COENZIMAS Y VITAMINAS INDISPENSABLES EN EL METABOLISMO

Las coenzimas son cofactores orgnicos no proteicos, termoestables, que unidos a una apoenzima constituyen la holoenzima o forma catalticamente activa de la enzima. Tienen en general baja masa molecular (al menos comparada con la apoenzima) y son claves en el mecanismo de catlisis, por ejemplo, aceptando o donando electrones o grupos funcionales, que transportan de un enzima a otro. A diferencia de las enzimas, las coenzimas se modifican y consumen durante la reaccin qumica; por ejemplo, el NAD+ se reduce a NADH cuando acepta dos electrones (y un protn) y por tanto se agota; cuando el NADH libera sus electrones se recupera el NAD +, que de nuevo puede actuar como coenzima.

Principales coenzimas en el metabolismo:

NAD+ ---dinucletido de nicotinamida y adenina en su forma oxidada y NADH en su forma reducida. NADP+ nicotinamida adenina dinucletido fosfato. FAD (flavn-adenn dinucletido): transferencia de electrones y protones. FMN (Flavn mononucletido): transferencia de electrones y protones. Coenzima A: transferencia de grupos acetilo (por ejemplo, en la descarboxilacin del cido pirvico) y de grupos acilo en general.

Muchas vitaminas, o sus derivados, actan como coenzimas: Vitamina B1 o tiamina: su derivado, el pirofosfato de tiamina es esencial para el metabolismo energtico de los glcidos. Vitamina B2 o riboflavina: sus derivados son nucletidos coenzimticos con gran poder reductor como el FAD y el FMN. Vitamina B3 o niacina: sus derivados son nucletidos coenzimticos con gran poder reductor como el NAD+ o el NADP+. Vitamina B5 o cido pantotnico: su principal derivado es la coenzima A (Co-A), con gran importancia en diveros procesos metablicos. Vitamina B6 o piridoxina. Sus principales derivados son las coenzimas PLP (fosfato de piridoxal) y PMP (fosfato de piridoxamina), esenciales en el metabolismo de los aminocidos. Vitamina B7 o biotina (vitamina H). Su derivado, la biocitina, es esencial para el funcionamiento de numerosas carboxilasas (enzimas). Vitamina B9 o cido flico (vitamina M). Su derivado, el FH4 es esencial en la sntesis de purinas.} VITAMINA A, D, E,K: vitaminas liposubles VITAMINA C

NAD+, NADH:

El dinucletido de nicotinamida y adenina ms conocido como nicotinamida adenn dinucletido; abreviado NAD+ en su forma oxidada y NADH en su forma reducida, es una coenzima encontrada en clulas vivas y compuesta por un dinucletido, ya que est formado por dos nucletidos unidos a travs sus grupos fosfatos, siendo uno de ellos una base de adenina y el otro de nicotinamida. Su funcin principal es el intercambio de electrones e hidrogeniones en la produccin de energa de todas las clulas. En el metabolismo, el NAD+ est implicado en reacciones de reduccin-oxidacin, llevando los electrones de una reaccin a otra. Debido a esto, la coenzima se encuentra en dos formas: como un agente oxidante, que acepta electrones de otras molculas. Actuando de ese modo da como resultado la segunda forma de la coenzima, el NADH, la especie reducida del NAD+ y puede ser usado como agente reductor para donar electrones. Las reacciones de transferencia de electrones son la principal funcin del NAD+, que tambin se emplea en otros procesos celulares, siendo el ms notable su actuacin como sustrato de enzimas que adicionan o eliminan grupos qumicos de las protenas en las modificaciones postraduccionales

NADP:
La nicotinamida adenina dinucletido fosfato, abreviado NADP + (o, en mayor notacin, NPT (triphosphopyridine nucletidos)), es una coenzima utilizado en reacciones anablicas , tales como lpidos y cidos nucleicos sntesis, que requieren NADPH como agente reductor . NADPH es la reducida forma de NADP +. NADP + difiere de NAD + , en presencia de un adicional grupo fosfato en la posicin de la 2 'de la ribosa anillo que lleva la adenina resto. NADPH proporciona los equivalentes reductores para las reacciones biosintticas y la oxidacin-reduccin involucradas en la proteccin contra la toxicidad de los ROS ( especies reactivas de oxgeno ), lo que permite la regeneracin de GSH (glutatin reducido). NADPH se utiliza tambin para anablicos vas, tales como la sntesis de lpidos, la sntesis de colesterol , y alargamiento de cido graso de cadena . El sistema NADPH es tambin responsable de generar radicales libres en las clulas inmunes. Estos radicales se utilizan para destruir los agentes patgenos en un proceso denominado estallido respiratorio . Es la fuente de equivalentes reductores para citocromo P450 hidroxilacin de compuestos aromticos , los esteroides , los alcoholes y las drogas

