibidora, y las clulas granulares de naturaleza excitadora (Kandel,
Schwartz & Jessell, 2000).
Dentro del circuito cerebelar la actividad de las CP, las nicas neu-
ronas eferentes de la corteza cerebelar, est determinada por dos tipos
de entradas aferentes excitadoras: las fibras musgosas que provienen
de los ncleos pontinos, principalmente de los ncleos reticular pontis
tegmenti (nrtP) y el ncleo basilar pontino (BPn) ipsi y contralaterales y
de la mdula espinal (Cicirata, Serapide et al., 2005; Cicirata, Zappala
et al., 2005). La frecuencia de disparo de las clulas pontinas es alta,
constituyen la principal entrada aferente a la corteza cerebelar, estas
fibras establecen sinapsis con las clulas granulares del mismo nom-
bre, cuyos axones proyectan hacia la capa molecular, donde se bifurcan
en las denominadas fibras paralelas, estas fibras se cruzan y establecen
contacto excitador con las dendritas de una fila de CP. Por su parte,
las fibras trepadoras establecen una fuerte entrada excitadora sobre las
dendritas proximales de las CP (Ito, 1984), con una relacin uno a uno,
es decir una fibra trepadora inerva a una CP, sin embargo durante el
desarrollo las CP son inervadas por mltiples fibras trepadoras (Crepel,
Dhanjal & Sears, 1982). Estas fibras provienen del ncleo inferior de la
oliva contralateral y de ncleos vestibulares del bulbo raqudeo, su fre-
cuencia de disparo es baja (1Hz). Ambos tipos de fibras, las musgosas
y las trepadoras, envan ramas colaterales de sus axones a los ncleos
cerebelosos profundos (interpuesto, dentado y fastigial) y estas vas co-
laterales forman el circuito cerebeloso excitador ms importante, cuya
actividad se encuentra modulada continuamente por un circuito inhibi-
torio indirecto a travs de la corteza cerebelar (Kandel et al., 2000).
Los ncleos profundos cerebelares de los cuales parten la mayora
de las eferentes del cerebelo, proyectan directa o indirectamente va t-
lamo a sus clulas diana, ubicadas principalmente en regiones motoras
de la corteza cerebral y del tronco del encfalo, aunque tambin envan
proyecciones a CPf va tlamo dorso medial y ventro-lateral (Middleton
& Strick, 2001). Dentro de los ncleos profundos existen clulas ga-
Bargicas que envan eferentes, preferentemente hacia oliva inferior, y
clulas glutamatrgicas las cuales envan proyecciones a la mdula, de
aqu la informacin es relevada hacia el tlamo.
El ncleo dentado, situado en la parte lateral de los hemisferios ce-
rebelares, enva aferentes a travs de la parte ventrolateral del pedn-
culo cerebelar superior, las cuales proyectan al tlamo, dicho ncleo
recibe informacin de la corteza cerebelar de los hemisferios laterales
61
y conecta fundamentalmente con regiones motoras, premotoras y pre-
frontales de la corteza cerebral, de sta se enva informacin de regreso
hacia el ncleo dentado a travs de un relevo en el ncleo pontino; por
lo que en conjunto esta rea cerebelar y el ncleo dentado forman un
sistema funcional denominado cerebro-cerebelo. Ms que en la ejecu-
cin, este sistema se encuentra relacionado con la planificacin e inicia-
cin de los movimientos, as como en el ensayo mental de las acciones
motoras complejas y en la valoracin consciente de los errores del mo-
vimiento, se ha sugerido que la comunicacin entre estas estructuras es
el fundamento de la participacin del cerebelo en procesos cognitivos
(Huber-Okrainec, Dennis, Brettschneider & Spiegler, 2002).
Con respecto a lo anterior se ha propuesto que el cerebelo trabaja
mediante el mismo circuito sinptico tanto en procesos cognitivos como
motores (Schmahmann, 2004; Thach, 1997). Ito (1984) demostr que el
circuito cerebelar se modifica con la experiencia, al registrar las CP tras
la excitacin de las fibras paralelas y trepadoras. En experimentos con
monos, observ que durante la carga de un peso conocido predomi-
naban las espigas simples provenientes de la estimulacin de las fibras
paralelas sobre las CP, en cambio cuando el peso se modificaba inespe-
radamente las espigas que predominaron fueron las espigas complejas
provenientes de la estimulacin de las fibras trepadoras sobre las CP. En
este sentido se ha propuesto que el cerebelo se encuentra involucrado
en el aprendizaje de las habilidades que requieren una retroalimenta-
cin continua de informacin interna y externa acerca de los errores
efectuados durante un procedimiento asociativo (Morgado, 2005).
Mientras se est aprendiendo un movimiento nuevo se producen
frecuentes espigas complejas en las CP, y disminuyen las espigas simples;
como las CP establecen conexiones inhibidoras (gaBargicas) sobre los
ncleos profundos, con el aumento de frecuencia de fibras complejas las
CP inhiben a los ncleos profundos. Mientras que la disminucin de las
espigas simples produce una mayor actividad de los ncleos profundos
y de las vas motoras, esto es una facilitacin de la neurotransmisin en
los circuitos ya establecidos durante el aprendizaje y que ahora se some-
ten a menor grado de control cerebeloso. Una vez que el movimiento
se ha aprendido sucede lo contrario, disminuye la frecuencia de espigas
complejas y aumenta la frecuencia de espigas simples. Al mecanismo
plstico que se genera en el cerebelo durante el aprendizaje motor, y
presumiblemente durante procesos cognitivos tambin, se le denomina
dlP. Esta depresin sinptica produce un cambio en la fuerza de las
62
conexiones sinpticas, inducido por la experiencia, es decir: al detectar
un error las fibras trepadoras disparan con mayor fuerza, disminuyendo
la eficacia sinptica en la sinapsis entre las fibras paralelas y las CP, re-
duciendo la frecuencia de las espigas simples (dlP) como se mencion
anteriormente (Kandel et al., 2000).
Cerebelo y procesos cognitivos
Se ha propuesto que el cerebelo participa en distintos procesos cogniti-
vos a travs del circuito cerebro-cerebelo antes descrito, como son pro-
gramacin y reconstruccin visuoespacial (Strick, 1983), generacin de
verbos (Petersen, Fox, Posner, Mintun & Raichle, 1988), procesamiento
del lenguaje y memoria operativa verbal (Fiez et al., 1996), atencin
(Allen, Buxton, Wong & Courchesne, 1997), reconocimiento y discrimi-
nacin tctil (Jueptner et al., 1995), memoria no verbal (Kim, Ugurbil
& Strick, 1994), aprendizaje de tareas asociativas (Drepper, Timmann,
Kolb & Diener, 1999), creacin de modelos internos de respuesta (Ima-
mizu et al., 2000) y memoria de trabajo (Desmond, Gabrieli, Wagner,
Ginier & Glover, 1997).
Se ha propuesto que el cerebelo media la adquisicin y retencin
de conductas aprendidas tanto en el dominio motor como en el cogni-
tivo, adems el cerebelo realiza una transformacin de la informacin
no coincidente entre la salida percibida e intentada, as los errores se
monitorean y corrigen de manera semejante en los dos tipos de proce-
sos, es decir tanto en motores como en cognitivos (Ito, 1993; Schmah-
mann, 2004). De esta manera, el cerebelo puede influir en la memoria
de trabajo a travs de su participacin en la organizacin de procesos
que afectan a su vez el dicho procesamiento, como por ejemplo la aten-
cin. En un estudio en pacientes con lesiones cerebelosas, se les expuso
a estmulos auditivos y visuales de manera alternada despus de una
orden. Los individuos con lesiones cerebelosas se demoraban cinco ve-
ces ms en fijar la atencin despus de la orden que individuos sanos
(Allen et al., 1997). Con respecto a esto existe un estudio que postula
que cuando una persona cambia su foco de atencin, lo hace con la
suficiente anticipacin y preparacin, suponiendo que la nueva fuente
de informacin pueda ser relevante. Por medio de rMf se ha observado
que las pruebas de atencin visual tambin activan el cerebelo en forma
independiente de la planeacin y ejecucin de una actividad motora.
La atencin visual activa una zona localizada de la corteza cerebelar,
63
mientras que la ejecucin motora activa reas distintas. Por lo que se
sugiere que el cerebelo humano juega un papel importante en el apren-
dizaje y en la coordinacin, por una operacin anticipatoria, lo cual fa-
cilita el aprendizaje de nueva informacin ya que mejora la exactitud y
coordinacin de operaciones cognitivas previamente aprendidas (Allen
et al., 1997). En este sentido, Courchesne y Allen (1997) explican que
el cerebelo contiene un circuito capaz de predecir condiciones internas
para una operacin motora o mental en particular, y usar estas con-
diciones para anticipar la siguiente operacin. En su estudio comen-
ta que esta funcin preparatoria cerebelar no es una actividad motora
ni sensorial sino que es un sistema neural que prepara y anticipa. En
otras palabras, esta estructura prepara condiciones internas mediante
la reposicin de receptores sensoriales, y mediante un aumento en las
seales neurales, para la adquisicin y anlisis inminente de informa-
cin, esta accin entonces facilita y mejora el procesamiento sensorial y
mental de la ejecucin a realizar. De modo que el cerebelo contribuye
en el aprendizaje predictivo de relaciones ordenadas temporalmente,
a travs de informacin sensorial e informacin endgena proveniente
de la corteza parietal posterior, H, hipotlamo y CPf. Es decir, tener el
conocimiento completo de los eventos por venir no depende slo de la
manipulacin de informacin externa e interna, lo que es importante es
la probabilidad de que suceda un evento. La atencin entonces es un
acto de preparacin e involucra la modulacin selectiva de respuestas
neurales en muchos sistemas, es un pre-procesamiento de una prepa-
racin aventajada, es decir un mecanismo que facilite y mejore el pro-
cesamiento sensorial mental y motor en respuesta a eventos sensoriales
subsecuentes (Courchesne & Allen, 1997).
Otro proceso cognitivo en donde se requiere utilizar la memoria
de trabajo es el aprendizaje de procedimiento. Se ha observado que el
cerebelo participa en el aprendizaje de procedimiento, el cual se define
como la adquisicin de habilidades en la ejecucin de procedimientos
motores (Petrosini, Leggio & Molinari, 1998), por tanto el cerebelo est
implicado en el aprendizaje de distintos tipos de habilidades o estrate-
gias; ante las demandas de una tarea se desencadena una serie de reper-
torios motores o estrategias cognitivas. Este tipo de aprendizaje se logra
de manera gradual y el grado de adquisicin depende de la cantidad de
tiempo empleado en practicarlo.
La adquisicin de una habilidad lleva consigo que sta se realice
ptimamente, al principio demandando demasiados recursos atencio-
64
nales, hasta que dicha habilidad se lleve a cabo de manera automtica.
De modo que la unidad que organiza la informacin almacenada en la
memoria de procedimiento es la regla de produccin que se establece
en trminos de condicin-accin, siendo la condicin una estimulacin
externa o una representacin de sta en la memoria de corto plazo lo
cual desencadenara la accin (Clark & Squire, 1998; Tulving & Schac-
ter, 1990).
Con respecto a esto existe una teora que postula que el cerebelo
enlaza o liga el contexto sensorial y propioceptivo (informacin egocn-
trica) a las secuencias motoras, ejerciendo un control sobre las mismas
con base en el manejo de informacin sensorial de alta calidad, del mis-
mo modo sugieren que tiene un papel en la preparacin y anticipacin
de respuestas motoras experimentadas con anterioridad (atencin) en
funcin de la informacin recibida del medio, as es capaz de identificar
secuencias (Hernndez-Muela et al., 2005).
Otra de las funciones cognitivas en las que se sustenta la memo-
ria de trabajo y que se ha visto alterada por la disfuncin cerebelar es
el timing o percepcin temporal que se define como la habilidad de
producir intervalos consistentes entre movimientos basados en una re-
presentacin interna del tiempo. Se ha propuesto que la percepcin
temporal es una funcin cerebelar; la cual se logra a travs de la expe-
riencia, prediciendo el tiempo ya sea en un contexto sensorial o motor.
Se sugiere que el cerebelo opera como un sistema interno de prediccin
de tiempo, haciendo que el sujeto se forme una representacin interna
del tiempo durante una tarea. La hiptesis de la percepcin temporal
coincide con propuestas en las que mencionan que el cerebelo es una
estructura que predice eventos sensoriales (Picard, Amado, Mouchet-
Mages, Olie & Krebs, 2008).
Cerebelo y modulacin de la memoria de trabajo
Por otro lado, el cerebelo participa tambin de manera directa en la
modulacin de la memoria de trabajo. Existe evidencia que muestra
que durante la memoria de trabajo existe un incremento en el flujo san-
guneo en cerebelo lateral, en el H, en el tlamo, en Cg1, en la corteza
frontal inferior, y en la corteza parietal inferior y superior (Courtney,
Ungerleider, Keil & Haxby, 1996). Con respecto a dicho incremento, se
ha propuesto que el cerebelo lateral parece actuar en concierto con la
corteza frontal para integrar actividades cognitivas como memoria de
65
corto plazo y estrategias de planeacin motora (Castro-Sierra, Chico-
Ponce De Len, Gordillo-Domnguez & Raya-Gutirrez, 2003). Existe
un estudio acerca de la memoria de trabajo en adultos con sndrome de
hiperactividad y dficit de atencin (sHda), se sugiere que la activacin
aberrante de la CPf y el cerebelo (circuito fronto-cerebelar), se rela-
ciona con los problemas vistos en los pacientes. En la fase experimental
durante el periodo de retraso de las pruebas de memoria de trabajo los
pacientes mostraron significativamente menor activacin de la CPfvl,
as como en regiones occipitales y cerebelares, con respecto a los suje-
tos control. As mismo, se observ que los adultos con sHda mostraron
significativamente menor conectividad con la CPfvl (bilateralmente), en
la corteza del cngulo anterior, en el lbulo parietal superior as como
en el cerebelo, con respecto a los sujetos control. Este descubrimiento
sugiere que tanto la deficiencia de activacin en estas estructuras, as
como la anormalidad en la conectividad funcional entre la CPfvl y el
cerebelo se encuentran asociados en el procesamiento de la memoria
de trabajo (Wolf et al., 2008).
En otros estudios se ha reportado que durante la atencin visual se
selecciona y manipula informacin relevante del ambiente, a travs de
un proceso similar al que se emplea durante el mantenimiento activo
de informacin (memoria de trabajo). Durante la atencin visuoespa-
cial se incorporan nuevos elementos que nos permiten ubicarnos en el
espacio, es decir se usa la informacin de la memoria de trabajo, para
empalmarla con la informacin que estamos adquiriendo. El mantener
una localizacin en la memoria de trabajo no slo involucra atencin
selectiva, sino tambin reclutar al sistema oculomotor. Por lo que se su-
giere que el recordar una localizacin puede involucrar el reclutamien-
to de reas cerebrales superiores, y al mismo tiempo una inhibicin de
programas motores especficos de reas cerebrales subcorticales. Los
autores discuten la posibilidad de que las funciones de la memoria de
trabajo no residan en un rea especial del cerebro, sino que emerjan
del reclutamiento selectivo de distintas reas, incluyendo al cerebelo
tanto para la atencin selectiva como para el control motor (Theeuwes,
Belopolsky & Olivers, 2009).
Estos descubrimientos apoyan el concepto de la funcin cerebelar
como una estructura involucrada con los sistemas de atencin, los cua-
les, anticipan la llegada de informacin inminente, participan en el an-
lisis de la misma y en la organizacin de la accin (Allen et al., 1997).
66
Conclusin
De acuerdo con el cmulo de evidencias presentadas, la corteza pre-
frontal participa principalmente en el control ejecutivo de procesos
que ejercen la regulacin de la cognicin y la conducta. Adems, las
diferencias estructurales de las diversas reas de la corteza prefrontal,
definidas por su citoarquitectura y sus conexiones con estructuras corti-
cales y subcorticales, sugieren que stas estn involucradas en diferen-
tes aspectos de control del procesamiento cognitivo. No obstante tal
parcelacin, se ha propuesto que la memoria de trabajo est fundamen-
tada en la integridad funcional de la corteza prefrontal para expresar
funciones como el razonamiento, la comprensin, el aprendizaje y el
lenguaje. Se ha planteado que un proceso comn a dichas funciones
es la memoria de trabajo, la cual nos permite manipular informacin
de manera constante para adecuarla a las exigencias ambientales. Tal
proceso de actualizacin se logra a travs del flujo de informacin que
alcanza la corteza prefrontal procedente ya sea del hipocampo, los gan-
glios basales, el cerebelo, entre otras estructuras neurales (figura 2).
alcanza la corteza prefrontal procedente ya sea del hipocampo, los ganglios basales, el
cerebelo, entre otras estructuras neurales (figura 2).
@TIT CUADRO = Figura 2. Representacin esquemtica de las conexiones del cerebelo,
el hipocampo y los ganglios basales, con la corteza prefrontal
OJO: INSERTAR FIGURA 2.

@FUENTE = CPF-m, corteza prefrontal medial; CPF-lateral, corteza prefrontal lateral; GPi,
globo plido interno; GPe, globo plido externo; SNr, sustancia nigra pars reticulata; SNc,
sustancia nigra pars compacta; E dorsal, estriado dorsal; E ventral, estriado ventral; NA,
ncleo accumbens; NC, ncleo caudado; NP, ncleo putmen; NST, ncleo subtalmico; N
dentado, ncleo dentado; Glu, glutamato; GABA, cido gama-amino-butrico.
As, se ha sugerido que el hipocampo adems de participar en la formacin de memoria,
tambin est asociado funcionalmente con la corteza prefrontal para procesar informacin
en memoria de trabajo durante la expresin de conductas complejas. Con respecto a los
ganglios basales, se ha establecido que su participacin en la organizacin de habilidades
cognoscitivas, involucra el establecimiento de un cdigo motor prospectivo, el cual permite
prever las posibles contingencias que puedan interferir con el plan motor, la direccin de
estas respuestas motoras estara dirigida por reglas ejecutadas por la corteza prefrontal. A
su vez, la direccin cortical sobre el cdigo motor requiere de la informacin sensorial que
Figura 2. Representacin esquemtica de las conexiones del cerebelo, el hipocam-
po y los ganglios basales, con la corteza prefrontal. CPF-m, corteza prefrontal me-
dial; CPF-lateral, corteza prefrontal lateral; GPi, globo plido interno; GPe, globo plido
externo; SNr, sustancia nigra pars reticulata; SNc, sustancia nigra pars compacta; E
dorsal, estriado dorsal; E ventral, estriado ventral; NA, ncleo accumbens; NC, ncleo
caudado; NP, ncleo putmen; NST, ncleo subtalmico; N dentado, ncleo dentado;
Glu, glutamato; GABA, cido gama-amino-butrico.
67
As, se ha sugerido que el hipocampo adems de participar en la
formacin de memoria, tambin est asociado funcionalmente con la
corteza prefrontal para procesar informacin en memoria de trabajo
durante la expresin de conductas complejas. Con respecto a los gan-
glios basales, se ha establecido que su participacin en la organizacin
de habilidades cognoscitivas, involucra el establecimiento de un cdigo
motor prospectivo, el cual permite prever las posibles contingencias que
puedan interferir con el plan motor, la direccin de estas respuestas
motoras estara dirigida por reglas ejecutadas por la corteza prefrontal.
A su vez, la direccin cortical sobre el cdigo motor requiere de la infor-
macin sensorial que se integra en los ganglios basales. De esta manera,
la organizacin de respuestas motoras requiere de la integracin de la
informacin en memoria de trabajo a travs de los ganglios basales y la
corteza prefrontal. Finalmente se ha propuesto que el cerebelo, adems
de participar en el control motor, participa en distintos procesos cog-
nitivos a travs del circuito cerebro-cerebelo. As muy probablemente
el cerebelo interviene en procesos de atencin selectiva. Por lo tanto,
la interaccin entre el cerebelo y la corteza prefrontal puede contribuir
con el ordenamiento temporal de acciones encaminadas a anticipar un
acto motor.
Como podemos notar, la memoria de trabajo es un proceso que se
sustenta en diferentes estructuras neurales, con la corteza prefrontal
orquestando el control de dichas estructuras.
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87
2. Evaluacin neuropsicolgica de la
memoria en nios, adolescentes y adultos
1
Existe una gran diversidad de deterioros de memoria, de ah que no se
tenga una tcnica nica de evaluacin que muestre el problema en todos
los pacientes. La seleccin de pruebas de memoria depender, por tanto,
del conocimiento acerca de las quejas que se presentan, de la naturaleza
de la lesin cerebral o del sndrome neuropsicolgico, as como de las
diferentes etiologas de las alteraciones de memoria. En cada evaluacin,
la eleccin del examinador de las pruebas de memoria debe depender del
juicio clnico acerca de cules de ellas son las ms adecuadas para cada
paciente en particular. El objetivo de este captulo es presentar algunos
de los procedimientos ms comunes para hacer una evaluacin neuropsi-
colgica de la memoria. Si bien la gran mayora de estos procedimientos
han sido desarrollados para la evaluacin de personas adultas, se brin-
darn ejemplos constantes del tipo de adaptaciones que pueden hacerse
a los procedimientos de evaluacin, de manera que resulten adecuados
para el trabajo con personas de distintos rangos de edad o con personas
que presentan alguna alteracin del funcionamiento cognitivo.
Realizar una evaluacin neuropsicolgica es mucho ms que aplicar
una prueba, ya bien desarrollada y estandarizada, para obtener una pun-
tuacin total. Antes de describir alguna prueba para la evaluacin de la
memoria, es necesario comprender qu es la neuropsicologa y cules
son sus objetivos, en qu aspectos difiere del enfoque psicomtrico y
cul es el procedimiento general para hacer una evaluacin neuropsico-
1. Escuela de Psicologa, Universidad del Pedregal. Correo electrnico: esthergp@fulbrightmail.com
88
lgica. Una vez revisada esta informacin, se mostrarn procedimientos
para hacer una evaluacin de la memoria de tipo verbal, de la memoria
de tipo visual no verbal, y de la memoria prospectiva. En estas secciones
los procedimientos o pruebas descritas estarn ordenados de acuerdo
con su contenido y complejidad. A continuacin se presentarn bate-
ras que han integrado diferentes subpruebas para la evaluacin de la
memoria. Finalmente, la seccin de conclusiones pretender mostrar
algunas consideraciones que es necesario tomar en cuenta al hacer una
evaluacin de la memoria.
Definicin y objetivos de la neuropsicologa
La neuropsicologa estudia las relaciones existentes entre la funcin
cerebral y la conducta humana. Esta disciplina se basa en el anlisis
sistemtico de las alteraciones conductuales asociadas a trastornos de la
actividad cerebral, provocados por enfermedad, dao o modificaciones
experimentales (Hcaen & Albert, 1978; Kolb & Wishaw, 2003).
Las races de la evaluacin neuropsicolgica provienen de la neu-
rologa y la psiquiatra. El clnico Kurt Goldstein, por ejemplo, fue un
experto en neurologa, psicologa y psiquiatra.
A pesar de que la neuropsicologa toma informacin de muchas
disciplinas por ejemplo la anatoma, biologa, biofsica, etologa, far-
macologa, fisiologa, psicologa fisiolgica y filosofa, su foco central
es el desarrollo de una ciencia de la conducta humana basado en la fun-
cin del cerebro humano. Como tal, se distingue de la neurologa, que
es el diagnstico de lesiones del sistema nervioso realizado por mdicos
especialistas en enfermedades del sistema nervioso; de la neurociencia,
que engloba todo el universo de conocimientos sobre el sistema nervio-
so; y de la psicologa, que es el estudio de la conducta de una manera
ms general (Kolb & Wishaw, 2003).
Entre los objetivos de la evaluacin neuropsicolgica se cuentan:
1. Verificar la existencia de trastornos cognoscitivos relacionados con
el dao cerebral; 2. Identificar una organizacin cerebral inusual que
puede existir en personas zurdas o en personas que sufrieron un dao
cerebral durante la niez (lo cual es particularmente valioso para los
cirujanos); 3. Determinar la magnitud relativa del dao estimando las
capacidades e incapacidades del paciente; 4. Ayudar al paciente y a su
familia a comprender las posibles deficiencias residuales del paciente;
89
Evaluacin neuropsicolgica de la memoria en nios, adolescentes y adultos
5. Establecer la habilidad del paciente para regresar a un estilo de vida
previo; 6. Especificar un programa ptimo de rehabilitacin; 7. Facilitar
el cuidado del paciente y sugerir las modificaciones que ser necesario
introducir en su ambiente para poder manejarlo; y 8. Documentar la
efectividad de cualquier tratamiento mdico, teniendo en mente que es
de esperarse cierta recuperacin de las funciones despus de una lesin
cerebral (Crockett, Campbell, & Klonoff, 1981; Kolb & Wishaw, 2003;
Ardila & Ostrosky, 2007). Por lo tanto, la evaluacin neuropsicolgica
es indispensable para determinar si existen deficiencias cognoscitivo-
conductuales y para ensear al paciente a adaptarse a stas, especifi-
cando cules son los cambios y ajustes sociales, educativos y ambienta-
les que el mismo deber efectuar.
Diferencias entre el enfoque neuropsicolgico y el psicomtrico
Al hacer una evaluacin neuropsicolgica es indispensable tener en
cuenta que, aunque la neuropsicologa y la psicometra pueden com-
partir el uso de algunas pruebas, existen diferencias importantes entre
estos dos enfoques (Ardila & Ostrosky, 2007).
Una de estas diferencias radica en las presuposiciones de las cuales
parten estos dos enfoques. En la exploracin psicomtrica, indepen-
dientemente del problema, se administra una batera estandarizada, la
cual puede ser complementada con subpruebas desarrolladas con un
propsito especfico, por ejemplo, establecer un diagnstico diferencial
que involucre dao cerebral. Mediante estos instrumentos se busca un
perfil o un patrn de ejecucin que permita distinguir entre un sndro-
me orgnico y normalidad.
El concepto de organicidad es una construccin unitaria que inclu-
ye la presuposicin de que cualquier tipo de lesin cerebral altera la
conducta de forma similar, y que las diferencias conductuales que se ob-
servan en los pacientes con dao se deben a la severidad de la afeccin y
a las caractersticas de su personalidad premrbida. Por el contrario, la
neuropsicologa est basada en el conocimiento de las relaciones exis-
tentes entre la funcin cerebral y la conducta humana. Esta disciplina
se basa en diversas teoras y datos acerca de los efectos conductuales de
alteraciones cerebrales locales y generales; y en conceptos referidos a
la lateralizacin y especializacin de funciones dentro de cada hemisfe-
rio cerebral. La investigacin neuropsicolgica ha demostrado que los
90
cambios conductuales debidos a dao cerebral estn determinados por
mltiples factores, entre los que se encuentran: el tamao, la localiza-
cin y el tipo de lesin; as como la duracin de la condicin, la edad
del paciente, su patrn de dominancia cerebral, su sistema de vida y sus
caractersticas psicolgicas.
El conocimiento sobre la organizacin cerebral permite una nue-
va aproximacin al uso de pruebas psicolgicas para el diagnstico de
condiciones neurolgicas. Mientras que el dao en cualquier parte del
sistema produce un cambio en la funcin en la que ese sistema partici-
pa, la naturaleza del cambio depende de las caractersticas de la lesin
y es necesario observar cuidadosamente la naturaleza del cambio en
una funcin psicolgica, para poder determinar de qu forma se rela-
ciona con la organizacin cerebral regional. Por lo tanto, para efectuar
el diagnstico es necesario que el neuropsiclogo tenga una idea clara
de que las formas complejas de conducta dependen de la operacin
conjunta de varias habilidades que se correlacionan con la actividad de
diferentes zonas del cerebro. Generalmente, las pruebas psicomtricas
no permiten efectuar este anlisis cualitativo entre las funciones psico-
lgicas y la actividad cerebral.
Considerando entonces que las presuposiciones de estos dos enfo-
ques son distintas, es de esperarse que otra diferencia importante en-
tre ellos radique en las tcnicas y procedimientos que emplean para la
evaluacin del dao cerebral. Al respecto, la evaluacin psicomtrica
busca establecer si el sujeto puede o no ejecutar la tarea analizando
nicamente desviaciones en la ejecucin, sin estudiar cualitativamente
las causas de estas desviaciones. Sin embargo, al hacer esto se omite
informacin muy valiosa ya que una ejecucin pobre en una tarea pue-
de tener como origen problemas diferentes; y hay distintas formas de
realizar una tarea, de manera que muchos reactivos pueden resolverse a
partir de diversas estrategias. El mtodo que el sujeto utiliza para resol-
ver el problema da informacin importante acerca de la caracterstica
de una habilidad o de una deficiencia psicolgica.
Por su parte, la evaluacin neuropsicolgica se centra en el examen
evaluativo de los defectos. A fin de establecer con mayor precisin en
qu consisten los defectos que dificultan la realizacin de una tarea de-
terminada, la evaluacin neuropsicolgica no se limita a la aplicacin
estandarizada de una prueba, sino que introduce una serie de cambios
dinmicos, los cuales permiten estudiar tanto las condiciones en las que
la ejecucin de la tarea se dificulta, como las condiciones en las que el
91
defecto observado se compensa. Por lo tanto, la evaluacin neuropsico-
lgica no slo se refiere a la eleccin de mtodos adecuados de evalua-
cin, sino tambin a un modo especfico de llevarla a cabo y de analizar
el material.
Procedimiento para realizar una evaluacin neuropsicolgica
Para lograr sus objetivos, la evaluacin neuropsicolgica no slo requiere
de la aplicacin de una serie de pruebas que permitan determinar las
alteraciones que presenta un individuo que ha sufrido lesin cerebral;
adems, requiere de una serie de observaciones preliminares que guia-
rn la evaluacin formal mediante el uso de pruebas y que llevarn,
finalmente, a una integracin de los datos recopilados.
Observaciones preliminares y evaluacin
La evaluacin neuropsicolgica debe estar precedida por una revisin
de la historia del paciente en la que se analizan datos personales como:
edad, habilidades premrbidas, nivel educativo, ocupacin, situa-
cin econmica, demandas del trabajo y ambiente al que regresar el
paciente, sistemas de apoyo con los que cuenta, historia familiar e his-
toria mdica del paciente. La historia clnica incluye la informacin que
el neurlogo obtiene a travs de la entrevista, los resultados del examen
neurolgico y los exmenes paraclnicos practicados. El anlisis de esta
historia clnica gua al neuropsiclogo en la seleccin de pruebas que
le permiten explorar las caractersticas que distinguen al trastorno en
cuestin, y permite plantear hiptesis preliminares relacionadas con el
pronstico de recuperacin (Kolb & Wishaw, 2003; Ardila & Ostrosky,
2007).
Despus de la evaluacin de la historia clnica se debe hacer una
observacin del paciente, preliminar a la evaluacin formal. Esta ob-
servacin permitir al neuropsiclogo: a) validar la informacin que se
obtuvo de la revisin de la historia; b) identificar caractersticas fsicas y
conductuales que puedan afectar las habilidades cognoscitivas; c) deter-
minar las caractersticas fsicas, conductuales y sensoriales que puedan
interferir con la evaluacin formal; y d) identificar reas del funciona-
miento cognoscitivo potencialmente deficientes que requieren de con-
sideracin especial durante la evaluacin formal del paciente.
92
Evaluacin formal
No hay una frmula rpida y preestablecida para llevar a cabo un
examen neuropsicolgico. La gran variedad de condiciones neurolgi-
cas, de capacidades del paciente y de preguntas de evaluacin requieren
de una aproximacin flexible en la que el examen se debe adaptar a
las necesidades, habilidades y limitaciones del paciente. Mediante esta
adaptacin es posible realizar una evaluacin en menos tiempo y con
mayor beneficio para el paciente (Lezak, Howieson & Loring, 2004).
En la evaluacin formal se administran varias pruebas, pero al mis-
mo tiempo se realiza una observacin detallada de las respuestas gene-
rales del paciente a la prueba y a la situacin de evaluacin. Por lo tanto,
a la vez que se lleva a cabo el registro cuantitativo de las respuestas, se
toman notas formales e informales acerca del nivel de responsividad del
paciente, del reconocimiento de sus errores, de las respuestas emocio-
nales a los reactivos fciles y difciles y, en general, de las caractersticas
de ejecucin de la tarea (Ardila & Ostrosky, 2007).
Por lo comn, el tipo de pruebas que se administran y la extensin
de la evaluacin de aspectos determinados dependen de la magnitud
del impedimento del paciente, y de la naturaleza de este impedimento.
Desde luego, la complejidad de las tareas debe variar segn el nivel ini-
cial (premrbido) del paciente (Ardila & Ostrosky, 2007).
En el rea de evaluacin neuropsicolgica se han desarrollado nu-
merosas pruebas y bateras de pruebas que intentan evaluar de forma
amplia las funciones psicolgicas, tanto en su nivel ms complejo como
en los componentes bsicos. En un lado del espectro se encuentran las
bateras estandarizadas con criterios fijos de organicidad que, como se
mencion, son la base de la psicometra. Estas pruebas tienen en comn
la ventaja de una administracin, calificacin e interpretacin bien de-
limitadas. Existe poca necesidad de comprender las bases tericas de
las pruebas o los aspectos de la organizacin cerebral para administrar
las pruebas; sin embargo, esta comprensin es indispensable para hacer
una interpretacin. Al otro lado del espectro se encuentran las bate-
ras de pruebas individualizadas que requieren un conocimiento teri-
co particular para ser aplicadas e interpretadas. Estas evaluaciones son
ms cualitativas que cuantitativas. La evaluacin de cada paciente est
guiada por la etiologa que presenta la persona y por la naturaleza cuan-
titativa de la ejecucin en cada prueba. Tambin hay un punto interme-
dio, representado por bateras compuestas en las cuales cada prueba
93
se aplica de una manera formal y puede tener normas de comparacin,
pero adems se consideran la ejecucin cualitativa en las pruebas y el
patrn de resultados (Kolb & Whishaw, 2003).
La interpretacin de los errores se realiza de acuerdo con un es-
tndar de comparacin que puede ser normativo (derivado de una po-
blacin apropiada) o individual (derivado de la historia del paciente,
del tipo de conductas que se evalen y del objetivo de la evaluacin).
As, por ejemplo, hay bateras de pruebas estandarizadas y bateras no
estandarizadas que se integran por pruebas diseadas y adaptadas a la
necesidad individual de cada paciente (Ardila & Ostrosky, 2007).
Interpretacin integrada
La ltima etapa de la evaluacin neuropsicolgica consiste en la inte-
gracin de todos los datos: evaluacin mdico-neurolgica; historia del
problema, observaciones y pruebas formales e informales. Las conclu-
siones deben partir del anlisis comparativo de los resultados obtenidos.
El diagnstico, la descripcin y la medicin de los trastornos conduc-
tuales y cognoscitivos constituyen la base que permite definir qu tipo
de programa teraputico ser benfico y el grado de recuperacin que
puede esperarse. Slo mediante un anlisis integral de la informacin
recabada en toda la evaluacin se podrn hacer recomendaciones que
le reporten un beneficio directo al paciente (Ardila & Ostrosky, 2007).
Evaluacin neuropsicolgica de la memoria
El trmino memoria hace referencia a la habilidad de adquirir, retener y
utilizar la informacin, e implica la retencin, durante intervalos cortos
y/o largos de tiempo, del conocimiento de eventos pasados y presentes
(Tulving, 1992).
Las alteraciones de memoria, especialmente de la memoria recien-
te, se encuentran dentro de los trastornos cognoscitivos ms frecuentes
despus de una alteracin cerebral y, en ocasiones, son el primer signo
de deterioro mental orgnico o por envejecimiento (Salmon & Squire,
2009). Por estos motivos, la evaluacin de funciones de memoria se ha
considerado un apartado esencial en toda evaluacin neuropsicolgica.
La memoria es un trmino que intenta explicar la retencin de in-
formacin a lo largo de un periodo de tiempo variable que involucra
94
diferentes formas de respuesta. La ejecucin de un sujeto, en tareas de
retencin, puede variar en forma significativa dependiendo de diversos
factores como:
1. El tipo de modalidad sensorial (visual o auditiva, verbal o no ver-
bal). Se sabe que una lesin unilateral puede afectar de manera di-
ferencial el recuerdo de material verbal o no verbal. Las lesiones
izquierdas afectan con mayor probabilidad a la memoria verbal y
las lesiones en el hemisferio derecho afectan particularmente al re-
cuerdo visoespacial (Sass et al., 1995). Por lo tanto, la inclusin de
pruebas verbales y visoespaciales es necesaria para la evaluacin de
problemas de memoria especficos al tipo de material que se est
aprendiendo.
2. La ejecucin del sujeto variar dependiendo de la respuesta que
se requiere (reproduccin, almacenamiento, evocacin, reconoci-
miento). La calidad del recuerdo variar dependiendo de si el pa-
ciente debe simplemente reproducir cierta informacin, almacenar-
la temporalmente en la memoria, aprender material nuevo, evocar
material aprendido o reconocer lo que ha aprendido. Estas diferen-
tes funciones se deben evaluar en forma sistemtica utilizando la
modalidad expresiva, o mediante tcnicas de recuerdo y reconoci-
miento.
3. Las deficiencias en la atencin y concentracin, la velocidad de
procesamiento, la organizacin, las estrategias, el esfuerzo y el
auto-monitoreo, pueden afectar el funcionamiento de la memoria
(Howieson & Lezak, 2002). Dado el papel fundamental de procesos
como la atencin en el funcionamiento de la memoria, en muchos
casos es til examinar la atencin antes de evaluar la memoria, ya
que una ejecucin pobre en tareas atencionales podra invalidar una
medicin de la capacidad de retencin. El mantener una distincin
entre los diferentes aspectos de la memoria y otras funciones nece-
sarias para poseer una memoria eficiente, puede ayudar al clnico a
evaluar correctamente a los pacientes.
4. Las pruebas de memoria, quiz ms que la mayora de otras prue-
bas cognitivas, estn influidas por efectos de prctica (McCaffrey,
Duff & Westervelt, 2000). Cuando los pacientes son examinados
repetidamente para medir su evolucin a lo largo del tiempo, es
deseable contar con formas alternas de las pruebas que tengan una
dificultad equivalente para propsitos de re-evaluacin.
95
5. El examinador necesita tener cuidado especial para reconocer cuan-
do una ejecucin pobre en pruebas de memoria ocurre debido a un
deterioro por otras posibles fuentes de funcionamiento reducido.
Por ejemplo, las personas mayores frecuentemente tienen proble-
mas de visin o audicin que afectan de manera adversa el registro
adecuado de los estmulos (Salthouse, 1993). Como ejemplo adi-
cional, los pacientes con dao en el lbulo frontal, o con ciertos
tipos de dao subcortical, pueden carecer de la espontaneidad o
energa para reproducir todo lo que recuerdan (Salmon, Heindel &
Hamilton, 2001).
6. Algunos pacientes con fallas de memoria pueden tener problemas
de origen emocional, como depresin. Es frecuente que un esta-
do tensional, preocupaciones excesivas o pensamientos obsesivos
sintomticos de un estado depresivo, contribuyan a una ejecucin
pobre en tareas de memoria, debido ms a dificultad de atencin
y concentracin que a trastornos intrnsecos del proceso mnsico
(Sweeney, Kmiec & Kuper, 2000; Castillo-Parra, 2005). En estos ca-
sos, se requiere de un claro diagnstico diferencial para establecer
la etiologa de la alteracin de memoria.
De acuerdo con Lezak et al. (2004), una evaluacin completa de la
memoria debe incluir: 1. Orientacin en tiempo y espacio; 2. Recuerdo
de prosas para examinar el aprendizaje y retencin de informacin sig-
nificativa semejante a la que uno escucha en una conversacin; 3. La
habilidad de aprendizaje por repeticin que provee una curva de apren-
dizaje y se evala tanto con ensayos libres como con ensayos de recono-
cimiento; 4. Memoria visoespacial, 5. Memoria remota; y 6. Memoria
personal o autobiogrfica.
Lezak et al. (2004) tambin sugieren ciertos procedimientos que de-
ben ser parte de la evaluacin de la memoria para lograr una compren-
sin completa de las fortalezas y debilidades del paciente: 1. Los ensa-
yos de recuerdo inmediato son pruebas insuficientes del aprendizaje,
retencin o eficiencia del sistema de memoria. Para examinar el apren-
dizaje (p. ej. si el material ha sido almacenado no slo de una manera
momentnea), es necesario un ensayo de demora; 2. La interferencia
durante el periodo de demora evitar la repeticin continua. La ausen-
cia de alguna actividad entre la exposicin al estmulo y la respuesta del
sujeto deja la duda de si el recuerdo despus de la demora fue material
aprendido o simplemente material que se mantuvo en repeticin con-
96
tinua en un almacn temporal; 3. Cuando el recuerdo de la persona
queda por debajo de los lmites normales, no es posible saber si la re-
duccin en la recuperacin es debida a un deterioro en el aprendizaje o
a un problema de recuperacin. En estas situaciones, se puede evaluar
el aprendizaje a travs del reconocimiento. Otras tcnicas incluyen el
uso de claves, la comparacin del recuerdo de material significativo con
el recuerdo de material no significativo (ya que el significado puede
servir como una clave interna), o el mtodo de ahorros (en el cual se
le da al paciente la misma prueba en un momento posterior para ver si
el material es aprendido de manera ms rpida en la segunda ocasin);
4) Todas las pruebas diseadas para medir el aprendizaje deben incluir
uno o ms ensayos despus de un periodo de demora en el cual se reali-
zan otras tareas para evitar la repeticin, y se examina tanto el recuerdo
libre como el reconocimiento o el recuerdo con claves despus de la
demora.
Memoria verbal
Automatismos verbales
Un automatismo se refiere a material aprendido a travs de la repeti-
cin durante la etapa de la niez temprana y que se ha usado con fre-
cuencia a lo largo de la vida; de manera que, normalmente, se recuerda
de manera precisa y sin hacer un esfuerzo. Dadas estas caractersticas,
los automatismos se encuentran entre los hbitos menos susceptibles a
una alteracin. Sin embargo, existen casos donde hay un dao cerebral
severo, usualmente difuso, en los cuales se pueden observar alteracio-
nes de los automatismos que reflejan problemas de la atencin o fluc-
tuaciones del estado de conciencia.
Para hacer una evaluacin de los automatismos verbales se suele
pedir a la persona evaluada que, por ejemplo, repita el alfabeto, los
nmeros del 1 al 20, los das de la semana, los meses del ao, o alguna
cancin bien practicada (Lezak et al., 2004).
Letras y dgitos
Para estudiar la retencin a corto plazo, se ha utilizado con frecuen-
cia una tcnica llamada Brown-Peterson (Peterson & Peterson, 1959;
Peterson, 1966; Baddeley, 1986).
97
En esta tcnica se presentan, de manera visual o auditiva, tres con-
sonantes. Inmediatamente, se le pide a la persona evaluada que cuente
hacia atrs desde un nmero dado, de dos o tres cifras, hasta que se
le indique que puede dejar de contar. Posteriormente la persona debe
reportar o identificar cules eran las tres consonantes que se le presen-
taron. El tiempo de demora entre la presentacin de las consonantes y
su posterior recuerdo puede variar, usualmente dentro de un intervalo
de 5 a 30 segundos (Strauss, Sherman & Spreen, 2006).
Se considera que esta prueba mide la memoria de trabajo ya que
requiere el mantenimiento en lnea de informacin que ya no est dis-
ponible en el almacn sensorial, debido a la activacin simultnea de
procesos cognoscitivos que compiten por recursos atencionales (Fle-
ming, Goldberg, Gold & Weinberger, 1995).
Palabras
El uso de listas de palabras introduce diferentes aspectos a la tarea de
memoria que pueden afectar la ejecucin de manera diferencial. Estos
aspectos incluyen las dimensiones familiar-no familiar, concreto-abs-
tracto, nivel de imaginera alto-bajo, nivel de asociacin alto-bajo, faci-
lidad de categorizacin alta-baja, carga emocional alta-baja, cantidad de
organizacin del material, y dimensiones estructurales tales como rima u
otra cualidad fontica (ver, por ejemplo, Mayes, 1988; Baddeley, 1999).
Cuando se utilizan palabras para evaluar la memoria, y particular-
mente cuando se hacen listas alternas de palabras, el examinador debe
estar alerta a los efectos potenciales que estas dimensiones pueden te-
ner en la comparabilidad de los estmulos, o en las diferencias entre
grupos en la misma tarea.
Las pruebas de aprendizaje de listas de palabras se encuentran en-
tre las pruebas de memoria verbal ms sensibles. Se ha sugerido que
las puntuaciones que permiten obtener este tipo de pruebas reflejan
el funcionamiento de diferentes mecanismos neuroconductuales, inclu-
yendo alertamiento, motivacin, atencin y concentracin, percepcin
auditiva, comprensin verbal, extensin inmediata de la memoria ver-
bal, almacenamiento y evocacin a corto plazo de la memoria verbal, y
habilidades progresivas de aprendizaje (Powell, Cripe & Dodrill, 1991;
Brown & Craik, 2000).
98
Existen diversas pruebas que usan listas de palabras. A continua-
cin se presentan dos ejemplos representativos, a saber, la prueba de
aprendizaje auditivo verbal y el procedimiento de recuerdo selectivo.
La prueba de aprendizaje auditivo verbal (Rey, 1964; Schmidt, 1996;
Miranda & Valencia, 1997) consta de diferentes ensayos. En el ensayo
i el examinador lee una lista de palabras (lista A) y posteriormente le
pide a la persona que trate de recordar tantas palabras como pueda. El
examinador escribe todas las palabras evocadas, en el mismo orden, e
incluyendo repeticiones e intrusiones. Se contina de la misma manera
con los ensayos ii, iii, iv y v. En estos ensayos se puede aprovechar para
preguntar a la persona cuntas palabras calcula que puede recordar en
el siguiente ensayo. De esta manera, junto con la medida del aprendi-
zaje verbal, se puede obtener informacin acerca de la metamemoria
de la persona (Luria, 1977). Al terminar el ensayo v se le explica a la
persona que se le leer una segunda lista de palabras (lista B) y que
debe tratar de recordar tantas palabras como le sea posible. Al finali-
zar, el examinador le pide al paciente que recuerde tantas palabras de
la lista original (lista A) como le sea posible (ensayo vi) y despus de
una demora de unos 20 a 45 minutos (ms comnmente de 30 minutos,
aunque puede ser incluso de periodos ms largos, como una hora o un
da) nuevamente se le pide al paciente que recuerde tantas palabras
como sea posible de la lista original (ensayo vii). Finalmente, se aplica
un ensayo de reconocimiento pidiendo a la persona que identifique las
palabras de la lista A en una lista de palabras que contiene todas las pa-
labras de la lista A, de la lista B, as como otras palabras distractoras.
Este tipo de pruebas son muy tiles porque permiten medir diversos
aspectos del proceso de memoria. Por ejemplo, muchas personas con
dao cerebral tienen una ejecucin tan buena como la de personas sa-
nas en el primer ensayo, pero muestran menor aprendizaje en los ensa-
yos subsecuentes (Lezak, 1979). La retencin a corto plazo en pacientes
cuya habilidad de aprendizaje es defectuosa tambin se caracteriza por
un mejor recuerdo de las ltimas palabras de la lista que de las primeras
(efecto de recencia), ya que la presentacin de palabras nuevas inter-
fiere con la retencin de las palabras que se escucharon primero. Las
personas sanas, por otro lado, tienden a mostrar tanto primaca como
recencia, mostrando de manera consistente un mejor recuerdo de las
primeras palabras de la lista.
En las pruebas de listas de palabras se puede examinar tambin las
estrategias de aprendizaje empleadas. Por ejemplo, cuando se repite la
99
lista de palabras en cada ensayo de aprendizaje, es ms probable que
los sujetos sanos desarrollen un patrn ordenado de recuerdo que no
vara mucho de ensayo a ensayo, excepto por las nuevas palabras que se
van agregando. Tambin es comn que despus del segundo ensayo, o
ensayos posteriores, los sujetos empiecen su evocacin con las palabras
que no han dicho, minimizando los efectos de la interferencia proacti-
va, la cual se produce cuando el nuevo aprendizaje resulta perjudicado
por viejos aprendizajes o hbitos (Baddeley, 1999). Adems de estas
estrategias, muchos sujetos hacen asociaciones semnticas entre pala-
bras y recuerdan subgrupos de palabras en el mismo orden de ensayo
a ensayo. Los pacientes que no muestran este u otro patrn pueden
haber realizado la tarea de una manera pasiva, pueden ser incapaces de
desarrollar una estrategia, o pueden no darse cuenta de que es posible
desarrollar una estrategia. Al preguntar a los pacientes al final si utiliza-
ron una tcnica particular para aprender las palabras, se puede aclarar
si desarrollaron estrategias de una manera intencional.
Las pruebas de listas de palabras permiten tambin analizar si duran-
te la evocacin el sujeto menciona palabras que no estaban incluidas en
la lista, es decir, intrusiones. Las intrusiones muestran una dificultad para
mantener la distincin entre informacin que viene de afuera y nuestras
propias asociaciones y, algunas veces, desinhibicin (Lezak et al., 2004).
Algunas ocasiones, en el curso de los ensayos de aprendizaje, las
personas repiten en el mismo ensayo una palabra que ya se dio en ese
mismo ensayo. La mayora de los pacientes que repiten un nmero
anormal de palabras en pruebas de aprendizaje de listas de palabras
tienen problemas atencionales de manera que les es difcil seguir lo que
ya han dicho mientras buscan otras palabras en su memoria; es decir,
no pueden hacer dos cosas al mismo tiempo: monitorear su ejecucin
y hacer una bsqueda en su memoria. La perseveracin se refiere a un
fenmeno de quedarse pegado que es ms probable que ocurra con
patrones especficos de disfuncin cognoscitiva como los asociados con
un dao significativo en el lbulo frontal (Lezak et al., 2004).
El ensayo de reconocimiento es parte importante de las pruebas de
listas de palabras y mide qu tanto se aprendi, independientemente de
la eficiencia de la evocacin espontnea. La comparacin del recono-
cimiento y de la evocacin demorada provee una medida de la eficien-
cia de la evocacin espontnea. Adems, el reconocimiento examina la
capacidad del paciente para discriminar cundo o con qu otra infor-
macin se aprendi un dato. Esta tcnica puede dar evidencia de un re-
100
cuerdo desordenado, como aquel observado en pacientes con deterioro
en las funciones frontales, quienes pueden aprender suficientemente
rpido pero no pueden seguir la pista de lo que han aprendido u orde-
narlo. Si el problema del paciente es simplemente una dificultad para
retener informacin nueva, se esperara que el reconocimiento sea un
poco mejor que la evocacin en el ensayo demorado.
La prueba de aprendizaje auditivo verbal (Rey 1964; Schmidt, 1996)
es un ejemplo de una prueba de listas de palabras, pero existen muchas
variantes que pueden aplicarse. Una de ellas se refiere al nmero de
estmulos que se emplean, ya que ste suele variar dependiendo de las
caractersticas de la persona evaluada. Comnmente, se suelen aplicar
listas desde 6 hasta 16 estmulos. Existen, por ejemplo, adaptaciones
especficas que ajustan la longitud de la lista y el formato de aplicacin
para personas mayores o pacientes con enfermedad de Alzheimer (Ro-
sen, Mohs & Davis, 1984).
Otra variacin en la administracin se ha utilizado para asegurarse
de que el paciente ha atendido a las palabras de la lista. Para ello se
les pueden mostrar a los pacientes las palabras en tarjetas individuales,
pidindoles que las lean en voz alta, e incluso que formen una oracin
utilizando esa palabra (Knopman & Ryberg, 1989). Con algunas modi-
ficaciones, esta prueba permite tambin medir el aprendizaje incidental
del orden temporal. Para ello se lee al paciente la lista de aprendizaje y
se dan dos tipos de instrucciones. Para evaluar el recuerdo intencional
se les dice a las personas que debern recordar el orden de las palabras,
mientras que para el recuerdo incidental se les dice que debern recor-
dar las palabras sin mencionar algo sobre el orden. Posteriormente se
les dan las palabras en desorden y se les pide que las ordenen (Vakil,
Blachstein & Hoofien, 1991).
El segundo ejemplo representativo de pruebas que usan listas de
palabras es conocido como el procedimiento de recuerdo selectivo
(Buschke & Fuld, 1974) y ha sido ampliamente utilizado para diferen-
ciar entre la retencin, el almacenamiento y la evocacin. Ya que este es
un procedimiento, y no una prueba especfica, existen diferentes opcio-
nes de aplicacin. En trminos generales, el procedimiento consiste en
presentar a la persona una lista de palabras para que inmediatamente
las evoque. En los ensayos posteriores, a los sujetos se les dice nica-
mente aquellas palabras que omitieron en los ensayos previos. El proce-
dimiento generalmente contina hasta que el sujeto recuerda todas las
palabras en dos ensayos sucesivos o en el ensayo nmero 12. Aquellos
101
sujetos que recuerdan todas las palabras antes del ensayo 12 deben ha-
ber mostrado un recuerdo completo en tres ensayos, antes de que se les
aplique el ensayo de evocacin demorada. Este procedimiento se puede
utilizar con palabras relacionadas semnticamente (Buschke & Fuld,
1974) o con palabras no relacionadas (Hannay & Levin, 1985).
Como variantes a este procedimiento se pueden brindar claves se-
mnticas durante la adquisicin y durante la evocacin de los estmu-
los para asegurar que hubo una codificacin semntica e incrementar
el recuerdo (Buschke, 1984; Buschke, Sliwinsky, Kuslansky & Lipton,
1995; Grober, Merling, Heimlich & Lipton, 1997; Campo, Morales &
Juan-Malpartida, 2000).
Pruebas de aprendizaje de pares asociados de palabras
Se considera que las pruebas de aprendizaje de pares asociados miden el
aprendizaje verbal con incorporacin de claves. El formato de estas prue-
bas consiste en una lista de pares de palabras que es leda a la persona
varias veces. Despus de cada lectura se da un ensayo de memoria, en el
cual se presenta la primera palabra de cada par y se le pide a la persona
que recuerde la palabra asociada (Wechsler, 1945, 1987, 1997).
La variacin del orden de presentacin de los pares permite preve-
nir el aprendizaje por posicin. Tambin es posible incluir un ensayo de
recuerdo demorado (Stuss et al., 1985; Strauss et al., 2006); o un ensayo
donde se invierte cul es la palabra presentada, es decir, el examinador
da la segunda palabra de cada par y el examinado debe dar la primera
(Milberg, Hebben & Kaplan, 2009). Esto permite determinar si las aso-
ciaciones entre palabras fueron realmente aprendidas, o si las respues-
tas correctas del paciente representan cadenas de asociaciones fonti-
cas aprendidas de manera pasiva. Despus de la evocacin, se puede
aplicar un ensayo de reconocimiento que incluye los pares de palabras
previamente presentados mezclados con pares de nuevas palabras.
Las pruebas de pares verbales asociados son particularmente tiles
cuando el paciente parece incapaz de aprender ms que unas pocas pa-
labras en una prueba de lista de palabras.
Recuerdo de historias
De muchas maneras, las pruebas de recuerdo de historias semejan las
demandas de la memoria cotidiana para el discurso significativo encon-
102
trado en una conversacin, radio y televisin, y material escrito. Pro-
veen una medida de la cantidad de informacin que es retenida cuando
el material excede la extensin de memoria inmediata, y de la contribu-
cin del significado a la retencin y el recuerdo (Lezak et al., 2004).
Las pruebas que miden el recuerdo de historias suelen consistir de
una presentacin auditiva de dos historias. Tpicamente, despus de la
lectura de cada historia se solicita una evocacin libre inmediata (We-
chsler, 1945, 1987, 1997); sin embargo, nuevamente el formato de la
prueba permite hacer diversas variaciones. Por ejemplo, es posible: 1.
Hacer una segunda lectura del material, es decir, un segundo ensayo
de aprendizaje, especialmente para aquellos pacientes que estn tan
saturados por la cantidad de informacin contenida en la historia que
pierden el hilo de lo que estn escuchando; 2. Solicitar una evocacin
libre con demoras de mayor duracin (Babcock & Levy, 1940; Heaton,
Grant & Mathews, 1991); 3. Incluir un ensayo demorado dando claves
para el recuerdo de cada historia (Williams, 1991; Tombaugh & Schmi-
dt, 1992); o 4) variar la dificultad de la tarea modificando la longitud de
las historias, o el nmero de unidades.
Memoria visual
Memoria visual de reconocimiento
La evaluacin del reconocimiento es importante para examinar la
memoria visual cuando la evocacin libre est deteriorada. Tambin
evita las restricciones motoras de pacientes con una hemiparesia u otra
limitacin fsica.
Un mtodo para evaluar la memoria visual de reconocimiento es
conocido como el paradigma de estmulos recurrentes. Utilizando este
paradigma se muestran 160 tarjetas, en ocho bloques de ensayos, que
contienen figuras geomtricas o figuras irregulares sin sentido. La pre-
sentacin por bloques no es evidente para la persona ya que las tarjetas
se presentan de manera continua. Ocho de los primeros 20 diseos se
repiten en cada bloque subsiguiente. La tarea del sujeto es indicar cu-
les diseos vio anteriormente (Kimura, 1963). Se puede tambin tener
un formato de reconocimiento si se muestra una figura y posteriormen-
te se muestra la misma figura, junto con otras, y se pide a la persona
que indique cul es la figura que vio anteriormente. Este procedimiento
puede tambin seguirse con otras variaciones como el uso de diseos
103
abstractos o elementos comunes (dibujos de flora, fauna o caras), o va-
riaciones del nmero de estmulos, del nmero de estmulos blanco, del
nmero de veces que cada estmulo blanco aparece, o del tiempo de
exposicin a cada estmulo (Hannay, Levin & Grossman, 1979; Trahan
& Larrabee, 1988).
Tambin se han empleado estmulos complejos y significativos en lo
que podra ser un anlogo a la memoria para historias (Wechsler, 1997).
Se presenta la fotografa de seis miembros de una familia (madre, pa-
dre, abuelo, abuela, hijo e hija) y su perro. Los sujetos posteriormente
ven dibujos individuales que contienen a cuatro miembros de la familia
realizando tareas de la vida diaria en diferentes situaciones. Se les pide
a las personas que recuerden todo lo que puedan acerca de cada escena
y se les califica en trminos de las personas que estaban en la escena, lo
que estaban haciendo y su ubicacin en la fotografa. Se puede obtener
tambin una evocacin demorada a los 30 minutos.
Recuerdo visual, reproduccin de diseos
Este tipo de pruebas requieren tpicamente una exposicin (de unos
cinco o diez segundos), a tarjetas con algn diseo impreso. Esta expo-
sicin va seguida inmediatamente, o despus de una demora (de unos
30 minutos aproximadamente, o ms, por ejemplo, una hora), por un
ensayo de dibujo en el cual los sujetos intentan representar lo que recuer-
dan (Terman & Merril, 1973; Wechsler, 1945, 1987, 1997). Durante el
periodo de demora no suelen mostrarse otras tareas de dibujo, para
limitar la interferencia.
Se puede variar la complejidad de los diseos o el nmero de dise-
os; se puede administrar un ensayo de copia, para examinar el papel
potencial de las dificultades motoras; y se puede tambin incluir un en-
sayo de reconocimiento.
Quiz la ms comnmente utilizada sea la figura compleja de Rey-
Osterreith (Rey, 1941; Osterreith, 1944) (figura 1) y, dada esta popula-
ridad, las variantes que se han hecho a la prueba tambin han sido mu-
chas. En trminos generales, la aplicacin consiste en la presentacin
de esta figura con instrucciones para que el sujeto la copie en una hoja
aparte. Los ensayos de recuerdo siguen despus de uno o dos periodos
de demora. Los intervalos de demora tienen una duracin variable. El
recuerdo inmediato suele aplicarse entre 30 segundos y 3 minutos des-
pus de la primera exposicin (Osterreith, 1944; Loring, Martin, Mea-
104
dor & Lee, 1990). El recuerdo demorado suele evaluarse despus de
una demora de 30, 45 minutos o una hora, y puede administrarse con o
sin una aplicacin previa de un recuerdo inmediato (Ogden, Growdon
& Corkin, 1990; Strauss et al., 2006). Es importante decir que, dentro
de un intervalo de una hora, la longitud de la demora parece tener po-
cas consecuencias (Berry & Carpenter, 1992).
Figura 1. Figura compleja de Rey-Osterreith. Fuente: Rey, 1941; Osterreith, 1944.
Existen tambin procedimientos para evaluar la curva de aprendizaje
en los que se dan varios ensayos de aprendizaje, cada uno seguido por
un ensayo de recuerdo (Tombaugh, Faulkner & Hubley, 1992); y forma-
tos de reconocimiento (Meyers & Meyers, 1995; Fastenau, 1996).
El examinador puede registrar la manera en la que los sujetos reali-
zan la figura, ya sea dndoles lpices de colores para seguir la forma en
que avanzan en su dibujo, o anotando la secuencia de sus dibujos. Estos
procedimientos dan informacin valiosa porque la manera en la que el
examinado realiza la copia de la figura tiene una relacin significativa
con su recuerdo. Las personas que se aproximan a la tarea de copia
de una manera conceptual, ocupndose primero con la configuracin
global del diseo y posteriormente con los detalles, recuerdan mejor la
figura que los sujetos que copian los detalles uno por uno. La estrategia
organizacional, o la falta de ella, empleada durante el ensayo de copia
es con frecuencia un predictor fuerte del recuerdo subsiguiente (Daw-
son & Grant, 2000; Newman & Krikorian, 2001). Esta diferencia puede
105
deberse a la necesidad de recordar mucho ms estmulos cuando stos
son procesados en partes individuales, ms que combinados en unida-
des conceptuales significativas (Ogden, Growdon & Corkin, 1990).
Otra prueba muy utilizada para medir la memoria visual mediante
la reproduccin de diseos es la prueba de retencin visual de Benton
(Sivan, 1992). Esta prueba fue diseada para valorar percepcin visual,
memoria visual y habilidades visoconstructivas.
La prueba consta de tarjetas con una, dos o tres figuras que se le
presentan al paciente por periodos de duracin variable (5 a 10 segun-
dos). El paciente debe copiar los diseos despus de varios lapsos de
demora (copia directa, copia inmediata de memoria y copia despus de
un retraso de 15 segundos).
Cuando se da primero la administracin de la copia, el examinador
es capaz de determinar la calidad de los dibujos del paciente y tambin
de familiarizarlo con el formato de tres figuras. Los pacientes alertas,
bien orientados, generalmente no requieren de un ensayo de copia, as
que no necesita aplicarse si hay otra tarea de copia en la batera. Por
el contrario, a los pacientes con dificultades para seguir instrucciones
se les deben dar algunos diseos para que los copien como ensayos de
prctica.
La prueba permite detectar discrepancias entre la ejecucin de co-
pia y de evocacin. En algunos casos se observa que la ejecucin en un
ensayo de evocacin demorada es mejor que en un ensayo de copia
(Vakil et al., 1991). Estas personas parecen beneficiarse de la demora
para consolidar sus huellas de memoria que se disiparan si empezaran
a dibujar inmediatamente. Podran estar sufriendo problemas de aten-
cin y concentracin ms que problemas de memoria en s, o podran
necesitar ms tiempo del habitual para consolidar informacin nueva
debido a un procesamiento lento.
El tipo de errores cometidos puede dar informacin valiosa acerca
de la naturaleza del problema del paciente. Por ejemplo, el deterio-
ro en el recuerdo inmediato o los problemas de atencin aparecen en
la ejecucin como simplificaciones, sustituciones simples u omisiones
de los ltimos elementos de la tarjeta. Los problemas visoespaciales o
construccionales aparecen como defectos en la ejecucin y organizacin
de los dibujos, las rotaciones con una configuracin global preservada
sugieren un problema con la orientacin espacial, quiz ligada a una
apreciacin deficiente de las relaciones figura-fondo. Las distorsiones
106
consistentes de los diseos pueden indicar una alteracin perceptual
(Lezak et al., 2004).
Aprendizaje visual-no verbal
La medicin del aprendizaje (tasa, eficiencia, retencin) requiere de
material con un grado suficiente de dificultad que slo personas excep-
cionales seran capaces de abarcar y retener en una o dos exposiciones,
y debe haber un nmero suficiente de ensayos de aprendizaje para per-
mitir el surgimiento de una curva de aprendizaje (Lezak et al., 2004).
Algunas de estas pruebas siguen ms o menos el paradigma de la prueba
de aprendizaje auditivo verbal (Rey, 1964; Schmidt, 1996) descrita ante-
riormente.
Una de estas pruebas (Glosser, Cole, Khatri, DellaPietra & Kaplan,
2002) incluye la presentacin, durante cinco ensayos, de 15 diseos ori-
ginales. Cada ensayo es seguido por un recuerdo, a travs del dibujo.
Posteriormente se presenta un segundo grupo de diseos, seguido por
un ensayo de recuerdo inmediato. Despus, sin exposicin adicional, se
pide al paciente que dibuje los 15 diseos originales. Despus de 20
30 minutos, se evala el recuerdo demorado y la memoria por recono-
cimiento, ste ltimo presentando una serie de estmulos que incluyen
a los 15 originales.
Para medir el aprendizaje visual-no verbal se han utilizado diagra-
mas de crculos unidos mediante lneas (figura 2).
Figura 2. Ejemplo de un diagrama que podra utilizarse para medir el aprendizaje
visual-no verbal
107
Dos de los crculos se etiquetan como inicio y fin respectivamente
y se pide al sujeto que aprenda un camino especfico a travs ellos.
Para esto, se le dice que aprender una va de 15 pasos, que no es la
ruta ms corta entre los crculos de inicio y de fin. Sin embargo, no
se le dice cmo elegir la respuesta correcta, sino que debe encontrarla
por ensayo y error. Al mover su dedo de un crculo al siguiente, se le
informa al sujeto si est en lo correcto o no; si su eleccin es incorrecta,
se regresa a la ltima posicin correcta y hace una eleccin diferente.
Un ensayo se completa cuando se alcanza el crculo final siguiendo
el camino correcto, independientemente del nmero de correcciones
hechas durante el camino. La tarea es suspendida despus de dos ensa-
yos consecutivos en los que se trace la secuencia de 15 puntos, hasta un
mximo de 10 ensayos (Ruff, Light & Parker, 1996). Esta prueba evala
el aprendizaje y la memoria visual.
Se han diseado tambin pruebas de aprendizaje visoespacial ade-
cuadas para pacientes con problemas de movimiento. En una rejilla de
6 x 4 se colocan siete diseos sin sentido y difciles de verbalizar. Des-
pus de ver los diseos dispuestos en cuadros de la rejilla, se les da a los
sujetos una rejilla vaca y 15 diseos con la tarea de seleccionar los siete
diseos originales y colocarlos en el lugar que ocupaban en la rejilla. Se
dan cinco ensayos de aprendizaje seguidos por un ensayo de recuerdo
demorado (Malec, Ivnik & Hinkeldey, 1991).
Un procedimiento para evaluar la memoria tctil ha recurrido al uso
de tableros con figuras geomtricas (figura 3). En este tipo de pruebas
se vendan los ojos del paciente y se le da un tablero en el que debe in-
sertar entre 6 y 10 figuras geomtricas. Se puede pedir a la persona que
realice la tarea primero con cada mano por separado y posteriormente
con ambas manos. Al terminar estos ensayos, se le quita al paciente la
venda de los ojos y se le pide que dibuje el tablero indicando las figuras
geomtricas y su posicin con respecto a las dems (Halstead, 1947; De
Renzi, 1968; Reitan & Wolfson, 1993).
Este tipo de prueba es muy utilizado en las evaluaciones neuropsi-
colgicas, pero hay que tomar en cuenta que para muchos pacientes el
vendarles los ojos les resulta una experiencia muy incmoda y estresan-
te, lo cual puede dar como resultado que la informacin obtenida no
sea completamente vlida. Por lo tanto, se ha sugerido que este tipo de
pruebas se reserve para personas que tienen problemas visuales (Lezak
et al., 2004).
108
Memoria prospectiva
La memoria prospectiva est relacionada con el recordar hacer cosas,
es un recuerdo estrechamente relacionado con la estructura social de
la vida de uno, y tiende a ocuparse de modo decisivo de cundo debe-
ra recordarse algo (Baddeley, 1999). Recordar realizar una accin pla-
neada para el futuro requiere un mecanismo para sealar cundo llega
el momento apropiado y recordar cul era la accin planeada. Estas
seales pueden estar basadas en el tiempo o en eventos. La alarma de
un reloj podra servir como una seal basada en el tiempo, y recordar
decirle algo a un amigo en el prximo encuentro puede ser una seal
basada en un evento. La mayora de las personas depende del recuerdo
prospectivo de muchas tareas en sus actividades diarias. Los investiga-
dores estn empezando a explorar formas para examinar la memoria
prospectiva de una manera sistemtica.
La prueba de memoria conductual de Rivermead contiene varias
tareas diseadas para medir la memoria prospectiva (Wilson, Cock-
burn & Baddeley, 2003). Esta prueba fue desarrollada para detectar
alteraciones en el funcionamiento de la memoria de lo cotidiano, as
como para rastrear los cambios producidos por el tratamiento de las al-
teraciones de memoria. Esta prueba intenta salvar la distancia entre las
mediciones de memoria obtenidas a travs de pruebas de laboratorio
y la ofrecida por la observacin y los cuestionarios. Los reactivos con-
sisten en recordar cmo realizar tareas habituales o retener el tipo de
Figura 3. Ejemplo de un tablero con fguras geomtricas para evaluar la memoria
tctil
109
informacin necesaria para un funcionamiento cotidiano. Por ejemplo,
recordar un nombre asociado a una fotografa, recordar un objeto que
se esconde durante la evaluacin, o recordar una cita.
Bateras para la evaluacin de la memoria
Para obtener una cobertura amplia de los diferentes tipos de memo-
ria se pueden utilizar bateras de pruebas de memoria. La Escala de
Memoria de Wechsler, y sus revisiones (Wechsler 1945, 1987, 1997), es
probablemente la batera de memoria ms conocida y ms ampliamente
utilizada.
La Escala de Memoria Wechsler III (wMs-iii, por sus siglas en in-
gls) (Wechsler, 1997) es la versin ms reciente del grupo de escalas
de memoria Wechsler. Esta batera incluye once subpruebas, seis de
las cuales son consideradas principales y cinco opcionales. La tabla 1
muestra una breve descripcin de cada subprueba.
Las puntuaciones de las subpruebas principales permiten obtener
puntuaciones globales de memoria inmediata auditiva, memoria visual
inmediata, memoria demorada auditiva, reconocimiento auditivo demo-
rado, memoria demorada visual, memoria de trabajo auditiva y memoria
de trabajo visual. Estas puntuaciones globales tienen una media de 100
y una desviacin estndar de 15, mientras que las puntuaciones de las
subpruebas tienen una media de 10 y una desviacin estndar de 3.
Esta batera fue estandarizada originalmente con una muestra de
1,250 adultos estadounidenses con un rango de edad de 16 a 89 aos.
Ardila, Rosselli y Puente (1994) han realizado trabajos de normaliza-
cin con nios y adultos utilizando su revisin de la escala de Memoria
Wechsler en Bogot, Colombia; y, por otro lado, Coln (1982) tradujo
y adapt la Escala de Memoria Wechsler para la evaluacin clnica de
adultos latinoamericanos. Existe tambin una versin publicada en Es-
paa para adultos (Wechsler, 2004).
El Neuropsi Atencin y Memoria (Ostrosky-Sols et al., 2003, 2007)
es otra batera neuropsicolgica que, adems, tiene la ventaja de contar
con normas para poblacin mexicana e incluir dentro de sus normas la
ejecucin de nios, adolescentes y adultos de diferentes niveles educa-
tivos.
Para obtener las normas se administr a un total de 950 sujetos nor-
males de entre 6 y 85 aos de edad. De acuerdo a la edad, se dividi a
la muestra en nueve grupos: 6-7, 8-9, 10-11, 12-13, 14-15, 16-30, 31-55,
110
56-64 y 65-85. Debido a la importancia que tiene la evaluacin de po-
blacin analfabeta, se estratific la muestra de adultos de acuerdo a 3
niveles educativos: bajo de 0 a 3 aos de estudios, medio de 4 a 9 aos
de estudio, y alto de 10 a 24 aos de escolaridad.
Esta batera permite evaluar tipos de atencin entre los que se en-
cuentran la atencin selectiva, sostenida y el control atencional; as como
tipos y etapas de memoria incluyendo memoria de trabajo, y memoria
inmediata y demorada para material verbal y visoespacial. La tabla 2
muestra las subpruebas incluidas en el Neuropsi Atencin y Memoria
(Ostrosky-Sols et al., 2003, 2007).
Tabla 1
Descripcin de las once subpruebas incluidas en la Escala
de Memoria de Wechsler (1997)
Subprueba Descripcin
Principales Memoria lgica
i y ii
Evocacin inmediata, demorada y reconocimiento de
historias
Pares verbales
asociados i y ii
Ensayos de aprendizaje, evocacin demorada y
reconocimiento de una lista de pares de palabras.
Secuencia de
letras y nmeros
Recitacin de una lista combinada de nmeros y
letras (nmeros en orden ascendente y letras en
orden alfabtico).
Caras i y ii Reconocimiento inmediato y demorado de caras.
Fotografas de
familia i y ii
Recuerdo inmediato y demorado de los personajes de
una escena y sus actividades.
Extensin
espacial
El examinador toca secuencias de bloques y el
examinado debe repetir la secuencia primero en el
mismo orden y despus en orden inverso.
Opcionales Informacin y
orientacin
Preguntas de conocimiento personal y general (fecha
de cumpleaos, nombre del presidente).
Listas de
palabras i y ii
Ensayos de aprendizaje, recuerdo despus de
interferencia, evocacin demorada y reconocimiento
de una lista de palabras.
Control mental Recitacin de secuencias (das de la semana) y
manipulacin de secuencias (das de la semana en
orden inverso).
Retencin de
dgitos
Repeticin de secuencias de dgitos con una longitud
creciente (en el mismo orden y en orden inverso).
Reproduccin
visual i y ii
Reproduccin inmediata y demorada,
reconocimiento, copia y pareamiento de figuras.
111
La batera aporta datos cuantitativos y cualitativos. Con los datos
independientes de cada habilidad cognoscitiva, se obtiene un perfil in-
dividual que seala las habilidades e inhabilidades del sujeto en cada
una de las reas evaluadas. Los parmetros de estandarizacin permi-
ten obtener un grado o nivel de alteracin que se clasifica en normal,
alteraciones leves a moderadas, o alteraciones severas. Se puede ob-
tener un perfil con puntuaciones independientes para cada una de las
habilidades cognitivas, adems de puntuaciones totales independientes
para el proceso de atencin, el proceso de memoria y una puntuacin
global de atencin y memoria.
Tabla 2
Subpruebas incluidas en el Neuropsi Atencin y Memoria
(Ostrosky-Sols et al., 2003, 2007)
rea Prueba
Atencin selectiva-sostenida Deteccin visual (bsqueda de estmulo blanco).
Atencin selectiva- control
atencional (conflicto o
inhibicin de respuestas)
Stroop (ensayos de lectura, denominacin de color e
interferencia).
Control atencional
(flexibilidad)
Formacin de categoras (agrupacin de figuras).
Fluidez verbal fonolgica y semntica y fluidez
no verbal (produccin de estmulos verbales o no
verbales).
Extensin de memoria-
capacidad de atencin
Retencin de dgitos en progresin (repeticin de
secuencias numricas).
Cubos Corsi progresin (repeticin de secuencias al
sealar cubos).
Memoria de trabajo Retencin de dgitos en regresin (repeticin inversa
de secuencias numricas).
Cubos Corsi regresin (repeticin inversa de
secuencias al sealar cubos).
Codificacin de informacin Lista de palabras (12 palabras de 3 categoras
semnticas)
Ensayos de aprendizaje
Pares verbales asociados (12 pares de palabras con
diferentes tipos de asociacin).
Memoria lgica (2 historias).
Figura Rey-Osterreith (copia de diseo abstracto).
112
rea Prueba
Evocacin de informacin Lista de palabras (evocacin libre, por claves y
reconocimiento).
Pares verbales asociados (evocacin de pares de
palabras).
Memoria lgica (evocacin libre de 2 historias).
Figura Rey-Osterreith (evocacin de un diseo
abstracto).
Conclusiones
A lo largo de este captulo se describieron algunos de los procedimien-
tos que se han empleado para evaluar la memoria y que, a travs de
revisiones y desarrollos, pueden adaptarse para examinar a nios, ado-
lescentes o adultos, as como a diferentes poblaciones clnicas. Al res-
pecto, se describe tambin por qu es indispensable que la seleccin de
pruebas est guiada por las caractersticas especficas del paciente que
se desea evaluar.
El entrenamiento de los neuropsiclogos clnicos se constituye
como una limitacin en la eleccin de cualquier prueba. La memoria
es un proceso complejo que engloba algunas actividades mentales muy
diferentes. Esto puede crear confusin ya que los pacientes y los clni-
cos pueden agrupar muchos tipos distintos de disfunciones cognosciti-
vas bajo el trmino de problema de memoria. En contraste, algunos
pacientes cuya habilidad de aprendizaje est deteriorada pueden argu-
mentar que tienen una buena memoria porque los recuerdos de etapas
tempranas de su vida parecen ser muy vvidos y fciles de recuperar. Por
estas razones, es importante tener en mente que realizar una evaluacin
de la memoria requiere que el evaluador cuente con conocimientos s-
lidos sobre el funcionamiento de la memoria y una comprensin de la
organizacin cerebral. No es posible tomar cursos de fin de semana y
ser una persona calificada para administrar, evaluar e interpretar estas
pruebas.
Al hacer una evaluacin tambin es necesario tomar en cuenta que
diversos factores pueden influir en la ejecucin en pruebas neuropsico-
lgicas. Por ejemplo, la inteligencia altera las expectativas del exami-
nador sobre la ejecucin en las pruebas: alguien con un coeficiente in-
telectual (Ci) de 130 puede tener una ejecucin relativamente deterio-
113
rada en una prueba de memoria verbal, pero puede parecer normal en
comparacin con una persona con un Ci de 90. Por lo tanto, a diferencia
de la evaluacin psicomtrica cuantitativa estndar, la evaluacin neu-
ropsicolgica debe ser flexible (Kolb & Wishaw, 2003).
De especial inters para pases como el nuestro resulta el hecho de
que las pruebas casi nunca se adaptan para personas con antecedentes
culturales o tnicos diferentes de aquellos sujetos para los cuales se de-
sarroll la prueba. Sin embargo, est bien documentado que factores
como la escolaridad y la cultura pueden afectar el desempeo en prue-
bas neuropsicolgicas (Marcopolus & McLain, 2003; Ostrosky-Sols,
Ramrez, Lozano, Picasso & Vlez, 2004; Gmez-Prez & Ostrosky-
Sols, 2006).
Las habilidades cognitivas medidas con pruebas neuropsicolgi-
cas representan habilidades que muestran una correlacin alta con las
oportunidades de aprendizaje y con las experiencias vividas. Esta corre-
lacin es de esperarse si se piensa que la cultura nos provee de modelos
especficos para pensar, actuar y sentir (Ardila, 1995). En el caso de la
memoria, el efecto de la cultura parece manifestarse dependiendo de
las situaciones en las cuales este proceso cognoscitivo se emplea. As,
la informacin significativa y con relevancia cultural se recuerda mejor,
y la ejecucin es superior en aquellas tareas que son consideradas im-
portantes y relevantes. Esto podra explicar por qu las personas que
pertenecen a sociedades donde las evaluaciones de los procesos cognos-
citivos son comunes, y personas que han recibido una educacin formal
en la escuela, obtienen puntuaciones altas en las pruebas tradicionales
de memoria. Una buena evaluacin de la memoria requiere, por lo tan-
to, descubrir qu tareas son relevantes para un grupo cultural particular
(Ardila & Keating, 2007).
La creacin de instrumentos de evaluacin adaptados a nuestra cul-
tura, as como la obtencin de normas adecuadas para nuestra pobla-
cin, sin duda son campos abiertos al desarrollo en el futuro prximo.
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MaduraCin CereBral
121
3. Maduracin cortical, toma
de decisiones y consideracin de riesgo
Leticia Chacn Gutirrez
1
Jos Alberto Barradas Bribiesca
Mnica de la Paz Delgado Reyes
Desde que nacemos, se presentan ante nosotros diferentes opciones
entre las que debemos elegir. Un recin nacido suele rechazar una
bebida cuyo sabor es amargo y parece preferir aqullas con sabor dulce;
esta eleccin es guiada, probablemente, por una serie de reacciones
fisiolgicas que garantizan su sobrevivencia; sin embargo, no deja de
ser una eleccin marcada por diferencias individuales. En el transcurso
del resto de nuestra vida tomaremos miles de decisiones, aunque no
siempre de forma consciente. En qu momento la eleccin deja de
ser solamente un acto fisiolgico, para convertirse en un ejercicio de la
corteza prefrontal en el que se evalan riesgos y recompensas?
Tomar decisiones es un proceso complejo e inevitable; varios de los
pasos que involucra son inconscientes pero, a pesar de ello, pueden ser
entrenados para que se realicen con ms efectividad conforme el indi-
viduo se desarrolla.
En la actualidad se cuenta con informacin valiosa proveniente de
diferentes marcos tericos, que nos permite conocer los aspectos que
participan en la toma de decisiones. El aspecto biolgico es ineludible,
ya que se ha identificado que algunas porciones de nuestro cerebro se
activan cuando un individuo planea o cuando hace una eleccin. La
funcin cerebral subyace a la conducta y esto ha despertado el inte-
1. Departamento de Psicologa, Divisin de Ciencias de la Salud, Universidad de Guanajuato
Campus Len. Correo electrnico: leticia_chacon_gutierrez@hotmail.com.
122
Chacn Gutirrez, Barradas Bribiesca y Delgado Reyes
rs de grupos de investigacin, hacia la observacin de los fenmenos
biolgicos que se desarrollan mientras un individuo toma una decisin
en determinadas condiciones. Este aspecto proporciona bases slidas
acerca de lo que ocurre mientras un individuo sano toma una decisin
en determinadas condiciones; pero tambin nos permite comprender lo
que ocurre en sujetos que sufren de algn trastorno.
Otro aspecto que es importante analizar al estudiar el proceso de
toma de decisiones es el cognitivo, que comprende la serie de meca-
nismos y procesos que un individuo aprende especialmente durante
los primeros aos de vida y que le permiten pensar y realizar todas las
expresiones del pensamiento, tales como observar, ordenar, clasificar,
analizar, sintetizar, planear y decidir.
El aspecto cognoscitivo
Durante los aos intermedios del siglo pasado, Jean Piaget, bilogo
suizo, tras un gran nmero de observaciones, desarroll una teora
acerca del desarrollo cognitivo, que se mantiene vigente. Esta teora es
indispensable para la comprensin del proceso mental que se desarrolla
cuando un individuo decide ante mltiples opciones. Piaget describi
las diferentes etapas por las que un nio debe pasar para poder tener
un pensamiento complejo, basado en smbolos y abstracciones (Phillips,
1972; Piaget, 1997). El desarrollo del conocimiento es una construccin
progresiva de estructuras organizadas lgicamente, supeditadas unas a
otras por un proceso de inclusin de aquellas de menor poder lgico
dentro de las de ms alta complejidad, que se adquieren en la edad
adulta. Por lo tanto, propone que los modos de pensamiento son, en
principio, totalmente diferentes a aquellos del adulto.
Desde el punto de vista de la teora de Piaget, los nios van adqui-
riendo durante el desarrollo mayores habilidades en su razonamiento
cognoscitivo, lo que les permitir abordar y resolver los problemas de
manera diferente. Las edades en que aparecen algunos conceptos en los
aos preescolares varan enormemente de una cultura a otra, e incluso
dentro de la misma y de un nio a otro. La transicin de una etapa a
otra no es brusca sino gradual, los nios transitan de una estructura de
pensamiento concreta a una de abstracciones.
Referiremos aqu solamente dos de las etapas del desarrollo descritas
por Piaget, ya que son aqullas en las que se encontraban los nios de
nuestro estudio: la etapa preoperacional y la de operaciones concretas.
123
Maduracin cortical, toma de decisiones y consideracin de riesgo
La etapa preoperacional que se presenta de 2 a 7 aos y representa
un gran adelanto en el pensamiento cualitativo de los nios, ya que ante-
riormente sus pensamientos solan estar ligados a lo real, lo concreto, lo
presente. En esta etapa, los nios pueden utilizar los smbolos para re-
presentar los objetos, lugares y personas de su mundo; retroceder en el
tiempo para recordar hechos del pasado y avanzar para prever lo que su-
ceder en el futuro, o detenerse en el presente para especular sobre lo que
estara ocurriendo en otro lugar. La funcin simblica que aparece en esta
etapa da acceso a los nios a desarrollar la capacidad para representar las
cosas con smbolos y esto, a su vez, les permite compartir un sistema de
smbolos con los miembros de su familia, a travs del lenguaje hablado o
escrito. Podemos ver que los nios tienen esta funcin cuando muestran
imitacin diferida, juego simblico y lenguaje. La imitacin diferida expli-
ca el mecanismo por el cual los nios pueden ver algo, formar una imagen
mental de lo que ven, y despus, cuando ya no lo ven, imitarlo. Es as como
ocurre con la imitacin que hacen los nios de las reglas o hbitos que se
practican en la familia y que es en determinado momento su marco de
referencia para alejarse o acercarse a riesgos. Tambin en esta etapa los
nios comprenden las relaciones bsicas entre dos hechos, ya que recono-
cen que ciertas cosas siguen siendo las mismas aunque cambien en alguna
forma y que ciertos acontecimientos producen otros, lo cual significa que
su mundo ya es ms predecible y ordenado (Flavell, 1977).
Aunque el desarrollo cognoscitivo en la etapa preoperacional mues-
tra avances en el tipo de pensamiento de los nios, tiene limitaciones.
Los nios en esta etapa tienden a centrarse o enfocarse en un solo as-
pecto de una situacin dada, sin prestar atencin a otros aspectos que
tambin pueden ser importantes, lo que les puede impedir resolver al-
gunos problemas. Durante esta etapa, los nios asumen como reales
cosas intangibles como los sueos, los pensamientos y las obligaciones
morales. No llegan a diferenciar totalmente la realidad de la fantasa,
razn por la cual los nios en edad preescolar pueden responder a un
estmulo irreal, como el dibujo de una araa, con aversin por conside-
rarlo peligroso. El egocentrismo presente en esta etapa es otra de las
limitaciones, ya que no permite al nio comprender el papel de otra
persona; ste parece ser causado por la incapacidad que tiene el nio
para tratar simultneamente varios aspectos de una situacin. A travs
del juego con otros nios tienen la oportunidad de aprender a cooperar
en el logro de objetivos comunes y desarrollar un rudimentario sentido
de comprensin de los sentimientos y anhelos de los otros.
124
A pesar de que en esta etapa los nios tienen an muchas limi-
taciones cognoscitivas, presentan tambin avances importantes en su
desarrollo mental, como la funcin simblica, el lenguaje y la imitacin
diferida, entre otros, que en determinado momento les permiten tener
una forma de comunicarse, interpretar e imitar el comportamiento o
hbitos de la familia, y as cuando estn en la escuela u otros lugares
pueden contar con una referencia para tomar decisiones.
La etapa de operaciones concretas, que abarca de los 7 a los 11 aos,
se caracteriza porque el nio es capaz de hacer uso de representaciones
mentales de las cosas y de los hechos, y de tomar todos los aspectos de
una situacin para obtener una conclusin. En esta etapa, el nio no slo
se basa en un aspecto, como suceda en la etapa preoperacional; ahora
comprende la caracterstica reversible de la mayora de las operaciones
fsicas y empieza a incluir a otras personas en su representacin del entor-
no, por lo tanto comprende un poco ms el punto de vista de otros. Me-
jora su capacidad de comunicarse y su capacidad de hacer juicios morales
se vuelve ms flexible en cuanto a las interacciones con sus iguales y con
los adultos. El egocentrismo est disminuyendo, al igual que ciertos con-
ceptos primitivos sobre el realismo, el animismo y el artificialismo, dando
paso a la asimilacin racional, es decir, a la estructuracin de la realidad
por la razn misma. Tambin en el juego colectivo, los nios de siete aos
o ms cambian sus actitudes sociales ya que son capaces ahora de seguir
un juego con reglas, y empiezan tambin a controlar su impulsividad, vol-
vindose ms reflexivos y pueden pensar antes de actuar.
En frecuentes ocasiones, la decisin involucra a otros individuos y el
que el individuo considere este elemento puede variar el sentido de la
decisin. Este aspecto social del proceso es mejor comprendido cuando
se analiza desde la perspectiva de la teora del desarrollo moral, que ex-
plica la influencia de los valores en la toma de decisiones en diferentes
momentos de nuestra vida. Esta teora complementa la del desarrollo
cognitivo, ya que agrega como elemento indispensable los valores, de
forma tal que tendremos un marco ms completo.
El proceso de decidir
El anlisis de este complejo proceso ha ocupado a investigadores de
diferentes reas del conocimiento en los ltimos tiempos. Se han dise-
ado diferentes pruebas en las que se solicita a una persona que elija
125
entre varias opciones y la respuesta se asociar con recompensas o cas-
tigos. En otro mbito, se han realizado estudios con tecnologa mdica
moderna para el monitoreo de la actividad cerebral y estructuras sub-
yacentes, mientras se toma una decisin. Incluso, en el rea de la eco-
noma se han efectuado varias investigaciones para observar y describir
qu factores influyen en la toma de decisiones de ndole financiera.
La toma de decisiones se convierte en un proceso de especial rele-
vancia del que puede depender la seguridad o la vida de una persona. Se
ha reportado, por ejemplo, que el mayor porcentaje de muertes entre
jvenes de entre 13 y 26 aos se debe a accidentes que pudieron ser evi-
tados, y se ha descrito que son justamente los individuos en este rango
de edad quienes eligen opciones de alto riesgo con mayor frecuencia.
Nuestras acciones y decisiones dependen, en principio, de la moti-
vacin, que ha sido definida como el motor que nos lleva a la accin.
Los reforzadores y castigos son parte de los elementos que han sido
definidos como motivadores de la conducta y justamente son estos ele-
mentos los que pueden inclinar nuestras decisiones hacia una opcin
determinada, o bien llevarnos a evadir otra opcin que parece ser arries-
gada. Una decisin que afecta a terceros, o bien que ser observada o
evaluada por terceros, tendr una complejidad diferente a aqulla que
solo afecta a quien decide. El estado en que se encuentra el organismo y
cada uno de sus sistemas es tambin importante al momento de decidir
(Simon, 1997). Por ejemplo, el nivel de estrs en el que se encuentre un
sujeto puede modificar una decisin (Useem, Cook & Sutton, 2005).
En contraste con las elecciones, las decisiones requieren de mayor
esfuerzo, toman ms tiempo, requieren atencin y deliberacin y son
ms susceptibles al error. Las decisiones son influidas por nuestras pre-
ferencias y deseos o nuestra motivacin. Para tomar una decisin adap-
tativa, uno debe evaluar el costo y el beneficio de las opciones disponi-
bles y esto significa que el cerebro debe hacer un proceso de evaluacin
(Sugrue, Corrado & Newsome, 2005). Psiclogos y economistas han
estudiado este proceso y concluyen que la razn para una eleccin est
relacionada con las ganancias: ganancias positivas (recompensas) pro-
ducen acercamiento, mientras que ganancias negativas (castigos) son
evitadas. En un estudio desarrollado en la Universidad de California,
los investigadores concluyeron que las personas tenemos baja toleran-
cia a los riesgos (Tom, Fox, Trepel & Poldrack, 2007), lo que refuerza
el hecho probado de que animales y humanos trabajarn para obtener
estimulacin elctrica en ciertas partes del cerebro y esta respuesta es
126
similar a la obtenida con reforzamientos o recompensas naturales obte-
nidas despus de tomar una decisin (Olds & Milner, 1954).
Algunos estudios concluyen que el tiempo en que se toma una de-
cisin es influenciado por la urgencia con que se requiere la respuesta
(Reddi & Carpenter, 2000). De la misma forma, los errores son co-
mnmente producidos en situaciones que requieren de una eleccin
entre acciones incompatibles o con lmite de tiempo. Adicionalmente,
Benthin, Slovic y Severson (1993) han encontrado, a travs de estudios
de neuroimagen funcional, que los nios y los adolescentes perciben
los riesgos como ms pequeos y controlables que los adultos, mientras
que los adolescentes varones presentan un incremento en las conductas
de riesgo.
La eleccin se refiere al compromiso final con una alternativa, en
tanto que la decisin se refiere a una deliberacin previa acerca de las
alternativas. La eleccin es precedida por un proceso complejo cuando
las alternativas son difciles de distinguir, tienen consecuencias inciertas
o requieren de un conocimiento previo para resolver un problema; esto
es, cuando es necesario recordar, reconocer o aprender nuevas asocia-
ciones entre un estmulo y sus consecuencias (Schall, 2001), tal como se
representa en la figura 1.
Figura 1. Toma de decisiones. Cuando se nos pide tomar una decisin, nuestros ce-
rebros consideran el conocimiento con el que contamos, pero son capaces tambin
de aprender nuevas estrategias y elementos para la toma de una nueva decisin, o
de una misma decisin en diferentes circunstancias.
127
Puede decirse que la habilidad para tomar decisiones se desarrolla con-
forme avanza la edad, lo que se fundamenta en el hecho de que, por
una parte, la maduracin cerebral avanza desde estructuras subcorticales
hacia la corteza y desde regiones occipitales hacia las frontales; y por otra
parte, con el hecho de que tanto el desarrollo cognitivo como el social,
siguen una lnea de desarrollo adaptativo de lo simple a lo complejo.
La habilidad para hacer buenas elecciones es frecuentemente ad-
quirida a travs de la experiencia obtenida tomando malas decisiones.
Los errores son comnmente producidos en situaciones que requieren
de una eleccin entre acciones incompatibles y con lmite de tiempo.
Algunos estudios concluyen que el tiempo en que se toma una decisin
es influenciado por la urgencia y esto puede influir tambin en la natu-
raleza de la decisin tomada (Reddi & Carpenter, 2000).
Cuando los resultados de nuestras acciones cambian dinmica-
mente porque se relacionan con la conducta de otros, la decisin sobre
cmo actuar se vuelve ms difcil. En un experimento con monos que
deban hacer elecciones durante un juego competitivo, stos estuvie-
ron predispuestos por su historia previa de elecciones y recompensas,
al igual que por las estrategias de sus oponentes. Los investigadores ob-
servaron que la corteza prefrontal del cerebro jugaba un papel clave en
la decisin, elaborando estrategias (Barraclough, Conroy & Lee, 2004).
La habilidad para hacer buenas elecciones es frecuentemente adquirida
con la edad (Gmez & Castillo, 2007) y mediante la experiencia, parti-
cularmente aquella obtenida a travs de la toma de decisiones previas,
malas o buenas.
Sin embargo, la toma de decisiones se puede ver afectada en asocia-
cin con algunos trastornos psicopatolgicos; se ha reportado que las
personas con desorden obsesivo compulsivo tienen ms problemas que
el resto de las personas para tomar decisiones. Requieren ms informa-
cin y ocupan ms tiempo deliberando (Foa et al., 2003).
Muchas reas cerebrales han sido sealadas como involucradas con
el proceso de toma de decisiones y elecciones, principalmente aquellas
relacionadas con el pensamiento y las emociones. Las ms referidas son
la corteza orbitofrontal, reas sensoriomotoras y las estructuras relacio-
nadas con el control de las emociones, conocidas como sistema lmbico
(Coricelli et al., 2005; De Martino, Kumaran, Seymour & Dolan, 2006).
Algunas investigaciones muestran que existen diferencias en la actividad
cerebral de hombres y mujeres mientras toman decisiones (Braeutigam,
128
Rose, Swithenby & Ambler, 2004), por lo que dicha variable debe ser
considerada durante el estudio de tal proceso.
Con relacin al desarrollo de la habilidad para tomar decisiones,
se han propuesto algunos modelos tericos que pretenden explicar
las variables implicadas en el proceso. Una de las teoras ms slidas,
porque considera el mayor nmero de variables, es el modelo de auto-
regulacin de Byrnes (srM, por sus siglas en ingls). La teora del srM
est basada en la caracterizacin de las tendencias adaptativas de los
individuos (Byrnes, 1998, 2005; Jacobs & Klaczynski, 2005). Estas ten-
dencias son:
a) Las personas tienen representaciones mentales que corresponden a
las constantes o relaciones percibidas en el ambiente.
b) Estas representaciones mentales provocan que las personas se com-
porten de cierta forma.
c) La experiencia tiende a promover cambios en las representaciones
mentales que sirven para incrementar el xito de una persona en su
ambiente.
d) Los humanos son nicos en su tendencia a usar varias estrategias o
atajos cognitivos para superar limitaciones en su habilidad de razo-
namiento.
Adicionalmente, esta teora asume que las mejores elecciones en una
situacin particular son aquellas que llevan ms probablemente (aunque
no ciertamente) a resultados adaptativos; y por otra parte, que indivi-
duos exitosos experimentan resultados adaptativos ms frecuentemente
que aquellos individuos menos exitosos.
La teora de Byrnes plantea que cuando las personas toman decisio-
nes, desarrollan cuatro procesos:
a) Se fijan metas.
b) Consideran uno o ms caminos para cumplir sus metas.
c) Evalan sus opciones.
d) Implementan la opcin que parece la mejor forma de proceder.
El orden de estos procesos no es rgido y, por otra parte, las personas
no siempre siguen los cuatro pasos del proceso, por ejemplo, cuando
deben tomar una decisin ante solamente dos opciones. Finalmente,
estos procesos no se llevan a cabo siempre de manera consciente, anal-
tica, exhaustiva o de forma ptima.
129
Los aspectos estructurales de esta teora implican que el sujeto que
toma decisiones cumple con tres elementos:
a) Conocimiento declarativo, de procedimiento y conceptual en la me-
moria de largo plazo.
b) Valores representados en memoria de largo plazo.
c) Capacidad de memoria de trabajo.
Esta teora tambin tiene un aspecto cualitativo que est conformado
por cuatro elementos bsicos. En primer lugar, no todas las opciones
disponibles para un individuo en un contexto particular son igualmente
buenas; en segundo trmino, las personas difieren en su habilidad o
tendencia para discriminar entre opciones buenas y no tan buenas; en
tercer lugar, las personas difieren en su habilidad o tendencia para com-
prometerse en conductas que maximizan sus posibilidades de descubrir
las que sern opciones adecuadas o mejores; y por ltimo, no todas las
decisiones requieren del tiempo y la energa necesarios para realizar
tcnicas eficaces de descubrimiento.
La cualidad de la decisin toma una perspectiva de larga duracin;
es decir, una mala decisin puede llevar, probabilsticamente, a un
buen resultado o al contrario, una buena decisin puede llevar a un
mal resultado y en ninguno de los dos casos puede asumirse que la
calidad de la decisin cambie, ya que son muchas las variables compro-
metidas en el resultado de una decisin. En este punto es importante
recordar que se ha asumido que una buena decisin es aquella que lleva
a resultados adaptativos (bienestar fsico, emocional o financiero).
No siempre las personas realizan un proceso cognoscitivo conscien-
te en la toma de decisiones. Las decisiones importantes, las que ponen
en riesgo el bienestar del individuo, son en las que las personas suelen
activar este complejo proceso. De otra forma, ante decisiones cotidia-
nas, de bajo riesgo y que no comprometen el bienestar, los individuos
actan con base en la intuicin.
De acuerdo con esta teora, es posible desarrollar estrategias tanto
para investigar como para intervenir en la habilidad para tomar deci-
siones adaptativas. El resultado no es simple; sin embargo, es factible
y debe considerar el desarrollo de las competencias antes descritas as
como de su coordinacin.
130
Cmo deciden los nios?
A pesar de que la toma de decisiones se ha estudiado ampliamente en
sujetos adultos, o incluso en adolescentes y jvenes, hasta el momento
se han realizado pocos estudios que exploren cmo se desarrolla el pro-
ceso de la toma de decisiones a lo largo de la vida. Nuestro trabajo pre-
tende contribuir al conocimiento del desarrollo de este proceso entre
los 5 y 12 aos, periodo en el que el nio avanza desde el acceso a la
simbologa que representa la lecto-escritura, hasta la adquisicin de un
pensamiento abstracto que acompaa a la terminacin de la educacin
primaria; este periodo est relacionado, adems, con el ms importante
proceso de consolidacin de procesos cognitivos y morales, que expon-
drn al individuo a un gran nmero de factores, tanto internos como
externos.
Un estudio comparativo entre grupos de edades permite observar
los cambios en las respuestas de sujetos en diferentes etapas de su de-
sarrollo, ante una tarea controlada en la que deben tomar una decisin
en una tarea simple, con lmite de tiempo.
As, con el objetivo de identificar las diferencias en la considera-
cin del riesgo al momento de tomar una decisin ante una tarea de
dos opciones entre nios y nias de diferentes edades, diseamos una
prueba sencilla consistente en un laberinto de dos vas, una de las cua-
les involucraba un riesgo evidente representado por dibujos de araas
a los lados del camino (opcin B), mientras que la otra va, ms larga y
compleja visualmente no mostraba riesgos evidentes (opcin A). Este
instrumento nos ha permitido evaluar las diferencias en la considera-
cin de riesgo para la toma de decisiones en una tarea sencilla basada
en estmulos visuales.
Hemos realizado el anlisis de un pequeo tramo del complejo pro-
ceso de la toma de decisiones, aquel referido a la consideracin del ries-
go que una decisin puede implicar. Adems se emple un paradigma
simple, de slo dos opciones, tratando de eliminar la influencia de otras
variables como la memoria y la coordinacin visomotora; sin embargo,
su relevancia radica precisamente en el hecho de que ante un proceso
tan complejo como lo es la toma de decisiones, la diseccin de sus par-
tes nos permitir una mejor comprensin del todo. No obstante, se trata
apenas de una primera aproximacin a esta lnea de investigacin y ms
estudios y rplicas sern necesarios antes de poder obtener conclusio-
131
nes acerca de la evolucin de la consideracin de riesgos en el complejo
proceso de la toma de decisiones.
Hemos estudiado grupos de nios y nias de entre 5 y 12 aos de
edad, de dos diferentes culturas, anglosajona y mexicana. La muestra
mexicana incluy tres grupos de nios, de 5 a 6 (N = 69), de 7 a 8 (N
= 64) y de 11 a 12 aos de edad (N = 62); en tanto que la muestra an-
glosajona slo incluy los grupos de 5 a 6 (N = 15) y de 11 a 12 (N =
18). Estos grupos de edades se conformaron de acuerdo con la etapa de
desarrollo cognoscitivo segn la teora de Piaget (1997).
Todos los nios recibieron las mismas instrucciones y slo se les re-
quera elegir uno de los dos caminos, no se les pidi trazar el camino
completo. Una vez que cada nio marc o seal la opcin elegida, se
le permiti completar el laberinto si lo deseaba, sin la posibilidad de
cambiar de decisin. La aplicacin se hizo de manera individual, volun-
taria y siempre a la misma hora del da, en un rea independiente, sin
interferencia de ruido o la presencia de otras personas.
Los resultados fueron analizados mediante la prueba de Kruskal-
Wallis, con una p = 0.05. Las diferencias entre las respuestas que dieron
los nios de entre 5 y 6 aos y las que dieron los nios entre 11 y 12 aos,
fueron significativas estadsticamente (p = 0.03 para el grupo mexicano
y 0.02 para el grupo anglosajn), en ambos grupos culturales (figura 2).
Es decir, nios de tercero de preescolar eligieron con mayor frecuencia
la opcin que no implicaba un riesgo aparente. Mientras que los nios
del grupo de sexto de primaria eligieron la opcin donde se presenta-
ban riesgos aparentes. Sin embargo, el grupo de edad intermedia (que
solamente se incluy en el estudio con poblacin mexicana), no se di-
ferencia claramente de ninguno de los otros dos grupos, lo que podra
significar, justamente, que se encuentra en una etapa intermedia del
desarrollo en el que la variabilidad de respuestas elimina las diferencias
significativas estadsticamente.
El hecho de que no se observen diferencias en ambos grupos cultu-
rales nos permite inferir que, al menos ante esta prueba, la cultura rela-
tiva a la nacionalidad no afecta las respuestas. Podra resultar interesan-
te realizar un estudio que permita comparar otros factores culturales,
como la vida rural y la vida urbana y su influencia en la consideracin
de este tipo de riesgos.
La tendencia en cuanto a la opcin elegida, que se observa a lo
largo del desarrollo entre los 5 y 12 aos de edad, puede constatarse en
132
la figura 3. Es evidente que los nios mayores toman riesgos con mayor
frecuencia en ambas culturas.
Independientemente del grupo de edad al que pertenecen, no se
observaron diferencias significativas entre las respuestas que eligen ni-
os y nias (figura 4) y, nuevamente, estas respuestas son similares en
ambas muestras estudiadas.
Figura 2. Anlisis de las respuestas por grupo de edad y por sexo. En la parte
superior (A) se muestran los resultados en porcentaje, obtenidos de la muestra de
nios mexicanos; en la parte inferior (B) se muestran los resultados (en porcentaje)
obtenidos de la muestra de nios anglosajones.
133
Figura 3. Tendencias a travs del desarrollo de nios de dos culturas, en la toma
de decisiones. En la parte superior (A) se muestran las lneas de tendencia de las
respuestas de los diferentes grupos de edad estudiados, en nios mexicanos; en la
parte inferior se muestran las tendencias de las respuestas de nios anglosajones.
Los datos se muestran en porcentajes.
En nuestro estudio hemos utilizado una prueba simple que nos permi-
ti hacer una descripcin diferenciada de la opcin elegida por nios de
diferentes grupos de edades. En esta prueba, se pone en juego el juicio
de preferencia, que es una forma simple de tomar una decisin que
134
requiere comparar el valor relativo de las opciones con que se cuenta.
En este sentido, se ha reportado que humanos con lesiones de corteza
orbitofrontal son ms inconsistentes en sus elecciones, aun en pruebas
de juicio de preferencia muy simples (Fellows, 2007).
Estos resultados muestran que existen diferencias en el proceso de
consideracin de riesgos en la toma de decisiones entre nios de dife-
rentes edades. En primer lugar, se encontr que los nios pequeos
son ms sensibles al riesgo que los nios mayores y que esta sensibili-
dad desaparece sensiblemente ms rpido en nios que en nias. Esto
puede ser porque al encontrarse todava en la etapa preoperacional, los
nios pequeos pueden sentir temor a cosas imaginarias (Piaget, 1997;
Phillips, 1972); mientras que para los nios de mayor edad sus temores
radican en una posible lesin o peligro fsico. As tambin, el riesgo
puede adquirir un significado determinado, dependiendo del contexto
social, cultural o incluso de la poca en que se viva.
Por otro lado, en la etapa preoperacional los nios poseen an un
pensamiento concreto; por ejemplo, en un estudio de juego de estrate-
gias (Gonzlez, 1999) se observ que comnmente los nios pequeos
involucrados en un juego de futbol tienen su atencin solamente foca-
lizada en el objetivo de marcar un gol y en el elemento que perceptiva-
mente les es ms relevante, la pelota, y no consiguen prestar atencin
al elemento de la cancha adversaria, el oponente. Esto lleva al nio a
buscar tener el baln constantemente sin considerar a los compaeros
y, por tanto, no pasan el baln a otros, lo que es definido como una ca-
racterstica egocntrica (Flavell, 1977; Piaget, 1997).
Esta imposibilidad de descentralizacin que el nio manifiesta en
esta etapa preoperacional no le permite distinguir entre las opciones
que se le presentan antes de tomar una decisin, ni enfocar su atencin
a la idea de la meta final haciendo una combinacin de sus experiencias
anteriores y dejar de lado la anticipacin subjetiva de la accin.
En el segundo grupo cultural estudiado preguntamos a los nios
la razn por la que decidieron por una opcin u otra. Esta pregunta se
plante debido a que la prueba es muy corta y este elemento genera
tensin. Aunque la presentacin del investigador y del estudio se hizo
en la misma sesin, el ejercicio propiamente, tiene una duracin pro-
medio aproximada de slo tres segundos y una vez que el nio ha con-
cluido la tarea, se presenta una expectativa latente, que se cubri con la
pregunta del porqu. Una vez que se hizo la pregunta en el primer estu-
dio, se tuvieron resultados interesantes, pero insuficientes para obtener
135
conclusiones. Por la razn anteriormente expuesta, se decidi incluir de
manera sistemtica la pregunta del porqu en el segundo estudio reali-
zado. Al emitir una respuesta verbal ante esta pregunta, algunos nios
intentaron modificar su eleccin; sin embargo, la eleccin inicial fue la
considerada en el anlisis de resultados.
Figura 4. Anlisis de las respuestas por sexo, independientemente del grupo de
edad. En la parte superior (A) se presentan los resultados obtenidos de la muestra
de nios mexicanos y en la parte inferior (B) de los nios anglosajones. En ambos
casos se presentan los resultados en porcentajes.
136
De los nios mexicanos estudiados, slo 35.7% de nios entre 5
y 6 aos, 81.5% de nios entre 7 y 8 aos y 95.2% de nios entre 10 y
12 aos contestaron a esta pregunta. Las respuestas se clasificaron de
acuerdo con su naturaleza y con el grupo de edad. Los resultados se
presentan en la figura 5. Puede notarse que los nios pequeos hacen
referencia ms frecuentemente a las araas como un peligro, en tanto
que los nios mayores, aunque las mencionan con mayor frecuencia, no
las consideran un riesgo; no obstante, las araas son un elemento que
atrae la atencin de todos los grupos de edad.
Otro elemento significativo es que los nios del grupo de entre 11 y
12 aos muestran una mayor capacidad para anticiparse al riesgo.
El hecho de que los nios mayores tiendan a tomar decisiones con
mayor riesgo que los pequeos, puede relacionarse con el hecho de
que durante el proceso de desarrollo va cambiando la percepcin que
tiene el nio de la realidad y mejorando su capacidad para reconocer
las relaciones causa-efecto (Piaget, 1997), por ejemplo, me dan miedo
las araas pero no me puede picar ya que es un dibujo o me puedo
proteger. Los nios de 7 a 12 aos que se encuentran en la etapa de
operaciones concretas, gradualmente adquieren la habilidad para men-
talmente modificar, organizar o revertir eventos en sus procesos de pen-
samiento, lo que permitira la aparicin de la anticipacin, con el mayor
nivel de intervencin en las acciones motoras y de los objetivos. Los
nios que ante la prueba aplicada, mencionan la presencia de araas y
la posibilidad de ser atacados por stas, estn mostrando su capacidad
de anticipar y analizar la situacin tratada tornndose de esta manera
capaces de considerar mentalmente probables eventos o acciones, o en
otras palabras, pueden anticipar los resultados o calcular de forma
adecuada las acciones de los oponentes (Gonzlez, 1999).
Las habilidades cognoscitivas, perceptivas y la maduracin cerebral,
le permiten al nio diferenciar paulatinamente entre el riesgo real y
el imaginario (Gmez & Castillo, 2007). Aunque cabe mencionar que
aun cuando los nios de cinco aos ya logran discernir entre las opcio-
nes, las reas del cerebro como la corteza prefrontal de orbitofrontal/
ventrolateral y corteza anterior dorsal del cngulo, que se activan ante
decisiones aventuradas an no se han desarrollado totalmente y esta
maduracin se logra hasta despus de los 20 aos (Byrnes, 2005). Es
posible que por sta razn los adolescentes perciban los riesgos como
ms pequeos y controlables, sobre todo los adolescentes varones que
137
se atreven a tomar decisiones de mayor riesgo con mayor frecuencia
(Benthin, Slovic & Severson, 1993).
La forma en que son presentadas las opciones sobre las que deber
tomarse una decisin, ha sido descrita como framing effect o efecto
de encuadre y tiene un efecto emocional importante que afecta la deci-
sin (De Martino et al., 2006). Este proceso se ha encontrado relacio-
nado con cambios en la actividad de la amgdala del lbulo temporal
(Schoenbaum, Saddoris & Stalnaker, 2007). Se ha descrito que la acti-
vidad de la corteza prefrontal, orbital y medial, predice una sensibilidad
reducida al efecto de encuadre y que este efecto est sujeto a diferen-
cias individuales. Ms an, se han descrito interacciones funcionales de
la corteza orbitofrontal y la amgdala durante el aprendizaje y la toma
de decisiones. En nuestro estudio hemos presentado estmulos que bien
podran estar activando circuitos emocionales, ya que histricamente
las araas representan un estmulo desencadenante de miedo y, segn
muestran nuestros resultados, los nios mayores tienden a aproximarse
ms a los estmulos atemorizantes.
El sentido de la justicia o la presencia de juicios morales determi-
nan tambin el rumbo de las decisiones que se toman. Los nios de 5 a
Figura 5. Respuestas a la pregunta: Por qu elegiste este camino? Ordenadas por
grupo de edad y tipo de comentario.
138
7 aos de edad orientan sus decisiones en funcin de evitar los castigos
u obtener recompensas por su obediencia. Sin embargo, a esta edad ya
est presente la imitacin diferida (Papalia, 1988) lo que explica el me-
canismo por el cual los nios pueden ver algo, formar una imagen men-
tal de lo que ven, y despus, cuando ya no lo ven imitarlo; as, el riesgo
va a depender de lo que es considerado un riesgo para los miembros
de la familia y que puede ser en ocasiones confuso, por ejemplo, un
adulto puede prender una estufa (sin peligro para l), mientras que para
el nio es algo prohibido (peligro real). Poco a poco las figuras paternas
o figuras de autoridad dejan de tener tanta influencia sobre lo que los
hijos consideran para tomar decisiones. Por lo tanto, aproximadamente
desde los 10 aos de edad, el deseo o necesidad de ser aprobado o tener
buenas relaciones con otros, ahora se podra convertir en un riesgo
Afortunadamente, la habilidad para tomar mejores decisiones
puede incrementarse con el desarrollo mismo y, por otra parte, es sus-
ceptible al entrenamiento mediante el anlisis consciente del proceso
(Byrnes, 2005), lo que es ms factible si se desenvuelven en un medio
familiar y social que les proporcionen elementos que les ayude a adqui-
rir nueva informacin relevante y formar conductas y hbitos saludables
que les permitan tomar decisiones de autoproteccin, ya que lo que el
nio observa y escucha lo conserva en su memoria y se asocia con emo-
ciones, y estos factores son altamente relevantes en la determinacin de
la conducta.
Por otro lado, se ha sugerido que la aversin al riesgo es adaptativa
y que el proceso de toma de decisiones que subyace esta aversin es
un proceso ms avanzado que aquel que subyace a la toma de riesgos
(Reyna & Farley, 2006). Queda claro entonces que conforme el nio
se desarrolla, necesita de instruccin y direccin acorde con su edad,
particularmente en los tiempo actuales en que medios de comunicacin
impactan a los consumidores infantiles, quienes constantemente deben
tomar decisiones ante situaciones crticas y de alto riesgo (Kuhnen &
Knutson, 2005).
Otro elemento para reflexionar es la escasa diferencia en las res-
puestas entre nios y nias. El desarrollo del nio ha sido descrito, du-
rante dcadas, por cientficos que han desarrollado observaciones sis-
temticas de nios en su ambiente natural y ante pruebas especficas.
Sin embargo, es notorio el decremento de este tipo de estudios en las
ltimas dos dcadas, poca que coincide con el mayor desarrollo tecno-
lgico en el mundo y con el mayor acercamiento de nios desde edades
139
muy tempranas, con la computadora, el Internet y los videojuegos; pero
tambin con un cambio sustancial en los roles asignados socialmente
por gnero. Ante esta circunstancia, parecen relevantes las preguntas:
Cul ha sido la influencia del uso de los medios tecnolgicos en el
proceso de desarrollo perceptual, motor y cognitivo de los nios? Se
han modificado los roles sociales por gnero, asignados durante los pri-
meros aos de vida? Y de ser as, cmo ha afectado este cambio en
los roles, el desarrollo de habilidades cognitivas, afectivas y sociales?
Consideramos que es indispensable realizar estudios que permitan des-
cribir estos efectos, con la finalidad de poder realizar las comparaciones
pertinentes.
A partir de los estudios que se han realizado en el rea de la toma
de decisiones, as como de las teoras que hasta ahora se han postulado,
es factible pensar en la posibilidad de facilitar el aprendizaje de nues-
tros nios y jvenes para que tomen mejores decisiones y, por tanto,
reduzcan las conductas de riesgo.
En el estado de Guanajuato, por sealar un ejemplo, se ha incre-
mentado el nmero de suicidios en edades tempranas que fluctan en-
tre los 11 y los 26 aos, en los ltimos cinco aos. Medios de comuni-
cacin locales han difundido estadsticas que sealan que el suicidio es
la tercera causa de muerte en jvenes entre 15 y 24 aos y que de ellos,
70% se presentan como actos impulsivos, mientras que 30% son pla-
neados (Correo, 2008). Segn este medio, un porcentaje considerable
de casos se relacionan con problemas en la interaccin del suicida con
otras personas: parejas o familia. El acto suicida puede ser considerado,
en algunos casos, como precedido por una decisin o una serie de deci-
siones no adaptativas. Podra, entonces, resultar preventivo ensear a
nuestros nios y jvenes estrategias que les permitan evitar decisiones
que pongan en riesgo su integridad o incluso su vida y, en contraparte,
a tomar decisiones adaptativas?
El papel de la corteza prefrontal
Esta zona cortical se ha asociado con procesos de integracin o coor-
dinacin de informacin, que son de especial desarrollo en los seres
humanos. Las funciones que se atribuyen a la corteza prefrontal son
cognitivas relacionadas con la memoria prospectiva, reorientacin de
la atencin, mentalizacin, planeacin y la capacidad de mantener la
140
atencin en una meta mientras se trabaja en submetas, entre otras.
Estas funciones se desarrollan durante los primeros aos de vida y este
desarrollo se prolonga hasta despus de la adolescencia (Dumontheir,
Burgus & Blakemore, 2008).
La corteza prefrontal del humano tiene una menor densidad neu-
ronal que la corteza cerebral de primates; sin embargo, el nmero de
espinas dendrticas por clula y la densidad de dendritas son mayores
que las de otras reas corticales. Debe considerarse, al mismo tiempo,
que el volumen de esta rea cortical es el ms alto comparado con otras
especies de primates. Esta rea cortical tiene conexiones con el hipot-
lamo y la sustancia gris periacueductal en lo que se ha sugerido es un
sistema de regulacin motor-emocional; por otro lado, tiene interco-
nexiones con la corteza orbitofrontal, la corteza temporal anterior y la
corteza cingulada.
La maduracin de la corteza prefrontal es ms lenta que la de otras
regiones y se prolonga hasta despus de la adolescencia tarda. Por lo
tanto, la longitud y arborizacin dendrtica, el nmero de espinas si-
npticas y la mielinizacin de axones, son reducidos en el recin nacido
y aumentan con la edad; estos procesos hacen ms eficiente el manejo
de informacin por esta zona de la corteza conforme la edad avanza,
de tal forma que se ha sealado que la corteza prefrotal tiene el ms
alto ndice de crecimiento cerebral entre los 5 y 11 aos de edad (Du-
montheir et al., 2008; Paterson, Heim, Thomas-Friedman, Choudhury
& Benasich, 2006).
El proceso de la mielinizacin del cerebro sigue un patrn temporal
y espacial que inicia desde el nacimiento, comenzando en la base del
cerebro, con el puente y los pednculos cerebelosos, y despus progresa
a la radiacin ptica posterior y el esplenio del cuerpo calloso (entre los
meses 1 y 3) y contina movindose hacia el limbo anterior de la cpsula
interna y el genu del cuerpo calloso, alrededor de los 6 meses de edad.
Finalmente, entre los 8 y 12 meses de edad, inicia la mielinizacin de
los lbulos frontal, parietal y occipital (Paterson et al., 2006). De esta
forma, la mielinizacin es uno ms de los procesos de maduracin del
cerebro, que se desarrollan lentamente y que concluyen en la corteza
prefrontal, despus de la adolescencia.
El hecho de que la maduracin de la corteza cerebral prefrontal
se lleve a cabo de forma ms importante durante los primeros 12 aos
de vida, permite especular que aquellos nios con desarrollo cerebral
ms avanzado (medido a travs de indicadores como mielinizacin,
141
dendritificacin y sinaptizacin) tendrn un desarrollo ms temprano
de habilidades cognitivas, que aquellos nios con un desarrollo cere-
bral menor. De igual forma, podemos formular la hiptesis de que el
proceso de toma de decisiones se encuentra asociado con la madura-
cin de la corteza prefrontal, ya que los procesos necesarios para la
toma de decisiones, tales como el reconocimiento de una disyuntiva, la
identificacin de las opciones, la valoracin del riesgo y la ganancia y la
previsin de las consecuencias, son funciones cognitivas que tambin se
desarrollan durante este periodo del desarrollo.
A partir de esta suposicin, se han desarrollado varias investiga-
ciones encaminadas a explorar la participacin del cerebro en el pro-
ceso de la toma de decisiones. As, se ha descrito la participacin de
la corteza prefrontal en la elaboracin de estrategias y la asociacin
del estmulo con la recompensa, y se ha observado que sta porcin
de la corteza se activa ante la posibilidad de ganar (Bechara, Damasio
& Damasio, 2000; Barraclough et al., 2004) y lleva a cabo acciones de
control ejecutivo tales como la atencin selectiva y la comparacin de
juicios sobre un estmulo (Bechara et al., 2000). Byrnes (2005) describi
que ante decisiones riesgosas en adolescentes, disminuye la actividad
de la corteza prefrontal en tanto que en condiciones de ambigedad, la
regin dorsomedial se activa (Qiu, 2006).
En su porcin orbitofrontal, la corteza cerebral modula las emo-
ciones tales como la pena y el arrepentimiento que se generan ante las
ganancias o las prdidas (Coricelli et al., 2005; De Martino et al., 2006).
Se ha sealado, adems, que los pacientes con lesin en esta rea pre-
sentan dificultades para distinguir entre incertidumbres riesgosas y am-
biguas (Qiu, 2006) y en ellos, el proceso de toma de decisiones parece
aletargado y lento (Saddoris, Gallagher & Schoenbaum, 2005).
La corteza prefrontal ventromedial y la nsula participan en los cir-
cuitos neurales involucrados en la toma de decisiones con carga emo-
cional y en la toma de decisiones bajo riesgo (Clark et al., 2008). Por
otra parte, se ha descrito que la actividad de la corteza prefrontal ven-
tromedial durante la elaboracin de juicios con componentes afectivos
se relaciona con un beneficio en la ejecucin en una tarea de toma de
decisiones en apuestas (Northoff et al., 2008).
Se ha descrito la participacin de otras estructuras cerebrales, que
junto con la corteza prefrontal participan en el proceso de la toma de
decisiones. El estriado, que es una estructura que forma parte de los cir-
cuitos reguladores de movimiento, presenta mayor actividad ante una
142
prdida potencial; esto provoca aversin al riesgo (Coricelli et al., 2005;
De Martino et al., 2006; Qiu, 2006; Seymour, Daw, Danay, Singer &
Dolan, 2007). Mediante estudios de resonancia magntica funcional, se
ha descrito la correlacin entre valores de las metas, con actividad en la
corteza orbitofrontal medial; de los valores de la decisin, con actividad
en la corteza central orbitofrontal; y de la prediccin de errores con
actividad en el estriado ventral (Lin, Chiu, Cheng & Hsieh, 2005; Hare,
ODoherty, Camerer, Schultz & Rangel, 2008).
Por otra parte, el sistema lmbico, conjunto de estructuras que re-
gulan las emociones, tambin se ha observado involucrado en la toma
de decisiones (Coricelli et al., 2005; Qiu, 2006; Seymour et al., 2007),
particularmente en aquellas situaciones en las que el riesgo es evidente.
La amgdala se activa ante condiciones de ambigedad (Qiu, 2006) y
en relacin con la corteza frontal en su regin orbitomedial, se activa
ante tareas que requieren la asociacin de estmulo-recompensa o pe-
ligro (Olvera, 2004); en tanto que su porcin central procesa fuertes
emociones negativas como el temor (De Martino, 2006). Otras es-
tructuras del sistema lmbico que han sido estudiadas en relacin con el
acto de decidir, son el ncleo accumbens, cuya actividad se incrementa
espontneamente, previo a que el individuo tome un riesgo financiero
(Knutson, Wimmer, Kuhnen & Winkielman, 2008), y la nsula anterior
que se ha relacionado con la presentacin de ansiedad (Hare et al.,
2008), as como con la prediccin del error (Preuschoff, Quartz & Bos-
saerts, 2008). Estos autores proponen que la prediccin del riesgo tiene
dos propsitos, por un lado guiar la eleccin en organismos sensibles al
riesgo, y por otro, modular el aprendizaje de recompensas inciertas.
Algunas investigaciones muestran que existen diferencias en la ac-
tividad cerebral de hombres y mujeres mientras toman decisiones. En
un estudio con magnetoencefalografa realizado para comparar las res-
puestas de la corteza temporal de hombres y mujeres al momento de
elegir, se encontr que diferentes reas corticales se activan en mujeres
y hombres, dependiendo de si el objeto seleccionado es ya conocido por
el sujeto o si se trata de un objeto relativamente desconocido. Esto po-
dra reflejar diferencias en cuanto a estrategias cognitivas utilizadas por
hombres y mujeres al momento de tomar una decisin. Las diferencias
apuntan a estrategias ms que a habilidades cognitivas (Kimura, 1996;
Braeutigam et al., 2004).
El desarrollo del cerebro responde a un gradiente que tiene direc-
cin, del tallo cerebral hacia zonas subcorticales y finalmente hacia la
143
corteza cerebral y del lbulo occipital al frontal; de tal forma que ma-
duran ms temprano las reas subcorticales y lbulos occipitales y ms
tardamente la corteza y las reas frontales. Resulta, pues, interesante
considerar que la habilidad para tomar decisiones mejora con el de-
sarrollo y que la principal estructura cerebral involucrada, la corteza
prefrontal, sigue un proceso de maduracin que ocupa el ltimo tr-
mino en el desarrollo del sistema nervioso central. Esta observacin no
pretende restar importancia a otras estructuras cerebrales involucradas
en la toma de decisiones, tales como la nsula, el estriado y el sistema
lmbico, ya que debemos reconocer que las decisiones estn inevitable-
mente asociadas con conductas perceptuales y motoras, as como con
emociones y procesos cognitivos necesarios para identificar y valorar
las opciones que se presentan y para planear y prever las consecuencias
relacionadas con cada opcin y, por tanto, elegir una opcin.
Posner y Petersen (1990) describieron hace varios aos que la aten-
cin se desarrolla de una simple respuesta de orientacin a una funcin
ejecutiva madura y, de igual forma, las reas asociadas con la atencin
se mueven, de regiones posteriores a regiones ms anteriores, con la
edad. La toma de decisiones podra seguir un patrn de desarrollo si-
milar y modificarse de una eleccin que responde a necesidades fisio-
lgicas encaminadas a la sobrevivencia, hasta un proceso complejo que
involucra a la corteza prefrontal. De ah la importancia de estudiar la
toma de decisiones a travs de estudios del desarrollo y no solamente la
correlacin funcional durante la edad adulta.
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147
4. Mecanismos neurales de control facial:
la risa y la sonrisa
Jos Alberto Barradas Bribiesca
1
Leticia Chacn Gutirrez
El objeto de estudio de la psicologa es el comportamiento. La risa y la
sonrisa como expresiones del comportamiento abarcan aspectos sen-
soriales, motores, afectivos y cognitivos que pueden implicar una res-
puesta observable o no. La risa, y el humor frecuentemente asociado
a ella, son componentes casi exclusivamente humanos; sin embargo,
los mecanismos de control motor por medio de los cuales se expresan
siguen siendo en esencia muy parecidos a los de otras especies de mam-
feros. Los sistemas que regulan estas expresiones del comportamiento
se han ido moldeando a lo largo del proceso evolutivo; el anlisis com-
parativo de los sistemas anatomofuncionales que los regulan permite
entenderlos de manera ms integral.
Aunque los sistemas efectores de expresin de la risa y la sonrisa
en el hombre son muy similares a los de mamferos no primates, es
probable que los aspectos cognitivos del humor asociado a la risa sean
elementos procesados en los ms altos niveles corticales y de reciente
aparicin filogentica en mamferos, particularmente en primates y el
hombre.
Los sistemas de expresin observable del comportamiento pueden
ser el facial, verbal y corporal, y aunque la sonrisa se manifiesta bsica-
mente por el sistema de expresin facial, la risa involucra tambin los
sistemas de expresin verbal y corporal por medio de la activacin de
1. Facultad de Psicologa, Universidad de Guanajuato. Correo electrnico: jabb1956@hotmail.com.
148
componentes somticos y viscerales de nervios espinales y craneales, y
especialmente al sistema del nervio facial.
Sistema del nervio facial
El sptimo par craneal (vii) o nervio facial es un nervio mixto; esto es,
cuenta con fibras que transmiten informacin sensorial, tanto especial
como general, y fibras que transportan informacin motora, tanto de
carcter somtico como neurovegetativo (figura 1).
Figura 1. Dibujo esquemtico de la organizacin general de los diferentes com-
ponentes del nervio facial. Se observan las fbras sensoriales generales, las fbras
sensoriales especiales y las fbras motoras autnomas con lneas discontinuas, y
las fbras motoras somticas con lneas continuas, as como los principales grupos
musculares implicados en la expresin facial de la risa y la sonrisa.
Fibras sensoriales generales. Las fibras sensoriales generales conforman
un pequeo componente del vii par craneal y sus terminales pueden
149
Mecanismos neurales de control facial: la risa y la sonrisa
encontrarse alrededor de la piel de la base de la oreja, la pared del
meato auditivo y la superficie externa de la membrana timpnica. Los
cuerpos neuronales de estas fibras estn localizados en el ganglio geni-
culado, en la porcin petrosa del hueso temporal. Las fibras continan
hasta penetrar en el tronco del encfalo a travs del nervio intermedia-
rio de Wrisberg y descienden al ncleo del tracto espinal del trigmino,
en el bulbo. Desde este ncleo se envan los impulsos nerviosos hacia el
ncleo ventral posterior medial contralateral del tlamo, desde donde
las neuronas sensoriales de tercer orden proyectan hacia la circunvo-
lucin parietal ascendente o corteza sensitiva primaria (Martin, 1998;
Wilson-Pauwels, Akesson & Stewart, 1991).
Fibras sensoriales especiales. Las fibras sensoriales especiales condu-
cen informacin relacionada con el sistema gustativo, en particular de
los receptores localizados en los dos tercios anteriores de la lengua, en
donde se codifican, con especial precisin, los sabores dulce, salado y
cido, as como la informacin propioceptiva y cutnea de los paladares
duro y blando que es recogida por las fibras sensitivas del nervio lingual
y, posteriormente, se desprenden de ste para conformar la cuerda del
tmpano, que entra por la cisura petrotimpnica y se une al nervio fa-
cial en la porcin petrosa del hueso temporal. Los cuerpos celulares de
las neuronas sensitivas especiales para el gusto estn localizados en el
ganglio geniculado, en la pared media de la cavidad timpnica. Desde
este ganglio, las fibras entran en el tronco del encfalo, a nivel del surco
bulbo-pontino para dirigirse hacia el ncleo del tracto solitario. Este
ncleo se encuentra dividido en dos partes funcionalmente distintas, un
ncleo gustativo rostral y un ncleo cardiorrespiratorio caudal. Poste-
riormente, el fascculo solitario-talmico se dirige hacia el ncleo ven-
tral-posterior-medial del complejo ventrobasal del tlamo y, de aqu,
por el brazo posterior de la cpsula externa, a la corteza de recepcin
gustativa del lbulo parietal, en el rea 43 de Brodmann, donde se inte-
gra la informacin (Martin, 1998).
Una lesin del nervio lingual en posicin distal a su unin con la
cuerda del tmpano produce prdida del gusto, de la sensibilidad gene-
ral y de la secrecin salival. Una lesin en el canal facial, prxima a la
ramificacin de la cuerda del tmpano, desencadena la parlisis de to-
dos los msculos inervados por el nervio facial y la prdida del gusto y la
secrecin salival, sin prdida de la sensibilidad general de la lengua, que
est a cargo de la rama lingual del nervio mandibular (Wilson-Pauwels
et al., 1991).
150
Fibras motoras autnomas. Las fibras motoras autnomas confor-
man un componente importante del vii nervio craneal en su divisin
autnoma (parasimptica), responsable del control de las glndulas la-
grimal, submaxilar y sublingual, glndulas mucosas de la nariz, senos
areos paranasales y paladares duro y blando; es decir, todas las gln-
dulas importantes de la cabeza excepto las glndulas tegumentarias y la
partida. Los cuerpos celulares de las motoneuronas autnomas pre-
ganglionares se encuentran en la porcin ventral y caudal del tegmento
pontino, conformando el llamado ncleo salivar superior, tambin de-
nominado ncleo lagrimal.
El ncleo salival superior est influenciado de manera muy impor-
tante por el hipotlamo, que es el centro de integracin neurovegetativa
y hormonal ms importante del encfalo, adems de ser una estructura
esencial del sistema lmbico (expresin de las emociones) y del sistema
olfatorio. El hipotlamo transmite sus seales al ncleo salival supe-
rior (lagrimal) a travs del fascculo longitudinal dorsal y media reflejos
viscerales, como el de la salivacin en respuesta refleja o condiciona-
da a los olores o el llanto en respuesta a estados emocionales (Martin,
1998).
Cuando se activan los receptores de la crnea por un estmulo noci-
vo (qumico, tctil o trmico), la seal llega al ncleo espinal trigeminal
que tambin ejerce una influencia directa sobre el ncleo salival supe-
rior, que produce la secrecin de la glndula lagrimal. De igual manera,
cuando se activan las fibras especiales del gusto en la boca, el ncleo del
tracto solitario (gustativo) activa al ncleo salival superior y se produce
la secrecin de las glndulas salivales (Holstege, Blok & Horst, 1995).
Desde el ncleo salival superior, las fibras eferentes viajan por el
nervio intermediario donde dividen el canal facial en dos grupos y se
convierten en: i. El nervio petroso mayor, que regula la secrecin de las
glndulas lagrimales y nasales; y ii. La cuerda del tmpano, que regula la
secrecin de las glndulas salivales sublingual y submaxilar.
Fibras motoras somticas. Las fibras motoras somticas del nervio
facial controlan una gran cantidad de msculos de la cara y su funcin
bsica es la de controlar la expresin facial o la gesticulacin (Happak,
Burggasser & Gruber, 1988). Los msculos responsables de la expre-
sin facial son mediadores de varios reflejos iniciados por estmulos
visuales, acsticos, tctiles y emocionales. Algunos ejemplos de estos
reflejos son el cierre del prpado por la estimulacin mecnica (o por
un estmulo luminoso de alta intensidad), la contraccin o relajacin
151
de los msculos del estribo en respuesta a estmulos sonoros de alta
intensidad (reflejo del estribo) y la succin en respuesta a la estimu-
lacin tctil en la boca del lactante. Por otra parte, son bien conocidas
las caractersticas expresiones faciales en respuesta a emociones como
el enojo o la alegra. En este caso, el ncleo motor del facial recibe
entonces impulsos de varias fuentes, pero no estn an bien definidas
todas las vas mediante las cuales las seales llegan al ncleo (Logan &
Grafton, 1995; Kim & Thompson, 1997).
Las fibras que se originan en el ncleo motor somtico del nervio
facial se proyectan en direccin dorsal hacia el piso del iv ventrculo y
forman un asa alrededor del ncleo motor ocular externo, de modo que
producen un pequeo abultamiento en el piso del iv ventrculo; que
se conoce como tubrculo del nervio facial. El asa conforma la rodilla
interna del facial y sus fibras se dirigen ventralmente para emerger en la
porcin ventrolateral del tronco del encfalo por el surco que limita al
puente del bulbo, entre los nervios abductor y acstico-vestibular.
Una vez que emergen las fibras del ncleo facial del tronco del en-
cfalo formando el nervio del mismo nombre, ste abandona el hueso
por el foramen estilomastoideo, dando origen a cuatro ramas promi-
nentes: i. La rama auricular que inerva msculos de la base de la oreja y
el conducto auditivo externo; ii. La rama aurculo-palpebral, que inerva
lateralmente los msculos cutneos de alrededor de la oreja y rostral-
mente inerva al msculo orbicularis oculi; iii. La rama bucal superior
que corre rostralmente sobre el lmite dorsolateral de la superficie del
msculo masetero, para inervar pequeos msculos alrededor del labio
superior; y, iv. La rama bucal inferior o mandibular marginal que corre
en sentido rostral por el borde ventral del msculo masetero, para ter-
minar en msculos superficiales de la mandbula ventrolateral.
En el dibujo esquemtico de la figura 2-A estn representadas las
cuatro ramas principales del nervio motor somtico del facial del co-
bayo, que son las mismas ramas que se encuentran en el conejo (figu-
ra 2-B). Hay que sealar que el recorrido de las mismas puede variar
ligeramente en algunos tramos, as como el grosor de cada rama, que
depende del nmero y tipo de fibras que lo forman, que a su vez est en
funcin del grado de especializacin relativa alcanzado por el msculo
inervado. Por ejemplo, los grupos musculares encargados de ejecutar
los movimientos de la oreja en el conejo son relativamente ms comple-
jos que en el cobayo, lo que justifica que la rama auricular sea ms grue-
152
sa y est conformada por mayor nmero de fibras nerviosas (Cooper &
Schiller, 1975; Bracha, Wu, Cartwrigth & Bloedel, 1991).
Figura 2. A) Dibujo esquemtico de la distribucin anatmica de las principales
ramas del nervio motor somtico facial del cobayo. B) Diseccin del nervio facial
del conejo en la que se observan las principales divisiones del nervio, incluyendo la
rama aurculo-palpebral que contiene los axones de las motoneuronas que inervan
al msculo orbicularis oculi
Fuente: Barradas, 2005.
153
Organizacin del ncleo motor somtico del nervio facial
El ncleo motor somtico del nervio facial est localizado en la porcin
ventro-lateral del tegmento pontino, cerca del lmite con el bulbo, y est
dividido en varios subncleos (Friauf, 1986), entre los cuales resulta de
particular inters la divisin dorsal, pues aqu se localizan los cuerpos de
las motoneuronas de uno de los grupos musculares con mayor partici-
pacin en la expresin facial; el orbicularis oculi (Shaw & Baker, 1985).
El ncleo motor somtico del vii par craneal es uno de los ms
desarrollados del tronco cerebral y funciona en estrecha relacin con
otros grupos de neuronas motoras, sensoriales y asociativas, con el fin
de activar un complejo grupo de msculos, que en su conjunto son res-
ponsables de la expresin facial y la gesticulacin. Este ncleo forma, en
realidad, una columna nuclear que se extiende por la regin ventrolate-
ral del tronco del encfalo en el lmite entre la protuberancia y el bulbo
raqudeo de la mayora de las especies. En el ser humano tiene cerca de
10,000 neuronas y da origen a un nervio con ms de 7,000 fibras, la ma-
yora de ellas bien mielinizadas con dimetros entre 7 y 10 m (Brodal
& Bjaalie, 1992). El ncleo est formado por un grupo de subncleos de
forma columnar, que suelen distinguirse fcilmente en un corte trans-
versal (figura 3), y que tienen una organizacin musculotpica ms o
menos definida. As, el subncleo dorsal, que en algunas especies como
la rata es dorso-lateral y en otras como el conejo es dorso-medial, se
encarga de, por conducto de la rama cigomtica, contraer los msculos
orbicularis oculi, periorbitales y frontales. El subncleo lateral cuenta
con dos poblaciones bien definidas de neuronas que originan las ramas
bucal superior e inferior del nervio facial y que activan a los msculos
de la regin bucolabial maxilar y mandibular. El subncleo medial est
formado bsicamente por las neuronas que dan origen a la rama auri-
cular posterior; este subncleo cuenta con un conjunto de neuronas en
su regin ventral, el subncleo ventromedial, que ejerce su accin sobre
msculos de la regin cervical. El subncleo intermedio cuenta con mo-
toneuronas que activan a los msculos peribucales; msculos platisma
y digstrico; algunas de estas motoneuronas comparten la inervacin
de msculos controlados por los subncleos dorsal y lateral (Courville,
1966; Dom, Falls & Martin, 1973; Baisden, Wooddruff, Whittington,
Baker & Benson, 1987; Satoda et al., 1988).
La contraccin de los diferentes grupos musculares activados por las
fibras del ncleo motor facial puede ser desencadenada por la influen-
154
cia de diferentes sistemas y estructuras que proyectan sus fibras pre-
motoras sobre este ncleo, provocando respuestas reflejas, conscientes
o espontneas. As, el ncleo motor del facial est bajo influencia de
la corteza cerebral, por medio de dos sistemas de regulacin de movi-
mientos voluntarios: el sistema piramidal, responsable de dar la orden
de ejecucin del movimiento voluntario, y el sinergista, que se encarga
de rectificar la respuesta desencadenada por la va piramidal (Root &
Stephens, 2003). Ambos sistemas proyectan fibras, predominantemente
contralaterales a los diferentes subncleos del ncleo motor del facial
(Brodal & Bjaalie, 1992).
Figura 3. Fotomicrografa de una seccin transversal del tronco del encfalo a la
altura del ncleo motor facial del conejo revelada con la tcnica de inmunotincin
para la colinacetiltransferasa (CHAT). Se sealan los distintos subncleos del ncleo
motor del facial: medial (M), dorsal (D), lateral (L), intermedio (I) y ventromedial
(VM). Barra de calibracin: 500 m.
155
Varias fibras premotoras con distintos neurotransmisores y pp-
tidos convergen sobre los diferentes subncleos del ncleo motor del
facial. Entre estas sustancias se encuentran la acetilcolina, el cido ga-
mma-amino-butrico, la serotonina, la noradrenalina, las encefalinas,
el neuropptido Y, la substancia P y la somatostatina, entre otros. Los
contingentes de fibras son muy variables en tamao y forma de distri-
bucin, pero entre las estructuras que envan mayor cantidad de fibras
aferentes al ncleo motor del facial se encuentran: el ncleo sensitivo
del trigmino (tanto el espinal trigeminal en sus diferentes subncleos
como la divisin pontina y laminas 2 y 3 de la mdula cervical), el ncleo
del tracto solitario, la formacin reticular bulbo-pontina, la corteza mo-
tora, el ncleo rojo (zona perirubral y va desde el ncleo interpsito),
los tubrculos cuadrigminos superiores, el complejo olivar superior,
el complejo vestibular y la corteza del arquicerebelo. El ncleo motor
del facial recibe impulsos de varias fuentes para la integracin de res-
puestas reflejas, voluntarias o espontneas, aunque an no estn bien
definidas todas las vas mediante las cuales las rdenes motoras llegan
al ncleo (Senba et al., 1985).
Efecto de la lesin y regeneracin del nervio facial
Con la axotoma de un nervio perifrico se desencadenan una serie de
efectos degenerativos de las fibras seccionadas, tanto en el sentido de la
transmisin normal del impulso nervioso (degeneracin antergrada),
como en direccin del soma neuronal (degeneracin retrograda) que
competirn con un efecto regenerativo que pretende preservar la
supervivencia y funcin de la clula daada. La tasa de degeneracin y
regeneracin de la fibra daada est influida por factores tales como: la
especie, la edad, el tamao de la fibra, el grado de mielinizacin, el nivel
de la lesin y el entrenamiento al que est sometido el individuo que ha
sufrido la lesin (Anders, Geuna & Rochkind, 2004; Bach-y-Rita, 2003,
2004; Pardal-Fernndez, Garca-lvarez, Jerez-Garca, Marco-Giner &
Almodvar-lvarez, 2003; Choy & Dunn, 2001).
En trminos generales y en condiciones ptimas, la tasa de regene-
racin de un nervio est en el orden de un milmetro por da y el axn en
proceso de regeneracin que llegue a establecer contacto con su blanco,
el msculo inervado, tendr un retraso adicional para reestablecer la
funcionalidad del sistema, que depende del estado funcional y metab-
156
lico del msculo (Moran & Graeber, 2004; Rosen & Lundbord, 2004;
Sunderland, 1991).
La seccin completa de un nervio perifrico pone en marcha proce-
sos moleculares y subcelulares en la neurona motora o sensorial afec-
tada, los axones comienzan a crecer por las vainas conjuntivas dejadas
por los axones distales degenerados, en un proceso bien estudiado des-
de los tiempos de Cajal (1911). Han sido recientemente descritos con
bastante detalle los aspectos moleculares que hacen referencia a la gua
axonal y a las seales provenientes de los msculos denervados (Selzer,
2003). Sin embargo, los axones en proceso de regeneracin ya no son
capaces de reconocer su blanco original, por lo que al final del proce-
so las rdenes que reciben los efectores musculares no corresponden
a su funcin original (Gruart & Delgado-Garca, 2004). Como seala
Lundborg (2003), los estudios futuros sobre regeneracin nerviosa en
el sistema nervioso perifrico podrn mejorar el crecimiento axonal y su
mejor orientacin en busca del blanco mas adecuado, pero fundamen-
talmente tendrn que dirigirse al diseo de estrategias de reaprendizaje
sensoriomotor para adecuar el funcionamiento neuronal cortical a la
nueva conectividad establecida en la periferia.
El desarrollo de modelos de axotoma y anastomosis experimental
pretende, entre otras cosas, analizar la capacidad de distintos grupos de
centros motores para adaptar su fisiologa a las caractersticas funciona-
les de un nuevo blanco motor, en funcin de su afinidad con las tareas
motoras desarrolladas por el nuevo blanco (Tankr et al., 2004).
En la valoracin clnica de pacientes se ha descrito que la lesin de
la motoneurona del nervio facial, a nivel de los somas, en cualquier pun-
to del curso de los axones, produce parlisis homolateral a la lesin. Las
lesiones en el foramen estilomastoideo, o ms all de l (con frecuencia
debido al fro interno) se conocen comnmente como parlisis de Bell.
Se encuentran afectadas todas las acciones de los msculos faciales
desencadenadas por estmulos voluntarios reflejos o emocionales y hay
atrofia muscular, lo que produce una notable asimetra facial. As, las
cejas descienden, se suavizan los pliegues frontales y nasogenianos, des-
ciende la comisura de los labios y se agranda la abertura palpebral del
lado afectado, debido a la accin sin oposicin del msculo elevador del
prpado superior. Las lgrimas no drenan en el conducto nasolagrimal
porque el punto lagrimal del prpado inferior se aleja de la superficie
del ojo. El reflejo conjuntival est ausente y el intento de cerrar el ojo
hace que ste gire hacia arriba, debajo del prpado superior. El ala na-
157
sal no se mueve con la respiracin. La accin de rasurarse se ve dificul-
tada debido a que no hay actividad del msculo cutneo del cuello. En
reposo, los labios estn juntos pero no pueden mantenerse unidos con
firmeza, para conservar el alimento en la boca durante el acto de comer,
ni pueden acomodarse para silbar. El alimento permanece alojado en
el carrillo debido a la parlisis del bucinador. La apfisis mastoides no
est bien desarrollada en los neonatos y el nervio facial est muy cerca
de la superficie por donde emerge desde el foramen estilomastoideo,
por lo que en un parto difcil podra daarse con los frceps (Wilson-
Pauwels et al., 1991).
La lesin ms comn de neuronas de reas superiores que afecta
al vii par craneal es un ataque fulminante que daa a las neuronas de
la corteza o, con mayor frecuencia, sus axones en la cpsula interna.
Cuando se afectan las neuronas premotoras faciales de origen cortical
(motoneurona superior), provocan la prdida del control voluntario de
los msculos inferiores de la expresin facial. Los msculos superiores
de la expresin facial, como el orbicularis oculi y el frontal continan
funcionando porque la proyeccin cortical sobre las motoneuronas que
controlan a estos ncleos es bilateral. Los movimientos faciales asocia-
dos a respuestas emocionales suelen conservarse, lo que sugiere que
estos estmulos faciales de origen emocional llegan al ncleo facial por
una va distinta a la utilizada por los estmulos corticoespinales (Wilson-
Pauwels et al., 1991).
La risa y la sonrisa
Aunque la risa y la sonrisa han sido objeto de inters para filsofos y
otros interesados en el comportamiento humano, el abordaje neuro-
biolgico data del ltimo siglo y el ms comn del mismo ha sido el del
estudio de la risa y la sonrisa asociadas a diferentes trastornos neurol-
gicos, psiquitricos y genticos, por lo que en esta revisin nos concen-
traremos en la risa patolgica asociada a epilepsia, lesiones cerebrales
localizadas, as como trastornos gentico metablicos.
Epilepsia gelstica. La risa puede producirse en cualquier crisis
epilptica. El trmino epilepsia gelstica se refiere exclusivamen-
te a aquellas crisis relativamente raras en las que la risa es el sntoma
bsico. Estas crisis pueden consistir exclusivamente en risas, pero con
frecuencia se producen asociadas con un estmulo autonmico gene-
158
ral y automatismos de movimiento y/o estados alterados de la concien-
cia. Ocasionalmente, otros sntomas acompaan a la risa ictal, como la
deambulacin y la miccin (Wild, Rodden, Grodd & Ruch, 2003).
A pesar de su naturaleza estereotipada, la risa durante la epilepsia
gelstica parece normal e incluso contagiosa. No obstante, durante las
crisis gelsticas, algunos pacientes informaron sentimientos placente-
ros, de regocijo y jbilo. Otros pacientes perciben que los ataques de
risa son inapropiados y no sienten emociones positivas. Se ha sealado
que las convulsiones gelsticas que se originan en regiones temporales
involucran sentimientos de regocijo, a diferencia de las originadas en el
hipotlamo (Coria, Bahillo, Moral, Garca & Ortz, 2000). Si embargo,
se ha reportado tambin la sensacin de regocijo en algunos pacientes
durante las crisis originadas por hamartomas del hipotlamo (Sturm et
al., 2000).
Las reas cerebrales de pacientes con epilepsia gelstica que con ma-
yor frecuencia presentan hallazgos patolgicos son: hipotlamo, lbulos
frontales y lbulos temporales. Se ha observado sonrisa ictal (sin risa) en
pacientes con foco epilptico en regiones parieto-occipitales, hipocm-
picas y temporales; y risa epilptica en pacientes con esclerosis mltiple
(Aguirregomozcorta, Ramio-Torrenta, Gich, Quiles & Genis, 2008). De
todas estas lesiones, los hamartomas hipotalmicos han sido los ms am-
pliamente estudiados. Es posible que estos tumores tengan efectos exci-
tatorios, con actividad elctrica anormal que se propaga en forma rostral
y dorsal hacia reas del vecino sistema lmbico y en forma caudal hacia
el tronco del encfalo, para producir las manifestaciones fisiolgicas y
psicofisiolgicas de los ataques de risa (Striano et al., 1999).
Lesiones cerebrales localizadas. La risa patolgica se caracteriza por
ser inapropiada en relacin con el contexto dentro del que se produce
y aunque el paciente puede ser consciente de lo inapropiado de rer en
esa situacin, de cualquier modo se siente impotente para controlarla.
Esta risa inapropiada es, con frecuencia, desencadenada por estmulos
triviales. En algunos casos puede incluso tener una valencia emocio-
nal contraria a la expresin emocional; por ejemplo, los pacientes pue-
den rerse al recibir noticias tristes y hasta incluso producirse luego un
cambio brusco que se manifiesta en llanto. Sin embargo, si bien la risa
patolgica no es considerada un componente de labilidad emocional o
de incontinencia emocional, por lo general se tratara de un trastorno
asociado a respuestas motoras de expresin afectiva, dentro de los que
159
se incluyen componentes respiratorios, vasomotores, secretorios y voca-
les (Wild et al., 2003).
La risa patolgica involucra movimientos clnicos de carcter rt-
mico del diafragma, pero que no van in crescendo, como ocurre en
la risa normal. Si bien la risa patolgica puede producirse sola, con fre-
cuencia se presenta como parte de un sndrome generalizado. Tambin
hay distintos grados de risa patolgica, que van desde simples expresio-
nes faciales emocionales exageradas hasta risas estruendosas que pue-
den medirse por escalas de intensidad. Algunas evidencias sealan que
la risa patolgica estara influida por la transmisin serotoninrgica y
dopaminrgica, dados los resultados favorables en pacientes tratados
con bloqueadores selectivos de la recaptura de serotonina y levodopa.
Es probable que el sistema dopaminrgico y el cannabinoide se encuen-
tren involucrados en la produccin de expresiones emocionales positi-
vas (Burgdorf & Panksepp, 2006). La risa patolgica ha sido asociada
con lesiones cerebrales en reas que van desde la corteza frontal y el
tracto piramidal hasta el mesencfalo ventral y la protuberancia (Poeck,
1969, 1985).
La risa inmotivada e inapropiada puede tambin aparecer como
primer sntoma de isquemia cerebral. Esta risa, que parece ser totalmen-
te incontrolable, podra estar seguida de una risa tonta, que luego es
reemplazada por sntomas ms caractersticos de un accidente cerebro-
vascular, como hemiparesia o afasia. Este tipo de risa ha sido descrita
como fuerte y franca. Puede durar hasta cerca de 30 minutos. Las le-
siones relacionadas con ella tienen localizacin bilateral en la base de
la protuberancia, pero sin involucrar al tegmento; en la circunvolucin
parahipocmpica izquierda; en el tlamo posterolateral izquierdo y en
partes adyacentes de la cpsula interna, pero sin participacin del hipo-
tlamo, el hipocampo o la amgdala; en el ncleo caudado y lenticular
izquierdo, con participacin insular anterior; y en el rea que irriga la
arteria cerebral media derecha (Lago, 1998).
Las paresias de las expresiones faciales voluntarias pueden ocurrir
mientras las expresiones faciales emocionales se mantienen sin altera-
ciones. Esta patologa ha sido denominada sndrome de Foie-Chavany-
Marie, sndrome opercular anterior o paresia facial voluntaria. Las le-
siones tpicas que puede producir una paresia facial voluntaria tienen
localizacin bilateral en el oprculo y pueden ser de origen congnito
o no, como resultado de lesiones vasculares o tumorales (Bingham,
Parrixh, Chen, Canto-Moreira & Zimmerman, 1998). En el sndrome
160
Foie-Chavany-Marie tambin se observa una grave disartria y paresia
de los nervios craneales distales (Weller, 1993).
Se ha observado paresia facial voluntaria en pacientes que sufren
infartos de la arteria cerebral media izquierda, o de la corteza motora, e
infartos parciales de la corona radiante. La patologa tambin se ha aso-
ciado con lesiones en la cpsula interna, lesiones en ncleos pontinos y
en un paciente que sufra esclerosis mltiple con grandes lesiones de la
sustancia blanca (Hopf, Muller-Forell & Hopf, 1992).
En resumen, todas estas lesiones se localizaron en reas premotoras
(oprculo frontal) o a lo largo de los tractos motores corticobulbares.
No slo la paresia facial voluntaria sino tambin la risa patolgica pue-
den ocurrir a consecuencia de la mayora de estas lesiones. Cuando la
risa patolgica acompaa a la paresia facial voluntaria, las lesiones res-
ponsables son generalmente mltiples, subcorticales y localizadas en el
mesencfalo o en la protuberancia ventral (evidentemente, no todos los
pacientes con lesiones de los tractos motores corticobulbares presentan
risa patolgica). Esta ltima informacin sugiere que podra haber una
transicin gradual entre la paresia facial voluntaria y la risa patolgi-
ca. Se ha observado que algunos pacientes con paresia facial voluntaria
producen expresiones emocionales ms fuertes del lado del rostro que
sufre la paresia que del lado no afectado (Eblen, Weller & Dichgans,
1992). Estas expresiones exageradas podran incluirse en los primeros
estadios de la risa patolgica (Sloan, Brown & Pentland,

