CerebeloyCognicin

CEREBELO Y COGNICIN
Elena Cano e Ismael Loinaz

Resumen: La literatura cientfica clsicamente ha defendido exclusivamente la implicacin del cerebelo en las funciones motoras. La tradicional creencia de que el cerebelo es nicamente un dispositivo de control motor parece haber quedado superada y un creciente nmero de estudios han demostrado que el cerebelo cumple funciones muy diversas gracias a su complejidad estructural y sus mltiples conexiones con distintas regiones cerebrales. La presente revisin pretende ser una puesta al da de los datos ms importantes existentes sobre la implicacin del cerebelo en distintas funciones cognitivas, en diversas de

psicopatologas y de cmo los estudios de neuroimagen y

lesiones cereberales contribuyen a la mejor comprensin del complejo mundo cerebelar.

INTRODUCCIN Tradicionalmente se ha asociado el cerebelo exclusivamente con funciones motoras y la literatura cientfica existente al respecto es muy extensa. Un nmero creciente de estudios empricos han comenzado a resaltar la implicacin del cerebelo en funciones cognitivas y emocionales (Schmahmann, 2004). La comprensin del cerebelo humano ha mejorado en las ltimas dcadas gracias a la disponibilidad de imgenes anatmicas detalladas
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proporcionadas por los estudios de neuroimagen con MRI, y a la activacin cerebelar con PET y fMRI en estudios de funciones motoras, sensoriales y cognitivo/emotivas (Fliessbach, Trautner, Quesada, Elger y Weber, 2007). Los atlas tridimensionales del cerebelo humano mediante RMI fueron introducidos hace casi una dcada (Schmahmann et al., 1999). El atlas de Schmahmann y sus colaboradores se ha convertido en una herramienta de referencia a la hora de identificar los lbulos cerebelares y las fisuras en estudios de imagen funcional. Pese a ello, los ncleos cerebelares profundos son de difcil acceso, por lo que el estudio de las distintas interconexiones ha sido complicado. Recientemente se ha publicado un atlas de RMI sobre los ncleos del cerebelo humano (Dimitrova et al., 2002) en una investigacin diseada especialmente para estudiar la anatoma de los ncleos cerebelares profundos. No podramos entender la complejidad del cerebelo sin atender a su anatoma, por lo que dedicaremos un pequeo apartado a las conexiones cereblares. Los estudios anatmicos sobre el cerebelo y sus funciones, especialmente las referentes a conexiones motoras, frecuentemente han sido realizados sobre primates (Ramnani, 2006) Recientemente ha aumentado el nmero de estudios empricos que demostran la implicacin del cerebelo en funciones cognitivas y emotivas (Schmahmann y Caplan, 2006). Los estudios en los que se ha investigado a pacientes con daos cerebelares han demostrado la implicacin de ste en funciones ejecutivas, lenguaje (Chen y Desmond, 2005) y regulacin emocional (sndrome cognitivo-afectivo cerebelar, SCAC) (Schmahmann y Sherman, 1998). Como veremos a continuacin, son muchos los estudios que han analizado la implicacin del cerebelo en determindas psicopatologas. La psicopatologa en la que ms se ha estudiado la implicacin de alteraciones cerebelares en su etiologa ha sido la esquizofrenia (Paradiso, Andreasen et al., 2003), pero tambin analizaremos su implicacin en la tricotilomana (Keuthen et al., 2006; Swedo et al., 1991), el Sndrome de Williams (Eckert et al., 2006; Jones et al., 2002) o el Autismo (Townsend et al., 2001).

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Analizaremos la implicacin del cerebelo en funciones cognitivas como el lenguaje, memoria, atencin, percepcin temporal y la empata.