FAD: El flavn adenn dinucletido o dinucletido de flavina-adenina (abreviado FAD en su forma oxidada y FADH2 en su forma reducida) es un coenzima que interviene en las

reacciones metablicas de oxidacin-reduccin. El FAD es una coenzima que interviene como dador o aceptor de electrones y protones (poder reductor) en reacciones metablicas redox; su estado oxidado (FAD) se reduce a FADH2 al aceptar dos tomos de hidrgeno (cada uno formado por un electrn y un protn). Al reducirse capta dos protones y dos electrones, lo que lo capacita para intervenir como dador de energa y/o poder reductor en el metabolismo . Por ejemplo, el FAD (y tambin el NAD), se reducen en el ciclo de Krebs y se oxida en la cadena respiratoria (respiracin aerbica). La funcin bioqumica general del FAD es oxidar los alcanos a alquenos, mientras que el NAD+ (un coenzima con similar funcin) oxida los alcoholes a aldehdos o cetonas. Esto es debido a que la oxidacin de un alcano (como el succinato) a un alqueno (como el fumarato) es suficiente exergnica como para reducir el FAD a FADH2, pero no para reducir el NAD+ a NADH.

FMN: El flavin mononucletido (FMN), o riboflavina-5'-fosfato, es un derivado de la riboflavina (vitamina B2) que acta como coenzima de diversas oxidoreductasas. Durante el ciclo cataltico se produce la interconversin reversible entre la forma oxidada (FMN), semiquinona (FMNH) y reducida (FMNH2) de la coenzima. El FMN es un agente oxidante ms fuerte que el NAD+ y es particularmente til ya que puede tranferir uno o dos electrones. Es la principal forma en que se halla la riboflavina en las clulas y tejidos. En trminos energticos es ms costoso de producir, pero es ms soluble que la riboflavina. Coenzima A: La coenzima A (CoA, CoASH o HSCoA) es una coenzima, notable por su papel en la biosntesis y la oxidacin de cidos grasos, as como en la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico, paso previo al ciclo de Krebs. Su molcula consta de cido pantotnico (vitamina B5), adenosn difosfato y cisteamina. Puesto que la coenzima A es qumicamente un tiol, puede reaccionar con los cidos carboxlicos para formar tiosteres, de modo que acta como un portador del grupo acilo. Cuando una molcula de coenzima A lleva un grupo acetilo se denomina acetilCoA, que es una importante encrucijada en el metabolismo de todas las clulas.

VITAMINA B1: La vitamina B1, tambin conocida como tiamina, es una molcula que consta de 2 estructuras cclicas orgnicas interconectadas: un anillo pirimidina con un grupo amino y un anillo tiazol azufrado unido a la pirimidina por un puente metileno. Su absorcin ocurre en el intestino delgado (yeyuno, ileon) como tiamina libre y como difosfato de tiamina

(TDP), la cual es favorecida por la presencia de vitamina C y cido flico pero inhibida por la presencia de etanol (alcohol). Es necesaria en la dieta diaria de la mayor parte de los vertebrados y de algunos microorganismos. Su carencia en el hombre provoca enfermedades como el beriberi y el sndrome de Korsakoff. VITAMINA B2 La vitamina B2 es una vitamina hidrosoluble de color amarillo, constituida por un anillo de isoaloxazina dimetilado al que se une el ribitol, un alcohol derivado de la ribosa. Los tres anillos forman la isoaloxacina y el ribitol es la cadena de 5 carbonos en la parte superior. Esta vitamina es sensible a la luz solar y a ciertos tratamientos, como la pasteurizacin, proceso que hace perder el 20% de su contenido Es un micronutriente de fcil absorcin, con un rol clave en el mantenimiento de la salud en animales. Es el componente principal de los cofactores FAD y FMN y por ende es requerida por todas las flavoproteinas, as como para una amplia variedad de procesos celulares. Como otras vitaminas del complejo B, juega un papel importante en el metabolismo energtico, y es requerida en el metabolismo de grasas, carbohidratos y protenas. VITAMINA B3 La vitamina B3, niacina, cido nicotnico o vitamina PP, con frmula qumica C6H5NO2 es una vitamina hidrosoluble cuyos derivados, NADH y NAD+, y NADPH y NADP+, juegan roles esenciales en el metabolismo energtico de la clula y de la reparacin de ADN.1 La designacin vitamina B3 tambin incluye a la correspondiente amida, la nicotinamida, o niacinamida, con frmula qumica C6H6N2O. Dentro de las funciones de la Niacina se incluyen la remocin de qumicos txicos del cuerpo y la participacin en la produccin de hormonas esteroideas sintetizadas por la glndula adrenal, como son las hormonas sexuales y las hormonas relacionadas con el estrs.