1992).
Tambin puede producirse paresia de los msculos faciales desenca-
denada emocionalmente, mientras que las expresiones faciales contro-
ladas voluntariamente se mantienen intactas, como en la paresia facial
emocional. Los clsicos ejemplos de paresia emocional se observan en
pacientes con enfermedad de Parkinson, algunos de los cuales, a pesar
de ser subjetivamente normales, presentan rostros que parecen caren-
tes de emociones, aun cuando se produzcan movimientos faciales de
manera voluntaria. Numerosas autopsias de pacientes con expresividad
facial reducida (amimia) revelaron la presencia de lesiones en la por-
cin reticular de la protuberancia, justo por encima del ncleo facial
(Karnosh, 1945).
Una practica frecuente en los ltimos aos ha consistido en esti-
mular por impulsos elctricos la superficie del cerebro expuesta qui-
rrgicamente, intentando localizar el foco epileptognico. En algunas
ocasiones, durante el curso de estas estimulaciones, la risa ha sido indu-
cida con o sin sentimientos concomitantes de jbilo. As, en uno de los
161
estudios se pudo constatar que estos episodios tuvieron lugar durante la
estimulacin, ya sea en la amgdala o en la corteza frontal (Fish, Gloor,
Quesney & Olivier, 1993). Otro de los estudios revela con ms detalle
que la produccin de la risa y el jbilo se asociaron con la estimulacin
de la circunvolucin fusiforme y parahipocmpica (Arroyo et al., 1993).
Asimismo, dos cartas publicadas en revistas cientficas describen estos
episodios durante la estimulacin del ncleo subtalmico en pacientes
con enfermedad de Parkinson (Krack et al., 2001). Tambin en un pa-
ciente con un hamartoma, la estimulacin del hipotlamo produjo risa.
La induccin de la risa tambin ha sido asociada con la estimulacin
elctrica en la corteza insular anterior y en el globo plido (Beijjani,
Damier & Agid, 1999).
Casi todos los autores concuerdan en la posibilidad de que en el
tronco del encfalo exista una va final comn para la risa que integre
expresin facial, respiracin y reacciones autonmicas (Wild, Rodden
& Rapp, 2006; Ross, 2007; Andreatta, 2008). Hay evidencias que indi-
can que slo las lesiones mesenceflicas dorsales provocan una dismi-
nucin de las expresiones faciales emocionales, mientras que las lesio-
nes ventrales conduciran a la risa patolgica. A partir de lo sealado
en algunos estudios, es posible que este centro coordinador se localice
en la porcin dorsal del tegmento ponto-mesenceflico y que tenga co-
nexiones con la sustancia gris periacueductal y la formacin reticular
(Cowie & Holstege, 1992; Bandler & Keay, 1996).
Percepcin del humor
En el primer informe sobre el intento de relacionar lo que el Ferguson
llama percepcin del humor, con regiones especficas del cerebro,
13 pacientes con epilepsia del lbulo temporal fueron evaluados desde
el punto de vista psicolgico con una batera de historietas. Se pudo
constatar que en estos pacientes la capacidad para percibir el humor
estaba alterada debido a la presencia de sntomas psicolgicos relativa-
mente sutiles, como centrarse inadecuadamente en detalles irrelevan-
tes, dificultades de integracin, dificultades para distanciarse del modo
de pensamiento concreto, egocentrismo y actitud paranoica. Este fue
el primero de los estudios en sealar que los lbulos temporales son
estructuras esenciales para apreciar lo humorstico (Ferguson, Schwartz
& Rayport, 1969).
162
La risa patolgica puede tambin estar formando parte de un pa-
trn de conducta global asociado a trastornos como la mana, la es-
quizofrenia, los trastornos del estado de nimo, el Alzheimer (Taber,
Redden & Hurley, 2007), y trastornos genticos como el Sndrome de
Angelman, asociado a la deleccin del cromosoma materno 15q11-13 y
otras anormalidades genticas y que se caracteriza por retardo mental,
espasmos infantiles, ataxia, hipotona muscular y frecuentes sonrisas y
risas por lo que se le ha llamado el sndrome de la marioneta feliz (Wi-
lliams, 2005).
En el ltimo siglo se han acumulado gran cantidad de evidencias
que sealan los correlatos neurobiolgicos y neuropatolgicos de la risa
y la sonrisa, sin embargo el conocimiento al respecto an est muy frag-
mentado. Resulta relativamente ms sencillo identificar las rutas o los
circuitos neurales implicados en la evocacin de la sonrisa voluntaria,
que la risa o la sonrisa que se genera espontneamente ante un estmu-
lo, debido a la complejidad del fenmeno y la cantidad de condiciones
cognitivas y sociales de las que depende la percepcin del humor que
genera la respuesta. Las cortezas de interpretacin temporal y frontal y
algunas regiones adyacentes parecen desempear una funcin esencial
en la percepcin del humor.
La ejecucin de la respuesta motora asociada parece coordinada
desde las reas motoras y premotoras de la corteza frontal por conducto
del tracto crtico-bulbar y con la participacin de diversos contingentes
de fibras de estructuras lmbicas, hipotalmicas y estriadas que conver-
gen sobre estructuras premotoras del tronco del encfalo, y finalmente
sobre las motoneuronas que activan a los efectores de las respuestas
faciales y corporales que acompaan a la sonrisa y a la risa (con o sin
regocijo).
Quedan an muchas preguntas por responder en este campo fas-
cinante del estudio de la risa y la sonrisa. Habr que determinar, por
ejemplo, si los diversos tipos de humor, o la variedad de estmulos que
las personas consideramos chistosos, activan reas discretas de la cor-
teza cerebral; si existen redes neurales comunes; si estas redes conver-
gen sobre los centros premotores del tronco del encfalo; si son la risa
y la sonrisa el resultado de diferente grado de activacin de estructuras
y circuitos comunes o dependen de sistemas bsicamente diferentes;
los sistemas que regulan la risa y el llanto patolgico guardan alguna
relacin; sera interesante determinar la participacin del cerebelo y
otras estructuras cerebrales en la regulacin de estas respuestas y qu
163
diferencias y similitudes hay entre la risa normal y aquella de la epilep-
sia gelstica o provocada por lesiones localizadas.
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167
5. Inmadurez cerebral y su repercusin
sobre los procesos conductuales
1
Porque crecer duele,
pero estar a tiempo ms...
El desarrollo del ser humano ha sido objeto de estudio cientfico a lo
largo de la historia, y el espectro de inters ha ido desde conocer cmo
evoluciona el fsico de un individuo, hasta de qu manera se dan los
cambios sensoriales, perceptuales, cognitivos, conductuales y emocio-
nales. Sin embargo, al parecer el objetivo principal ha sido encontrar
las similitudes entre las personas, para as conocer las diferencias indi-
viduales y culturales, siempre bajo la creencia de que el desarrollo de un
individuo se da en forma lineal en relacin a su edad cronolgica.
A la fecha, las investigaciones han mostrado informacin irrefutable
sobre distintos cambios fsicos que surgen en una edad especfica, entre
los que se pueden mencionar el vello en la regin genital que comienza
a crecer en promedio a partir de los 13 aos de edad, o que los nios
comienzan a hablar en promedio al ao y medio. La postura terica que
describe el desarrollo fsico en una lnea de tiempo ha influido al cam-
po de la psicologa, de ah que tambin se haya descrito, por ejemplo,
que a los tres aos de edad los nios no han desarrollado la habilidad de
conservacin espacial, y que a los cinco aos presentan la conducta de
imitacin adquiriendo repertorios conductuales complejos semejantes a
1. Instituto de Ciencia & Desarrollo SC. Mxico, DF. Correo electrnico: alezalce@prodigy.net.mx.
168
los de las personas que son importantes para ellos (Papalia & Wendkos,
1988; Ganong, 1996). Sin embargo, existen otros parmetros en los cuales
no se ha apreciado un patrn de desarrollo que se pueda vincular con
la lnea cronolgica de edad, como diferentes habilidades perceptuales,
conductuales, emocionales y cognitivas. Esto se debe a que existe evi-
dencia que indica que el desarrollo cognitivo no sigue este continuo, sino
que ms bien los sujetos van utilizando estrategias de adquisicin o de-
sarrollo, como la autoorganizacin, que implica que un individuo busque
organizar la informacin que recibe en una serie de arreglos complejos;
el manejo de los errores, como una forma de encontrar por ensayo y error,
las posibles soluciones a un problema hasta que se logra un cambio en la
estrategia, y con esto desarrollando una serie de habilidades; o el aprendi-
zaje constructivista, que ha descrito que una persona desarrolla una habi-
lidad, cuando se enfrenta a una experiencia que le implica un reto y le es
significativa (Castaeda, 2004; Johnson & Munakata, 2005).
De cualquier manera, a pesar del inters por conocer los meca-
nismos a travs de los cuales se logra el desarrollo, y de que se han
propuesto distintos caminos para lograrlo, se mantiene una constante,
conocer el promedio de las respuestas de un grupo poblacional ubicado
dentro de un continuo cronolgico, de tal manera que la serie de datos
obtenidos de este grupo constituyen las respuestas esperadas. Cuan-
do un organismo proporciona un porcentaje suficiente de respuestas
esperadas se le considera como maduro. De hecho, en la literatura
revisada se encontr que con frecuencia se utiliza el trmino madurez
para explicar un proceso ptimo (Fernndez et al., 1999a; Castro &
Gonzlez, 1999; Gerez, Tello, Serrano, Ibarra & Mallet, 1999; Thomas,
1999; Alan, 2000; Kushnerenko, 2003; Thierry, 2004; Johnson & Mu-
nakata, 2005; Russell et al., 2006; Johnson, 2008; Steinberg et al., 2008).
Sin embargo, en lo que se refiere al trmino de inmadurez (inM), no
existe informacin suficiente para conceptualizarlo, por lo que se le ha
empleado como un antnimo para describir cualquier respuesta irregu-
lar de un organismo, que salga de los parmetros establecidos a partir
de las respuestas promedio.
A pesar de que en la prctica profesional de diferentes mbitos de la
salud y educacin, as como en distintas investigaciones (Russel & Han-
dal, 1986; Fernndez et al., 1999b; Castro & Gonzlez, 1999; Gerez et al.,
1999; Thomas, 1999; Kushnerenko, 2003; Thierry, 2004; Johnson & Mu-
nakata, 2005; Russell et al., 2006; Johnson, 2008; Steinberg et al., 2008)
se emplea el concepto inmadurez para denotar una conducta irregular,
169
Inmadurez cerebral y su repercusin sobre los procesos conductuales
tericamente se ha definido en escasas ocasiones, lo cual indica que este
concepto no ha sido suficientemente analizado bajo el rigor de la ciencia
y por consiguiente se ha dejado su interpretacin a lo que cada indivi-
duo de manera coloquial pueda deducir. Lo anterior pone en riesgo, por
ejemplo, que se considere a la adolescencia como una etapa de inM en el
desarrollo y a la vejez como el momento culminante de la maduracin,
lo cual podra ocasionar que no se d la atencin adecuada y oportuna
a las personas que verdaderamente presentan una evolucin irregular, y
que se descalifiquen o sublimen ciertas etapas del desarrollo; pero lo que
podra ser la parte ms delicada de la falta de definicin de la inM es la
imprecisin en cuanto a la elaboracin de los diagnsticos diferenciales, y
por consiguiente los esfuerzos para buscar alternativas eficaces.
Otro error diagnstico frecuente se presenta cuando se emite el cri-
terio de inmadurez porque los sntomas no coinciden en un porcentaje
elevado con algn padecimiento en especfico, y a pesar de que no se
cuenta con un medicamento o procedimiento teraputico especializado
para su atencin, se les recomienda como tratamiento cualquier activi-
dad fsica e intelectual, sin conocimiento sobre el xito de dichas inter-
venciones. Por ejemplo, en la literatura revisada no existe antecedente
de la eficacia de la natacin para promover maduracin intelectual, o
las repercusiones de armar un rompecabezas en el proceso de la lectura
(Russel & Handal, 1986; Fernndez et al., 1999b; Castro & Gonzlez,
1999; Gerez et al., 1999; Thomas, 1999; Bermejo, 2003; Kushnerenko,
2003; Thierry, 2004; Johnson & Munakata, 2005; Russell et al., 2006;
Johnson, 2008; Steinberg, 2008), pero s le permite al especialista con-
servar su imagen profesional.
El presente captulo tiene la finalidad de exponer el dilema de la fal-
ta de precisin en el discurso cientfico y clnico en relacin al trmino
inmadurez, adems de proponer un modelo conceptual de generacin
de fallas en el desarrollo y su repercusin en la conducta adaptativa, mos-
trando la evidencia clnica-experimental que lo sustenta. Se pretende que
la propuesta que se expone en este trabajo coadyuve a realizar un diag-
nstico diferencial eficaz de lo que entendemos como inmadurez.
Existe la inmadurez?
Los estudios sobre el desarrollo del ser humano estn vinculados de
una u otra manera con la gestacin y nacimiento, por consiguiente se
170
le ha dado seguimiento al nmero de das que permanece un embrin
en el vientre materno, a su colocacin, tamao y peso, antes y durante
el momento de parto; en este proceso se espera que cada da, semana y
mes, en el embrin se vayan generando los diferente rganos y sistemas
que conforman su cuerpo, aun cuando el funcionamiento como tal, se
podra decir, se encuentra en los mnimos requeridos para la supervi-
vencia, e incluso algunos de ellos ni siquiera se han activado. Tal sera el
caso de los pulmones, que a pesar de que estn diseados para respirar,
en esta etapa del desarrollo no se espera que realicen esa labor pues el
oxgeno es adquirido a travs del cordn umbilical, por lo tanto, en este
ejemplo, los pulmones estn en ptimas condiciones de desarrollo. De
igual manera, antes de los cuatro aos de edad, el sistema visual de un
nio no logra dirigir apropiadamente la actividad motora de los brazos
y las manos para que ejecuten funciones de motricidad fina vinculadas
con un trazo; de hecho, la mayor parte de las actividades fsicas que
realiza un nio a esta edad no tienen precisin.
Por otro lado, se sabe que el cerebro es un rgano dedicado a la
autoorganizacin, la cual se da en dos niveles, el potencial de accin y
las conexiones sinpticas, ambos se encargan de transmitir informacin
en dos vas, aferente y eferente, adems de conducirla en forma efectiva
de neurona a neurona, y entre grupos neuronales. Dicha autoorganiza-
cin implica que los rganos conductores de informacin, como los ten-
dones, nervios o ncleos vestibulares deben conocer sus caractersticas
para as dirigirla hacia las estructuras adecuadas, para que se utilice co-
rrectamente, sobre todo en funcin de que el individuo logre su adapta-
cin (Johnson, 2008). Como ejemplo, se puede mencionar el hecho de
que las funciones cerebrales en los nios entre los 2 y los 5 aos de edad
se caracterizan por contar con las habilidades bsicas para procesar la
informacin sensorial en forma semejante a como lo hace el sistema
de un adulto. Y entre los 5 y 7 aos, el cerebro cuenta con habilidades
perceptuales adecuadas para extraer informacin del sistema visual,
adems de que a esta edad se logra el control de impulsos. Entre los 7
y los 10 aos de edad los nios activan su lbulo temporal, en respuesta
al tipo de estmulo visual complejo que se le presenta, como rostros,
objetos y paisajes, de forma semejante a como sucede en el cerebro de
un adulto. O entre los 11 y los 13 aos de edad, los nios incrementan
la actividad en la regin prefrontal, y esto es directamente proporcional
a la aparicin de la habilidad para inhibir los impulsos y las respuestas
automticas (Hegland, 2002; Johnson, 2008).
171
Lo anterior implica que en cada momento del desarrollo de un
nio, desde su periodo de gestacin hasta la vejez, se espera que su or-
ganismo emita respuestas especficas vinculadas con precisin y veloci-
dad. Ambas son variables que se pueden observar en cualquier sistema
biolgico, y estn relacionadas con la conduccin aferente y eferente de
una seal bioelctrica, lo cual a su vez est directamente vinculado con
la supervivencia, pues el cerebro tiende por economa hacia la bsque-
da de la precisin del procesamiento, para despus, con la experiencia,
lograr velocidad (Papalia & Wendlkos, 1988; Ganong, 1996; Goldstein,
1999; Pinel, 2001; Bundy, Lane & Murria, 2002; Sagvolden, 2006a).
El modelo para el estudio del desarrollo fsico dio pie a la concep-
cin de que en el desarrollo de un individuo existan etapas secuencia-
das y lineales, que deberan ser cubiertas en tiempo, y esto ha influen-
ciado los postulados sobre el desarrollo sensorial, perceptual, cognitivo,
conductual y emocional (figura 1).
Sin embargo, las propuestas contemporneas en lo que a desarrollo
cognitivo se refiere, no consideran que en ste se den las mismas etapas
que en el planteamiento fisiolgico, sino ms bien proponen que para
que se d un cambio en el desarrollo, el organismo se debe enfrentar
a la necesidad de organizar un cmulo de estmulos e informacin, en
orden jerrquico, y que cada experiencia ocasionar que se replantee
dicha organizacin, hasta el nivel de llegar a desarrollar una habilidad
(Anderson, 1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Castaeda, 2004).
Tambin se ha postulado que cuando un individuo se enfrenta a un di-
lema, cometer errores en cualquier parte del proceso, y esto lo llevar
a replantearse, todas las veces que sean necesarias, las estrategias que
utiliza, hasta que logre consolidar tanto el conocimiento como la estra-
tegia adecuada (Anderson, 1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Casta-
eda, 2004). Otra posibilidad sugerida es que el desarrollo est ntima-
mente relacionado con la sumatoria de experiencias significativas, que
cumplan con las condiciones de reto y relevancia personal, para que a
su vez puedan modificarse las estructuras y as generar nuevas habilida-
des (Anderson, 1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Castaeda, 2004).
Adems, se ha descrito que para que un nio logre desarrollar una es-
trategia, es indispensable que est en interaccin, por un lado, con el
adulto que le facilitar la experiencia, quien fungir en parte como gua
para mostrarle opciones modelo, adems de despertar su inters por
el nuevo reto de conocimiento (Das, Kar & Parrila, 1998; Anderson,
1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Castaeda, 2004). Una propuesta
172
adicional hace referencia a que el individuo tendr que permanecer en
interrelacin con el objeto, para que la necesidad de emplearlo lo
conduzca a su exploracin y lo manipule hasta que permanezca como
un nuevo conocimiento o le genere una experiencia (Case, 1989; Ander-
son, 1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Castaeda, 2004), lo anterior
no podra darse si el nio no est en contacto con su medio ambiente,
y sobre todo si ste no le provee la condiciones apropiadas, como la
interaccin con sus coetneos, un equilibrio entre el estrs y el distrs,
as como un vnculo estrecho con la informacin de su cultura (figura
1) (Case, 1989; Anderson, 1999; Hegland, 2002; Bermejo, 2003; Pozo,
2003; Castaeda, 2004).
Un aspecto irrefutable del desarrollo es que no se pueden desvin-
cular las condiciones fisiolgicamente ptimas de la caracterstica y fre-
cuencia con la que se presenta un estmulo, es decir, que a pesar de que
las teoras del desarrollo contemporneas (Papalia & Wendkos, 1988;
Ganong, 1996; Bundy et al., 2002) indican que la cognicin no evolucio-
na por etapas, sino en la interaccin con el estmulo, bajo las condicio-
nes ambientales adecuadas adyacentes, si un organismo no cuenta con
la infraestructura apropiada, como pueden ser las conexiones neurona-
les especficas, el proceso de desarrollo se ve alterado e incluso puede
no darse.
Entonces, cualquier proceso evolutivo est relacionado con las res-
puestas esperadas, las cuales deben oscilar dentro de un rango promedio
de edad; por consiguiente, cuando un organismo emite una respuesta
precisa, en un tiempo especfico, en un momento cronolgico determi-
nado, se puede decir que est emitiendo una respuesta madura, y por lo
tanto la sumatoria de estas respuestas indicarn el nivel de madurez del
organismo. Sin embargo, puede ser que no se presente esta condicin
en todos los sistemas, funciones o habilidades de un individuo.
Partiendo de lo anterior, la inM es una condicin en la que una
persona no logra la sumatoria de respuestas cronolgicamente espera-
das en por lo menos alguna de sus reas, de tal manera que es posible
que logre ejecutar con precisin ciertas tareas, que aunque lo haga con
eficiencia, le impide que se d el aprendizaje global y la adaptacin
ambiental. De tal manera, la inM est evidenciando la evolucin irre-
gular de las reas o sistemas fisiolgicos. Por lo tanto, existe evidencia
suficiente para concluir que s existe la inmadurez.
173
La delgada lnea entre la inmadurez y otros padecimientos infantiles
Una dificultad relacionada con el diagnstico de la inM, comentada con
anterioridad, se refiere al hecho de que ciertos sntomas que se presen-
tan en padecimientos como, las dificultades visuales (dv), el trastorno
del aprendizaje (ta), el trastorno del desarrollo de la coordinacin
(tdC), el dficit de atencin, con o sin hiperactividad (tda/H), la desin-
tegracin sensorial (ds), las dislexias (dix), los trastornos perceptuales
(tP), as como la depresin (D) y ansiedad (A), son semejantes entres
s, y por supuesto se pueden relacionar con un problema de inmadurez.
Lo anterior se debe en gran medida al vaco conceptual ya sealado,
pues con frecuencia se considera a los sntomas mrbidos como los
principales, adems de que no se le da la relevancia necesaria por con-
siderar que el paso del tiempo por s mismo ayudar al individuo a desa-
rrollar las reas o sistemas inmaduros. Por lo que es fundamental tener
174
claridad en los indicadores principales de cada padecimiento y sobre
todo contar con los elementos necesarios para evidenciar la inM. Como
ejemplo de lo anterior, se pueden mencionar las dificultades visuales,
como la baja convergencia visual, los problemas de exoforia y endoforia,
el estrabismo, la ambliopa y acomodacin, las cuales se caracterizan
por una falla en el reconocimiento de la imagen, pues con excepcin de
la ltima, todas las dems colocan la imagen fuera de la fvea, provo-
cando que la persona genere una imagen borrosa, y que por consecuen-
cia el quiasma ptico elimine alguna de las dos seales visuales, ya que
los movimientos de los ojos deben ser conjugados y en binocularidad,
de tal manera que un retraso de milsimas de segundo ocasiona que no
se tenga la misma imagen en ambos ojos, y por lo tanto no se procese
adecuadamente la informacin (Griffin & Grisham, 2002).
Las personas que presentan estas dificultades suelen confundir le-
tras cuando leen, brincarse de rengln, cambiar una palabra por otra,
su velocidad lectora es lenta, su caligrafa es ilegible, no sostienen la
ortografa, pierden la coordinacin ojo-mano y no logran desarrollar la
tercera dimensin, lo que necesariamente repercuta en su comprensin
lectora. En cuanto a los indicadores conductuales, presentan inquietud
(semejante a la hiperactividad), falta de atencin, torpeza en las acti-
vidades fsicas (desde servir agua en un vaso, hasta patear una pelota),
no pueden seguir instrucciones, pierden cosas personales y se les llega
a percibir como agresivos o tmidos. Tambin a nivel emocional llegan a
presentar dificultades como baja autoestima, fallas en el reconocimien-
to de la expresin emocional de los otros e imprudencia al expresarse
(Zeki, 1993; Griffin & Grisham, 2002; Yang & Kapoula, 2003; Liversed-
ge, White, Findlay & Rayner, 2006; Kaldy, Blazer & Leslie, 2006).
Otro padecimiento que se confunde comnmente con la inM es el
trastorno por dficit de atencin con o sin hiperactividad, el cual se
caracteriza por periodos de atencin por debajo de lo esperado para la
edad del sujeto, dificultades para focalizar un tema u objetivo, y para
sostener su atencin en una tarea cognitiva el tiempo necesario para
concluirla, por consiguiente no puede recordar informacin relevante;
adems de que pierden frecuentemente lpices, suteres, tiles escola-
res; en actividades cognitivas pueden perder la secuencia de la idea, o
confundir el rengln en el que estn leyendo, su escritura es irregular
y obtienen bajas puntuaciones en pruebas acadmicas (Pichot, Lpez-
Ibor & Valds, 1995). Segn estos sntomas, los individuos que padecen
una condicin de este tipo obtienen puntuaciones bajas en cualquier
175
prueba psicomtrica y neuropsicolgica de atencin y memoria. En la
prctica clnica, y en particular en los servicios de salud pblica, se em-
plean con mayor frecuencia los cuestionarios, como la escala de Con-
nors (1990) y la entrevista clnica, ms que la aplicacin de pruebas, tan-
to por el costo hora-hombre como por la practicidad. De igual manera,
en los cuestionarios y en la entrevista clnica se busca extraer informa-
cin que ubique al especialista en los sntomas adecuados para emitir el
diagnstico diferencial; sin embargo, en cierto porcentaje de los casos,
cuando las pruebas han sido utilizadas y los nios han obtenido puntua-
ciones que no coinciden con los indicadores que arrojaron la entrevista
y los cuestionarios, es decir, que cierto grupo de evaluados se ubican en
el rango de atencin esperado para su edad y grado acadmico, pero s
tal vez con dificultades en la organizacin visoespacial, el especialista se
basa ms en la informacin relatada, pues en el campo de la medicina es
su principal herramienta diagnstica, y por lo tanto diagnostica tda/H
sin considerar que una persona con inmadurez pudo no haber logrado
el desarrollo ptimo de las habilidades de organizacin espacial y, por
consiguiente, al no poder ubicar la informacin en un rea especfica,
por cualquiera de sus caractersticas relevantes, pude ser almacenada
en sitios globales y con esto afectarle en su localizacin interna. De tal
manera que si a un persona inmadura se le pregunta, pierde sus cosas
personales con frecuencia? o se distrae con facilidad?, la respuesta
ser s, pero la causa de esto es distinta a la del tda/H (Barnett, Ma-
ruff, & Vance, 2005; Packiam, 2006; Russell et al., 2006; Sagvolden et
al., 2006b).
Por otro lado la integracin sensorial se refiere al proceso neurol-
gico que implica la organizacin coordinada y eficiente de la informa-
cin que obtiene el cuerpo del medio ambiente. El proceso global debe
lograrse en promedio antes de los 7 aos de edad; ocurre en el sistema
nervioso central, en particular en el sistema vestibular, el cual funge
como centro de vinculacin de las diferentes seales que reconocen y
generan los rganos en forma simultnea, y cuya finalidad es emitir una
respuesta. Cuando el cerebro est procesando la informacin sensorial,
debe responder automtica y eficientemente, esto se logra gracias a que
modula los mensajes sensoriales (Stock, 1998; Bundy, 2002). Por consi-
guiente la desintegracin sensorial (ds) se define como la inhabilidad
para procesar la informacin recibida a travs de los sentidos, ya sea
porque no llega en tiempo o porque llega con una calidad deficiente
y por lo tanto no puede ser reconocida y mucho menos vincularla con
176
otra, aunque sean seales complementarias, es decir, a pesar de que los
ojos guan a la mano en el proceso de escritura, si se presenta un proble-
ma de ds el nio voltear a ver hacia otro lado y su mano seguir escri-
biendo, as que a pesar de que la mano est ejecutando correctamente
la instruccin del cerebro, no se puede integrar con la visin pues sta
se ubica errneamente en el espacio, y el resultado final ser que se sale
del rengln o no es legible la letra (Stock, 1998; Bundy, 2002).
Se han descrito cuatro tipos. El denominado desorden de la praxis,
que tiene como indicador principal la dificultad para ejecutar activida-
des cotidianas, como vestirse o colorear, y esto se debe a que las sea-
les sensoriales, en particular las propioceptivas, tctiles, vestibulares,
visuales y auditivas, no llegan con la calidad necesaria, as que el sistema
tiene huecos de informacin los cuales no puede completar, y por lo
tanto no emite la respuesta esperada (Ayres, 1965, 1966, 1972, 1987;
Bundy, 2002).
El desorden de modulacin sensorial, que implica que los sistemas
no siempre procesan las seales oportunamente; quien lo padece puede
presentar dificultades para consumir ciertos alimentos por la maana
pero no por la tarde, o se le puede dificultar realizar tareas cognitivas
por la tarde pero no por la maana, y su origen es una falla en el sistema
lmbico, o en la activacin general del sistema nervioso central, as como
en la neurotrasmisin (Ayres, 1965, 1966, 1972, 1987; Bundy, 2002).
El desorden de las habilidades espacio-visuales, que ocasiona que
el sujeto no pueda desplazarse en un espacio reducido, como su propia
casa o escuela, que se salga del rengln cuado escribe, o se confunda
de prrafo cuando est leyendo; la causa principal se debe a fallas en
el procesamiento de las seales, como las que se derivan de la conser-
vacin espacial, o las imprecisiones en la colocacin de los ojos en un
punto de fijacin, como cuando tienen que atender las indicaciones de
la maestra, o para realizar la convergencia cuando realiza actividades a
corta distancia (Ayres, 1965, 1966, 1972, 1987; Bundy, 2002).
Y por ltimo, el desorden en el procesamiento auditivo, que tiene
como caracterstica que los nios parece que no escuchan, no pueden
seguir instrucciones, o tienen dificultades con ciertas frecuencias sono-
ras, y esto se debe a que los rganos que componen el sistema auditivo
(como el ncleo coclear, el complejo de la oliva superior, el leminisco
superior, el colculo inferior, el cuerpo geniculado medial y la corteza
auditiva), no pueden procesar la informacin, ya sea porque no la re-
177
conocen o porque la intensidad con la que la reciben les causa alguna
alteracin (Ayres, 1965, 1966, 1972, 1987; Bundy, 2002).
La ds se puede presentar en dos diferentes direcciones, hacia la
hipersensibilidad o hacia la hiposensibilidad, esto implica que cualquier
sntoma tiene la posibilidad de ocasionar en el individuo una reaccin
de excitacin o de inhibicin. Por ejemplo, un nio con ds en su varian-
te modulacin con respuestas hipersensibles, por la maana presenta
irritabilidad, conducta oposicionista, no logra concluir ninguna activi-
dad cognitiva, se mueve en su lugar constantemente, se para con cual-
quier pretexto de su asiento, aunque despus del recreo se comporte
como el resto de sus compaeros; este mismo nio, pero con respuestas
hiposensibles, por la maana presenta desnimo, lentitud en la realiza-
cin de tareas cognitivas, no se mueve de su lugar aunque se le presente
un estmulo atractivo, no concluye las actividades porque se distrae en
sus propios pensamientos, no parece que nada ni nadie pueda alterarlo,
aunque ms tarde se integre a las actividades escolares sin ningn pro-
blema (Stock, 1998; Bundy, 2002).
Asimismo, en lo que respecta a la dislexia, se le ha definido como
una alteracin importante en la integracin de los smbolos perceptivos-
lingsticos, debida a una inmadurez o a una disfuncin neuropsicol-
gica, que le impide al nio leer y escribir a la edad en que comnmente
se logran estas habilidades, siempre y cuando no haya una causa peda-
ggica que lo justifique, ni un retraso intelectual, enfermedad mental o
trastorno sensorial que lo explique (Valett, 1992; Das et al., 1999; Miles
& Miles, 1999; Nieto, 1999; Torras, 2002). Entre sus principales snto-
mas se pueden mencionar: desorganizacin, inversin y distorsin de
smbolos; disfuncin de la memoria auditivo-visual, de secuencias; pro-
blemas en la reproduccin rtmica de sonidos, escribir palabras y frases;
dificultad para concentrar la atencin; alteraciones en la organizacin
corporal, coordinacin e integracin sensorial; as como distorsiones en
la copia, la escritura y el dibujo (Valett, 1992; Das et al., 1999; Miles &
Miles, 1999; Nieto, 1999; Torras, 2002).
Un nio con dix presenta dificultades en la orientacin y conserva-
cin espacial, por consiguiente no puede acomodar las letras ni los n-
meros en un orden congruente, as como tampoco puede imaginar una
figura geomtrica rotada, esto afecta tanto al rea de aritmtica como
a la de escritura y lectura. Su percepcin le da informacin errnea
sobre la posicin de una letra, por esto la ven invertida. El gradiente
auditivo est alterado, lo cual le ocasiona que no distinga el sonido de
178
ciertas letras, conducindole a cambiarlas; esta condicin se presenta a
temprana edad y de aqu que no logre relacionar el sonido con la letra o
palabra, con la forma en la que se lee o escribe (Valett, 1992; Das et al.,
1999; Miles & Miles, 1999; Nieto, 1999; Torras, 2002).
El comportamiento de estos nios presenta dos direcciones al igual
que las dificultades de ds, as que pueden actuar en forma hiperactiva,
movindose de un lugar a otro, ya que su mente no logran decodificar
los grafismos y esta situacin los altera, o tambin se pueden compor-
tar de manera retrada, ya que se sienten fuera del contexto acadmico
(Valett, 1992; Das et al., 1999; Miles & Miles, 1999; Nieto, 1999; Torras,
2002; Lyytinen et al., 2005).
En ambas direcciones la atencin se ve afectada, ya sea por cansan-
cio o porque se entretiene demasiado tratando de entender los cdigos
grficos. Otro sntoma importante es que no pueden reconocer o ge-
nerar un ritmo sonoro, y de hecho, en ocasiones se alteran con sonidos
cuya frecuencia sale de su rango audiomtrico (Valett, 1992; Das et al.,
1999; Miles & Miles, 1999; Nieto, 1999; Torras, 2002, Lyytinen et al.,
2005).
En lo que respecta al trastorno perceptual, su origen es variado,
es decir, puede estar asociado a dv, dix, ds e incluso con tda/H, no
obstante se ha reportado que las personas con estas dificultades presen-
tan deficiencia en la integracin sensorial, en especial entre las seales
visual-auditivas y visual-tctiles, que le provocan errores en la interpre-
tacin de las seales y por consiguiente respuestas inapropiadas, por
ejemplo, se equivocan en el dictado, ya sea que escriban una palabra
por otra, o en un rengln incorrecto; tambin se han descrito alteracio-
nes en la memoria de trabajo, que le impiden recuperar informacin
en forma eficaz para asociarla con la que se le presenta en forma in-
mediata, as que su comprensin no es de calidad, de tal manera que
se le tiene que repetir varias veces un mismo dato; de igual manera, se
ha reportado que estas personas pueden presentar problemas en los
movimientos sacdicos, o en la convergencia y acomodacin, situacin
que le conduce a cometer errores en la lectura, cambian las palabras o
se las saltan, o en el copiado del pizarrn, colocan una palabra por otra,
o las inventan (Gur et al., 2002; Perrin, 2003; Lewald, 2004; Molinari,
Petrosini, Misciagna & Leggio, 2004; Troyer, Black, Armilio & Mosco-
vitch, 2004).
A nivel emocional tambin pueden presentar problemas, como al-
terarse cuando los tocan, o en condiciones bajo las cuales existe ex-
179
citacin o movimiento social (Gur, 2002; Perrin, 2003; Lewald, 2004;
Molinari et al., 2004; Troyer et al., 2004).
El trastorno del aprendizaje se caracteriza por un bajo rendimiento
del individuo en lectura, clculo, o expresin escrita, stos son inferio-
res al esperado para su edad, escolarizacin y nivel de inteligencia. Los
problemas de aprendizaje interfieren en el rendimiento acadmico o
en las actividades de la vida diaria, que requieren de esas habilidades.
Estas personas se quedan en una etapa silbica de lectura, o no logran
comprender ni manejar las secuencias numricas, as como tampoco
presentan una caligrafa reconocible, adems de innumerables fallas
ortogrficas, sin embargo sus puntuaciones en pruebas de inteligencia
los colocan en un rango de inteligencia promedio. El no lograr tener
un desempeo apropiado, ocasiona en el nio una baja autoestima, as
como dificultades en la socializacin (Pichot et al., 1995).
El trastorno del desarrollo de la coordinacin se caracteriza por ser
una alteracin significativa del desarrollo de la coordinacin motora, es
decir, al sujeto le afecta en su vida diaria porque no puede ejecutar ta-
reas tales como caminar, gatear o sentarse (en nios menores a 2 aos),
o se caen con facilidad, tiran objetos accidentalmente, se mueven con
torpeza, su caligrafa es deficiente y su rendimiento en deportes es bajo.
Presentan dificultades en la memoria de trabajo, debido a que est alte-
rada la ubicacin espacial, lo que le ocasiona problemas en la organiza-
cin de los datos que recibe. Suelen distraerse con facilidad, sobre todo
si la actividad que se les asignan les representa un reto elevado (Pichot
et al., 1995; Troyer, 2004; Packiam, 2007).
Tanto la depresin como la ansiedad, en cualquiera de sus varian-
tes, generan en los nios alteraciones cognitivas importantes, como difi-
cultades para atender, falta de motivacin, baja autoestima, problemas
para seguir instrucciones o comprender una lectura simple. No pueden
retener informacin relevante, ni recordar datos que les fueron propor-
cionados en el pasado; tambin pueden comportarse de manera hipe-
ractiva y cambiar su estado de nimo de la pasividad a la actividad sin
un motivo aparente; de igual manera su conducta puede ser oposicio-
nista, desafiante, agresiva, o comportarse en forma tmida (Pichot et
al., 1995).
Todos los padecimientos antes descritos pueden ser confundidos
por sus sntomas; sin embargo, un aspecto relevante de alguna mane-
ra es que todos presentan una baja significativa en su rendimiento, ya
sea escolar o de la vida cotidiana, adems de que no todas sus reas se
180
encuentran afectadas, por lo que tambin se pueden confundir con la
inM. Los indicadores que se presentan de igual manera en todos los
padecimientos son: baja capacidad en los procesos de atencin, algn
tipo de dificultad en la lecto-escritura, habilidades aritmticas e intelec-
tuales alteradas, stas ltimas adecuadas para su edad, problemas en
la organizacin espacial y baja autoestima (figura 2). Lo cual pone de
manifiesto dos aspectos, la urgencia de avanzar en la conceptualizacin
e investigacin de la inM, as como lo complejo y delicado que es ela-
borar un diagnstico infantil, cuyos sntomas sean cualesquiera de los
antes descritos.
Figura 2. Sntomas comunes que se presentan en trastornos visuales (DV). Trastor-
no por dfcit de atencin, con o sin hiperactividad (TDA/H), desintegracin sensorial
(DS), trastorno del aprendizaje (TA), trastorno del desarrollo de la coordinacin (TDC),
dislexia (DX), trastorno perceptual (TP), depresin (D) y ansiedad (A).
181
Modelo conceptual de generacin de fallas para la deteccin
de la inmadurez infantil
Un aspecto importante en el estudio de la inmadurez es el referente a
la deteccin oportuna de las fallas que presente un sistema biolgico,
tanto en cantidad como en la cualidad con la que se presente, mismas
que a su vez estn estrechamente relacionadas con los parmetros de
precisin y velocidad en la conduccin bidireccional (aferente y efe-
rente) de la seal. Cuando se elabora un diagnstico diferencial, en la
prctica clnica cotidiana, las observaciones se centran en la deteccin
de los errores ms frecuentes que comete el sujeto, siendo de poca
importancia para el especialista las caractersticas de las fallas; es decir,
se le puede preguntar, y hasta observar al nio realizando una tarea
cognitiva (como operaciones aritmticas), y detectar baja capacidad de
atencin, pero le sucede lo mismo si las operaciones las realiza mental-
mente, o utilizando material de colores, o cantndolas, lo cual conduce
a la pregunta: cul es la calidad apropiada de atencin?, es ms acep-
table que las haga mentalmente, o en su cuaderno? Estas preguntas no
tienen una respuesta inmediata, ya que al parecer lo que importa es el
sntoma y no la cualidad con la que se manifiesta.
Otro punto importante en la deteccin de los errores se refiere a la
relevancia que tiene conocer el tipo de fallas que puede presentar un
sistema en la conduccin de una seal, de tal manera que no es lo mis-
mo que un individuo pueda identificar siempre cuando le colocan un
objeto pesado y fro, a que nicamente reconozca este tipo de estmulo
cuando se acaba de levantar.
De tal manera que el modelo conceptual de generacin de fallas
(MCgf) propuesto en este trabajo tiene el objetivo de relacionar el tipo
de respuesta del organismo, con la velocidad y precisin con la que una
persona procesa la seal, y que logra a travs de la ejecucin de tareas
especficas.
Es as como se puede describir que el organismo responde de dife-
rentes maneras, sin que esto dependa de las caractersticas de la seal,
ni de las condiciones ambientales en las que se proporcione el estmulo.
Un sistema puede responder de forma extrema o mnima, es decir,
que ante la presencia de una seal el organismo puede conducir infor-
macin de manera hiporreactiva, o hiperreactiva, lo cual implica que a
un nio se le puede rozar con una hoja de papel su piel, y la respuesta
de ste es llamar una ambulancia porque no soporta el dolor; tambin
182
puede responder parcialmente, por ejemplo, cuando detecta un est-
mulo en la mitad de la mano, pero no en la otra mitad; o en forma in-
termitente, es decir, cuando la seal es reconocida irregularmente, a
veces s y otras no.
Como se mencion anteriormente, el tipo de respuesta est estre-
chamente vinculado con la precisin con la cual se reciba la seal y por
consiguiente con el nmero de errores que comete un organismo, ya sea
tanto en la recepcin, como en la emisin de la respuesta, y esto deja
abierta la posibilidad de generar una escala que va desde la imprecisin
hasta la exactitud. La primera implica la deteccin de errores frecuen-
tes en vas aferentes y eferentes; y la segunda conlleva a la ausencia de
errores.
Sin embargo, la precisin va acompaada de un ritmo o temporali-
dad variable con la cual se puede afinar la escala, por consiguiente la ve-
locidad se observa en niveles que van desde lento, hasta llegar a rpido;
el primer nivel representa una conduccin de informacin en un ritmo
bajo y pausado, y el ltimo hace referencia a un ritmo alto y veloz.
De tal manera que tanto la recepcin de informacin como la emi-
sin de una respuesta pueden darse en condiciones extremas, parciales,
intermitentes y adecuadas; en niveles lento, medio y rpido. El resul-
tado de su combinacin genera una escala de cualidad y cantidad de
errores (figura 3).
Para la deteccin del error es necesario someter al individuo a la
ejecucin de ciertas tareas que permitan la observacin de las reaccio-
nes de su organismo. En este caso en particular se propone evaluar las
siguientes reas: lectura, escritura, binocularidad, percepcin visual,
tacto, equilibrio esttico, organizacin visoespacial, memoria de traba-
jo, as como diferentes indicadores emocionales.
El MCgf est sustentado en un estudio en el que se emplearon 67
variables, que se extrajeron de las tareas con las que fueron evaluados
121 nios agrupados en los siguientes rangos de edad: de 7 a 8 aos,
de 9 a 10, de 11 a 12, y 13 a 14 aos de edad; de los cuales 70 fueron
hombres y 51 mujeres, todos fueron remitidos de escuelas privadas por
presentar alguno de los siguientes sntomas: falta de atencin, bajo ren-
dimiento acadmico o dificultades para relacionarse.
Los instrumentos de evaluacin fueron en su mayora tareas como
las siguientes. En lectura oral: velocidad, comprensin lectora, movi-
miento de los ojos al cambiar de rengln, seguimiento visual y estrs por
lectura. En copia de mesa, dictado y expresin libre: calidad de lnea,
183
tamao de letra, regularidad de la escritura, cierre de letras, omisin
de letras y palabras, sustitucin de letras y palabras. En binocularidad:
movimiento conjugado de los ojos, convergencia ocular y eliminacin
de la informacin. Para visin perifrica: visin perifrica espacial glo-
bal y visin perifrica global de lectura. En el reconocimiento del es-
pacio: discriminacin del tamao, ubicacin y movimiento del objeto.
Para equilibrio esttico: lado a lado y frente-atrs. En tacto: recono-
cimiento del estmulo en manos y brazos. Se emple la prueba de una
figura compleja de Andr Rey (1987), y la prueba de Bender, as como
la prueba proyectiva de Machover (1992) para obtener indicadores de
maduracin (los dos primeros) y de indicadores relacionados con las
emociones (tabla 1).
Figura 3. Esquema que representa los tipos y niveles en los que se pueden presen-
tar los errores en los nios. Medidos a travs de la ejecucin de tareas especfcas.
184
El objetivo principal del estudio fue comprobar si existe una rela-
cin directamente proporcional entre el tipo de respuesta y su nivel,
propuesto para el MCgf, y as contar con un sistema eficaz que facilite
la deteccin de indicadores de inmadurez.
El procedimiento consisti en la aplicacin de las tareas y pruebas
descritas con anterioridad, a 121 nios en forma individual y en tres
sesiones distintas.
Para la prueba de Machover (1992) se conceptualizaron 18 indica-
dores de emociones que pudieran ser clasificados bajo los criterios de
tipo de respuesta y nivel (tabla 1).
Se realiz un anlisis de correlacin de Spearman entre en tipo de
respuesta y su nivel para cada variable, con la finalidad de buscar la
existencia de relacin entre las dos caractersticas de respuesta. Des-
pus se aplic una prueba de regresin mltiple con el objetivo de co-
nocer la asociacin entre la edad de los sujetos y las variables evaluadas,
as como la direccin que seguan y grado de la asociacin.
Los resultados fueron los siguientes:
En lo que se refiere a la correlacin entre el tipo de respuesta y el
nivel, en todas las variables fue por arriba 0.50, con un nivel de signifi-
cancia de p<0.0001, lo que indica que el tipo de respuesta determina
su nivel, es decir, que si en la variable convergencia el sujeto obtiene
un tipo de respuesta intermitente, existe una alta relacin con niveles
bajos, como el lento e impreciso.
Por otro lado, se aprecia que existe una relacin importante (se tom
como punto de corte de la r superior a 0.40, y el nivel de significancia
de p<0.000001) entre el tipo de respuesta de las variables, velocidad
lectora y el movimiento de los ojos al cambiar de rengln, as como en
el seguimiento visual. Sucede lo mismo con la comprensin lectora y
el seguimiento visual; de igual manera la relacin se mantiene entre el
movimiento de los ojos al cambiar de rengln y el seguimiento visual
sobre el rengln, lo cual podra indicar que la lectura se ve afectada por
el movimiento general de los ojos (tabla 2).
185
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186
Tabla 2
Relacin entre las variables de lectura
Movimiento de los
ojos al cambiar de
rengln
Seguimiento visual
sobre el rengln
Velocidad lectora.
Coeficiente de correlacin.
Significancia 2 colas.
0.44
p<0.000001
0.53
P<0.000001
Comprensin lectora.
0.44
P<0.000001
Movimiento de los ojos al cambiar de
rengln.
0.52
P<0.000001
En la tabla 3 se aprecian los valores de correlacin (se tom como punto
de corte de la r superior a 0.38, y el nivel de significancia de p<0.00001)
que indican una relacin directamente proporcional entre el tipo de
respuesta y la sustitucin de letras, omisin y cierre de letras, la separa-
cin entre las palabras y el tacto del brazo izquierdo, lo cual se podra
asociar con dificultades sensoriales que le impiden al sujeto detectar
las seales con eficacia. De igual manera, la percepcin de la distancia
afecta a la regularidad de la escritura y la percepcin de la ubicacin de
la informacin, lo que podra indicar una alteracin importante en el
manejo de la proporcin del espacio.
En la tabla 4 se aprecian los valores de correlacin significativos
(se tom como punto de corte de la r superior a 0.37, y el nivel de sig-
nificancia de p<0.001) entre el equilibrio frente-atrs y el lateral (lado-
lado), el trabajo binocular, la velocidad lectora y la separacin entre las
palabras, lo que podra hacer referencia a la importancia de la posicin
del cuerpo al momento de realizar tareas cognitivas que impliquen un
movimiento ocular conjugado de precisin. Asimismo, en la variable
convergencia se obtuvieron puntuaciones significativas con el trabajo
binocular y la eliminacin de la informacin causada por fallas en los
movimientos conjugados, aspecto que confirma la relevancia de la pre-
cisin con la que el sistema visual enfrenta las tareas cognitivas, y que
cualquier error altera su producto final.
187
Tabla 4
Relacin entre las variables visuales y de equilibrio esttico
Equilibrio frente-atrs Convergencia
Equilibrio lado-lado.
0.44
p<0.000001
Trabajo binocular.
0.37
p<0.0002
0.56
p<0.000001
Velocidad lectora.
0.39
p<0.0005
Elimina informacin por bin.
0.37
p<0.0002
Separacin entre palabras.
0.37
p<0.0002
Tabla 3
Relacin entre las variables de escritura y las visuales
Sustitucin de letras. Diferencia en la percepcin
de la distancia
Omisin de letras.
0.38
p<0.000001
Cierre de letras.
0.41
p<0.00002
Separacin entre palabras.
0.39
p<0.00009
Tacto brazo izquierdo.
0.42
p<0.000001
Regularidad escritura.
0.44
p<0.000001
Dif. Percepcin ubicacin.
0.45
p<0.00001
188
En lo que respecta a las variables relacionadas con tacto se obtuvie-
ron valores de correlacin significativos (se tom como punto de corte
de la r superior a 0.40, y el nivel de significancia de p<0.00001) entre
los brazos y las manos, as como entre la mano izquierda y el brazo
derecho; esto podra ser un hallazgo interesante, pues implicara que
existen altas probabilidades de que al aparecer alteraciones en el tacto
de la mano izquierda, suceda lo mismo con el brazo derecho, adems de
que tambin hay una relacin en la sensibilidad tctil de ambas partes
del cuerpo. Otro punto importante es el referente a los valores de corre-
lacin entre el equilibrio lateral y el tacto de la mano derecha, pues al
parecer podra indicar que las alteraciones en la posicin corporal po-
dran repercutir en fallas en el tacto, probablemente porque se gener
un problema de negligencia lateral (tabla 5).
Tabla 5
Relacin entre las variables de tacto y equilibrio esttico
Equilibrio
lado-lado
Tacto brazo
izquierdo
Tacto mano
izquierda
Tacto brazo derecho.
0.40
p<0.00006
0.55
p<0.000001
Tacto mano derecha.
0.41
p<0.00002
0.55
p<0.000001
La tabla 6 muestra los resultados de las correlaciones (se tom como
punto de corte de la r superior a 0.37, y el nivel de significancia de
p<0.0001) entre la variable tristeza, impulsividad, autoestima (baja),
e interaccin social, y aunque sus valores no son elevados, como en los
casos anteriores, es interesante destacar su relacin, la cual podra indi-
car que la tristeza conlleva a que un individuo presente alteraciones
en las otras variables. En el caso de la agresividad, sta mantiene una
estrecha relacin con la baja autoestima, lo que podra ser un indicador
o consecuencia de un estado de nimo inapropiado para la edad y con-
dicin de los nios.
189
Tabla 6
Relacin entre las variables emocionales
Agresividad Tristeza
Impulsividad.
0.37
p<0.0005
Autoestima.
0.39
p<0.0005
0.37
p<0.0005
Interaccin social.
0.37
p<0.0002
En la tabla 7 se presentan los resultados de la correlacin (se tom
como punto de corte de la r superior a 0.40, y el nivel de significancia
de p<0.00001) entre el reconocimiento de las emociones de los otros y
el de las propias, que podran indicar que la capacidad para detectar la
informacin emocional en las personas por parte de los sujetos, ayuda
a que se puede lograr ese reconocimiento en s mismo. Otra relacin
interesante es la que se obtuvo entre el conflicto con la autoridad, el
oposicionismo y la aceptacin de la reglas, estos indicadores tendran
que haber obtenido valores negativos, pues ante la presencia de una
la otra bajara; sin embargo, para el tipo de poblacin con el que se
trabaj es un resultado esperado, ya que estara hablando del nivel
de incongruencia que maneja un individuo, y que probablemente de
manera interna, el nio tenga todo tipo de expresiones negativas hacia
todo lo que representa una autoridad, sin la posibilidad de expresarlo
apropiadamente, o que mantenga una escisin entre sus emociones
positivas y negativas. Por ltimo, la variable responsabilidad sobre sus
actos, que indica que el sujeto est consciente de lo que hace y dice, se
relacion estrechamente con el oposicionismo, la aceptacin de reglas
establecidas y el conflicto con la autoridad, esto podra significar que los
participantes s se percatan que cualquier conducta que represente el
enfrentamiento con la autoridad podra repercutir en su situacin per-
sonal, por lo que prefieren aceptar las reglas; estos resultados estaran
respaldando la informacin antes descrita.
190
Tabla 7
Relacin entre las variables emocionales vinculadas con la autoridad
Reconocimiento de
la emociones de otros
Conflicto con la
autoridad
Responsabilidad
de sus actos
Rec. emociones propias.
0.43
p<0.00002
Oposicionismo.
0.40
p<0.00004
0.50
p<0.000001
Aceptacin de reglas.
0.48
p<0.000001
0.49
p<0.000001
Conflicto con la autoridad.
0.53
p<0.000001
En lo que respecta al anlisis de regresin (con un nivel de significancia
de p<0.02) (tabla 8), entre la edad cronolgica de los participantes y
las variables evaluadas, nicamente tuvieron relacin positiva y signifi-
cativa 12 variables. La primera, edad equivalente del tiempo de repro-
duccin de la memoria (obtenido a travs de la prueba de copia de una
figura compleja de Andr Rey, 1987), indica que los sujetos que aplica-
ron esta prueba obtuvieron puntuaciones en equivalencia de edad por
debajo de las esperadas para su edad cronolgica (eC); lo mismo suce-
di con la variable edad equivalente en atencin, esto implica que todos
los participantes presentaron edades equivalente inferiores a su lnea
cronolgica. Y que los sujetos presentaron mayor nmero de errores en
la prueba de atencin, que los esperados para su edad cronolgica. En
lo que respecta a los puntajes que obtuvieron por equivalencia de edad
en la ejecucin de la prueba de memoria (Rey, 1987), no correspon-
den con su eC, lo que estara manifestando dificultades para almacenar
y recuperar informacin y para asociarla con las experiencias nuevas.
Esta informacin podra ser una evidencia importante de que las altera-
ciones en el proceso de atencin y memoria son cruciales en el proceso
de inmadurez, probablemente porque la regin prefrontal tendra una
evolucin irregular o tarda (Damasio, 1996; Zalce, 2004).
191
En la variable aceptacin de las reglas establecidas existe una rela-
cin directa con asumirlas en relacin a su eC, lo cual es congruente con
los resultados obtenidos en la prueba de r.
La mayor parte de los sujetos presentaron puntuaciones por debajo
de las esperadas para su eC en la visin perifrica espacial (global) de
lado izquierdo, aspecto que podra corroborar los datos anteriores en
relacin a las repercusiones de una postura corporal inapropiada en el
sistema visual, lo que podra alterar el rango perceptual perifrico.
En lo que respecta a la variable intolerancia, los resultados muestran
que sus puntuaciones se encuentran por debajo de la edad cronolgica
de los participantes, por consiguiente su conducta puede ser impaciente
y reactiva. Los valores obtenidos en la variable tristeza indican que los
sujetos mantienen un estado de nimo por debajo del esperado para su
eC; pero en lo que respecta al reconocimiento de las emociones propias,
los resultados muestran que no son capaces de detectar lo que estn sin-
tiendo en concordancia con su edad cronolgica. Asimismo, tanto en la
tolerancia a la frustracin como en la impulsividad, los puntajes fueron
elevados, mostrando que los sujetos no responden adecuadamente en
funcin a su eC, lo que podra confirmar que son personas reactivas,
imprudentes y que demandan satisfactores inmediatos.
Por ltimo, los valores obtenidos en la prueba de tacto del brazo de-
recho indican alteraciones de este sistema en los participantes, aspecto
que podra vincularse con dificultades motoras finas, que repercutiran
en la ejecucin de tareas como la escritura, pero incluso podra relacio-
narse con las dificultades detectadas en el proceso de atencin y memo-
ria. Y aunque al parecer la relacin no es tan fuerte como en el caso de
las otras variables, lo que es un hecho es su relacin con la inM.
En general, los resultados obtenidos son claros en cuanto a la re-
lacin que se plante entre el tipo de respuesta y el nivel; asimismo la
correspondencia entre la edad cronolgica y las variables visuales, de
equilibrio y tacto, pueden tener serias repercusiones en el proceso de
aprendizaje, y si bien no qued claramente expresada su relacin con
las variables emocionales, por lo pronto se sabe que coexisten en los
mismos individuos en el momento en que fueron evaluados. Por otro
lado, las variables emocionales expresan la dificultad de los sujetos para
manejar sus sentimientos, y esto podra repercutir en su adaptacin, si
no inmediata, s a mediano o largo plazo, pues entre menos logren la
interaccin social y el manejo emocional, las probabilidades de desarro-
llar habilidades emocionales y sociales superiores se decrementa. Sin
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193
embargo, los resultados ms relevantes son los vinculados con la prue-
ba de Rey, pues adems de que se pueden asociar en forma indirecta
con los indicadores visuales, dejan evidencia de que una alteracin en
el proceso de atencin y memoria no necesariamente es indicador de
tda/H, pero s podra ser un punto de corte, junto con las otras varia-
bles, en el diagnstico de la inmadurez (Zalce, 2004).
El diagnstico diferencial
Hasta este momento, la informacin presentada se ha orientado hacia
el hecho de que se requiere de mayor atencin a los problemas de inM,
ya que su interrelacin con otros padecimientos puede generar dificul-
tades importantes en la atencin de los nios que realmente la viven,
y que como varios especialistas han reportado, no es remediada por
frmacos ni por tratamientos psicoeducativos o psicofisiolgicos. Por
lo tanto proponer el modelo conceptual de generacin de fallas, si no
resuelve el problema, s encamina los esfuerzos para mejorar en lo que
respecta al diagnstico y atencin de estos nios.
Es as que los resultados obtenidos en el estudio realizado ponen de
manifiesto interacciones entre las variables que son constantes, y que
pueden ser la clave para poder detectar a los nios que padecen de inM,
pues la relacin inversamente proporcional entre su edad equivalente
en las pruebas y la cronolgica fue evidente, y tambin es contundente
que la edad equivalente, en casi todas las variables que se midieron,
present una relacin que indicaba que se encontraba por debajo de lo
esperado (figura 2), y las cuales indicaban: dificultades para atender y
memorizar, problemas en la lecto-escritura, principalmente por errores
en omisin de letras, dificultad en la organizacin y conservacin es-
pacial, adems de problemas con la postura corporal, baja autoestima,
dificultades con la autoridad, tristeza, impulsividad y problemas para
interactuar con las personas (interaccin social).
Otro punto adicional se refiere al hecho de que las puntuaciones
fuera de rango de la eC deben presentarse en cualquier prueba que
evale las variables antes descritas, y el punto de corte podra ser como
mnimo dos aos por debajo de su eC.
194
Para concluir
La inmadurez es una condicin que afecta a un porcentaje elevado de
nios, cuyos sntomas pueden ser confundidos con los de otras patolo-
gas o trastornos; por consiguiente, se requiere de una visin interdisci-
plinaria diferente a la que se ha venido utilizando, para que se puedan
generar tratamientos apropiados, tanto a nivel farmacolgico, pedag-
gico, familiar, como tambin a nivel psicofisiolgico y psicoeducativo.
El presente trabajo tuvo dos grandes intenciones: poner de manifiesto
los errores cometidos hasta la fecha en funcin del diagnstico de la
inM, y proponer un modelo para subsanar dichos errores. Al parecer,
hasta la fecha, en la literatura revisada no se plantea esta condicin,
pues ni siquiera se considera a la inM como un problema de salud rele-
vante, o se le presta menor atencin que a otros padecimientos, proba-
blemente por la naturaleza de la interaccin entre las condiciones antes
sealadas.
Los resultados en general indican que el MCgf puede ser una buena
herramienta de diagnstico de la inmadurez. Se puede adaptar a cual-
quier batera de pruebas psicomtricas, pues sus rangos son por el tipo de
respuesta y nivel de cada organismo, para lo cual se considera puntuacio-
nes muy bajas (para el caso de respuestas extremas), puntuaciones bajas
en uno o varios sistemas, pero no en todos (para el caso de respuestas
parciales), puntuaciones irregulares entre una prueba y otra que midan
la misma variable (en el caso de respuestas intermitentes), y por supuesto
puntuaciones esperadas (para el caso de respuestas esperadas). Los nive-
les estn vinculados con velocidad y precisin, variables que son comunes
a la mayor parte de las pruebas psicomtricas, y por ltimo, el rango de
corte para la inmadurez sera de por lo menos dos aos por debajo de su
edad cronolgica en cualquiera de las reas evaluadas.
Agradecimientos: a la doctora Anglica Riveros, por su invaluable
tiempo para procesar los datos. Y a Gabriela Chavero, por su dedica-
cin, esmero y paciencia en la recoleccin de los datos.
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estrs y ansiedad
201
6. Ansiedad, memoria y hormonas
adrenocorticales
Andrea Cristina Medina Fragoso
1
Norma Serafn Lpez
Roberto Agustn Prado Alcal
Gina Lorena Quirarte
El ser humano y los animales son capaces de experimentar emocio-
nes, las cuales desempean una funcin adaptativa necesaria para la
supervivencia; una de estas emociones es la ansiedad; sin embargo, si el
sujeto mantiene este estado emocional crnicamente puede desarrollar
una de las diferentes patologas derivadas de los trastornos de ansiedad.
En este captulo revisaremos las patologas que se desencadenan por la
ansiedad anormal y los efectos de los corticosteroides en los trastornos
de ansiedad, tanto en humanos como en animales.
La ansiedad, de acuerdo con el Diccionario de la Lengua Espaola
de la Real Academia Espaola, se define como un estado de agitacin,
inquietud y afliccin (del latn anxitas, -tis). Otros autores la han de-
finido como una reaccin o respuesta emocional que surge ante la per-
cepcin de una amenaza al bienestar fsico y psicolgico, proponiendo
que es un mecanismo de vigilancia del organismo que sirve para alertar
de posibles peligros y desempea un papel protector en la preservacin
del individuo y la especie (Echebura & Fernndez-Montalvo, 1998;
Miguel Tobal, 1990; Miguel Tobal & Casado, 1999). Tambin la han des-
crito como un estado emocional orientado al futuro acompaado por
1. Instituto de Neurobiologa, Departamento de Neurobiologa Conductual y Cognitiva,
Campus unaM-Juriquilla, Quertaro, Qro. Correo electrnico: medina@inb.unam.mx.
202
Medina Fragoso, Serafn Lpez, Prado Alcal y Gina Lorena Quirarte
disforia y tensin, en el cual el sujeto anticipa la posibilidad de peligro,
con una sensacin de prdida de control ante esa situacin (American
Psychiatric Association, 2000; First & Tasman, 2004), generando reac-
ciones defensivas innatas segn el repertorio de conductas de los suje-
tos (Echebura & Fernndez-Montalvo, 1998).
La ansiedad es un patrn de respuestas que engloba aspectos cog-
nitivos no placenteros, de tensin y aprehensin; aspectos fisiolgicos,
caracterizados por un alto grado de activacin del sistema nervioso
autnomo simptico, provocando complejos mecanismos que afectan
las secreciones glandulares, a los rganos, los tejidos, los msculos y
la sangre; as como aspectos motores, que suelen implicar comporta-
mientos poco ajustados y escasamente adaptativos (Miguel Tobal & Ca-
sado, 1999) (tabla 1). La forma en la que el sujeto interpreta y valora
una situacin especfica determinar, en parte, la frecuencia, duracin
e intensidad de la respuesta fisiolgica; por ejemplo, los sujetos con
altos niveles de ansiedad interpretarn un mayor nmero de situacio-
nes como amenazantes, por lo que se mantendrn expuestos con mayor
frecuencia a situaciones que les generen ansiedad.
La complejidad de la ansiedad deriva de la interaccin entre los
factores propios del sujeto (como los componentes genticos, las carac-
tersticas biolgicas, las estrategias de afrontamiento, etc.) y las circuns-
tancias situacionales (como los sucesos estresantes, las enfermedades,
etc.) (Echebura & Fernndez-Montalvo, 1998).
Cuando la ansiedad es moderada, desempea una funcin adapta-
tiva porque ayuda al sujeto a afrontar la amenaza y adoptar medidas de
prevencin, desencadenando las respuestas de huda o pelea; sin em-
bargo, la ansiedad crnica y excesiva es desadaptativa por ser demasia-
do intensa y/o por no haber ningn peligro real, generando as un esta-
do patolgico. No es fcil deslindar con precisin la ansiedad normal de
la ansiedad patolgica. Se han propuesto cuatro aspectos que pueden
ayudar a distinguir una de otra y que se relacionan tanto con las causas
como con los efectos de ansiedad: 1. La intensidad, la frecuencia y la
duracin de la ansiedad; 2. La proporcin entre la gravedad objetiva
de la situacin y la intensidad de la respuesta de ansiedad; 3. El grado
de sufrimiento subjetivo determinado por la ansiedad; y 4. El grado de
interferencia en la vida cotidiana del sujeto (Echebura & Fernndez-
Montalvo, 1998; First & Tasman, 2004).
203
Ansiedad, memoria y hormonas adrenocorticales
Tabla 1
Principales sntomas caractersticos de la ansiedad, clasificados a partir
de tres aspectos: el fisiolgico, el motor y el cognitivo
El trastorno de la ansiedad es una manifestacin intensa de miedo
como el pnico, con alto grado de alertamiento ante un miedo intenso
a un desastre o a la muerte inminentes, est acompaado de la acelera-
cin de la respuesta cardiaca, la conducta de evitacin e inquietud, hay
incremento en las palpitaciones, temblor, sudor, aumento de la tensin
arterial, sequedad de boca y deseo de salir corriendo o de querer esca-
par, etc. (todos los sntomas referidos en la tabla 1 se agudizan). En el
dMs-iv-tr se han identificado los siguientes trastornos derivados de la
ansiedad (tabla 2).
El trastorno de pnico es definido como el miedo exagerado o te-
rror intenso, recurrente e irracional sin causa justificable, en el que se
puede desarrollar o ausentar la agorafobia, que se caracteriza por la
aparicin de un comportamiento de evitacin de lugares o situaciones
limitadas para poder escapar.
La fobia social y la fobia especfica. En ambos casos se encuentra el
miedo marcado y persistente, excesivo e irracional, a una situacin so-
cial en la cual el sujeto es expuesto ante las personas, en el primer caso
204
y en el segundo se desencadena ante la presencia de seales o ante la
anticipacin de un objeto especfico aversivo.
El trastorno obsesivo-compulsivo se caracteriza por la aparicin de
obsesiones (que son ideas, pensamientos, imgenes o impulsos persis-
tentes y molestos que en general provocan dudas o temores que causan
ansiedad y malestar excesivo), provocando compulsiones (comporta-
mientos dirigidos a disminuir la obsesin). Los miedos se centran en
peligros irreales y poco o escasamente probables, provocando actos re-
petitivos que no se relacionan de manera real con las condiciones am-
bientales.
El trastorno por estrs postraumtico se caracteriza por la re-expe-
rimentacin ilusoria de acontecimientos traumticos; se manifiesta por
la evitacin de aquellos estmulos relacionados con la situacin traum-
tica. Este trastorno se genera en una persona despus de un aconteci-
miento muy estresante, como un combate en el que corri riesgo la vida
o una situacin de abuso fsico; esto desencadena episodios recurrentes
de miedo desatados por los recuerdos del trauma inicial, los cuales
son permanentes y se reactivan con facilidad por diversos estmulos o
factores estresantes.
El trastorno de estrs agudo es un estado de intenso miedo, desam-
paro u horror, que se presenta inmediatamente despus de la experien-
cia traumtica. Muchos sujetos presentan alteraciones en la atencin,
ausencia de respuesta emocional, estado de alerta reducido, desperso-
nalizacin y prdida de la nocin del transcurso del tiempo; esto genera
evidentes alteraciones en las actividades cotidianas. Este estado puede
desencadenar a largo plazo el trastorno de estrs postraumtico.
El trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza por ansiedad
y preocupaciones excesivas persistentes durante al menos seis meses,
acerca de numerosos eventos y actividades; acompaado con sntomas
somticos como irritabilidad, dificultad en concentrarse, tensin mus-
cular, fatiga y alteraciones en el sueo.
Los trastornos de la ansiedad poseen como comn denominador: el
sntoma de la evocacin constante de las imgenes y sensaciones vivi-
das durante el evento, suceso, circunstancia u objeto traumtico (figura
1) (Aylward et al., 1996; Gehris, Kathol, Black & Noyes, 1990; Mart-
nez-Gonzlez & Piqueras-Rodrguez, 2008; Sandi, Venero & Cordero,
2001; Saxena, Brody, Schwartz & Baxter, 1998) propusieron que la evo-
cacin desencadena la activacin de un circuito neural del miedo, en
el cual la amgdala y sus conexiones desempean un papel crtico en los
205
Tabla 2
Clasificacin de los trastornos de la ansiedad, segn el catlogo
de desrdenes mentales, dMs-iv-tr
trastornos de ansiedad. Cuando el estmulo amenazante es percibido se
desarrolla una hiperexcitabilidad en el circuito producida a travs de un
proceso de sensibilizacin neural, esto produce como consecuencia el
aumento de los procesos de percepcin de las posibles amenazas o pe-
ligros as como el aumento en las respuestas motoras. Adems, Cohen,
Matar, Buskila, Kaplan y Zohar (2008) propusieron que en estos esta-
dos, durante la experiencia traumtica, se liberan las hormonas relacio-
nadas con el estrs, como los corticosteroides, generando un estado de
activacin emocionalmente incrementado, lo cual tiene impacto en la
formacin y duracin de la memoria traumtica.
Por ejemplo, entre los sntomas del desorden de estrs postrau-
mtico se sabe que las personas reviven continuamente la experiencia
traumtica inicial, ya sea a travs de pesadillas, alucinaciones, etc., ge-
nerando una constante evocacin de los recuerdos traumticos y man-
teniendo as la vivencia. En las fobias slo el hecho de pensar en la
posible presencia del objeto especfico o situacin especfica provoca la
evocacin del miedo asociado al objeto que origin la fobia; adems, las
imgenes generadas por los sujetos mantienen el recuerdo de la expe-
riencia aversiva. Podemos observar que en ambos casos la evocacin de
las memorias aversivas es un aspecto importante en la sintomatologa
de ambos trastornos, y recientemente algunos grupos de investigacin
han puesto su inters en indagar los posibles mecanismos que participan
en las evocaciones, y de esta manera reducir la evocacin del recuerdo
de las memorias aversivas y por consecuencia inducir una reduccin de
la ansiedad.
206
Lo anterior ha permitido suponer que si se interfiere con la evoca-
cin de estos recuerdos traumticos se reducira la ansiedad junto con
la sintomatologa que le rodea, lo cual podra ser una alternativa para
la prevencin o cura de estos padecimientos; sin dejar a un lado el apo-
yo teraputico (Dudai, 2006; Nader, 2003; Yehuda, Flory, Southwick
& Charney, 2006). En estudios con modelos animales se ha reportado
que se puede interferir con la evocacin, empleando inhibidores de sn-
tesis de protenas (Alberini, 2005; Dudai & Eisenberg, 2004; Nader,
Schafe & Le Doux, 2000; Sara, 2000); inhibidores de la protena cinasa
activada por mitogeno (MaPk) (Davis & Laroche, 2006) antagonistas
de receptores N-metil-D-aspartato (Ben Mamou, Gamache & Nader,
2006), adrenrgicos (Debiec & Ledoux, 2004; Przybyslawski, Roullet &
Sara, 1999) y glucocorticoides (Jin, Lu, Yang, Ma & Li, 2007; Tronel &
Alberini, 2007).
Figura 1. Muestra el ciclo que se desencadena durante el trastorno de ansiedad.
Primero ante la presencia de un estmulo interno o externo, se desencadena el re-
cuerdo del evento traumtico o de la fuente de ansiedad; esto desencadena en los
sujetos aprehensin (es decir, los sujetos captan y aceptan una situacin sin hacer
juicio de ella o sin afrmar ni negarla) acompaada de sensaciones como palpitacio-
nes y vrtigo; seguido a esto se genera la interpretacin de la situacin: algo anda
mal, me siento mal y corro peligro; fnalmente se desencadena un sentimiento de
amenaza. Estos eventos van repitindose en cuestin de segundos manteniendo
as la vivencia y fortaleciendo el trastorno.
207
Con respecto a estos ltimos, los corticosteroides son hormonas li-
beradas en la corteza de la glndula adrenal durante la respuesta de
estrs (la corticosterona en ratas y ratones, el cortisol en humanos). Los
procesos de la plasticidad sinptica, del aprendizaje y de la memoria
son mediados por los receptores a corticosteroides que son los minera-
locorticoides (Mr, tipo i) y los glucocorticoides (gr, tipo ii), los cuales
estn localizados en reas cerebrales que participan en la emocin, el
aprendizaje y la memoria. Los Mr se encuentran discretamente locali-
zados en el sistema lmbico; mientras que los gr se encuentran amplia-
mente distribuidos en el cerebro, como por ejemplo, en el rea septal, el
hipocampo, la amgdala, el hipotlamo, el tlamo, la formacin reticu-
lar mesenceflica, la corteza entorrinal, la corteza insular, el ncleo ac-
cumbens, el bulbo olfatorio, el cerebelo y el estriado (Ahima & Harlan,
1990; Bohus, Grubits, Kovcs & Lissk, 1970; Cintra, 1992; Endrczi,
1972; Morimoto, Morita, Ozawa, Yokoyama & Kawata, 1996). Otra
caracterstica es que ambos receptores difieren en su afinidad por los
corticosteroides y a los ligandos sintticos. Los Mr tienen alta afinidad
(Kd~0.5-1 nM) por la aldosterona, la corticosterona y el cortisol, y son
ocupados ante los niveles basales de estas hormonas (Reul & de Kloet,
1985; Reul, de Kloet, van Sluijs, Rijnberk & Rothuizen, 1990). Los gr
tiene mayor afinidad a los ligandos sintticos, tales como la dexameta-
sona y el RU28362; tienen baja afinidad (Kd~10-30 nM) por la corti-
costerona y el cortisol; sin embargo, cuando los niveles del cortisol y la
corticosterona son muy altos (durante el pico del ciclo circadiano o en
la respuesta de estrs y en los estados de ansiedad) se unen a los recep-
tores a glucocorticoides (Brinks, van der Mark, de Kloet & Oitzl, 2007;
Dallman, 2000; Reul & de Kloet, 1985; Reul et al., 1990; Sutanto & de
Kloet, 1987).
Diversos estudios han reportado que estas hormonas participan en
diferentes etapas de la memoria, como en la memoria de corto plazo y
en la memoria de trabajo (Diamond, Park, Heman & Rose, 1999; Lu-
pien, Gillin & Hauger, 1999; Nathan, Griffith, McReynolds, Hahn &
Roozendaal, 2004; Roozendaal, McReynolds & McGaugh, 2004); en
la consolidacin de la memoria cuando son administrados por va sis-
tmica (Oitzl, Sutanto & de Kloet, 1990; Quirarte, Roozendaal & Mc-
Gaugh, 1997; Roozendaal, Williams & McGaugh, 1999; Sandi & Rose,
1994) o en alguna estructura cerebral como en el hipocampo (McEwen
& Sapolsky, 1995; Roozendaal & McGaugh, 1997a; Roozendaal, Ngu-
yen, Power & McGaugh, 1999), la amgdala (Roozendaal & McGaugh,
208
1997b) y el estriado (Medina et al., 2007); en la evocacin de la in-
formacin (de Quervain, Roozendaal & McGaugh, 1998; de Quervain,
Roozendaal, Nitsch, McGaugh & Hock, 2000; de Quervain et al., 2003;
Nathan et al., 2004; Okuda, Roozendaal & McGaugh, 2004; Roozen-
daal, 2002; Roozendaal, de Quervain, Ferry, Setlow & McGaugh, 2001;
Roozendaal, de Quervain, Schelling & McGaugh, 2004; Roozendaal,
Griffith, Buranday, de Quervain & McGaugh, 2003; Roozendaal, Hahn,
Nathan, de Quervain & McGaugh, 2004) y en la extincin de la memo-
ria (Ader, Weijnen & Moleman, 1972; Bohus, 1970; Bohus & de Kloet,
1981; van Wimersma-Greidanus, 1970; Yang, Chao & Lu, 2006).
En lo que se refiere a la evocacin de la informacin, de Quervain
et al. (1998) reportaron que a ratas entrenadas en una tarea de laberin-
to acutico, les aplicaron un choque elctrico tanto veinticuatro horas
despus del entrenamiento como treinta minutos antes de la sesin de
prueba, lo cual produjo deterioro en la evocacin de la tarea. Encon-
traron, adems, una correlacin directamente proporcional entre los
niveles de las hormonas adrenocorticales circulantes en el momento de
la sesin de prueba y el deterioro en el recuerdo. En el mismo estudio
los autores, siguiendo el procedimiento descrito, incluyeron la adminis-
tracin de metirapona (un inhibidor de la sntesis de corticosteroides)
antes de la sesin de prueba y encontraron que se bloque el efecto de
deterioro en la retencin. Adems, determinaron que la administracin
sistmica de corticosterona, treinta minutos antes de la sesin de prueba,
gener deterioro en la retencin, este efecto fue dosis dependiente.
Con la finalidad de estudiar los efectos de las hormonas adrenocor-
ticales en humanos sanos, de Quervain et al. (2000) encontraron que
la administracin de cortisona, a una dosis que gener niveles altos de
cortisol en la saliva (similares a los encontrados ante una situacin de
estrs), antes de la sesin de prueba, deterior el recuerdo de pala-
bras aprendidas veinticuatro horas antes, lo cual fue consistente con lo
reportado en el estudio anterior. En otro experimento, siguiendo este
mismo protocolo, encontraron que la administracin de un antagonista
beta-adrenrgico bloque los efectos amnsicos, cuando fue adminis-
trado una hora antes de la sesin de retencin (de Quervain, Aerni &
Roozendaal, 2007), con lo cual demuestran la interaccin de estos siste-
mas en la evocacin de la informacin.
A partir de estos y de otros estudios, se ha propuesto que la infor-
macin con alto contenido emocional y la activacin sistmica del suje-
to, son esencialmente sensibles a los efectos de los glucocorticoides (de
209
Quervain, Kolassa et al., 2007). De tal manera que estos hallazgos han
permitido sugerir que los glucocorticoides administrados para interferir
en la evocacin, podran ser de utilidad en el estudio de los mecanismos
neurobiolgicos y como va alternativa para la prevencin o cura de los
trastornos de la ansiedad.
Investigaciones recientes han centrado su atencin en el estudio de
los trastornos de estrs postraumtico y fobias. Aerni et al. (2004) reali-
zaron un estudio con pacientes que padecan estrs postraumtico; du-
rante tres meses fueron observados y se les dio una dosis baja de cortisol
durante un mes. Reportaron que el tratamiento redujo la intensidad y
frecuencia de la evocacin del recuerdo traumtico, as como tambin
las pesadillas, observando que al dejar el tratamiento incrementaron
estos sntomas, pero no regresaron a los niveles basales; ellos concluye-
ron que el cortisol debilit el recuerdo de la experiencia traumtica y en
consecuencia, se redujeron as los sntomas.
Tambin hay estudios que han demostrado que los glucocorticoides
facilitan la extincin del miedo manifestado en las fobias. Soravia et al.
(2006) reportaron que la administracin de cortisona una hora antes de
evaluar el nivel de miedo, redujo significativamente los puntajes duran-
te la fase de anticipacin, exposicin social y recuperacin en pacientes
con fobia social. Efectos similares fueron encontrados con pacientes que
padecan aracnofobia y que consumieron cortisol una hora antes de la
evaluacin. En el caso de los pacientes con aracnofobia observaron que
los efectos se mantuvieron dos das despus de la ltima administra-
cin, proponiendo que el cortisol facilit la extincin del miedo fbico.
Se ha propuesto que los glucocorticoides debilitan el trazo de me-
moria y recuerdo del evento aversivo. En algunos estudios se ha pro-
puesto que la evocacin repetitiva del trauma vivido (memorias con gran
carga emocional) se desarroll a travs de un condicionamiento clsico
de miedo (Fairbank & Nicholson, 1987; Keane, Scott, Chavoya, Lam-
parski & Fairbank, 1985), por lo tanto un estmulo o una situacin dada
puede desencadenar espontneamente la evocacin de la experiencia
traumtica y en consecuencia se manifiesta la respuesta del miedo f-
bico o se revive la experiencia traumtica; este fenmeno se mantiene
durante el trastorno. Sin embargo, el tratamiento con glucocorticoides
disminuye la evocacin de la experiencia y por ende se promueve la
extincin del miedo fbico y la evocacin de la experiencia, facilitando
as la retencin de nuevas experiencias que sean de utilidad al paciente
para disminuir la ansiedad (de Quervain & Margraf, 2008) (figura 2).
210
En un estudio descriptivo Schelling (2002) observ que aquellos
pacientes que desarrollaron el trastorno de estrs postraumtico, seis
meses despus de estar en la unidad de cuidados intensivos y que entre
los tratamientos dados se les recet cortisol, redujeron las pesadillas,
la ansiedad y los problemas de respiracin, comparndolos con aque-
llos pacientes que estuvieron en cuidados intensivos una semana antes,
proponiendo que las hormonas que favorecen la disminucin de la evo-
cacin de la experiencia traumtica tienen efectos dependientes de la
dosis.
Figura 2. Muestra que la administracin de glucocorticoides durante la evocacin
de la memoria aversiva puede generar una disminucin en la aprehensin mani-
festada por los pacientes, realizando as una mejor interpretacin de la situacin y
disminuyendo el sentimiento de amenaza.
Estos autores no excluyen el trabajo en paralelo con otros tratamientos,
como el apoyo psicoteraputico, y proponen que los efectos de los glu-
211
cocorticoides forman parte de los mecanismos neurobiolgicos de estas
patologas.
Con respecto a estructuras cerebrales especficas, es importante
destacar que en las memorias emotivas tienen un papel importante el
funcionamiento de la amgdala y las estructuras cerebrales con las que
establece conexiones (Davis, Walker & Lee, 1997; Ledoux & Muller,
1997). Diversos estudios han sealado que la amgdala es una estructura
importante en las respuestas conductuales y fisiolgicas de los estados
emocionales asociados con el miedo (Ledoux & Muller, 1997); as como
tambin en la formacin de la memoria con alto contenido emocional,
generando uno de los mecanismos que participan en la secrecin de los
glucocorticoides y que facilitan la activacin de la norepinefrina en la
amgdala (Ferry, Roozendaal & McGaugh, 1999). Otra estructura im-
portante es la corteza prefrontal, que participa en la memoria de traba-
jo y en las funciones ejecutivas, as como en la extincin del aprendizaje.
Tambin el hipocampo participa en la formacin de la memoria y en el
reconocimiento contextual (McEwen, 2005); y el ncleo caudado (en
humanos) o estriado (en roedores) participa en la actividad motora y en
los procesos de aprendizaje y memoria (Packard & Knowlton, 2002).
Se ha descrito que durante los trastornos de ansiedad la amgdala
presenta una respuesta de crecimiento neuronal; mientras que en el hi-
pocampo y en la corteza prefrontal se observa atrofia neuronal, lo cual
genera el deterioro en la memoria y cambios en los sistemas que parti-
cipan en la adaptacin, como la activacin del eje hipotlamo-hipfisis-
adrenal (McEwen, 1999; Radley et al., 2004; Vyas, Mitra, Shankarana-
rayana Rao & Chattarji, 2002; Watanabe, Weiland, & McEwen, 1995).
En un estudio, empleando la tcnica morfomtrica se describi una
reduccin del tamao de la materia gris de la amgdala en nios entre
10 y 14 aos de edad, con trastorno de ansiedad (Milham et al., 2005).
Adems, en estudios con ratas con estrs crnico se observ crecimien-
to dendrtico en las neuronas piramidales y radiadas de la amgdala
(Vyas y cols., 2002).
En otro estudio, Bonne et al. (2008), usando la tcnica de imagen
de resonancia magntica, describieron que el volumen hipocampal pos-
terior estaba reducido en pacientes con el trastorno de estrs postrau-
mtico, siendo esta regin asociada al almacenamiento, procesamiento
y evocacin de memorias espaciotemporales, lo cual en estos pacientes
favorece su sintomatologa.
212
Con respecto al ncleo caudado y putamen, las tcnicas de neuro-
imagen con resonancia magntica revelaron que no hay diferencia en el
volumen de ambas estructuras, medidos entre un grupo de pacientes con
trastorno obsesivo-compulsivo y un grupo sano (Aylward y cols., 1996).
Estudios con modelos animales muestran datos consistentes con lo
descrito en las investigaciones con humanos, centrndose en aquellas
regiones cerebrales en las que sufren cambios por alguno de los tras-
tornos, tal es el caso de la amgdala y del hipocampo. Tronel y Alberini
(2007) demostraron que la administracin de un antagonista a recep-
tores de los glucocorticoides en la amgdala en ratas, inmediatamente
despus de la sesin de retencin en la tarea de evitacin inhibitoria
realizada cuarenta y ocho horas despus del entrenamiento, disminuy
la evocacin de la memoria aversiva probada a las cuarenta y ocho horas
despus de la primera prueba de retencin, estos efectos permanecie-
ron en la prueba realizada una semana despus. Los autores proponen
que el bloqueo de la activacin de estos receptores es relevante para la
formacin y mantenimiento del trastorno de estrs postraumtico.
Taubenfeld, Riceberg, New y Alberini (2009) estudiando el mismo
modelo animal, administraron a ratas por va subcutnea RU38486 (an-
tagonista de los receptores a glucocorticoides), inmediatamente des-
pus de cuatro diferentes pruebas de retencin, realizadas veinticuatro
y cuarenta y ocho horas despus del entrenamiento. Reportaron que se
deterior la evocacin de la memoria en la tarea de evitacin inhibito-
ria, de una manera dependiente de la dosis, sugiriendo as la participa-
cin de estos receptores en el trastorno de estrs agudo y el trastorno
de estrs postraumtico.
Kohda et al. (2007) reportaron que en ratas expuestas a un para-
digma de estrs prolongado se produce un aumento en la inhibicin del
eje hipotlamo-hipfisis-adrenal y en la expresin de los receptores a
glucocorticoides en el hipocampo. La administracin de un antagonista
de receptores a glucocorticoides en la regin CA1 hipocampal bloque
el deterioro en la potenciacin de largo plazo y en las conductas relacio-
nadas con los modelos de estrs postraumtico. Varios trabajos propo-
nen que los glucocorticoides no slo disminuyen la evocacin del miedo
durante la experiencia aversiva, sino que tambin facilitan la extincin
de memorias con experiencias aversivas (Cai, Blundell, Han, Greene &
Powell, 2006; Schelling, 2002).
Cohen et al. (2008) propusieron que no slo se debe centrar la aten-
cin en la evocacin, sino tambin en el proceso de consolidacin para
213
prevenir la aparicin del trastorno. En un modelo de estrs postraum-
tico en ratas, que consisti en colocar a las ratas durante diez minutos
en una caja en donde haba permanecido un gato, el tratamiento con la
dosis alta de corticosterona aplicada una hora despus de la exposicin
con el predador redujo la prevalencia de respuestas conductuales de
ansiedad medidas en un laberinto de cruz y en una caja con estimula-
cin auditiva para evaluar los sobresaltos. Encontraron que las ratas
permanecieron ms tiempo en los brazos abiertos; aumentaron el n-
mero de entradas en los brazos abiertos; disminuy la frecuencia de
los sobresaltos, etc.; as como tambin redujeron la ansiedad durante
la permanencia en el ambiente donde fueron expuestos al predador
cuando fueron medidas treinta das despus. Propusieron que la corti-
costerona deterior la memoria aversiva, por lo que se redujo el estrs
postraumtico.
Como citamos al inicio del captulo, son varios los trastornos de la
ansiedad que existen y en algunos de ellos la participacin de los gluco-
corticoides ha producido efectos benficos en los pacientes y una reduc-
cin de los sntomas caractersticos usando modelos animales. Esto nos
invita a seguir indagando los efectos de estas hormonas en otros tras-
tornos de ansiedad. Considerando que la amgdala es una estructura
importante para la formacin de la memoria emotiva y, junto con otras
estructuras, para la evocacin de experiencias aversivas, nos lleva a cen-
trar nuestra atencin, primero, en aquellas estructuras involucradas en
los procesos mnmicos y que tienen receptores a glucocorticoides y se-
gundo, en las estructuras que tienen conexiones (aferentes y eferentes)
con la amgdala. Una de las estructuras cerebrales que cumple con am-
bos requisitos es el ncleo caudado.
Estudios en nuestro laboratorio han demostrado que la administra-
cin de corticosterona en el estriado de ratas, inmediatamente despus
del entrenamiento en la tarea de evitacin inhibitoria, produce efectos
dependientes de la dosis; dosis moderadas producen mejora en la me-
moria y dosis altas producen deterioro (figura 3). Estos efectos en la
memoria son generados por la activacin de los receptores a glucocor-
ticoides (Medina et al., 2007). Tambin encontramos que los efectos de
mejora de la memoria son bloqueados cuando se administra un anta-
gonista de los receptores beta adrenrgicos en la amgdala basolateral,
lo cual demuestra la conexin existente entre ambas estructuras y la
participacin dentro del circuito que forma la memoria en esta tarea
aversiva. Aunque no se han determinado an los efectos de los gluco-
214
corticoides estriatales en otras fases del proceso mnmico, como es la
evocacin, es probable que los efectos sean similares a lo reportado en
los estudios con la amgdala e hipocampo.
Figura 3. Muestra los efectos de la administracin de corticosterona (diferentes do-
sis) en el estriado de ratas, inmediatamente despus del entrenamiento en la tarea
de evitacin inhibitoria. La latencia de retencin fue medida 48 horas despus del
entrenamiento. Los efectos son dosis dependientes, dosis moderadas produjeron
una mejora en la memoria; mientras que dosis muy altas produjeron deterioro en la
memoria. Modifcado de Medina et al. (2007).
Manteniendo el inters por el estudio de otro trastorno, nos encontramos
en la literatura que la cabeza del ncleo caudado y las vas que conectan
el caudado con la corteza prefrontal (orbitofrontal), as como la circun-
volucin del cuerpo calloso, parecen estar hiperactivas en el trastorno
obsesivo-compulsivo. Probablemente un aumento en los circuitos inhibi-
torios en los ganglios basales desencadene una actividad reverberatoria
lo cual genera la conducta compulsiva (Kandel et al., 2005).
Adems, se ha demostrado que los sntomas de los pacientes ob-
sesivos-compulsivos son mediados por la hiperactividad de circuitos
subcorticales y orbitofrontales, probablemente por una alteracin en
el balance de las vas estriado-palidales indirectas y directas, sugiriendo
que el control de la actividad neuronal de estos circuitos disminuir los
215
sntomas de los pacientes, sin hacer a un lado el tratamiento psicotera-
putico (Saxena et al. 1998).
Uno de los sntomas caractersticos del trastorno obsesivo-compul-
sivo es la presentacin repetida de conductas ejecutadas con la finalidad
de reducir el miedo excesivo de exponerse a un peligro (figura 4). Este
es un patrn conductual que la mayora de los individuos sigue, pero en
este tipo de pacientes esta sensacin de evitacin a una situacin de pe-
ligro es excesiva, generando una percepcin exagerada de la situacin,
evalundola constantemente sin que haya una razn real y seria de pe-
ligro, lo cual incrementa la probabilidad de que produzca una conducta
de revisin permanente y de conductas que lleven a evitar el supuesto
peligro (Lopatka & Rachman, 1995; Rachman, 1993).
Se ha hipotetizado que el problema de estos pacientes radica en
la memoria; es decir, los pacientes tienen problemas en el proceso de
memoria que no les permite almacenar la experiencia de la primera re-
visin junto con la conducta de evitacin del objeto o situacin amena-
zante (Ecker & Engelkamp, 1995; Rubenstein, Peynircioglu, Chambless
& Pigott, 1993; Sher, Frost, Kushner, Crews & Alexander, 1989; Sher,
Frost & Otto, 1983). Martnez-Gonzlez y Piqueras-Rodrguez (2008)
evaluaron las funciones ejecutivas en pacientes con trastorno obsesivo-
compulsivo y reportaron que los pacientes presentaron deterioro en la
memoria no verbal, pero no en la memoria verbal. El deterioro fue aso-
ciado con la prdida del uso de estrategias efectivas de planificacin, la
necesidad de una constante corroboracin y la presencia de dudas.
En contraste, hay estudios que han descrito que los pacientes que
padecen de este trastorno no tienen deterioro en la memoria, sino que
el problema radica en la pobre confianza depositada en su memoria, de-
bido a que no confan en la respuesta realizada para disminuir la ansie-
dad (Cougle, Salkovskis & Wahl, 2007; Dar, 2004; Hermans, Martens,
De Cort, Pieters & Eelen, 2003; McNally, 1997; Tolin et al., 2001).
Los individuos con este trastorno de ansiedad son personas que su-
fren de pensamientos irracionales recurrentes acerca del dao o peli-
gro personal. Los pacientes frecuentemente dudan si ellos ejecutaron
una accin o si solamente imaginaron llevarla a cabo para reducir as el
supuesto peligro al que estn expuestos. Esta duda se convierte en un
factor motivante para desencadenar un comportamiento compulsivo,
por lo tanto son personas que carecen de la habilidad de distinguir en-
tre memorias de experiencias que realizaron y aquellas memorias con
216
experiencias que imaginaron realizar, manifestando una intolerancia a
la incertidumbre (McNally, 1997).
Con respecto a los niveles de glucocorticoides en los pacientes con
este trastorno Gehris et al. (1990) realizaron lo siguiente: en el primer
da midieron los niveles de cortisol a un grupo de pacientes que pa-
decan este trastorno y a otro grupo de personas sanas para registrar
los niveles basales; despus dividieron los grupos de pacientes en dos
subgrupos: a uno de ellos se le proporcion el tratamiento farmacol-
gico (clomipramine) durante diez semanas y al otro se le proporcion
placebo. Encontraron que los niveles basales de cortisol fueron ms al-
tos en los pacientes que en las personas sanas al inicio del tratamiento, y
las mediciones al trmino del tratamiento mostraron que los niveles de
cortisol en todos los pacientes disminuyeron; sin embargo, solamente
Figura 4. Un estmulo desencadena un pensamiento obsesivo, el cual produce un
incremento en los niveles de ansiedad; esto lleva a que el sujeto presente una res-
puesta conductual (compulsiva) que genera la reduccin de ansiedad; sin embargo,
al ver o mantener en mente el estmulo se desencadena la obsesin nuevamente,
formando as un circuito que alimenta las manifestaciones de la ansiedad.
217
aquellos pacientes que consumieron el frmaco disminuyeron los snto-
mas caractersticos del trastorno, el resto de los pacientes presentaron
los sntomas.
No hay estudios que usen los glucocorticoides como tratamiento
para este trastorno, y por lo tanto surgen preguntas como los gluco-
corticoides participan de alguna manera en el trastorno obsesivo-com-
pulsivo tal y como se ha venido demostrando con otros trastornos de
la ansiedad?; los glucocorticoides reducen los sntomas en estos pa-
cientes?; los glucocorticoides facilitan la extincin de las obsesiones y
compulsiones de los pacientes? Ahora sabemos que la activacin de los
receptores a glucocorticoides del estriado participa en la consolidacin
de la memoria de manera dosis dependiente y es importante determi-
nar si tambin participa en la evocacin de la memoria aversiva. Si esto
ltimo fuera cierto, es probable que, al igual que en las fobias y en el
trastorno de estrs postraumtico, la activacin de los receptores reduz-
ca la sintomatologa descrita en el trastorno obsesivo-compulsivo y por
lo tanto este sea un mecanismo ms que pueda favorecer la reduccin
del trastorno.
Finalmente, consideramos que la investigacin podra dirigirse ha-
cia otros trastornos de la ansiedad sugerimos el trastorno obsesivo-
compulsivo por las razones ya expuestas, y seguir sometiendo a prue-
ba la hiptesis de que los glucocorticoides forman parte de los mecanis-
mos neurobiolgicos de estas patologas.
Agradecemos el apoyo tcnico de ngel Mndez, Martn Garca y
Omar Gonzlez. Tambin al financiamiento otorgado por los proyectos
de Conacyt (28158 y 89807) y PaPiit (in211608 e in216708).
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225
7. La prueba de nado forzado y la
bsqueda de nuevos tratamientos
antidepresivos
Gonzalo Vzquez Palacios
1
Marcela Arteaga Silva
Mara del Socorro Retana Mrquez
Minerva Muoz Gutirrez
La tristeza es una emocin habitual en el ser humano. Cuando se ins-
taura de manera persistente, transforma profundamente la percepcin
que uno tiene de s mismo, de los dems y de la vida. Este estado emo-
cional implica no slo respuestas afectivas o cognitivas en la persona
que la vive, sino tambin cambios fisiolgicos profundos que, al menos
en parte, pueden depender del perfil gentico individual. La prdida de
las ganas de vivir impregna la vida de estas personas de tal forma que
enfrentarse a la vida diaria es un sufrimiento inmovilizador, algo muy
difcil de comprender por parte de quien no lo ha sufrido. La depresin
es el trastorno afectivo ms frecuente en la poblacin general. Es una
enfermedad que se presenta en todos los estratos socioeconmicos y
grupos tnicos y, segn las estadsticas del Banco Mundial, en la dcada
de 1990 gener el mayor aporte a la carga global de las enfermeda-
des mentales, con 17.3%, lo que la convierte en un serio problema de
1. Colegio de Ciencia y Tecnologa, Universidad Autnoma de la Ciudad de Mxico, Plantel San
Lorenzo Tezonco. Correo electrnico: chalo31@hotmail.com.
226
Vzquez Palacios et. al
salud pblica. La depresin es una enfermedad compleja, muy heterog-
nea en cuanto a sus sntomas e intensidad, y con muchas explicaciones
etiolgicas que incluyen factores biolgicos, psicolgicos y sociales, con
manifestaciones clnicas que interactan entre s y que afectan a sistemas
mltiples y en distintos grados en cada sistema y en cada individuo en
particular. Cerca de 120 millones de personas sufren de depresin alre-
dedor del mundo (World Health Organization [wHo], 2003; pinsese que
Mxico tiene poco ms de 107.5 millones de habitantes de acuerdo al
Instituto Nacional de Estadstica y Geografa) y se ha estimado una pre-
valencia de 15% en mujeres y de 8% en varones. La depresin mayor
afecta e incapacita a ms de 17 millones de norteamericanos cada ao
(wHo, 2001; 2003). En Mxico, segn datos de la Secretara de Salud,
existen 12 millones de personas que la padecen, mientras que solo una
de cada cuatro recibe tratamiento psiquitrico. En nuestro pas es la
segunda causa de ausencia laboral y en el mundo es la principal causa de
suicidio. Aproximadamente 70% de todos los suicidios son atribuidos a la
depresin sin tratamiento y se ha determinado que 15% de los pacientes
deprimidos terminan en suicidio consumado. El suicidio se ha convertido
en la tercera causa de muerte entre los adolescentes a nivel mundial y
la primera entre las jvenes. Adems, 9% de las jvenes de 18 aos han
sufrido algn estado depresivo. Este desorden, adems, es el principal
factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y
muerte despus de un infarto al miocardio (Pozuelo et al., 2009).
La Organizacin Mundial de la Salud (oMs) ha declarado a la de-
presin mayor como la causa ms importante de morbilidad en la mu-
jer. Adems, la oMs ha anunciado que el cuadro de mortalidad y de en-
fermedad sufrir un cambio radical en las prximas dos dcadas. De un
quinto lugar en la actualidad, la depresin saltar a ocupar el segundo
lugar, despus de la enfermedad cardiaca coronaria (Murray & Lpez,
1996). Se prev que para el ao 2020 ser la principal causa de disca-
pacidad en los pases en desarrollo despus de las enfermedades infec-
ciosas, mientras que al presente es la cuarta enfermedad discapacitante
a escala mundial y en pases como Estados Unidos ya ha alcanzado el
primer lugar sobre la enfermedad cardiaca coronaria y el cncer (Mu-
rray & Lpez, 1996; wHo, 2001). Como puede verse, la depresin tiene
todos los ingredientes necesarios para convertirse en la enfermedad del
siglo xxi, una enfermedad grave que presenta una alta prevalencia, con
un impacto importante sobre el desarrollo y la funcionalidad de las per-
sonas y en consecuencia de la sociedad, impacto superior al de enfer-
227
La prueba de nado forzado y la bsqueda de nuevos tratamientos antidepresivos
medades como la hipertensin y la diabetes, entre otras, constituyendo
por ende, un problema muy serio de salud pblica.
Qu es la depresin endgena?
Clnicamente, la depresin se distingue en dos tipos: la depresin reac-
tiva que puede producirse por eventos de la vida externa que afectan
el estado de nimo del individuo (una prdida reciente u otro hecho
triste); y la depresin endgena o mayor, a la que nos referiremos en
este trabajo, que se define como una depresin sin precipitante externo
que persiste ms all de un periodo justificado y generada por cambios
bioqumicos en el sistema nervioso central (American Psychiatric Asso-
ciation [aPa], 2003). De acuerdo al Manual Diagnstico y Estadstico de
los Trastornos Mentales-Texto Revisado (aPa, 2003), los trastornos que
tienen como caracterstica la alteracin en el estado de nimo estn
divididos en trastornos depresivos (depresin unipolar) y trastornos
bipolares. Los trastornos depresivos (trastorno depresivo mayor, tras-
torno distmico y trastorno depresivo no especificado) se distinguen de
los trastornos bipolares por el hecho de no presentar una historia previa
de episodio maniaco, mixto o hipomaniaco. Los trastornos bipolares
(p. ej. trastorno bipolar tipo i, bipolar tipo ii, ciclotmico y trastornos
no especificados) implican la presencia de episodios maniacos que se
alternan normalmente con episodios depresivos mayores (aPa, 2003).
De acuerdo al dsM-iv-tr (aPa, 2003), la caracterstica esencial de un
episodio depresivo es un periodo de al menos dos semanas durante el
cual hay un estado de nimo deprimido o una prdida de placer o inte-
rs en casi todas las actividades (anhedonia). Un episodio de depresin
dura habitualmente de seis a nueve meses, pero en 15% a 20% de los
pacientes dura dos aos o ms. Los episodios generalmente tienden a
recurrir varias veces a lo largo de la vida. Para considerar que un sujeto
padece depresin mayor debe experimentar al menos cuatro sntomas
de una lista que incluye cambios de apetito o de peso, alteraciones del
sueo y de la actividad psicomotora; falta de energa; sentimiento de
culpa; dificultad para pensar, concentrarse o tomar decisiones; pensa-
mientos o ideaciones de muerte, planes o intentos suicidas. Los snto-
mas deben mantenerse la mayor parte del da, durante al menos dos
semanas. El sujeto deprimido frecuentemente se describe, al cursar un
episodio depresivo, como triste, desesperanzado, desanimado o como
228
estar en un pozo. Al principio la tristeza puede ser negada, pero ms
tarde el sujeto puede referir que est a punto de llorar. Generalmente
y en mayor o en menor medida, hay prdida de inters y de capacidad
para experimentar placer (anhedonia), que se refiere al sentimiento de
estar menos interesado en sus aficiones y de haber perdido el inters o
haber dejado de disfrutar actividades que antes consideraba placente-
ras. En algunos sujetos, adems, se manifiesta una reduccin del deseo
sexual. La alteracin asociada ms a menudo al sueo es el insomnio
y con menos frecuencia los sujetos se quejan de exceso de sueo en
forma de un sueo prolongado nocturno o de un aumento del sueo
diurno. Entre los cambios psicomotores se incluyen agitacin o enlen-
tecimiento, que deben ser lo bastante graves como para ser observa-
bles por los dems y no representar una sensacin subjetiva. Es usual
adems que el sujeto presente falta de energa, refirindose a ello como
una fatiga persistente sin haber hecho ejercicio. Existen adems algu-
nos signos que si bien no se presentan sistemticamente, representan
un apoyo importante para el diagnstico de la depresin como son el
avance de fase en algunos ritmos circadianos (nimo, sueo, tempe-
ratura y actividad neuroendocrina) (para revisin: Bunney & Bunney,
2000), el aumento en los niveles del cortisol plasmtico y la incapacidad
de la dexametasona para suprimir este aumento (Ising et al., 2005).
Se cree que varios neurotransmisores podran estar implicados en la
patofisiologa de la depresin incluyendo la serotonina, la noradrenalina
y la dopamina (Dailly et al., 2004; Moltzen & Bang-Andersen, 2006). La
hiptesis de las monoaminas se basa en el supuesto de que la depresin
es debida a una deficiencia de alguno de estos neurotransmisores (Rang
et al., 2007) aunque se cree que muchos otros factores estn implicados,
incluyendo el eje hipotlamo-hipfisis-adrenal (Hindmarch, 2002).
El descubrimiento de las drogas antidepresivas y el estudio de su far-
macologa han revolucionado el campo en los pasados 50 aos. Ahora
hay diversos frmacos aprobados, los cules pertenecen a cuatro clases
diferentes. Los tri o tetracclicos (tCa) imipramina (Tofrani), amitrip-
tilina (Elavil), desipramina (Norpramin) y nortriptilina (Pamelor)
bloquean la recaptura de norepinefrina (na) y/o serotonina (5-Ht) en las
respectivas sinapsis centrales y perifricas. stos incrementan los nive-
les de aminas circulantes en el sistema nervioso central. Los inhibidores
selectivos de la recaptura de serotonina (isrs), comprenden: fluoxenti-
na (Prozac), citalopram (Celexa), paroxetina (Paxil), fluvoxamina
(Luvox) y sertralina (Zoloft) y esencialmente bloquean con alta es-
229
pecificidad la recaptura de serotonina, lo que es suficiente para producir
sus efectos antidepresivos y menos efectos secundarios que los tCa en
general. Un tercer grupo son los nuevos inhibidores de la aminooxidasa
reversibles (iMaor) como la moclobemida (Aurorex) y la brofaromina
(Schatzberg & Nemeroff, 2006), que impiden la degradacin enzimtica
de las monoaminas y su acumulacin subsecuente. Por ltimo estn los
antidepresivos miscelneos con efecto dual sobre la recaptura de seroto-
nina y noradrenalina (irsn), como venlafaxina, milnacipram y duloxetina
o sobre el sistema dopaminrgico como el bupropion.
A pesar del amplio espectro de frmacos antidepresivos y de los
beneficios que han aportado, los frmacos antidepresivos existentes en
la actualidad estn lejos de ser ideales. En promedio todos ellos tienen
un ndice de xito cercano a 60%. En general las drogas existentes tie-
nen efectos colaterales indeseables (p. ej. insomnio, disminucin de la
libido) y efectos teraputicos benficos a largo plazo retardados entre 3
a 8 semanas (Gourion, 2008; Vanelli & Coca-Perraillon, 2008) y muchos
pacientes no llegan a alcanzar la remisin de la sintomatologa. Este
retraso en el inicio de los efectos teraputicos es una de las principales
limitaciones de estos medicamentos, lo que prolonga las alteraciones
asociadas a la depresin, hace ms vulnerables a los pacientes a un ries-
go de suicidio, reduce la adherencia teraputica aumentando la proba-
bilidad de que un paciente descontine prematuramente el tratamiento
e incluso lo abandone, adems de aumentar los costos mdicos asocia-
dos a la depresin severa (Gourion, 2008). Se necesitan antidepresivos
de accin ms rpida y de mayor efectividad. Adems de lo anterior, en-
tre 15% y 40% de los pacientes con depresin son refractarios a los tra-
tamientos disponibles (Matthews et al., 2005; Berlim & Turecki, 2007;
Nierenberg, 2008) y cuando no responden a un medicamento, cambian
a otro diferente, generalmente de otra clase, hasta llegar a probar varias
clases sin xito. Actualmente, la eleccin del antidepresivo es totalmente
arbitraria y se basa a menudo en su perfil de efectos secundarios, ya que
no se puede predecir la respuesta para cada antidepresivo especfico.
As pues, los pacientes pueden experimentar varios meses de ensayos
hasta que se identifique un antidepresivo eficaz. No hay duda entonces
de que existe una justificada necesidad de buscar nuevos tratamientos
antidepresivos con mayor especificidad, sin los efectos indeseables e in-
clusive con nuevos mecanismos de accin.
230
La bsqueda de frmacos antidepresivos
La neurobiologa de la depresin ha sido ampliamente estudiada
mediante el anlisis experimental de la conducta y la utilizacin de
tcnicas bioqumicas y farmacolgicas diversas. Para la generacin de
alternativas teraputicas en cualquier enfermedad, particularmente en
los desordenes psiquitricos, es de primera importancia la existencia de
modelos animales en los cuales ensayar y mejorar posibles alternativas
teraputicas en general, y en particular farmacolgicas. El principal obs-
tculo en el estudio de los frmacos antidepresivos o en la prediccin
de actividad antidepresiva de nuevos compuestos son las deficiencias
en nuestro conocimiento de la etiologa de la psicopatologa humana
lo que imposibilita la duplicacin de manifestaciones neuroqumicas y
conductuales de tales desordenes en modelos animales (Matthews et
al., 2005). A pesar de esas limitaciones, el estudio experimental de la
depresin ha colaborado significativamente al conocimiento de aspec-
tos bsicos como son los sustratos neuronales y los mecanismos neuro-
qumicos implicados.
A pesar de los grandes avances, hasta hace poco ms de medio siglo,
los frmacos antidepresivos eran descubiertos por serendipia. De esta
manera en 1954 se observ que algunos tratamientos contra la tubercu-
losis tenan efectos benficos sobre el estado de nimo (Selikoff & Ro-
bitzek, 1952; Bloch et al., 1954). Estos resultados permitieron establecer
a la iproniazida como el primer antidepresivo (Loomer et al., 1957) y
el primer miembro de la familia de los inhibidores de la monoamino-
oxidasa (iMao) (Zeller & Barsky, 1952). Al mismo tiempo, se descubri
que tambin la imipramina era efectiva para el tratamiento de la depre-
sin (Kuhn, 1957; Klerman & Cole, 1965) proponindose con ello una
aproximacin completamente nueva: la teora monoaminrgica de la
depresin o hiptesis de las aminas biognicas (Bunney y Davis, 1965;
Schildkraut, 1965; Coppen 1967). Como ahora se sabe, las monoaminas
tienen un papel crucial en la patognesis y la etiologa de la depresin
(Heninger et al., 1996; Hyman & Nestler, 1996; Nestler, 1998; Nestler
et al., 2002).
Tambin durante los ltimos 50 aos se han generado, probado y
evaluado diferentes modelos animales de depresin, que tienen utilidad
ya sea como simuladores del cuadro clnico psiquitrico o como prepa-
raciones en las que se pueden valorar compuestos con potencial tera-
putico (Willner, 1984; Lucki, 1997; Dalvi & Lucki, 1999; Holmes, 2003;
231
Cryan & Mombereau, 2004). La reversin de los efectos de la reserpina
diseado por Costa y colaboradores en 1960, fue el primer intento para
investigar drogas como la imipramina y condujo al aislamiento de la
desipramina y la demostracin de sus efectos antidepresivos.
En relacin con los modelos animales de depresin existe la dificul-
tad prctica para discriminar entre un tipo de depresin y otro, por lo
cual en este trabajo nos referiremos de manera general a la depresin
mayor o endgena. Los modelos animales que detectan accin del an-
tidepresivo se han utilizado extensivamente en el desarrollo de nuevos
compuestos teraputicos y para conocer los substratos neurales subya-
centes al comportamiento depresivo (McKinney & Bunney, 1969; Weiss
& Kilts, 1998; Willner & Mitchell, 2002; Geyer & Markou, 2002; Cryan
et al., 2002a; Holmes, 2003). La prueba de nado forzado (Pnf), descrita
originalmente por Porsolt y colaboradores (Porsolt, 1977, 1978), es el
modelo ms ampliamente utilizado para determinar actividad farmaco-
lgica antidepresiva. El objetivo principal de este captulo es revisar las
caractersticas de la Pnf en la rata, y discutir los principales parmetros
que influyen en la sensibilidad, especificidad y fiabilidad de esta prue-
ba. As mismo revisaremos algunas de las aportaciones de la Pnf en la
bsqueda de nuevos tratamientos antidepresivos.
Conceptos, tipos generales y evaluacin de los modelos animales
En el contexto de la psicopatologa, los modelos animales son prepa-
raciones experimentales desarrolladas en determinadas especies con el
propsito de estudiar fenmenos que ocurren en otras especies. Para
permitir el estudio y la obtencin de informacin vlida sobre el pro-
blema que modelan, no es preciso que el modelo animal reproduzca con
total precisin todos los aspectos del mismo, sino que ser suficiente
una razonable semejanza con algunos de tales aspectos. En definitiva,
entre el modelo y el problema imitado debe existir analoga pero no es
imprescindible la homologa. As pues, no existen modelos universal-
mente vlidos para cada trastorno concreto (o sndrome). Antes bien
existen preparaciones animales adecuadas para el estudio de aspec-
tos especficos de determinados sndromes, as como criterios ideales de
evaluacin que deben aplicarse con la precaucin necesaria y siempre
tomando como referencia aquella funcin para la cual el modelo fue
diseado. La depresin es definida clnicamente como un complejo de
sntomas psicolgicos, neuroendocrinos y somticos que no pueden ser
232
reproducidos en animales en su totalidad. Partiendo de lo anterior, slo
rasgos o conductas especficas, objetivas, hereditarias y medibles, aso-
ciadas a una enfermedad que no son obvias sin el uso de instrumentos
(endofenotipos o fenotipos intermedios), pueden ser probadas por ser
relevantes en la depresin humana (Holmes, 2003; Matthews et al., 2005),
stas pueden incluir medidas neurofisiolgicas, bioqumicas, endocrino-
lgicas, neuroanatmicas, cognitivas o neuropsicolgicas. Se han desa-
rrollado algunos principios generales para elaborar los diferentes tipos de
modelos conductuales, que permiten determinar cmo el modelo puede
ser analizado dentro de las neurociencias, la psicologa y la psicofarmaco-
loga. Hay tres tipos de modelos conductuales que corresponden a cada
una de estas disciplinas: los que pueden usarse para estudiar la funcin
cerebral, los utilizados para investigar procesos psicolgicos o aquellos
utilizados para determinar la accin de drogas. Estos tres tipos de mode-
los pueden ser referidos como bioensayos conductuales, simulaciones y
pruebas de cernimiento o tamizado (Willner, 1991).
Las pruebas de cernimiento investigan nuevos agentes psicotrpicos
y se basan en la accin de las drogas conocidas a travs de dos tipos de
estrategias: una para desarrollar drogas identificando agentes que tie-
nen un tipo de accin clnica como los neurolpticos, antidepresivos o
ansiolticos. Las pruebas de esta clase son capaces de identificar drogas
clnicamente efectivas que varan en su estructura qumica. Otra de las
estrategias es identificar la accin bioqumica como blanco para el desa-
rrollo de nuevas drogas. Los bioensayos conductuales permiten analizar
el estado funcional de un sistema fisiolgico. Uno de los usos del ensayo
conductual es estudiar los mecanismos responsables de los cambios en
la funcin cerebral que resulta de la administracin de drogas, lesiones
cerebrales u otras manipulaciones experimentales. Por ltimo, los mo-
delos animales que reproduzcan los hallazgos bioqumicos, fisiolgicos
o anatmicos son una herramienta para el anlisis de distintas opcio-
nes teraputicas en el humano. Las simulaciones de conductas huma-
nas permiten, como el nombre lo indica, poder simular un sntoma, un
grupo de sntomas o el trastorno completo. Existen diferentes mtodos
para reproducir un trastorno, ellos incluyen dao cerebral, seleccin de
sublneas; isognicas, transgnicas, aplicacin de frmacos, separacin
social y las debidas a la edad (Willner, 1991).
Por otro lado, cualquier modelo animal de trastornos psicopatol-
gicos, y en particular los trastornos del afecto, se evala generalmente
tomando tres criterios que se han orientado fundamentalmente a va-
233
lorar tres aspectos cruciales: validez predictiva, terica y de apariencia
(Willner, 1984; 1991). La validez predictiva se refiere a la capacidad del
modelo para detectar frmacos con eficacia teraputica. Esto es que