VITAMINA B5: La vitamina B5 o cido pantotnico es una vitamina hidrosoluble necesaria para la vida (nutriente esencial). El cido pantotnico es necesario para formar la coenzima A (CoA) y se considera crtico en el metabolismo y sntesis de carbohidratos, protenas y grasas. Por su estructura qumica es una amida del cido pantoico con beta-alanina. Su nombre deriva del griego pantothen, que significa de todas partes, pues hay pequeas cantidades de cido pantotnico en casi todos los alimentos y es ms abundante en cereales integrales, legumbres, levaduras de cerveza, jalea real, huevos y carne. Se

encuentra comnmente en su forma alcohol, la provitamina pantenol, y como pantotenato de calcio. El cido pantotnico se usa en la sntesis de la coenzima A (abreviada como CoA). Esta coenzima puede actuar como un grupo transportador de acilos para formar acetil-CoA y otros componentes relacionados; sta es una forma de transportar tomos de carbono dentro de la clula. La transferencia de tomos de carbono por la CoA es importante en la respiracin celular, as como en la biosntesis de muchos compuestos importantes como cidos grasos, colesterol y acetilcolina VITAMINA B6 La vitamina B6 es en realidad un grupo de tres compuestos qumicos llamados piridoxina (o piridoxol), piridoxal y piridoxamina. Los derivados fosforilados del piridoxal y la piridoxina (fosfato de piridoxal (PLP) y fosfato de piridoxamina (PMP) respectivamente) desempean funciones de coenzima. Participan en muchas reacciones enzimticas del metabolismo de los aminocidos y su funcin principal es la transferencia de grupos amino; por tanto, son coenzimas de las transaminasas, enzimas que catalizan la transferencia de grupos amino entre aminocidos; dichas coenzimas actan como transportadores temporales de grupos amino. VITAMINA B7 La biotina , vitamina H, vitamina B7 y a veces tambin llamada vitamina B8, es una vitamina estable al calor, soluble en agua y alcohol, y susceptible a la oxidacin que interviene en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas, aminocidos y purinas. Es esencial para la sntesis y degradacin de grasas y la degradacin de ciertos aminocidos La biotina es importante como un cofactor de enzimas que intervienen en la catlisis de reacciones metablicas esenciales para sintetizar cidos grasos, en la gluconeognesis y en el metabolismo de la leucina. La biotina se encuentra en la clula unida con resto especfico de lisina (un aminocido) formando la biocitina; la biocitina se une covalentemente a ciertas enzimas relacionadas con la formacin o la utilizacin del dixido de carbono, y ejerce as funcin de coenzima: acta en la transferencia (aceptor y donador) de dixido de carbono en numerosas carboxilasas y decarboxilasas.

VITAMINA B9: El cido flico no posee actividad coenzimtica, pero s su forma reducida, el cido tetrahidroflico, representado frecuentemente como FH4 o TFH. Acta como transportador intermediario de grupos con un tomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la sntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucletidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su sntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la divisin celular; tambin acta en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El cido terahidroflico tambin acta en la ruta de las pirimidinas, al modificar el anillo de uridina para formar la tiamina al ceder un grupo metilo. El Folato es necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas clulas.3 Esto es especialmente importante durante periodos de divisin y crecimiento celular rpido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicacin del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la sntesis y divisin celular, afectando principalmente la mdula sea, un sitio de recambio celular rpido. Debido a que la sntesis de ARN y protenas no se obstaculiza completamente, se forman clulas sanguneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblstica.4 Ambos, tanto nios como adultos necesitan folato para producir clulas sanguneas normales y prevenir la anemia.

Vitamina A
La vitamina A, retinol o antixeroftlmica es una vitamina liposoluble; ayuda a la formacin y mantenimiento de dientes sanos y tejidos blandos y seos, de las membranas mucosas y de la piel. La vitamina A es un nutriente esencial para el ser humano. Se conoce tambin como retinol, ya que genera pigmentos necesarios para el funcionamiento de la retina. Desempea un papel importante en el desarrollo de una buena visin, especialmente ante la luz tenue. Tambin se puede requerir para la reproduccin y la lactancia. El caroteno, que tiene propiedades antioxidantes, es un precursor de la vitamina A. El retinol puede oxidarse hasta formar el cido retinoico, un cido de uso medicinal.

VITAMINA D:
La vitamina D, calciferol o antirraqutica es un heterolpido insaponificable del grupo de los esteroides. Se le llama tambin vitamina antirraqutica ya que su dficit provoca raquitismo.

La Vitamina D representa un papel importante en el mantenimiento de rganos y sistemas a travs de mltiples funciones, tales como: la regulacin de los niveles de calcio y fsforo en sangre, promoviendo la absorcin intestinal de los mismos a partir de los alimentos y la reabsorcin de calcio a nivel renal. Con esto contribuye a la formacin y mineralizacin sea, siendo esencial para el desarrollo del esqueleto. Sin embargo, en dosis muy altas, puede conducir a la resorcin sea.3 Tambin inhibe las secreciones de la hormona paratiroidea (PTH) desde la glndula paratiroides y afecta el sistema inmune por su rol inmunosupresor, promocin de fagocitosis y actividad antitumoral.

VITAMINA E: El -tocoferol o vitamina E es una vitamina liposoluble que acta como antioxidante a nivel de la sntesis del pigmento hemo, que es una parte esencial de la hemoglobina de los glbulos rojos.

VITAMINA K
La vitamina K, tambin conocida como fitomenadiona o antihemorrgica, es un grupo derivado de 2-metil-naftoquinonas. Son vitaminas humanas, lipoflicas (solubles en lpidos) e hidrofbicas (insolubles en agua), principalmente requeridas en los procesos de coagulacin de la sangre. Pero tambin sirve para generar glbulos rojos (sangre). Todos los miembros del grupo de la vitamina K, comparten un anillo metilado de naftoquinona en su estructura, y vara en la cadena lateral aliftica unida en la 3 posicin. La filoquinona (tambin conocida como vitamina K1), invariablemente contiene en su cadena lateral 4 residuos isoprenoides, uno de los cuales es insaturado. Las menaquinonas tienen una cadena lateral compuesta de un nmero variable de residuos isoprenoides insaturados, generalmente designados como MK-n, donde n especifica el nmero de isoprenoides. Es generalmente aceptado que la naftoquinona es el grupo funcional, as que es el mecanismo de accin es similar para todas las formas de la vitamina K. Diferencias sustanciales pueden ser esperadas, sin embargo, con respecto a la absorcin intestinal, transporte, distribucin a los tejidos y biodisponibilidad. Estas diferencias son causadas por las diferentes afinidades por lpidos de las cadenas laterales, y por las diversas matrices del alimento en las cuales ocurren.

VITAMINA C:

La vitamina C, enantimero L del cido ascrbico o antiescorbtica, es un nutriente esencial para los mamferos. La presencia de esta vitamina es requerida para un cierto nmero de reacciones metablicas en todos los animales y plantas y es creada internamente por casi todos los organismos, siendo los humanos una notable excepcin. Su deficiencia causa escorbuto en humanos En humanos, la vitamina C es un potente antioxidante, actuando para disminuir el estrs oxidante; un substrato para la ascorbato-peroxidasa, as como un cofactor enzimtico para la biosntesis de importantes bioqumicos. Esta vitamina acta como agente donador de electrones para 8 diferentes enzimas: Tres enzimas participan en la hidroxilacion del colgeno. Estas reacciones adicionan grupos hidroxilos a los aminocidos prolina o lisina en la molcula de colgeno (va prolin-hidroxilasa y lisi-hidroxilasa), con ello permiten que la molcula de colgeno asuma su estructura de triple hlice. De esta manera la vitamina C se convierte en un nutriente esencial para el desarrollo y mantenimiento de tejido de cicatrizacin, vasos sanguneos, y cartlago. Dos enzimas son necesarias para la sntesis de carnitina. Esta es necesaria para el transporte de cidos grasos hacia la mitocondria para la generacin de ATP. Las tres enzimas remanentes tienen funciones en: o Participacin en la biosntesis de norepinefrina a partir de dopamina, a travs de la enzima dopamina-beta-hidroxilasa. Otra enzima adiciona grupos amida incrementando enormemente su estabilidad. Otra modula el metabolismo de la tirosina. a hormonas peptdicas,

o o

Los tejidos biolgicos que acumulan ms de 100 veces el nivel sanguneo de vitamina C, son las glndulas adrenales, pituitaria, timo, cuerpo lteo, y la retina