el modelo nos permita identificar correctamente diversos tratamientos
farmacolgicos antidepresivos sin producir errores de omisin o comi-
sin y correlacionar la potencia de tales sustancias en el modelo con
su posible potencia clnica. Por lo que corresponde a la validez terica,
sta ser mayor cuanto ms similares sean los fundamentos tericos en
el modelo y en la condicin modelada. Esta correlacin debe ser hom-
loga e interpretada sin ambigedad. Por ltimo, la validez de apariencia
consiste en la similitud fenomenolgica entre el modelo y la depresin
en sus mltiples aspectos. En general, esto se refiere a la medida en que
el modelo animal propuesto reproduce la apariencia del cuadro depre-
sivo que se presenta en los seres humanos. A travs del tiempo se han
ido generando modelos animales de depresin que cumplen, en mayor
o menor medida, con los requerimientos que implican cada grado de
validez y que tienen gran relevancia en el estudio de la depresin.
La prueba de nado forzado
a) La metodologa original
En 1977, Roger Porsolt y sus colaboradores describieron un nuevo
mtodo conductual para inducir un estado depresivo. En este modelo,
denominado indistintamente prueba de nado forzado (forced swimming
test), prueba de desesperanza conductual (behavioral despair test) o por el
nombre de su autor Prueba de Porsolt, se utiliza una forma frecuente
de induccin de estrs en animales (ratas o ratones) al someterlos a una
sesin de nado forzado en un recipiente del que no pueden escapar.
Cuando los animales son expuestos a dicha situacin, tras un periodo ini-
cial de actividad vigorosa (presumiblemente dirigida a escapar), adoptan
una postura caracterstica de inmovilidad en la que solamente se presen-
tan los movimientos necesarios para mantener la cabeza fuera del agua
(Porsolt et al., 1977, 1978, 1979). La conducta de inmovilidad fue inicial-
mente observada durante experimentos de aprendizaje en ratas, en los
que se colocaba a los animales en el extremo de un laberinto acutico del
que haban de encontrar la salida en un perodo de 10 minutos. Mien-
tras que la mayora de los animales hallaban la salida con facilidad, otros
234
cesaban por completo de luchar y permanecan flotando pasivamente en
el agua (inmovilidad) (Porsolt et al., 1979). Segn Porsolt (2000), daba la
sensacin intuitiva de que para estas ratas la situacin no tena escape y
por ello se desesperanzaban y se tornaban inmviles. Ello llev a Porsolt
y a sus colaboradores a pensar en un smil de los dficit que se observaban
en los animales sometidos a choques elctricos inescapables e imprede-
cibles en el modelo de desamparo aprendido propuesto por Seligman
(1972). Este modelo se basa en la aplicacin de un estmulo estresante, de
forma que el animal no pueda evitar ni predecir su presentacin, ni tam-
poco pueda escapar una vez aplicado. Las consecuencias conductuales de
esta estimulacin presentan similitudes importantes con la sintomatologa
de la depresin: disminucin de la efectividad en tareas de aprendizaje,
hipoactividad, disminucin de la ingesta, disminucin de la agresividad e
inhibicin de conductas que conllevan un refuerzo positivo como la esti-
mulacin elctrica intracraneal (Willner, 1986). La versin ms exten-
dida de la prueba consiste en la aplicacin de choques elctricos a la rata
(Seligman & Beagley, 1975) y el examen posterior del aprendizaje de un
comportamiento de evitacin en una jaula de evitacin (shuttle box) o
en una jaula de Skinner (Sherman et al., 1979; Martin, 1985). La validez
terica del modelo ha sido criticada por diversas razones; algunos autores
atribuyen los dficit conductuales simplemente a una disminucin de la
actividad motora, lo que pone en cuestin que la indefensin conlleve
modificaciones sustanciales de la conducta. Tampoco se conoce con exac-
titud si el estrs incontrolable en el hombre produce un estado de inde-
fensin comparable, y en cualquier caso dicha supuesta indefensin
no parece constituir un factor de riesgo para el desarrollo de un cuadro
depresivo (Willner, 1986). A partir de estos primeros trabajos se desa-
rroll el modelo de nado forzado en ratn y en rata que hoy conocemos
(Porsolt, 2000). Este modelo conductual en ratones aplica el siguiente
procedimiento: una hora despus de una nica inyeccin i.p. los ratones
fueron introducidos en un cilindro (25 cm de altura, 10 cm de dime-
tro, 6 cm de agua a 21-23C) durante 6 minutos. Como se observa poca
inmovilidad durante los primeros dos minutos, slo se mide el tiempo de
inmovilidad durante los ltimos cuatro minutos de la prueba. El ratn
fue evaluado como inmvil cuando cesa de pelear y permanece flotando
sin movimiento en el agua haciendo solamente los movimientos necesa-
rios para mantener su cabeza fuera del agua (Porsolt et al., 1977). En el
mismo artculo, Porsolt (1977) prob una amplia gama de antidepresivos
y mostr una reduccin de la inmovilidad con todos ellos. Otras tera-
235
pias no farmacolgicas utilizadas en la clnica tambin mostraron eficacia
(electroconvulsiva o privacin selectiva de sueo de movimientos ocula-
res rpidos) (Porsolt et al., 1977; 1979). No obstante, esta variante parece
ser ms variable y menos selectivo para los tratamientos antidepresivos
que la versin en ratas (Borsini & Meli, 1988).
En la rata, el modelo consiste en administrar dos sesiones de nado
espaciadas 24 horas, cuya duracin es de 15 (primera prueba o pretest)
y 5 minutos (segunda prueba o test). Se realizan en cilindros de plexi-
gls transparente (40 cm de alto, 18 cm de dimetro, 15 cm de agua a 21-
24C). La primera sesin se considera como de induccin de estrs, y
slo durante la segunda prueba de cinco minutos se mide el tiempo total
en que los animales permanecen inmviles. En los primeros minutos la
rata presenta una actividad exploratoria donde salta, revisa las paredes,
bucea explorando el fondo con la intencin de escapar de tal situacin.
Despus de unos minutos, esta actividad cesa y la rata adopta una posi-
cin caracterstica. Erguida sobre las patas traseras y la cola, recarga una
o ambas extremidades anteriores en la pared del cilindro manteniendo la
cabeza levantada apenas arriba de la superficie del agua. El tiempo que
dura esta inmovilidad es fcil de cuantificar. Debido a que las drogas an-
tidepresivas reducen la duracin de la inmovilidad en esta prueba, la Pnf
se ha convertido en la prueba predictiva ms ampliamente utilizada para
evaluar los efectos conductuales de drogas antidepresivas en su versin
en ratas (Porsolt et al., 1977; 1981; Borsini & Meli, 1988; Lucki, 1997).
b) Las modificaciones
La Pnf desarrollada originalmente por Porsolt y colaboradores (1977,
1978) para el uso con las ratas y los ratones se ha utilizado para medir
los efectos de muchos tipos de antidepresivos (Borsini & Meli, 1988).
Los efectos convergentes de estos tratamientos tan diversos apoyaron el
uso de este modelo para la bsqueda de compuestos con actividad anti-
depresiva y en consecuencia con potencial utilidad clnica. Sin embargo,
en su forma tradicional, la Pnf no era fiable para detectar las propieda-
des antidepresivas de los inhibidores selectivos de la recaptura la sero-
tonina (isrs; Borsini, 1995). Esto era una desventaja importante para
el uso de la Pnf, dada la eficacia comprobada y el renombre de estos
compuestos en la clnica. Diversas modificaciones en la Pnf han pre-
tendido mejorarla para superar este problema, aunque estos cambios
han sido pobremente validados (Bourin et al., 2001). Muchos parme-
236
tros han sido evaluados con la intencin de incrementar la sensibilidad,
especificidad y fiabilidad en la deteccin de actividad antidepresiva.
Un factor de variabilidad es evaluado para comprobar si el parmetro
puede incrementar o disminuir la fiabilidad de la prueba entre diferen-
tes laboratorios. Estas condiciones experimentales son probablemente
responsables de las diferencias observadas en los valores basales de
inmovilidad de los animales de control.
Desde la primera descripcin, se ha propuesto y se han utilizado
modificaciones en la metodologa original para determinar sus efectos,
por ejemplo: grabacin del tiempo de la inmovilidad, dimetro del ci-
lindro, profundidad del agua; inversin del ciclo luz-oscuridad; ilumi-
nacin constante y la cepa de ratas (p. ej. las ratas Sprague-Dawley son
ms sensibles a la prueba que las ratas Wistar). Otras modificaciones
en la metodologa, por ejemplo el nmero de animales por jaula (uno
o ms por jaula) no parece alterar la respuesta a los antidepresivos. Sin
embargo, la inmovilidad en la Pnf es modificada por la temperatura del
agua, ya que la rata se mueve ms rpidamente en temperaturas meno-
res a 22-24C y ms lentamente a mayores temperaturas que stas (Je-
fferys & Funder, 1994). Mientras que una prolongada inmersin en el
agua tambin causa considerable hipotermia en los roedores (Jefferys
& Funder, 1994; Arai et al., 2000; Taltavull et al., 2003). Debido a la
correlacin entre nado, temperatura del agua e hipotermia, los trata-
mientos con antidepresivos podra alterar la inmovilidad modificando
los efectos hipotrmicos de la exposicin al agua. Sin embargo, las ra-
tas expuestas repetidamente al nado forzado aumentan su inmovilidad
pero desarrollan tolerancia a la hipotermia (Dal-Zotto et al., 2000).
Estudios que han medido temperatura corporal de las ratas mientras
estn expuestas a los tratamientos farmacolgicos y al nado forzado han
demostrado que los antidepresivos no alteran los efectos hipotrmicos
de la exposicin al agua de modo que ayudara a explicar la reduccin
de la inmovilidad (Porsolt et al., 1979; David et al., 2001). Por lo tanto,
es poco probable que los efectos termorreguladores de los antidepresi-
vos desempeen un papel crtico en los efectos conductuales en la Pnf.
Se ha propuesto tambin que el estrs psicolgico y fsico, as como
los acontecimientos agotadores, desempea un papel importante en el
desarrollo de desordenes afectivos en los seres humanos (Post, 1992;
Caspi et al., 2003). As, condiciones de estrs pueden inducir una sensa-
cin de prdida de control y dar lugar a un estado del comportamiento
anlogo a la depresin (Vollmayr & Henn, 2003). En este aspecto se ha
237
observado que ratas expuestas a estresores fsicos o emocionales crni-
cos muestran mayores tiempos de inmovilidad en la Pnf (Rygula, 2005;
Gutirrez-Garca & Contreras, 2009; Hageman, 2009).
En un esfuerzo para superar los problemas con los isrs, Lucki y
colaboradores hicieron diversas modificaciones al procedimiento de la
Pnf en la rata lo que ha permitido que la prueba detecte los efectos an-
tidepresivos inducidos por los ssri (Detke et al., 1995; Detke & Lucki,
1996; Lucki, 1997). La Pnf modificada cambi varias de las condiciones
y procedimientos de evaluacin usados por el procedimiento original.
Primero, la profundidad de agua fue aumentada de 15-18 a 30 cm (De-
tke et al., 1995; Detke & Lucki, 1996) (figura 1). En esta profundidad,
las ratas no pueden modificar los efectos del nado forzado a travs de
conductas adaptativas, por ejemplo cuando tocan la parte inferior o los
lados del tanque. Aunque la mayor profundidad del agua produce valo-
res basales de inmovilidad ms bajos, las respuestas conductuales ante
antidepresivos serotonrgicos y noradrenrgicos aumentan (Detke &
Lucki, 1996). Las modificaciones a la Pnf tambin implicaron el desa-
rrollo de una descripcin ms completa y detallada de la conducta. Tra-
dicionalmente, slo la conducta de inmovilidad era evaluada, aunque a
veces se incluyeron medidas de emocionalidad, como los bolos fecales.
La Pst modificada gener mltiples conductas difciles de evaluar en
tiempo real, lo que oblig al uso de videograbaciones. Prefirindose una
visin desde arriba de modo que el movimiento de las extremidades por
la flotacin de los animales no fuera considerado en la evaluacin. Las
conductas seleccionadas para ser evaluadas en la Pnf modificada fue-
ron: 1. La conducta de inmovilidad, cuando la rata permanece inmvil
flotando pasivamente en el agua en una posicin caracterstica, erguida
sobre las patas traseras y la cola, recargando una o ambas extremidades
anteriores en la pared del cilindro y manteniendo la cabeza levantada
apenas arriba de la superficie del agua; 2. La conducta de escalamiento,
cuando la rata ejecuta movimientos activos con sus patas posteriores
dentro y fuera del agua, usualmente dirigidos contra las paredes y ha-
cia la entrada del cilindro; 3. La conducta de nado fue definida como
aquella actividad en que el animal se mueve (generalmente de manera
horizontal) ms de lo necesario para mantener la cabeza sobre el agua,
por ejemplo nadar alrededor del cilindro o cruzando de un lado a otro
(figura 1). Otras conductas, tales como saltos, inmersiones o sacudidas
de cabeza, tambin fueron medidas en el procedimiento modificado
original. Sin embargo, no fueron consideradas por su carcter episdico
238
(en vez de continuo) y porque no correspondieron con los efectos de los
tratamientos farmacolgicos.
Debido a la dificultad de evaluar tres conductas simultneas, en lugar
de slo inmovilidad, se desarroll una tcnica de muestreo para cuan-
tificar y distinguir las conductas activas durante el tratamiento con an-
tidepresivos. En lugar de medir la duracin de las conductas a evaluar,
el procedimiento de muestreo permite medir la frecuencia de cada con-
ducta en intervalos de cinco segundos durante la sesin de la prueba. De
este modo, al final de cada periodo de cinco segundos durante la sesin
de prueba (cinco minutos), el observador puede evaluar alguna de las
tres conductas descritas al mismo tiempo. El mtodo de evaluacin por
muestreo proporciona un nmero total de 60 conductas o cuentas evalua-
das durante los cinco minutos que dura la prueba. Los resultados usan-
do el procedimiento de muestreo no difieren de la medicin del tiempo
de duracin de cada una de las conductas (Detke et al., 1995). El uso
de estas condiciones mejora la sensibilidad de la prueba a los efectos de
los frmacos antidepresivos, especialmente de los isrs. La evaluacin de
conductas activas (nado y escalamiento), adems de la disminucin de
la conducta inmovilidad, permite determinar, de acuerdo al patrn de
expresin, el posible mecanismo por el que diferentes compuestos an-
tidepresivos producen su efecto. As, frmacos que incrementan la ac-
tividad noradrenrgica, como los inhibidores selectivos de la recaptura
de noradrenalina (desipramina, reboxetina y maprotilina), disminuyen
la conducta de inmovilidad incrementando selectivamente la conducta
de escalamiento (Detke & Lucki, 1995; Lucki, 1997). Por otra parte, los
frmacos que incrementan la actividad serotoninrgica, como los inhi-
bidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina, sertralina y
paroxetina), disminuyen la conducta de inmovilidad incrementando se-
lectivamente la conducta de nado. Los nuevos antidepresivos con efectos
duales sobre el sistema serotoninrgico y noradrenrgico han mostrado
perfiles de respuesta mezclados en la Pnf. Los diversos patrones de con-
ductas activas se sobreponen al combinar compuestos selectivos para el
sistema serotonrgicos o catacolaminrgico, o al usar antidepresivos con
acciones duales en ambos neurotransmisores (Reneric & Lucki, 1998).
Validez, especificidad y selectividad
La sensibilidad de Pnf a una extraordinaria gama de frmacos de anti-
depresivos es una de sus caractersticas ms importantes que apoyan su
239
uso bsico en la investigacin, bsqueda y descubrimiento de antide-
presivos. Los tratamientos clnicamente eficaces para la depresin son
detectados por la Pnf. La Pnf a los tricclicos (p. ej. imipramina y desi-
mipramina), inhibidores selectivos la recaptura de serotonina (isrs; p.
ej. fluoxetina) y de noradrenalina (isrne; p. ej. reboxetina), los inhibi-
dores de la amino oxidasa (iMao; p. ej. tranilcipromina y clorgilina) y los
antidepresivos atpicos (p. ej. iprindol, bupropin, doxepina, buspirona,
mianserina viloxacina y nomifensina) (Borsini & Meli, 1988; Detke et
al., 1995, 1996; Bourin et al., 1996; Redrobe et al., 1996; Da-Rocha et
al., 1997). Asimismo, tratamientos antidepresivos no farmacolgicos
como los electrochoques, la privacin selectiva de sueo de movimien-
tos oculares rpidos, ejercicio, estimulacin magntica transcraneal y
la exposicin a un ambiente enriquecido tambin reducen el tiempo de
inmovilidad (Porsolt et al., 1978; para revisin, Borsini & Meli, 1988).
A diferencia de la versin en ratn, en el tratamiento farmacolgico ori-
ginal se administran tres inyecciones de frmaco entre las dos sesiones
de nado (24, 5 y 1 hora antes de la sesin de cinco minutos); aunque se
realizan tratamientos crnicos entre las dos pruebas separndolas por
varios das o bien das antes de la sesin de 15 minutos (Borsini et al.,
1985; Berettera et al., 1986; Vzquez-Palacios et al., 2004; Vzquez-Pa-
lacios et al. 2005). La Pnf tambin puede distinguir compuestos que no
son antidepresivos. La Pnf permite, adems, discriminar antidepresivos
de neurolpticos y ansiolticos (Borsini & Meli, 1988). Por ejemplo, fr-
macos ansiolticos, como las benzodiacepinas, no son activos en la Pnf.
Una excepcin es el alprazolam, la nica benzodiacepina con efectos
antidepresivos (Flugy et al., 1992). La actividad en la fst de compuestos
anticolinrgicos o antihistamnicos ha sido detectada y rechazada por
diversos laboratorios y puede depender de las condiciones de prueba.
Fiabilidad: Qu mide la prueba de nado forzado?
La Pnf es actualmente un modelo popular, debido al bajo costo de los
experimentos y porque posiblemente es el modelo disponible ms fiable
(Holmes, 2003). Lo que es ms, su fiabilidad ha sido demostrada en
muchos laboratorios a lo largo del mundo (Borsini & Meli, 1988). Sin
embargo, en la literatura no hay consenso sobre la interpretacin de la
conducta de inmovilidad. La Pnf fue considerada originalmente como
un modelo animal de depresin (Porsolt et al., 1977; Porsolt, 1981) con
un importante nivel de validez predictiva, mientras que la conducta de
240
inmovilidad fue vista como un reflejo del retardo psicomotor o de la
anergia mostrada por muchos pacientes deprimidos, lo que le daba un
cierto nivel de validez de apariencia; sin embargo, su sustento terico ha
sido controversial. De acuerdo con Porsolt y colaboradores (Porsolt et
al., 1977; Porsolt, 1978), el hecho de que la rata permanece ms inmvil
en la inmersin posterior indica un estado de desamparo debido a
que el animal ha aprendido que es imposible escapar. Sin embargo, esta
interpretacin ha sido cuestionada. Realmente, parece que no hay rela-
cin entre la inmovilidad y la inescapabilidad, ya que no se encontraron
diferencias en el tiempo de inmovilidad entre animales que podan o
no escapar del cilindro (ONeill & Valentino, 1982). Por otro lado, al
parecer las ratas son menos temerosas en la subsecuente inmersin que
en la primera, lo que sugiere que la inmovilidad conductual es una con-
secuencia de una respuesta adaptativa a una condicin de estrs ms
que un estado de desamparo (Hawkins et al., 1978). Se ha propuesto
que la ausencia de familiaridad con el medio ambiente podra ser la res-
ponsable de la inmovilidad, ms que el desamparo conductual (Bor-
sini et al., 1988). Es ms, la inmovilidad tampoco puede ser atribuida
Figura 1. Prueba de nado forzado La profundidad de agua ha sido aumentada de
15-18 en la propuesta original a 30 cm en la prueba modifcada. Adems en la
prueba original slo se evaluaba la conducta de inmovilidad, mientras que en la
prueba modifcada se evala, adems de la inmovilidad, el nado y el escalamiento
(conductas activas).
241
al desamparo aprendido, que induce dficit conductuales (Seligman &
Beagly, 1975) ya que no se ha encontrado que el nado forzado altere la
posterior conducta de escape en el laberinto de agua (Porsolt, 1981) o en
la evitacin de choques elctricos (ONeill & Valentino 1982). Por ello
se sugiri llamarle, de manera ms apropiada, prueba de nado forzado
ms que prueba de desamparo conductual. Los sntomas de la depre-
sin pueden agruparse en dos categoras: a) Aquellos relacionados con
la cognicin (estado de nimo deprimido, culpa, indefensin, desespe-
ranza, culpa) y b) Aquellos que se asocian con funciones somticas
(insomnio, retardo psicomotor, alteraciones alimenticias). Por lo
anterior, aparentemente la Pnf no satisface los sntomas psquicos,
dado que la rata no parece estar desesperada o con sentimientos de
desesperanza. Por otra parte, no existen estudios adecuados dirigidos
a evaluar los sntomas somticos. El nico estudio realizado mostr
una reduccin en la actividad motora de los animales despus de la
sesin pretest pero no se descarta que este efecto sea debido a la fatiga
fsica o a otras causas (Porsolt et al., 1978).
Otro argumento controvertido para explicar la inmovilidad y que
parece una solucin evidente es que la rata permanece en esta conduc-
ta pasiva esperando que el agua sea eliminada, lo que se describe como
inmovilidad aprendida (Jefferys & Funder, 1994; West, 1990; De Pablo
et al., 1989). Este punto de vista desde una perspectiva antropocntrica
simplifica en exceso lo que sucede en la prueba. La situacin experimen-
tal es, en general, una nueva experiencia para el sujeto y la ausencia de
una solucin no es obvia dadas las circunstancias potencialmente peligro-
sas para la vida. Las recompensas y los riesgos balancean la exploracin
activa, que puede conducir a un escape temprano o al agotamiento, y la
conducta de inmovilidad, que prolonga la sobrevivencia pero conduce a
cierto ahogamiento si no hay rescate. La dificultad de la estratgica de-
cisin se ilustra por las diferentes conductas adoptadas por las ratas para
prolongar el nado forzado (Richter, 1957). El papel de la inmovilidad
aprendida en la Pnf no es apoyado por la relacin negativa entre mayores
valores de inmovilidad en la prueba y la secrecin de hormona adrenal
(Dal-Zotto et al., 2000; Rittenhouse et al., 2002). Adems, en la rata, la
administracin crnica de antidepresivos puede reducir la inmovilidad
en una sola sesin de la prueba sin una prueba preliminar (Overstreet et
al., 2004), lo que sugiere que el aprendizaje para permanecer inmvil no
tiene un papel relevante sobre los efectos conductuales de los antidepre-
sivos. Recientemente se compararon los perfiles hormonales (niveles de
242
corticosterona y movilizacin de glucosa y glucgeno) de ratas sometidas
a estrs por nado, ante la Pnf y ante el tratamiento con desipramina,
un antidepresivo y diazepam, un ansioltico (Morini-Calil & Klein-Mar-
condes, 2006). Las autoras concluyeron que el estrs por nado y la Pnf
inducen diferentes respuestas conductuales, hormonales y metablicas y
representan diferentes situaciones para el animal.
Nuevas formulaciones tericas ms recientes han permitido dar cier-
to sustento terico a la Pnf (Dixon, 1998; Dixon & Fisch, 1998; Gilbert
& Allan, 1998; Gilbert et al., 2003; Gilbert et al., 2004). En este senti-
do, se ha propuesto que los sntomas psicopatolgicos de la depresin
pueden estar relacionados con la activacin de mecanismos de defensa
para responder a la amenaza y a la prdida de control (p. ej. conducta de
inmovilidad). Tales mecanismos pueden volverse patolgicos cuando son
fcilmente activados o cuando se prolongan y son interrumpidos (arres-
ted) y/o cuando son inefectivos (p. ej. las conductas activas, nado y esca-
lamiento). De hecho, recientes estudios han mostrado que las personas
deprimidas pueden tener fuertes sentimientos de enojo (lucha) y deseos
de escapar (huir), pero estas conductas de defensa, lucha/huida, pueden
ser bloqueadas, inhibidas e interrumpidas (arrested) lo cual incrementa
el estrs (Gilbert et al., 2003; Gilbert et al., 2004). De esta manera, la
inmovilidad conductual en la Pnf es un mecanismo de defensa que libera
al animal del estrs del nado forzado y que le permite alternar la postura
de inmovilidad con las conductas de escape activo (nado y escalamiento)
como parte de una estrategia para enfrentar al estrs del nado forzado
(coping) (Thierry et al., 1984) o alternativamente, como reflejo de un es-
tado especfico del repertorio defensivo de los mamferos conocido como
interrupcin del escape (arrested flight), que involucra la supresin de
conductas exploratorias, para buscar escapar de la situacin de estrs,
como el nado y el escalamiento, y la adopcin de posturas crpticas estti-
cas, como la inmovilidad, que protegen y permiten la vigilancia continua
del medio que lo rodea, estas conductas se han correlacionado con el
constructo psicolgico de entrampamiento (entrapment) observado y
evaluado recientemente en la depresin endgena humana (Dixon, 1998;
Dixon & Fisch, 1998; Gilbert & Allan, 1998; Fullilove, 2002; Willner &
Goldstein, 2001; Gilbert et al., 2003, 2004). En el contexto humano, la
interrupcin del escape o de la posibilidad de escapar (arrested flight),
ha sido ligada al suicidio (Baumeister, 1990). As, las bases tericas de
la inmovilidad conductual en la Pnf pueden ser relacionadas con las va-
riaciones en la depresin conductual inducida por el estrs como reflejo
243
de conductas defensivas, como la interrupcin del escape y el entrampa-
miento, observados en pacientes con depresin, lo que le proporcionara
al modelo de nado forzado no slo un importante valor predictivo sino un
significativo sustento terico y de apariencia. Sin embargo, los descritos
arriba no son sntomas formales de la depresin.
La pnf y la bsqueda de nuevos antidepresivos
a) La nicotina y su actividad antidepresiva: un viejo
compuesto con nuevas propiedades
La nicotina es una de las 4,000 sustancias constituyentes del tabaco y es
el principal componente psicoactivo que causa dependencia. La nico-
tina produce su accin unindose a receptores colinrgicos nicotnicos
(nAChRs), que pertenecen a una superfamilia de canales inicos depen-
dientes de ligando, conformados por cinco subunidades peptdicas que
se clasifican como y . Actualmente se conocen cinco genes que codi-
fican para las unidades (2-6) y tres para las unidades (2-4), las
que se ensamblan en forma de roseta formando un poro en el centro del
canal. Varias combinaciones de subunidades producen diferentes tipos
de receptores cada uno con diferentes propiedades y distribucin, lo cual
podra ayudar a explicar la participacin de los receptores nicotnicos en
una amplia diversidad de procesos fisiolgicos y patolgicos (McKay et
al., 2007). Los receptores conformados por las subunidades 42 son los
ms ampliamente distribuidos y con sitios de unin de mayor afinidad
por la nicotina en el sistema nervioso central (McKay et al., 2007).
Estudios epidemiolgicos en fumadores, realizados durante ms de
una dcada, sugieren una relacin directa entre la nicotina (niC) y la
depresin (Brown et al., 2000; Quattrocki et al., 2000; Paperwalla et al.,
2004). Existe una mayor prevalencia de fumadores entre personas con
depresin (46%) que en la poblacin en general (26%) (Pomerleau et
al., 1995). Diversos estudios indican una alta incidencia de fumadores
de cigarros entre los pacientes deprimidos. Adems, los sujetos con una
historia clnica de depresin tienen una mayor dificultad para dejar de
fumar y un incremento en la probabilidad para recaer (Covey et al.,
1998; Hall et al., 1993; Niaura et al., 1999). Se ha observado tambin
que durante el tratamiento para dejar de fumar los pacientes fumadores
incrementan el riesgo de sufrir estados de depresin desde leves a seve-
244
ros (para revisin: Covey et al., 1998) y que adems son independientes
del gnero (Bock et al., 1996). Inclusive, los adolescentes con desorde-
nes depresivos son 4.6 veces ms propensos a fumar que aquellos sin un
desorden depresivo (Ferguson et al., 1996). Por lo que se ha postulado
que el hbito de fumar puede reflejar un intento de automedicacin con
nicotina por estos individuos. Estudios en animales (Semba et al., 1998;
Djuric et al., 1999; Tizabi et al., 1999; Balfour & Ridley, 2000; Ferguson
et al., 2000; Slawecki et al., 2005; Tizabi et al., 2008) y humanos (Saln-
Pascual et al., 1995; Saln-Pascual et al., 1996; Saln-Pascual & Drucker-
Coln, 1998) sugieren que la niC puede actuar como un antidepresivo.
En humanos, la administracin de niC a travs de parches transdrmi-
cos mejora el estado de nimo en pacientes con depresin no fumado-
res (Saln-Pascual et al., 1995; Saln-Pascual et al., 1996; Saln-Pascual &
Drucker-Coln, 1998). Estudios ms especficos con agonistas del subti-
po de receptor nicotnico 4-2 han sugerido que particularmente este
receptor podra estar mediando los efectos antidepresivos de la nicotina
(Buckley et al., 2004). Sin embargo, an se requiere una importante ve-
rificacin de estas hiptesis y el estudio de la participacin del sistema
colinrgico en la sintomatologa de la depresin.
En nuestro laboratorio hemos encontrado que la niC muestra acti-
vidad antidepresiva de accin rpida, adems de su efecto crnico como
antidepresivo en dos modelos animales de depresin, en ratas tratadas
neonatalmente con clomipramina y en la Pnf (Vzquez-Palacios et al.,
2004, 2005). En resumen, en estos trabajos determinamos el efecto de
la administracin aguda (da 1), semicrnica (da 7) y crnica (14) y 7
das luego del abandono del tratamiento crnico (da 21) de fluoxetina
(flx), nicotina (niC) y la combinacin de ambas (flx+niC), sobre la
inmovilidad (inM) y las conductas activas (Ca) en la Pnf en ratas intac-
tas y ratas Cli, un modelo animal de depresin. Para ello utilizamos ra-
tas macho Wistar intactas y tratadas neonatalmente con clomipramina
(15 mg/kg/2 veces por da sc, ratas Cli) de 250-350 mg fueron asignadas
a los siguientes cuatro tratamientos: solucin salina (Control, 0.2 ml
sc), flx (5 mg/kg/da sc), niC (0.5 mg/kg/da sc) y con la combinacin
de ambos (flx+niC) y fueron sometidos a la Pnf para cada uno de
los das. Los resultados que se obtuvieron en la Pnf con ratas intactas
pueden observarse en la figura 2. Al da 1 fue una disminucin de la
inmovilidad y un incremento de la conducta de nado inducidos por la
administracin de niC y por la combinacin de flx+niC sin afectar la
conducta de escalamiento, mientras que la flx no tuvo efecto. Al da
245
7, la flx muestra efectos significativos disminuyendo la inmovilidad e
incrementando el nado sin alterar el escalamiento de manera similar a
la niC, mientras que el tratamiento combinado disminuye todava ms
los efectos individuales de flx y niC sobre las dos conductas. En el da
14, la flx establece sus efectos del da 7, la niC los mantiene y el trata-
miento combinado muestra efectos similares a la flx. Luego del aban-
dono del tratamiento crnico no existe ninguna diferencia con relacin
al grupo control (figura 2).
Figura 2. Efecto de la nicotina sobre la prueba de nado forzado en ratas intactas.
Efecto de la administracin de los diferentes tratamientos sobre la prueba de nado
forzado en ratas intactas luego de 1 (agudo), 7 (subcrnico) y 14 (crnico) das de tra-
tamiento y 7 das despus del abandono del tratamiento crnico (da 21). Fluoxetina
(FLX), nicotina (NC) y el tratamiento combinado (FLX+NC) en relacin a sus respectivos
controles (CON). Los datos se expresan como nmero de cuentas en la prueba de 5
minutos EEM. * p< 0.05; ** p<0.01 vs control (CON). a p< 0.05; b p<0.01 vs. FLX. ANOVA
Kruskal Wallis seguida de prueba post hoc Newman-Keuls anloga. Ntese el efecto
agudo (da 1) de la nicotina y la carencia del mismo para la fuoxetina.
246
Las ratas Cli muestran mayores niveles de inmovilidad tanto en re-
lacin con ratas intactas como en relacin con sus controles tratados
neonatalmente con solucin salina (figura 3). En las ratas Cli, al da
1 la niC y el tratamiento combinado disminuyen la inmovilidad e in-
crementan la conducta de nado, mientras que la flx no tiene efecto
alguno. Al da 7, la flx establece sus efectos disminuyendo la inM e
incrementando el nado sin alterar el escalamiento de manera similar
a la niC y al tratamiento combinado. Para el da 14, estos efectos se
mantienen y luego del abandono del tratamiento crnico no se mues-
tran alteraciones significativas (figura 3) (Vzquez-Palacios et al., 2004,
2005). Todo ello sugiere que las propiedades como antidepresivo de la
nicotina podran estar mediadas por el sistema serotoninrgico. Hemos
observado, adems, que a dosis antidepresivas, la niC no interacciona
con frmacos antidepresivos que actan por diferentes mecanismos (p.
ej. isrs como fluoxetina; isrn como imipramina) de manera aguda y
crnica (Vzquez-Palacios et al., 2004, 2005). Adems de que la meca-
melamina, un antagonista nicotnico, bloquea los efectos antidepresivos
de la niC, lo que demuestra que es el sistema nicotnico colinrgico y su
interaccin con el sistema serotoninrgico los involucrados en dichos
efectos. En este aspecto, tambin hemos encontrado que la adminis-
tracin de PCPa, un inhibidor de la sntesis de serotonina, bloquea los
efectos antidepresivos de la nicotina. Lo que implicara una interaccin
entre el sistema colinrgico nicotnico y el sistema serotoninrgico, ade-
ms de sugerir un nuevo mecanismo de accin antidepresiva. En este
sentido, muchos de los tratamientos utilizados clnicamente como an-
tidepresivos mejoran la transmisin serotoninrgica (Blier et al., 1987;
Blier & Montigny, 1998). Existe creciente evidencia de una relacin bi-
direccional entre la nicotina y el sistema serotoninrgico (para revisin:
Seth, 2002). Por ejemplo, la nicotina induce un incremento dependiente
de la concentracin en la liberacin de serotonina in vitro que se acom-
paa por un incremento y posterior decremento en la tasa de disparo de
las neuronas del ncleo del raf dorsal, la principal regin de sntesis de
serotonina (Mihailescu, 1998).
Estudios clnicos y en animales han sugerido un papel crtico de
los receptores 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A y 5-HT2C en la respuesta
antidepresiva (Lucki, 1994; Cryan & Leonard, 2000). Especficamente,
es posible que la nicotina module la expresin del receptor 5-HT1A e
incluso otros receptores a serotonina en regiones cerebrales relaciona-
das con la depresin. Esta idea ha sido estudiada con la administracin
247
sistmica de nicotina (Ribeiro et al., 1993; Kenny et al., 2000) en dosis
similares a las obtenidas en fumadores (Benwell et al., 1995). Dicho tra-
tamiento incrementa la expresin del RNAm para el receptor 5-HT1A
en la corteza, el giro dentado y las regiones CA3 y CA1 del hipocam-
po dorsal. Estos resultados han sugerido que la nicotina puede regular
la transmisin serotoninrgica modulando la expresin del gen para el
receptor 5-HT1A (Kenny et al., 2001). Los autores proponen que el
incremento en la expresin del receptor 5-HT1A observado en el hipo-
campo dorsal y en la corteza luego del tratamiento agudo, es debido a
que la nicotina evoca la liberacin de serotonina y por ello estimula a
los receptores postsinpticos 5-HT1A situados en estas estructuras.
Figura 3. Efecto de la nicotina sobre la prueba de nado forzado en ratas trata-
das neonatalmente con clomipramina. Efecto de la administracin de los diferen-
tes tratamientos sobre la prueba de nado forzado en ratas tratadas neonatalmente
con solucin salina (SALNA) y con clomipramina (ratas CL) luego de 1 (agudo), 7
(subcrnico) y 14 (crnico) das de tratamiento. Fluoxetina (FLX), nicotina (NC) y el
tratamiento combinado (FLX+NC) en relacin a sus respectivos controles (CON). Los
datos se expresan como nmero de cuentas en la prueba de 5 minutos EEM.*p<
0.05; **p<0.01 vs respectivo control (CON). ANOVA Kruskal Wallis seguida de prueba
post hoc Newman-Keuls anloga. Ntese la mayor inmovilidad de los grupos control
(CON) de las ratas CL en relacin a los controles salinos (SALNA), ntese tambin el
efecto agudo (da 1) de la nicotina y la carencia del mismo para la fuoxetina.
248
De acuerdo a ello, la administracin sistmica del agonista del re-
ceptor 5-HT1A, 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)tetralina (8-OH-DPAT),
induce un incremento significativo de la expresin del gene del receptor
5-HT1A en los ncleos del raf dorsal y medial en ratas 0.5 y 8 horas
despus de la inyeccin, respectivamente (Razani et al., 1997). Ade-
ms, tambin se ha demostrado in vitro que el tratamiento con el ago-
nista exgeno, 8-OH-DPAT, incrementa la expresin del RNAm para
el receptor 5-HT1A (Cowen et al., 1997). Diversos tratamientos con
efectos antidepresivos en humanos producen un aumento de la tasa de
disparo de las neuronas en los ncleos septales que reciben influencia
inhibitoria del hipocampo y adems estn relacionados anatmicas y
funcionalmente con los ncleos del raf. Todos estos hallazgos resultan
de inters, dado que estas porciones del cerebro son las encargadas del
procesamiento emocional con componentes afectivos, es decir, en las
ideas o sentimientos de culpa, de falta de autoestima, de desesperanza y
en las alteraciones de memoria, caractersticos de la depresin (Zandio
et al., 2002).
El descubrimiento de una posible relacin recproca entre la nicoti-
na y la depresin ha sido de gran importancia para los tratamientos far-
macolgicos y teraputicos del trastorno. La posible interaccin de los
sistemas nicotina-monoaminas podra permitir un mejor conocimiento
acerca de la etiologa de la enfermedad, pero sobre todo, sugiere una
nueva va para su tratamiento farmacolgico.
b) La bsqueda de antidepresivos en la medicina tradicional
De acuerdo a la Organizacin Mundial de la Salud, cerca de 75% de
la poblacin mundial utiliza remedios tradicionales para el cuidado
de su salud (principalmente herbolaria). De hecho, las hierbas/plantas
son los ms viejos amigos de la humanidad. Ellas no slo proporcionan
alimento y refugio sino que tambin se utilizan para curar diferentes
enfermedades. La herbolaria, llamada tambin medicina natural o tra-
dicional, existe de un modo u otro en diferentes culturas/civilizaciones,
como la egipcia, china, kampo (Japn) y greco-rabe o unani/tibb (Sur
de Asia). Desde mediados del siglo xix, al menos 80% de todas las
medicinas derivaron de las plantas. Incluso actualmente, en occidente
al menos 25% de los frmacos son derivados de las plantas. Aspirina,
atropina, artimesinina, colchicina, digoxina, efedrina, morfina, fisostig-
mina, pilocarpina, quinina, quinidina, reserpina, taxol, tubocurarina,
249
vincristina, y vinblastina son algunos ejemplos de compuestos extrados
de plantas utilizadas en la medicina tradicional. La mayora de estos
medicamentos derivados de plantas fueron descubiertos originalmente
a travs de estudios de curas tradicionales y conocimiento indgena, y
algunos no tienen sustituto a pesar del enorme avance de la sntesis
qumica. A escala mundial, en diferentes regiones se han utilizado otras
alternativas, adems del uso de frmacos, dentro de la medicina tradi-
cional para aliviar los desrdenes afectivos durante aos (Zhang, 2004).
Sin embargo, la bsqueda de nuevos frmacos para el tratamiento de
enfermedades psiquitricas a travs de la medicina herbaria apenas ha
progresado perceptiblemente en la ltima dcada (Zhang, 2004). De
hecho, varios productos de plantas se ha introducido en la prctica psi-
quitrica, como medicinas alternativas o complementarias, con gran
potencial teraputico, algunos de los cuales se han valorado en diversos
modelos animales (Zhang, 2004). Estos modelos han contribuido a la
investigacin de nuevas herramientas psicofarmacolgicas y a la com-
prensin de su actividad biolgica (Buller & Legrand, 2001). Actual-
mente son varias las plantas que han sido reportadas con efecto sobre
el sistema nervioso central, como Plantago asiatica L. (Plantaginaceae),
Scrophularia ningpoensis Hemsl. (Scrophulariaceae), Ilex pubescens
Hook et Arn. (Aquifoliaceae), e Hypericum perforatum L. (Hyperica-
ceae). Hypericum perforatum se ha investigado por sus efectos terapu-
ticos sobre el sistema nervioso central (Linde & Knppel, 2005) y su
accin antidepresiva se ha demostrado en animales y en pacientes (De
Smet & Nolen, 1996; Linde et al., 1997; Ozturk, 1997; Calapai et al.,
1999; Beckman et al., 2000). Adems, existen otras plantas mexicanas
que, de acuerdo con su uso tradicional, sugieren un efecto sobre el sis-
tema nervioso central.
Tagetes lucida es una planta endmica mexicana ampliamente utili-
zada en nuestro pas como planta medicinal, ornamental y ceremonial.
Comnmente se le conoce como anisillo, cedrn, hierba de San Juan,
hierba de San Miguel, periquillo, atagote, hierba nube y Santa Mara
(Mrquez et al., 1999). Se distribuye ampliamente a lo largo del pas
en pastizales, bosques de encino y conferas, selva baja caducifolia en
los Estados de Aguascalientes, Chiapas, Chihuahua, Coahuila, Colima,
Distrito Federal, Durango, Guanajuato, Guerrero, Hidalgo, Jalisco, Es-
tado de Mxico, Michoacn, Morelos, Nayarit, Nuevo Len, Oaxaca,
Puebla, Quertaro, San Luis Potos, Sinaloa, Sonora, Tabasco, Tamauli-
pas, Tlaxcala, Veracruz, Zacatecas (Villaseor & Espinosa, 1998).
250
Tagetes lucida es utilizada en t (decoccin) como tnico, se reco-
mienda contra diarrea, disentera, empacho, vmito, reumatismo, asma,
tifoidea, vrices y resfriado; se usa tambin como antihelmntico, abor-
tivo, emenagogo y carminativo. En el noreste de Mxico es un popular
remedio como relajante y para padecimientos nerviosos (Linares et al.,
1986). Sin embargo, no hay estudios que corroboren estas propiedades
farmacolgicas. El humo de Tagetes lucida se usa para ahuyentar mos-
quitos (Linares et al., 1999; Mrquez et al., 1999). Sus flores y hojas se
utilizan para condimentar elotes y chayotes (Linares et al., 1999). Se
utiliza y se cultiva como ornamento. Adems se utiliza como insecti-
cida, para fines ceremoniales, religiosos y para condimentar bebidas y
licores.
Figura 4. Prueba de nado forzado. Efecto de la decoccin de la parte area de
Tagetes lucida (5, 10, 50, 100 y 200 mg/kg) en la prueba de nado forzado. Los re-
sultados sugieren que la decoccin de T. Lucida tiene propiedades antidepresivas
al disminuir la conducta de inmovilizacin en las dosis de 10, 50 y 100 mg/kg. Estos
resultados tambin sugieren una posible mediacin serotoninrgica al aumentar la
conducta de nado. *p<0.05 vs. control.
Estudios realizados en nuestro laboratorio han mostrado que la pre-
paracin tradicional, utilizando diferentes dosis de la decoccin de la
parte area de Tagetes lucida (10, 50 y 100 mg/kg), tiene propiedades
antidepresivas en ratas sometidas a la Pnf modificada (Guadarrama
et. al., 2008). La decoccin probablemente acta a travs de un meca-
nismo serotoninrgico ya que disminuye la inmovilidad e incrementa
251
la conducta de nado en la Pnf (figura 4) (Guadarrama et al., 2008),
adems de que no produce efectos adversos sobre la actividad motora
o sobre la conducta sexual del macho. Actualmente se est tratando de
determinar el efecto antidepresivo de los extractos orgnicos y acuosos
obtenidos de T. lucida mediante la Pnf, as como su posible relacin con
el sistema serotoninrgico. Todo ello con el objetivo de buscar nuevos
tratamientos antidepresivos a partir del conocimiento tradicional con
menos efectos indeseables y con eficacia teraputica a corto plazo, pero
adems, darle sustento cientfico a este conocimiento milenario.
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8. Alteraciones conductuales
y reproductivas por efecto del estrs
crnico en la rata macho
1
Gonzalo Vzquez Palacios
Rosa Mara Vigueras Villaseor
La respuesta al estrs causada por estresores fsicos o emocionales puede
alterar profundamente la funcin reproductiva. En estudios previos de
nuestro laboratorio hemos observado que la exposicin aguda (un da)
o crnica (durante veinte das consecutivos) a estresores, como son los
choques elctricos en las patas o la inmersin en agua fra, disminuyen
la conducta sexual masculina. Las alteraciones consisten en el aumento
de las latencias de monta, intromisin y eyaculacin, el aumento del
intervalo post eyaculatorio y disminucin del nmero de eyaculaciones.
Estos efectos dependen de la calidad (fsico o sicolgico), de la dura-
cin (agudo o crnico) y de la intensidad del estresor utilizado (Retana-
Mrquez, Salazar & Velzquez-Moctezuma, 1996; Retana-Mrquez,
Bonilla-Jaime, Vzquez-Palacios, Martnez-Garca & Velzquez-Moc-
tezuma, 2003b). Adems de las alteraciones en la conducta sexual mas-
culina, el estrs causa disminucin en las concentraciones plasmticas
1. Departamento de Biologa de la Reproduccin, UAM-Iztapalapa. Correo electrnico:
rems@xanum.uam.mx.
264
Retana Mrquez et. al
de testosterona as como incremento en las de corticosterona (Retana-
Mrquez et al., 2003a). Sin embargo, ni el incremento en la corticoste-
rona ni el decremento en la testosterona parecen ser responsables de los
efectos causados por el estrs sobre la conducta sexual masculina, ya que
la administracin de corticosterona no reproduce los efectos del estrs
en la conducta (Retana-Mrquez, Bonilla-Jaime & Velzquez-Mocte-
zuma, 1998) y la administracin de testosterona no atena las alteracio-
nes conductuales causadas por el estrs crnico (Retana-Mrquez et al,
2003b). La inhibicin de la conducta sexual del macho durante el estrs
crnico podra estar relacionada con el factor liberador de la corticotro-
pina (Crf) y con las -endorfinas, ya que el Crf estimula la liberacin de
-endorfinas en el hipotlamo (Milln et al., 1981). Ambos pptidos son
capaces de inhibir la liberacin de la hormona liberadora de gonadotro-
pinas (GnRH) en el hipotlamo (Bidzinska et al., 1993), la liberacin de
hormona luteinizante (lH) en la hipfisis (Norman & Smith, 1992), as
como la liberacin de testosterona desde el testculo (Dufau, Tinajero
& Fabbri, 1993; Kant & Saxena, 1995). Por otro lado, la microinyec-
cin de Crf en el tercer ventrculo cerebral de ratas macho tiene efecto
inhibitorio en la conducta sexual al incrementar las latencias de monta,
intromisin y eyaculacin, as como el nmero de montas e intromisio-
nes de manera dosis-dependiente. Estos efectos del Crf parecen estar
mediados por las -endorfinas, ya que la administracin del antagonista
opiceo naloxona bloquea los efectos del Crf (Sirinathsinghji, 1987). Es
posible que el Crf ejerza sus efectos en la conducta sexual masculina a
travs de una conexin neural directa desde el ncleo paraventricular
(Pvn) hacia el rea prepica medial (mPOA) (MacLusky, Naftolin &
Leranth, 1988). El Crf ha sido localizado en el mPOA y el estrs dis-
minuye el contenido de este neuropptido en ese sitio, posiblemente
debido a que es liberado de esa estructura (Owens & Nemeroff, 1988).
Es posible tambin que los efectos del Crf puedan estar mediados por
las -endorfinas liberadas desde el ncleo arcuato (Johnson, Kamilaris,
Chrousos & Gold, 1992).
El sistema de opioides endgenos se activa en respuesta a diferen-
tes estresores, tanto fsicos como sicolgicos, tales como la inmoviliza-
cin, la inmersin en agua fra y los choques elctricos (Olson, Olson &
Kastin, 1994) y se ha demostrado que las -endorfinas se incrementan
con estos estresores (Feldman, Meyer & Quenzer, 1997; Owens & Ne-
meroff, 1988). Estos estresores causan tambin incremento en la ve-
locidad de sntesis de proopiomelanocortina (PoMC), as como en la
265
Alteraciones conductuales y reproductivas por efecto del estrs crnico en la rata macho
liberacin de -endorfinas en el ncleo arcuato del hipotlamo (Millan
et al., 1981). En los hombres, el estrs crnico social o psicolgico causa
disfuncin erctil, incrementa los niveles plasmticos de -endorfinas
y disminuye la motivacin sexual o libido (Frajese et al., 1990; Popo-
va et al., 1989). El tratamiento con el antagonista opiceo naltrexona
(ntx) incrementa el flujo sanguneo en el pene, as como el nmero de
actos sexuales de manera dosis-dependiente (Frajese et al., 1990). En
los hombres sanos, sexualmente activos, la ntx incrementa el nmero e
intensidad de los orgasmos, lo que sugiere que los opioides endgenos
modulan la respuesta orgsmica y la intensidad de la motivacin sexual
(Sathe, Komisaruk, Ladas & Godbole, 2001).
Considerando estos antecedentes decidimos estudiar si la ntx es
capaz de bloquear los efectos del estrs en la conducta sexual masculi-
na, as como en los niveles plasmticos de testosterona y corticostero-
na en machos sexualmente expertos e inexpertos. Observamos que la
administracin de ntx antes de la exposicin al estresor previene las
alteraciones causadas por el estrs en los parmetros sexuales, as como
la disminucin en la concentracin plasmtica de testosterona. Estos
datos sugieren que los opioides endgenos podran estar mediando los
efectos causados por el estrs en la conducta sexual masculina y en la
testosterona, tanto en machos sexualmente expertos como inexpertos
(Retana-Mrquez, Bonilla-Jaime, Vzquez-Palacios & Martnez-Gar-
ca, 2009).
Los resultados obtenidos en nuestro laboratorio, lo mismo que los
de muchos autores demuestran que durante la respuesta de estrs, la
activacin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal (HHs) est asocia-
da con la inhibicin del eje hipotlamo-hipfisis-gnada (HHg). El in-
cremento de la corticosterona durante el estrs suprime a la hormona
liberadora de las gonadotropinas (GnRH) en el hipotlamo (Gindoff
& Ferin, 1987), as como la liberacin de las gonadotropinas desde la
hipfisis (Bambino & Hsueh, 1981) y suprime, adems, directamente
la funcin gonadal (Sapolsky, 1985). Incluso, el incremento en la hor-
mona liberadora de corticotropina (CrH) mediado por el estrs puede
suprimir directamente la liberacin de GnRH (MacLusky, Naftolin &
Leranth, 1988) o indirectamente, incrementando la liberacin de opioi-
des (Millan et al, 1981). Dicha inhibicin del eje HHg por efecto del eje
HHs se ha estudiado en los ltimos aos en el contexto del dao que el
estrs causa en la funcin reproductiva masculina, especficamente en
la funcin testicular. Se ha observado que el estrs por inmovilizacin
266
durante 60 das consecutivos causa disminucin en las concentraciones
de testosterona y lH, as como disminucin en la produccin de esper-
mtidas y el contenido de espermatozoides en la cauda del epiddimo
(Almeida et al., 1998). En ratas pberes, el estrs por inmovilizacin
durante 15 das incrementa los niveles de testosterona, pero retrasa
la maduracin testicular, aunque no causa dao en las caractersticas
histolgicas del testculo (Almeida, Petenusci, Anselmo-Franci, Rosa-
e-Silva & Lamano-Carvalho, 2000).
En la ltima dcada, se han realizado estudios tendientes a esclare-
cer los mecanismos por los cuales el estrs produce alteraciones testicu-
lares. Existen reportes de estudios realizados en hombres en los cuales
se ha evaluado el efecto de factores externos tales como su historial
mdico, el estilo de vida y los factores ocupacionales (estrs, nmero de
horas de trabajo/semana) en la morfologa de los espermatozoides. Se
encontr que una buena parte de los defectos encontrados en estas c-
lulas estaban relacionados con el estrs, el nmero de horas de trabajo
a la semana y otros. Estos hallazgos muestran que la espermatognesis
es un proceso altamente sensible a factores tales como el estrs (Auger
et al., 2001). Por otro lado, se ha observado que el estrs emocional, que
causa prdida del control, irritabilidad, confusin, ansiedad, depresin,
dolor fsico e hiperactividad, tiene un efecto daino en la fertilidad del
hombre. Especficamente los espermatozoides pueden presentar apop-
tosis o necrosis; la hinchazn y el mal ensamblaje de las mitocondrias
son los marcadores tpicos de apoptosis; la ausencia del acrosoma, el
dao de la cromatina nuclear y rompimiento de la membrana plasmti-
ca son signos de necrosis (Collodel et al., 2008).
La mayora de los estudios han rechazado la teora de que el estrs
es el nico factor en la etiologa de la infertilidad, pero existe evidencia
creciente que muestra que el estrs es un factor de riesgo adicional para
la infertilidad. Por ejemplo, se ha visto que la calidad de los esperma-
tozoides disminuye despus de un desastre natural como lo es un terre-
moto (Fukuda, Fukuda, Shimizu, Yomura & Shimizu, 1996). El estrs
emocional relacionado con el trabajo o con la reaccin de depresin
ante la infertilidad o su tratamiento es una de las causas frecuentes de
la disminucin de la calidad del semen (Hjollund, Bonde, Henriksen,
Giwercman & Olsen, 2004). El estrs tambin puede interferir con el
volumen del semen, con la movilidad espermtica (Schneider-Kofman
& Sheiner, 2005), la forma y concentracin espermtica (Giblin, Po-
land, Moghissi, Ager & Olsen, 1988).
267
Experimentalmente, se ha observado que el estrs por inmoviliza-
cin durante 7 das causa fragmentacin del adn en el testculo ade-
ms del incremento en el ndice apopttico, principalmente en esper-
matogonias y espermatocitos primarios (Yazawa, Sasagawa, Ishigooka
& Nakada, 1999). Estos efectos van asociados a la disminucin en la
concentracin de testosterona y al aumento en la concentracin de cor-
ticosterona en el plasma, por lo que se ha propuesto que los glucocor-
ticoides son los responsables de la induccin de apoptosis en las clulas
germinales del testculo (Sasagawa, Yazawa, Suzuki & Nakada, 2001).
Esto ha sido corroborado mediante la administracin de dexametasona,
un glucocorticoide sinttico, durante 7 das. Este esteroide causa incre-
mento en la apoptosis en clulas germinales testiculares, principalmen-
te espermatogonias (Yasawa, Sassagawa & Nakada, 2000).
Por otro lado, la disminucin de los andrgenos, ya sea por efecto
de la hipofisectoma (Brinkworth, Weinbauer & Schlatt, 1995) o me-
diante la administracin de anticuerpos anti-lH (Marathe, Shetty &
Dighe, 1995) o antagonistas de GnRH (Tapanainen, Tilly, Vihko &
Hsuch, 1993) provocan el incremento en la apoptosis testicular en las
ratas. Los tipos celulares que sufren apoptosis en respuesta a la reduc-
cin de los andrgenos son los espermatocitos primarios y las esper-
mtidas (Brinkworth et al., 1995). Estos tambin son vulnerables a la
exposicin al calor (Miura, Sasagawa, Suzuki, Nakada & Fujii, 2002). El
estrs por inmovilizacin y la administracin de glucocorticoides causa
apoptosis principalmente en las espermatogonias (Yasawa, Sasagawa,
Ishigooka & Nakada, 1999; Yasawa, Sasagawa & Nakada, 2000). Esto
indica que los mecanismos por los cuales la reduccin de andrgenos y
la exposicin al calor causan apoptosis son diferentes a los mecanismos
del estrs y la administracin de glucocorticoides.
La regulacin de la apoptosis depende de los productos de genes
especficos, tales como la familia Bcl-2, dentro de la cual hay genes pro-
apoptticos (Bax, Bak, Bcl-xs y Bad), que promueven la muerte celular
(Yang et al., 1995). Tambin hay genes anti-apoptticos (Bcl-x1 y bcl-2),
los cuales promueven la supervivencia celular inhibiendo la muerte ce-
lular (Boise et al., 1993). Con el descenso en las concentraciones de
andrgenos, la expresin de Bcl-2 y Bax est sobre regulada, lo que
sugiere que Bax podra tener un papel en la apoptosis de las clulas ger-
minales cuando descienden los andrgenos (Woolveridge et al., 1999).
De la misma forma, el estrs por hipertermia en ratones o monos
induce apoptosis en los espermatocitos, el cual es el tipo celular ms
268
susceptible a este estresor. Esto causa disminucin del peso testicular
y un periodo de infertilidad, seguido de un gradual regreso a la norma-
lidad, as como apoptosis en las clulas germinales aparente desde las
primeras 8 horas del choque trmico. La falla en los espermatocitos
para completar su ciclo de maduracin lleva a la disminucin en el n-
mero de espermtidas y espermatozoides.
Considerando que la testosterona es importante para el desarro-
llo normal de la espermatognesis y que los glucocorticoides inducen
apoptosis en el testculo, en nuestro laboratorio nos avocamos al es-
tudio de los efectos del estrs en el desarrollo de la espermatognesis,
as como otros aspectos de la actividad reproductiva en ratas machos
sexualmente expertos, con o sin acceso a la cpula con hembras recep-
tivas. El estresor utilizado fue la inmersin en agua fra (iMs), el cual
causa hipotermia.
En los machos estresados, con acceso a la cpula con hembras en
estro natural, observamos que, de la misma forma que en estudios pre-
vios (Retana-Mrquez et al., 1996, 2003b), los parmetros de la con-
ducta sexual masculina se alteran por efecto del estrs. Las latencias de
monta y de eyaculacin en los machos expuestos a estrs se incrementan
significativamente con respecto al grupo control durante todos los das
en que se evalu la conducta sexual (1, 10, 20, 30, 40 y 50). El periodo
posteyaculatorio tambin fue mayor en los machos estresados en todas
las evaluaciones de conducta sexual. Por otro lado, el nmero de eyacu-
laciones que los machos presentaron durante las pruebas conductuales
(treinta minutos) fue significativamente menor en los machos expues-
tos a estrs por hipotermia. Estos datos se muestran en la figura 1.
La evaluacin de otros parmetros nos permiti observar que la c-
pula continua es capaz de prevenir algunas de las alteraciones causadas
por el estrs crnico. Tal fue el caso del peso corporal, que fue menor
en los machos expuestos a estrs pero no a la cpula con hembras re-
ceptivas. Diversos estudios han reportado que el estrs causa prdida
del peso corporal (Mart, Harbuz, Andrs, Lightman & Armario, 1999;
Ottenweller, Servatius & Natelson, 1994) o bien disminucin en la ga-
nancia de peso corporal (Retana-Mrquez et al., 2003a). Este efecto al
parecer es debido a la disminucin en la ingesta de comida, inducida por
la liberacin central de la CrH, la cual suprime, o al menos disminuye, la
ingestin de comida (Demura, 1994; Grill, Markinson, Ginsberg & Ka-
plan, 2000; Heinrichs, Li & Iyengar, 2001). Como se muestra en la figu-
ra 2, a diferencia del peso corporal en los machos estresados sin acceso
269
a cpula, los machos estresados que copularon con hembras receptivas
a lo largo de los das de exposicin al estrs, no presentaron menor peso
corporal que los machos control. Esto puede deberse a que la cpula
incrementa los niveles de testosterona (Retana-Mrquez et al., 2003a) y
el incremento en este andrgeno regula la respuesta del eje HHs atenuan-
do la respuesta de la CrH (Bingaman, Magnuson, Gray & Handa, 1994)
de adrenocorticotropina (aCtH) (Viau, 2002) y corticosterona (Viau &
Meaney, 1996) al estrs agudo a travs de su metabolito 5 alfa reducido
dihidrotestosterona a nivel del ncleo paraventricular (Pvn) (Handa et
al, 1994; Seale, Wood, Atkinson, Harbuz & Lightman, 2004).
Figura 1. Parmetros conductuales evaluados en ratas machos expuestos a estrs
por inmersin en agua fra durante los das en que copularon con hembras en estro
natural. Las latencias de monta y eyaculacin son signifcativamente mayores en los
machos expuestos al estrs comparados con los machos control. Datos mostrados
como X e.e. N = 10 por grupo. *<0.05.
270
Las glndulas suprarrenales de los sujetos expuestos a estrs de ma-
nera crnica desarrollan hipertrofia debido al incremento en la sntesis
y liberacin de glucocorticoides como resultado de la activacin del eje
adrenal en respuesta al estrs (Retana-Mrquez et al., 2003a). Esto fue
confirmado en los machos estresados que no tuvieron contacto sexual
con hembras receptivas durante los 50 das de estrs. Por el contrario,
en los machos estresados que copularon regularmente con hembras re-
ceptivas, observamos que sus glndulas suprarrenales no desarrollaron
hipertrofia, como se muestra en la figura 2B. Posiblemente, esto se deba
a la cpula repetida, la cual podra estar estimulando constantemente al
eje HHg para que se libere ms testosterona, la cual podra atenuar la
actividad del eje HHs y de esta forma permitir que el macho estresado
se adapte a las condiciones de estrs.
En cuanto a los pesos testiculares, observamos que, si bien en los
machos estresados sin acceso a hembras receptivas no presentan dismi-
nucin del peso testicular, en los machos estresados que s copularon
con hembras receptivas a lo largo de los das de exposicin al estrs pre-
sentaron pesos testiculares mayores incluso que los del grupo control.
Este hecho parece tener relacin con los niveles circulantes de testoste-
rona en los machos estresados que copularon durante los das de estrs.
Dichos niveles fueron mayores, aunque no de forma significativa, que
los del grupo control (figura 4B). Es posible que el incremento en la
sntesis de este andrgeno pudiera contribuir al incremento observa-
do en el peso testicular, probablemente debido a un incremento en la
actividad del eje gonadal por efecto de la cpula repetida durante la
exposicin al estrs (figura 2C).
Las concentraciones de testosterona en los machos estresados que
copularon con hembras receptivas tambin pudo influenciar el peso de
las glndulas sexuales masculinas, prstata y vescula seminal. Como ha
sido demostrado en numerosos estudios, estas glndulas accesorias son
altamente sensibles a los niveles circulantes de andrgenos. La relacin
directa existente entre los niveles de testosterona y el peso glandular ex-
plica el que en los machos estresados que no copularon, los pesos glan-
dulares fueron significativamente menores (figuras 2D y 2E), lo mismo
que los niveles plasmticos de testosterona (figura 3B).
271
Figura 2. Pesos corporales (A), de glndulas suprarrenales (B), de testculos (C), de
glndulas seminales (D) y de prstatas (E) en ratas control (CON), en ratas someti-
das a estrs con acceso a cpula (c/CSM) y en ratas estresadas sin acceso a cpula
con hembras receptivas (s/CSM). Los pesos correspondientes al grupo de estrs sin
cpula fueron signifcativamente menores en comparacin con el grupo control y el
grupo de estrs con cpula. Datos mostrados como X e.e. N = 10. * p<0.05.
Est demostrado que los epitelios de estas glndulas son altamente
dependientes de los niveles de testosterona, ya que la castracin causa
disminucin del rea epitelial (Banerjee, Banerjee, Dorsey, Zirkin &
Brown, 1994), as como la prdida de los receptores de andrgenos en
el epitelio glandular y la restitucin hormonal los restablece (Prins &
Birch, 1993). De hecho, los lbulos prostticos difieren en su grado
de respuesta a los andrgenos (Suzuki, Fujimoto, Kitamura & Ohta,
2007).
272
En estudios previos, hemos observado que, adems de las alteracio-
nes que el estrs crnico por iMs causa en el despliegue de la conducta
sexual masculina, tambin tiene un potente efecto activador sobre la ac-
tividad del eje HHs, ya que provoca gran incremento en los niveles plas-
mticos de corticosterona (Retana-Mrquez et al., 2003a). Este efecto
va asociado a la inhibicin del eje gonadal y se manifiesta a travs de la
disminucin en los niveles plasmticos de testosterona (Retana-Mr-
quez et al., 2003b). Cuando la exposicin al estrs por iMs se prolonga
por cincuenta das consecutivos, observamos que, aunque diferentes del
grupo control, los niveles de corticosterona no fueron tan altos en el
grupo de machos estresados y con acceso a la cpula con hembras re-
ceptivas (figura 3A). Sin embargo, el eje HHs responde activamente a
cada exposicin al estrs por iMs, pues como se ha dicho ya, ste es un
estresor de alta intensidad al que el organismo no se adapta fcilmente,
al menos en cuanto al grado de respuesta del eje adrenal.
En el caso de la testosterona, las concentraciones plasmticas de
este andrgeno s se modificaron en el grupo de machos estresados con
cpula repetida al compararlos con los machos estresados sin acceso
a hembras receptivas. Los niveles de testosterona en los machos que
s copularon fueron significativamente mayores que los del grupo de
estrs sin cpula (figura 3B). Estos resultados sugieren que la cpula
repetida es capaz de atenuar los efectos del estrs crnico prolongado
(50 das) sobre los niveles de andrgenos. Este efecto de la cpula repe-
tida sobre la testosterona circulante se reflej en los pesos testiculares
y corporales de los machos que copularon, as como en los pesos de las
glndulas sexuales accesorias, las cuales son dependientes del nivel de
andrgenos circulantes, como se mencion anteriormente.
Para evaluar la fertilidad de los machos sujetos a estrs, aunque de
manera indirecta, stos copularon con hembras en estro natural, que ya
haban tenido cras previamente, lo que aseguraba su capacidad frtil.
Se observ que durante los primeros treinta das de estrs el nmero de
cras fue similar en las hembras que copularon con los machos control
que en las que copularon con los machos sometidos a estrs.
El nmero de cras que se obtuvieron con la cpula en los das cua-
renta y cincuenta fue significativamente menor en las hembras prea-
das por los machos estresados (figura 4).
273
Figura 3. Niveles plasmticos de corticosterona (A) y de testosterona (B) en ma-
chos control y en machos expuestos a estrs por MS, con o sin acceso a cpula con
hembras receptivas. Los niveles de corticosterona (A) en ambos grupos de machos
estresados fueron signifcativamente mayores que los de los machos control. Los
niveles de testosterona (B) en cambio s mostraron diferencias dependiendo de la
actividad sexual. Los machos que copularon a lo largo de los das de estrs tuvieron
mayores niveles de testosterona que los que no copularon. Datos mostrados como
X e.e. N = 10. * p<0.05.
Figura 4. Nmero de cras de las hembras que copularon con machos control y con
machos estresados. No hubo diferencias en los primeros treinta das de estrs en el
nmero de cras, pero s en los das 40 y 50 de estrs. El nmero de cras de hem-
bras que copularon con machos estresados fue signifcativamente menor que para
el grupo control. Datos mostrados como X e.e. N = 10. * p<0.05.
274
En otros estudios en los que se ha estresado a los machos sexual-
mente expertos mediante nado forzado durante tres minutos en agua a
32C por 15 das no se observaron modificaciones en la fertilidad ni en
los pesos corporales, testiculares, ni en los pesos de la prstata y la ve-
scula seminal (Mingoti, Pereira, Monteiro, 2003). Estas diferencias en
los resultados obtenidos se deben muy probablemente a las diferentes
caractersticas de los estresores utilizados, como son la temperatura del
agua, as como el tiempo de exposicin y el nmero de das en que se
aplic el estresor. Esto corrobora nuevamente que los efectos del estrs
estn relacionados con las caractersticas de cada estresor.
El anlisis histolgico de los testculos obtenidos de los machos
en nuestro estudio mostr un alto porcentaje de tubos seminferos
con dao. En el caso de los machos sometidos a estrs durante 50 das
consecutivos, el porcentaje total de tubos afectados fue de 25% en los
machos que copularon y de 22% en los machos que no copularon. Es-
tos grupos se compararon tambin con un grupo de machos estresados
durante 20 das consecutivos no expuestos a cpula con hembras re-
ceptivas con el objeto de evaluar las posibles diferencias en el tiempo
de exposicin al estrs. El porcentaje de tubos con dao en este grupo
fue de 43%. Todos los grupos fueron significativamente diferentes del
grupo control, el cual mostr un porcentaje de dao de 2.9% (figura 5).
En los grupos de machos estresados, los tubos seminferos mostraron
varios signos degenerativos. Estos incluyeron grupos de vacuolas en el
epitelio seminfero. Las vacuolas se presentaron en grupos pequeos o
grandes de la porcin basal a la apical. Se observ moderada a severa
exfoliacin de clulas germinales degenerando. En el grupo de 20 das
de estrs la degeneracin se observ en los espermatocitos primarios,
principalmente de las etapas xi-i (figura 7), mientras que en el grupo de
50 das la degeneracin se apreci tanto en espermatocitos como esper-
mtidas (figura 8). El grupo de estrs de 20 das mostr ms daos en
sus tubos comparado con los grupos de estrs 50 das. Entre los grupos
50 das de estrs con y sin apareo no se encontr diferencia significativa
en el porcentaje de dao testicular. Estas diferencias podran deberse a
algn tipo de adaptacin al estrs cuyos mecanismos quedaran por ser
explicados. Sin embargo puede especularse que estas diferencias en el
grado de dao se deben a que las clulas de Sertoli que estn en con-
tacto con las clulas germinales en el testculo forman nichos para las
clulas germinales y les permiten residir y repoblar los tubos seminfe-
ros (Meachem, von Schonfeldt & Schlatt, 2001). Las clulas de Sertoli
275
tienen funciones muy importantes, dentro de las cuales estn el secretar
diversos nutrientes y factores que aseguran el buen desarrollo y super-
vivencia de las clulas germinales del testculo (Allard, Blanchard &
Boekelheide, 1996). Adems fagocitan las clulas germinales que mue-
ren (Sofikitis et al., 2008). Estos hallazgos podran explicar por qu a los
50 das de estrs los tubos seminferos muestran menor grado de dao
que a los 20 das de estrs.
Figura 5. Porcentaje de tubos seminferos que presentan dao por efecto de la
exposicin al estrs por 20 50 das consecutivos. El mayor porcentaje se present
en machos con estrs durante 20 das. Con 50 das de exposicin al estrs, con
cpula o sin ella, el nmero de tubos con dao fue signifcativamente mayor que el
del grupo control. Datos mostrados como X e.e. N = 10. * p<0.05.
Como se mencion arriba, la exposicin al estrs por iMs causa dao
a las clulas germinales, especialmente a los espermatocitos prima-
rios y a las espermtidas, adems de otros indicadores de dao tisular
tales como descamacin y vacuolizacin. Estos resultados son similares
a lo reportado por otros autores, quienes han observado disminucin
significativa en el nmero de espermtidas en los tubos seminferos
por efecto del estrs por nado forzado (Mingoti, Pereira & Monteiro,
2003), por inmovilizacin (Yasawa et al., 1999; Sasagawa et al., 2001)
y por hipertermia (Lue et al., 2002). Los mecanismos por los cuales
el estrs induce muerte en las clulas germinales del testculo ya han
276
sido descritos anteriormente e incluyen la disminucin de los niveles de
testosterona y el incremento de glucocorticoides (Yasawa et al., 2000).
En ambos casos, el mecanismo parece ser la induccin de la expresin
de genes pro-apoptticos tales como Bax, Bak, Bcl-xs y Bad, los cuales
inhiben la habilidad de Bcl-2 de inhibir la apoptosis y de esta forma
promueven la muerte celular (Yan et al., 1995), as como la expresin
de Fas, un receptor transmembranal presente en las clulas de Sertoli
y en los espermatocitos en etapa de paquiteno, as como en espermti-
das, que al unirse con su ligando FasL inicia l cascada de activacin de
las caspasas para inducir apoptosis (Lee, Richburg, Shipp, Meistrich &
Boeckelheide, 1999).
A pesar de que en nuestro estudio observamos un claro dao en el
epitelio seminfero, la tcnica de tunel, que detecta especficamen-
te clulas en proceso de apoptosis, no mostr incremento en el ndice
apopttico en los testculos de los machos expuestos a estrs en nin-
guno de los das evaluados (3, 8, 20 y 50, datos no mostrados). Nues-
tros datos difieren de lo reportado por Zhang y colaboradores (2004),
quienes observaron que el enfriamiento de los testculos de rata a 0C
causa incremento en el ndice apopttico 8, 24 y 72 horas despus. El
tipo celular ms susceptible al enfriamiento fueron los espermatocitos
primarios, en las etapas xii-i, seguidos por las espermtidas redondas.
Estas diferencias son debidas a la temperatura aplicada en cada estudio
(0C vs. 15C), adems del tiempo de exposicin a la baja temperatura
(60 min. vs. 15 min.). En nuestro caso es necesario hacer evaluacin del
ndice apopttico en nuestras condiciones experimentales a las 24 hrs.
posteriores a la primera exposicin al estrs por iMs.
A pesar de no haberse detectado apoptosis en las muestras de tejido
testicular en los machos estresados, s se observ severo dao en esper-
matocitos y espermtidas. El dao consisti principalmente en la picno-
sis y vacuolizacin de dichas clulas, por lo que sta es una de las lneas
de investigacin a continuar. Se evaluar la induccin de apoptosis por
otras tcnicas colorimtricas y moleculares para descartar la muerte de
las clulas por apoptosis debido al estrs.
277
Figura 6. Microfotografa que muestra el corte histolgico de testculo de rata ma-
cho control, no estresada, en el que se observa en la parte inferior una arquitectura
normal del tubos seminfero, sin alteraciones (aumento 10X). En el panel superior
(aumento 40X) se pueden distinguir los tipos celulares con morfologa normal. S:
clula de Sertoli; ESN: espermatocito normal; EN: espermtidas normales.
Una posible explicacin para la no deteccin de apoptosis en el epitelio
seminfero de las ratas estresadas a los 3, 8, 20 y 50 das podra ser el
que la muerte por apoptosis se d exclusivamente en las primeras horas
despus de la exposicin al estresor iMs y que la exposicin prolongada
a este estresor pueda activar mecanismos de proteccin en el testculo.
Estos pueden incluir la fagocitosis de las clulas muertas o descamadas
por parte de las clulas de Sertroli, as como por clulas inmunolgicas.
Figura 7. Microfotografa que muestra el corte histolgico de testculo de rata estre-
sada durante 20 das. En el panel superior se observa plegamiento de la membrana
basal del tubo seminfero (aumento 10X). En el panel inferior (aumento 40X) se ve
el detalle de la descamacin (D) de las clulas germinales.
278
Este mecanismo ha sido propuesto por otros autores para explicar la
ausencia de apoptosis en testculos a los que se les indujo la criptor-
quidia por periodos prolongados de 56 das (Barqawi, Trummer &
Macham, 2004).
Figura 8. Microfotografa de corte histolgico de testculo de rata estresada durante
50 das. En la fotografa superior (aumento 10X) se ve el tubo seminfero con vacuo-
lizacin (V) evidente. En la fotografa inferior (aumento 40X) se muestra con detalle
la vacuolizacin y picnosis (PC) en espermatocitos primarios, as como espermti-
das con dao celular (ED).
Una hiptesis alternativa para explicar el dao al epitelio seminfero es
el estrs oxidativo, el cual es producido por la peroxidacin de muchos
lpidos, protenas, carbohidratos y cidos nucleicos celulares. El estrs
oxidativo participa en numerosas condiciones que se sabe causan detri-
mento de la fertilidad masculina. Dichas condiciones van desde la expo-
sicin a sustancias txicas hasta el envejecimiento y la torsin testicular
(Turner & Lysiak, 2008). Sin embargo, a la fecha no existen reportes de
estrs oxidativo inducido por condiciones de estrs. Por ello, nuestros
esfuerzos se enfocarn en esa direccin en los prximos estudios.
Como se discuti anteriormente en relacin a los pesos de las gln-
dulas sexuales accesorias masculinas, el estrs por iMs caus disminu-
cin de los pesos de la prstata y vesculas seminales. El anlisis histo-
mtrico de los epitelios de dichas glndulas mostr que en los machos
estresados que no copularon con hembra en estro natural, las reas de
los epitelios de ambas glndulas fueron significativamente menores que
las reas de las glndulas prostticas en los grupos control y en los ma-
279
chos estresados que s copularon a lo largo de los das de exposicin al
estresor (figura 9).
Figura 9. reas epiteliales de prstatas de machos control y machos estresados
con y sin acceso a la cpula repetida. El epitelio prosttico de los machos estresa-
dos sin copular fue signifcativamente menor que los epitelios de los estresados con
acceso a cpula con hembras receptivas. Datos mostrados como X e.e. N = 10.
* p<0.05.
Estas diferencias podran explicarse con base en los altos niveles de
testosterona que se detectaron en los machos estresados y que tuvie-
ron cpula repetida, como se muestra en la figura 3B. Estos niveles del
andrgeno tuvieron un efecto protector en el rea del epitelio prost-
tico, como se muestra en las figuras 9 y 10. Ya se ha discutido el hecho
de que los epitelios de ambas glndulas son altamente dependientes de
los andrgenos circulantes. As, con elevados niveles de testosterona, el
rea del epitelio prosttico se mantuvo sin cambios, con un rea ade-
cuada.
En relacin a las vesculas seminales, tambin observamos que la
exposicin al estrs alter el rea epitelial, siendo menor en los machos
estresados a los que no se les permiti copular, mismo que tuvieron ba-
jos niveles circulantes de testosterona. Por el contrario, en los machos
estresados que copularon regularmente a los largo de los das de ex-
posicin al estrs, los niveles de testosterona fueron significativamente
mayores, lo mismo que el rea epitelial seminal (figuras 11 y 12).
La importancia de nuestro estudio radica en mostrar que los efectos
del estrs en la actividad reproductiva masculina alteran prcticamente
280
a todos sus componentes, como son la conducta sexual, la espermatog-
nesis, los niveles de andrgenos circulantes y, en consecuencia, afecta el
desarrollo de los epitelios de las glndulas accesorias.
Figura 10. Microfotografa que muestra los cortes histolgicos de glndulas prostti-
cas de machos control (panel superior derecho), de machos estresados, con cpula
repetida (c/CSM), panel superior izquierdo y de machos sin cpula repetida (s/CSM),
paneles inferiores. El epitelio prosttico de machos estresados sin acceso a cpula
se ve disminuido en comparacin con los de los machos control y estresados con
acceso a cpula con hembras receptivas. Aumento: 100X.
Figura 11. Epitelios de vescula seminal de machos control y de machos estre-
sados. Los epitelios de glndulas seminales de machos estresados sin acceso a
cpula con hembras receptivas fue signifcativamente menor que los de los machos
control y machos con acceso cpula repetida. Datos mostrados como X e.e. N =
10. * p<0.05.
281
Figura 12. Microfotografa de epitelios de glndulas seminales de machos control
(panel superior derecho), de machos estresados a los que se les permiti copular
(c/CSM), panel superior izquierdo y de machos estresados que no copularon durante
los das de estrs (s/CSM), panel inferior. Ntese que el epitelio glandular de la ves-
cula seminal de los machos estresados que no copularon es menor que los epitelios
glandulares de los machos control y de los machos estresados que s copularon.
Aumento: 100X.
Las conclusiones de los estudios realizados hasta la fecha son que el
estrs crnico por iMs altera diferentes aspectos de la actividad repro-
ductiva masculina, entre los que se encuentra de manera sobresaliente
la espermatognesis y la fertilidad. El efecto del estrs en estos parme-
tros puede atenuarse mediante la cpula repetida durante el periodo de
estrs, ya que restablece la secrecin de testosterona y el rea epitelial
de las glndulas. La espermatognesis es un parmetro altamente sen-
sible a los efectos del estrs, el cual causa dao y muerte de los esper-
matocitos primarios y espermtidas, principalmente.
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eleCtroenCefalografa
y Modelos neuronales
289
9. Correlacin y coherencia
electroencefalogrficas prefrontales
en adultos normales
Marina Ruiz Daz
Claudia del Carmen Amezcua Gutirrez
1
Miguel ngel Guevara Prez
Descubrir un fenmeno dinmico en el cerebro es una cosa.
Comprender su significado y su participacin en la conducta
y cognicin, es otra.
Buzski, 2006.
Los anlisis de correlacin y de coherencia electroencefalogrficas han
constituido, en los ltimos aos, las tcnicas ms frecuentemente utilizadas
para tratar de determinar el grado de simetra funcional entre diferentes
zonas de la corteza cerebral y entre reas subcorticales (Shaw, OConnor
& Ongley, 1977). Cuando dos regiones cerebrales estn recibiendo infor-
macin y la estn procesando de la misma manera, la actividad electroen-
cefalogrfica (eeg) es muy parecida y, por lo tanto, la correlacin es alta.
Por el contrario, cuando dos zonas estn siendo activadas de manera dife-
rente o procesando informacin de manera diferente, la actividad eeg
de cada rea es diferente y la correlacin es baja; por lo que este tipo de
anlisis eeg permite conocer el grado de diferenciacin funcional entre
1. Instituto de Neurociencias, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Mxico. Correo elec-
trnico: camezcu@cencar.udg.mx.
290
Ruiz Daz, Amezcua Gutirrez, Hernndez Gonzlez y Guevara Prez
dos reas y ha sido comnmente utilizada para el estudio de la especiali-
zacin hemisfrica (Corsi-Cabrera, Meneses & Molina, 1987). Despus
de una exhaustiva revisin de los trabajos que se han realizado con la
finalidad de investigar el grado de correlacin y/o coherencia electroen-
cefalogrficas entre diversas zonas cerebrales, ha sido posible corroborar
que existe una gran variedad de trabajos de correlacin cerebral, sobre
todo aquellos relacionados con algn estado de actividad mental, como
por ejemplo la realizacin de tareas verbales, matemticas o viso espacia-
les, tanto en sujetos normales como con patologas.
En los siguientes apartados se expondrn, en primer lugar, los fun-
damentos metodolgicos as como las bases tericas de la correlacin
y coherencia electroencefalogrfica. Posteriormente se describirn los
principales hallazgos relacionados con estudios electroencefalogrfi-
cos en humanos, los cuales han resaltado la utilidad de la correlacin
y coherencia electroencefalogrficas, particularmente entre zonas que
involucran a la corteza prefrontal.
El electroencefalograma
A nivel del sistema nervioso central, las neuronas emiten de forma con-
tinua y espontnea una actividad elctrica de un determinado voltaje y
amplitud; la cual se conoce con el nombre de actividad electroencefalo-
grfica, o actividad elctrica cerebral.
El electroencefalograma, como lo llam Hans Berger en 1929, con-
siste en el registro de dicha actividad cerebral en aparatos de registro
(polgrafos) que describen el potencial elctrico como una onda sin-
usoide. Dicha onda es captada a travs de electrodos colocados, ya sea
en la superficie del cuero cabelludo o directamente en el manto cortical
y por medio de la amplificacin de la seal, y de un sistema analgico-
digital, es graficada y cuantificada.
El electroencefalograma fue descrito inicialmente en conejos y mo-
nos por Richard Caton en 1875. Caton estaba interesado en estudiar la
localizacin de las funciones sensoriales del cerebro, presentaba est-
mulos visuales mientras registraba desde electrodos directamente so-
brepuestos en el cerebro de conejos y monos. Demostr que cuando
un destello de luz se le presentaba al animal frente a sus ojos, exista un
cambio en la actividad elctrica del rea occipital. Esta respuesta fue,
probablemente, el primer potencial sensorial evocado de tejido cortical.
291
Correlacin y coherencia electroencefalogrficas prefrontales en adultos normales
Tambin Caton fue el primero en demostrar que aunque no existiera
estmulo alguno que se le presentara al animal, ocurran oscilaciones de
voltaje en sus registros, concluyendo la existencia de ondas y actividad
elctrica en el cerebro en reposo (Andreassi, 2000).
En 1902 Hans Berger comenz su trabajo sobre las ondas cerebrales
en perros y en 1920 comenz sus registros eeg en humanos. Su principal
meta fue detectar, desde la superficie del crneo en humanos, las mismas
ondas que poda obtener de la superficie del cerebro de los animales; fi-
nalmente incluy sus propios registros y los de su hijo para publicar, en el
ao 1929, sus primeros experimentos en humanos (Berger, 1929).
Localizacin cortical de electrodos frontales de acuerdo
al sistema internacional 10-20
Las primeras descripciones del electroencefalograma no contemplaban
normas en cuanto a los sitios de registro, ello provocaba una gran dificul-
tad para hacer comparaciones entre registros. Esto llev a la bsqueda
de un sistema comn de colocacin de electrodos. El primero de ellos,
aceptado exitosamente, fue el Sistema Internacional 10-20 diseado por
Jasper en 1958. Incorpor la designacin de 21 sitios de registro eeg,
los cuales guardaban entre s una relacin proporcional al tamao y la
forma de la cabeza del individuo. A partir de ste se describieron sis-
temas que incluan otros sitios, aunque el Sistema Internacional 10-20
contina siendo el ms utilizado (Fernndez & Gonzlez, 2001).
Figura 1. Representacin esquemtica de la colocacin de electrodos mediante
el sistema internacional 10-20 (Jasper, 1958) y la manera en que se llevan a cabo
las mediciones. En A se presenta una vista superior y en B una vista lateral de la
cabeza.
292
La correspondencia de la ubicacin superficial de los sitios de re-
gistro eeg ha sido corroborada en diferentes trabajos experimentales.
Por ejemplo, Homan, Herman y Purdy (1987) colocaron marcadores de
aluminio, siguiendo el sistema 10-20, en 12 sujetos (9 hombres y 3 mu-
jeres), sanos y diestros, y mediante tomografa computarizada determi-
naron la relacin entre la posicin superficial del marcador y la relacin
que guarda con la estructura cerebral correspondiente. En particular
encontraron que los marcadores colocados en F3 y F4 correspondan
al rea 46 de Brodmann; y que los colocados en P3 y P4, a pesar de que
presentan una substancial dispersin, casi todos caen en el rea 7 de
Brodmann. De igual manera, los autores, presentan un reporte para el
resto de los marcadores.
Herwig, Satrapi y Schnfeldt-Lecuona (2003) colocaron una gorra
de electrodos, de acuerdo al sistema internacional 10-20, a 21 sujetos
sanos (11 hombres y 10 mujeres). La posicin relativa de los electro-
dos sobre la corteza cerebral fue determinada mediante imgenes de
resonancia magntica. Determinaron que la correspondencia no era
uniforme para todos los sujetos, por ejemplo: el electrodo colocado en
F3 correspondi a las reas de Brodmann 8 y 9 (algunos sujetos en 8 y
otros en 9); con F4 pas lo mismo pero del lado derecho; el colocado
en P3 correspondi a las reas de Brodmann 7 y 40 (algunos sujetos en
7 y otros en 40).
Okamoto et al. (2004) determinaron la proyeccin cortical del sis-
tema internacional 10-20 en 17 sujetos sanos (9 hombres y 8 mujeres),
14 de ellos diestros. Usaron marcadores vegetales grasos y determina-
ron su proyeccin sobre la corteza mediante imgenes de resonancia
magntica (usando un complejo programa computacional y el atlas de
Talairach); tanto F3 como F4 resultaron proyectados sobre las reas
de Brodmann 9 y 10 (aproximadamente 50% de los sujetos en cada
rea); tanto P3 como P4 se proyectaron sobre las reas de Brodmann
7 y 19 (predominantemente sobre la 7); por lo que tambin se obtuvo
variabilidad en la localizacin de la proyeccin de las localizaciones del
sistema 10-20.
Con base en los estudios anteriores, y algunos otros no revisados
en este trabajo, se ha podido determinar que los electrodos colocados
sobre el cuero cabelludo, de acuerdo al sistema internacional 10-20, en
las derivaciones F3 y F4 se corresponden directamente con la corteza
prefrontal dorsolateral y los colocados en las derivaciones P3 y P4 con
la corteza parietal posterior.
293
La eleccin de las derivaciones para registro eeg, es decir, los luga-
res del cuero cabelludo donde se colocarn lo electrodos, es un aspecto
determinante, sobre todo si se considera realizar anlisis de correlacin
y coherencia, ya que estas tcnicas proporcionan informacin cuantita-
tiva sobre el patrn de relaciones funcionales entre las diferentes regio-
nes corticales (Cantero, Atienza & Salas, 2000).
Caractersticas de la actividad eeg
Desde los primeros registros realizados, los investigadores se perca-
taron de que el cerebro est continuamente en actividad, la actividad
electroencefalogrfica es dinmica y es el resultado de una multitud de
factores como: el estado de conciencia (vigilia-sueo), el nivel de acti-
vacin (reposo, alerta, atencin), las entradas sensoriales (ojos abiertos,
ojos cerrados), la aplicacin de estmulos, la madurez del snC, la salud y
la patologa cerebral, as como la edad, entre otros (Arce, 1993).
Desde los estudios de Berger, la actividad de los registros eeg se
ha dividido en cuatro bandas principales (pero actualmente se pueden
considerar varias ms), de acuerdo a su morfologa, frecuencia, reactivi-
dad y topografa. La delimitacin de ritmos electroencefalogrficos ha
facilitado el estudio de tal actividad, entendindose por ritmo electro-
encefalogrfico aquella actividad sincrnica, con un rango de frecuen-
cias especfico, con determinada localizacin enceflica que predomina
en alguna condicin fisiolgica y puede desaparecer ante una maniobra
especfica (reactividad)... (Harmony, Marosi, Daz de Len, Becker
& Fernndez, 1991). Los ritmos o bandas tradicionales son: delta (),
theta (), alfa () y beta () (figura 2).
El ritmo delta (), con frecuencias de 1.5 a 3.5 Hz (ciclos por segun-
do) y una amplitud entre 100 y 300 V, constituye la actividad dominan-
te durante los dos primeros aos de vida y es caracterstico del sueo
profundo en las fases iii y iv, se manifiesta tambin, en casos de lesin o
dao cerebral (Corsi, 1983; Arce, 1993; Fernndez & Gonzlez, 2001).
Otra frecuencia que se ha descrito y cuyo rango se encuentra entre
los 4 y los 7.5 Hz, con una amplitud entre los 50 y 75 V, pudiendo al-
canzar los 100 V durante el sueo es la banda theta (). Dicha banda
se observa fundamentalmente en la infancia y decrece de manera pro-
gresiva con la edad. Se presenta tambin en las primeras fases del sueo
lento; suele registrarse en regiones temporales y temporo-parietales de
nios, as como ante situaciones de tensin emocional en adultos, so-
294
bre todo cuando hay frustracin. Este ritmo tambin se ha encontrado
en casos de patologa cerebral (Stewart, 1961; Corsi, 1983; Arce, 1993;
Fernndez & Gonzlez, 2001).
La actividad ms fcilmente reconocida en el electroencefalograma
de la mayora de los adultos normales en condicin de reposo, con los
ojos cerrados, es el ritmo alfa (). Por lo general, el ritmo tiene una
frecuencia entre 8 y 13 Hz y un voltaje cercano a los 50 V. Este tipo de
actividad es ms frecuente en regiones posteriores de la corteza, espe-
cialmente en los lbulos occipitales, aunque puede presentarse tambin
en el resto de la corteza. El ritmo se puede reconocer a partir de los
4-5 aos de edad, es inicialmente inestable, estabilizndose hacia los 10
aos y llega a ser similar al del adulto a los 12 aos de edad. La actividad
es atenuada o bloqueada por estimulacin, en especial por estimu-
lacin visual y auditiva. Cuando los ojos estn abiertos, la actividad
tiende a desaparecer. Asimismo, el ritmo es atenuado por el incre-
mento de la vigilancia o ante cualquier tipo de atencin o concentracin
(Tyner, Knott & Mayer, 1983; Fernndez & Gonzlez, 2001). Algunos
estudios han dividido la banda alfa en dos: alfa rpida o alta y alfa lenta
o baja. Alfa lenta se ha asociado con procesos atencionales y alfa alta
con procesos de memoria semntica (Klimesch et al., 1996).
Figura 2. Tipos de ondas cerebrales fltradas y grafcadas mediante un programa
computacional que usa como base la transformada rpida de Fourier.
295
El ritmo beta () es un ritmo que aparece preferentemente en zo-
nas anteriores de la corteza cerebral. Este ritmo es caracterstico de los
adultos en estado de vigilia y se ha relacionado con el alertamiento y
la reaccin de orientacin ante estmulos externos. Generalmente, el
ritmo beta tiene una amplitud de 30 V y abarca un rango de frecuen-
cias entre los 13 y 30 Hz, aunque en ocasiones se ha considerado que
puede alcanzar los 50 Hz, en cuyo caso recibe el nombre de actividad
gamma. Normalmente, en los nios la actividad posee una amplitud
ms elevada y una frecuencia de 16 a 24 Hz (Ramos, 1989; Campbell,
1992; Fernndez & Gonzlez, 2001).
Correlacin y coherencia en el anlisis de seales eeg
El anlisis de la actividad eeg se ha realizado a travs de la inspeccin
visual y de mtodos cuantitativos digitales. Entre los mtodos ms utiliza-
dos en el dominio de la frecuencia se encuentran la transformada rpida
de Fourier (trf) y la coherencia; y en el dominio del tiempo, la correla-
cin (Guevara, Ramos & Corsi-Cabrera, 1997). La coherencia y la corre-
lacin son dos tipos de anlisis que se usan comnmente para conocer las
relaciones funcionales entre dos diferentes zonas cerebrales.
Aun cuando frecuentemente los mtodos de correlacin y de cohe-
rencia se consideran equivalentes, en realidad existen algunas diferen-
cias tanto en los procedimientos que se siguen para su clculo, como
en los resultados que proporcionan. Mientras que la coherencia mide
la covariacin entre dos seales como una funcin de la frecuencia
tomando en cuenta tanto los cambios de amplitud como de fase entre
las seales involucradas, la correlacin resalta la relacin entre las
seales como una funcin del tiempo considerando tanto la relacin
de fase como la polaridad entre las dos seales que se estn analizan-
do, no tomando en cuenta la amplitud (Shaw, 1984). La correlacin
puede ser calculada a partir de un solo segmento de las seales, mien-
tras que la coherencia solamente tiene sentido a partir de considerar
varios segmentos. La correlacin est definida entre los valores -1 (co-
rrelacin mxima negativa) y +1 (correlacin mxima positiva), siendo
cero la correlacin mnima (ausencia de correlacin); la coherencia, en
cambio, est definida entre los valores cero (coherencia mnima) y +1
(coherencia mxima). En Guevara y Corsi (1996) se han explicado las
principales diferencias entre los dos ndices matemticos en cuestin.
296
Desde un punto de vista histrico, la correlacin y la coherencia
han evolucionado de manera diferente. La correlacin es producto del
trabajo desarrollado por estadsticos y matemticos, mientras que la
coherencia ha sido desarrollada en el rea de la ingeniera ya que est
basada en el anlisis espectral, herramienta fundamental en ingeniera
para el anlisis de seales (Bendat, 1980).
El mtodo matemtico para calcular el coeficiente de correlacin
puntual fue desarrollado por Karl Pearson. En realidad, primero sur-
gi el concepto de regresin y posteriormente el de correlacin; ambos
conceptos matemticos se deben a Sir Francis Galton, quien los propu-
so cuando estaba realizando unos estudios sobre la herencia (Galton,
1886). La idea de Galton era emplear la pendiente de la recta de re-
gresin como ndice de la relacin entre dos variables, porque mientras
ms inclinada sea la pendiente, ms fuerte ser la relacin entre las dos
variables; pero fue Karl Pearson, un amigo de Galton, quien resolvi el
problema con la frmula a la cual se le ha puesto su nombre (Pearson &
Lee, 1903). El coeficiente de correlacin producto-momento de Pear-
son es un ndice matemtico considerado entre los de mayor potencia
estadstica para encontrar posibles relaciones entre variables.
La aplicacin de la correlacin al anlisis de las seales bioelctri-
cas cerebrales se ha dado de manera histrica antes que la aplicacin de
la coherencia a dichas seales; sin embargo, actualmente la coherencia
se aplica en mayor nmero de investigaciones. Las primeras aplicacio-
nes de la correlacin al anlisis de las seales bioelctricas fueron a
partir del clculo de la funcin de correlacin entre dos seales, lo que
involucra el sucesivo desplazamiento temporal de una de las dos seales
(Brazier & Casby, 1952). La funcin de correlacin, tambin conocida
como correlograma, fue principalmente empleada en la bsqueda de
componentes peridicos de las seales bioelctricas (Grindel, 1965).
Por su parte, las primeras publicaciones referentes al uso de la co-
herencia en el anlisis de seales eeg aparecieron despus del trabajo
de Cooley y Tukey (1965) referente al algoritmo que permite de una
manera rpida calcular la transformada discreta de Fourier. Siendo la
coherencia un mtodo que involucra el clculo de los espectros de las
seales, ha evolucionado a partir de la posibilidad de realizar los clcu-
los de dichos espectros en un tiempo razonablemente corto (a partir del
ao 1965).
Puesto que la coherencia es una funcin de la frecuencia (figura 3),
es comn presentarla de manera espectral (valores de coherencia en
297
cada frecuencia del espectro); mientras que la correlacin normalmente
se presenta como valores puntuales definidos en el tiempo. En realidad
es posible calcular tanto espectros de correlacin como de coherencia,
basta con calcular los valores de correlacin para cada frecuencia; el
cuadrado de los valores de este espectro son una muy buena aproxi-
macin a un espectro de coherencia. En un documento ya publicado
(Guevara & Hernndez, 2006) se ha explicado una manera de calcular
los espectros de correlacin a partir de los mismos espectros utilizados
para calcular la coherencia.
Figura 3. Se representa un espectro de coherencias. Los valores del espectro os-
cilan entre 0 y +1. Se ha indicado, con sombreado, una posible agrupacin de fre-
cuencias en 6 bandas anchas.
Lo cierto es que los dos anlisis (correlacin y coherencia) son muy
similares y han brindado informacin, tanto sobre el grado de seme-
janza morfolgica de las seales eeg (Shibasaki, 2003; Byring, 2004),
como de su polaridad y fase en el tiempo (Harmony, 1973; Shaw, 1984).
Estos anlisis se siguen aplicado a seales bioelctricas cerebrales.
De acuerdo con Corsi-Cabrera, Gutirrez, Ramos y Arce (1988) el
nivel de correlacin entre dos seales eeg depende del nivel de simili-
tud entre ellos y refleja una actividad neural compartida. De esta ma-
nera, se ha considerado el ndice de asimetra de la actividad elctrica
(electroencefalogrfica) como una forma de anlisis frecuentemente
utilizada para determinar el grado de activacin de los dos hemisferios
cerebrales, y este ndice de asimetra se ha considerado como la dife-
rencia relativa entre la potencia de dos zonas homlogas de los hemis-
ferios (Corsi-Cabrera et al., 1987).
298
Thatcher, Krause y Hrybyk (1986) revisaron varios anlisis anatmi-
cos en relacin a la coherencia, estimando que no ms de 1% de las fibras
corticales surgen del tlamo, 2-4% en la corteza contralateral y aproxima-
damente 95% en la corteza ipsilateral. Estas fibras de asociacin crtico-
corticales tienen en promedio de longitud varios centmetros, mientras
que las conexiones intercolumnares son de menor rango e inferiores a
1mm de longitud. Este autor propone que la actividad eeg cortical es pro-
ducto de las fibras largas crtico-corticales, y se puede decir que la cohe-
rencia reflejara, entonces, este tipo de conectividad cortical.
La correlacin entre seales bioelctricas cerebrales es una medida
de la semejanza de morfologa y polaridad entre los puntos que con-
forman a dos seales registradas simultneamente en diferentes zonas
cerebrales sin tomar en cuenta la amplitud. Por lo tanto, cuando dos
regiones estn recibiendo la misma informacin y la estn procesando
de la misma manera, la actividad eeg es muy parecida y, por lo tanto, la
correlacin es alta y viceversa (Corsi-Cabrera et al., 1987).
Un alto grado de correlacin o de coherencia indica una relacin
lineal alta entre la actividad elctrica de las dos regiones analizadas. Pu-
diendo deberse a la semejanza morfolgica, a la fase y al acoplamiento
temporal o a la sincrona de la actividad que pudiera existir entre ellas;
lo que a su vez indica un estado funcional semejante, el cual puede ser
consecuencia de una organizacin parecida entre las redes neuronales,
a interconexiones entre ellas, actuando simultneamente. Estos anli-
sis, por tanto, permiten conocer el grado de diferenciacin funcional
entre las regiones analizadas (Guevara, Lorenzo, Arce, Ramos & Corsi-
Cabrera, 1995; Guevara & Hernndez, 2006).
Un punto importante a considerar en este sentido, es que se ha mos-
trado que el grado de acoplamiento funcional entre estructuras cambia
en relacin a la edad; por ejemplo, Marosi et al. (1992) reportaron que
hay un incremento con la edad en la coherencia en regiones posteriores
y en el vrtex, y una disminucin significativa con la edad en la coheren-
cia en reas frontales especialmente en la banda theta de nios control
respecto a nios con trastorno de aprendizaje (con rangos de edad en-
tre los 6 y 16 aos).
El anlisis de correlacin se puede aplicar siempre que se tengan
dos variables continuas, cuya relacin sea lineal, y de las que se ha-
yan obtenido puntuaciones en pares independientes. Este anlisis se
ha aplicado tradicionalmente a seales eeg ya que cumplen dichas ca-
ractersticas. Entre las posibles ventajas de la correlacin se tiene que
299
permite conocer la relacin en el signo (que se pierde en el anlisis de
coherencia). Por otro lado, la correlacin se puede calcular para un solo
segmento, mientras que la coherencia se tiene que calcular para varios
segmentos. La coherencia no da informacin sobre la verdadera rela-
cin de fase entre las seales, como lo hace la correlacin (Guevara &
Corsi-Cabrera, 1996; Guevara, Ramos & Corsi-Cabrera 1997).
Anlisis de correlacin y coherencia eeg en la corteza prefrontal
La coherencia ha demostrado ser sensible, en sujetos normales, ante
la realizacin de tareas cognoscitivas. Influyendo diferentes aspectos
como: la dificultad de la tarea (Busk & Galbraith, 1975), el xito o fra-
caso en su solucin (Corsi-Cabrera et al., 1987), el sexo (Corsi-Cabrera,
Ramos & Meneses, 1989) o la lateralidad de los sujetos (Shaw et al.,
1977; OConnor & Shaw, 1978; OConnor & Shaw, 1982). Por ejemplo,
Grindel (1982) realiz un estudio para examinar los cambios en las rela-
ciones intercentrales ejemplificadas por el ndice de la coherencia en
humanos en condiciones normales y con alguna patologa (lesin cere-
bral); mediante derivaciones monopolares registr zonas occipitales,
parietales, centrales, frontales y temporales en ambos hemisferios bajo
la condicin de reposo. Los 46 sujetos normales registrados mostraron
cierta informacin relevante en cuanto a los parmetros de la actividad
elctrica cerebral en estado de vigilia, este estado se caracteriz por una
gran similaridad en las relaciones intercentrales en cuanto al clculo de
la coherencia. Los niveles promedios de coherencia eeg en zonas sim-
tricas de los hemisferios derecho e izquierdo, dentro del mismo rango
de frecuencias y bandas seleccionadas individualmente, no mostraron
diferencias estadsticamente significativas, sugiriendo que los niveles
de coherencia eeg, en sujetos sanos en estado de vigilia, son estables
durante repetidas pruebas en intervalos de tiempo diferentes (horas,
das y meses).
En el siguiente apartado se describirn algunos estudios relevantes
acerca de la relacin funcional entre zonas prefrontales en diferentes
condiciones, tales como estados de vigilia y sueo, ante tareas cognos-
citivas, as como tambin diferencias entre la funcionalidad cerebral en
hombres y mujeres.
300
Asimetras funcionales prefrontales ante diversas tareas cognoscitivas
Diversos estudios en torno a la asimetra cerebral se han realizado ante
diferentes estados o condiciones; como por ejemplo, ante la realiza-
cin de diversas tareas cognoscitivas o durante el sueo, mostrando que
los hemisferios, izquierdo y derecho, del cerebro humano funcionan de
manera especializada y diferente durante el procesamiento de informa-
cin (Beaumont, 1978; Corsi-Cabrera et al., 1987). Asimismo, existen
estudios que muestran evidencia clnica y experimental sugiriendo que
el hemisferio izquierdo est participando preferentemente en el pro-
cesamiento del lenguaje, as como en tareas que requieren de un an-
lisis matemtico; mientras que el hemisferio derecho est involucrado
en relaciones espaciales y tareas que requieren del proceso de sntesis
(Milner, 1971; Gutirrez & Corsi-Cabrera, 1988).
En un estudio realizado por Shaw en 1977, con la finalidad de com-
parar la relacin entre asimetra cerebral y lateralidad, se registr la
actividad eeg de 24 sujetos clasificados en dos grupos: 12 sujetos prefe-
rentemente diestros y 12 preferentemente zurdos. Las seales eeg fue-
ron registradas en reposo con ojos abiertos y ante dos tareas mentales
(problemas aritmticos e imaginera espacial). Se colocaron electrodos
en C3, C4, P3, P4, O1, O2, T3, T4, T5 y T6, todos fueron referidos a Fz.
Solamente se analiz la banda alfa (8-12Hz). Se encontraron diferen-
cias en la coherencia interhemisfrica de la condicin de reposo compa-
rada con la ejecucin de la tarea, en ambos grupos; no se encontraron
diferencias entre zurdos y diestros.
De manera particular, otros estudios en torno a la asimetra eeg
durante el procesamiento cognoscitivo, se enfocan en la prueba de ca-
tegorizacin de cartas llamada Wisconsin Card Sorting Test (wCst),
que es una prueba considerada como sensible para detectar dao fron-
tal. Esta prueba evala la habilidad de enfrentar las interferencias de
memorias inoportunas y tambin prueba la habilidad de planear accio-
nes en un futuro cercano (Fuster, 1989). Se ha concluido que para llevar
a cabo estas funciones, durante la ejecucin del wCst se necesita la
participacin de las cortezas prefrontal anterior y posterior.
Estudios de imagenologa funcional, as como de actividad eeg, re-
velan la activacin prefrontal asimtrica durante la ejecucin del wCst
(Barcel, 1999). Al respecto, Cicek y Nalcaci (2001) en un estudio con
8 mujeres y 8 hombres sanos evaluaron la asimetra interhemisfrica en
la potencia alfa de registros eeg durante la ejecucin del wCst, y en-
301
contraron una mayor potencia alfa durante el reposo, lo cual se correla-
cionaba altamente con una mejor ejecucin en el wCst; y una potencia
alfa frontal izquierda menor durante el wCst correlacionada significati-
vamente con una mejor ejecucin durante el wCst.
En otro estudio, utilizando la prueba wCst se compararon los bue-
nos ejecutantes (si cumplan 6 categorizaciones) contra los malos ejecu-
tantes (si no cumplan las 6 secuencias de categorizacin). Participaron
30 estudiantes (9 hombres y 21 mujeres) con edades entre 18 y 23 aos,
se evalu la coherencia relacionada con eventos ante una versin com-
putarizada del wCst, y se encontr que los malos ejecutantes mostra-
ban menores niveles de coherencia relacionada con eventos en reas
frontales derechas (en las bandas alfa, beta1 y beta 2). No encontraron
diferencias en la coherencia relacionada con eventos en reas parieta-
les. Lo que parece indicar que las zonas prefrontales derechas estn
mayormente implicadas en las funciones ejecutivas propias del wCst
(Carrillo-de la Pea & Garca-Larrea, 2007).
En otros estudios se han utilizado otros tipos de tareas cognosciti-
vas para evaluar la funcionalidad cortical. Por ejemplo, Babiloni et al.
(2004) registraron actividad eeg en 14 sujetos sanos en zonas frontales
y parietales ante dos tareas de memoria a corto plazo. Se encontr que
las tareas de memoria a corto plazo se caracterizaban por un incremen-
to en la coherencia en las altas frecuencias (beta y gamma, 14 a 45 Hz)
de las zonas fronto-parietales, de ambos hemisferios, concluyendo que
reas prefrontales y parietales juegan un papel importante en el mante-
nimiento de la memoria representacional.
Correlacin y coherencia eeg y diferencias sexuales
Otra lnea de investigacin para la que se han utilizado los anlisis de
correlacin y coherencia a fin de conocer la organizacin y funcionali-
dad cerebral, gira en torno a las diferencias entre sexos. Se han reali-
zado diversos estudios con base en los cuales se ha determinado que la
organizacin funcional de la corteza cerebral masculina se caracteriza
por una diferenciacin y especializacin interhemisfrica de las regiones
centrales, parietales y occipitales, adems de una menor diferenciacin
funcional (actividad ms similar), tanto nter como intrahemisfrica,
entre regiones frontales. La corteza cerebral femenina, en cambio, tiene
una organizacin funcional ms homognea en las regiones posteriores
y ms diferenciada en las regiones frontales (Corsi-Cabrera, 1994).
302
Ramos et al. (1996) encontraron en un estudio con 20 hombres y 20
mujeres sanos, que la actividad eeg registrada en reposo con ojos cerra-
dos, presentaba una mayor correlacin interhemisfrica en las mujeres
que en los hombres. La correlacin interhemisfrica de las mujeres en
las frecuencias lentas (delta, theta y alfa1) es mayor en reas fronta-
les, centrales y parietales, y menor en temporales. En las mujeres, las
frecuencias rpidas (alfa2, beta1 y beta2) muestran mayor correlacin
entre las regiones parietales y occipitales. En cuanto a la correlacin
intrahemisfrica no se encontraron diferencias entre ambos sexos.
Continuando con el mismo grupo de trabajo, en otro artculo al res-
pecto, Corsi-Cabrera, Arce, Ramos y Guevara (1997) investigaron el
efecto de la habilidad espacial y el sexo en la correlacin eeg nter e in-
trahemisfrica. Estudiaron a 20 hombres y 20 mujeres, la mitad de ellos
con bajas habilidades espaciales y la otra mitad con altas habilidades
espaciales. Se registraron zonas centrales, frontales, parietales, tempo-
rales y occipitales. Los sujetos con mayores habilidades espaciales pre-
sentaron menor correlacin interhemisfrica en reas frontales y mayor
correlacin intrahemisfrica fronto-parietal en ambos hemisferios. Los
hombres mostraron mayores niveles significativos de correlacin intra-
hemisfrica entre F4 y C4 para las bandas beta 1 y beta 2, tanto con ojos
abiertos como cerrados.
En otro estudio de Volf y Razumnikova (1999) donde se estudiaron
las diferencias de sexo en la coherencia eeg ante una tarea de memoria
verbal en adultos normales, se estudiaron a 30 sujetos (15 hombres y
15 mujeres). Se colocaron 16 electrodos y se registr la actividad eeg
durante el reposo con ojos cerrados; y tambin con ojos cerrados du-
rante la tarea. Se analizaron las bandas theta 1, theta 2, alfa 1 y alfa
2, encontrando que en comparacin con los hombres, durante la tarea
(procesamiento de palabras) las mujeres mostraron un incremento en
la coherencia en el hemisferio derecho en todas las bandas de frecuen-
cia analizadas. As mismo, las mujeres presentaron un incremento en
la coherencia interhemisfrica, particularmente en la banda theta ante
la tarea. Estos cambios fueron principalmente entre las zonas fronta-
les izquierdas contra zonas posteriores derechas. En este sentido, Volf
y Razumnikova (1999) afirman que el incremento en la coherencia
fronto-posterior interhemisfrica permite la cooperacin eficiente de
la corteza frontal con regiones temporales las cuales estn encargadas
del anlisis auditivo de los sustantivos y con regiones parieto-occipitales
que son encargadas del procesamiento de imgenes visuales.
303
En otro orden de ideas, se sabe que la ejecucin en tareas cognos-
citivas puede verse afectada por la privacin o alteracin del sueo, y
bajo esta condicin se han encontrado cambios funcionales en la acti-
vidad cerebral utilizando de igual manera el anlisis de correlacin y
coherencia. A continuacin describiremos algunos de los estudios ms
relevantes al respecto.
Correlacin y coherencia eeg en vigilia y en sueo
Corsi-Cabrera, Snchez, del Rio-Portilla, Villanueva & Perez-Garci
(2003b) realizaron un estudio para evaluar las diferencias sexuales en
el efecto de la privacin 38 horas de sueo. Para esto registraron el
eeg en 15 sujetos (7 mujeres y 8 hombres) normales y sanos durante
el reposo y durante una tarea de vigilancia; encontrando que la priva-
cin de sueo en mujeres durante la vigilia genera incrementos en la
correlacin interhemisfrica de zonas frontales (en las bandas theta,
alfa 2 y beta1), centrales (todas las bandas) y occipitales (theta y beta1).
La correlacin intrahemisfrica mostr cambios significativos slo en
el hemisferio izquierdo en theta, entre C3-O1 y entre F3-C3. Durante
la tarea de vigilancia, las mujeres mostraron un incremento en la corre-
lacin intrahemisfrica entre F3-O1 en la banda theta. Comparando
la condicin de reposo con la de ejecucin de la tarea, se encontr un
incremento en la correlacin intrahemisfrica en la banda theta antes
de la privacin del sueo, en contraste con un decremento posterior a
la privacin del sueo, el cual no regres a sus valores basales despus
de la recuperacin del sueo.
Por otra parte, comparando el sueo y la vigilia en sujetos normales
se ha reportado que el sueo tiene efectos dramticos en el grado de
acoplamiento interhemisfrico de la actividad eeg, ya que despus de
que un sujeto duerme normalmente, se incrementa la correlacin in-
terhemisfrica significativamente en todas las derivaciones (centrales,
temporales, parietales y occipitales) y en todas las bandas, por lo que se
ha concluido que el sueo tiene un efecto importante sobre el procesa-
miento de informacin as como un papel organizador y de consolida-
cin de la memoria (Corsi-Cabrera, Ramos & Meneses, 1989).
Corsi-Cabrera, Guevara, Arce y Ramos (1996) evaluaron la correla-
cin eeg nter e intrahemisfrica en 8 jvenes hombres durante la vigi-
lia con ojos cerrados antes de dormir, durante las etapas 2 y 4 del sueo,
as como durante el sueo paradjico, en regiones centrales, frontales y
304
temporales. Se encontr que las correlaciones nter e intrahemisfricas
fueron significativamente mayores durante las etapas 2 y 4 de las bandas
1.5-6.5hz y 11-15hz. La correlacin interhemisfrica en las bandas 1.5-
6.5hz fue mayor durante el sueo paradjico y las correlaciones nter e
intrahemisfricas para la banda de 7 a 10.5hz fueron menores durante
la vigilia. Por otro lado, la correlacin intrahemisfrica mostr diferen-
tes resultados entre el sueo paradjico y el sueo de ondas lentas: la
correlacin intrahemisfrica entre zonas fronto-temporales fue menor
que entre las zonas fronto-centrales durante las etapas 2 y 4 del sueo
de ondas lentas para todas las bandas. Durante el sueo paradjico la
correlacin intrahemisfrica se volvi muy similar entre los pares de
derivaciones y slo en la correlacin intrahemisfrica fronto-temporal
izquierda en el sueo de ondas lentas fue menor que la correlacin cen-
tro-temporal izquierda.
Continuando con los estudios del grupo de investigadores de la doc-
tora Corsi, en 2003 realizaron dos estudios enfocados en el sueo reM.
En el primero de ellos, demostraron que durante esta fase del sueo
hay una actividad caracterstica de la actividad eeg consistente en el
desacoplamiento entre zonas frontales y regiones corticales perceptua-
les posteriores. Este desacoplamiento lo relacionaron con las caracte-
rsticas cognoscitivas de las ensoaciones del sueo reM, tales como
pensamientos bizarros, falta de control voluntario, ignorancia de lo que
suceder despus, atencin inestable, incapacidad para evaluar la reali-
dad de los hechos, violacin de las leyes de la fsica, distorsin de la con-
gruencia cognoscitiva y alteracin del flujo temporal de los hechos. As,
se ha propuesto que estas caractersticas de las ensoaciones parecen
deberse a una disfuncin frontal, asociada tambin con decrementos
en la tasa de la actividad metablica en la corteza prefrontal durante
el sueo reM (Corsi-Cabrera et al., 2003a). En el segundo estudio se
evalu el efecto de 38 horas de privacin de sueo en el registro eeg
en zonas frontales, centrales, parietales y occipitales buscando adems
diferencias sexuales. Se encontr que despus de 38 horas sin dormir,
en las mujeres se encontraba un decremento de la actividad alfa, un
incremento en la actividad theta y un incremento en la correlacin in-
trahemisfrica durante el reposo en vigilia; adems, durante una tarea
de tiempos de reaccin se encontr un incremento en la actividad theta,
a diferencia de los hombres (Corsi-Cabrera et al., 2003b).
305
Conclusin
La tcnica eeg ha constituido una de las mejores herramientas para
estudiar la actividad cerebral; entre los diversos mtodos de anlisis, los
clculos de correlacin y coherencia han permitido un gran avance en el
conocimiento de la homogeneidad o desacople funcional entre estruc-
turas que funcionan simultneamente, en una secuencia temporal bien
especfica. Los diversos trabajos que se han citado en esta revisin, as
como otros que no se alcanzaron a mencionar en el presente, aportan
suficiente evidencia de los diferentes contrastes y amplia variedad de
funcionamiento entre las estructuras cerebrales en relacin a los dis-
tintos estados fisiolgicos, ejecucin de tareas y procesos cognoscitivos,
apoyando la idea de que una misma estructura puede estar involucrada
en varios procesos, aunque el modo en que funciona en cada uno de
ellos es diferente.
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311
10. Acoplamiento cerebral y sueo desde
un punto de vista electroencefalogrfico
Irma Yolanda del Ro Portilla
1

Pilar Durn Hernndez
El ciclo de sueo y vigilia es un fenmeno fisiolgico normal, restaura-
dor, espontneo y vital. Durante el sueo se disminuye la respuesta a los
estmulos del medio y se presentan fenmenos fsicos y tnicos parti-
culares de sus diferentes etapas, por ejemplo, los movimientos oculares
durante el sueo paradjico.
Durante el tiempo de vida de un ser humano, la tercera parte se
destina al dormir, lo cual es un indicativo de la importancia de la al-
ternancia entre la vigilia y el sueo. Dicha alternancia se acompaa
por una gran cantidad de cambios conductuales, neurofisiolgicos,
neuroqumicos, vegetativos, endocrinos, entre otros, que constituyen
la definicin de la vida de un organismo. As, cuando una persona no
duerme en forma adecuada, o est privada de sueo parcial o total-
mente, presenta una gama de alteraciones tanto cognoscitivas (falta de
atencin, percepcin, inters, errores de memoria, irritabilidad) como
fisiolgicas, de tal manera que no puede realizar eficazmente las tareas
cotidianas (Kleiman, 1923; Luby et al., 1962; Corsi-Cabrera, 1983). En
conclusin, la privacin de sueo es incompatible con la calidad de vida
y con la vida misma, por lo que mantener una adecuada higiene en el
ciclo de sueo y vigilia es indispensable para el desarrollo normal de los
vertebrados en general y en particular para el humano.
1. Facultad de Psicologa, Laboratorio de Sueo y Coordinacin de Psicofisiologa, CU. Correo
electrnico: iyrp@unam.mx.
312
Caractersticas del eeg durante la vigilia y el sueo en el humano
Antes de describir las caractersticas electrofisiolgicas que nos ocupan,
es necesario realizar algunas precisiones.
El manual para clasificar las etapas de sueo en el hombre (Rechts-
chaffen & Kales, 1968) se basa en la inspeccin visual de la actividad
electroencefalogrfica (eeg), el electro-oculograma (eog), y el electro-
miograma (eMg), la actividad eeg se registra de manera no invasiva
con electrodos colocados, siguiendo en general el sistema 10/20, en el
cuero cabelludo. El manual de Rechtschaffen y Kales propone la divi-
sin del sueo en dos grandes etapas: sueo con movimientos oculares
rpidos (Mor, o paradjico) y sueo de ondas lentas (sol), ste a su vez
dividido en cuatro etapas por criterios ya estandarizados (etapas i, ii, iii,
iv) que se caracterizan de la siguiente manera:
Fase vigilia: cuando a una persona se le pide que cierre los ojos,
muestra la presencia de actividad eeg de alfa que va de 8 a 13 Hz en
regiones parieto-occipitales. La vigilia antes de dormir se caracteriza
por abundancia de actividad alfa con o sin movimientos oculares. La
vigilia en el ser humano se ha caracterizado tanto por un alto grado de
reactividad a la estimulacin exteroceptiva e interoceptiva como por
un estado de activacin electrocortical. Se ha descrito que la activacin
cortical se debe a un efecto excitatorio proveniente de la formacin re-
ticular del tallo cerebral (Moruzzi & Magoun, 1949). Jouvet en 1967
propuso que algunas regiones del diencfalo son inductoras de la activi-
dad cortical rpida y seal que el hipotlamo posterior tambin juega
un papel importante en el mantenimiento del estado de alerta. Cuando
una persona se encuentra en estado de gran alertamiento o durante la
vigilia alerta asociada con actividad cognoscitiva, se presentan en el re-
gistro electroencefalogrfico frecuencias rpidas y de bajo voltaje, prin-
cipalmente observadas en las regiones fronto-centrales. Este ritmo es
registrado predominantemente en la corteza sensorio-motora as como
en las reas de asociacin en los animales, al momento de esperar y
observar de manera inmvil a su presa (Bouyer, Montaron & Rougeul
1981; Bouyer et al., 1987; Rougeul-Buser &Buser, 1997; Roth, Sterman
& Clemente, 1967).
Fase i: se caracteriza por una mezcla de frecuencias de beta, alfa
y theta, de bajo voltaje con predominio de frecuencias entre 2 y 7 Hz.
Esta etapa ocurre principalmente durante la transicin entre la vigilia
y el sueo, o despus de movimientos corporales durante el sueo; al
313
Acoplamiento cerebral y sueo desde un punto de vista electroencefalogrfico
final de esta etapa pueden aparecer ondas agudas en el vrtex. La etapa
i se clasifica tambin por la ausencia de husos de sueo y complejos K.
Tiene aproximadamente una duracin de 1 a 7 minutos y puede presen-
tar movimientos oculares lentos por algunos segundos.
Fase ii: se identifica por la presencia de husos de sueo y de comple-
jos K, as como de una pequea proporcin de ondas lentas. Los husos
de sueo se caracterizan por una frecuencia de entre 12 y 14 ciclos por
segundo (cps) con amplitud creciente y con una duracin mnima de 0.5
segundos. Mientras que los complejos K consisten en ondas bien defi-
nidas con un componente negativo agudo seguido inmediatamente de
uno positivo con una duracin mayor de 0.5 segundos.
Fase iii: se define por un eeg de por lo menos 20% y no ms de 50%
de una poca de actividad lenta de 2 a 4 Hz y de una amplitud de 75V
de pico a pico. En esta fase puede o no haber husos de sueo.
Fase iv: la cantidad de ondas lentas en el eeg debe ser mayor a 50%
del tiempo de duracin de la poca, con o sin husos de sueo, y con una
amplitud mayor a 75V de pico a pico.
En las cuatro fases mencionadas puede haber movimientos oculares
lentos.
La fase de sueo paradjico (sP) o de sueo de movimientos ocula-
res rpidos, la actividad elctrica es muy similar al patrn descrito para
la etapa i, es decir, una mezcla de frecuencias theta, alfa, beta y gamma
de bajo voltaje. Adicionalmente se presentan movimientos oculares r-
pidos y disminucin del tono muscular de los msculos antigravitatorios
(figura 1).
Desde el punto de vista electrofisiolgico, el trmino bajo volta-
je se refiere a amplitudes de 5- 10 microvoltios, y alta frecuencia o
actividad rpida se refiere a ritmos en el rango de 20 a 30 Hz para
la actividad beta y de 30 Hz en adelante para la actividad gamma. Por
otra parte, el trmino eeg desincronizado se usa con mucha frecuencia
para describir a este tipo de actividad cerebral con bajo voltaje y alta
frecuencia.
Steriade, Timofeev & Grenier (2001) subrayan que esta desincro-
nizacin del eeg que aparece en la vigilia y de forma muy similar en
el sueo de movimientos oculares rpidos (Mor o sueo paradjico),
es ms aparente que real, pues un anlisis a nivel celular revela que
durante la vigilia y el sueo Mor hay un ritmo de muy bajo voltaje en
el rango de 30- 60 Hz (principalmente de 40 Hz) entremezclado con el
eeg de bajo voltaje y que este ritmo representa una sincronizacin de
314
Figura 1. Trazos poligrfcos distintivos de cada uno de los estados de vigilancia.
Vase el texto para descripcin detallada (trazos cortesa de la Clnica de Sueo,
UNAM).
la actividad neuronal, no de desincronizacin. Otros estudios sostienen
que este ritmo rpido representa una sincronizacin temporal y una co-
ordinacin de la actividad neuronal en redes corticales y subcorticales
que se activan durante la vigilia y el sueo Mor.
Por otro lado, cuando el sujeto est en vigilia pero relajado, sin pres-
tar atencin o pensar detenidamente en algo, el ritmo del eeg tender
315
a desplegar una frecuencia menor, conocida como ritmo de ondas alfa.
Las condiciones de vigilia con ojos abiertos y con ojos cerrados tambin
reflejan cambios en la actividad alfa. En vigilia con los ojos cerrados, la
potencia de la actividad alfa es mayor que en el estado de vigilia con los
ojos abiertos (Benca et al., 1991).
Las ondas alfa tienen un ritmo de 8-12 Hz con mucha mayor ampli-
tud que las ondas beta de la vigilia atenta y generalmente se localizan en
las regiones occipitales. Cantero et al., (1999a, 1999b, 2000), centraron
la atencin de sus trabajos durante los aos 1999-2000 en estudiar las
caractersticas en la topografa y la frecuencia de la actividad alfa en
diferentes estados de activacin (vigilia relajada, somnolencia y sueo
Mor) y en el papel modulador de las conexiones crtico-corticales pre-
sentes en los mecanismos de produccin de la actividad alfa. Estos au-
tores mostraron que la banda alfa presenta una composicin espectral
distinta correspondiente al estado fisiolgico del sujeto. As, la banda
alfa lenta (7.4- 8.9 Hz) mostr diferencias entre el sueo Mor y los
otros estados, mientras que la banda alfa rpida (11.3- 12.8 Hz) mostr
ser un componente fundamental de la vigilia debido a su absoluto pre-
dominio en este estado comparado con la somnolencia y el sueo Mor.
En la vigilia este ritmo predomin en las regiones occipitales y en me-
nor grado en las regiones centrales, mientras que en los otros estados
de somnolencia y sueo Mor se localiz en las regiones frontopolares y
occipito-frontales, respectivamente.
Adicionalmente, estos mismos autores plantearon que el patrn de
conectividad crtico-cortical diferencial presente en la actividad alfa de
la vigilia y la actividad alfa correspondiente a la somnolencia y la etapa
de sueo Mor sugiere la participacin de dos generadores de alfa, uno
anterior y otro posterior. En el sueo Mor el generador posterior es-
tara muy vinculado a la generacin de la actividad alfa que aparece en
este estado. El ritmo alfa de la vigilia estara fuertemente vinculado a
una interaccin recproca entre los dos generadores descritos, mientras
que durante la somnolencia estos generadores trabajaran independien-
temente. Otros autores detallan an ms la actividad de estos genera-
dores alfa demostrando que la potencia del alfa durante la vigilia fue
mayor en las regiones posteriores que en las anteriores (Buchsbaum et
al., 1982), y que al inicio del sueo disminuye la potencia alfa posterior,
mientras que se incrementa en las regiones frontales anteriores (Ta-
naka, Hayashi & Hori, 1997).
316
Como se ha descrito, la actividad electroencefalogrfica presente
durante el ciclo de sueo y vigilia, no solamente est determinada por
el estado de vigilancia o de activacin del sistema, sino que es afecta-
da por una gran variedad de factores intrnsecos y extrnsecos. Se ha
demostrado, por ejemplo, que existe una correlacin entre la edad y
el sexo (gnero) con respecto a algunas variables espectrales del eeg,
independientemente de los factores socio-culturales (lvarez, Valds &
Pascual, 1987). En estos estudios se ha determinado que la edad prin-
cipalmente modifica la potencia absoluta en las diferentes bandas de
frecuencia del eeg y la frecuencia dominante en la banda alfa, mientras
que el gnero modifica el poder absoluto y relativo en esta misma ban-
da (Daz de Len, Harmony, Marosi, Becker & lvarez, 1988).
Ehlers et al. (1998) demostraron que aunque la edad y el sexo in-
fluyen en las caractersticas de frecuencias en el eeg, las bandas de fre-
cuencias delta, theta, alfa y beta del eeg de vigilia de sujetos normales
de mediana edad estn altamente correlacionadas con su eeg de sue-
o. Tambin demuestra que sujetos con mayores perfiles de voltaje alfa
durante la vigilia tuvieron sueos ms largos y profundos que aquellos
sujetos con actividad eeg de bajo voltaje.
Por otro lado, evidencias obtenidas de estudios de privacin de sue-
o y su efecto sobre la vigilia y el sueo (Corsi-Cabrera, Ramos & Me-
neses, 1989; Brunner, Dijk, Tobler & Borbly, 1990), siestas durante la
vigilia (Werth, Dijk, Achermann & Borbly, 1996) y manipulaciones del
ciclo vigilia-sueo (Czeisler et al., 1980) apoyan el criterio de la existen-
cia de una interaccin de procesos homeostticos, ultradianos y circa-
dianos necesarios para la adecuada regulacin cuantitativa y cualitativa
del sueo. De acuerdo con estos estudios, la actividad de ondas lentas
observada en el eeg durante los estados 3 y 4 de sueo nMor est en
funcin de la duracin y caractersticas de la vigilia previa.
Garca-Garca et al. (1998) reportaron que diferentes manipulacio-
nes conductuales durante la vigilia ejercieron un impacto psicolgico
diferente sobre la arquitectura del sueo, el espectro de potencias del
eeg y la induccin de Fos, sugiriendo que la arquitectura del sueo y los
fenmenos electrofisiolgicos subyacentes dependen de la naturaleza
de las experiencias previas experimentadas en la vigilia precedente.
317
Acoplamiento temporal de la actividad cerebral
Se ha determinado que al desarrollo del eeg se relaciona el acopla-
miento temporal de la actividad entre diversas reas cerebrales. Desde
sus inicios, el estudio de la relacin funcional intra e interhemisfrica
durante la ejecucin de tareas diversas, el uso de drogas o algunas pato-
logas cerebrales, se ha basado en la premisa de que a mayor correla-
cin, ms fuerte ser la relacin funcional entre las regiones cerebrales
que se estudien (Shaw, 1981, 1984).
La organizacin funcional del cerebro es la base fundamental para
la recepcin y procesamiento de las mltiples aferencias que recibe,
tanto del medio externo ambiental como del propio organismo. La
complejidad de esta tarea se evidencia cuando se analiza paso a paso
la integracin y procesamiento de la informacin sensorial aferente
desde la periferia o del medio interno corporal hacia la corteza cere-
bral. Independientemente de que algunos sistemas sensoriales guarden
relaciones puntuales en cada una de sus estaciones de relevo para la
informacin que conducen en su camino hacia reas corticales especifi-
cas, la complejidad de su anlisis se hace mayor al interactuar con otras
modalidades y reas de asociacin o procesos, como ocurre en las reas
de asociacin cortical posteriores y frontales. Por tanto, en el procesa-
miento de la informacin aferente que viaja a travs de los diferentes
sistemas sensoriales participan mltiples y diversos conglomerados de
neuronas que dispersos y distantes entre s tendran necesariamente que
depender de estructuras o conexiones anatmicas intra e interhemisf-
ricas para lograr concertar una respuesta adecuada al estmulo recibido.
Estos sistemas de conglomerados de neuronas o redes neurales dinmi-
cas tienen propiedades muy caractersticas que les confiere el hecho de
estar sometidos a la influencia de sistemas moduladores globales como
podran ser los de la vigilia y el sueo. Adicionalmente, el funciona-
miento sincrnico de estas redes neurales implica una relacin tempo-
ral entre las neuronas que las componen producido por los cambios de
conductancia inica a nivel de la membrana neuronal como respuesta a
los efectos moduladores que reciben, los cuales afectan el potencial de
membrana y se manifiestan como eventos de hiperpolarizacin/despo-
larizacin y otros eventos transientes que posibilitan ventanas crticas
de tiempo las cuales, al coincidir temporalmente con otros conglome-
rados neuronales, se acoplaran y lograran la sincronizacin necesaria
para dar una respuesta concertada a la estimulacin recibida.
318
Los elementos generales involucrados en el acoplamiento tempo-
ral entre conglomerados neuronales se muestran en la figura 2. Bajo la
accin de sistemas moduladores globales, como pueden ser los relacio-
nados con el sueo y la vigilia, se produce una sincrona temporal entre
conglomerados neuronales diferentes y distantes entre s.
Tambin sistemas inespecficos procedentes del tallo cerebral con
sus proyecciones amplias y difusas a grandes poblaciones neuronales en
forma simultnea o casi simultnea podran estar induciendo estados
fisiolgicos distintos con variaciones caractersticas en el espectro de
frecuencias de las oscilaciones espontneas y/o evocadas de la actividad
elctrica cerebral.
Existen diferentes mtodos matemticos para estudiar el acopla-
miento temporal entre poblaciones neuronales, la coherencia y la co-
rrelacin son algunos de ellos. La coherencia, a pesar de que aporta
informacin acerca de la estabilidad de la relacin nter-poblaciones
y de cmo influye la potencia de cada una de las seales, no informa
sobre la relacin temporal real entre ellas; mientras que a travs de la
correlacin, independientemente de la amplitud de la seal, podemos
conocer la relacin temporal y de temporalidad entre las dos seales
(Guevara & Corsi-Cabrera, 1996) caracterstica que hace que este m-
todo se considere idneo para analizar el acoplamiento temporal o sin-
cronismo entre dos o ms regiones cerebrales.
Figura 2. Tipos de correlacin o acoplamiento intra e interhemisfrico. Se utiliz la
localizacin de los electrodos en la superfcie del cerebro de la distribucin de Oka-
moto (Okamoto et al., 2004) sobre la imagen del cerebro promedio por Evans (Evans
et al., 1993).
319
Algunos resultados obtenidos por diversos autores avalan la impor-
tancia de estudiar la actividad sincrnica simultnea entre diferentes re-
giones durantes estados particulares de la fisiologa cerebral, como son
el sueo y la vigilia (Corsi-Cabrera et al., 1989; Corsi-Cabrera, Ramos,
Arce, & Guevara, 1996a; Prez-Garci et al., 2001). Estos estudios han
permitido entender que el sueo difiere de la vigilia no solamente en
el predominio de las oscilaciones elctricas especficas, sino tambin en
el acoplamiento temporal de diversas reas corticales. Por ejemplo, el
acoplamiento temporal interhemisfrico en las bandas delta, theta y sig-
ma (husos de sueo) es mayor durante el sueo nMor y Mor que en la
vigilia (Corsi-Cabrera et al., 1989; Guevara & Corsi-Cabrera, 1996), en
tanto que las regiones de asociacin frontales y posteriores muestran un
desacoplamiento funcional durante el sueo (Prez-Garci et al., 2001;
Corsi-Cabrera et al., 2003).
El sueo normal y la privacin de sueo afectan el acoplamiento
temporal nter- e intrahemisfrico de la vigilia posterior; la maana si-
guiente a una noche normal de sueo, el acoplamiento temporal inter-
hemisfrico es mayor para todas las derivaciones estudiadas que antes
de dormir, mientras que en la maana despus de la privacin de sueo
el acoplamiento interhemisfrico es menor y el intrahemisfrico mayor
(Corsi-Cabrera et al., 2003, 2006).
En individuos normales se ha observado un aumento de la corre-
lacin interhemisfrica durante el sueo (en las regiones centrales,
temporales y parietales); esto puede considerarse como un resultado
pasivo por la reduccin de estimulacin aferente, un derivado del esta-
do de inactividad llevado a cabo durante el sueo sin influencia sobre
la actividad cerebral como en vigilia (Corsi-Cabrera et al., 2006). En el
modelo animal de rata, se ha observado que la correlacin interhemis-
frica durante el sueo es menor en comparacin con la observada en
el humano, pero se ha descrito que la correlacin interhemisfrica es
mayor durante el sP y menor en la vigilia en todas las bandas electroen-
cefalogrficas, as como en los cambios simultneos de polaridad que
aunque no presentan significancia estadstica, s presentan una tenden-
cia similar en ambas especies. Estos datos confirman, al menos en estas
dos especies de mamferos, una relacin funcional muy estrecha entre
ambos hemisferios cerebrales presente durante el sueo.
Por su parte, la privacin de sueo en humanos produce alteracio-
nes en los procesos cognoscitivos superiores como son los procesos de
vigilancia, clculo mental, memoria, tareas psicomotoras, entre otras,
320
que se encuentran disminuidos. Se ha observado tambin un aumento
en los tiempos de reaccin y en el nmero de omisiones (errores) en
tareas de vigilancia (Lorenzo et al., 1995: Corsi-Cabrera et al., 1996a,b).
La privacin total de sueo por 24 horas en el humano, disminuye sig-
nificativamente la correlacin interhemisfrica en casi todas las deriva-
ciones y las bandas de frecuencias electroencefalogrficas, con excep-
cin de las regiones temporales, lo que puede estar relacionado con
una afectacin en los mecanismos generadores de todas las frecuencias
presentes en la actividad cortical. En otros estudios, se ha observado un
aumento lineal de la potencia absoluta conforme el tiempo de vigilia se
hace ms largo (Corsi-Cabrera et al., 1992, 1996b), mientras que duran-
te la etapa ii del sueo y el sP se observa un aumento en la correlacin
interhemisfrica con respecto a la vigilia previa. En cambio, durante la
etapa iv del sueo tanto la correlacin nter- como la intrahemisfrica
disminuyen, finalmente durante el sP se ha observado una disminucin
en la correlacin interhemisfrica as como un aumento en la correla-
cin intrahemisfrica en particular en las bandas de frecuencias rpidas
(alfa2, beta1 y beta2), como resultado de la influencia del sueo previo
sobre la vigilia subsecuente. Estos resultados sugieren que el estado de
vigilancia previo puede influenciar el subsecuente, trtese ya de la vigi-
lia o del sueo.
Por lo que se refiere a alteraciones durante el sueo, se ha reportado
que los insomnes primarios presentan un mayor acoplamiento intrahe-
misfrico derecho cuando realizan tareas de atencin sostenida (Prez-
Ortiz, 2008), as como en la percepcin de tiempo (Snchez-Romero,
2009). En estos pacientes se observ tambin un mayor acoplamiento
en frecuencias relacionadas con las bandas de delta y theta durante el
sueo, adems de husos de sueo en las regiones fronto-centrales en
la etapa 1 de sueo en el hemisferio derecho en comparacin con un
grupo control (Figueredo-Rodrguez, Gonzlez-Hernndez & Rosales-
Mesa, 2008).
Segn Corsi-Cabrera (2008), la temporalidad entre la llegada de la
informacin y el estado de la neurona receptora es crucial, lo cual sig-
nifica que para que una neurona responda y retransmita la informacin
que recibe, no basta la existencia de una conexin, ni tampoco la llega-
da de una informacin, sea excitadora o inhibidora, sino que se requiere
la accin concertada o sincrnica de varias neuronas dentro de cierta
ventana de tiempo, lo cual se garantiza por la alta redundancia de la
informacin que recibe el cerebro constantemente. Lo anterior podra
321
resumirse diciendo que la dimensin temporal resulta esencial para el
funcionamiento cerebral desde el nivel neural hasta la interaccin entre
redes neuronales. Por tanto, y segn el mismo autor (Corsi-Cabrera,
2008), debemos entender el acoplamiento temporal como la sincrona
o actividad simultnea o casi simultnea en dos conglomerados neuro-
nales, resultante de la influencia de sistemas moduladores globales, y
no del intercambio especfico de informacin entre dos asambleas (o
conglomerados neuronales), o a la llamada conexin o conectividad
cortical efectiva (Massimini et al., 2005).
En otros estudios de privacin de sueo, utilizando ratas, se ha des-
crito un aumento de la potencia absoluta en la banda de delta y una dis-
minucin de la correlacin interparietal de las bandas de theta y alfa1,
la privacin parcial de sueo, en especfico del sP, as como estrs pro-
vocado, producen una disminucin de la intraparietal (Corsi-Cabrera,
Ponce-De-Len, Jurez & Ramos, 1994) en la cual es posible que estn
involucrados patrones de activacin hipocmpica, cuando la combina-
cin del estrs y la privacin de sP afectan el acoplamiento interhemis-
frico. Los cambios observados despus de la privacin de sueo total
y de la privacin del sueo paradjico en el eeg de la vigilia pueden
estar reflejando estrs no-especfico o factores ansiosos derivados de
las tcnicas de privacin total o selectiva de sueo, pues las ratas que
estuvieron expuestas al nado forzado tambin mostraron un aumento
en la potencia relativa de theta y una disminucin en la correlacin in-
terhemisfrica.
No solamente la manipulacin en el ciclo de sueo y vigilia, sino
otros factores ecolgicos y ambientales pueden producir cambios en la
conformacin y el acoplamiento temporal de la actividad cerebral. As
se ha descrito que la malnutricin hipoprotenica prenatal (MPr) en
un modelo animal (rata), altera el sustrato neuroanatmico, el cual se
encuentra comprometido alterando el acople temporal de la actividad
cerebral (Durn, 2000; Cintra, Durn & Guevara, 2001). En particular,
los efectos producidos por la malnutricin sobre la configuracin neu-
roanatmica de la formacin hipocmpica indican una reduccin en la
plasticidad sinptica de esta estructura, as como un menor nmero de
neuronas en el hipocampo del hemisferio derecho (Granados-Rojas et
al., 2002; Lister et al., 2006). Durn y Cintra (2004) observaron alte-
raciones importantes en la correlacin nter e intrahemisfrica hipo-
cmpica y del ECoG en la rata sometida a malnutricin crnica, obser-
vndose una clara disminucin de la correlacin interhemisfrica entre
322
los hipocampos en donde la correspondencia se encuentra alterada. La
comunicacin y armona intrahemisfrica derecha, de acuerdo con los
ndices de correlacin en el MCr tambin se observ alterada, incluso con
una inversin negativa de los ndices de correlacin, lo cual sugiere un
desacoplamiento funcional entre los hipocampos, alterando la armona y
sincronizacin de la informacin, lo que sugiere un fuerte impacto sobre
las funciones intrnsecas de esta estructura cerebral. Adems, el aumento
de la correlacin en las diferentes frecuencias del circuito hipocmpico-
cortical producido por la malnutricin prenatal puede deberse a un au-
mento en la densidad sinptica que promueve un efecto de falsa efectivi-
dad en la funcin hipocmpica e hipocmpico-cortical (figura 3).
Figura 3. Muestra la correlacin nter hemisfrica (en valores z
r
) de los tres es-
tados de vigilancia, en las frecuencias del ECoG 1-25 Hz en la Corteza= Ct y el
hipocampo=Hi) correspondientes a los grupos Co (control) y MPr (malnutrido prena-
tal). Con signifcancia estadstica p<0.001
323
Estos hallazgos sugirieron que la conectividad sinptica fue grave-
mente afectada por la malnutricin hipoprotenica, impidiendo la gene-
racin de redes neuronales de comunicacin entre los hipocampos y sus
cortezas respectivas. Hallazgos posteriores hacen plausible que debido
a lo anterior los animales con malnutricin crnica presentan altera-
ciones conductuales importantes, principalmente en aquellas conductas
relacionadas con la memoria espacial y el aprendizaje en particular en
aquellas tareas con relevancia cognoscitiva crtico-hipocmpica (comu-
nicacin personal de P. Durn).
Actividad metablica cerebral durante el sueo
Se han realizado estudios para observar cules estructuras cerebrales se
activan durante las diferentes etapas del sueo, en comparacin con la
vigilia en reposo (tabla 1).
Al utilizar la tcnica de tomografa por emisin de positrones (Pet)
en humanos, se ha observado que durante el sueo lento se decrementa
la actividad metablica en comparacin con vigilia en ambos hemisferios
(Meyer, Ishikawa, Hata & Karacan, 1987). Especficamente se ha encon-
trado una disminucin en los lbulos frontales en la parte medial, lateral,
orbital e inferior, en los parietales, en los temporales en la parte anterior
medial y superior (Buchsbaum et al., 1989; Maquet et al., 1990) y en los
occipitales en la regin lateral y medial (Maquet et al., 1990). El ncleo
caudado, el putamen (Buchsbaum et al., 1989; Maquet et al., 1990) el t-
lamo, el puente (Maquet et al., 1990; Madsen, 1993) y el cngulo anterior
muestran tambin una disminucin (Buchsbaum et al., 1989; Maquet et
al., 1990). En cambio, Madsen et al. (1991) describieron un aumento me-
tablico en la corteza visual y en el rea auditiva secundaria.
El anlisis regional de la actividad metablica durante el sueo pa-
radjico en comparacin con la vigilia indica que sta es diferente tam-
bin del sueo lento y se modifica dependiendo de las diversas regiones
cerebrales. La tasa metablica durante el sP disminuy en los lbulos
frontales en la regin dorsolateral (Braun et al., 1997; Nofzinger et al.,
1997; Braun et al., 1998; Maquet et al., 1996), orbital lateral (Braun et
al., 1997; Braun et al., 1998), inferior, opercular, en el giro angular y
en el giro supramarginal (Braun et al., 1997), en los lbulos occipitales
(Buchsbaum et al., 1989), as como en el cngulo posterior (Buchsbaum
et al., 1989; Braun et al., 1997; Nofzinger et al., 1997; Braun et al., 1998;
Maquet et al., 1996) y en el ncleo caudado (Buchsbaum et al., 1989).
324
Otras estructuras cerebrales, en cambio, aumentan su actividad meta-
blica, como los lbulos occipitales en su parte extraestriada, fusifor-
me (Braun, 1998) e infero-temporal lateral (Braun, 1998; Maquet et
al., 1990); el giro parahipocampal, el hipocampo (Braun et al., 1997;
Nofzinger et al., 1997; Braun et al., 1998), el cngulo anterior (Braun et
al., 1997; Nofzinger et al., 1997; Maquet et al., 1996), el operculum de-
recho del lbulo parietal, el puente y el vermis (Maquet et al., 1996).
Como puede observarse, diversos trabajos en la literatura coinciden
en que la actividad metablica durante el sueo paradjico es mayor en
algunas estructuras que en otras, como en el giro parahipocampo, amg-
dala, por mencionar algunas (Braun et al., 1997; Nofzinger et al., 1997;
Braun et al., 1998; Maquet et al., 1996) y que durante el sueo tambin
disminuye la actividad en algunas estructuras como en el rea orbital
lateral prefrontal, giro angular, en el estriado etc. (Braun et al., 1997;
Nofzinger et al., 1997; Braun et al., 1998; Maquet et al., 1996). Aunque
en algunos casos hay discrepancias en los que encontramos que algunos
investigadores mencionan que aumenta la actividad y otros que disminu-
ye, como es el caso de la nsula posterior, cngulo anterior (Braun et al.,
1997; Nofzinger et al., 1997; Braun et al., 1998; Maquet et al., 1996), rea
dorso lateral prefrontal (Buchsbaum et al., 1989; Braun et al., 1997), l-
bulos parietales (Buchsbaum et al., 1989; Meyer et al., 1987) y los lbulos
temporales (Buchsbaum et al., 1989; Meyer et al., 1987).
Durante el sueo paradjico, en comparacin con el sueo lento, au-
menta la actividad metablica en los lbulos frontales, parietales y occipi-
tales (Buchsbaum et al., 1989) en especial en la corteza prefrontal medial
(Buchsbaum et al., 1989; Braun et al., 1997), en el tlamo, en las reas
paralmbicas y lmbicas, en el tegmento pontino, la formacin hipocam-
pal, el giro hipocampal (Braun et al., 1997), el ncleo caudado, el puta-
men, globo plido, cngulo anterior, medio y posterior (Buchsbaum et al.,
1989). En el parietal inferior, el puente y mesencfalo (Braun et al., 1997)
en cambio, la actividad metablica es menor que durante el sueo lento.
Durante la transicin de la vigilia al sueo lento, se observa un de-
cremento en la corteza parietal inferior (giro supramarginal y angular),
el tlamo relacionado con la corteza prefrontal (ncleo dorsomedial),
el ncleo ventrolateral del tlamo, el putamen posterior, el ncleo cau-
dado y en los hemisferios cerebelares. Durante la transicin del sueo
lento a la vigilia se ha observado un incremento metablico en la cor-
teza dorsolateral, el tlamo, el putamen, el puente, el cerebro anterior
basal, el cerebro medio, los hemisferios cerebelares y el cngulo anterior
(Braun et al., 1997).
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328
Los estudios de neuroimagen son tiles para identificar las estruc-
turas participantes en diferentes procesos fisiolgicos considerando su
actividad metablica, como se puede observar en la tabla 1. Sin embar-
go, ya que estas tcnicas pierden resolucin temporal no es posible de-
terminar cmo participan las estructuras en el momento del fenmeno,
por lo que los registros electroencefalogrficos, as como los mtodos
de anlisis son de gran ayuda para entender con mayor precisin un
fenmeno desde el punto de vista espacio-temporal, como es la parti-
cipacin del sistema nervioso en uno de los procesos fisiolgicos ms
interesantes, msticos, e indispensables para todo ser vivo: el sueo. A
su vez, estudiar el acoplamiento temporal permite observar de mane-
ra indirecta la relacin que tienen diferentes regiones cerebrales en el
sueo. Estos anlisis tambin son tiles para estudiar el funcionamiento
cerebral en diferentes procesos cognitivos.
Conclusin
Desde el punto de vista electroencefalogrfico, el estudio del acopla-
miento temporal de la actividad elctrica cerebral proporciona una
herramienta muy til, tanto para desentraar los mecanismos intrn-
secos del sistema nervioso central como para investigar las funciones
cerebrales durante los diferentes estados de vigilancia, as como neu-
ropatologas o alteraciones producidas por factores nocivos durante el
desarrollo del sistema nervioso.
Agradecimientos
Las autoras agradecen al doctor Pedro Figueredo-Rodrguez el apoyo
brindado, por proporcionar datos para la realizacin del escrito; as
como a la Clnica de Sueo de la unaM, por proporcionar los trazos
electroencefalogrficos. Un reconocimiento particular a los miembros
del laboratorio eeg y cronobiologa del Instituto de Neurobiologa
y del Laboratorio de Sueo, de la facultad de Psicologa, ambos de la
unaM, por su apoyo incondicional a los trabajos de investigacin que
realizan las autoras.
329
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335
11. Evaluacin electrogrfica
y neurolgica del efecto neuroprotector
de la naloxona luego de isquemia-anoxia
cerebral global aguda en el gato
Arturo Contreras Gmez
1
Jos Miguel Cervantes Alfaro
El cerebro representa 2% del peso corporal total de un individuo; sin
embargo, en condiciones normales su funcionamiento requiere del
aporte energtico y de oxgeno, que provee de 15% a 20% del gasto
cardaco. La interrupcin en el suministro de sangre oxigenada y glu-
cosa es crucial porque las neuronas requieren de una tasa metablica
alta para mantener sus gradientes inicos transmembranales, actividad
elctrica, transmisin sinptica, sntesis de macromolculas, transporte
celular eficiente e integridad del citoesqueleto (Hossmann, 1994).
De acuerdo con datos estadsticos, los accidentes vasculares cere-
brales (avC) son una de las principales causas de muerte y discapaci-
dad severa a largo plazo, debidas a isquemia cerebral (80%-90%) o a
hemorragia cerebral (10%-15%). Los datos estadsticos muestran que
en los Estados Unidos los avC afectan anualmente a ms de 700,000 in-
dividuos (500,000 por primera ocasin y 200,000 de manera recurrente)
ocasionando la muerte de 160,000 personas, por lo cual los avC se han
clasificado como la tercera causa de muerte despus de los padecimien-
tos cardiacos y el cncer, con una proyeccin de 1136,000 individuos
1. Facultad de Ciencias Qumico-Biolgicas, Universidad Autnoma de Guerrero. Correo elec-
trnico: uagro@yahoo.com.
336
afectados para el ao 2025. Asimismo, se consideran de mayor impor-
tancia las implicaciones econmicas de estos padecimientos (American
Heart Association, 2005; World Health Organization, 2004; Lacy, Suh,
Bueno & Kostis, 2001; Broderick & William, 2004; Payne, Huybrechts,
Caro, Craig & Klittich, 2002).
En general cuando el flujo sanguneo cerebral (fsC) se reduce de
manera importante, el cerebro corre el riego de sufrir diversas altera-
ciones. De hecho se ha mostrado que la actividad elctrica evocada y
espontnea cesa cuando el fsC se encuentra por debajo de 25%, ocu-
rriendo as dao neuronal (Hossmann, 1988, 1994; Monmaur & Thom-
son, 1986). No obstante que el desencadenante primario del dao por
isquemia es la reduccin del fsC, la restitucin del mismo no siempre
permite la recuperacin completa de las alteraciones celulares provo-
cadas por la isquemia; en cambio puede ocurrir dao adicional por re-
perfusin (Dez-Tejedor & Alonso de Lecinana, 1998; Castillo, 2000;
Dirnagl, Simon & Hallenbeck, 2003).
En la enfermedad cerebrovascular isqumica, la interrupcin del
flujo sanguneo en la forma global o en una regin enceflica espec-
fica produce patrones caractersticos de dficit neurolgico debido a
la prdida de las funciones controladas por las estructuras cerebrales
afectadas (Robert & Messing, 2001).
La isquemia focal es el resultado de la oclusin de una rama arte-
rial, usualmente de la arteria cerebral media, lo cual permite la presen-
cia de flujo colateral en el tejido isqumico. En esta circunstancia el
tejido nervioso presenta diferentes grados de hipoperfusin distingui-
ndose un ncleo o centro isqumico (con ausencia de flujo sanguneo
y caractersticas fisiopatolgicas similares a la isquemia global) rodeada
por una zona de penumbra en la que persiste un flujo sanguneo re-
ducido pero compatible con la sobrevivencia de neuronas (Ginsberg,
1997, 2003; Fisher, 2004). Por otro lado, la isquemia global se asocia
con sucesos como el infarto cardiaco o hipotensin severa, dando como
resultado la hipoperfusin del cerebro completo con la ausencia de flu-
jo colateral al tejido isqumico. En consecuencia, diversas funciones
cerebrales se vern alteradas (Siesjo, 1992; Sarraf-Yazdi, Laskowitz &
Warner, 1999).
Debido a isquemia cerebral global aguda se ha identificado un pa-
trn de vulnerabilidad celular caracterstico; destacando como muy vul-
nerables las clulas piramidales de la regin CA1 e hilus del hipocampo,
seguidas de las clulas piramidales de las capa iii y v de la corteza cere-
337
Evaluacin electrogrfica y neurolgica del efecto neuroprotector de la naloxona
bral, las clulas de Purkinje del cerebelo; clulas medianamente vulne-
rables como las clulas de tamao medio y pequeo del cuerpo estriado,
y clulas poco vulnerables como las clulas granulares del giro dentado
y las neuronas de las capas ii y iv de la corteza cerebral. Las evidencias
obtenidas en los modelos experimentales de isquemia cerebral focal o
global han permitido conocer los fenmenos celulares involucrados en
las alteraciones y el dao neuronal irreversible inducidos por la isque-
mia (Pulsinelli, 1985; Myhrer, 2003; Alonso de Lecinana, Diez-Tejedor
& Carceller, 2001; Pulsinelli, Brierley & Plum, 1982; Pulsinelli, Levy &
Duffy, 1982).
El evento isqumico consiste en la interrupcin permanente o tran-
sitoria del suministro de oxgeno y glucosa en el cerebro, ambos utili-
zados en la sntesis de adenosina de trifosfato (atP). La suspensin de
los gradientes inicos transmembranales debido a la falla de los meca-
nismos de transporte activo transmembranal de iones dependientes de
energa, es el punto de partida de diversos mecanismos fisiopatolgicos
de muerte neuronal. Las neuronas y las clulas gliales se despolarizan
exageradamente por la entrada de Na
+
, Cl
-
, Ca
+2
y agua al citoplasma;
adems de la salida de K+, producindose un incremento anormal de
este in en el espacio extracelular (Won, Kim & Gwan, 2002; Siesjo,
1988; Astrup, Symon, Branston & Lassen, 1977; Siesjo, Hu & Kristian,
1999, Kogure & Kogure, 1997).
La liberacin anormal y excesiva del glutamato luego de la despola-
rizacin anxica, resultante de la prdida de los gradientes y el ingreso
anormal de Na
+
y Ca
+2
a las clulas nerviosas; as como la activacin
de los receptores ionotrpicos N-metil-D-aspartato (nMda) y cido
-amino-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionico (aMPa) por el gluta-
mato (cuya recaptura no puede realizarse en ausencia o deficiencia de
energa), determinan el ingreso adicional de Ca
+2
, la persistencia de
condiciones elctricas anormales, e ingreso de Ca
+2
a travs de cana-
les dependientes de voltaje (Valencia, Mishra, Zubrow, Fritz, Katsetos,
Delivoria-Papadopoulos & Legido, 2006). Estos fenmenos contri-
buyen a la presencia de una cantidad anormalmente grande de Ca
+2

intracelular, capaz de activar mecanismos de dao y muerte neuronal
que caracterizan al fenmeno de excitotoxicidad (Won et al., 2002).
La entrada de calcio en las neuronas postsinpticas a travs de los
receptores glutamatrgicos ionotrpicos y los ionoforos de Ca
2+
depen-
dientes de voltaje puede activar la fosfolipasa A
2
(PLA2), la fosfilipasa
C-, calpanas, y la protena cinasa ii calcio calmodulina (CaMKII) y
338
endonucleasas dependientes de Ca
2+
/Mg
2+
. La activacin de la fosfolipa-
sa A
2
dependiente de calcio en condiciones de isquemia/reperfusin da
lugar a la degradacin de fosfolpidos de membrana y a la liberacin de
cidos grasos como el cido araquidnico, con las consecuentes alteracio-
nes de los mecanismos de permeabilidad selectiva y homeostasis inica
membranales, as como el incremento anormal de compuestos vasocons-
trictores y pro-inflamatorios, prostaglandinas, leucotrienos y tromboxa-
nos (Choi, 1988; Dememiuk, 1988; Chan, Fishman & Longar, 1985; Scha-
laepfer & Zimmermanp, 1985). La activacin de fosfolipasa C- por Ca
2+

trae como consecuencia la liberacin de inositol trifosfato (iP
3
) y diacil
glicerol (dag) provenientes de los fosfolpidos de membrana. El iP
3
oca-
siona la liberacin de Ca
2+
hacia el citoplasma celular a partir de reservo-
rios en el reticuloendoplasmico. El dag es capaz de activar una cascada
de fosforilaciones, protenas cinasas activadas por mitgenos (MaPk), e
I-B, la cual libera a la protena reguladora de genes NF-B (factor nu-
clear B) que forman parte de mecanismos celulares proapoptoticos.
Asimismo, la activacion de CaMKII por el Ca
2+
puede originar el
desarreglo estructural del citoesqueleto y favorecer de esta manera el
dao neuronal (Chin, Buckholz & De Lorenzo, 1985). La activacin de
endonucleasas dependientes de Ca
2+
/Mg
2+
da lugar a la fragmentacin
internucleosomal del adn en segmentos formados por pares de bases
en nmeros mltiplos de 200 (Won et al., 2002).
Los radicales libres, tanto los derivados de oxgeno (ros) como los
de nitrgeno (rns) participan en procesos de dao por isquemia en
el sistema nervioso central (Siesjo et al., 1999; Tapia, 1999; Traystman,
Kirsch & Koehler, 1991; Chan, 1996).
Se ha descrito que la restauracin del suministro de oxgeno y glu-
cosa durante la reperfusin de las regiones cerebrales expuestas a la
isquemia global o focal, puede rebasar la capacidad de manejo metab-
lico mitocondrial del oxgeno y llevar a la activacin de reacciones enzi-
mticas generadoras de ros (xantina deshidrogenasa xantina oxida-
sa) por lo que la produccin anormal de radicales libres puede dar lugar
a la insuficiencia de los mecanismos celulares antioxidantes y dejar ex-
puestos diversos constituyentes de la clula, (protenas, lpidos, cidos
nuclicos) a las acciones citotxicas de ros. Las caractersticas bioqu-
micas del sistema nervioso lo hacen particularmente susceptible al dao
mediado por ros. Las concentraciones celulares elevadas de hierro no
unido al grupo hemo y a la abundancia de cidos grasos poliinsaturados
cuyos dobles enlaces son notablemente susceptibles al dao por radica-
339
les libres, contribuyen a su mayor vulnerabilidad al dao post-isquemia
(Chan, 1996; Brookes, Yoon, Robotham, Anders & Sheu, 2004; Reiter,
1995, 1998; Shohami, Beit-Yannai, Horowitz & Kohen 1997; Margaill,
Plotkine & Lerouet, 2005; Reiter, Tan, Leon, Kilic & Kilic, 2005).
As mismo, el xido ntrico (NO
) es sintetizado por la xido n-

trico sintasa endotelial (eNOS) y por la xido ntrico sintasa neuronal
(nNOS), ambas enzimas constitutivas y dependientes de calcio y calmo-
dulina; y por la oxido nitrico sintasa inducible (iNOS), no dependiente
de calcio y calmodulina. La nNOS es activada por el complejo calcio-
calmodulina despus de que se produce un incremento en la concen-
tracin intracelular de Ca
2+
, resultado de la excitotoxicidad. El NO

,
una vez sintetizado, tiene la posibilidad de formar rns, especialmente
peroxinitrito (ONOO) al reaccionar con el radical superxido. Esto
le confiere importancia al NO
, entre los posibles mecanismos de dao

neuronal post-isquemia (nitracin de adn y protenas), dependientes
de la formacin y la actividad de radicales libres (Won et al., 2002; Cas-
tillo, 2000; Iadecola, 1997; Moncada & Bolanos, 2006).
En condiciones normales, la fosforilacin oxidativa mitocondrial es
la principal va de sntesis de atP en eucariontes. Las consecuencias de
la isquemia cerebral y la reperfusin sobre la estructura y el funciona-
miento mitocondrial de las clulas nerviosas incluyen alteraciones me-
tablicas, estrs oxidativo, alteracin de los mecanismos mitocondriales
de control de la concentracin de Ca
2+
, e induccin de mecanismos pro-
apoptticos. De hecho, se han mostrado evidencias de muerte neuronal
por apoptosis luego de isquemia global o focal en diversos tipos neuro-
nales vulnerables que forman parte de estructuras cerebrales especfi-
cas (Chen, Graham, Nakayama, Zhu, Jin & Stetler, 1997; Hara, Iwai,
Niwa, Uematsu, Yoshimi & Tanaka, 1996; Martinou, Dubois, Staple,
Rodrguez & Frankowski, 1994; Nicotera & Leist, 1999).
En condiciones normales el calcio citoplsmico que ingresa nor-
malmente a la mitocondria mediante un sistema de transporte unidi-
reccional, favorecido por el potencial de membrana negativo (
m
) de
la mitocondria, tiene un papel importante para las caractersticas del
funcionamiento mitocondrial al participar en la activacin alostrica de
diversas enzimas involucradas en la fosforilacin oxidativa, tales como
piruvato deshidrogenasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato
deshidrogenasa y atP sintasa (Murphy, Fiskum & Flint, 1999).
Sin embargo, en condiciones de isquemia/reperfusin, el incremento
anormal de Ca
2+
en la matriz mitocondrial da por resultado despolari-
340
zacin de la membrana mitocondrial, inhibicin de la fosforilacin oxi-
dativa y de la sntesis de atP, e incremento de la produccin de ros.
Por otra parte, el incremento anormal del Ca
2+
intramitocondrial y
las acciones de ros promueven la apertura de poros de permeabilidad
transitoria (Pt), la liberacin y translocacin del citocromo c desde la
membrana interna de la mitocondria hacia el citoplasma con la consi-
guiente formacin de apoptosomas y activacin de molculas pro-apop-
tticas (Siesjo et al., 1999; Wallace, 1999; Kitagawa, Matsumoto & Oda,
1990; Fiskum & Murphy, 1999; Zhan, Wu, Fujihara, Taga & Gi, 2001;
Sheu, Nauduri & Anders, 2006).
La disminucin de la sntesis de atP resultante de la disfuncin
mitocondrial inducida por la isquemia interfiere con la operacin de
aquellos sistemas de transporte activo de Ca
2+
dependientes de atP,
intensificando la acumulacin de Ca
2+
y propiciando el dao y la muer-
te celular al travs de mecanismos dependientes de Ca
2+
. Se ha consi-
derado a la integridad estructural y funcional de la mitocondria como
factores de la mayor importancia para la ejecucin de las funciones ce-
lulares en condiciones normales; as como a las alteraciones del funcio-
namiento mitocondrial como elementos clave para el dao y la muerte
neuronal, en el curso de diversas situaciones fisiopatolgicas cerebrales
(Brookes et al., 2004; Murphy et al., 1999; Sheu et al., 2006).
Las causas de muerte posterior a isquemia pueden ser apoptosis o
necrosis. La apoptosis es responsable de ms de 50% de la muerte celular
por isquemia. Se han identificado tanto seales intracelulares como ex-
tracelulares que inician este proceso. No hay duda que la disfuncin mi-
tocondrial origina las seales intracelulares para apoptosis, mientras que
las seales extracelulares involucran la activacin de la familia de recep-
tores tnf. Los mecanismos que llevan a la muerte celular por apoptosis
son complejos e implican la participacin de diferentes vas, como la del
factor nuclear kappa B (NFkB), la va dependiente de p53, y la activacin
de diversos genes proapoptticos. La induccin de estos factores lleva a
la formacin de caspasas, las cuales estn presentes en las clulas como
proenzimas y son segmentadas a su forma activa por otras caspasas. La
va de las caspasas requiere de la liberacin de citocromo c de la mitocon-
dria y la activacin de la procaspasa 9. A partir de este punto, se activa
una serie de caspasas en cascada, que culmina con la caspasa 3 efectora.
Esta ltima, activa enzimas que cortan el adn (endonucleasas) y enzimas
de reparacin del adn como ParP (poliADP- ribosa polimerasa), llevan-
do al final al rompimiento de adn y muerte celular (Leker, 2002).
341
Neuroproteccin
A partir de la acumulacin de evidencias acerca de las caractersticas y
el curso temporal de los procesos fisiopatolgicos celulares, inducidos
por la isquemia, que dan lugar a la muerte de neuronas vulnerables, por
necrosis y/o apoptosis, al dao irreversible de estructuras cerebrales y a
las alteraciones funcionales correspondientes, se ha propuesto la exis-
tencia de una ventana de oportunidad teraputica que permite inter-
venir exitosamente en la prevencin y reduccin del dao neuronal. Los
procedimientos de neuroproteccin abarcan propuestas farmacolgicas
y no farmacolgicas dirigidas a las clulas nerviosas que forman parte
del sistema nervioso central (snC) alteradas por condiciones tales como
la isquemia, el trauma o la hemorragia; condiciones que en los seres
humanos dan lugar de manera inmediata o en muy corto tiempo a lesio-
nes neurolgicas permanentes, de naturaleza y magnitud diversas. As
mismo, se ha considerado importante a la potencialidad de la neuropro-
teccin como parte del manejo clnico-teraputico de las enfermeda-
des neurolgicas crnico-degenerativas (enfermedad de Parkinson, la
enfermedad de Alzheimer, la corea de Huntington, entre otras) y de las
alteraciones cerebrales asociadas al envejecimieno (Pulsinelli, Jacewicz,
Levy, Petito & Plum, 1997; Ovbiagele, Kidwell, Starkman & Saver, 2003;
Cheng, Al-Khoury & Zivin, 2004; Barone, 1999; Trembly, 1995; Reiter,
Tan & Pappolla, 2004, Doppenberg, Choi & Bullock, 1997).
En procesos fisiopatolgicos agudos, como la isquemia global o
focal, el trauma o la hemorragia cerebrales, la ventana de oportuni-
dad teraputica es un periodo (usualmente unas cuantas horas) com-
prendido desde el inicio de la exposicin de las estructuras del snC a
estas condiciones y el establecimiento del dao neuronal irreversible
que antecede de manera inmediata a la muerte neuronal; e incluye el
tiempo durante el cual se desencadenan y permanecen activos los diver-
sos mecanismos celulares conducentes a muerte neuronal. Cada uno de
stos puede adquirir en un momento dado diferente relevancia por su
naturaleza y por su curso temporal en funcin de su capacidad para dar
lugar al dao neuronal inmediato (minutos a horas), mediato (horas a
das) o tardo (das a semanas); as como en funcin de la posibilidad de
ser contrarrestados mediante procedimientos neuroprotectores con la
consiguiente reduccin del dao neuronal correspondiente (Stanimiro-
vic, Micic, Markovic, Spatz & Mrsulija, 1994; Hara et al., 1996; Martino
et al., 1994; Muir, 1995, Hossman, 2006).
342
Sin embargo, se ha identificado una problemtica a resolver en
funcin de la eficacia y seguridad de la neuroproteccin, que incluye:
la multiplicidad de procesos celulares que deberan ser contrarresta-
dos para prevenir o reducir el dao cerebral; la relacin temporal de la
implementacin del procedimiento neuroprotector con la ventana de
oportunidad teraputica correspondiente a uno o varios mecanismos
de dao cerebral (minutos a horas para necrosis, das a semanas para
apoptosis). As mismo, establecer las dosis y esquemas de administraci-
n de los frmacos neuroprotectores; lo que se hace primeramente con
base en evidencias obtenidas en modelos experimentales, para poste-
riormente sustentar su posible aplicacin futura en seres humanos.
Las estrategias que se han seguido para la investigacin experimen-
tal de los efectos neuroprotectores de diversos frmacos han tomado en
cuenta estas consideraciones. De esta manera, la relacin de oposicin
entre los mecanismos de accin farmacolgica y la naturaleza de los
procesos fisiopatolgicos celulares conducentes al dao irreversible de
las estructuras cerebrales vulnerables ha dado lugar a grupos de fr-
macos neuroprotectores: antagonistas de receptores glutamatrgicos,
calcio-antagonistas, antioxidantes, anti-inflamatorios, antiapoptticos,
etc., entre otros. En este sentido se ha considerado relevante como
parte de la estrategia de neuroprotecccin, a los frmacos que pueden
contrarrestar varios mecanismos fisiopatolgicos de dao mediante
mltiples mecanismos de accin, como es el caso de algunos esteroides
neuroactivos, la melatonina y la Acetil-l-carnitina (Muir, 1995; Danysz
& Parsons, 2002; Horn & Limburg, 2001; Tirilazad International Stee-
ring Committee, 2000; Marshall, Cummings, Bowes, Ridley & Green,
2003; Endres, Namura, Shimizu-Sasamata, Moral, Letechipia-Vallejo,
Lopez-Loeza, Montes del Carmen, Hernandez-Morales & Cervantes,
2005; Wojtal, Trojnar & Czuczwarj, 2006; Reiter, Acuna-Castroviejo,
Tan & Burkhardt, 2001; Letechipia-Vallejo, Espinoza-Gonzlez, Lpez-
Loeza, Gonzlez-Burgos, Olvera-Corts, Moral & Cervantes, 2007;
Cervantes, Moral & Letechipia-Vallejo, 2008). De ah la sustentacin
de las propuestas para ensayos clnicos de neuroproteccin basados en
la administracin de diferentes frmacos (Gladstone, Black & Hakim,
2002; Davis, Lees & Donnan; 2006; Garca-Salman, 2004; Grasso, Sfac-
teria, Cerami & Brines, 2004).
343
Antagonistas de receptores a opioides
El incremento de los niveles endgenos de opioides y la subsecuente
activacin de sus receptores, que se observa luego de un episodio isqu-
mico pueden dar lugar a fenmenos que contribuyan al dao cerebral
post-isquemia. De ah las propuestas de estrategias de neuroproteccin
basadas en la administracin de antagonistas de receptores opioides.
Entre ellos, la naloxona, un antagonista no especfico de receptores
opioides, ha sido el frmaco ms estudiado; su administracin ha dado
como resultado la reduccin del dao en modelos experimentales de
lesin traumtica de la mdula espinal (ltMe) severa, aunque no todos
los estudios han confirmado este efecto neuroprotector de la naloxona
(Olsson, Sharma & Nyberg, 1995). No obstante, se ha descrito que en
pacientes con lesin medular incompleta la administracin de naloxona
dentro de las primeras ocho horas despus de la lesin favorece la recu-
peracin funcional respecto a los pacientes que slo recibieron placebo
(Bracken & Holford, 1993) y se ha sugerido la conveniencia de obtener
mayor informacin acerca del efecto neuroprotector de la naloxona en
diversos modelos experimentales, as como en estudios clnicos. En este
sentido, utilizando un modelo experimental de ltMe a nivel de la sexta
vrtebra cervical de gatos, se ha observado que la administracin de
naloxona en asociacin con el antagonista del receptor del factor acti-
vador de las plaquetas BN52021, mejora la funcin neurolgica afec-
tada por la lesin (Xiao, Zhao, Hou, Wu & Zeng, 1998). Al parecer, el
mecanismo de este efecto neuroprotector de la naloxona en modelos
de lesin medular puede estar basado en la reduccin de la produccin
de peroxinitrito y por lo tanto de los efectos nocivos de radicales libres
(Chang, Rota, Glover, Mason & Hong, 2000).
En vista de los resultados de este tipo de investigaciones parece im-
portante la evaluacin de los efectos de los antagonistas de receptores
a opioides sobre las alteraciones del funcionamiento cerebral inducidas
por la isquemia-anoxia cerebral global aguda, en modelos experimen-
tales de otras formas de dao cerebral, como es el caso de la isquemia
cerebral global aguda.
El presente trabajo es un ejemplo del abordaje de este problema
mediante la evaluacin de parmetros tales como la actividad electro-
encefalogrfica (eeg) y del estado neurolgico, en un modelo experi-
mental de isquemia cerebral global aguda inducida por paro cardiorres-
piratorio en gatos.
344
Para evaluar los efectos de la naloxona sobre la actividad eeg se
emplearon gatos (Felis Domesticus) machos adultos, se implantaron con
electrodos bipolares, concntricos de acuerdo a coordenadas estereot-
xicas (Snyder & Niemer, 1961), en las siguientes estructuras cerebrales:
formacin reticular mesenceflica (frM), hipocampo (HiP) y sustancia
gris periacueductal (sgP). Asimismo, se colocaron dos agujas de acero
inoxidable en el hueso suprayacente a la corteza parietal (CP) como elec-
trodos corticales y un electrodo de referencia en el seno frontal. Diez
das despus de la implantacin de los electrodos, se obtuvieron en cada
gato registros simultneos del electroencefalograma (eeg) de la corte-
za parietal y el eeg y la actividad multineuronal (aMn) de la formacin
reticular mesenceflica, hipocampo y sustancia gris periacueductal, en
la condicin de alerta (atento-quieto). Para el registro de la actividad
elctrica cerebral, observacin de la conducta y de la actividad motora,
se coloc a cada uno de los animales dentro de una jaula sonamortigua-
da. Los potenciales de accin de mayor magnitud fueron seleccionados
de la actividad multineuronal total de las estructuras subcorticales por
medio de un circuito de compuerta; los potenciales seleccionados ali-
mentaron a un circuito generador de escalera, el cual dio lugar a un es-
caln cuando se recibi cada potencial de accin y una vez admitidos 20
potenciales se restauraba el nivel de cero, para nuevamente iniciar otro
escalamiento. La salida del generador de escalera se conect al sistema
de operacin de las pajillas del polgrafo, de tal manera que el nmero
de escaleras registradas en el papel por unidad de tiempo fue un indi-
cador grfico de la frecuencia de la actividad multineuronal (Buchwald,
Holstein & Weber, 1973; Winters, Mori, Spooner & Kado, 1971). Se
efectuaron tambin cuatro evaluaciones neurolgicas en cada uno de
los animales durante los seis das sucesivos, de acuerdo al procedimien-
tos descrito por Todd et al. (1982), el cual permite analizar: nivel de
conciencia, 0-15 puntos; respiracin, 0-10 puntos; pares craneales (ta-
mao pupilar, reflejos a la luz, reflejo oculoceflico, reflejo corneal, re-
accin de orientacin al ruido, sensacin facial, reflejo nauseoso), 0-14;
reflejos espinales (tono muscular, reflejo flexor al dolor), 0-16 puntos;
patrones conductuales (carretillando, oposicin a la extensin), 0-20;
capacidad de movimiento y coordinacin de extremidades 0-25 puntos.
En esta escala, un animal antes de exponerse a isquemia-anoxia (con-
trol), debe obtener 0 puntos en la evaluacin neurolgica, en cambio un
animal post maniobras de reanimacin a la isquemia-anoxia cerebral
global aguda con trastornos severos en la poblacin neuronal de estruc-
345
turas cerebrales puede obtener hasta 100 puntos (estado premortem).
Un criterio de exclusin en el presente estudio, elimin animales con
cualquier puntaje superior a 1.
Luego de la obtencin de estos registros control, los gatos fueron
asignados en forma aleatoria a cualquiera de los siguientes grupos:
Grupo i (no tratados). Seis gatos expuestos a isquemia-anoxia ce-
rebral global aguda sin tratamientos de naloxona. En estos animales,
bajo anestesia con halotano se intub la trquea, se efectu bloqueo
neuromuscular con bromuro de pancuronio 0.136M/kg y se inici la
ventilacin mecnica controlada mediante un ventilador Bird Mark vii
con frecuencia respiratoria de 24-28 respiraciones por minuto con FiO
2
a 21% para mantener la PaCO
2
a 21% para mantener la PaCO
2
entre
32 y 38 mm Hg. Se realiz una arterodiseccin previa infiltracin con li-
docana a 2% en la extremidad posterior derecha y se coloc un catter
en la arteria femoral, al cual se conect a un aparato de Boyle para el
registro continuo de la presin arterial y obtencin de muestras para el
anlisis de gases. Se realiz una venodiseccin de la vena yugular dere-
cha previa infiltracin con lidocana, por la cual se introdujo una cnula
de acero inoxidable como electrodo de corriente, colocada dentro de
una cnula de plstico para aislarla, hasta llegar a la aurcula derecha
de la cavidad cardaca. Se tom un registro control del electroencefa-
lograma y del electrocardiograma. Inmediatamente despus se provoc
paro cardiaco mediante el paso de corriente elctrica (60 Hz, 10 V) du-
rante 2 a 5 segundos, a travs del electrodo intauricular y un electrodo
subcutneo, colocado en la pared torcica a nivel de la punta del cora-
zn; al mismo tiempo se suspendi la ventilacin mecnica durante 15
minutos. Estas maniobras dieron lugar a la suspensin de la sstole y la
distole cardacas, de tal manera que durante este periodo la PaM per-
maneci con valor de 0 mm de Hg. Tiempo en que tambin se mantuvo
el paro cardaco, el cual se produjo en el gato cuando la osmolaridad,
pH, y gases en sangre se encontraban dentro de lmites fisiolgicos.
Al trmino de los 15 minutos de paro cardiaco y respiratorio se ini-
ciaron las maniobras de reanimacin, que consistieron en ventilacin
mecnica controlada con FiO
2
a 100%, masaje cardiaco externo mante-
niendo la presin arterial femoral entre 90 y 110 mm Hg, bicarbonato
de sodio 2 mM/kg i. v., epinefrina 0.068 M/kg. Gluconato de calcio
23.24 M/kg, en caso necesario se administr atropina 0.072 M/kg i. v.
y clorhidrato de lidocana 3.69 M/kg i. v. para estabilizar el ritmo car-
346
daco, as como dopamina 0.017 M/kg/min para mantener la presin
arterial femoral entre 90-110 mm Hg.
Grupo ii (tratados). Seis gatos expuestos a isquemia-anoxia median-
te paro cardiorrespiratorio con tratamientos de naloxona. En estos ani-
males se realizaron las mismas maniobras efectuadas en los gatos del
grupo i. Sin embargo en este grupo, 30 min despus de las maniobras
de resucitacin posterior al inicio del paro cardiorrespiratorio, a cada
gato se le administr una dosis inicial de naloxona (2 mg/kg, i.v.) y una
concentracin similar mediante una dosis sostenida (2 mg/kg/h) con in-
fusin continua durante las 6 h siguientes.
Cada uno de los animales de los grupos i y ii, se mantuvieron con
bloqueo neuromuscular durante seis horas, en este tiempo se tomaron
registros cada 30 min. De la actividad elctrica cerebral (eeg y aMn).
Al trmino de este periodo se antagoniz el efecto del bromuro de pan-
curonio (neostigmina 0.01 mg/kg) y se retir la cnula traqueal una vez
que se hubo reiniciado la actividad respiratoria espontnea en los ani-
males de los dos grupos.
En los dos grupos de animales de experimentacin se determinaron
tambin pH y gases en sangre a los 15, 30, 60, 120, 240 y 360 minutos
despus de la reanimacin, y se realizaron las correcciones necesarias
para mantener el pH entre 7.35-7.40 durante las seis horas que dur
cada experimento. Posteriormente se efectuaron registros continuos de
la actividad elctrica cerebral del eeg, incluyendo el anlisis espectral
y de potencia, durante el estado conductual de alerta en los seis das
siguientes a las maniobras de induccin de isquemia-anoxia, en los ani-
males sin tratamiento con naloxona y en los tratados con este frma-
co despus del paro cardiorrespiratorio. Se determin la frecuencia de
descarga de la actividad multineuronal de las estructuras subcorticales
durante el estado conductual de alerta en cada uno de los animales
antes y despus del paro cardiorrespiratorio. En estos mismos das se
efectuaron evaluaciones neurolgicas (Todd et al., 1982). Despus del
ltimo registro los animales se perfundieron bajo anestesia con pento-
barbital sdico (35 mg/k, i.v.), con solucin salina al 0.85 %, seguida por
infusin de formol a 10 % para fijar el cerebro y confirmar la posicin
de los electrodos en las estructuras subcorticales (Guzmn-Flores, Al-
carz & Fernndez Guardiola, 1958).
Los resultados obtenidos en los valores encontrados en las determi-
naciones de pH, gases en sangre; as como presin arterial media (PaM)
en los animales de los grupos i y ii, en las diferentes condiciones expe-
347
rimentales despus del paro cardiorrespiratorio se muestran en la tabla
1. Los valores obtenidos se encuentran dentro de los lmites fisiolgicos
presentados en la situacin de los controles, antes del paro cadiorrespi-
ratorio en los dos grupos de animales de experimentacin.
En los animales de los grupos i y ii, 15 minutos despus de la isque-
mia-anoxia y de las maniobras de reanimacin, se observ una reducci-
n significativa de pH durante la primera hora a partir del episodio de
isquemia, con recuperacin de valores normales similares a los valores
de control pre-isquemia post maniobras de resucitacin desde 1 h, hasta
6 h post-isquemia.
Tabla 1
Valores promedio (X D.E.), de pH, gases y presin
arterial en gatos tratados y no tratados en diferentes tiempos
despus de isquemia-anoxia
Control 15 min 30 min 60min 2 H 4H 6H
PH
No tratado 7.340.003 6.40.04* 7.00.04* 7.220.04* 7.320.02 7.310.03 7.350.05
Tratado 7.350.02 6.830.03 7.150.05* 7.350.02 7.320.03 7.320.04 7.330.03
O
2
No tratado 874 946 1328 * 158 10* 18115* 19411* 20112*
Tratado 855 965 1478* 20811* 193 10* 2078* 2009*
CO
2
No tratado 362 1155* 554* 40 4 40 3 32 5 39 3
Tratado 352 120 5* 118 5* 44 4 39 3.5 333 382
PAM
No tratado 1042 0 956 1024 103 5 1046 1074
Tratado 983 0 1013 1055 1084 121 4 1003
* Diferencia significativa, p<0.01 con respecto a los valores del control.
La presin arterial media en estos dos grupos experimentales se man-
tuvo entre 90 y 110 mm de Hg antes, y hasta 6 h despus del periodo
de isquemia-anoxia de acuerdo con las caractersticas del modelo de
isquemia-anoxia cerebral global aguda inducida por paro cardiorrespi-
ratorio.
La ventilacin pulmonar con FiO
2
100%, misma que se suministr
a los animales de los dos grupos de experimentacin, durante las seis
horas siguientes a las maniobras de induccin de paro cardiorrespira-
348
torio, origin valores de PaO
2
significativamente mayores a sus propios
valores control preisquemia, tanto en el grupo i; como en los animales
del grupo ii.
Los valores de PaCO
2
se incrementaron significativamente en am-
bos grupos de animales de experimentacin durante los primeros 30
minutos posteriores al episodio de isquemia, sin embargo estos valores
fueron similares a los obtenidos antes de la isquemia a partir de 1 h y
hasta las 6 h siguientes al episodio de isquemia-anoxia.
Los registros del eeg de la corteza parietal, la formacin reticular
mesenceflica, hipocampo y sustancia gris periacueductal, obtenidos
antes del episodio de isquemia en los animales del grupo i y del grupo
ii, mostraron una predominancia de ondas entre 4 y 15 Hz, con pocos
componentes de actividad lenta de menos de 4 Hz.
En estas estructuras se observ la desaparicin del eeg durante
aproximadamente 30 minutos a partir del episodio de isquemia-anoxia
y la reaparicin progresiva de la actividad electroencefalogrfica con el
transcurso del tiempo, durante aproximadamente las seis horas siguien-
tes a la isquemia. Durante este periodo la cantidad de componentes de
actividad con frecuencia mayor de 4-12 Hz y de 13-32 Hz, en el eeg de
la corteza parieto-occipital fue significativamente menor en los anima-
les sin tratamiento, en comparacin con la de los animales tratados. Un
fenmeno semejante con respecto a las ondas rpidas de ms de 13 Hz,
se observ en el eeg de la frM y la sgP.
El anlisis de potencia de los componentes del eeg (bandas de 0.5-
3.5 Hz) durante el estado de alerta en los das posteriores a la isquemia-
anoxia en la corteza parietal, mostr valores significativamente mayores
a los de su propio control en los primeros das (1, 2 y 3) y valores simi-
lares al control preisquemia en las bandas correspondientes, tanto en
los animales tratados como en los no tratados. En cambio, los valores
de potencia para la banda entre los 4-7 Hz fueron significativamente
menores durante los cuatro das siguientes a isquemia, con respecto a
los valores del control en los animales del grupo i; as como en los ani-
males del grupo ii. El anlisis de potencia que corresponde a las bandas
de 13-32 Hz fue significativamente mayor el primer da con respecto al
control en ambos grupos de animales, con valores significativamente
menores al control durante los das 5 y 6 en los grupos i y ii.
El anlisis de potencia efectuado al eeg de la formacin reticular
mesenceflica durante el estado de alerta, mostr valores significativa-
mente menores a su propio control en los dos primeros das despus del
349
experimento con valores similares al control pre-isquemia en los das
siguientes en la banda de 0.5-3.5 Hz, en ambos grupos de animales con
respecto a su control, durante los das siguientes al episodio de isquemia.
La banda de 13-32 Hz mostr valores de potencia significativamente me-
nores durante los tres primeros das postisquemia y valores sin diferencia
significativa con respecto a su control preisquemia, los das siguientes y
hasta el da sexto, en los animales tratados y no tratados.
El anlisis de potencia del electroencefalograma del hipocampo en
los animales tratados y no tratados, mostr valores significativamente
menores a los de su control preisquemia en los seis das siguientes al
episodio de isquemia-anoxia sin recuperacin en las bandas 0.5-3.5 Hz
y 4-7 Hz. En cambio, en las bandas de 13-32 Hz, en los das 1, 2, 5 y 6,
no se encontraron diferencias significativas entre los grupos de anima-
les tratados y no tratados con respecto a los valores pre-isquemia; sin
embargo, durante los das 3 y 4 ambos grupos mostraron diferencias
significativas con respecto a su control antes de la isquemia.
El anlisis de potencia del electroencefalograma de la sustancia gris
periacueductal mostr, en la banda menor de 3.5 Hz, valores de po-
tencia significativamente menores al control pre-isquemia, en ambos
grupos durante el primer da postisquemia, y en el grupo no tratado los
das 2 y 3 pos-isquemia; en tanto que en estos das en el grupo tratado
los valores de potencia fueron significativamente mayores que su pro-
pio control y que los correspondientes a los mismos das en el grupo no
tratado. En los das 4, 5 y 6 los valores de potencia de la banda menor
de 3.5 Hz, en los grupos i y ii, no difirieron entre s, ni con respecto a sus
valores de control preisquemia. Los valores de potencia de la banda de
4-7 Hz no mostraron diferencias significativas entre s, ni con respecto
a sus valores control pre-isquemia, durante los seis das posteriores al
periodo de isquemia-anoxia. Los valores de potencia para la banda de
13-32 Hz no mostraron diferencias significativas entre s, ni con respec-
to a sus valores control pre-isquemia, durante los seis das posteriores al
periodo de isquemia-anoxia. Los valores de potencia para la banda de
13-32 Hz en la sgP, en ambos grupos de animales se redujeron signifi-
cativamente con respecto a su control pre-isquemia en los das 1,2, 4, y
6 despus del episodio de isquemia.
Los valores promedio que corresponden a la frecuencia de la activi-
dad multineuronal de la formacin reticular mesenceflica, hipocampo
y sustancia gris periacueductal, despus del episodio de isquemia y du-
rante las seis horas siguientes en los grupos i y ii, se ilustran en la figura
350
1. La actividad multineural de todas las estructuras registradas se redu-
jo significativamente durante las primeras seis horas postisquemia. Esta
reduccin fue mayor durante las dos primeras horas, sin alcanzar la re-
cuperacin de los valores de control en las siguientes horas de registro.
No se observaron diferencias significativas en los valores promedio de
la actividad multineuronal entre los grupos i y ii.

Figura 1. Valores (X D.E.) de la descarga/seg de la AMN, que muestran el efecto de la isquemia-anoxia en
los grupos de animales sin tratamiento y tratados con naloxana, durante las seis horas siguientes al episodio de
CONTROL 1 HR 2 HRS 3 HRS 4 HRS 5HRS 6 HRS
200
150
100
50
0
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
No tratado
Tratado
ACTIVIDAD MULTINEURONAL
FRM
Descarga/seg.
140
120
100
80
60
40
20
0
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
HIP
*
160
140
120
100
80
60
40
20
0
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
SGP
*
HORAS POSTISQUEMIA
Figura 1. Valores (X D.E.) de la descarga/seg de la AMN, que muestran el efecto
de la isquemia-anoxia en los grupos de animales sin tratamiento y tratados con
naloxana, durante las seis horas siguientes al episodio de isquemia. En las orde-
nadas la frecuencia y en las abscisas las horas siguientes a la isquemia. Ntese la
reduccin signifcativa de los valores promedio de la frecuencia de descarga en las
estructuras subcorticales registradas, con respecto a los valores de sus controles
en ambos grupos. *p<0.05, prueba de Duncan en comparacin con los valores del
control previos al periodo de isquemia-anoxia
351
No se observaron diferencias significativas en la descarga multineu-
ronal de la formacin reticular mesenceflica, hipocampo y sustancia
gris periacuductal, en los cinco das siguientes al episodio de isquemia
durante la situacin de alerta, en los grupos i y ii (figura 2). En cambio,
el da sexto en la formacin reticular mesencnfalica y la sustancia gris
periacuductal se apreci una reduccin significativa de la actividad mul-
tineural en los animales del grupo ii.

Figura 2. Valores (X D.E.) de frecuencia de descarga de la AMN, que muestran el efecto de la isquemia-
anoxia en los grupos de animales sin tratamiento y tratados con naloxana, durante las seis horas siguientes al
episodio de isquemia. En las ordenadas la frecuencia y en las abscisas las horas siguientes a la isquemia. Note
en el sexto da de registro la diferencia significativa de la AMN en la FRM y SGP, en los animales tratados
con naloxana, respecto a sus valores de control y a los valores obtenidos en los animales del grupo no tratado.
300
250
200
150
100
50
0
CONTROL 24HRS 2 DIAS 3 DIAS 4 DIAS 5 DIAS 6 DIAS
*
No tratado
Tratado
Descarga/ seg.
ACTIVIDAD MULTINEURONAL
(FORMACIN RETICULAR)
300
250
200
150
100
50
0
HIPOCAMPO
300
250
200
150
100
50
0
SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTAL
*
DIAS POS ISQUEMIA
Figura 2. Valores (X D.E.) de frecuencia de descarga de la AMN, que muestran el
efecto de la isquemia-anoxia en los grupos de animales sin tratamiento y tratados
con naloxana, durante las seis horas siguientes al episodio de isquemia. En las or-
denadas la frecuencia y en las abscisas las horas siguientes a la isquemia. Ntese
en el sexto da de registro la diferencia signifcativa de la AMN en la FRM y SGP, en los
animales tratados con naloxana, respecto a sus valores de control y a los valores
obtenidos en los animales del grupo no tratado. *p<0.05, prueba de Duncan en com-
paracin con los valores del control previos al periodo de isquemia-anoxia.
352
La evaluacin de la deficiencia neurolgica utilizando la escala de
Todd, en los animales del grupo i, muestra la alteracin producida 24
h, 2,3,4,5 y 6 das despus del paro cardiorrespiratorio, valores que se
muestran en la figura 3, donde pueden apreciarse puntajes significati-
vamente mayores, con respecto a los puntajes obtenidos en los animales
del grupo ii.
*p<0.05, prueba de Duncan en comparacin con los valores del control previos al periodo de isquemia-
anoxia.

La evaluacin de la deficiencia neurolgica utilizando la escala de Todd, en los
animales del grupo I, muestra la alteracin producida 24 h, 2,3,4,5 y 6 das despus del paro
cardiorespiratorio, valores que se muestran en la Figura 3, donde pueden apreciarse
puntajes significativamente mayores, con respecto a los puntajes obtenidos en los animales
del grupo II.

Figura 3. Puntaje de la deficiencia neurolgica observada en ambos grupos de animales antes (C) y 1-6 das
despus de un episodio de isquemia-anoxia cerebral global aguda. Note la disminucin paulatina del dao
neurolgico en el transcurso del tiempo en ambos grupos de animales tratados con 2 mg/kg de naloxana en
comparacin con los valores de los animales no tratados, pero sometidos a las mismas maniobras
experimentales. *p<0.05, prueba de U de Mann-Whitney, en comparacin con los valores entre los dos grupos

En el presente trabajo experimental, se utiliz un modelo de isquemia-anoxia
cerebral global aguda en el gato, al cual se le provoc isquemia-anoxia cerebral, mediante
la suspensin de la actividad cardaca y de la ventilacin pulmonar durante 15 min y, un
perodo adicional de 2-4 min de maniobras para la reanimacin. Este modelo experimental
y otros similares, han sido utilizados en otros estudios (Molinari & Laurent, 1976; Ginsberg
Figura 3. Puntaje de la defciencia neurolgica observada en ambos grupos de
animales antes (C) y 1-6 das despus de un episodio de isquemia-anoxia cerebral
global aguda. Ntese la disminucin paulatina del dao neurolgico en el transcurso
del tiempo en ambos grupos de animales tratados con 2 mg/kg de naloxana en com-
paracin con los valores de los animales no tratados, pero sometidos a las mismas
maniobras experimentales. *p<0.05, prueba de U de Mann-Whitney, en compara-
cin con los valores entre los dos grupos
En el presente trabajo experimental se utiliz un modelo de isquemia-
anoxia cerebral global aguda en el gato, al cual se le provoc isquemia-
anoxia cerebral, mediante la suspensin de la actividad cardaca y de la
ventilacin pulmonar durante 15 minutos y un periodo adicional de 2-4
minutos de maniobras para la reanimacin. Este modelo experimental
y otros similares han sido utilizados en otros estudios (Molinari & Lau-
rent, 1976; Ginsberg & Busto, 1989; Ginsberg, 1996; Karpiak, Tagliavia
& Wakade. 1989; Tataeishi, Scheller, Dreemond, Zornow, Grafe, Fleis-
353
her & Shapiro, 1991; Hossman, 1998). En estos modelos, al igual que en
el presente estudio, se han controlado y tomado en cuenta variables del
medio interno, cuyas modificaciones pueden influir sobre la presencia y
magnitud del dao cerebral provocado por la isquemia-anoxia.
Se ha considerado que el aumento o disminucin de la acidosis des-
empea un papel importante en la progresin del dao celular post-
isquemia. Sin embargo, no se han valorado determinaciones del pH en
el transcurso del tiempo postisquemia. En este estudio se midieron los
cambios de pH sanguneo para controlar este factor. As, la disminucin
del pH durante los primeros 30 minutos a partir de las maniobras de
reanimacin cardiorrespiratoria, con respecto a los valores encontrados
en las determinaciones control, en los gatos de los grupos i y ii son simi-
lares a los reportados por otros autores despus de la isquemia-anoxia
(Chopp, Welch, Tidwell & Helpern, 1988; Tataeishi, Fleiher, Dreemond,
Scheller, Zornow, Grafe & Shapiro, 1989). Esta disminucin del pH en
el modelo experimental se ha atribuido a la conversin anaerbica de
la glucosa en cido lctico (Ljunggren, Norberg & Siesj, 1974; Wag-
ner & Lanier, 1994; Itoh, Uematsu, Araki, Muramatsu, Watanabe &
Fukuuchi, 1998) y al incremento de la concentracin de este compuesto
despus del episodio de isquemia-anoxia (Rehncrona, Rosen & Smith,
1985; Sappey, Chileuit, Weiner, Faden & Weinstein, 1995).
El incremento anormal de la PaCO
2
en los gatos del grupo i y ii en
los primeros minutos despus de la isquemia-anoxia, tambin coincide
con los datos reportados utilizando el mismo modelo experimental (Ta-
taeishi et al., 1991) y en otros modelos de isquemia (Ljunggren, Nor-
berg & Siesjo, 1974; Wagner & Lanier, 1994), en los que, lo mismo que
en el presente estudio, se efectu el control de esta variable, cuyo valor
se mantuvo dentro de lmites normales desde la primera y hasta seis
horas post-isquemia.
El incremento permanente de la PaO
2
tanto en los animales del gru-
po i, como en los animales del grupo ii, se ha atribuido en el modelo al
aumento en la FiO
2
, que antes del paro cadiorespiratario fue 40% y a
partir del procedimiento de reanimacin se mantuvo durante seis horas
en 100% (Tataeishi et al. 1991).
La hipotensin es un importante factor en la evolucin del dao
cerebral isqumico, ya que despus de un episodio de isquemia, el flujo
sanguneo es proporcional a la presin de perfusin y pequeas reduc-
ciones en la presin arterial pueden aumentar la severidad del dao
(Waltz, 1985; Hossmann & Kleihues. 1993). En el presente estudio, la
354
PaM en los grupos i y ii se mantuvo ente 90 y 110 mm de Hg durante las
seis horas siguientes a la isquemia-anoxia, lo que descarta la posibilidad
el dao por hipotensin.
Se sabe que varios de los fenmenos fisiopatolgicos inducidos por
la isquemia pueden dar lugar al dao y a las alteraciones funcionales
del sistema nervioso central, durante las horas siguientes al episodio de
isquemia. En consecuencia, la administracin de frmacos con posibles
efectos neuroprotectores durante el periodo inmediato post-isquemia,
puede poner en evidencia su efecto neuroprotector, cuando su mecanis-
mo de accin es capaz de contrarrestar uno o varios de los fenmenos
fisopatolgicos que tienen lugar durante dicho periodo. En el presente
estudio, el efecto de la naloxona durante el periodo agudo sobre el
electroencefalograma de la corteza parieto-occipital y de las estructu-
ras subcorticales sealadas en el grupo tratado con naloxona, mostr
durante las primeras horas post-isquemia una mayor cantidad de com-
ponentes de ondas rpidas y una cantidad menor de ondas lentas en
comparacin con el grupo i. Se conoce que las ondas lentas de 0.5-4 Hz
usualmente se consideran un indicador de lesin cerebral (Sainio, Sten-
berg, Keskimari, Muuronen & Kaste, 1983; Van-Huffelen, Poortvliet &
Van Der Wulp, 1984) por lo que nuestros hallazgos son consistentes, en
el sentido de que frmacos que reducen la deficiencia neurolgica pos-
tisquemia tambin reducen las alteraciones que se presentan en el eeg
por efecto de un episodio de esta naturaleza (Todd et al., 1982; Cervan-
tes, Ruelas, Snchez & lvarez-Resendiz, 1989; Gisvold, Safar, Hendric-
kx, Rad, Moosy & Alexander, 1984). Sin embargo, trabajos realizados
en el hipocampo antes y despus de la isquemia, han demostrado que
las ondas theta aparecen sobre la estructura con tan solo 4.3 segundos
despus de ocluir la cartida y desaparecen a los 34.2 segundos despus
de suspender la interrupcin del flujo sanguneo en gatos (Kasaba, Sai-
to, Sakura & Kosaba, 1990). Al respecto se sugiere que la integracin
sinptica que se produce para dar origen a las bandas de 4 -7 Hz es ms
sensitiva que las repercusiones de la lesin en la membrana despus de
isquemia y que esta sensibilidad indica la disminucin de la transmisin
sinptica, como un mecanismo de defensa para disminuir el dao que se
produce por la deficiencia de oxgeno (Howard, Gao, Pulsinelli & Xu,
1998). En este sentido, los efectos de la naloxona sobre las alteraciones
de la actividad elctrica cerebral despus de la isquemia-anoxia, duran-
te el periodo agudo en nuestro experimento, parece ser ms notorio en
el anlisis espectral efectuado sobre CP, donde es evidente la presencia
355
de esta banda a las 2, 4 y 6 horas en los animales tratados con naloxona,
respecto a los animales sin tratamiento. En cambio, el hipocampo en
los animales tratados y no tratados aparece sin diferencia en las modifi-
caciones causadas por la isquemia en esta misma banda. Esta situacin
se puede asociar con la cantidad de clulas que mueren, resisten y se
mantienen con lesin despus de la isquemia-anoxia en esta estructura.
Cabe recordar que el hipocampo es una de las estructuras ms sensibles
y con tan solo un minuto de exposicin a la isquemia presenta muerte
celular, principalmente en la zona CA1 (Schmidt-Kastner, Groosse &
Hossman, 1990; Traysman, 2003).
En modelos de isquemia global, el efecto neuroprotector de la na-
loxona se ha atribuido a su habilidad para aumentar la recuperacin
metablica, asociada con reduccin en la liberacin de glutamato y de
su accin excitotxica (Faden, Shirane, Chang, James, Lemke & Weins-
tein, 1990; Gaham, Shimizu, Newman, Weinstein & Faden, 1993) y es-
tabilizacin de la membrana neuronal (Furui, Tanaka & Iwata, 1990)
aunque el mecanismo mediante el cual se logra la disminucin de las
alteraciones postisquemia an no esta bien definido (Araki, Murakami,
Kanay, Kato & Kogure, 1993). El efecto de la naloxona se pudo haber
hecho presente en las horas post resucitacin, al permitir la liberacin
de gaBa y con ello disminuir el efecto de los neurotransmisores de tipo
excitatorio como la dopamina, efecto comn en la drogas de abuso
(Gutstein & Akil, 2001; Flores, 2003; Schumacher, Basbaum & Way,
2004).
Sin embargo, tambin se ha reportado la ausencia del efecto neu-
roproptector de la naloxona en modelos de isquemia cerebral global
(Gaines, Nehls, Suess, Waggner & Crowell, 1984) y en isquemia focal
(Hubbard & Sundt, 1983; Kobayashi, Ide & Hayashi, 1992). En este
caso se ha sugerido que el sistema opioide no es relevante en la fisio-
patologa conducente al dao por isquemia cerebral global, o bien que
las dosis utilizadas fueron insuficientes para producir los efectos desea-
dos. En el presente estudio, el efecto neuroprotector de naloxona se
ha obtenido utilizando dosis de naloxona superiores a las utilizadas en
los estudios donde no se encontr evidencia del efecto neuroprotector
de la naloxona. A este respecto, debe sealarse que la administracin
de antagonistas opioides ms potentes que naloxona ha dado lugar al
efecto neuroprotector en modelos de isquemia cerebral global (Fadden
et al., 1990; Traysman, 2003; Graham, 1985) y en modelos de isquemia
focal (Andrews, Mcintosh, Gonzlez, Weinstein & Faden, 1988).
356
Las caractersticas de los cambios de la actividad elctrica cerebral
observada durante el periodo crnico en los das siguientes al episo-
dio de isquemia no corresponden con los resultados de la evaluacin
neurolgica. En efecto, mientras que las alteraciones neurolgicas en
el grupo tratado fueron significativamente menores que en el grupo no
tratado, no se observaron en estos grupos diferencias de la descarga
neuronal de la formacin reticular mesenceflica, hipocampo y sustan-
cia gris periacueductal atribuibles al tratamiento con naloxona. Cabe la
posibilidad de que la evaluacin de la descarga/seg de actividad elctri-
ca cerebral no sea suficientemente sensible a los cambios que pueden
poner en evidencia el efecto neuroprotector de un frmaco. En cambio,
durante este mismo periodo se ha demostrado que los efectos de la
isquemia se traducen por reduccin significativa del ritmo theta super-
ficial y profundo en ratas despus de 20 minutos (Monmaur & Thom-
son, 1986; Monmaur, Allix, Schoevaert, Brossault, Houcine, Plotkine
& Willing, 1990) persistiendo el efecto hasta cinco meses despus. En
nuestros datos, este efecto se manifiesta en la reduccin de la potencia
de la banda de 4 -7 Hz sobre la CP (figura 4) e HiP (figura 5), reduccin
que persisti hasta seis das despus de la isquemia anoxia, como una
manifestacin del dao que se ocasiona en el circuito generador del rit-
mo theta presentado en el hipocampo; mismo que involucra estructuras
sensibles a la isquemia como el septum medial y a la formacin reticular
(Vertes, Colom, Fortn & Bland, 1993).
357

Figura 4. Valores (X D.E.) de la potencia en V
2
(ordenadas) de las bandas de EEG (0.5-3.5 Hz; 4-7 Hz y
13 -32 Hz) de la corteza parieto-occipital, antes (control) y hasta seis das despus (abscisas), de un periodo
de isquemia anoxia, en los animales no tratados y tratados. Se puede notar en la banda de 0.5-3.5 Hz, el
aumento de la potencia en los primeros tres das de la isquemia en ambos grupos de animales y la
normalizacin de sus valores en los das 4, 5 y 6; la reduccin significativa de la potencia en la banda 4-7 Hz.
En los das siguientes a la isquemia; as como el aumento de la potencia en la banda de 13-32 Hz en el primer
da postisquemia y la reduccin significativa en los das 5 y 6 en ambos grupos de animales. *p<0.05, prueba
de Duncan en comparacin con los valores del control previos al periodo de isquemia anoxia

CONTROL 1 DIA 2 DIAS 3 DIAS 4 DIAS 5 DIAS 6 DIAS
6
5
4
3
2
1
0
*
*
*
*
*
*
No tratado
Tratado
CPO 0.5-3.5 Hz
2
7
6
5
4
3
2
1
0
*
*
*
*
*
*
CPO 4 7 Hz
*
*
*
*
*
*
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
*
*
*
*
*
CPO 13-32 Hz
DAS POST-ISQUEMIA
*
*
*
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
*
*
*
*
*
CPO 13-32 Hz
DAS POST-ISQUEMIA
*
*
*
6
5
4
3
2
1
0
*
*
*
*
*
*
No tratado
Tratado
CPO 0.5-3.5 Hz
2
7
6
5
4
3
2
1
0
*
*
*
*
*
*
CPO 4 7 Hz
*
*
*
*
*
*
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
*
*
*
*
*
CPO 13-32 Hz
DAS POST-ISQUEMIA
*
*
*
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
*
*
*
*
*
CPO 13-32 Hz
DAS POST-ISQUEMIA
*
*
*
2
(ordenadas) de las bandas de EEG
(0.5-3.5 Hz; 4-7 Hz y 13 -32 Hz) de la corteza parieto-occipital, antes (control) y hasta
seis das despus (abscisas), de un periodo de isquemia anoxia, en los animales
no tratados y tratados. Se puede notar en la banda de 0.5-3.5 Hz, el aumento de
la potencia en los primeros tres das de la isquemia en ambos grupos de animales
y la normalizacin de sus valores en los das 4, 5 y 6; la reduccin signifcativa de
la potencia en la banda 4-7 Hz. En los das siguientes a la isquemia; as como el
aumento de la potencia en la banda de 13-32 Hz en el primer da postisquemia y
la reduccin signifcativa en los das 5 y 6 en ambos grupos de animales. *p<0.05,
prueba de Duncan en comparacin con los valores del control previos al periodo de
isquemia anoxia
358

800
600
400
200
0
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
HIP 4-7 HZ
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
*
*
*
*
* *
*
*
*
*
*
*
No tratado
Tratado
ANLISIS DE POTENCIA
HIP 0.5-3.5 Hz
2
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
*
*
*
*
* *
*
*
*
*
*
*
No tratado
Tratado
ANLISIS DE POTENCIA
HIP 0.5-3.5 Hz
2
400
300
200
100
0
*
*
*
*
HIP 13 - 32 HZ
DAS POST ISQUEMIA
400
300
200
100
0
*
*
*
*
HIP 13 - 32 HZ
DAS POST ISQUEMIA
2
(ordenadas) de las bandas de EEG
(0.5-3.5; 4-7; y 13- 32 Hz) del HP, antes (control) y hasta seis das despus (absci-
sas), de un periodo de isquemia-anoxia, en los animales no tratados y tratados con
naloxona. Ntese en ambos grupos de animales los das siguientes al experimento,
la reduccin signifcativa de las potencias, sin recuperacin en las bandas de 0.53-
3.5 HZ; 4-7 Hz, as como la reduccin signifcativa de la potencia en la banda de 13-
32 Hz, durante los das 3 y 4 postisquemia en los animales no tratados y tratados.
*p<0.05 prueba de Duncan en comparacin con los valores de control previos al
periodo de isquemia-anoxia
359
Los resultados de la evaluacin neurolgica durante el periodo
crnico en el presente estudio sugieren la existencia de un efecto
neuroprotector de la naloxona, en contra del dao provocado por
la isquemia que se traduce en una disminucin de las alteraciones
funcionales inmediatas del sistema nervioso central. En efecto, los
puntajes de la deficiencia neurolgica obtenidos diariamente los seis
das siguientes al episodio de isquemia mediante la escala de Todd (Todd
et al., 1982) fueron significativamente menores en el grupo tratado con
naloxona, en comparacin con el grupo no tratado. En los animales
no tratados, los puntajes de deficiencia neurolgica fueron similares
en magnitud y curso temporal progresivamente decrecientes que los
reportados en otros estudios con el mismo modelo en gatos (Tataeishi
et al., 1991); en cambio, en los animales tratados con naloxona se
obtuvieron resultados semejantes a los obtenidos en otros animales
tratados con el mismo frmaco. En este sentido, se han reportado
evidencias que sustentan el efecto neuroprotector de la naloxona en
modelos de isquemia cerebral en animales de experimentacin (Banskin
& Hosobuchi, 1981; Zabramski, Spetzier, Selman, Roessman, Hershey,
Crumrine & Macko, 1984; Kanai, Araki, Kato & Kogure, 1984) y en
tratamiento de isquemia cerebral en humanos (Baskin, Hosobuch &
Grevel, 1986; Jabaily & Davis, 1984). Dicho efecto se ha atribuido
entre otros al bloqueo de la liberacin de opioides endgenos liberados
durante la isquemia, los cuales pueden contribuir a los mecanismos del
dao post-isquemia (Kanai et al., 1984; Faden, 1986; Koc, Akdeimer,
Kandermir, Pasaoglu, Okten & Pasaoglu, 1994; Ting, Xu & Krumins,
1994; Browning, Heizer, Widmayer & Bassin, 1997).
La falta de correspondencia entre los resultados de la evaluacin
neurolgica y los resultados de la evaluacin de la actividad elctrica
cerebral (eeg y actividad multineural), en estructuras cerebrales
especficas, puede ser atribuido a que estas estructuras no estn
involucradas en la integracin de las funciones neurolgicas evaluados en
la escala de Todd, y que estas funciones pueden depender principalmente
de estructuras cerebrales en las que no se evaluaron cambios de la
actividad elctrica ni antes ni despus de la isquemia-anoxia cerebral
global aguda. Sin embargo, las evaluaciones neurolgicas en pacientes
que han sufrido episodios de isquemia se usan como la principal
referencia de criterio funcional de discapacidad.
Los resultados sugieren que la naloxona pudiera slo revertir
algunos de los mecanismos que lesionan las clulas nerviosas, en el
360
periodo inmediato a la isquemia-anoxia cerebral. Debe considerarse
que el dao neuropatolgico que se produce postisquemia-anoxia, no
es dependiente de un solo mecanismo sino de varios de ellos que se
desencadenan simultneamente.
Si se considera que las estructuras sobre las que se trabaj (Cz, frM,
HiP y sgP) son de las ms sensibles a la disminucin de O
2
y que la naloxona
modific algunas de las caractersticas electroencefalogrficas durante
el periodo agudo y crnico despus de las maniobras de resucitacin
postisquemia, as como la evaluacin neurolgica, estos cambios nos
indican que efectivamente la naloxona tiene un efecto como antagonista
de receptores a opiodes, confirmando que el aumento de concentracin
de opioides endgenos post-isquemia contribuye a la lesin cerebral.
Entonces, la naloxona administrada mediante infusin continua a la
concentracin de 2 mg/kg/h, durante las seis horas siguientes al episodio
de isquemia, influy sobre los mecanismos de dao cerebral producido
por la isquemia-anoxia cerebral global aguda de 15-19 minutos en el
gato, provocando la disminucin de las deficiencias neurolgicas, con
algunas modificaciones en las alteraciones que se producen sobre el
anlisis de la actividad elctrica cerebral (aMn y eeg) en las horas y
das siguientes al proceso patolgico que se presenta despus de la
isquemia.
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371
12. Redes neurales del circuito
mesolmbico-cortical
durante el aprendizaje discriminativo
con incentivo sexual
Francisco Abelardo Robles Aguirre
1

El sistema dopaminrgico mesolmbico-cortical es un conjunto de circui-
tos de neurotransmisin que ha sido caracterizado a partir de la inervacin
dopaminrgica (da) hacia el sistema lmbico y la neocorteza cerebral en
ratas y primates. La eferencia da tiene su origen en el grupo de neuronas
del rea A10, que se encuentra localizado en el rea tegmental ventral
(atv) y sus regiones adyacentes (Lindvall & Bjrklund, 1984) (figura 1).
La inervacin dopaminrgica (da) hacia el sistema lmbico y hacia
la neocorteza cerebral en ratas tiene su origen en el grupo de neuro-
nas dopaminrgicas denominado A10 que se encuentra localizado en
el rea tegmental ventral (atv) y sus regiones adyacentes (Lindvall &
Bjrklund, 1984).
Debido a que las mltiples proyecciones dopaminrgicas desde atv
parecen estar relacionadas con distintos procesos motivacionales y con-
ductuales, han dado lugar a la subdivisin del sistema mesolmbico cor-
tical en los sistemas dopaminrgicos mesolmbico, que designa las pro-
yecciones desde atv a amgdala (aMg), hipocampo y septum; mesoac-
1. Investigador del Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga. Correo electrnico: fran-
ciscoara@live.com.
372
Robles Aguirre, Hernndez Gonzlez y Guevara Prez
cumbens, que se refiere a las conexiones desde atv al ncleo accumbens
(aCC), mesoestriatal (inervaciones al complejo estriatal formado por el
caudado, putamen, y el tubrculo olfatorio) y mesocortical. Con respecto
a este ltimo, Fallon y Loughlin (1987) han revelado que las fibras da
se distribuyen de manera restringida en la corteza cerebral de la rata,
proyectndose en particular a las cortezas prefrontal (CPf), piriforme, en-
torrinal y del cngulo (Cig), en contraste con la distribucin de las fibras
noradrenrgicas (na) y serotoninrgicas (5HT), que tienen proyecciones
difusas a amplias regiones de la corteza cerebral en roedores.
serotoninrgicas (5HT), que tienen proyecciones difusas a amplias regiones de la corteza
cerebral en roedores.

Fig. 1. Esquema de inervaciones dopaminrgicas del sistema mesolmbico-cortical en un cerebro de rata.

La CPF es el rea cortical con mayor prominencia de eferencia dopaminrgica y su
estudio y descripcin han cobrado tal importancia que se le ha diferenciado de las
proyecciones del ATV hacia el resto de las regiones corticales denominndola sistema
dopaminrgico mesoprefrontal. Las proyecciones de vuelta desde la CPF hacia el ATV
(predominantemente desde la corteza prelmbica e infralmbica) son escasas (Sesack,
Deutsch, Roth & Bunney, 1989) y parecen utilizar al glutamato como neurotransmisor. Ms
Figura 1. Esquema de inervaciones dopaminrgicas del sistema mesolmbico-cor-
tical en un cerebro de rata.
La CPf es el rea cortical con mayor prominencia de eferencia dopa-
minrgica, su estudio y descripcin han cobrado tal importancia que
se le ha diferenciado de las proyecciones del atv hacia el resto de las
regiones corticales denominndola sistema dopaminrgico mesopre-
frontal. Las proyecciones de vuelta desde la CPf hacia el atv (predo-
minantemente desde la corteza prelmbica e infralmbica) son escasas
(Sesack, Deutsch, Roth & Bunney, 1989) y parecen utilizar al glutamato
373
Redes neurales del circuito mesolmbico-cortical durante el aprendizaje discriminativo
como neurotransmisor. Ms an, en comparacin con los sistemas da
nigroestriatal y mesolmbico, las neuronas da mesocorticales presentan
propiedades electrofisiolgicas y farmacolgicas particulares:
a) Las neuronas da mesocorticales identificadas antidrmicamente
exhiben tasas de disparo basal extraordinariamente rpidas (9.3 espi-
gas/seg) y una considerable actividad en trenes (54% de las espigas ocu-
rren en trenes) a comparacin de las clulas da nigroestriatales (White
& Wang, 1984).
Presentan una frecuencia de disparo mucho ms rpida (6.4 espi-
gas/seg) que las clulas del mesoaccumbens (3.7 espigas/seg) (White &
Wang, 1984).
Sin embargo, debe mencionarse que en otros estudios no se han
logrado confirmar estas diferencias. Por ejemplo, Shepard y German
(1984) reportaron que una subpoblacin de clulas da mesocorticales
poseen autorreceptores que disparan a tasas comparables a aquellas del
mesoaccumbens. Gariano, Tepper, Sawyer, Young y Groves (1989) tam-
bin reportaron que clulas da mesocorticales exhiben tasas de disparo
y sensibilidad a agonistas similares a las de clulas da nigroestriatales y
del mesoaccumbens.
La proyeccin da a la CPf se ha estimado crtica para algunas fun-
ciones tradicionalmente asignadas a la CPf. As, por ejemplo, tanto las
lesiones en la CPf como las lesiones del grupo celular A10 en el atv
provocan deterioro en una tarea de alternancia espacial retrasada (Si-
mon, Scatton & Lemoal, 1979) e inducen un sndrome caracterstico
que incluye hiperactividad locomotora con conducta repetitiva, conduc-
ta hipoexploratoria y dificultad para suprimir respuestas previamente
aprendidas en ratas adultas (Simon, Scatton & Lemoal, 1980).
Otro ejemplo ha sido la regulacin de estados emocionales presumi-
blemente desarrollada por la CPf, cuando al lesionar una regin de esta,
la corteza orbitofrontal (Cof), se incrementa la agresividad en las ratas
macho, en tanto que la lesin de la regin prefrontal medial (CPfm) pa-
rece decrementar la exploracin asociada con un mayor temor (Fuster,
1997). Thierry, Tassin y Glowinski (1984) sugirieron que el sistema da
es fundamental para esta funcin diferenciada entre la Cof y la CPfm,
cuando describieron que el estrs generado por choques elctricos en
las patas de las ratas resulta en una activacin metablica preferencial
de la inervacin da a la CPf. Concluyeron que el sistema da mesocorti-
cal muestra una mayor reactividad a situaciones estresantes en compa-
racin con los sistemas da mesolmbico y nigroestriatal.
374
El circuito orbitofrontal-amgdala en el contexto del sistema
mesolmbico-cortical
En dcadas recientes, la Cof ha sido considerada como una estructura
ms dentro del sistema lmbico por sus amplias conexiones con estruc-
turas como la aMg, el hipotlamo, el Cg, el atv, el tlamo y el aCC
(Rolls & Treeves, 2001; Zald & Won, 2001). Recibe densas aferencias
desde la corteza olfativa primaria hacia sus reas posteriores: IAd e
IAv, 13 anterior y 13 medial, de acuerdo a la clasificacin de Carmi-
chael y Price (Zald & Won, 2001). Sus vastas conexiones con estructu-
ras lmbicas y con la corteza olfativa primaria parecen explicar el papel
preponderante que juega la Cof en la gua olfativa de las conductas
motivadas (Yonemori et al., 2000).
Sin embargo, la Cof ha sido implicada tambin en el procesamiento
sensorial de otras vas. De las reas asociadas con el procesamiento de
la informacin visual en occipital recibe aferencias desde el rea VA3 y
desde la corteza inferotemporal (Zald & Won, 2001; Rolls & Treeves,
2001). De las regiones cerebrales implicadas en el procesamiento de
la informacin auditiva recibe informacin desde el giro temporal su-
perior. La Cof recibe adems informacin somatosensorial procesada
desde el oprculo parietal, el lbulo parietal inferior y la nsula poste-
rior; asimismo ingresan eferencias desde la corteza opercular gustativa
y desde la corteza insular gustativa (Zald & Won, 2001; Rolls & Treeves,
2001).
Para Rolls (2000; Rolls & Treeves, 2001) las aferencias a Cof desde
reas occipitales y temporales constituyen entradas de informacin que
puede potencialmente constituirse en estmulos condicionados (E
D
, que
se encuentra asociado con la entrega de recompensa o E
, asociado con
la no entrega de recompensa, en un paradigma de aprendizaje discri-
minativo), es decir, estmulos con un valor placentero o displacentero
(valor incentivo,
I
) slo despus de haber sido asociados con informa-
cin proveniente de reas parietales, desde la nsula y desde la corteza
olfativa que procesan estmulos incondicionados (o reforzadores pri-
marios, E
r
).
Por otra parte, la aMg recibe aferencias de mltiples reas corti-
cales sensoriales (gustativa, visceral, auditiva y visual), as como de la
CPfm y la Cof, del sistema olfatorio desde la corteza piriforme, del t-
lamo, del hipotlamo y del estriado.
375
Para Schoenbaum, Saddoris y Stalnaker (2007), la Cof participa en
la utilizacin de la informacin sobre el valor incentivo (
I
) de un est-
mulo en la solucin de una tarea. De acuerdo a Schoenbaum, Setlow,
Nugent, Saddoris y Gallagher (2003a), tanto las neuronas de la aMg
como las de la Cof exhiben niveles de activacin de manera anticipada
a la presentacin del refuerzo luego de la ejecucin de una respuesta
instrumental, lo que permite suponer que ambas estructuras son claves
para el aprendizaje. Empero, aunque ambas participan en la asociacin
entre E
D
, E
y E
r
, realizan funciones distintas. As por ejemplo, mientras
que la aMg responde con un patrn de activacin muy similar ante la
presentacin de un E
D
, la Cof parece ser capaz de utilizar patrones de
activacin diferentes entre s y representar de este modo las asociacio-
nes entre los E
D
, E
y el E
r
.
Se ha reportado adems que la preferencia en el disparo neuro-
nal ante la aparicin de un estmulo incentivo es mucho ms rpida y
efectiva en la aMg que en la Cof, en donde prcticamente desde los
primeros ensayos reforzados, las neuronas amigdalinas estabilizan una
preferencia en presencia de los estmulos que indican la posterior apa-
ricin de una recompensa. Mientras tanto, el incremento en la actividad
de la Cof parece estar relacionado de manera preponderante con el
mejoramiento en el desempeo de la tarea que ante la inversin de la
misma (Schoenbaum, Setlow & Ramus, 2003b). Este ltimo hallazgo
podra indicar que es, en efecto, la aMg la estructura que reacciona
inmediatamente a la asociacin entre estmulo-recompensa codifican-
do as el incremento del
I
de un E
D
a travs de la expectativa de una
nueva recompensa; en tanto que la Cof se encargara de utilizar esa
informacin de acuerdo a su importancia para la solucin de una tarea
(Schoenbaum & Setlow, 2001).
En un par de investigaciones realizadas en nuestro laboratorio, se
intent determinar la participacin de Cof y de aMg en una tarea de
aprendizaje incentivo evalundola en ratas macho adultas de la cepa
Wistar, en una prueba de laberinto T, llevada a acabo en dos sesio-
nes, discriminacin e inversin, y utilizando un incentivo sexual como
recompensa. En el primer estudio planteamos que la afectacin de la
Cof, en nuestro caso su inactivacin con tetrodotoxina (ttx), afectara
la re-asignacin de
I
propia de la fase de inversin del aprendizaje a los
E
D
presentes en el laberinto y fuera de l, que sirven como referencia
adems de la propia respuesta asociada. Encontramos que las ratas con
la Cof inactiva fueron capaces de realizar el aprendizaje discriminativo,
376
al parecer, debido a que la asignacin inmediata de
I
al conjunto de
estmulos neutros presentes en el laberinto y a la ejecucin de la propia
respuesta R
0
, por su asociacin con la obtencin del E
r
, sera realizada
por la aMg. Sin embargo, hallamos que las ratas macho fueron incapa-
ces de realizar la inversin. Ms an, descubrimos que no exista una
perseveracin de la respuesta anterior que debera ocurrir mientras los
E
D
y la respuesta instrumental son devaluados, fenmeno que ha sido
descrito en numerosos estudios (Chudasama & Robbins, 2003; McAlo-
nan & Brown, 2003; Schoenbaum et al., 2003a, 2003b). Lo que suceda
era un incremento significativo en la ocurrencia de la no respuesta de
las ratas, una vez que comprobaban que la ejecucin aprendida no obte-
na ningn E
r
, es decir, tendan con el paso de los ensayos a una prdida
de inters en la solucin de la tarea.
En el segundo experimento realizamos una inactivacin temporal
de aMg a ratas macho de la cepa Wistar, en particular, de la amgdala
basolateral (aBl), con ttx durante la ejecucin de las mismas tareas de
discriminacin e inversin dentro de una laberinto T con un incentivo
sexual. Hallamos que las ratas con aBl inactiva no fueron capaces de
realizar correctamente ni la discriminacin ni la inversin, como s lo
hicieron las del grupo control. As mismo, hallamos exactamente el mis-
mo fenmeno de un incremento en la ausencia de respuestas tendiente
a una prdida de inters en la tarea. Este ltimo experimento parece
confirmarnos la hiptesis de Rolls y Treeves (2001) con respecto a que
la aMg, y en este caso la aBl, se encuentra estrechamente relacionada
con la asignacin de
I
inmediata hacia estmulos novedosos o neutros.
Los hallazgos de ambos experimentos permiten sospechar que, en
primer lugar, la aMg es fundamental para la asignacin primaria de
I

a estmulos novedosos o neutros, convirtindolos en E
D
o en E
. En
segundo lugar, que la Cof es crtica no slo para la re-asignacin de
I
, como la requerida durante la inversin, sino tambin para, como lo
proponen Rolls y Treeves (2001), la confirmacin del
I
en el proceso de
asociacin entre E
D
y E
con E
r
. Todo esto se refleja en la incapacidad
para realizar la inversin de los sujetos con la Cof inactivada en quienes,
una vez que los estmulos neutros o novedosos han adquirido un
I
para
tornarse en E
D
o E
, no slo la modificacin de los valores entre estos

estmulos se hace imposible (es decir, la devaluacin que debe ocurrir
para que quien antes era E
D
ahora se convierta en E
y viceversa), sino
que el sostenimiento del nuevo
I
en proceso de adquisicin que intenta
asignar aMg se hace tambin mucho ms difcil sin la Cof funcional,
377
volvindose ms rgida en sus respuestas. Contribuyen a esta sugerencia
los resultados de una investigacin realizada por Saddoris, Gallagher y
Schoenbaum (2005), en donde los autores describen cmo la rpida, y
por lo tanto temprana, codificacin de asociaciones realizada en aMg
depende de la informacin procesada en Cof. A nivel celular, muestran
cmo la preferencia de disparo ante el E
D
que tendra que invertirse en
las neuronas amigdalinas durante la inversin del aprendizaje, no logra
realizarse sin la presencia de la Cof.
Consideramos que la ausencia de perseveracin en la inversin con
Cof inactiva se debe a dos diferencias fundamentales entre nuestro pa-
radigma y los utilizados por otros autores (Schoenbaum et al., 2003a;
Rolls & Treeves, 2001). La primera de ellas es la duracin de la tarea y
la posibilidad de que a travs de nuestro paradigma evitamos el sobre-
entrenamiento de la rata para dar una respuesta en la discriminacin,
es decir, que al tener un nmero bajo de ensayos, los sistemas neuro-
nales que se encuentran interviniendo en la resolucin del laberinto
son los que Balleine y Dickinson (1998), as como Dickinson y Balleine
(1994), relacionaron con el aprendizaje dirigido a una meta, mediado
por la adquisicin de valor incentivo, y dentro del cual encontramos
a estructuras como la CPf y la aMg (Balleine, Killcross & Dickinson,
2003); por el contrario de aquellos que ocurren una vez que la respuesta
se ha ejecutado ms all de alcanzado el criterio de aprendizaje, y que
son parte de un mecanismo de E-R habituada, donde el aCC ha sido
la estructura ms investigada (Parkinson, Olmstead, Burns, Robbins
& Everitt, 1999; Balleine & Killcross, 1994). Circunscribiendo nuestro
paradigma a la evaluacin del circuito neural aMg-Cof encargado de
la adquisicin del
I
, es muy probable que fenmenos que nosotros no
hallamos (ni tampoco en Baxter, Parker, Lindner, Izquierdo & Murray,
2000) pero que se han reportado comnmente, como la perseveracin
de la respuesta aprendida, sean un efecto directo de la intervencin de
los circuitos del estriado ventral, propios del sistema E-R. La segunda
diferencia es el tipo de E
r
utilizado, cuyo
I
parece tener menor fuerza
que uno relacionado con la sobrevivencia del animal, como el agua o la
comida. Durante la inversin y con la Cof afectada, el
I
parece decaer
ms rpidamente, este decaimiento en la respuesta producto de la baja
de motivacin es ms evidente an en el experimento de los sujetos con
la aMg inactivada del segundo estudio. Situacin que coincide con los
aumentos de latencia de salida y de recorrido del laberinto en ambos
experimentos.
378
En conclusin, y siguiendo la propuesta de Schoenbaum et al.
(2007), el procesamiento llevado a cabo en la Cof parece tener como
objetivo codificar los resultados predichos a partir del
I
adquirido por
los estmulos predictores (E
D
y E
) con la finalidad de generar la ex-

pectativa de aparicin de la recompensa partiendo de la presentacin
de estos estmulos predictores. La Cof estara, a travs de la codifica-
cin de las asociaciones entre sistemas E
D
-R
o
-E
r
y
I
, posibilitando la
formacin de memorias de tipo representacional propias de contextos
de aprendizaje (Roesch, Taylor & Schoenbaum, 2006). En tanto que la
aMg, actuando a un nivel ms bajo de procesamiento, se encargara de
codificar temprana o rpidamente las asociaciones entre los estmulos
en un contexto de aprendizaje posibilitando la asignacin de
I
.
Neurociencias y modelos artificiales
Numerosas investigaciones en neurociencias, sobre la relacin entre
determinadas conductas y el funcionamiento de estructuras y circuitos
cerebrales, han generado la hiptesis de que los fenmenos a los cuales
son subyacentes determinadas formas de funcionamiento cerebral son
una propiedad emergente de las mltiples realizaciones (Burgos,
1999). Dicha hiptesis es denominada conexionismo y ha dado lugar
a la construccin de modelos matemticos conocidos como redes neu-
rales artificiales que intentan reflejar o capturar datos experimentales
duros acerca de partes especficas de sistemas nerviosos particulares
(Burgos, 1999); y que actualmente forman ya un nuevo paradigma
dentro de las ciencias cognitivas llamado procesamiento distribuido en
paralelo, neurocomputacin o computacin neural (Rumelhart et
al., 1992).
Para Rumelhart et al. (1992) las redes neurales artificiales propor-
cionan adems una visin radicalmente distinta de los conceptos bsicos
de representacin, procesamiento, conocimiento y aprendizaje que ca-
racterizan al paradigma de procesamiento secuencial de la informacin
en las ciencias cognitivas, la representacin en los modelos conexionis-
tas se concibe de forma activa y consiste en el patrn de activacin exis-
tente entre las unidades de la red, sus elementos procesadores o nodos.
Por otra parte, el procesamiento se refiere a la evolucin en el tiempo
de los estados de activacin de los mltiples nodos. Por tanto, el cono-
cimiento est distribuido entre mltiples unidades conectadas entre s y
379
cada una de estas unidades participa en la representacin de diferentes
conocimientos, siendo la interpretacin de la realidad fruto del inter-
cambio de seales entre estas unidades (Rumelhart et al., 1992, p. 15).
Finalmente, el aprendizaje consiste en la adquisicin de las fuerzas de
conexin que produzcan los adecuados patrones de activacin en las
circunstancias adecuadas (Rumelhart et al., 1992, p. 15).
La estructura de estos modelos matemticos est determinada por
las relaciones establecidas entre los siguientes componentes:
a) Unidades o nodos neurales.
b) Conexiones.
c) Organizacin en capas de unidades.
Las unidades o nodos neurales estn inspirados en la evidencia neuro-
cientfica sobre el funcionamiento de las neuronas biolgicas. As, poseen
distintos valores expresados numricamente tales como la entrada neta,
la activacin, la salida y el umbral de disparo que tratan de imitar las
caractersticas de primer orden de las neuronas biolgicas (Wasserman,
1989); stas son la recepcin de una cantidad de estimulacin proveniente
de diferentes neuronas, la posibilidad de activarse si esa estimulacin es
suficiente para provocar despolarizacin de la membrana y la propaga-
cin de un potencial de accin o disparo neuronal.
La entrada neta en un nodo es el nmero que representa general-
mente la sumatoria del producto de todas las activaciones de las unida-
des procesadoras que tienen conexiones con ste, por cada una de sus
conexiones. La activacin es el nmero que nos indica si la unidad est
activa o inactiva, generalmente tiene slo dos estados (0, 1).
2
El umbral
de disparo es otro nmero contra el que se ha de comparar la entrada
neta, si esta ltima es mayor que el umbral, se decidir si el nodo neural
dispara, es decir, se decidir si manda o no el valor de salida; que es el
nmero que el nodo utilizar como fuerza de disparo para propagarse a
otras unidades con las que tenga conexin.
Las conexiones representan las inervaciones axnicas entre las neu-
ronas biolgicas. De manera semejante a stas, las conexiones tienen
variabilidad dependiendo de la estimulacin y simulan el resultado de
los mecanismos celulares de modificacin sinptica de los cuales pare-
2. Comnmente el valor numrico de la activacin es utilizado como valor de salida, no indicn-
dose diferencia entre estos dos conceptos dentro del nodo neural.
380
ce depender el aprendizaje (Kandel, 2000). Esta variabilidad se lleva a
cabo a travs del concepto de peso sinptico o peso de conexin, que
es un nmero que se incrementa o decrementa de acuerdo a una regla
de aprendizaje instaurada en el modelo. De esta manera, el peso de la
conexin se multiplica por el valor de salida de la unidad preconexin
(presinptica), este producto proveniente de una slo unidad precone-
xin se suma al de todas las unidades preconexin para obtener el valor
de entrada neta, como ya se mencion.
Las capas de unidades son las agrupaciones de los nodos alinea-
dos vertical u horizontalmente que pueden o no tener conexiones entre
ellos pero que s las tienen hacia las unidades de otras capas.
Se reconocen al menos dos capas en toda red neural: la capa de
entrada y la de salida, y entre ellas pueden existir la cantidad de capas
intermedias que se deseen. La capa de entrada con frecuencia no es
contabilizada como tal pues sus unidades slo cumplen con la funcin
de tener un valor de salida o de activacin y no llevan a cabo procesa-
miento alguno. La capa de salida es la que suscita la respuesta de la
red neural, y es con base en ella que puede cuantificarse lo adecuado o
inadecuado de su funcionamiento. A la forma esquematizada que ad-
quiere una red neural de acuerdo al nmero de capas, unidades o nodos
y las conexiones entre estos, se le denomina arquitectura.
Modelo de red neural artificial del circuito mesolmbico-cortical
Con la finalidad de indagar la plausibilidad de la hiptesis de la par-
ticipacin de la Cof en la confirmacin y la reasignacin de
I
de los
estmulos, as como su estrecha colaboracin con la aMg, a travs de la
temprana asignacin de
I
, en el contexto del sistema mesolmbico-cor-
tical, es que se dise un modelo computacional conexionista que inten-
tara simular la compleja conjuncin de funciones de la Cof, la aMg,
el atv y el aCC; ello a travs de la emulacin de la respuesta motora
manifestada por las ratas macho durante el aprendizaje discriminativo
en fase temprana. En prximos estudios intentaremos extenderlo a la
inversin del aprendizaje, en una tarea sexualmente motivada, similar a
la de los estudios llevados a cabo en nuestro laboratorio. Consideramos
que la localizacin estratgica y las conexiones anatomo-funcionales
de la Cof en la circuitera funcional del sistema da mesoprefrontal, le
permiten estar jugando una compleja interaccin en la modulacin de
381
la activacin de estructuras lmbicas y de estructuras relacionadas con
el control motor. Aunado a lo anterior, existe suficiente evidencia de
que, como parte de un circuito asociado con la obtencin de recom-
pensa, desempea tambin un papel muy importante en el aprendizaje,
seleccin de respuesta y toma de decisiones de conductas motivadas
(Armony, Servan-Schreiber & LeDoux, 1997; Zhou & Coggins, 2003;
Balkenius & Morn, 2001; Morn, 2002).
A pesar de que a la fecha se tienen conocimientos amplios sobre
la citoarquitectura y la fisiologa de las diferentes estructuras del sis-
tema mesolmbico-cortical durante la ejecucin de tareas motivadas
(Schoenbaum, Setlow & Gallagher, 2002; Schoenbaum & Setlow, 2001;
Rolls & Treeves, 2001; Fernndez-Espejo, 2000; Zald & Kim, 2001;
Thierry et al., 1984; White & Wang, 1984), creemos que el plantear hi-
ptesis sobre el funcionamiento coordinado de stas durante los proce-
sos motivacionales es una tarea crucial para el entendimiento de cmo
esas caractersticas anatomo-funcionales son capaces de provocar di-
chos procesos.
La red neural artificial desarrollada para este estudio se construy
con base en la arquitectura mostrada en la figura 2. Con respecto a la
arquitectura de los nodos neurales, se plante la posibilidad de una uni-
dad de entrada para la deteccin de estmulos con posibilidades de con-
vertirse en E
r
, debido a que, siguiendo al modelo dBP (Donahoe, Burgos
& Palmer, 1993), esta va reforzante puede ser reducida a un solo nodo
neural y an as lograr el efecto computacional requerido en el circuito
evitando una mayor complejidad de la red. Esta unidad representara las
vas de entrada sensorial olfativa, gustativa y/o somatosensorial propues-
tas por Rolls y Treeves (2001), hacia el atv (Zhou & Coggins, 2003), y de
ah generar una representacin del E
r
distribuida hacia aMg, aCC y Cof,
como ha sido descrito por Armony et al. (1997).
Se integraron treinta unidades de entrada para la deteccin de es-
tmulos con probabilidades de convertirse en E
D
o E
. La activacin
de estas unidades de entrada representara el ingreso de informacin
sensorial dependiendo del desplazamiento espacial realizado durante
los ensayos virtuales de la red, es decir, la activacin de cada unidad
indicara a la red la ubicacin espacial del sujeto virtual en un pun-
to dentro del laberinto. Nuevamente, modelos como el de Balkenius y
Morn (2001) o Donahoe et al. (1993) han mostrado que para lograr la
discriminacin entre dos estmulos basta con que las unidades de entra-
da representen, en razn de uno a uno, a cada estmulo discriminativo.
382
As mismo, se programaron dos nodos de salida denominados aCCn.
Estos elementos estaran proveyendo de informacin visoespacial acer-
ca de la eleccin tomada por la red en nuestra tarea de discriminacin
virtual, cerrando as nuestra simulacin en el inicio de la eferencia mo-
tora desencadenado por la activacin de las neuronas del aCC. Este pro-
cedimiento se inspir en la evidencia experimental que ha descrito que
los ncleos de aCC participan de manera diferenciada durante la iden-
tificacin de estmulos en condicionamiento pavloviano (Parkinson et
al., 1999) y la discriminacin de estmulos en condicionamiento instru-
mental (Sokolowski & Salamone, 1996). Esto probablemente se deba a
las aferencias diferenciadas recibidas por el aCCc y el aCCn, situacin
que ha intentado modelarse a partir de las conexiones desde aMg y Cof
hacia aCCc pero no hacia el aCCn y por la inhibicin recproca entre los
nodos de esta subregin.
Finalmente, se program un nmero determinado de nodos ocul-
tos, distribuidos en las cuatro diferentes estructuras simuladas (Cof,
aMg, atv y aCC) de la siguiente manera:
1. Dos nodos instalados en el modulo atv. Constituiran el inicio de
la seal da hacia las otras estructuras. Se planearon dos puesto que
la suma algebraica de las entradas en cada uno de los elementos
neurales de otras estructuras, esta seal dopaminrgica establecera
una entrada que potenciara la entrada desde otras estructuras. Las
conexiones entre los nodos de atv seran inhibitorias para favore-
cer la competencia recproca, que se ha planteado como propiedad
de las neuronas de atv. As como la recepcin de conexiones inhi-
bitorias eferentes de aCCn, que permitiran a la red ejercer un con-
trol de retroalimentacin de la seal da a partir de las respuestas
(Fernndez-Espejo, 2000).
2. Se han ubicado slo dos nodos en el modulo aMg con conexiones
inhibitorias entre ellos y excitatorias hacia los nodos de Cof y aCCc.
Se utiliz ese nmero intentando simular la probable limitacin
computacional propia de la aMg que implicara que ante la inmen-
sa cantidad de informacin que procesan las mismas neuronas que
han respondido ante una discriminacin, en lugar de reclutar un
mayor nmero durante la inversin de esa discriminacin, invierten
su disparo (Schoenbaum, Chiba & Gallagher, 1999; Schoenbaum,
Chiba & Gallagher, 2000). Las conexiones al interior de aMg seran
inhibitorias para favorecer la competencia recproca en el procesa-
383
miento, que se ha planteado como propiedad de un gran nmero de
neuronas en aMg (Pitknen, 2000; Armony et al., 1997).
3. Se han colocado tres nodos en Cof en una sola capa, sin conexiones
entre ellos, que intentaran simular la propiedad de estructuracin
no ya en ncleo, propias de las otras estructuras modeladas, sino
como una capa de procesamiento cortical. La Cof tendra conexio-
nes hacia aMg y hacia aCCc como se ha reportado en la literatura
4. Por ltimo, se situaron cuatro nodos en aCC ubicados en dos capas,
una capa constituira el aCCc y otra el aCCn.
En lo concerniente a la arquitectura de las conexiones, se program
una conectividad total antergrada desde atv hacia los nodos de aMg,
la capa de Cof y hacia aCCc, adems de una conectividad total ante-
rgrada desde los nodos de aMg hacia los nodos de Cof y hacia aCCc,
y conexiones antergradas tambin entre las dos capas del aCC. Del
mismo modo se establecieron una serie de conexiones retrgradas entre
los nodos del aCCn hacia la Cof, as como desde Cof hacia aMg. Y por
ltimo, una serie de conexiones inhibitorias entre todos los nodos de
aMg, entre los nodos de atv, as como entre los nodos de salida aCCn
y de stos hacia atv.
En lo tocante al funcionamiento de la red, se estableci que el valor
inicial de los nodos neurales para todas las simulaciones se calcular de
acuerdo a una curva de probabilidad gaussiana con parmetros = 0.05
y =0.025. Este valor se denomin y se utiliz adems para declarar
un valor basal de los pesos de las conexiones excitatorias. Por su parte,
todas las conexiones inhibitorias se fijaron un valor de -0.25, en tanto
que los pesos de las conexiones excitatorias se fijaron en 1.0. La funcin
de aprendizaje para determinar la modificacin de los pesos de las co-
nexiones excitatorias se expresa en la ecuacin (1).
(1)
ij(t)
= (
ij(t-1)
)+ [(
j(t)

i(t)
)]
donde : ij = es el peso de la conexin entre las unidades i y j; = es
el coeficiente de sostenimiento de la actividad, igual a 0.95; = coe-
ficiente de adquisicin para las conexiones y ser igual a 0.1;
j(t)
=
activacin del nodo j en un tiempo determinado t.
384
En tanto que la funcin de activacin de las unidades se dividi en
tres distintas ecuaciones dependiendo de la posicin de la unidad dentro
de la arquitectura. As, para las unidades de entrada, puede verse en la
ecuacin (2), mientras que en (3) se expresa la funcin de activacin de
todos los nodos neurales ocultos. En (4) podemos observar la funcin
sigmoide que se aplica a la entrada neta del nodo y en (5) el clculo de
esa entrada neta a cada nodo neural oculto, necesario para el clculo de
la funcin de activacin.
ACC. Del mismo modo se establecieron una serie de conexiones retrgradas entre los
nodos del ACCn hacia la COF, as como desde COF hacia AMG. Y por ltimo, una serie
de conexiones inhibitorias entre todos los nodos de AMG, entre los nodos de ATV, as
como entre los nodos de salida ACCn y de estos hacia ATV.

Fig. 2. Modelo de red neural propuesto. Dentro de cada estructura existen nodos que tienen conexiones
excitatorias con los nodos de las estructuras cerebrales con las cuales se conectan. La COF recibe conexiones
de retroalimentacin desde ACCn, adems de que es un asociador de patrones al igual que AMG. Las lneas
punteadas representan las conexiones dopaminrgicas desde ATV.

En lo tocante al funcionamiento de la red, se estableci que el valor inicial de los
nodos neurales para todas las simulaciones se calculara de acuerdo a una curva de
probabilidad gaussiana con parmetros P= 0.05 y V=0.025. Este valor se denomin \ y se
COF
AMG-BLA
ACCc ACCn

ATV
Entradas
E
D
/E

Entrada
E
r

Salida
Fijas
Variables
DA
Inhibitoria
Figura 2. Modelo de red neural propuesto. Dentro de cada estructura existen nodos
que tienen conexiones excitatorias con los nodos de las estructuras cerebrales con
las cuales se conectan. La COF recibe conexiones de retroalimentacin desde ACCn,
adems de que es un asociador de patrones al igual que AMG. Las lneas punteadas
representan las conexiones dopaminrgicas desde ATV.
385
(2)
i(t)
= 1;
Si net
j(t)
< , entonces
j(t
) =
(3)
j(t)

Si net
j(t)
>= , entonces
j(t)
= [
j(t-1)
(1- a)] + a[(fnet
j(t)
)]
(4) fnet
j(t)
= 1/(1 + e
[(-1)(netj(t)-0)]
)
(5) net
j(t)
= (
ij

i(t)
)
donde: = umbral del nodo neural asignado aleatoriamente a travs de
una curva Gaussiana con parmetros = 0.05 y =0.025; = estado de
activacin basal de los nodos neurales; a = tasa de decremento de 0.75;
ij = peso de la conexin entre las unidades i y j.
La ltima ecuacin para definir la funcin de activacin se expresa
en (6), y se aplic a los nodos neurales de salida, es decir, a los nodos
del mdulo aCCn. En (7) y (8) podemos observar las ecuaciones para
definir la entrada neta a los nodos de salida de aCCn.
Si net
TOTj(t)
< , entonces
j(t)
= ()(net
jatv(t)
)
(6)
j(t)

Si net
TOTj(t)
>= , entonces
j(t)
= [
j(t-1)
(1-a)] + a(fnet
TOTj(t)
)]
(7) net
jatv(t)
= (
ijatv

iatv(t)
)
(8) net
TOTj(t)
= net
jatv(t)
+ net
j(t)

donde:
iatv(t)
= estado de activacin del i -simo elemento de atv;
ijatv

= peso de la conexin entre las unidades i y j, siendo i un elemento de
atv; por ltimo, fnet
TOTj(t)
se define igual que en (4), utilizando net
TOTj
en lugar de net
j
.
Resultados de simulaciones
Se realizaron 12 simulaciones de la red, suponiendo que cada simula-
cin equivala a un sujeto virtual desarrollando la tarea, y contabilizado

386
el desempeo de esta en la tarea de discriminacin. En esta fase espe-
rbamos hallar una emulacin plausible de las respuestas de discrimi-
nacin de las ratas control de nuestro estudio experimental. En lo que
respecta a los niveles de activacin de los nodos de la red, esperbamos
encontrar niveles alternados de activacin que tuvieran una estrecha
relacin con la entrega del reforzador y la seal del nodo da que fun-
cionara como modulador de la activacin general incrementando la
diferencia seal-ruido en los nodos de aMg, aCC y Cof. Tambin espe-
rbamos hallar un incremento selectivo de los pesos de las conexiones
que tuvieran eferencias hacia los nodos encargados de la codificacin
en la fase de discriminacin temprana. La siguiente serie de grficas
muestra algunos de los resultados de las redes individuales (o sujetos
virtuales) al enfrentarse a la resolucin de la tarea de discriminacin
en siete ensayos divididos en 100 momentos como mximo nmero de
iteraciones para dar una solucin en un ensayo, es decir, calculando las
activaciones de los nodos y los pesos de las conexiones 100 veces como
mximo en cada ensayo. Presentamos primeramente los niveles de acti-
vacin, y el valor de los pesos posteriormente, calculados durante el
transcurso de toda la fase de discriminacin.
En la figura 3 podemos observar el promedio del total de respuestas
correctas, incorrectas y de no respuestas de los 12 sujetos virtuales en la
ejecucin de la tarea simulada. Puede observarse que, al igual que las
ratas del experimento descrito, los sujetos virtuales describieron una
conducta de respuestas correctas muy superior a las incorrectas y nin-
guna ausencia de respuesta. En general, puede determinarse que todos
los sujetos lograron el aprendizaje discriminativo equivalente prescin-
diendo de la variable de no respuestas.
Adicionalmente a la medicin de la emulacin de las respuestas
de las ratas de nuestros experimentos, se realizaron mediciones de la
actividad neural del modelo de red propuesto a fin de verificar las res-
puestas neurales durante el procesamiento de la tarea en la entrega de
refuerzo, el aumento de la expectativa asociada al v
I
y de la disminucin
del arousal asociado al paso de los ensayos de la tarea. De este modo,
en la figura 4 observamos los valores de activacin de un nodo de aMg,
y podemos darnos cuenta de la actividad ocurrida en este estructura,
cuyas conexiones nter-aMg, recibiendo adems reforzamiento desde
Cof, tienden a favorecer la disminucin rpida en los primeros ensayos
pero mucho ms lenta en los siguientes, de la activacin de este nodo
durante la fase de discriminacin, con picos de actividad indicativos de
387
la expectativa de presentacin del E
r
, y bajas rspidas de actividad pos-
terior a la entrega del mismo.
valor de los pesos posteriormente, calculados durante el transcurso de toda la fase de
discriminacin.
En la fig. 3 podemos observar el promedio del total de respuestas correctas,
incorrectas y de no respuestas de los 12 sujetos virtuales en la ejecucin de la tarea
simulada. Puede observarse que, al igual que las ratas del experimento descrito, los sujetos
virtuales describieron una conducta de respuestas correctas muy superior a las incorrectas y
ninguna ausencia de respuesta. En general, puede determinarse que todos los sujetos
lograron el aprendizaje discriminativo equivalente prescindiendo de la variable de no
respuestas.

Fig. 3. Media del nmero de respuestas correctas, incorrectas y no respuestas de los sujetos virtuales durante
la discriminacin de la tarea del laberinto T.

Adicionalmente a la medicin de la emulacin de las respuestas de las ratas de
nuestros experimentos, se realizaron mediciones de la actividad neural del modelo de red
propuesto a fin de verificar las respuestas neurales durante el procesamiento de la tarea en
la entrega de refuerzo, el aumento de la expectativa asociada al v
I
y de la disminucin del
Discriminacin
0
1
2
3
4
5
6
7
1 2 3 4 5 6
Respuestas
N
m
e
r
o

d
e

r
e
s
p
u
e
s
t
a
s
Respuestas correctas Respuestas incorrectas No respuestas
Figura 3. Media del nmero de respuestas correctas, incorrectas y no respuestas
de los sujetos virtuales durante la discriminacin de la tarea del laberinto T.
arousal asociado al paso de los ensayos de la tarea. De este modo, en la fig. 4, observamos
los valores de activacin de un nodo de AMG, y podemos darnos cuenta de la actividad
ocurrida en este estructura, cuyas conexiones inter-AMG, recibiendo adems reforzamiento
desde COF, tienden a favorecer la disminucin rpida en los primeros ensayos pero mucho
ms lenta en los siguientes, de la activacin de de este nodo durante la fase de
discriminacin, con picos de actividad indicativos de la expectativa de presentacin del E
r
,
y bajas rspidas de actividad posterior a la entrega del mismo.

Fig. 4. Valores de activacin de un nodo de AMG durante las distintas iteraciones que esta red, en particular,
dur para completar los ensayos de la fase de discriminacin.

Por otra parte, en la fig. 5 observamos la activacin de un nodo de COF durante la
fase de discriminacin. Su comportamiento tiende a una cada acentuada en los primeros
ensayos, pero continua desde la codificacin inicial alta, hasta un nivel paulatinamente
disminudo, marcado por la aparicin de picos de actividad coincidentes nuevamente con la
expectativa de presentacin del E
r
y el flujo DA hacia toda la red. Esta actividad inicial alta
parece reflejar la codificacin de la novedad en la tarea y el posterior descenso de esa con
patrones de codificacin del
I
asociado al E
D
.

0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
0.4
0.45
0.5
1 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 78 85 92 99 106 113 120
A
c
t
i
v
a
c
i
n
Figura 4. Valores de activacin de un nodo de AMG durante las distintas iteraciones
que esta red, en particular, dur para completar los ensayos de la fase de discrimi-
nacin.
388
Por otra parte, en la figura 5 observamos la activacin de un nodo de
Cof durante la fase de discriminacin. Su comportamiento tiende a una
cada acentuada en los primeros ensayos, pero contina desde la codifi-
cacin inicial alta, hasta un nivel paulatinamente disminuido, marcado
por la aparicin de picos de actividad coincidentes nuevamente con la
expectativa de presentacin del E
r
y el flujo da hacia toda la red. Esta
actividad inicial alta parece reflejar la codificacin de la novedad en la
tarea y el posterior descenso de esa con patrones de codificacin del
I

asociado al E
D
.

Fig. 5. Valores de activacin de un nodo de COF durante las distintas iteraciones que la red dur para
completar los ensayos de la fase de discriminacin.

Finalmente, la fig. 6 nos muestra la actividad de otro nodo, esta vez de ACCn,
durante la discriminacin de la tarea. Podemos observar nuevamente, un ligero efecto de
novedad, que veamos tanto en COF como en AMG, pero que aqu no tiende a decrementar
tanto como en aquellas estructuras sino que luego de un abrupto decremento, se mantiene
en un patrn regular de activacin oscilante entre la aparicin del reforzador y la baja de
actividad propiciada por la ausencia de todo E
D
asociado con la entrega de E
r
. Un efecto
observado ms es la oscilacin azarosa inicial de la red, que se alarga hasta la cuarta decena
de iteraciones, que es cuando comienza a dar el conocido patrn de actividad ante la
presentacin de estmulos E
D
que elevan la expectativa de la entrega de E
r
a travs del
efecto DA sealado. Este efecto de deambulacin azarosa inicial ha sido bien descrito en la
literatura de la fisiologa del ACC, en particular en la medicin de los picos DA en este
estructura, durante las fases iniciales de los paradigmas de condicionamiento instrumental
(Sokolowski & Salamone, 1996).

0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
0.4
0.45
0.5
1 7 13 19 25 31 37 43 49 55 61 67 73 79 85 91 97 103 109 115 121
A
c
t
i
v
a
c
i
n
A
c
t
i
v
a
c
i
n
Figura 5. Valores de activacin de un nodo de COF durante las distintas iteraciones
que la red dur para completar los ensayos de la fase de discriminacin.
Finalmente, la figura 6 nos muestra la actividad de otro nodo, esta vez
de aCCn, durante la discriminacin de la tarea. Podemos observar nue-
vamente un ligero efecto de novedad, que veamos tanto en Cof como
en aMg, pero que aqu no tiende a decrementar tanto como en aquellas
estructuras sino que luego de un abrupto decremento, se mantiene en
un patrn regular de activacin oscilante entre la aparicin del reforza-
dor y la baja de actividad propiciada por la ausencia de todo E
D
asociado
con la entrega de E
r
. Un efecto observado ms es la oscilacin azarosa
inicial de la red, que se alarga hasta la cuarta decena de iteraciones,
que es cuando comienza a dar el conocido patrn de actividad ante la
389
presentacin de estmulos E
D
que elevan la expectativa de la entrega de
E
r
a travs del efecto da sealado. Este efecto de deambulacin azarosa
inicial ha sido bien descrito en la literatura de la fisiologa del aCC, en
particular en la medicin de los picos da en esta estructura, durante
las fases iniciales de los paradigmas de condicionamiento instrumental
(Sokolowski & Salamone, 1996).

Fig. 6. Valores de activacin de un nodo de ACCn durante las mltiples iteraciones de la red para completar
los ensayos de la fase de discriminacin.

Por ltimo, en la fig. 7 se observan los valores de tres pesos sinpticos modificables,
uno por cada una de las distintas estructuras simuladas. Como resulta evidente, los valores
de los pesos de conexin de las diferentes estructuras implicadas en la red varan conforme
se desarrolla la tarea de discriminacin. Es significativo el caso de AMG en que el peso de
una conexin, implicada en el procesamiento correcto de la discriminacin, genera un
ascenso rpido hasta su asntota. Por otra parte, el peso de COF mostrado tambin tiene un
ascenso que es ligeramente ms lento, es decir retardada, con respecto al de AMG y su
asntota se alcanza ms pronto puesto que es de menor amplitud. Es por dems, ilustrativo
el caso del peso mostrado de ACC que tiene un ascendente escaso y cuya morfologa es
totalmente distinta de la de AMG y de COF. En general, el incremento de los pesos
sinpticos tiene una relacin directa con la capacidad de la red para aprender y codificar su
adaptacin de la respuesta a las circunstancias, y esta aparece ms destacada en el peso de
la AMG. La morfologa de las curvas tambin es un efecto significativo, pues parecen
asociadas a la oscilacin propia de la entrega prxima de E
r
, esto es, los picos ms altos del
valor de los pesos estn asociados con esta expectativa, mientras que los picos ms bajos
son resultado de un decremento del valor, incluido en la funcin de aprendizaje, propiciado
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
0.4
0.45
0.5
1 7 13 19 25 31 37 43 49 55 61 67 73 79 85 91 97 103 109 115 121
A
c
t
i
v
a
c
i
n
Figura 6. Valores de activacin de un nodo de ACCn durante las mltiples iteracio-
nes de la red para completar los ensayos de la fase de discriminacin.
Por ltimo, en la figura 7 se observan los valores de tres pesos sinpticos
modificables, uno por cada una de las distintas estructuras simuladas.
Como resulta evidente, los valores de los pesos de conexin de las dife-
rentes estructuras implicadas en la red varan conforme se desarrolla la
tarea de discriminacin. Es significativo el caso de aMg en que el peso
de una conexin, implicada en el procesamiento correcto de la discri-
minacin, genera un ascenso rpido hasta su asntota. Por otra parte,
el peso de Cof mostrado tambin tiene un ascenso que es ligeramente
ms lento, es decir retardada, con respecto al de aMg y su asntota se
alcanza ms pronto puesto que es de menor amplitud. Es por dems
ilustrativo el caso del peso mostrado de aCC que tiene un ascendente
escaso y cuya morfologa es totalmente distinta de la de aMg y de Cof.
En general, el incremento de los pesos sinpticos tiene una relacin
directa con la capacidad de la red para aprender y codificar su adapta-
cin de la respuesta a las circunstancias, y esta aparece ms destacada
390
en el peso de la aMg. La morfologa de las curvas tambin es un efecto
significativo, pues parecen asociadas a la oscilacin propia de la entrega
prxima de E
r
, esto es, los picos ms altos del valor de los pesos estn
asociados con esta expectativa, mientras que los picos ms bajos son
resultado de un decremento del valor, incluido en la funcin de apren-
dizaje, propiciado por el descenso de la actividad de los nodos neurales
implicados en la conexin puesto que se trata de una funcin de apren-
dizaje hebbiana.
3
Figura 7. Valores de algunos pesos sinpticos modifcables de las estructuras simu-
ladas en el transcurso del aprendizaje.
Para el caso del peso de aCCn mostrado, podemos ver el mismo prin-
cipio pero generando un patrn dismil, es decir, los picos ms bajos
parecen relacionados con las iteraciones posteriores a la entrega del E
r
,
pero los picos ms altos son coincidentes con las primeras iteraciones al
inicio de un nuevo ensayo, describiendo una curva inversa a la de aMg,
y en menor medida, a la de Cof, de modo que la fisiologa simulada de
3. Este tipo de funciones se encuentran inspiradas en la propuesta del psicofisilogo canadiense
Donald Hebb, quien postul en 1949 su idea sobre las asambleas de clulas, cuya conecti-
vidad entre ellas se ve incrementada mientras mayor sea el nmero de veces que se activen
simultneamente, consolidando circuitos reverberantes de diferentes patrones que estaban
relacionados con diversas experiencias en el sujeto (Gardner, 1996).
por el descenso de la actividad de los nodos neurales implicados en la conexin puesto que
se trata de una funcin de aprendizaje hebbiana
2
.

Fig. 7. Valores de algunos pesos sinpticos modificables de las estructuras simuladas en el transcurso del
aprendizaje.

Para el caso del peso de ACCn mostrado, podemos ver el mismo principio pero
generando un patrn dismil, es decir, los picos ms bajos parecen relacionados con las
iteraciones posteriores a la entrega del E
r
, pero los picos ms altos son coincidentes con las
primeras iteraciones al inicio de un nuevo ensayo, describiendo una curva inversa a la de
AMG, y en menor medida, a la de COF, de modo que la fisiologa simulada de ACCn
parece mimetizar el fenmeno ya explicado de la necesidad la activacin simultnea de
AMG y CPF junto a la seal DA para impedir el descenso de la actividad en ACC

2
Este tipo de funciones se encuentran inspiradas en la propuesta del psicofisilogo canadiense
Donald Hebb, quien postul en 1949 su idea sobre las asambleas de clulas, cuya conectividad entre ellas se
ve incrementada mientras mayor sea el nmero de veces que se activen simultneamente, consolidando
circuitos reverberantes de diferentes patrones que estaban relacionados con diversas experiencias en el
sujeto (Gardner, 1996).

0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
0.35
1 16 31 46 61 76 91 106 121 136 151 166 181 196 211 226 241
P
e
s
o
s
Amg
Cof
Acc
391
aCCn parece mimetizar el fenmeno ya explicado de la necesidad la
activacin simultnea de aMg y CPf junto a la seal da para impedir el
descenso de la actividad en aCC (Fernndez-Espejo, 2000).
Discusin y perspectivas futuras
La implementacin de este modelo y su contraste con la evidencia expe-
rimental hallada en nuestro laboratorio, son indicadores alentadores de
que es posible sistematizar el estudio de las funciones y las estructuras
cerebrales subyacentes implicadas en las tareas motivacionales. Con
base en los datos anteriores podemos concluir que el procesamiento
requerido para la discriminacin inicial planteado en esta red como
un conjunto de estructuras con inhibicin recproca a nivel aMg, atv
y aCC y de modulacin dispersa de atv, utilizando los nodos de Cof
como centro de retroalimentacin, puede ser llevado a cabo dentro de
una arquitectura similar y con reglas de activacin y de modificacin de
conexiones suficientemente simples.
El modelo planteado hasta la simulacin de la discriminacin parece
plausible, puesto que es posible reproducir con l una serie de fenme-
nos, a nivel celular y estructural, que han sido reportados en la literatu-
ra sobre el tpico, desde la activacin diferencial en aMg (Schoenbaum
et al., 1999) y en aCC (Parkinson et al., 1999), hasta la oscilacin de la
actividad asociada con la expectativa de aparicin del E
r
y su posterior
entrega (Schoenbaum et al., 2007), pasando por el retardo en el incre-
mento de las asociaciones representadas en Cof con respecto a aMg,
que las realiza ms rpido (Schoenbaum et al., 1999), y por los altos
ndices de activacin al iniciar la tarea, frecuentemente atribuidos a la
activacin da de alerta o novedad.
El incremento considerablemente mayor y explcito de los valores
de los pesos asociados a los nodos de aMg parece apoyar la hiptesis
de esta estructura como asociadora de patrones y capaz de representar
el
I
de los E
D
. Se suma a ello la activacin diferenciada de sus nodos,
oscilante con respecto a la entrega de E
r
. Por otra parte, el incremen-
to de los pesos asociados a nodos de Cof, ligeramente retrasado con
respecto a aMg y menos cuantioso pero igualmente presente, parece
volver plausible la hiptesis de su intervencin en la confirmacin del
I
. Sus oscilaciones de activacin parecen hacer eco de la hiptesis de
la participacin de Cof en esta representacin de E
D
como estmulo
392
identificador de la entrega de E
r
. Contrasta con el comportamiento de
estas estructuras, la modificacin que en los pesos asociados con nodos
de aCC ocurre y que, por dems, no parece fuertemente relacionada
con la presentacin de
I
de los E
D
o E
, aunque la oscilacin de la ac-

tividad de los nodos de aCC s se encuentre en referencia a la entrega o
no de E
r
.
La siguiente etapa de este proyecto consistir en la programacin
conexionista de la arquitectura en capas de la Cof y un mayor nmero
de elementos de aMg para evaluar nuevamente su comportamiento.
Adems de verificar si estos fenmenos se presentan tambin durante
la fase de aprendizaje inversin y, ms importante an, si la inactivacin
de los nodos de Cof genera como resultado el efecto de las no-respues-
tas de los sujetos virtuales, que reportamos en las ratas con Cof inac-
tivada, e incluso con aMg inactiva. Ser, para ello, necesario realizar
ajustes en los valores de los pesos utilizando un parmetro plausible de
decremento de stos en el transcurso de la simulacin del experimento,
a fin de poder homogeneizar el flujo de informacin que la red utiliza
sin privilegiar las vas de procesamiento utilizadas con anterioridad, es
decir en la discriminacin, permitiendo que el re-aprendizaje propio de
la inversin posibilite la aparicin de no-respuestas.
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ConduCta sexual
399
13. Expresin de receptores a andrgenos
y estrgenos despus de la castracin y
restitucin hormonal en el hmster dorado
1
Rosa Mara Vigueras Villaseor
Xchitl Guzmn Garca
Se pudiera pensar que la testosterona, una hormona andrognica, es
propia de los machos y que el estradiol, una hormona estrognica, se
encuentra nicamente en las hembras. Sin embargo, esto no es as.
Las dos hormonas son importantes en ambos sexos y juegan un papel
importante en diversas funciones reproductivas de los mamferos. Tal
es el caso del inicio y mantenimiento de la conducta sexual; as como el
desarrollo, crecimiento y funcin de los rganos sexuales, incluyendo la
vescula seminal, la prstata y el pene, entre otros. Los efectos biolgi-
cos de las hormonas sexuales sobre estos rganos blanco se efectan a
travs de receptores a hormonas sexuales. As, se ha reportado que el
receptor de andrgenos (ra) como los receptores a estrgenos re (,
) se encuentran ampliamente distribuidos en las estructuras cerebrales
que regulan la conducta reproductiva y en los rganos que compren-
1. Departamento de Biologa de la Reproduccin, Universidad Autnoma Metropolitana
Iztapalapa. Correo electrnico: asm@xanum.uam.mx.
400
Arteaga Silva et. al
den el aparato reproductor, e incluso, se sabe que el re se encuentra
principalmente en el cerebro mientras que el re se localiza preferen-
cialmente en el aparato reproductor, sin embargo esto no excluye la
posibilidad de localizar ambos receptores en el cerebro y en el aparato
reproductor. En este captulo, revisaremos los principales hechos que
demuestran la accin de las hormonas sexuales va ra y re; as como la
accin que ejercen en el cerebro y el aparato reproductor.
Estructura del receptor de estrgeno
El receptor de estrgeno (re) es una protena perteneciente a la sper
familia de receptores nucleares, la cual incluye tambin otros recep-
tores de hormonas esteroideas, como el receptor de la vitamina D y de
la hormona tiroidea, entre otros. El receptor de estrgeno fue identifi-
cado hace aproximadamente 40 aos, por Jensen y Jacobsen (Jensen &
Jordan, 2003). Seis aos ms tarde, se aislaron por primera vez recepto-
res de estrgeno del tero de ratas (Gorski et al., 1968). Ambos grupos
desarrollaron distintos modelos para explicar cmo el estradiol lleva a
cabo su accin a nivel del ncleo al unirse al receptor de estrgeno. Para
1986, se efectu la clonacin del primer receptor a estrgenos (Green
et al., 1986), desde entonces el re ha sido ampliamente estudiado; sin
embargo, hasta hace pocos aos se pensaba que todos los efectos debi-
dos a estrgenos eran mediados por un solo re, pero en 1996 fue des-
cubierto un nuevo receptor que comparte gran homologa con el re
conocido y se decidi denominarlo re para diferenciarlo del previo,
denominado re (Kuiper et al., 1996).
El re y re muestran un alto grado de similitud (97%) al compa-
rar la secuencia de aminocidos que se une al adn (dominio de unin al
adn) y aproximadamente 56% en el dominio de unin al ligando (lBd),
mientras que la regin N-terminal slo presenta 24% de homologa.
Tanto el re como el re, al igual que el resto de los receptores esteroi-
deos, estn organizados en 6 dominios denominados por letras de la A
a la F. La regin A/B est localizada en el lado amino terminal (figura
1) de la protena y es la regin menos conservada entre los distintos re-
ceptores nucleares. Este dominio contiene una funcin de activacin de
la transcripcin gentica (Activation Function 1 af-1) y varios sitios
de fosforilacin que son importantes en el proceso de activacin de la
protena, especialmente en los procesos donde el receptor es activa-
401
Expresin de receptores a andrgenos y estrgenos despus de la castracin
do en ausencia de hormona (Koehler, Helguero, Haldosen, Warner &
Gustafsson, 2005). Adyacente se encuentra la regin de unin al adn
o dominio C, la ms conservada entre los diferentes receptores nuclea-
res compuesta por nueve residuos de cistenas que son invariablemen-
te conservados entre los diferentes receptores esteroideos, ocho de los
cuales estn coordinados alrededor de dos iones de Zn
2+
para formar
dos dedos de zinc que le confieren al receptor la capacidad de unirse
especficamente al adn (Dahlman et al., 2006).
especialmente en los procesos donde el receptor es activado en ausencia de hormona
(Koehler, Helguero, Haldosen, Warner, & Gustafsson, 2005). Adyacente se encuentra la
regin de unin al ADN o dominio C, la ms conservada entre los diferentes receptores
nucleares compuesta por nueve residuos de cistenas que son invariablemente conservados
entre los diferentes receptores esteroideos, de los cuales, ocho estn coordinados alrededor
de dos iones de Zn
2+
para formar dos dedos de zinc que le confieren al receptor la
capacidad de unirse especficamente al ADN (Dahlman et al., 2006).

Fig. 1 Se representan los dominios del receptor a estrgenos, dominio AB (amino terminal); C BDB
(dominio de unin al DNA); D-regin bisagra (unin a hsp90); dominio E-C (carboxilo terminal). Adems, se
representa la unin del E
2
y la activacin de AF-1 y AF-2, as como la unin con los elementos de respuesta al
esteroide (ERE).

La unin a una secuencia especfica en el ADN est determinada por la composicin
de aminocidos localizada entre estos dos dedos de zinc, conocida como la caja P (P-box)
Figura 1. Se representan los dominios del receptor a estrgenos, dominio AB (amino
terminal); C BDB (dominio de unin al DNA); D-regin bisagra (unin a hsp90); domi-
nio E-C (carboxilo terminal). Adems, se representa la unin del E
2
y la activacin de
AF-1 y AF-2, as como la unin con los elementos de respuesta al esteroide (ERE).
La unin a una secuencia especfica en el adn est determinada por la
composicin de aminocidos localizada entre estos dos dedos de zinc,
conocida como la caja P (P-box) (Freedman, 1992). Entre la regin de
unin al adn y el dominio E/F, se encuentra la regin D o regin de
bisagra, la cual no ha sido bien caracterizada y que participa en la unin
a la protena chaperona de golpe de calor hsp90 (heat shock protein
90), la cual permanece unida al receptor mientras ste se encuentre
402
en un estado inactivo. Finalmente, en el extremo carboxi-terminal se
encuentra la regin E/F o dominio de unin al ligando (lBd), donde
se une la hormona (E
2
). A pesar que es conservada entre los diferen-
tes receptores esteroideos, esta regin es altamente especfica para su
hormona; es decir que el receptor de estrgeno une estrgeno con alta
afinidad, pero no otras hormonas esteroideas. Otras funciones de este
dominio incluyen otra funcin de activacin de la transcripcin o AF-2
(Activation Function 2), dimerizacin, interaccin con otras protenas
co-activadoras o co-represoras de la transcripcin, fosforilacin y locali-
zacin nuclear (Nilsson et al., 2001) (figura 2). Ambos receptores poseen
funciones diferentes de acuerdo al tejido donde ejercen su accin.
(Freedman, 1992). Entre la regin de unin al ADN y el dominio E/F, se encuentra la
regin D o regin de bisagra, la cual no ha sido bien caracterizada y que participa en la
unin a la protena chaperona de golpe de calor hsp90 (heat shock protein 90), la cual
permanece unida al receptor mientras ste se encuentre en un estado inactivo. Finalmente,
en el extremo carboxi-terminal se encuentra la regin E/F o dominio de unin al ligando
(LBD), donde se une la hormona (E
2
). Esta regin a pesar que es conservada entre los
diferentes receptores esteroideos es altamente especfica para su hormona, es decir que el
receptor de estrgeno une estrgeno con alta afinidad, pero no otras hormonas esteroideas.
Otras funciones de este dominio incluyen otra funcin de activacin de la transcripcin o
AF-2 (Activation Function 2), dimerizacin, interaccin con otras protenas co-activadoras
o co-represoras de la transcripcin, fosforilacin y localizacin nuclear (Nilsson et al.,
2001) (Fig. 2). Ambos receptores poseen funciones diferentes de acuerdo al tejido donde
ejercen su accin.

Fig. 2. Estructura del receptor a estrgenos alfa (RE) y beta (RE) y sus diferentes dominios funcionales. El
nmero que se encuentra arriba de cada segmento indica el tamao de los aminocidos (a.a).

Figura 2. Estructura del receptor a estrgenos alfa (RE) y beta (RE) y sus dife-
rentes dominios funcionales. El nmero que se encuentra arriba de cada segmento
indica el tamao de los aminocidos (a.a).
Expresin del re
El re y re pueden estar presentes en un amplio espectro de teji-
dos. En algunos rganos, ambos receptores se expresan a niveles simi-
lares, mientras que en otros predomina uno o el otro receptor. Adems,
ambos receptores pueden estar presentes en el mismo tejido, pero en
diferentes tipos de clulas. El re se expresa en el tero, la prstata (en
el estroma), en el ovario (en las clulas de teca), en el testculo (en las
403
clulas de Leydig), en el epiddimo, en el hueso, en la glndula mamaria.
Adems de diversas regiones del cerebro, el hgado y el tejido adiposo
blanco. Por su parte, el re es expresado en el colon, la prstata (en el
epitelio), en el testculo, en el ovario (en las clulas de la granulosa), en
la mdula sea, en las glndulas salivales, en el endotelio vascular, en el
msculo liso (Barchiesi et al., 2004) y en algunas regiones del cerebro
(Dahlman-Wrigth et al., 2006), adems del sistema inmune (Barchiesi
et al., 2004). En todos estos tejidos, la unin del E
2
al re mantiene la
estructura y/o funcin de estos rganos blanco.
Estructura del receptor a andrgenos
A diferencia de la existencia de dos receptores para el E
2
, el receptor
de andrgenos (ra) desde que se obtuvo su secuencia a partir de adnc
de prstata de humano se sabe que es codificado por un nico gen,
aunque se propone la existencia de tres isoformas para el ra en tejido
hiperplsico de prstata de humano y de rata, incluso se piensa que esto
podra explicar las diferentes respuestas con terapias anti-andrognicas
en pacientes con cncer (Xia et al., 2000, 2001).
La estructura que hoy conocemos del ra ha sido producto del tra-
bajo de varios grupos de investigacin (Matas et al., 2002; Bolton et al.,
2005; Li et al., 2005), estos estudios han proporcionado evidencias sli-
das acerca de la funcin, la selectividad del receptor por el ligando, la
dimerizacin del receptor y la unin con coactivadores. El ra contiene
cuatro dominios funcionales: el dominio de transactivacin amino ter-
minal (N-terminal), seguido por el dominio de unin al dna (dBd),
el dominio carboxilo terminal (lBd) y el dominio bisagra, el cual se
encuentra unido al dominio dBd y al dominio lBd (Mangelsdorf et al.,
1995). Adems, se sabe que en el N-terminal contiene una funcin de
activacin de la transcripcin gnica (Activation Function 1 AF-1) y el
complejo de activacin de la transcripcin gnica o AF-2, el cual se lo-
caliza en el dominio lBd est unido al lBd. El dominio N-terminal con-
tiene una regin rica en glutamina, en donde se encuentran una serie de
coactivadores y factores de transcripcin, como srC-3, CBP, tafii130, y
el Sp1 (Heinlein & Chang, 2002). Se ha reportado, en estudios in vitro,
que una regin muy grande de glutamina (poli-glutamina) disminuye
la actividad transcripcional del ra (Hsing et al., 2000). Estudios en la
clnica demuestran que una regin muy grande de poli-glutamina en el
404
ra tiene una mayor incidencia en alteraciones de la espermatognesis y
la infertilidad (Tut et al., 1997) (figura 3).
(Mangelsdorf et al., 1995). Adems, se sabe que en el N-terminal contiene una funcin de
activacin de la transcripcin gnica (Activation Function 1 AF-1) y el complejo de
activacin de la transcripcin gnica o AF-2, el cual se localiza en el dominio LBD est
unido al LBD. El dominio N-terminal, contiene una regin rica en glutamina, en donde se
encuentran una serie de coactivadores y factores de transcripcin, como SRC-3, CBP,
TAFII130, y el Sp1 (Heinlein & Chang, 2002). Se ha reportado, en estudios in vitro, que
una regin muy grande de glutamina (poli-glutamina) disminuye la actividad
transcripcional del RA (Hsing et al., 2000). Estudios en la clnica demuestran que una
regin muy grande de poli-glutamina en el RA tiene una mayor incidencia en alteraciones
de la espermatognesis y la infertilidad (Tut et al., 1997) (Fig. 3).

Fig. 3 Se observa el receptor de andrgenos y sus dominios. El nmero que se encuentra arriba de cada
segmento indica el tamao de los aminocidos (a.a).

MECANISMO DE ACTIVACIN TRANSCRIPCIONAL

Los esteroides estn involucrados en varias respuestas celulares a travs de su accin
genmica. De acuerdo a la teora clsica de accin, las hormonas esteroides se unen a sus
receptores especficos, que son factores de transcripcin intracelulares que al unirse con su
ligando modulan la expresin de genes blanco regulados por esteroides ejerciendo un efecto
positivo o negativo en estos genes (Beato et al., 1996; Beato & Klug, 2000). El esteroide
libre se difunde pasivamente dentro de su clula blanco hasta llegar al ncleo, en este sitio
Figura 3. Se observa el receptor de andrgenos y sus dominios. El nmero que se
encuentra arriba de cada segmento indica el tamao de los aminocidos (a.a).
Mecanismo de activacin transcripcional
Los esteroides estn involucrados en varias respuestas celulares a travs
de su accin genmica. De acuerdo a la teora clsica de accin, las
hormonas esteroides se unen a sus receptores especficos, que son fac-
tores de transcripcin intracelulares que al unirse con su ligando modu-
lan la expresin de genes blanco regulados por esteroides, ejerciendo
un efecto positivo o negativo en estos genes (Beato et al., 1996; Beato
& Klug, 2000). El esteroide libre se difunde pasivamente dentro de su
clula blanco hasta llegar al ncleo, en este sitio se une con su receptor
especfico. La unin del esteroide con su receptor genera cambios con-
formacionales, dimerizacin del receptor, permitiendo que el complejo
hormona-receptor se una con alta afinidad a los elementos de respuesta
a hormona (erH). Estos erH reguladores son secuencias palindrmicas
de dna de 15-20 pares de bases localizadas en el extremo 5 (o incluso
dentro del gen) de genes regulados por hormonas. Se han caracterizado
cuatro clases de erH: 1. El elemento de respuesta a glucocorticoides
(gre); 2. El elemento de respuesta a andrgenos (era); 3. El elemento
de respuesta a progesterona (erP); y 4. El elemento de respuesta a
mineralocorticoides (erM), que tienen una secuencia consenso comn,
por medio de la cual actan. La secuencia consenso del elemento de
respuesta a estrgenos (ere), es muy parecida al elemento de respuesta
405

Fig. 4. Mecanismo general de accin de las hormonas esteroides. El receptor activado por la hormona
esteroide se une a un elemento de respuesta localizado en el extremo 5 de un gen regulador (tambin llamado
gen temprano). Esta regin regula la transcripcin del gen regulador minutos despus de que la hormona entra
a la clula. Dentro de la clula blanco pueden existir varios genes reguladores que responden a una hormona
en particular, y cuya protena participa en una multitud de sucesos en varios sitios dentro de la clula. El
tiempo indicado representa el tiempo estimado para que ocurra el suceso despus de la entrada de la hormona
a la clula. PT= protena transportadora; R= receptor; S= esteroide; S-R= receptor activado; HRE= elementos
de respuesta a hormonas esteroides; HSP90= protena de choque trmico.

Los receptores a hormonas esteroides actan como factores de la transcripcin para
regular la expresin gnica por el reconocimiento palindrmico de ERE en el DNA despus
de la homo o heterodimerizacin del complejo ligando-receptor (Greene et al., 1986).
Subsecuentemente, la transcripcin es iniciada en conjuncin con el complejo de la
a hormonas tiroideas (erHt), solamente que sta no tiene los nucle-
tidos separadores. La unin del complejo hormona-receptor al erH
activa la transcripcin de genes regulados por hormonas, generando la
sntesis del arnm, que posteriormente se traducir en una protena y
esta ejercer su efecto en su propia clula o fuera de ella (Fuller, 1991;
OMalley & Tsai, 1992) (figura 4).
Figura 4. Mecanismo general de accin de las hormonas esteroides. El receptor
activado por la hormona esteroide se une a un elemento de respuesta localizado
en el extremo 5 de un gen regulador (tambin llamado gen temprano). Esta regin
regula la transcripcin del gen regulador minutos despus de que la hormona entra
a la clula. Dentro de la clula blanco pueden existir varios genes reguladores que
responden a una hormona en particular, y cuya protena participa en una multitud
de sucesos en varios sitios dentro de la clula. El tiempo indicado representa el
tiempo estimado para que ocurra el suceso despus de la entrada de la hormona
a la clula. PT= protena transportadora; R= receptor; S= esteroide; S-R= receptor
activado; HRE= elementos de respuesta a hormonas esteroides; HSP90= protena de
choque trmico.
406
Los receptores a hormonas esteroides actan como factores de la trans-
cripcin para regular la expresin gnica por el reconocimiento palin-
drmico de ere en el dna despus de la homo o heterodimerizacin del
complejo ligando-receptor (Greene et al., 1986). Subsecuentemente, la
transcripcin es iniciada en conjuncin con el complejo de la transcrip-
cin basal, diferentes coactivadores, represores y reguladores (Beato &
Klug, 2000). La modulacin de la transcripcin depende de la unin del
complejo ligando-receptor y se le ha denominado genmico y es sen-
sible a inhibidores de la transcripcin y la traduccin (Verrey, 1998).
Mecanismo no-genmico
En contraste con el mecanismo de accin genmico, los efectos no-
genmicos por esteroides son principalmente caracterizados por la
insensibilidad a inhibidores de la transcripcin y sntesis de protenas,
representando la ms obvia evidencia experimental por la cual su accin
comienza rpidamente (en cuestin de segundos o minutos). Estos rpi-
dos efectos estn mediados a travs de receptores con propiedades far-
macolgicas distintas a la de los receptores intracelulares (Falkenstein,
Tilman, Chist, Feuring & Wehling, 2000).
Distintos a los receptores esteroides intracelulares, los receptores
de interaccin en la membrana (tales como pptidos agonistas, cate-
colaminas o el factor de crecimiento derivado de las plaquetas) afec-
tan la funcin celular por modulacin de los niveles intracelulares de
un segundo mensajero. En adicin a estos efectos directos de los se-
gundos mensajeros y los cambios inducidos por agonistas de mensa-
jeros intracelulares, modulan la transcripcin por esteroides a travs
de un entrecruzamiento de seales intracelulares o cross- talk. Por
ello, la activacin de clulas por pptidos agonistas puede modular la
transcripcin nuclear inducida por esteroides a travs de la activacin
de segundos mensajeros con una capacidad intrnseca para regular la
transcripcin nuclear (Nordeen et al., 1994). Adems, el cross-talk in-
tracelular puede ocurrir a la par en ausencia del esteroide; por ejemplo,
se ha demostrado que el factor de crecimiento epidermal activa al re
por sealizacin a travs de la va metablica de la MaP cinasa (MaPk),
sugiriendo que la MaPk directamente fosforila al re.
Los efectos no-genmicos de los esteroides sobre la funcin celular
involucran convencionalmente cascadas de segundos mensajeros, algu-
407
nas de stas incluyen a la fosfolipasa C (PCl2) (Civitelli et al., 1990), al
pH intracelular (Jenis et al., 1993; Wehling et al., 1996), al Ca
2+
libre
intracelular (De Boland & Norman, 1990) y a la protena cinasa C (PkC)
(Sylvia et al., 1993) (figura 5).
et al., 1996), al CA
2+
libre intracelular (De Boland & Norman, 1990) y a la protena cinasa
C (PKC) (Sylvia et al., 1993) (Fig. 5).

Fig. 5 Diagrama del efecto no-genmico. En el diagrama se aprecian algunas vas metablicas que estaran
involucradas en esta accin. Adems de representarse la existencia de un receptor a esteroides membranal.

La respuesta no-genmica especfica parece depender del tipo de esteroide, tipo
celular, tejido o especie utilizada. Sin embargo, las cascadas de sealizacin comparten
grandes homologas con el Ca
2+
intracelular, la PKC, la PLC, el AMPc, las MAP cinasas y
otros tradicionales segundos mensajeros actuando por vas distintas, pero con similar
resultado (Falkenstein et al., 2000).

Figura 5. Diagrama del efecto no-genmico. En el diagrama se aprecian algunas
vas metablicas que estaran involucradas en esta accin. Adems de representar-
se la existencia de un receptor a esteroides membranal.
La respuesta no-genmica especfica parece depender del tipo de este-
roide, tipo celular, tejido o especie utilizada. Sin embargo, las cascadas
de sealizacin comparten grandes homologas con el Ca
2+
intracelular,
la PkC, la PlC, el aMPc, las MaP cinasas y otros tradicionales segun-
dos mensajeros actuando por vas distintas, pero con similar resultado
(Falkenstein et al., 2000).
408
Accin de estrgenos en el tracto reproductor y en el cerebro
Desde la dcada de 1930, se consideraba que el desarrollo testicular
dependa de hormonas femeninas (Wolff & Gingler, 1935); tiempo
despus se observ que la exposicin a dosis altas de estrgenos poda
inducir malformaciones en el tracto reproductor de los machos (McLa-
chlan, 1979), hallazgo que se present durante los primeros aos de la
biologa de la reproduccin como una disciplina, sugirindose que la
presencia de los receptores a estrgenos en el tracto reproductivo de los
machos adultos era importante. Sin embargo, todava en la dcada de
los noventa, algunos grupos de investigacin consideraban la presencia
de receptores a estrgenos como vestigios de la diferenciacin embrio-
lgica (Greco et al., 1993).
En la dcada de 1970, se descubri la unin de estradiol a recepto-
res a estrgenos en testculo y epiddimo de conejo y de rata (Danzo et
al., 1975, 1977, 1978). Incluso se demostr la existencia de receptores a
estradiol en prstata y vesculas seminales (Hendry et al., 1985; Danzo et
al., 1983, 1986). Sin embargo, la importancia y popularidad de los estr-
genos se hizo presente por un estudio de malformaciones en el tracto re-
productor de ratones, inducidos por el dietilbestrol durante la gestacin
(McLachlan et al., 1975). Este descubrimiento abri las puertas a nume-
rosas investigaciones en donde se evaluaba el efecto de la exposicin a
los estrgenos durante el desarrollo prenatal y los daos que se pudieran
presentar en la vida adulta (Sharpe et al., 2003; Wistuba et al., 2003).
Por otro lado, se observ la existencia del citocromo P450; el cual es
un complejo de enzimas con la capacidad de convertir los andrgenos
en estrgenos, en el testculo (Weniger & Zeis, 1983). De tal forma, se
demostr que en el testculo adulto los estrgenos son sintetizados por
las clulas de Leydig y las clulas germinales, produciendo una concen-
tracin relativamente alta en los lquidos del rete testis (Claus, Dim-
minck, Gimnez & Hudson, 1992). Nuevos hallazgos fueron sumndose
a estos hechos, hasta plantear la hiptesis de que los estrgenos no slo
tienen una funcin importante en el tracto reproductivo masculino,
sino que tambin son esenciales para la fertilidad masculina e incluso se
sabe que los receptores de estrgenos estn presentes en el testculo, el
epiddimo y los conductos eferentes de la mayora de las especies (Hess,
Bunick & Bahr, 1995, 2001).
Los estrgenos son producidos tanto en los testculos como en el
cerebro (Roselli et al., 1997), adems de que tambin se encuentran
409
presentes en altas concentraciones en el semen de varias especies, in-
cluyendo al humano (Adamopoulos et al., 1984; Claus et al., 1992). Los
primeros estudios reportados en la rata macho, demuestran que la princi-
pal sntesis de estrgenos se lleva a cabo durante el desarrollo embriona-
rio en las clulas de Sertoli (Van der Molen et al., 1981), y en los testculos
de los machos adultos en las clulas de Leydig, en donde se expresa la
aromatasa (P450arom), aunque el aumento en la sntesis de estradiol es
mucho mayor en las clulas de Sertoli (Rommerts & Brinkman, 1981;
Rommerts et al., 1982; Payne et al., 1987; Levallet et al., 1998; Carreau
et al., 2003). Adems, se ha demostrado la presencia de P450arom en las
clulas germinales de varias especies de mamferos, incluyendo al ratn,
el oso caf, la rata y el humano (Nitta et al., 1993; Hess et al., 1995; Rago
et al., 2003; Lambard et al., 2003). La utilizacin de ratones knock-out
ha provisto de mayor informacin de la fertilidad en los machos, as la
interrupcin de la re- eliminando el gen para dicho receptor (erko)
resulta en una alteracin en la morfologa de los espermatozoides ocasio-
nando una disminucin de la fertilidad (Dupont et al., 2000).
Por otro lado, la accin de los receptores a estrgenos en el cerebro
ha sido demostrada en estudios de desarrollo, de plasticidad, de super-
vivencia neuronal y de la mayora de los procesos neuroendocrinos in-
volucrados en la reproduccin. As, se sabe que los estrgenos actan
como importantes reguladores de los sistemas de neurotransmisin en
neuronas serotoninrgicas, dopaminrgicas y colinrgicas (Kohler et
al., 2005) y que interaccionan con otras hormonas sexuales para regular
la funcin de los rganos blanco.
La accin de los estrgenos en diferentes reas cerebrales se ha
vinculado con la regulacin de los sistemas de neurotransmisin. As,
se ha observado en el cerebro que el re- se encuentra expresado en
mayor cantidad y se sabe que se localiza en las neuronas colinrgicas
del cerebro de la rata adulta (Miettinen et al., 2002), donde se cree que
mejora las funciones cognitivas por la modulacin de la produccin de
acetilcolina. Adems, tambin se ha reportado la presencia del receptor
a estrgenos en el ncleo del rafe dorsal y su influencia sobre el sistema
serotoninrgico. En este sentido, se ha determinado que los estrgenos
inhiben la funcin del transportador de monoaminas (Sumner et al.,
2007), incrementan la cantidad de arnm del receptor serotoninrgico
5-Ht1A, adems de desensibilizarlo, por lo que juega un papel crtico en
la respuesta antidepresiva al regular la sntesis y liberacin de 5-Ht en
las neuronas del ncleo del rafe dorsal. Los estrgenos no slo regulan
410
la expresin del receptor serotoninrgico, sino que son necesarios para
la accin de los frmacos antidepresivos (Martnez-Mota & Fernndez-
Guast, 2004). Utilizando otros modelos de experimentacin como el
ratn y primates, se ha reportado que el re pero no el re se en-
cuentra expresado en neuronas serotonrgicas (Lu et al., 2001). Incluso
en macacos, los fitoestrgenos de soya son reportados selectivos para
re, mejorando el estado de nimo y la transmisin serotoninrgica
en el rafe dorsal (Shively et al., 2003). Por lo tanto, es posible que en el
futuro, nuevos frmacos antidepresivos se diseen sobre la base de una
actividad agonista al re en el ncleo del rafe dorsal.
En cuanto a la regulacin del E
2
sobre

el

sistema dopaminrgico,
se sabe que los estrgenos modulan la actividad de la tirosina hidroxi-
lasa, el metabolismo de dopamina y los receptores dopaminrgicos de
las neuronas dopaminrgicas nigroestriatales (Saunders-Pullman et al.,
1999; Dluzen, 2000). Inclusive, la enfermedad de Parkinson presenta
ms prevalencia en los varones que en mujeres postmenopusicas con
reemplazo de estrgeno, en donde se observa que mejora la respuesta
dopaminrgica (Craig et al., 2004).
Estudios con ratones knock-out para re, han demostrado que
despus de dos aos de edad se observa una notable neurodegenera-
cin en regiones cerebrales como la sustancia nigra (Wang et al., 2001;
Wang et al., 2003). As pues, los estrgenos pueden influir en el curso
de la enfermedad de Parkinson, adems de explicar la aparicin tarda
de trastornos neuropsiquitricos. Tambin, en algunos estudios epide-
miolgicos, se ha reportado que el uso de estrgenos como terapia de
reemplazo hormonal disminuye la probabilidad de desarrollar la enfer-
medad de Alzheimer, sugiriendo efectos benficos de los estrgenos
en esta enfermedad (Slooter et al., 1999; Bluming, 2004). A pesar de la
informacin que hoy se tiene de los efectos protectores de los estrge-
nos, an se contina investigando la participacin de los estrgenos en
la prevencin o disminucin de los procesos neurodegenerativos.
Por otro lado, tambin se ha demostrado que los estrgenos juegan
un importante papel en el inicio y mantenimiento de funciones neu-
roendocrinas como la conducta sexual, incluso se ha reportado que la
aromatasa se expresa en estructuras cerebrales como el hipotlamo
lateral, el ncleo de la cama de la stria terminalis y el rea preptica
(Naftolin et al., 1996; Peterson et al., 2005). Incluso se ha propuesto que
aunque el E
2
acta en los rganos blanco, regulando la transcripcin de
genes, tambin lo puede hacer mediante efectos rpidos no genmicos,
411
asociados a enzimas cinasas, y sinergizar con la accin genmica para
regular la conducta sexual (Taziaux et al., 2007).
Aunque existen evidencias que sugieren que los receptores a an-
drgenos y a estrgenos pueden estar contenidos dentro de las mismas
clulas neuronales de estructuras que regulan la conducta sexual (Gus-
tafsson, 1999), los re se han considerado como los responsables de
regular la conducta sexual masculina (CsM), demostrndose que la falta
de estos receptores provoca un dficit en la conducta copulatoria de ra-
tones y ratas (Wersinger & Rissman, 2000; Portillo et al., 2006). Adems
se ha demostrado en ratones transgnicos, knock-out (ko) para el gen
del re, que la ausencia de este receptor suprime la CsM (Domnguez-
Salazar et al., 2004). Sin embargo, tambin se ha observado que en ra-
tones ko para re, se retarda el inicio de la pubertad y se pierde la
conducta de eyaculacin (Temple et al., 2003). As, la existencia de dos
receptores para E
2
ofrece diferentes mecanismos para su accin
,
sugi-
riendo que la reproduccin puede estar regulada por ambos receptores
(Nilsson & Gustafsson, 2002). En un estudio de microscopia confocal
realizado en hmsters se ha descrito la co-localizacin de ra y de re en
estructuras cerebrales como la amgdala, el ncleo de la cama de la stria
terminalis y el hipotlamo ventromedial (Wood & Newman, 1999). As,
se ha propuesto que tanto los andrgenos como los estrgenos pueden
ser responsables del control de la cpula.
Accin de andrgenos en el tracto reproductor y en el cerebro
Se sabe que durante etapas tempranas del desarrollo embrionario de los
mamferos, las gnadas pueden transformarse tanto en ovarios como en
testculos. Estas gnadas rudimentarias se localizan en el mesodermo
intermedio cerca de los riones en desarrollo, posteriormente se desa-
rrollan los cordones sexuales epiteliales en los testculos en formacin e
incorporan las clulas germinales mientras se desplazan hacia las gna-
das. En los varones, ciertos genes del cromosoma Y, en especial el gen
sry y el Sox 9, controlan el desarrollo del fenotipo masculino, inclu-
yendo la conversin de la gnada bipotencial primitiva en testculos. En
los varones, los cordones sexuales invaden por completo las gnadas
en desarrollo. Posteriormente, aparecen las clulas de Leydig en las
gnadas diferenciadas masculinas y las clulas epiteliales derivadas del
mesodermo de los cordones sexuales de los testculos en desarrollo se
412
transforman en clulas de Sertoli cuya funcin ser facilitar la esperma-
tognesis (Wilson et al., 2002).
Las clulas de Leydig, por su parte, se encargan de la produccin de
andrgenos y establecen comunicaciones parcrinas con las clulas de
Sertoli para facilitar la espermatognesis. Al poco tiempo de diferen-
ciarse, las clulas de Leydig empiezan a producir andrgenos testicula-
res, principalmente la testosterona (T), la cual inicia la formacin del
tracto urogenital masculino o masculinizacin del feto varn en desa-
rrollo en todos los mamferos (Wilson et al., 2003). Por influencia de los
andrgenos, ciertos restos del mesonefros, los conductos mesonfricos,
evolucionan en epiddimos, conducto deferente y vesculas seminales.
Esta accin de los andrgenos recibe el apoyo de una hormona de las
clulas de Sertoli, la hormona anti muleriana (HaM), la cual evita que
los conductos embrionarios de Mller se transformen en trompas de
falopio u otro tejido del aparato reproductor femenino en los embrio-
nes masculinos. Las HaM y los andrgenos colaboran para permitir el
movimiento normal de los testculos hacia el escroto. Antes de la pro-
duccin de la hormona luteinizante (Hl) por la hipfisis, la gonadotrofi-
na corinica humana (gCh) potencia la diferenciacin de las clulas de
Leydig y su produccin de andrgenos. Durante la pubertad, aumenta
la produccin de andrgenos, Hl y hormona folculo estimulante (fsH);
los cordones sexuales forman los tbulos seminferos y las clulas ger-
minales empiezan a diferenciarse en espermatozoides. A lo largo de
la edad adulta, los andrgenos y las fsH actan conjuntamente en las
clulas de Sertoli de los testculos para propiciar la espermatognesis.
Sin embargo, la T es metabolizada a 5--dihidrotestosterona (dHt)
en los tejidos blanco y este esteroide es un potente andrgeno, que se
une al ra con mayor afinidad que la propia T, por lo que la dHt juega
un papel esencial para la formacin del tracto urogenital, adems de
mantener el crecimiento y funcin postnatal de rganos como la prsta-
ta, la vescula seminal, las glndulas coagulantes y el pene, entre otros.
Se han postulado una serie de explicaciones en donde se propone que
la 5--reduccin de la T, da mayor estabilidad al complejo andrgeno-
receptor, permitiendo que se amplifique la seal hormonal que puede
estar mediada por bajos niveles de T, o bien que el complejo dHt-re-
ceptor pueda promover funciones ms especificas. Estudios utilizando
ensayos in vitro demuestran que la T en altas concentraciones es tan
efectiva como dHt en concentraciones bajas para promover e iniciar la
transcripcin de genes que responden a estos esteroides (Deslypiere et
413
al., 1992), este hecho indica que los efectos de dHt son el resultado de
la amplificacin de la seal, iniciada por T.
Por otro lado, en el cerebro, se sabe que los andrgenos promueven
efectos organizacionales por su unin con el receptor andrognico,
los cuales corresponden a la accin prenatal de las hormonas gonada-
les en la organizacin de sustratos neurales que regulan las conductas
sexualmente dimrficas en la edad adulta y la accin de las hormonas
gonadales en la activacin de dichos sustratos neurales en la edad adulta
(Arai & Gorski, 1968). Por otro lado, se ha reportado en la rata macho la
existencia de dos aumentos en la secrecin de T, uno de ellos ocurre entre
el da 17 y 18 de la gestacin (Weizs & Ward, 1980) y el otro ocurre de la
primera a la tercera hora despus del parto (Slob et al., 1980). Estos au-
mentos en la secrecin de T son vitales para la masculinizacin anatmi-
ca y conductual de la rata macho. De tal forma, que al antagonizar estos
efectos con antiandrgenos como la flutamida, un potente frmaco que
inhibe la recaptura del andrgeno y la unin al rgano blanco, se evita la
masculinizacin anatmica y conductual en la rata macho (Husmann et
al., 1990). Sin embargo, las hormonas responsables de la masculinizacin
neural no son slo los andrgenos, pues se sabe que en el cerebro la T
se aromatiza a E
2
y que de esta transformacin celular depende el efecto
masculinizador que la T ejerce sobre la conducta (Reddy et al., 1974). As,
los andrgenos tienen un papel importante en el inicio y mantenimiento
de la conducta sexual masculina, y al igual que los E
2
sus efectos biolgi-
cos son va receptores a hormonas sexuales. El ra est ampliamente dis-
tribuido en las estructuras cerebrales que regulan la conducta reproduc-
tiva y funciones endocrinas como la amgdala crtico medial (aMgco), el
rea preptica media (aPom), el hipotlamo (HyP), hipfisis, entre otras
(Wood & Newman, 1995; Romano-Torres et al., 2007). Incluso existen
evidencias que sugieren que los receptores a andrgenos y estrgenos
pueden estar contenidos dentro de las mismas clulas neuronales de estas
estructuras (Gustafsson, 1999).
Por otro lado, en el hmster se sabe que la conducta sexual es re-
gulada a travs de los hormonas sexuales y que es la androstendiona
(ad) la principal hormona que regula la conducta sexual en este roedor
(Arteaga-Silva et al., 2005). La conducta sexual (Cs) en el hmster se
caracteriza por conductas de montas, intromisiones y eyaculacin. El
hmster realiza varias series copulatorias y como caracterstica parti-
cular de esta especie, presenta intromisiones largas que se presentan
conforme el macho se acerca a la extenuacin sexual y se caracterizan
414
por presentar un cambio en la duracin de la insercin peneana intra-
vaginal con una duracin de 4 a 20 segundos (Bunnell et al., 1976; Ar-
teaga & Moral, 1997; Arteaga, Motte-Lara & Velzquez-Moctezuma,
2000). Estas conductas han sido poco analizadas y se sugiere que son
importantes para desencadenar los eventos neuroendocrinos corres-
pondientes a la gestacin en las hembras (Huck & Lisk, 1985). Adems
de ser un parmetro copulatorio que anuncian el establecimiento de la
inhibicin sexual (Arteaga et al., 2000).
Estudios anteriores han demostrado que la T y la ad son capaces
de mantener la Cs en hmsters castrados (Christensen, Coniglio, Paup
& Clemens, 1973) pues tanto la T como la ad son andrgenos aromati-
zables, lo que sugiere que es necesaria la conversin de T a E
2
y de ad a
Estrona (E
1
), por medio de la aromatizacin, para que se d el inicio y
sostenimiento de la Cs (Mc Donald et al., 1970; Beyer et al., 1973; Nafto-
lin et al., 1972). Sin embargo, existe la posibilidad de que ad se intercon-
vierta a T, o bien de T a ad y de ah pasar a sus metabolitos estrognicos,
que a su vez pueden interconvertirse (Oshima & Ochi, 1973; Bogovich &
Payne, 1980). Los resultados concernientes a la administracin de dHt
son controversiales, algunos estudios muestran que la administracin de
dHt facilita la Cs tan efectivamente como la T en hmsters adultos (Wha-
len & DeBold, 1974) pero no en hmsters juveniles (Romeo et al., 2001).
Contrariamente, otros estudios han demostrado que la administracin
ya sea perifrica o intrahipotalmica de dHt es incapaz de revertir los
efectos de la castracin (Christensen et al., 1973; Lisk & Bezier, 1980;
Wood & Newman, 1995). Los estudios de regulacin hormonal en el h-
mster son an controversiales, por ello resulta interesante establecer los
mecanismos por los cuales los andrgenos: T, ad y la dHt actan sobre
los receptores de esteroides (ra y re) en estructuras centrales como rea
preptica medial (aPoM), amgdala corticomedial (aMgco) e hipotlamo
ventromedial (HyPvM) que regulan la Cs en el hmster. Ya que se sabe
que el ra est regulado por los propios andrgenos (Wood & Newman,
1999), consideramos importante determinar si la expresin de los ra y de
los re en hmsters castrados y bajo tratamiento hormonal, se ven altera-
dos sbitamente o de manera paulatina.
Para evaluar los efectos de T, ad y dHt sobre la expresin de los ra y
re se emplearon hmsters castrados despus de un mes post castracin,
los cuales fueron tratados con terapias restitutivas para los diferentes an-
drgenos con dosis de 1000 g por da durante 21 das. En el da 21 fueron
sometidos a registros de Cs e inmediatamente despus los hmsters fue-
415
ron anestesiados, perfundidos y fijados con paraformaldehdo al 4%. Se
extrajeron los cerebros para ser post-fijados, incluidos y cortados. Para la
deteccin de los ra y re se utiliz la tcnica de inmunohistoqumica, poste-
riormente se utiliz un sistema de anlisis de imgenes (Metamorph Ima-
ging System, Meta Imaging series 4.5) para delinear el rea de cada ncleo
cerebral (m
2
) y contarse las clulas inmunorreactivas al ra o al re.
Nuestros resultados muestran que la manipulacin hormonal regula
la cantidad de inmunorreactividad al ra en estructuras del sistema ner-
vioso central como el aPom, la aMgco y el HyPvM. La mayor inmuno-
rreactividad para el ra se present en los hmsters castrados y tratados
con dHt al compararse con los grupos tratados con ad y T. Tambin se
pudo ver que la mayor inmunorreactividad se present en el aPom y la
menor inmunorreactividad en la aMgco. Adems, la castracin redujo
la inmunorreactividad al ra en todas las reas cerebrales analizadas y el
tratamiento hormonal administrado para los diferentes andrgenos fue
capaz de revertir los efectos de la castracin (tabla 1 y figura 6). Estos
hallazgos confirman, por un lado, que la dHt se une con mayor afinidad
al ra que la T y la ad y por el otro, que la cantidad de andrgenos cir-
culantes regula la expresin del ra.
Tabla 1
Se presentan los valores de inmunorreactividad del receptor
de andrgenos (ra) y de estrgenos (re) en las reas cerebrales
que regulan la conducta sexual en el hmster
apom hyvm amigco Inmunorreactividad
der izq der izq der izq
Control ra 90 92 66 64 51 69 +++
Castrado ra 3 4 9 7 3 4 +
Castrado + ad 51 71 31 38 23 24 ++
Castrado + T ra 99 97 94 117 49 28 +++
Castrado + dHt ra 80.5 122 120 123 65 57.5 ++++
Control re 54 47 57 55 57 62 +++
Castrado re ------ ----- ----- ----- ----- ----- -----
Castrado + ad re 25 20 49 40 24 25 ++
Castrado + T re 60 55 14 15 4 6 + +
Castrado + dHt re ----- ----- ---- ----- ----- ----- -----
aPoM= rea preptica media. HyvM= hipotlamo ventro medial. aMigco= amgdala
corticomedial. Der.= derecha. Izq.= izquierda.
416

Figura 6. Se presentan los cortes histolgicos de la inmunorreactividad al RA en
las diferentes reas del cerebro (APOM= rea preptica media; HYVM= hipotlamo
ventro medial; AMGco= amgdala corticomedial) en las diferentes condiciones expe-
rimentales. La fecha indica la inmunorreactividad al RA. Obsrvese la nula inmuno-
rreactividad en la condicin de castrado y una mayor inmunorreactividad con DHT al
comparase con la condicin de intacto.
417
En cuanto al re se pudo observar una menor inmunorreactividad
en todas las estructuras cerebrales analizadas; sin embargo, nuevamen-
te se presenta mayor inmunorreactividad al re en aPom y menor HyvM
en los hmsters castrados que recibieron el tratamiento hormonal con
T y con ad. Mientras que el tratamiento con dHt no mostr inmuno-
rreactividad al re. Estos resultados, confirman la aromatizacin de los
andrgenos T y ad en las estructuras cerebrales analizadas, incluso hay
mayor inmunorreactividad para re en los hmsters castrados y tratados
con A
Conclusiones
Los efectos biolgicos de los andrgenos y su aromatizacin a estrge-
nos va receptores a hormonas sexuales tienen un papel central en los
mecanismos involucrados en la regulacin de la conducta reproductiva.
El modelo clsico o genmico de accin del re y del ra sugiere que la
unin del receptor a la hormona es capaz de activar la transcripcin de
genes que participan en el control de estructuras cerebrales involucra-
das en la Cs. Sin embargo, efectos rpidos mediados por andrgenos y
estrgenos que estimulan seales intracelulares mediados por recepto-
res de membrana pueden estar ocurriendo y muy probablemente estas
dos vas de sealizacin convergen para ejercer el control de distintos
procesos celulares involucrados en la regulacin de la Cs. El entendi-
miento de la compleja fisiologa de los receptores a nivel molecular y
el papel que cumplen, no slo en la regulacin de la Cs sino de muchos
otros procesos celulares como la proliferacin, el crecimiento y mante-
nimiento de la funcin celular de rganos blanco, con seguridad permi-
tirn el desarrollo de nuevas estrategias experimentales para abordar
los mecanismos a travs de los cuales las hormonas sexuales ejercen
su accin y entender la participacin de las hormonas y sus diferentes
metabolitos en los procesos reproductivos.
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427
14. Funcionalidad del sistema
dopaminrgico mesolmbico durante
la conducta sexual de la rata macho
1
Mariana Martnez Pelayo
La participacin de los sistemas dopaminrgicos en la conducta sexual,
as como en otra gran cantidad de conductas motivadas, ha sido un tema
de inters en la investigacin cientfica, sobre todo por el gran auge que
cobr la hiptesis anhednica descrita por Wise desde los aos setenta,
en la cual se postul que la dopamina (da) era el principal neurotrans-
misor implicado en el componente hednico de las conductas recom-
pensantes y dirigidas a una meta (Wise, Spindler, de Wit & Gerber,
1978). Desde entonces, una gran cantidad de investigaciones sobre las
funciones de la da han modelado tales ideas y nuestro pensamiento
actual acerca de las funciones doPaminrgicas ha cambiado. Los princi-
pales aspectos que han puesto en duda la participacin directa de la da
en los aspectos hednicos de las conductas motivadas, es que este neuro-
transmisor juega un papel muy importante en la regulacin del control
motor y que, adems, tambin parece estar involucrado en reacciones
aversivas, de ah que las teoras actuales propongan nuevos puntos de
1. Instituto de Neurociencias, Universidad de Guadalajara. Correo electrnico: mariselh@cen-
car.udg.mx.
428
Hernndez Gonzlez et. al
vista del rol que pudieran estar ejerciendo los sistemas cerebrales dopa-
minrgicos en los aspectos motivacionales y de ejecucin motora de los
actos motivados. Al presente, se tiene la nocin de que la da es uno
de los sistemas de activacin cerebral que modula el acoplamiento del
valor biolgico de los estmulos a patrones de conducta de aproxima-
cin o de retiro As, las teoras actuales identifican a la da mesolm-
bica como una respuesta a una seal disparada por la percepcin de
estmulos potencialmente recompensantes y/o aversivos, llevando as a
la activacin de sistemas motivacionales que median las conductas de
bsqueda o de rechazo (Berridge & Robinson, 1998; Robbins & Everitt,
1996; Salamone, 1994, 1996; Schultz, 1998; Schultz, Dayan & Monta-
gue, 1997).
La conducta sexual es una conducta motivada y, como veremos en el
transcurso de este captulo, existen numerosas evidencias de lesin, de
medicin de neurotransmisores y sobre todo de manipulacin farmacol-
gica que apoyan la implicacin de la dopamina en los aspectos motivacio-
nales y de ejecucin sexual. En estos estudios, el principal error que se ha
cometido es querer explicar los resultados considerando a la dopamina
como si fuera el nico neutransmisor implicado, dejando a un lado la si-
tuacin de que a pesar de que se habla de sistemas de neurotransmisin
dopaminrgica las neuronas que constituyen a estos sistemas adems
de sintetizar dopamina o de recibir inervacin dopaminrgica, tambin
poseen neuronas que sintetizan otro tipo de neurotransmisor y/o poseen
receptores especficos a otros neurotransmisores.
As, en este manuscrito revisaremos brevemente algunos trabajos
en los que, utilizando la tcnica electroencefalogrfica, determinamos
la funcionalidad de algunas de las estructuras que constituyen al sis-
tema dopaminrgico mesolmbico durante la interaccin sexual de la
rata macho. Ya que el electroencefalograma (eeg) es una mezcla de
fluctuaciones de voltaje sinusoidales rtmicas generadas por la actividad
conjunta de millones de neuronas influenciadas por la interrelacin de
la actividad entre regiones corticales y subcorticales, es entonces lgico
pensar que esta actividad elctrica resulta de la interrelacin funcio-
nal de varios sistemas de neurotransmisin que confluyen en el rea
tegmental ventral, ncleo accumbens y otras reas del sistema lmbico
constituyentes del sistema dopaminrgico mesolmbico
429
Sistema dopaminrgico mesolmbico durante la conducta sexual de la rata macho
Vas dopaminrgicas cerebrales
Las neuronas dopaminrgicas no se distribuyen de manera aleatoria
en el cerebro, sino que estn organizadas en cuatro sistemas princi-
pales: tuberoinfundibular, nigroestriado, mesolmbico y mesocortical.
Los grupos celulares dopaminrgicos del mesencfalo y el prosencfalo
se numeraron inicialmente como si fueran la continuacin rostral del
sistema noradrenrgico (de A1 a A7), ya que su identificacin estaba
basada en la histofluorescencia, que no distingue muy bien entre dopa-
mina y noradrenalina.
Los grupos celulares A8 y A9 forman la parte compacta de la sus-
tancia negra y el grupo celular A10 a las reas adyacentes del techo del
mesencfalo. Envan sus principales aferencias dopaminrgicas ascen-
dentes al telencfalo, incluida la va nigroestriada que inerva el cuerpo
estriado y, segn parece, est implicada en el inicio de las respuestas
motoras. Las vas dopaminrgicas mesocorticales y mesolmbicas que
proceden del grupo A10 inervan la corteza frontal y temporal y las es-
tructuras lmbicas de la base del prosencfalo. Se ha implicado a estas
vas en la emocin, el pensamiento y el almacenamiento de la memoria.
Los grupos celulares A11 y A13, situados en la parte dorsal del hipo-
tlamo, envan importantes vas dopaminrgicas descendentes a la m-
dula espinal. Se piensa que estas vas regulan las neuronas simpticas
preganglionares. Los grupos celulares A12 y A14, situados a lo largo de
la pared del tercer ventrculo, forman parte del sistema neuroendocrino
hipotalmico tuberoinfundibular. Tambin hay neuronas dopaminrgi-
cas en el sistema olfatorio (clulas A15 en el tubrculo olfatorio y A16
en el bulbo olfatorio) y en la retina (clulas A17).
El sistema mesolmbico, tambin denominado mesolimbocortical,
se origina principalmente en las neuronas dopaminrgicas del rea teg-
mental ventral (atv) o rea de Tsai (A10), con pequeas contribuciones
desde neuronas dopaminrgicas localizadas en las reas A8 y A9. Este
sistema proyecta al septum, amgdala, hipocampo, ncleos de la banda
diagonal, ncleo olfatorio anterior, ncleo accumbens y reas corticales
lmbicas como la corteza prefrontal y cngulo. A las proyecciones dopa-
minrgicas que van desde el atv a la corteza prefrontal se les denomina
sistema dopaminrgico mesoprefrontal y a las que van al ncleo Ac-
cumbens, sistema dopaminrgico mesoaccumbens (para una revisin,
vase Feldman, Meyer & Quenzer, 1997).
430
Existe una vasta riqueza en la literatura respecto al papel de la do-
pamina en muy diferentes procesos conductuales y cognitivos, entre
ellos la ejecucin motora, el aprendizaje y los mecanismos de la mo-
tivacin, particularmente con respecto a los mecanismos neurales que
fundamentan la recompensa y el reforzamiento.
Motivacin
La motivacin es un constructo hipottico. El concepto de motivacin
ha experimentado numerosos cambios; sin embargo, los diversos con-
ceptos se asemejan y unifican al considerar que la motivacin es un
factor o una fuerza que ayuda a explicar la conducta. Veamos algunas
definiciones.
Unos la han definido como un concepto terico que involucra los
procesos que subyacen al inicio y trmino de conductas propositivas o
dirigidas a una meta. Otros proponen que el constructo de motivacin
conceptualiza la forma en la cual la conducta es organizada, dirigida y
energetizada en respuesta a necesidades corporales y estmulos exter-
nos sobresalientes. Tambin se ha propuesto que la motivacin es una
causa hipottica de la conducta inducida por las condiciones ambienta-
les y que se puede inferir de las expresiones conductuales, fisiolgicas y
de auto-informe.
En el mbito clnico y de investigacin bsica, los fisilogos, psiclo-
gos y psicofarmaclogos frecuentemente usan los trminos recompen-
sa y reforzamiento de manera indistinta; sin embargo, como White
(1989) lo ha descrito, estos trminos tienen diferentes orgenes hist-
ricos y en algunos casos, diferente significado. Recompensa se refiere
a la nocin de placer y es operacionalmente definida por la conducta
de aproximacin. Esto es, estmulos recompensantes son aquellos alta-
mente relevantes, de manera que inducen activas conductas de bsque-
da con el fin de obtenerlos. Por otro lado, el principio de reforzamiento
se refiere a la capacidad de ciertos eventos para establecer asociaciones
entre estmulo-respuesta (o en algunos casos, estmulo-estmulo). Los
eventos reforzantes pueden ser recompensantes, pero no hay necesaria-
mente una conexin entre los dos conceptos.
El estudio pionero que sirvi como base de lo que se conoce como
sistema cerebral de la recompensa fue el realizado por Olds y Milner
en 1954. Dichos autores publicaron un artculo clsico describiendo un
431
fenmeno donde la estimulacin elctrica directa del rea septal y otras
reas cerebrales provocaban un efecto recompensante (los animales bus-
caban la manera de recibir tal estimulacin) y reforzante (la estimulacin
cerebral potenciaba el aprendizaje de una tarea instrumental tal como
presionar la palanca) en los sujetos. Muchos investigadores han postula-
do que el circuito neural involucrado en la autoestimulacin intracranial
tambin esta involucrado en los procesos de recompensas biolgicamen-
te naturales, tales como la ingesta, bebida y sexo, entre otras.
Aunque un sorprendente nmero de reas cerebrales provocan
autoestimulacin intracranial, el fascculo medial del cerebro anterior
(fMCa), constituido por una gran cantidad de vas ascendentes y des-
cendentes que pasan a travs de la regin lateral del hipotlamo, es una
de las reas ms implicadas. Se ha mostrado tambin que el rea teg-
mental ventral (atv) es una de las principales regiones que se activan
al estimular reas tanto anteriores como posteriores del fMCa. Como
mencionamos inicialmente, el atv es el origen de fibras dopaminr-
gicas ascendentes que terminan en el ncleo accumbens (Acc) y otras
estructuras lmbicas y corticales (sistema mesolimbocortical). Otros
investigadores mostraron que la autoestimulacin intracranial puede
ser provocada por electrodos implantados directamente en o cerca del
atv (Wise & Rompre, 1989). Adems, la estimulacin del atv causa
incrementos en la liberacin de da en el Acc (Fiorino, Coury, Fibiger
& Phillips, 1993). Estos hallazgos, junto con otros numerosos estudios
apoyaron la nocin de que el sistema dopaminrgico mesolmbico est
implicado en los procesos reforzantes y recompensantes de la autoesti-
mulacin intracranial.
En este mismo contexto, una gran cantidad de estudios han suge-
rido la participacin del sistema dopaminrgico mesolmbico en los
procesos reforzantes y recompensantes de estmulos biolgicamente
relevantes, tales como la comida, la bebida o el sexo. Gran parte de
esta idea ha surgido de la propuesta de Mogenson, Jones y Yim (1980).
Estos autores propusieron que el ncleo accumbens sirve como una in-
terfase crtica entre el sistema lmbico y el sistema motor, relacionando
as la motivacin con la accin. En este modelo, la va dopaminrgica
atv-accumbens funciona como el mecanismo disparador que gobierna
la translacin del estado motivado a la ejecucin de respuestas motoras
voluntarias.
Robbins, Cador,Taylor y Everitt (1989), coinciden al menos parcial-
mente con la formulacin de Mogenson et al. (1980), aunque ellos dan
432
un nfasis particular a la interconexin estriado ventral-sistema lmbico
en los procesos de reforzamiento condicionado. Adems, estos autores
tambin ponen en juego los aspectos apetitivos y consumatorios de la
motivacin. Una secuencia motivacional tpica dirigida hacia algn ob-
jeto meta (como comida o una potencial pareja sexual) inicia con una
fase apetitiva, es decir, un patrn conductual potencialmente variable
que permite al organismo aproximarse y contactar con la meta. La fase
apetitiva es generalmente caracterizada por excitacin conductual, al-
gunas veces en forma de alta actividad locomotora. La interaccin del
sujeto con el objeto meta es consumada durante la subsiguiente fase
consumatoria, la cual tiende a ser ms estereotipada.
Se ha sugerido que la dopamina en el estriado ventral (particu-
larmente el ncleo accumbens) parece ser importante en los aspectos
apetitivos de la motivacin, en tanto que el estriado dorsal (caudado-
putamen) parece estar ms involucrado en la fase consumatoria de la
secuencia conductual motivada (Robbins et al., 1989).
Blackburn, Pfaus y Phillips (1992) revisaron estudios de funcin do-
paminrgica en ingesta, conducta sexual masculina y conductas de de-
fensa. Estos autores coinciden con Robbins et al. (1989) en que la da es
ms importante para las conductas apetitivas que para las consumatorias,
sin embargo, el punto principal de su propuesta es: 1. Que los estmulos
motivacionalmente relevantes provocan la activacin de la actividad do-
paminrgica del cerebro anterior, y 2. Que el efecto de este incremento
en la liberacin de da es preparar al organismo para responder conduc-
tualmente a estmulos ambientales significativos o relevantes.
Salamone (1992) ha argumentado que la da en el estriado y n-
cleo accumbens modula la efectividad de ciertos procesos sensoriales,
asociativos y afectivos para alterar funciones motoras complejas. En
trminos de Salamone, la lesin o afectacin de la va dopaminrgica
ascendente lleva a apraxia subcortical, caracterizada por una disocia-
cin de estmulos complejos y procesos motores. Apraxia es un trmino
neurolgico para la inhabilidad de llevar a cabo acciones propositivas
aun cuando las funciones sensoriales y motoras estn intactas, adems
de que las habilidades sensoriales y motoras bsicas permanecen re-
lativamente inafectadas despus del dao del sistema dopaminrgico.
Finalmente, Miller, Wickens y Beninger (1990) proponen que la dopa-
mina tiene dos principales tipos de acciones conductuales: 1. Un efecto
activador de la ejecucin, y 2. La capacidad de fungir como una seal
de recompensa interna.
433
Con base en lo anteriormente mencionado, nos podemos dar cuenta
de que a pesar de la gran cantidad de estudios, es difcil an establecer
a ciencia cierta el papel especfico que juega la dopamina en los proce-
sos motivo-emocionales de las conductas motivadas primarias (aquellas
que son indispensables para la supervivencia del individuo) y secunda-
rias (las que son indispensables para la supervivencia de la especie).
Conducta sexual
La conducta sexual es una conducta motivada indispensable para
la sobrevivencia de la especie cuyo inicio y mantenimiento involucra
una compleja serie de interacciones entre dos individuos. Para la rata
macho, los olores de la hembra en estro, la estimulacin visual por los
movimientos que ejecuta y las vocalizaciones ultrasnicas actan como
los estmulos incentivos primarios para la induccin de conducta sexual.
Aunque la habilidad de la rata macho para responder a estos estmulos
depende de su estado hormonal y neuroqumico, los estmulos incen-
tivos por s mismos actan para generar un estado motivacional ape-
titivo sexual a travs de sus acciones sobre los sistemas neuroqumicos
y endocrinos. La generacin de tal estado puede a su vez incrementar
la efectividad de los estmulos incentivos y, por tanto, activar a los cir-
cuitos neurales que median las conductas copulatorias implicadas en el
componente consumatorio.
En este contexto, en la siguiente seccin del presente captulo proce-
deremos a describir la conducta sexual de la rata macho, como modelo de
estudio de las bases neurofisiolgicas de la conducta sexual masculina.
Conducta sexual masculina
La conducta sexual es una conducta motivada tpica de la especie que,
al igual que otras conductas motivadas (como la ingesta, la bebida, etc.),
es dependiente de diferentes estmulos sensoriales internos y externos.
El contacto genital que caracteriza a la cpula generalmente es pre-
cedido por una variedad de conductas precopulatorias o de cortejo. En
la rata macho el cortejo es muy breve (dura unos cuantos segundos); in-
cluye la orientacin del macho hacia la hembra y a menudo se basa en la
expresin de patrones conductuales como son la investigacin olfatoria
434
y gustativa de la regin anogenital de la hembra, el marcaje y la investi-
gacin de la orina. El macho tambin puede empujar o frotarse contra
la hembra, o moverse por arriba o debajo de su torso. Tanto el macho
como la hembra pueden emitir vocalizaciones ultrasnicas durante este
periodo, las cuales, probablemente, aumentan la excitacin sexual de la
pareja (Dewsbury, 1979; Meisel & Sachs, 1994).
La hembra realiza olfateo y conductas de presentacin hacia el ma-
cho, brincos rpidos y espasmdicos con las patas traseras rgidas e in-
clinadas (darting), orientacin de sus cuartos traseros hacia el macho
y movimientos rpidos de la cabeza que dan como resultado la vibracin
de las orejas, respuestas que en conjunto constituyen una conducta de
sealamiento sexual muy significativa para el macho (Larsson, 1979).
Las acciones de cortejo terminan cuando el macho es capaz de eje-
cutar respuestas motoras que permiten el contacto corporal y genital
con la hembra. La rata macho trepa sobre la grupa de la hembra, suje-
ta y palpa sus flancos con las patas delanteras realizando movimientos
plvicos rtmicos y alternantes, y de este modo ejecuta las conductas de
monta (M), intromisin (I) y eyaculacin (E) (Meisel & Sachs, 1994).
La monta (M) es la conducta inicial, el macho monta a la hem-
bra por la parte dorsal, las patas traseras permaneciendo en el suelo,
mientras las patas delanteras sujetan a la hembra por los flancos tra-
seros mientras realiza movimientos plvicos rtmicos y alternantes, lo
que provoca una intensificacin en la postura receptiva de la hembra
(Baum, 1992).
La intromisin (I) se describe como una monta con una serie de mo-
vimientos plvicos que terminan con un movimiento plvico profundo
hacia adelante seguido por una desmonta brusca y dos o tres pasos ha-
cia atrs. Durante el ltimo movimiento brusco y profundo se produce
la insercin del pene en la vagina. Al parecer los movimientos plvicos
iniciales ayudan a la insercin del pene al localizar el orificio vaginal.
Asimismo, el tiempo que dura la intromisin (200-400 mseg) incremen-
ta la estimulacin para llegar al umbral eyaculatorio. Inmediatamente
despus de una intromisin el macho realiza un acicalamiento genital,
aunque tambin puede ocurrir despus de una monta (Baum, 1992).
La eyaculacin (E) ocurre despus de un nmero variable de mon-
tas e intromisiones entre las cuales hay un periodo caracterstico. Esta
conducta est determinada por una monta con insercin peneana intra-
vaginal y un movimiento plvico brusco profundo (asociado a la emi-
sin seminal) que se mantiene en su punto ms rostral por uno o dos
435
segundos, en este momento el macho eleva las patas delanteras y realiza
flexiones repetidas de los cuartos traseros, se mantiene en el mismo lugar,
continuando con un acicalamiento del rea genital con una duracin ma-
yor que aquel acicalamiento despus de una intromisin o monta (Meisel
& Sachs 1994; Sachs, Clark, Molloy, Bitran & Holmes, 1988).
Finalmente, despus de la eyaculacin existe un periodo conocido
como posteyaculatorio, en el que el macho ha terminado de acicalarse
y permanece insensible a la estimulacin sexual, por lo que no se mues-
tra interesado por la hembra. Este periodo termina cuando el macho
reasume la actividad copulatoria. ste se ha dividido en dos. El primero
en ocurrencia conocido como periodo refractario absoluto, en el que
existe una inactividad motora y una ausencia de reactividad a estmulos
sexuales. En este momento el macho permanece recostado y parece
dormir, incluso su actividad electroencefalogrfica muestra ondas ca-
ractersticas del sueo, y est asociado con vocalizaciones ultrasnicas
de 22-23 KHz que pueden ocurrir hasta por 50% a 75% de la duracin
total del intervalo posteyaculatorio. Despus inicia el periodo conocido
como periodo refractario relativo en el que se muestra una recupera-
cin gradual de la reactividad a la estimulacin sexual, comienza a aci-
calarse tanto el rea genital como el resto del cuerpo e inicia conducta
exploratoria. As mismo, responde a otros estmulos, como pueden ser
el cambio de hembra, la introduccin de otro macho a la cmara de
prueba o choques elctricos aplicados a sus flancos traseros (Sachs &
Barfield, 1976).
La conducta sexual, al igual que otras conductas como la de alimen-
tacin y bebida, la construccin de nido y la agresin predatoria, entre
otras, se consideran como conductas motivadas; por lo que tiene la pro-
piedad de estar dirigida en tiempo y en espacio a una meta especfica
(la pareja sexual). Cuando se alcanza la meta, la actividad consumatoria
(eyaculacin) da lugar a una disminucin en la magnitud de la excita-
cin, lo que asegura que la conducta motivada particular ocurra slo en
el tiempo apropiado y si efectivamente tuvo un efecto placentero, tal
conducta sexual se convertir en un estmulo reforzante para el sujeto
y tender a repetirla.
Fernndez-Guasti et al. (1989, 1990, 1991) han demostrado que des-
pus de la eyaculacin la rata macho presenta niveles menores de ansie-
dad medidos con el paradigma de conducta de enterramiento; tambin
proponen que se produce un estado similar a la ansiedad durante un
intervalo interintromisin forzado en el que se prolonga la duracin del
436
intervalo interintromisin, lo cual provoca una disminucin en el nme-
ro de intromisiones subsecuentes para lograr la eyaculacin.
Dopamina y conducta sexual masculina
Se ha descrito que la transmisin de da en el Acc podra jugar un papel
muy importante en la motivacin y conducta sexual, ya que se han regis-
trado incrementos en los niveles de da de ratas macho durante actividad
sexual preparatoria y an ms durante la cpula. Por ejemplo, Pfaus et
al. (1990) encontraron que durante la conducta sexual se presenta un
aumento en la liberacin de da en el Acc que comienza desde que el
macho puede ver y oler a la hembra en estro, llegando a los mayores
niveles cuando se lleva a cabo la cpula, finalizando con una disminucin
gradual de estos niveles despus de la eyaculacin y cuando la hembra
es retirada; adems, Wenkstern, Pfaus & Fibiger (1993) mostraron que
estos aumentos de da estn relacionados de forma ms directa con las
intromisiones ya que los niveles ms elevados de da ocurrieron durante
las respuestas de intromisin.
Everitt (1990), en un estudio en el que lesion el ncleo accumbens
(Acc), observ que los machos rara vez montaban a hembras en estro,
por lo que propuso que las lesiones en el Acc resultan de una defi-
ciencia de los machos para responder a seales motivacionales que de
forma natural seran suficientes para lograr una excitacin normal. Se
ha demostrado tambin que la inyeccin intraaccumbens de 6-oHda o
antagonistas da alteran la fase anticipatoria de la conducta sexual mas-
culina, as como la excitacin sexual, indicadas por las latencias de M e
I, erecciones peneanas inducidas por seales sexuales, actividad loco-
motora anticipadora y presin de palanca para tener interaccin sexual.
Las mismas manipulaciones han tenido poco efecto sobre aspectos con-
sumatorios de la conducta sexual. Inversamente, los niveles altos de da
en el Acc por intrainyecciones de dosis bajas de D-anfetamina facilitan
tales aspectos anticipatorios de conducta sexual (Everitt, 1990; Everitt,
Cador & Robbins, 1989; Damsma et al., 1992). Por su parte, Lpez y
Ettenberg (2001) demostraron que si se bloquea el efecto postsinptico
de la da en el Acc en respuesta a la percepcin de seales primarias
de hembras receptivas, se reduce la motivacin sexual en machos inex-
pertos. Por lo que han propuesto que las propiedades reforzantes de la
conducta sexual y la eyaculacin aumentan el valor de las seales feme-
ninas asociadas con la experiencia copulatoria a travs de la liberacin
437
central de da. Adems, estos mismos autores en el 2000, propusieron
que el aumento de transmisin de da mesolmbica durante la cpula
puede asociarse con el efecto reforzante de la actividad sexual as como
con la facilitacin de comportamientos para ejecutar conductas prepa-
ratorias subsecuentes disparadas por incentivos femeninos primarios,
por lo que sugirieron que machos con experiencia sexual previa pue-
den exhibir una respuesta dopaminrgica mayor dentro de diferentes
regiones centrales en comparacin con otros machos sin experiencia,
indicando un mayor estado motivacional.
El electroencefalograma (eeg) como herramienta para estudiar
la funcionalidad cerebral durante la conducta sexual
El registro y anlisis de la actividad electroencefalogrfica ha sido usado
durante muchos aos como una de las ms sensibles herramientas que
permiten examinar la funcionalidad cerebral en relacin a diferentes
estados fisiolgicos, manipulaciones hormonales y farmacolgicas o ante
la resolucin de diferentes tipos de tareas, proporcionando datos globa-
les que indican cmo funcionan esas estructuras sin especificar cules
neurotransmisores estn implicados ni los mecanismos moleculares que
le subyacen. La importancia de su uso radica, principalmente, en su alta
resolucin temporal, que permite obtener registros desde milisegundos
hasta periodos ms largos (minutos, horas o incluso das) relacionados a
eventos o estados conductuales especficos. Por ejemplo en el caso de la
conducta sexual de la rata macho, ha sido posible obtener el eeg espec-
ficamente durante la ejecucin de las respuestas de monta, intromisin
y eyaculacin (en el rango de los 500 mseg), hasta registros de mayor
duracin, como minutos e incluso horas, relacionados por ejemplo con
conductas o estados indicadores de arousal y/o motivacin sexual.
Otra de las grandes ventajas del registro electroencefalogrfico
(eeg) es que permite obtener el registro simultneo de varias reas o
estructuras cerebrales, con lo que se puede calcular el grado de acopla-
miento funcional (correlacin o coherencia) entre dos reas cerebrales
homlogas o diferentes localizadas en ambos hemisferios (correlacin
interhemisfrica) o en un mismo hemisferio (correlacin intrahemis-
frica). As, niveles bajos de correlacin indican grandes diferencias
funcionales entre estructuras, en tanto que altos niveles de correlacin
indican un mayor acoplamiento funcional entre ellas. El anlisis de co-
438
rrelacin provee informacin acerca de la relacin lineal entre dos se-
ales electroencefalogrficas y por tanto permite conocer el grado de
acoplamiento temporal entre regiones cerebrales (Shaw, 1984; Gueva-
ra & Corsi-Cabrera, 1996; Guevara, Hernndez-Gonzlez, Zarabozo &
Corsi-Cabrera, 2002).
As pues, tomando en cuenta que toda conducta resulta del funcio-
namiento simultneo y coordinado de varias estructuras cerebrales y
considerando que los registros eeg son una til herramienta para inves-
tigar el funcionamiento simultneo de varias estructuras en una relacin
temporal precisa con la ejecucin de conductas especficas, varios de los
estudios realizados en nuestro laboratorio han sido diseados para ca-
racterizar el funcionamiento de la corteza prefrontal y otras estructuras
lmbicas durante los estados motivacionales y actividades motoras invo-
lucradas en la conducta sexual de la rata macho.
Actividad eeg prefrontal en relacin a la conducta
sexual masculina en la rata
La corteza prefrontal es un rea neocortical que, a comparacin de las
dems reas corticales, recibe una gran cantidad de inervacin dopa-
minrgica desde el atv, constituyendo el denominado sistema dopa-
minrgico mesoprefrontal. La corteza prefrontal en las ratas se divide
en cinco reas: rea del cngulo anterior (Cg1, Cg2 y Cg3 o prelmbica,
Pl); rea infralmbica (il), rea orbital lateral (ol), ventrolateral (ovl),
ventral (ov) y medial (oM), rea insular agranular ventral (iav) y dorsal
(iad) y el rea precentral (Fr2) (Kolb, 1990); sin embargo, desde el
punto de vista funcional, la corteza prefrontal de la rata se ha dividido
en dos principales subregiones funcionalmente distintas: la corteza pre-
frontal medial (CPfm) constituida por las regiones del cngulo Cg1, Cg2,
Cg3, PL e IL y la corteza prefrontal orbital (CPfo) incluyendo a todas
las divisiones orbitales, aunque algunos autores han incluido tambin
a las reas insuloagranulares (iav e iad) (Kesner, 2000; Uylings & Van
Eden, 1990) (figura 1).
La corteza prefrontal es un rea de integracin sensorial de alto
orden, donde se lleva a cabo el adecuado procesamiento de todas las
modalidades sensoriales percibidas por un sujeto. El inicio y manteni-
miento de la conducta sexual implica una compleja serie de interaccio-
nes entre dos individuos. Para la rata macho, los olores emitidos por
439
una hembra en estro, los estmulos visuales de los movimientos que eje-
cuta y las vocalizaciones ultrasnicas actan como estmulos incentivos
primarios para provocar la conducta sexual, es decir, para generar el
estado motivacional apetitivo.
Existen varios trabajos en los cuales se ha evidenciado un impor-
tante papel de la corteza prefrontal en la modulacin de los aspectos
apetitivos de conducta sexual. Por ejemplo, la lesin de la CPfm induce
alteraciones en la organizacin secuencial de la conducta sexual, efec-
to similar al obtenido despus de la lesin del atv. Asimismo, se ha
descrito que la lesin de esta rea cortical afecta el procesamiento de
los estmulos incentivos, sexualmente relevantes, afectando por tanto
la generacin de la motivacin o arousal sexual. Bunnell, Friel & Fles-
her (1966) report que la ablacin de la corteza cingulada en hmsters
caus un incremento en el umbral para alcanzar el arousal sexual; si-
milarmente, gmo, Villalpando, Picker & Fernndez (1995) demostra-
ron que la lesin de las cortezas prefrontales medial y dorsal en ratas
denominado sistema doipaminrgico mesoprefrontal. La corteza prefrontal en las ratas se
divide en 5 reas: rea del cngulo anterior (Cg1, Cg2 y Cg3 o prelmbica, PL); rea
infralmbica (IL), rea orbital lateral (OL), ventrolateral (OVL), ventral (OV) y medial (OM),
rea insular agranular ventral (IAV) y dorsal (IAD) y el rea precentral (Fr2) (Kolb, 1990), sin
embargo, desde el punto de vista funcional, la corteza prefrontal de la rata se ha dividido en dos
principales subregiones funcionalmente distintas: la corteza prefrontal medial (CPFm)
constituida por las regiones del cngulo Cg1, Cg2, Cg3, PL e IL y la corteza prefrontal orbital
(CPFo) incluyendo a todas las divisiones orbitales, aunque algunos autores han incluido tambin
a las reas insuloagranulares (IAV e IAD) (Kesner, 2000; Uylings & Van Eden, 1990) (Fig. 1).

Fig. 1 Representacin esquemtica de las subregions.de la corteza prefrontal de la rata. M1, corteza motora primaria;
M2 corteza motora secundaria; Cg1, corteza cingulada; PrL, corteza prelmbica; IL, corteza infralmbica; OV,
corteza ventral orbital; OL, corteza lateral orbital; AIV, corteza insular agranular ventral; AID, corteza insular
agranular dorsal; Cl, claustrum; DP, corteza pedncular dorsal. En sombreado se indican las subregiones prefrontales
mediales, mientras que en color grisse indican las regiones prefrontales orbitales. Las coordenadas Anterior-posterior
son con respecto a Bregma (Paxinos y Watson, atlas estereotxico, 1997).

La corteza prefrontal es un rea de integracin sensorial de alto orden, donde se lleva a
cabo el adecuado procesamiento de todas las modalidades sensoriales percibidas por un sujeto. El
inicio y mantenimiento de la conducta sexual implica una compleja serie de interacciones entre
dos individuos. Para la rata macho, los olores emitidos por una hembra en estro, los estmulos
Figura 1. Representacin esquemtica de las subregiones de la corteza prefrontal
de la rata. M1= corteza motora primaria; M2= corteza motora secundaria; Cg1=
corteza cingulada; PrL= corteza prelmbica; L= corteza infralmbica; OV= corteza
ventral orbital; OL= corteza lateral orbital; AV= corteza insular agranular ventral; AD=
corteza insular agranular dorsal; CL= claustrum; DP= corteza peduncular dorsal. En
sombreado se indican las subregiones prefrontales mediales, mientras que en color
gris indican las regiones prefrontales orbitales. Las coordenadas anterior-posterior
son con respecto a Bregma (Paxinos y Watson, atlas estereotxico, 1997).
440
macho increment (hasta por ms de dos horas) el inicio de la interac-
cin sexual a pesar de la exposicin continua de una hembra receptiva.
Adems, lesiones prefrontales en ratas macho incrementan las latencias
de intromisin y eyaculacin, as como la duracin del intervalo poste-
yaculatorio (Fernndez-Guasti et al., 1994).
Respecto a la CPfo, la cual es importante para el procesamiento
de la informacin olfatoria, se ha mostrado que su lesin altera el re-
conocimiento de estmulos olfatorios relevantes, alterando consecuen-
temente a las conductas motivacionales e instintivas como la conducta
sexual que, en los roedores, es crticamente dependiente de los estmu-
los olfatorios emitidos por la potencial pareja. Se ha sugerido tambin
que las neuronas prefronto-orbitales participan en la decodificacin
de los estmulos olfatorios asociados a recompensa (Rolls, 2000) y que
muestran respuestas diferenciales a estmulos sensoriales condiciona-
dos (olfatorios, auditivos o visuales) asociados o no a una recompen-
sa (Takenouchi et al., 1999; Jodo, Suzuki & Kayama, 2000). Estudios
ms especficos han sugerido que este procesamiento, el cual implica
la adquisicin del valor incentivo del estmulo es mediado por circuitos
lmbico-prefrontales, incluyendo principalmente las proyecciones rec-
procas entre la corteza prefrontal orbital y la amgdala.
Sin embargo, a pesar de que se sabe que la lesin de estas reas
prefrontales induce diferentes alteraciones en la conducta sexual mas-
culina, a la fecha no se haba estudiado si estas subregiones prefrontales
juegan un papel similar o diferente en los aspectos motivacionales y,
ms especficamente en la fase apetitiva o de aproximacin, durante
la cual ocurre la deteccin y adecuado procesamiento de los estmulos
emitidos por la hembra.
Por lo tanto, para explorar la funcionalidad de la CPfm y de la CPfo
en la motivacin sexual de la rata macho, diseamos un experimento
(Hernndez-Gonzlez, Prieto-Beracoechea,

Arteaga-Silva & Guevara,
2007) con el fin de caracterizar el patrn eeg de ratas macho sexual-
mente o no-sexualmente motivadas, especficamente durante la con-
ducta de aproximacin a ratas receptivas o no receptivas ubicadas en
los brazos meta de un laberinto T.
La condicin sexualmente motivada de las ratas macho fue induci-
da por permitir a los sujetos lograr 1 2 intromisiones justo antes de
introducirlos a la caja de inicio del laberinto T. Al final de los brazos
laterales del laberinto T, se encontraba una caja meta separada por una
cubierta de alambre, en cada una de las cuales se coloc una hembra
441
receptiva, mientras que en la caja meta contraria se coloc otra hembra
no receptiva de tal manera que el macho poda ver, oler y escuchar a la
hembra, pero no tena contacto fsico con ella (figura 2). En la condi-
cin no-motivada, el macho se coloc directamente en la caja de inicio
del laberinto T sin haber tenido una intromisin previa y los brazos
meta laterales permanecieron vacos.
Por lo tanto, para explorar la funcionalidad de la CPFm y de la CPFo en la motivacin
sexual de la rata macho, diseamos un experimento (Hernndez-Gonzlez, et al., 2007) con el fin
de caracterizar el patrn EEG de ratas macho sexualmente- o no-sexualmente motivadas,
especficamente durante la conducta de aproximacin a ratas receptivas o no receptivas ubicadas
en los brazos meta de un laberinto T.
La condicin sexualmente motivada de las ratas macho fue inducida por permitir a los
sujetos lograr 1 o 2 intromisiones justo antes de introducirlos a la caja de inicio del laberinto T.
Al final de los brazos laterales del laberinto T, se encontraba una caja meta separada por una
cubierta de alambre, en cada una de las cuales se coloc una hembra receptiva, mientras que en la
caja meta contraria se coloc otra hembra no receptiva de tal manera que el macho poda ver, oler
y escuchar a la hembra, pero no tena contacto fsico con ella (Fig. 2). En la condicin no-
motivada, el macho se coloc directamente en la caja de inicio del laberinto T sin haber tenido
una intromisin previa y los brazos meta laterales permanecieron vacos.

Fig. 2 Representacin esquemtica del laberinto T de madera usado para registrar el EEG de ratas macho durante la
tarea sexualmente motivada (con intromisin previa y hembras receptiva y no receptiva en cada caja meta); y no
sexualmente motivada (sin intromisin previa y cajas meta vacas).

Un grupo de ratas macho se implant bilateralmente en la CPFm y otro en la CPFo.
Despus de un periodo de recuperacin, los machos fueron sometidos a resolver el laberinto T en
ambas condiciones, sexualmente o no sexualmente motivados, y se registr simultneamente el
Figura 2. Representacin esquemtica del laberinto T de madera usado para regis-
trar el EEG de ratas macho durante la tarea sexualmente motivada (con intromisin
previa y hembras receptiva y no receptiva en cada caja meta); y no sexualmente
motivada (sin intromisin previa y cajas meta vacas).
Un grupo de ratas macho se implant bilateralmente en la CPfm y otro
en la CPfo. Despus de un periodo de recuperacin, los machos fueron
sometidos a resolver el laberinto T en ambas condiciones, sexualmente
o no sexualmente motivados, y se registr simultneamente el eeg de
ambas reas corticales. El procedimiento consisti en colocar a cada rata
en la caja de inicio por cinco minutos, periodo durante el cual se registr
el eeg basal en la condicin vigilia quieto; inmediatamente despus se
abri la puerta y se registr el eeg mientras la rata caminaba por el pasi-
llo principal y durante el tiempo que permaneci cerca de la caja meta de
cada brazo lateral, sea que estuviera vaca (en la condicin no motivada)
o contuviera una hembra (en la condicin sexualmente motivada).
Un incremento de la potencia relativa de las frecuencias bajas (6-7
Hz) y un decremento de la banda de 8-11 Hz fue observado en la CPfm
442
de los machos sexualmente motivados durante el estado vigilia-quieto
y durante la marcha en el pasillo principal, en tanto que en la CPfo
estos cambios ocurrieron slo durante la marcha en el pasillo principal
(figura 3). Asimismo, slo los machos sexualmente motivados presen-
taron una mayor correlacin interprefrontal medial de la banda de 6-7
Hz durante la marcha y durante el tiempo que permanecieron cerca de
la caja que contena a la hembra receptiva (figura 4). Este incremento
en la potencia relativa y correlacin de las frecuencias bajas pudiera
asociarse con el arousal o activacin general que caracteriza al estado
sexualmente motivado, as como con la orientacin de los movimien-
tos del macho, como ha sido mostrado en otros estudios (Gemmel &
OMara, 1999).
EEG de ambas reas corticales. El procedimiento consisti en colocar a cada rata en la caja de
inicio por 5 minutos, periodo durante el cual se registr el EEG basal en la condicin vigilia
quieto; inmediatamente despus se abri la puerta y se registr el EEG mientras la rata caminaba
por el pasillo principal y durante el tiempo que permaneci cerca de la caja meta de cada brazo
lateral, sea que estuviera vaca (en la condicin no motivada) o contuviera una hembra (en la
condicin sexualmente motivada).
Un incremento de la potencia relativa de las frecuencias bajas (6-7 Hz) y un decremento
de la banda de 8-11 Hz fue observado en la CPFm de los machos sexualmente motivados durante
el estado vigilia-quieto y durante la marcha en el pasillo principal, en tanto que en la CPFo estos
cambios ocurrieron slo durante la marcha en el pasillo principal (Fig. 3). Asimismo, slo los
machos sexualmente motivados presentaron una mayor correlacin interprefrontal medial de la
banda de 6-7 Hz durante la marcha y durante el tiempo que permanecieron cerca de la caja que
contena a la hembra receptiva (Fig. 4). Este incremento en la potencia relativa y correlacin de
las frecuencias bajas pudiera asociarse con el arousal o activacin general que caracteriza al
estado sexualmente motivado, as como con la orientacin de los movimientos del macho, como
ha sido mostrado en otros estudios (Gemmel & OMara, 1999).

Fig. 3 Media y error standard de la potencia relativa (%) de las tres bandas de frecuencia en la corteza prefrontal
medial (CPFm) durante la condicin vigilia quieto y marcha de ratas macho sexualmente motivadas o no motivadas.
Anova de dos vas para medidas repetidas y prueba de Tukey
* p < 0.05 respecto a la condicin vigilia-quieto en ratas macho no motivadas.
+ p < 0.05 respecto a la condicin de marcha en ratas macho no motivadas.

Figura 3. Media y error estndar de la potencia relativa (%) de las tres bandas de
frecuencia en la corteza prefrontal medial (CPFm) durante la condicin vigilia quieto y
marcha de ratas macho sexualmente motivadas o no motivadas. ANOVA de dos vas
para medidas repetidas y prueba de Tukey.
* p < 0.05 respecto a la condicin vigilia-quieto en ratas macho no motivadas.
+ p < 0.05 respecto a la condicin de marcha en ratas macho no motivadas.
Los datos presentados permiten sugerir que las subregiones de la cor-
teza prefrontal manifiestan una funcionalidad caracterstica durante el
estado sexualmente motivado. Este comportamiento eeg caracterstico
es similar tanto en la CPfm como en la CPfo slo durante la marcha
en el laberinto T, pero ante otras situaciones ms especficas, como el
estar cerca de la hembra receptiva, slo la CPfm manifest cambios
caractersticos, dando evidencia de que ambas subregiones prefrontales
443
pueden acoplar o desacoplar su funcionamiento en relacin a los dife-
rentes eventos sexualmente motivados.
Los datos presentados, permiten sugerir que las subregiones de la corteza prefrontal
manifiestan una funcionalidad caracterstica durante el estado sexualmente motivado. Este
comportamiento EEG caracterstico es similar tanto en la CPFm como en la CPFo slo durante la
marcha en el laberinto T, pero ante otras situaciones ms especficas, como el estar cerca de la
hembra receptiva, slo la CPFm manifest cambios caractersticos, dando evidencia de que
ambas subregiones prefrontales pueden acoplar o desacoplar su funcionamiento en relacin a los
diferentes eventos sexualmente motivados.

Fig. 4 Media y error de la correlacin interprefrontal medial transformada a correlation transformed to Z de last res
bandas de frecuencia en ratas sexualmente motivadas y no motivadas durante nla marcha en el laberinto T (A) y
durante el tiempom que permanecieron cerca de las cajas meta con hembras receptivas o no receptivas (B)
* p d 0.01 respecto a ratas macho sexualmente no motivadas
+ p d 0.05 respecto a ratas macho sexualmente motivadas cerca de hembras no receptivas.

En otro estudio, donde se registr el EEG de la corteza prefrontal y la actividad
multineuronal del area tegmental ventral ATV (sitio de origen de inervacin dopaminrgica
mesolmbica) en ratas macho, se encontr que la corteza prefrontal present cambios EEG
caractersticos desde la persecucin de la hembra y que la tasa de disparo neuronal en el ATV se
increment durante la persecucin de la hembra, aument an ms durante la ejecucin de los
movimientos plvicos de monta, intromisin y eyaculacin e inmediatamente despus, regres a
valores basales, sin mostrar cambios durante el acicalamiento genital posterior a la eyaculacin
(Hernndez-Gonzlez et al., 1997; 1998). Estos datos sugieren que los cambios EEG de la corteza
Figura 4. Media y error de la correlacin interprefrontal medial transformada a co-
rrelation transformed to Z de las tres bandas de frecuencia en ratas sexualmente
motivadas y no motivadas durante la marcha en el laberinto T (A) y durante el tiempo
que permanecieron cerca de las cajas meta con hembras receptivas o no receptivas
(B).<R>* p 0.01 respecto a ratas macho sexualmente no motivadas.<R>+ p 0.05
respecto a ratas macho sexualmente motivadas cerca de hembras no receptivas.
En otro estudio, donde se registr el eeg de la corteza prefrontal y la
actividad multineuronal del rea tegmental ventral atv (sitio de origen
de inervacin dopaminrgica mesolmbica) en ratas macho, se encontr
que la corteza prefrontal present cambios eeg caractersticos desde la
persecucin de la hembra y que la tasa de disparo neuronal en el atv
se increment durante la persecucin de la hembra, aument an ms
durante la ejecucin de los movimientos plvicos de monta, intromisin
y eyaculacin, e inmediatamente despus regres a valores basales, sin
mostrar cambios durante el acicalamiento genital posterior a la eyacu-
lacin (Hernndez-Gonzlez et al., 1997; 1998). Estos datos sugieren
que los cambios eeg de la corteza prefrontal y los incrementos de la
actividad multineuronal en el atv se asocian con los eventos de aproxi-
macin caractersticos de la fase apetitiva sexual, y que no ocurren en
relacin a otros eventos motores, como el acicalamiento genital. Cam-
bios similares en la tasa de disparo de las neuronas del rea preptica
medial, estructura fundamental para la motivacin y ejecucin sexual,
han sido reportados por Horio, Shimura, Hanada y Shikochi (1986) en
444
relacin a aspectos motivacionales y motores de la conducta sexual de
la rata macho. Tomados juntos, estos datos ponen de manifiesto la dife-
rente funcionalidad de estas estructuras del circuito mesoprefrontal en
relacin a los estados apetitivos de la conducta sexual de la rata macho,
sugiriendo un posible papel en los procesos de asignacin de valor incen-
tivo de las seales emitidas por la potencial pareja as como su probable
participacin en la generacin del estado sexualmente motivado.
Diversos trabajos farmacolgicos y de lesin han dado evidencia de
que el sistema dopaminrgico mesoaccumbens es activado tanto por re-
compensas naturales como artificiales, causando un incremento en los
niveles de da tanto en el Acc como en el atv. Se ha pensado tambin
que esta actividad dopaminrgica media las conductas apetitivas o de
aproximacin inducidas por estmulos incentivos asociados con recom-
pensas, sugiriendo que la da puede ser ms importante para la atri-
bucin del valor incentivo (wanting) que para el impacto hednico del
reforzador (liking) (Berridge & Robinson, 1998; Blackburn et al., 1992;
Ikemoto & Panksepp, 1999). La sexual es un tipo de conducta motivada
con un alto valor recompensante, en la cual se presentan simultnea-
mente movimientos voluntarios dirigidos a una meta, respuestas mo-
toras estereotipadas y actos consumatorios. Se sabe que la motivacin
sexual y el arousal sexual de las ratas macho cambia durante el transcur-
so de la interaccin sexual (para una revisin, vase Sachs & Barfield,
1976; Kurtz & Adler, 1973). Inmediatamente despus de que el macho
ejecuta un tren de montas, con o sin intromisin, el macho no responde
a los estmulos de la hembra por un breve tiempo; adems, despus de
la eyaculacin el macho deja de responder a la hembra hasta por 5-10
minutos, mostrando un patrn eeg similar al sueo y una motivacin
sexual ausente o totalmente disminuida. Se ha mostrado tambin que
la estimulacin genital obtenida a travs de las mltiples intromisio-
nes durante la conducta sexual, incrementa el nivel de arousal sexual
del macho hasta que alcanza el umbral para eyacular. Damsma et al.
(1992), as como otros varios autores (Pfaus et al., 1990; Pleim et al.,
1990; Wenkstern et al., 1993; Fiorino, Coury & Phillips, 1997; Hull et
al., 1993), han mostrado que los niveles de da aumentan en estructu-
ras cerebrales tales como el Acc en relacin tanto a eventos precopu-
latorios como actos copulatorios; sin embargo, existen tambin datos
sustanciales de microdilisis o voltamtricos, as como farmacolgicos
y electrofisiolgicos los cuales indican que la da no est directamente
involucrada en la conducta sexual (Agmo 2003 a y b; Agmo & Beren-
445
feld, 1990; Paredes & Agmo, 2004). Por ejemplo, se ha mostrado que la
lesin del Acc provoca poco o ningn efecto sobre la conducta sexual;
sin embargo, estudios ms recientes apoyan la participacin de este n-
cleo en el arousal sexual: lesiones del Acc con 6-hidroxidopamina o por
radiofrecuencia provocan una baja incidencia de erecciones peneanas
psicognicas (inducidas en el macho por la percepcin de estmulos
emitidos por una hembra receptiva sin tener contacto con ella) e incre-
mentan la latencia de ocurrencia de las mismas (Liu, Sachs y Salamone,
1998), apoyando la idea de que la da del Acc juega un papel importante
en la respuesta a los estmulos incentivos remotos emitidos por la hem-
bra receptiva, y por tanto, en la asignacin del valor incentivo de los
mismos.
Considerando lo anterior, se dise otro experimento con el fin de
investigar los correlatos electrofisiolgicos de la interaccin entre el
Acc y el atv en relacin a los diferentes niveles o estados de arousal o
motivacin sexual de la rata macho (Guevara, Martnez-Pelayo, Artea-
ga-Silva, Bonilla-Jaime & Hernndez-Gonzlez, 2008).
Para ello se utilizaron ratas macho adultas, sexualmente expertas,
de aproximadamente 90 das de edad, las cuales fueron implantadas
bilateralmente y a permanencia tanto en el rea de la corteza del Acc
como en el atv. Tres o cuatro das antes de llevar a cabo los registros
experimentales, cada rata fue sometida a una sesin de adaptacin al
cuarto de registro y al cable de conexin que dur 30 minutos, as como
una prueba de conducta sexual para corroborar que el implante no
afect su ejecucin sexual. El da de registro, cada rata macho se coloc
en uno de los compartimentos de una caja grande de registro que tena
una divisin de acrlico transparente con orificios pequeos, mientras
que el compartimento contiguo permaneci vaco y en la condicin de
vigilia quieto, se capturaron segmentos eeg de ambas estructuras, los
cuales se consideraron como el registro basal. Posteriormente, se intro-
dujo una hembra receptiva en el compartimento vaco, de manera que
se le permiti al macho verla, orla y olfatearla, pero no tuvo acceso a
ella (figura 5); durante este periodo en que estuvo cerca de la hembra
inaccesible (if) se tomaron 60 segmentos de 2 segundos de eeg mien-
tras el macho estaba en vigilia-quieto.
446

Fig. 5 Cmara dividida donde el macho puede ver, oler y escuchar a una hembra receptiva pero no tiene acceso a
ella.

Posteriormente se removi la divisin y se le permiti al macho tener interaccin sexual
con la hembra hasta que realiz dos intromisiones, momento en el que se retir a la hembra por 2
minutos. Durante este periodo, se capturaron segmentos EEG de dos segundos mientras el
macho se encontraba quieto. Al concluir este tiempo se reincorpor a la hembra y se permiti
reiniciar la interaccin sexual hasta lograr otra intromisin, momento en que nuevamente la
hembra fue retirada y se registraron segmentos de EEG durante un mximo de 2 minutos sin
hembra. Esto se repiti hasta completar 60 segmentos de EEG durante este intervalo denominado
postintromisin (PI). Posteriormente se le permiti al macho continuar con la conducta
copulatoria y una vez que el macho eyacul, la hembra fue retirada y se tomaron 60 segmentos de
EEG durante el Intervalo Post-Eyaculatorio (PE), sobre todo durante los primeros 3 a 5 minutos
que corresponden al periodo refractario absoluto (ver figura 6).

Figura 5. Cmara dividida donde el macho puede ver, oler y escuchar a una hembra
receptiva pero no tiene acceso a ella.
Posteriormente se removi la divisin y se le permiti al macho tener
interaccin sexual con la hembra hasta que realiz dos intromisiones,
momento en el que se retir a la hembra por 2 minutos. Durante este
periodo, se capturaron segmentos eeg de dos segundos mientras el
macho se encontraba quieto. Al concluir este tiempo se reincorpor
a la hembra y se permiti reiniciar la interaccin sexual hasta lograr
otra intromisin, momento en que nuevamente la hembra fue retirada
y se registraron segmentos de eeg durante un mximo de 2 minutos sin
hembra. Esto se repiti hasta completar 60 segmentos de eeg durante
este intervalo denominado postintromisin (Pi). Posteriormente se le
permiti al macho continuar con la conducta copulatoria y una vez que
el macho eyacul, la hembra fue retirada y se tomaron 60 segmentos de
eeg durante el intervalo post-eyaculatorio (Pe), sobre todo durante los
primeros 3 a 5 minutos que corresponden al periodo refractario abso-
luto (figura 6).
447

Fig. 6: Procedimiento del Registro EEG en relacin a los diferentes estados de arousal sexual de la rata macho
durante la prueba de interaccin sexual.

Se encontr que el patrn de conexiones entre las estructuras del sistema mesoaccumbens
fue diferente en las cuatro condiciones de arousal sexual analizadas en relacin a la interaccin
sexual de la rata macho, las cuales se caracterizaron por mantener un componente motor similar
pero un estado de arousal motivo-emocional diferente: 1) la condicin basal vigilia-quieto,
donde el sujeto estaba relajado en uno de los compartimientos de la caja de prueba sin estar
sexualmente motivado; 2) durante la exposicin a la hembra receptiva sin tener acceso a ella, una
condicin que se ha mostrado induce un estado de arousal sexual asociado a una alta incidencia
de erecciones peneanas sin contacto (uno de los principales indicadores de arousal sexual); 3)
durante el periodo posterior a la intromisin despus de sacar a la hembra, condicin que se ha
sugerido induce in grado moderado de ansiedad o alerta (Larsson, 1956; Fernndez-Guasti &
Roldn-Roldn, 1991) en respuesta a la interrupcin de la cpula y 4) durante el periodo
refractario absoluto inmediatamente posterior a la eyaculacin, estado consumatorio que se
asocia a un estado relajado en el cual el macho es totalmente insensible a los estmulos incentivos
emitidos por la hembra y por tanto no est activado sexualmente.
En trminos generales, se encontr que tanto el Acc como el ATV presentaron una menor
PR de las frecuencias lentas (4-7 Hz) y rpidas (13-21 Hz), as como una mayor PR de la banda
de 8-12 Hz especficamente durante el periodo postintromisin (Fig. 7).
Figura 6. Procedimiento del registro EEG en relacin a los diferentes estados de
arousal sexual de la rata macho durante la prueba de interaccin sexual.
Se encontr que el patrn de conexiones entre las estructuras del sis-
tema mesoaccumbens fue diferente en las cuatro condiciones de arousal
sexual analizadas en relacin a la interaccin sexual de la rata macho,
las cuales se caracterizaron por mantener un componente motor similar
pero un estado de arousal motivo-emocional diferente: 1. La condicin
basal vigilia-quieto, donde el sujeto estaba relajado en uno de los com-
partimientos de la caja de prueba sin estar sexualmente motivado; 2.
Durante la exposicin a la hembra receptiva sin tener acceso a ella,
una condicin que se ha mostrado induce un estado de arousal sexual
asociado a una alta incidencia de erecciones peneanas sin contacto (uno
de los principales indicadores de arousal sexual); 3. Durante el periodo
posterior a la intromisin despus de sacar a la hembra, condicin que
se ha sugerido induce en grado moderado de ansiedad o alerta (Lars-
son, 1956; Fernndez-Guasti & Roldn-Roldn, 1991) en respuesta a la
interrupcin de la cpula, y 4. Durante el periodo refractario absoluto
inmediatamente posterior a la eyaculacin, estado consumatorio que se
asocia a un estado relajado en el cual el macho es totalmente insensible
a los estmulos incentivos emitidos por la hembra y por tanto no est
activado sexualmente.
En trminos generales, se encontr que tanto el Acc como el atv
presentaron una menor Pr de las frecuencias lentas (4-7 Hz) y rpidas
(13-21 Hz), as como una mayor Pr de la banda de 8-12 Hz especfica-
mente durante el periodo postintromisin (figura 7).
448

Fig. 7 Potencia Relativa (%, media r S.E) de last res bandas de frecuencia en el Accumbens (A) y Area Tegmental
Ventral (B), durante las diferentes condiciones (basal BS, hembra inaccesible IF, postintromisin PI y
posteyaculacin PE) de la interaccin sexual de la rata macho. Diseo de bloques aleatorizados (ANOVA) y prueba
de Tukey.
p < 0.05. respecto a basal; q respecto a IF; respecto a PI; x respecto a PE.

Figura 7. Potencia relativa (%, media SE) de las tres bandas de frecuencia en
el accumbens (A) y rea tegmental ventral (B), durante las diferentes condiciones
(basal BS, hembra inaccesible F, postintromisin P y posteyaculacin PE) de la inte-
raccin sexual de la rata macho. Diseo de bloques aleatorizados (ANOVA) y prueba
de Tukey.<R>p < 0.05. respecto a basal; respecto a F; + respecto a P; respecto
a PE.
Respecto a los datos de correlacin, se observ que sta cambi drsti-
camente en relacin a las dos condiciones de mayor arousal sexual, es
decir, mientras el macho permaneci cerca de la hembra receptiva inac-
cesible (caracterizada por menor correlacin interaccumbens e inter-
tegmental) y durante la condicin post-intromisin (mayor correlacin
interaccumbens) (figura 8).
449
Respecto a los datos de correlacin, se observ que sta cambi drsticamente en
relacin a las dos condiciones de mayor arousal sexual, es decir, mientras el macho permaneci
cerca de la hembra receptiva inaccesible (caracterizada por menor correlacin interaccumbens e
intertegmental) y durante la condicin post-intromisin (mayor correlacin interaccumbens)
(Fig.8).

Fig. 8. Representacin esquemtica de la correlacin inter- e intra-hemisfrica en cada una de las diferentes
bandas EEG (Hz). Cada estructura analizada es representada por un crculo con la abreviatura correcpondiente
(lAcc, accumbens izq; rAcc, accumbens der; lVTA, rea tegmental ventral izq; rVTA, rea tegmental ventral der).
Las lneas que unen a los crculos ilustran la correlacin obtenida en cada una de las diferentes condiciones durante
la interaccin sexual de la rata macho (basal BS, hembra inaccesible IF, postintromisin PI y posteyaculacin PE).
Una correlacin disminuida se representa por lneas discontinuas, mientras que una mayor correlacin se muestra
con lneas gruesas Diseo de bloques aleatorizados (ANOVA) y pruebas de Tukey.
p < 0.05. respecto a basal; q respecto a IF; respecto a PI; x respecto a PE.

Figura 8. Representacin esquemtica de la correlacin nter- e intra-hemisfrica
en cada una de las diferentes bandas EEG (Hz). Cada estructura analizada es re-
presentada por un crculo con la abreviatura correspondiente (lAcc, accumbens izq;
rAcc, accumbens der; lVTA, rea tegmental ventral izq; rVTA, rea tegmental ventral
der.). Las lneas que unen a los crculos ilustran la correlacin obtenida en cada una
de las diferentes condiciones durante la interaccin sexual de la rata macho (basal
BS, hembra inaccesible F, postintromisin P y posteyaculacin PE). Una correlacin
disminuida se representa por lneas discontinuas, mientras que una mayor corre-
lacin se muestra con lneas gruesas Diseo de bloques aleatorizados (ANOVA) y
pruebas de Tukey.<R>p < 0.05. respecto a basal; respecto a F; + respecto a P;
respecto a PE.
Se ha mostrado que durante la condicin if los niveles de da aumen-
tan en el Acc (Damsma et al., 1992; Pfaus et al., 1990; Fiorino et al.,
1997). Similarmente, se ha observado que la lesin del Acc disminuye el
nmero de erecciones sin contacto, por lo que es probable que la menor
correlacin interaccumbens e intertegmental se asocien con el estado
450
sobreactivado del macho que resulta de la deteccin de los estmulos
remotos de la hembra y por tanto con el proceso de wanting descrito
por Berridge y Robinson (1998), apoyando la sugerencia de que el Acc
participa en la activacin en respuesta a seales remotas o estmulos
condicionados (Salamone, 1991; Salamone et al., 1997; Robbins et al.,
1989; Cador, Taylor & Robbins, 1991; Everitt, 1990). Un punto que es
importante aclarar es que la baja correlacin durante la condicin if
refleja una alta diferenciacin funcional, es decir, que las estructuras
estn funcionando independientemente sin que esto indique un menor
grado de participacin de estas estructuras, simplemente reflejan una
funcionalidad caracterstica y distinta entre el Acc y el atv mientras el
macho percibe y procesa las seales emitidas por la hembra.
Durante la condicin postintromisin, el patrn de correlacin en-
tre el Acc y el atv fue completamente diferente de aquel observado
durante la condicin if. Tal resultado es particularmente interesante
debido a que estos diferentes patrones de correlacin pueden estar in-
dicando que, aunque el macho experiment un estado activado en am-
bas condiciones, este estado activado fue distinto. Se ha sugerido que la
estimulacin peneana durante la intromisin contribuye a la excitacin
del macho para alcanzar la eyaculacin (Sachs & Barfield, 1976; Kagan,
1955) y que la interrupcin intermitente de la interaccin despus de
cada intromisin induce un estado hiperactivo de activacin en la rata
macho, el cual ha sido descrito como un estado de ansiedad (Larsson,
1956; Fernndez-Guasti et al., 1989; Fernndez-Guasti & Rold-Rol-
dn, 1991). As, es probable que la alta correlacin interaccumbens de
la banda de 8-12 Hz, junto con la alta correlacin intrahemisfrica entre
Acc y vta en la banda de 4-7 pudiera estar asociado con el arousal o ac-
tivacin general que caracteriza al estado motivado posterior a la erec-
cin, as como con el estado de moderada ansiedad que se ha sugerido
resulta de la interrupcin de la cpula, maximizando la motivacin de la
rata macho para buscar a la hembra y continuar la interaccin sexual.
Esta sugerencia puede ser apoyada por el hecho de que durante
la condicin Pe no se presentaron cambios ni en la potencia relativa
de ninguna banda ni en la correlacin, sino que fue similar a aquella
de la condicin basal. Por tanto, esta ausencia de cambios despus de
la eyaculacin puede resultar de la reduccin en la motivacin sexual
caracterstica de esta respuesta consumatoria, como ha sido sugerido en
otros trabajos (Fernndez-Guasti et al., 1989; Sachs & Barfield, 1976).
451
En conclusin, estos datos indican que el registro de la actividad eeg
es una herramienta sensible para estudiar la funcionalidad y correlacin
de las diferentes estructuras del sistema dopaminrgico mesolmbico en
relacin a las distintas condiciones de arousal o motivacin sexual en la
rata macho y apoyan la sugerencia de otros autores (Wenkstern et al.,
1993; Everitt, 1990; Hull, 1995; Pfaus & Phillips, 1991) de que tanto la
corteza prefrontal, como el Acc y atv pudieran estar participando de
manera importante en el proceso de arousal sexual, es decir, en el pro-
cesamiento de estmulos remotos emitidos por la potencial pareja as
como en el estado activado post-intromisin.
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457
15. Anlisis del confuso concepto
de activacin sexual
Anders gmo
1
Si damos un paseo por el Parque Hidalgo justo antes del crepsculo, es
del todo probable que veamos una rata rascando el suelo debajo de los
basureros desbordantes de cscaras de pltano, de tortas ahogadas a
medio comer, restos de un Carlos V cajetoso, e innumerables delicias.
La rata parece estar muy concentrada en su trabajo alimenticio. Imagi-
nemos que de repente aparece una rata hembra inusualmente atractiva
frente al macho que est comiendo. ste dejar de comer al instante, y
se acercar a la hembra para husmear su trasero. Si encuentra el olor
agradable, no es imposible que empiece a montar a la hembra a los pocos
instantes. Si todo va bien, no solamente monta y ejecuta movimientos
plvicos rtmicos, sino tambin experimenta una fuerte ereccin y una
adecuada contraccin de los msculos estriados peneanos. Estas lti-
mas actividades hacen posible que la rata logre orientar su pene con tal
elegancia que de repente penetre en la vagina de la hembra. La pene-
tracin durar unos milisegundos, y el macho desmontara rpidamente.
Pocos segundos despus volver a montar, y la secuencia se repetir
hasta que el macho eyacule. Si la hembra no escapa, el macho va a
volver a montar unos minutos despus de la eyaculacin, y as seguir
hasta el agotamiento.
Cmo se le ocurre a la rata dejar de comer los restos de la torta
ahogada y lanzarse sobre la hembra? La nica explicacin posible es
1. Instituto de Psicologa, Universidad de Troms, Noruega. Correo electrnico: andersa@
psyk.uit.no.
458
Anders gmo
suponer que algo sucede en el sistema nervioso en el instante en el que
el macho registra la presencia de la hembra y que este suceso nervio-
so hace que se acerque a ella. En un lenguaje un poco ms formal se
podra decir que estmulos emitidos por la hembra y registrados por
alguno de los rganos sensoriales del macho de alguna manera u otra
logran activar contracciones coordinadas de msculos estriados del ma-
cho. Estas contracciones musculares se manifiestan en la conducta de
locomocin, que a su vez reduce la distancia entre el macho receptor de
los estmulos y la hembra emisora de ellos. Una vez que la distancia se
haya reducido y se ha establecido un contacto fsico con la hembra, se
podrn activar otras modalidades sensoriales que podrn activar otros
patrones motores, por ejemplo una monta.
La conexin entre entrada sensorial y salida motriz no es automti-
ca. Puede haber ocasiones en donde el macho no ejecute conducta algu-
na, aunque perciba los estmulos emitidos por una hembra sexualmente
receptiva. Una de estas ocasiones puede ser despus de un largo rato de
intensa actividad sexual. Sabemos que un macho sexualmente exhausto
no responde a una hembra. De igual modo, no habr respuesta alguna
si el macho fuese castrado un par de meses antes de su encuentro con la
hembra. Estos dos ejemplos ilustran que hay factores internos del ma-
cho que determinan la probabilidad de que los estmulos emitidos por
una hembra sexualmente receptiva activen conductas de acercamiento y
reflejos copulatorios como la monta. El conjunto de factores que deter-
minan la probabilidad de ejecutar una conducta en respuesta a estmu-
los determinados acostumbra llamarse motivacin. Anlisis mucho ms
extensos del papel de los mecanismos motivacionales en el control de
la conducta sexual se pueden encontrar en algunos libros (gmo, 2007;
Pfaff, 1982a; Pfaff, 1982b; Pfaff, 1999) y artculos de revisin (gmo,
1999; Pfaff & gmo, 2002).
Visiones antiguas sobre la activacin de la conducta copulatoria
En lugar de basarse en esta descripcin sumamente sencilla de los con-
ceptos necesarios y suficientes para entender la conducta sexual, hay
algunos investigadores que siguen atorados en un par de conceptos que
datan de los aos cincuenta. En lo que podemos considerar como el
primer anlisis conceptual de los elementos de la conducta sexual de
la rata, se propusieron dos mecanismos determinantes de la probabi-
459
Anlisis del confuso concepto de activacin sexual
lidad de que se presente esta conducta, el mecanismo de activacin
sexual (conocido como el saM, sexual arousal mechanism, en espaol
Mas, mecanismo de activacin sexual) y el mecanismo de intromisin
y eyaculacin (ieM, intromission and ejaculation mechanism, en espa-
ol Mie, mecanismo de intromisin y eyaculacin). El Mas se describe
de la manera siguiente: La funcin principal del Mas es aumentar la
excitacin sexual del macho a un tal grado que se alcance el umbral
de copulacin (Beach, 1956, p. 20). El Mie se describe as: La intro-
misin inicial y las que siguen ofrecen una nueva fuente de impulsos
sensoriales que sirven para modificar el estado interno del animal an
ms y finalmente llevar el macho al umbral de eyaculacin (Beach,
1956, p. 20). Conforme a las nociones de Beach tenemos, entonces,
un mecanismo que exclusivamente se encarga de excitar al macho a
tal grado que inicie la cpula. Despus de que el Mas ha asegurado el
inicio de la copulacin es el otro mecanismo, el Mie, que se encarga de
activar los reflejos de emisin seminal (un reflejo autnomo que con-
siste en contracciones del msculo liso en los conductos deferentes y en
las glndulas sexuales accesorias as como el cierre del esfnter interno
de la vejiga, controlado por el sistema simptico) y expulsin del semen
(relajacin del esfnter externo de la vejiga, un msculo estriado, y con-
tracciones del msculo bulbospongioso, otro msculo estriado). En len-
guaje vulgar se acostumbra juntar los procesos de emisin de semen y
de expulsin de semen bajo el nombre de eyaculacin.
Al reflexionar sobre el enunciado La funcin principal del Mas es
aumentar la excitacin sexual del macho a un tal grado que se alcance el
umbral de copulacin nos damos de inmediato cuenta de que describe
un mecanismo motivacional. Lo que determina la probabilidad de que
una conducta se presente es, como ya dijimos, la motivacin. Conforme
a Beach, el Mas controla la excitacin sexual, que a su vez determina
si la rata va a copular o no. En este caso, los trminos de motivacin
sexual y excitacin sexual sern sinnimos. Pero qu es entonces el
Mas? No es un sinnimo de motivacin sexual puesto que es algo que
se encarga de controlar la motivacin sexual. La parte de la frase la
funcin principal del Mas es aumentar la excitacin sexual hace eso
evidente. Por consiguiente, tenemos dos mecanismos encadenados que
determinan la probabilidad de apariencia de la conducta sexual: el Mas
controla el grado de excitacin sexual y este grado a su vez determina si
la rata va a copular o no. Por lo tanto, el Mas parece ser algo que con-
trola la motivacin sexual. Sin embargo, la motivacin es el conjunto de
460
Anders gmo
mecanismos que determinan la probabilidad de que una conducta se pre-
sente. Por consiguiente, el Mas tiene que ser una parte de estos mecanis-
mos. En otras palabras, el concepto de activacin sexual, en la forma en
que lo us Beach, se refiere a la motivacin sexual y a ninguna otra cosa.
En la figura 1 A se ilustra la relacin indirecta entre el Mas y la conducta
copulatoria, pasando por la excitacin sexual, mientras que la figura 1 B
ilustra la relacin directa entre la motivacin sexual y la conducta copu-
latoria. Si respetamos el famoso principio de Lloyd Morgan (En ningn
caso podemos interpretar una accin como el resultado del ejercicio de
una facultad psquica superior, si puede interpretarse como el resultado
de una accin psquica inferior en la escala psicolgica) (Morgan, 1903,
p. 59) y el principio de parsimonia de William de Occam (segn la inter-
pretacin de Bertrand Russell este principio dice siempre debe optarse
por una explicacin en trminos del menor nmero posible de causas,
factores o variables) (Russell, 1946, p. 462-463) tenemos que concluir
que el modelo A es menos adecuado que el modelo B. Tendremos que
concluir que el Mas es un concepto de poca utilidad que debera deposi-
tarse en el basurero inmenso de conceptos fallidos.
Figura 1. A. Ilustracin del funcionamiento del mecanismo de activacin sexual segn
Beach (1956). La nica parte observable en este modelo es la conducta copulatoria,
461
mientras que tanto el MAS como la excitacin sexual son los factores inobservables
que determinan si esta conducta se va a presentar o no. Un problema interesante es
la relacin entre el MAS y la excitacin sexual. Si la excitacin est completamente
determinada por el MAS, la nocin misma carece de utilidad. Simplemente se ha in-
troducido un concepto intermediario entre el MAS y la conducta sin valor explicativo
alguno. Si la excitacin sexual es un resultado de la actividad en el MAS combinado
con otros factores, tendremos otros problemas. Si quisiramos explicar el hecho de
que una rata no copula podramos decir que la actividad del MAS fue insufciente, o
que otros factores determinantes de la excitacin sexual fallaron. Si una rata copula
con una intensidad inusitada se puede decir que se debe a una hiperactividad en el
MAS o a hiperactividad en alguno de los factores desconocidos que tambin afectan
a la excitacin sexual. A partir del elemento observable, la copulacin, es imposible
resolver la contribucin relativa del MAS y de la excitacin sexual. En conclusin:
independientemente de si la excitacin sexual est completamente controlada por
el MAS o si est infuida por factores adicionales, el esquema de Beach (1956) es
inadecuado porque confunde la activacin sexual con motivacin sexual a travs de
la introduccin del concepto redundante de excitacin sexual. Se puede hablar, si al-
guien lo desea, de activacin sexual y de excitacin sexual siempre y cuando se en-
tienda que son sinnimos. B. Ilustracin del control de la conducta copulatoria segn
los modelos puramente motivacionales. La motivacin sexual es el determinante
nico de la conducta sexual. A partir del elemento observable, podemos directamen-
te hacer inferencias acerca del estado motivacional del individuo. Si la motivacin es
ausente o baja, no copula. Si est muy elevada copula con gran intensidad, y si est
intermedia copula mediocremente. C. Conforme a los argumentos expuestos en
este captulo, la activacin sexual es una respuesta observable (aumento en el fujo
sanguneo genital) y no un mecanismo hipottico que controla alguna respuesta. Es
parte de la conducta copulatoria en ambos sexos. En efecto, si un individuo va a pre-
sentar un aumento en el fujo sanguneo genital o no, y la magnitud del aumento s
se presenta, estn determinados por la intensidad de la motivacin sexual tal como
todos los dems elementos de la conducta copulatoria. Esto se ilustra por la fecha
gruesa entre los eventos observables en B y C.
El hecho de que Frank Beach prefiriera usar los trminos de activacin
y excitacin sexual en lugar de motivacin sexual tiene seguramente una
explicacin histrica que no vale la pena buscar. Sin embargo, muchos
investigadores usan el trmino de activacin sexual en sentidos total-
mente diferentes del original. Adems, el sentido exacto vara frecuen-
temente de un investigador a otro. Esto a su vez implica que el concepto
de activacin sexual puede referirse a muchas cosas diferentes, algo
totalmente inaceptable cuando se trata de un concepto cientfico. Si
no tenemos los conceptos bsicos claros, no entenderemos jams un
fenmeno.
462
Anders gmo
Activacin sexual masculina y la ereccin en animales no humanos
En un esfuerzo de clarificar y estandardizar el uso del concepto de acti-
vacin sexual masculina, Sachs (2007) hizo un resumen de las 19 defi-
niciones que haba encontrado. Pocas de ellas eran explcitas, pero en
la gran mayora de los casos result posible, con una certeza razonable,
entender lo que los autores queran decir. En varios casos, la nocin de
activacin sexual se us como sinnimo de motivacin sexual, tal como
lo haca Beach. Entre los que hablaban de la conducta sexual humana
haba unos pocos que aadan esoterismos como experiencia emocio-
nal que interacta con procesos cognoscitivos (por ejemplo Rosen &
Beck, 1988; Rowland, 1999). Este gnero de definiciones son populares
entre algunos psiclogos, pero en realidad no son ms que una fila de
palabras sin contenido emprico y por lo tanto completamente intiles
cuando tratamos de someter una conducta a un anlisis cientfico. En
cuanto se trata de definiciones operacionales de activacin sexual, es
decir definiciones en trminos de cmo se puede cuantificar, se encuen-
tra que una abrumadora mayora propone la ereccin como la medida
ms conveniente. De hecho, Sachs (2007) concluye que la ereccin es la
medida dorada de activacin sexual masculina.
Hay erecciones y erecciones, se dice. Algunos piensan que una erec-
cin provocada por una bella mujer desnuda, libidinosamente retor-
cindose en la cama, es diferente de la ereccin nocturna tpica de los
adolescentes y algunos hombres adultos. De igual modo, la ereccin es-
pontnea de la rata (una ereccin que se presenta sin que el observador
entienda por qu se considera como espontnea) puede ser diferente
de la ereccin que se presenta durante la monta. Basndose en este g-
nero de consideraciones, Sachs (2007) propuso que la simple presencia
de una ereccin no es signo suficiente de activacin sexual. La ereccin
tiene que presentarse en algo que Sachs llama un contexto sexual para
que se pueda considerar como indicador de activacin sexual. En otra
ocasin he sealado las muchas inconveniencias de aadir el contexto
a una definicin de activacin sexual en trminos de ereccin (gmo,
2008). El problema principal de una definicin contextual de activacin
sexual es que resulta muy difcil, si no imposible de distinguir un con-
texto sexual de uno no sexual. Un ejemplo sera la clsica caja de obser-
vacin para estudios de conducta sexual. Para un macho o una hembra
sin experiencia sexual esta caja no es un contexto sexual, pero s lo es
para un macho experimentado. Hay muchos datos que demuestran que
463
los cambios de conducta copulatoria en la rata macho que se observan
durante las primeras pruebas de copulacin se deben a que la caja de
observacin se ha asociado a la ejecucin de la conducta y produce,
por s sola, activacin sexual. El simple hecho de introducir al sujeto
en la caja activa respuestas que antes se activaban por la presencia de
la pareja (p. ej. Bialy, Rydz & Kaczmarek, 2000). Estas respuestas se
suman a las causadas por la pareja y aceleran la conducta copulatoria
(Zamble, Mitchell & Findlay, 1986). En efecto parece que cualquier
contexto y cualquier estmulo pueden adquirir significado sexual a tra-
vs del aprendizaje tanto en humanos (Both et al., 2008; Lalumire &
Quinsey, 1998; Letorneau & ODonohue, 1997) como en otros anima-
les (Domjan, OVary & Greene, 1988; Kksal et al., 2004). Por lo tanto
es imposible saber si un contexto es sexual o no sin saber la historia
de cada individuo, algo que en la prctica es poco factible. Podemos
concluir que la definicin contextual de activacin sexual es poco satis-
factoria. Un ejemplo totalmente diferente de la ambigedad inevitable
de definiciones contextuales puede ser el hombre que da un golpe en
la cara y rompe la nariz y cuatro dientes a otro. Si el golpe se da en un
contexto en donde la gente habitualmente se pelea, sera un ejemplo de
conducta agresiva. Si un golpe idntico se da en un contexto amoroso,
por ejemplo a la novia en una habitacin de un hotel de paso, este sera
un ejemplo de cario, segn el razonamiento de Sachs.
Activacin sexual femenina en animales no humanos
Hemos hablado largamente de las nociones de activacin sexual en las
ratas macho. Las mismas nociones se han aplicado a individuos mas-
culinos de todas las dems especies no humanas. Al contrario de la
extensa discusin sobre la activacin sexual masculina que se encuentra
en la literatura, tenemos poca informacin sobre la activacin sexual
femenina. Esto no es ningn accidente, sino un resultado de que este
tema no ha atrado la atencin de los investigadores en el mismo grado
que la activacin sexual masculina. De hecho, en la literatura sobre con-
ducta sexual femenina no humana casi no se habla de activacin sexual.
El mismo Beach dedic mucho esfuerzo al anlisis de los mecanismos
que inician la conducta sexual del macho, mientras describi la con-
ducta femenina en trminos totalmente desprovistos de una nocin de
activacin. Consider que la conducta sexual de las hembras se puede
464
Anders gmo
dividir en tres patrones bsicos (Beach, 1976): atractividad, la capaci-
dad de la hembra de atraer al macho; proceptividad, una serie de con-
ductas que incitan al macho a iniciar la copula; receptividad, un patrn
motor particular (lordosis) en respuesta a las montas del macho. Detrs
de este anlisis hay obviamente una visin de la hembra como un ser
cuya funcin es rendir servicio al macho, y que todo lo que haga es
para tener la suerte de que el macho se moleste en copular con ella.
Con una visin semejante no vale la pena preocuparse por la activacin
sexual femenina. El desinters por este tema entre los que se dedican
a la conducta sexual no humana persiste hasta nuestro tiempo. En una
exhaustiva revisin reciente sobre la conducta sexual femenina, la pala-
bra activacin aparece una sola vez, y esto cuando se habla de mujeres
(Blaustein, 2008). Tambin hay que notar que uno de los muy pocos
que se interesan por la activacin en hembras no humanas, Don Pfaff,
utiliza el trmino de activacin sexual como sinnimo de motivacin,
de acuerdo al uso clsico en machos (p. ej. Schober & Pfaff, 2007). Al
contrario, cuando habla de activacin en general se refiere al estado de
alerta del individuo (Pfaff, 2006), algo muy diferente.
Es interesante constatar que la activacin sexual en animales feme-
ninos no humanos ha llegado a ser un tema de actualidad entre inves-
tigadores fuera del campo de la conducta sexual. La razn de ello es
que los problemas de activacin sexual en mujeres han adquirido gran
importancia clnica, y se est buscando modelos animales que permitan
analizar la fisiologa y farmacologa de esta activacin. Aqu es impor-
tante notar que el trmino de activacin sexual para los investigadores
de inclinacin clnica significa una sola cosa, aumento en el flujo san-
guneo genital. Por consiguiente, todos los que trabajan con activacin
sexual femenina se dedican a estudiar los mecanismos que controlan
este flujo. En uno de los primeros estudios se demostr, con mucha
elegancia, que la respuesta vaginal a la estimulacin elctrica del nervio
plvico en la rata es sorprendentemente similar a la respuesta peneana
al mismo tipo de estimulacin. En la hembra hay un aumento de la
presin sangunea vaginal, reduccin en la resistencia vascular vaginal,
y relajacin de la pared vaginal (Giuliano et al., 2001). En el macho se
presenta un aumento de la presin en los cuerpos cavernosos, causado
por una reduccin de la resistencia en los vasos que llevan sangre hacia
ellos, y una relajacin del msculo liso intracavernoso (Andersson &
Wagner, 1995). Un procedimiento semejante al utilizado por Giuliano
et al. (2001) fue utilizado en otro estudio de la activacin sexual feme-
465
nina, tambin en ratas, en donde se demostr que la administracin
de sildenafil (Viagra
) aument el flujo sanguneo vaginal (Kim et al.,

2004). Esto coincide muy bien con los efectos de este inhibidor de la
fosfodiesterasa-5 en la rata macho y en el hombre, en donde aumenta
el flujo sanguneo hacia los cuerpos cavernosos (Uckert et al., 2006). En
otro estudio se procedi a estimular la rama sensorial del nervio puden-
do al mismo tiempo que se meda el flujo sanguneo vaginal, como siem-
pre en la rata. Esta estimulacin sera algo parecido a la estimulacin
mecnica de los genitales asociada a la cpula, ya que los mecanorre-
ceptores de la vagina y del cltoris mandan la informacin a travs del
pudendo. La consecuencia de la estimulacin fue un aumento de flujo
sanguneo vaginal (Cai, Alexander & Marson, 2008). Estas observacio-
nes sugieren que la penetracin del pene y la consiguiente activacin
de los mecanorreceptores vaginales estimulan el flujo sanguneo y la
lubricacin vaginal en la rata al igual que en la mujer.
Hay muchos otros estudios sobre la activacin sexual femenina en
animales no humanos. No vale la pena resumirlos aqu, pero conviene
sealar que todos utilizan el flujo sanguneo genital como indicador de
activacin. Aqu nos encontramos con una situacin bastante intere-
sante. Hemos visto que el concepto de activacin sexual en los machos
tiene muchos significados diferentes, desde ser una ensalada de emo-
ciones y cogniciones en un extremo hasta limitarse a erecciones en unos
contextos especficos en el otro. Al contrario, en hembras parece que el
concepto tiene un solo significado, aumento de flujo sanguneo genital.
Esta diferencia en el significado de activacin sexual entre machos y
hembras parece carecer de un fundamento racional.
Una explicacin sociolgica de las diferentes nociones
sobre la activacin sexual en hembras y machos
El estudio comparativo de conducta sexual es muy reciente. Es arries-
gado poner una fecha exacta para el inicio de estos estudios, pero debe
de coincidir con las primeras observaciones sobre el control hormonal
de conducta sexual a mediados del siglo xix (Berthold, 1849). La visin
subyacente a cualquier interpretacin de observaciones conductuales en
otras especies est generalmente determinada por una serie de prejui-
cios inconscientes acerca de la naturaleza ntima de la conducta humana.
Durante toda la poca de dominacin cristiana del pensar se consider
466
Anders gmo
que la mujer decente careca de deseo sexual, y que asinti a conducta
sexual nicamente como parte del deber matrimonial. Tal como insinu
hace unos prrafos, supongo que esta nocin anticuada de la sexualidad
de la mujer se ha impuesto a la visin de la conducta sexual femenina
en otras especies. Todos sabemos que el antropocentrismo inconsciente
o consciente ha provocado y sigue provocando innumerables equivoca-
ciones en los anlisis de conducta animal, y aqu tenemos simplemente
un ejemplo ms de ello. Conforme a los prejuicios clsicos dominantes,
el hombre tiene urgencias sexuales muy superiores a las de la mujer, y
generalmente es el que toma la iniciativa de actividad sexual. El papel de
la mujer se limita a aceptar o rechazar las iniciativas de los hombres. En
semejante contexto es del todo natural que los mecanismos que deter-
minan el nivel de activacin sexual del hombre sean fundamentales. Al
contrario, no vale mucho la pena inquietarse sobre la activacin sexual
en las mujeres porque son simplemente receptoras de los ataques de los
hombres. Al llevarse estos prejuicios al estudio de conducta sexual en
especies no humanas es normal que el esfuerzo principal para entender
esta conducta tenga que concentrarse sobre el sexo masculino. En fin,
el papel de la hembra consiste en recibir las montas del macho con una
bella lordosis.
Las propuestas en el prrafo anterior requieren algunos comen-
tarios adicionales. El primero es que ciertos aspectos de la conducta
sexual femenina son bien conocidos. Los mecanismos que controlan la
lordosis se conocen mucho mejor que los mecanismos que controlan la
monta. Las vas sensoriales involucradas en la lordosis se han descrito
en detalle desde la piel lumbosacral hasta los ncleos cerebrales encar-
gados de controlar la salida motora hacia los msculos cuya contraccin
produce el arqueo cncavo de la espalda. Adems, se sabe que la lor-
dosis depende de estrgenos, y se conoce donde los estrgenos actan
y se empieza a entender los mecanismos celulares subyacentes (vase
por ejemplo Pfaff (1980) para una descripcin de los experimentos fun-
damentales). Nuestro conocimiento de los mecanismos nerviosos que
controlan la monta es mucho ms limitado de lo que sabemos sobre la
lordosis. Entonces no podemos decir que la lordosis ha sido discrimina-
da en relacin con la monta. Sin embargo, cuando hablamos de la pro-
babilidad de que una rata presente lordosis hablamos en trminos de
receptividad. Al contrario, cuando queremos hablar de la probabilidad
de que el macho presente una monta, muchos hablan en trminos de
activacin sexual. En lugar de proponer que existe una discriminacin
467
factual parece que tenemos una discriminacin conceptual, de tal modo
que analizamos la conducta masculina en trminos diferentes de los que
usamos para la conducta sexual femenina. Es obvio que tenemos que
usar trminos diferentes para designar los patrones conductuales tpi-
cos de la hembra y de aquellos tpicos del macho, pero no existe razn
alguna para imaginarse que los mecanismos nerviosos detrs de estos
patrones sean conceptualmente diferentes.
El segundo comentario es que la visin de la conducta sexual feme-
nina est cambiando. Desde hace algunos aos se ha empezado a dejar
de ver a la hembra como una receptora pasiva de las montas del macho.
Ya existen muchos datos que demuestran que la hembra juega un papel
muy activo en la regulacin de la interaccin sexual. Esto se describi
por primera vez hace ms de 30 aos. Al observar ratas en una am-
biente seminatural se vio que 93% de las interacciones sexuales fueron
iniciados por la hembra, y nicamente 3% por el macho (McClintock &
Adler, 1978). Esto no se observa en los ambientes tpicos de las pruebas
de conducta sexual. El espacio limitado y sin escapatorias no permite a
la hembra expresar su repertorio normal de conductas, y la impresin
equivocada del observador es que el macho controla todo. Durante los
ltimos aos, el nmero de estudios de conducta sexual en donde se
emplea ambientes ms adecuados ha aumentado considerablemente. A
pesar de ello y tal como ya hemos visto, pocos hablan de la activacin
sexual femenina en animales no humanos.
Activacin sexual en el humano
Los que estudian la sexualidad humana utilizan tambin el trmino de
activacin sexual, pero de manera muy diferente de lo que hemos visto
en los incisos anteriores. En su obra clsica Masters y Johnson (1966)
dividieron la interaccin sexual humana en tres fases. La primera es la
fase de excitacin o activacin sexual. Tarde o temprano, los participan-
tes pasarn a la cpula, es decir la insercin peneana y los movimientos
intravaginales del pene. Esta segunda fase la llamaron meseta. Despus
de un tiempo variable la meseta termina con la tercera fase, el orgasmo.
Para los interesados en la historia de las ideas se puede mencionar
que el modelo de Masters y Johnson (1966) de ninguna manera fue
un invento de ellos sino una simple modificacin de un modelo mucho
ms antiguo, presentado por el gineclogo holands Theodor van de
468
Anders gmo
Velde en 1926 (van de Velde, 1926). Lo que correspondera a la fase de
excitacin o de activacin fue llamado el juego del amor por van de
Velde. Al igual que en la descripcin de Masters y Johnson (1966), esta
fase termina en el momento de la insercin peneana. Masters y Johnson
(1966) y van de Velde (1926) coinciden en considerar un aumento en el
flujo sanguneo genital como elemento fundamental de la fase de acti-
vacin sexual. En los hombres este aumento se manifiesta en ereccin
y en la mujer en lubricacin vaginal. De hecho, entre los investigadores
que trabajan con conducta sexual humana es un procedimiento estn-
dar de registrar el grado de ereccin con un pletismgrafo para obtener
una medida objetiva de activacin sexual en los hombres. En las muje-
res se registra el flujo sanguneo vaginal con el mismo fin.
En la extensa literatura clnica es bastante evidente que el concepto
de activacin sexual se refiere a un aumento de flujo sanguneo genital.
Esto se ilustra bien en los criterios diagnsticos de la disfuncin de la
activacin sexual femenina. En el ICD-10 se define esta disfuncin (c-
digo F52.2) de la siguiente manera: El problema principal es reseque-
dad vaginal o falta de lubricacin (World Health Organization, 1992, p.
151). Sabiendo que la lubricacin vaginal simplemente es un transudado
causado por el aumento de presin en los capilares de la pared vaginal,
se puede concluir que la causa directa de ausencia de lubricacin es una
falta de aumento de presin sangunea en estos capilares. Esta falta a
su vez se debe a que las arteriolas que proveen la vagina de sangre no se
relajan en una situacin en donde deberan hacerlo. Este problema es
equivalente a la impotencia masculina, que es una simple consecuencia
de que el flujo sanguneo hacia los cuerpos cavernosos no se aumenta
lo suficiente para producir y/o sostener una ereccin. Es bastante inte-
resante poder constatar que la etiologa de la impotencia y la disfuncin
de la activacin sexual femenina es muy parecida, si no es que idntica.
De hecho, el ICD-10 clasifica estos desordenes bajo el mismo cdigo,
F52, falta de respuesta genital. Una conclusin lgica de esto es que la
activacin sexual, sin especificar el sexo del que se activa, siempre es un
aumento de flujo sanguneo genital en la literatura clnica.
La misteriosa activacin sexual subjetiva
Tenemos una contradiccin evidente entre el uso clnico del trmino
de activacin sexual y el uso que se hace de este mismo trmino en una
469
gran parte de la literatura experimental sobre la conducta sexual no
humana. Para complicar las cosas otro poco, hay que mencionar que
existe un nmero considerable de investigadores no clnicos que hablan
de activacin sexual subjetiva en el humano. Con ello entienden algn
estado mental mstico que se puede conocer a travs de cuestionarios
de diversos tipos. La inmensa mayora de estos cuestionarios contienen,
curiosamente, reactivos que se refieren a percepciones de la respuesta
genital. Algunos llegan al extremo de pedir a sus sujetos a mover una
palanca de un lado a otro conforme a la intensidad de su percepcin de
la respuesta genital. A un lado la palanca indica ausencia de sensacin
genital mientras que el otro lado indica la vagina esta completamente
mojada (Laan, Everaerd, van der Velde & Geer, 1995b, p. 446). No
debera ser necesario mencionar que Laan et al. (1995b) usaban muje-
res como sujetos experimentales. En todo caso se puede concluir que
el trmino de activacin sexual subjetiva siempre contiene elementos
de respuesta genital, aunque algunos aaden respuestas afectivas ms
exticas. No es de sorprenderse de que la famosa activacin sexual sub-
jetiva siempre se correlacione con la respuesta genital, aunque el grado
de correlacin sea variable (vase por ejemplo Rellini, McCall, Randall
& Meston, 2005). Esto puede deberse a que algunos de los cuestiona-
rios usados incluyen reactivos que confunden la activacin sexual con
reacciones afectivas de diversos tipos. De hecho se ha demostrado que
las respuestas afectivas no distinguen, de manera confiable, la activa-
cin sexual de otros tipos de activacin (Heiman, 1977 y referencias all
citadas). Por consiguiente se puede preguntar, con buena razn, sobre
la utilidad de los cuestionarios que confunden la activacin sexual con
respuestas afectivas de naturaleza desconocida. Si las respuestas en
este tipo de cuestionarios en parte estn determinadas por la activacin
genital, y por el resto de factores que aparentemente se relacionan poco
con esta activacin, no sirven ms que para causar confusin. Por otro
lado, si los cuestionarios se concentran sobre la respuesta genital parece
mucho ms til cuantificar esta respuesta directamente con las tcnicas
apropiadas, en lugar de confiar en los resultados de la introspeccin del
sujeto. Es inevitable aceptar que cualquier respuesta a un cuestiona-
rio se basa en un acto de introspeccin, y desde los tiempos de Wundt
sabemos que la introspeccin es una tcnica destinada al fracaso (vase
Lyons, 1986, para una excelente discusin de la introspeccin como
fuente de conocimiento). Por lo tanto debemos considerar la nocin
misma de activacin sexual subjetiva como una perversin en la cien-
470
Anders gmo
cia. Mi hiptesis es que los investigadores que utilizan este concepto lo
hacen o porque estn mal equipados en el sentido de que carecen de
los aparatos requeridos para cuantificar el flujo sanguneo genital o que
simplemente son flojos. Es mucho ms sencillo y ms barato aplicar un
cuestionario casero o copiado de la literatura a los sujetos, que tomarse
la molestia de conectarlos a un pletismgrafo para medir la ereccin o
un fotopletismgrafo para medir el flujo sanguneo vaginal o volumen
sanguneo vaginal.
La afirmacin final del prrafo anterior no es nada nueva ni origi-
nal. Despus de una revisin de la literatura clsica, realizada hace ms
de 30 aos, se concluy que un estudio vlido de activacin sexual en
el humano tiene que incluir medidas objetivas de respuesta genital, es
decir de ereccin en el hombre y de flujo sanguneo vaginal en la mu-
jer (Zuckerman, 1971). Estudios ms recientes han confirmado que la
respuesta genital tiene una especificidad mayor para estmulos sexua-
les que cualquier otra respuesta fisiolgica (Laan, Everaed & Evers,
1995a), subrayando el hecho de que el flujo sanguneo genital debe ser
la medida preferida de activacin sexual. En lo personal considero que
debe de ser la nica, y que todos los cuestionarios deberan de deposi-
tarse en el basurero ms cercano.
Posibles problemas con una definicin de activacin
sexual como aumento de flujo sanguneo genital
Si hemos llegado a la conclusin de que sera muy conveniente limitar el
concepto de activacin sexual, tanto en la investigacin sobre humanos
como en la investigacin en otras especies, a un aumento en el flujo san-
guneo genital, hay que preguntarse si esta limitacin no tendra alguna
desventaja. Algunos ilusos podran pensar que es inadecuado eliminar
el aspecto emocional o experiencial de nuestra nocin de activacin
sexual. En otras palabras, habr que preservar un contenido subjetivo,
accesible nicamente a travs de la introspeccin. Este argumento es un
tanto grotesco, porque la nica especie capaz de dedicarse a la intros-
peccin (y a contestar cuestionarios) es el humano, mientras que la
activacin sexual es un fenmeno que existe en un grandsimo nmero
de especies no humanas. No hay ninguna razn para pensar que los
mecanismos que permiten al humano ejecutar respuestas sexuales sean
diferentes de los mecanismos de los otros animales. Semejante opinin
471
sera una expresin de un antropocentrismo terrible, completamente
inaceptable en el mbito cientfico.
En otros contextos he analizado las semejanzas entre la conducta
sexual y los mecanismos determinantes de ella en humanos y no huma-
nos (gmo, 2007; gmo & Ellingsen, 2003), y no har ms que un breve
resumen aqu. Tenemos innumerables indicaciones sobre la semejan-
za sorprendente de los mecanismos neurobiolgicos que controlan la
conducta sexual en el humano y en otros mamferos. Por ejemplo, las
hormonas gonadales son esenciales para la conducta sexual humana al
igual que lo son para esta misma conducta en todos los dems mam-
feros. Las estructuras cerebrales involucradas son aparentemente las
mismas no solamente en todos los mamferos, sino en todos los verte-
brados (gmo, 2007; Paredes, 2003; Paredes & Baum, 1997). Aun los
mecanismos conductuales que dirigen la conducta sexual, por ejemplo
la importancia del aprendizaje o el papel de los estmulos con relevan-
cia sexual, parecen muy similares en humanos y otros animales. En vista
de estos ejemplos y muchos otros datos que no he mencionado, resulta
imposible mantener que la conducta sexual humana es fundamental-
mente diferente a la de los otros animales. Por lo tanto es poco convin-
cente proponer que necesitamos conceptos especficamente humanos
para explicar nuestra propia conducta. Se puede entender que los que
mantienen que el humano es superior a todas las otras especies, a causa
de que nosotros fuimos creados a imagen de Dios y los otros animales
no, rehsen el razonamiento anterior. Sin embargo, ellos no deben de-
dicarse a la ciencia sino inscribirse en el seminario ms cercano.
Otros proponen que al considerar la activacin sexual como un
aumento de flujo sanguneo genital y nada ms estamos obligados a
aceptar una serie de situaciones no sexuales como productoras de acti-
vacin sexual (Sachs, 2008). Ejemplos seran las erecciones nocturnas,
comunes en hombres jvenes, o las erecciones que se pueden observar
durante encuentros agresivos entre algunas especies de changos, o las
erecciones espontneas que se observan de vez cuando en la rata. Este
argumento no tiene fundamento alguno. El hecho de que la causa de la
activacin sexual sea desconocida no implica por si slo que se trate de
otra cosa. Adems, tenemos el derecho de definir la activacin sexual
tal y como se nos pegue la gana, y si la definimos como un aumento de
flujo sanguneo genital, las erecciones nocturnas etc. s son expresiones
de activacin sexual conforme a nuestra definicin. Es difcil ver que
esto pudiese ser un problema. La excepcin seran los que consideran
472
Anders gmo
que una ereccin es asexual cuando ocurre fuera del contexto en donde
normalmente se copula o en ausencia de estmulos que normalmente
se consideran de relevancia sexual. Este es el punto de vista de algunos
ilustres investigadores (en realidad uno solo), tal como se mencion p-
rrafos atrs. Ya ofrec algunos argumentos en contra de esta idea, pero
no puedo resistir las ganas de aadir dos pequeos ejemplos humanos.
El primero es el fetichista que responde con una ereccin de primera a
los estmulos ms inverosmiles, y a los que nadie ms que l dara un
significado sexual. El segundo es la ereccin del exhibicionista que pre-
sume su pene en el departamento de dulces de las Fbricas de Francia.
Conforme a la definicin contextual tendremos que considerar estas
dos erecciones como respuestas asexuales, algo que todos sabemos es
falso. Parece que estamos obligados a aceptar que es imposible estable-
cer criterios racionales para distinguir una ereccin sexual de una erec-
cin asexual. Se puede incluso llegar al extremo de mantener que una
ereccin siempre es una ereccin, independientemente del contexto en
que se presente, de la misma manera que una silla es una silla indepen-
dientemente de quien est sentado en ella.
Aunque una ereccin siempre sea una ereccin, hay que aceptar
que el origen central de esta respuesta puede variar. La ereccin (al
igual que la eyaculacin) puede ser activada por centros espinales (p.
ej. Sachs & Garinello, 1979; Sachs & Bitran, 1990) sin intervencin al-
guna del cerebro. Se conoce incluso que la transeccin de la espina dor-
sal facilita las erecciones en la rata y en el perro (Hart, 1967; Hart &
Kitchell, 1966; Hart, 1980). Hombres con paraplegia tienen erecciones,
tanto espontneas como en respuesta de estimulacin mecnica de los
genitales y de estmulos sexuales (Courtois, Charvier, Leriche & Ray-
mond, 1993).
Se podra proponer que algunas erecciones, de vez en cuando, pro-
vienen de una actividad espontnea en los circuitos espinales, mien-
tras que la inmensa mayora de ellas, tanto en las ratas como en los
hombres, son una consecuencia de actividad en circuitos cerebrales. Es
posible sugerir que nicamente el segundo tipo de ereccin debe de
considerarse como indicador de activacin sexual. Sin embargo, seme-
jante propuesta crea la obligacin de determinar el origen central de la
ereccin antes de poder determinar si es indicador de activacin sexual
o no. En la prctica esto resulta imposible en muchos casos y difcil en
otros. Aunque se pudiera aceptar que la definicin ideal de activacin
sexual fuese un aumento en el flujo sanguneo genital causado por me-
473
canismos cerebrales, tendramos que reconocer que esta definicin es
intil para cualquier uso prctico.
El precio de quitar la mencin de la causa de la definicin de ac-
tivacin sexual es que incluiremos algunos casos de ereccin en donde
intuitivamente parece que sta no representa activacin sexual, como
en las erecciones nocturnas o erecciones durante encuentros agresivos
en changos. Al mismo tiempo se puede mantener que las erecciones
nocturnas, por lo menos a veces, se asocian con una manifiesta activa-
cin sexual. Estas erecciones ocurren principalmente durante el sueo
Mor (Fisher, Gross & Zuch, 1965) que es el momento en donde las
ensoaciones son comunes. Hay datos que sugieren que las erecciones
nocturnas acompaan a los sueos con contenido sexual (Fisher, 1966),
aunque otros pretenden que no es el caso (Hirshkowitz & Moore,
1996). Independientemente de las controversias acerca de la asociacin
obligatoria entre sueo con contenido sexual y ereccin nocturna, me
permito concluir que no hay dato alguno que de manera convincente
excluya la posibilidad de que este tipo de ereccin sea una manifesta-
cin de una activacin sexual. Si esta activacin es consciente o incons-
ciente, da exactamente lo mismo. Antes de terminar este inciso hay que
volver a mencionar que las mujeres, como siempre, han sido discrimi-
nadas. El equivalente femenino de la ereccin nocturna es el aumento
de lubricacin vaginal nocturno. Este fenmeno casi no ha atrado la
atencin de los investigadores. A pesar de enormes esfuerzos, no he
logrado encontrar un solo artculo sobre este fenmeno. De hecho, se
menciona nicamente de paso en un artculo sobre crmenes sexuales
cometidos durante el sueo (Fenwick, 1996). La razn del desinters
por la lubricacin vaginal nocturna es probablemente que es un evento
mucho menos espectacular que una ereccin. Adems, la evaluacin de
las erecciones nocturnas es una parte rutinaria del diagnstico de im-
potencia, mientras nadie ha hecho uso clnico de la lubricacin vaginal
nocturna. Sin embargo, no hay ninguna razn para pensar que haya una
diferencia importante entre estas dos manifestaciones de un fenmeno
comn, un aumento en el flujo sanguneo genital.
En cuanto a erecciones durante encuentros agresivos podemos
proponer que son una consecuencia de activacin autnoma generali-
zada. En hombres esto no se ha estudiado de manera adecuada, pero
en mujeres hay una serie de estudios que demuestran que activacin
autnoma conduce a una mayor respuesta vaginal a estmulos con rele-
vancia sexual. Esta activacin autnoma puede ser inducida por frma-
474
Anders gmo
cos (Meston & Heiman, 1998) o por ejercicio intenso (Meston, 2000;
Meston & Gorzalka, 1995). En un estudio muy elegante se report que
mujeres que se haban agotado en una bicicleta justo antes de ver una
pelcula pornogrfica aumentan el flujo sanguneo vaginal mucho ms
que mujeres que no haban hecho nada (Meston & Gorzalka, 1996).
Esto quiere decir que una activacin autnoma por razones que no tie-
nen nada que ver con el sexo en todo caso facilita la respuesta genital.
En el caso de los changos que tienen ereccin mientras que se pelean,
es posible que la intensa activacin autnoma asociada a la pelea fa-
cilite la activacin sexual a tal grado que se presente en respuesta a
estmulos que normalmente son incapaces de causar respuesta alguna.
Nada dice que estos estmulos no puedan tener significado sexual. Para
concluir este razonamiento, simplemente afirmo que es posible y razo-
nable mantener que cualquier ereccin es una respuesta a un estmulo
sexual, aunque este estmulo en algunos casos sea desconocido. Osara
incluir las famosas erecciones llamadas espontneas de la rata en esta
propuesta.
La inmensa mayora de los casos de ereccin son respuestas a est-
mulos con contenido o relevancia sexual identificables. Para todos los
que se interesan por entender la conducta sexual las erecciones noc-
turnas o las erecciones espontneas de la rata carecen de inters, al
igual que las erecciones en changos peleoneros. Esto implica que poco
importa si los razonamientos en los prrafos anteriores son correctos
o no. En cualquier caso, se aplican a situaciones descomunales y muy
lejos de lo que ocupa a los estudiosos de la neurobiologa de la conducta
sexual. Por lo tanto podemos afirmar que nuestra definicin de activa-
cin sexual no tiene por qu modificarse simplemente porque pareciera
contraria a la intuicin en algunos casos excepcionales. Ms an, no es
imposible que la intuicin est profundamente equivocada.
La falta de asociacin entre activacin sexual y conducta copulatoria
No obstante la importancia de los mecanismos espinales para la erec-
cin, es del todo claro que centros superiores juegan un papel funda-
mental en la ereccin provocada por los estmulos de relevancia sexual.
Sin embargo, muchas observaciones demuestran que las estructuras
cerebrales esenciales para la conducta copulatoria, como el rea prep-
tica media, no son necesarias para erecciones provocadas por estmu-
475
los de relevancia sexual (Liu, Salamone & Sachs, 1997). La lesin del
rea preptica tampoco afecta la frecuencia de erecciones espontneas
en la rata (gmo, Soulairac & Soulairac, 1977). Al contrario, lesiones
de la amgdala eliminan las erecciones inducidas por el olor a hembra
receptiva (un estmulo de relevancia sexual) pero no modifican la con-
ducta copulatoria (Kondo & Sachs, 2002). Existen muchos ms datos
que indican que la conducta copulatoria depende de sitios cerebrales
diferentes de los que son importantes para la ereccin ex copula. Esto
es completamente normal si consideramos que la conducta copulatoria
depende de factores motivacionales que no siempre coinciden con los
factores que controlan la activacin sexual entendida como flujo san-
guneo genital incrementada.
Copulacin sin ereccin es normalmente imposible, mientras que
copulacin sin lubricacin vaginal frecuentemente es posible aunque
difcil. En todo caso se puede afirmar que una conducta copulatoria
exitosa requiere de activacin sexual. Hay, por lo tanto, una asociacin
obligatoria entre las dos, de tal suerte que sin activacin sexual no pue-
de haber ninguna copulacin. Sin embargo, la relacin no es simtri-
ca en el sentido de que puede muy bien haber una intensa activacin
sexual sin conducta copulatoria.
Conclusin
Cualquier definicin de activacin sexual basada en trminos de proba-
bilidad de iniciar la conducta copulatoria transforma el trmino en un
sinnimo de motivacin sexual. En ciencia no es adecuado usar trmi-
nos diferentes para hablar de la misma cosa. Esto casi siempre provoca
confusin. El hecho de que haya un gran nmero de definiciones expl-
citas e implcitas de activacin sexual es una buena ilustracin de ello.
Tambin es poco deseable que un concepto tenga significados diferen-
tes segn el sexo del que se habla. Del mismo modo habra que evitar
que un concepto sea aplicable al humano pero no a otros animales, y
al revs. La nocin de activacin sexual subjetiva debe, por lo tanto,
desaparecer. La definicin propuesta aqu la activacin sexual es un
aumento de flujo sanguneo genital se aplica al igual en hembras y
en machos, en humanos y otros animales. Al transformar la activacin
sexual de una entidad mstica a una respuesta fcilmente cuantificable
hemos aumentado la precisin de la definicin considerablemente. La
476
Anders gmo
definicin sugerida aqu parece ofrecer la base necesaria para llegar a
entender los mecanismos nerviosos y conductuales determinantes de
la activacin sexual. Las definiciones alternativas no han logrado este
objetivo fundamental, probablemente porque carecen de la claridad
indispensable.
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se termin de imprimir en junio de 2009
en los talleres de Ediciones de la Noche.
Guadalajara, Jalisco.
El tiraje fue de 500 ejemplares.
www.edicionesdelanoche.com

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) es sintetizado por la xido n-

, entre los posibles mecanismos de dao

, no slo la modificacin de los valores entre estos

) con la finalidad de generar la ex-

, aunque la oscilacin de la ac-

) aument el flujo sanguneo vaginal (Kim et al.,

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