ANATOMA DEL CEREBELO Y SUS CONEXIONES Para poder comprender mejor la implicacin del cerebelo en distintas funciones y patologas, es necesario comprender algunas peculiaridades anatmicas del cerebelo (Makris et al., 2005) y de sus conexiones, que son precisamente las causantes de su diversidad funcional. En una revisin reciente sobre el cerebelo en primates no humanos (Ramnani, 2006) se afirma que pese a las diversas pruebas que avalan la teora de que el cerebelo de los primates no slo contribuye al control motor, si no tambin a funciones cognitivas superiores, an no existe un consenso entre profesionales sobre cmo el cerebelo procesa estas conexiones. La respuesta la encontramos en la naturaleza de las conexiones del cerebelo con reas del cortex, especialmente del cortex prefrontal y en la uniformidad de su organizacin celular. Entendiendo esta organizacin celular, se puede extender el modelo de procesamiento de la informacin del cortex motor al procesamiento de informacin del cortex prefrontal. La principal unidad de procesamiento de informacin en el cortex cerebelar es la clula de Purkinje, la cual integra informacin procedente de las dos principales estaciones de relevo precerebelares: el ncleo pontino y la oliva inferior. La diversa informacin procesada por el cerebelo no surge de las diferencias en circuitos locales, sino de la diversa naturaleza de los inputs, especialmente de los procedentes del cortex cerebral. El cerebelo parece estar compuesto por mltiples mdulos anatmicos independientes, cada uno formando un componente de un bucle anatmico cerrado, que enva y recibe proyecciones desde un rea especfica del cortex cerebral (Ramnani, 2006). Adems de las anomalas morfolgicas o estructurales del cerebelo, otros estudios pretenden poner de manifiesto las conexiones del cerebelo con reas corticales cerebrales, especialmente con las reas corticales de primer orden. Las evidencias a este respecto cada vez son ms amplias, habindose
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demostrado potentes conexiones del cerebelo, a travs de los ncleos cerebelosos, con el cortex motor primario o con el cortex prefrontal; las clulas de Purkinje ejercen sobre los ncleos cerebelosos un efecto inhibidor, mediado por el sistema GABA (Oliveri, Koch, Torriero y Caltagirone, 2005). Los ncleos cerebelosos reciben principalmente aferencias desde el cortex cerebeloso, pero la principal fuente de eferencias desde el cerebelo, son, precisamente, los ncleos cerebelosos (Schoch, Dimitrova, Gizewski y Timmann, 2006). Simultneamente se describe como las aferencias al cerebelo son mucho mayores que las eferencias desde el cerebelo, lo cual se interpreta como un signo del papel integrador que tiene el cerebelo en el funcionamiento general del sistema nervioso central (Gottwald, Wilde, Mihajlovic y Mehdorn, 2004). Una de las formas en las que se han demostrado las conexiones del cerebelo (y el tipo de modulacin que ejercen) con las reas motoras primarias contralaterales ha sido mediante la estimulacin magntica transcraneal (TMS), midiendo la respuesta mediante potenciales evocados motores (en controles sanos). Se ha observado que la inhibicin del cerebelo tras la estimulacin resulta en una facilitacin de los potenciales evocados en el cortex motor primario contralateral. Este resultado pone de manifiesto que las conexiones entre cerebelo y reas motoras primarias son conexiones cruzadas, conexiones que ejercen un control inhibidor sobre estas reas (Oliveri et al., 2005). En este mismo sentido, un trabajo realizado con controles sanos demuestra como, ante el desarrollo de una tarea de fluencia verbal (que se desarrolla en silencio), en una persona diestra se produce una activacin significativa en el hemisferio cerebeloso derecho, y una activacin del cortex frontoparietal contralateral (izquierdo), mientras que en personas zurdas, se activa el hemisferio cerebeloso izquierdo junto con el cortex frontoparietal derecho (Hubrich-Ungureanu, Kaemmerer, Henn y Braus, 2002). Ello

demuestra, tanto la existencia de las conexiones con reas corticales involucradas directamente en procesamientos cognitivos, como el hecho que estas conexiones tienen lugar de forma cruzada. La demostracin de las conexiones con las reas corticales de primer orden concuerda con el hecho de que, filogenticamente, las reas cerebrales de asociacin y el neocerebelo, se han desarrollado de forma paralela.
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En la lnea de las conexiones entre el cerebelo y las reas cerebrales relacionadas con el lenguaje, ante la evidencia de la disfuncin de la actividad cerebelosa que sigue a la lesin de las reas cerebrales relacionadas con el lenguaje, se propone que la lesin frontal puede dar lugar a un menor flujo cerebral y a un descenso del metabolismo en el cerebelo contralateral. Ante esta hiptesis se plantea un trabajo, midiendo, precisamente, el nivel de oxgeno en sangre en estos territorios, durante la realizacin de una tarea verbal en silencio. En este estudio se evidencia que, en pacientes con afasia, pese a la ausencia de lesin en el hemisferio cerebeloso derecho, este no funciona adecuadamente, proponindose como posible causa la falta de inputs desde el cortex frontal afectado. Cuando, en este mismo estudio, la tarea consiste en la repeticin (y, por lo tanto, en el aprendizaje verbal) se observan cambios en el consumo de oxgeno tanto en el cerebelo izquierdo como en zonas frontooccipitales derechas, cambios que se corresponderan con la mejora en la realizacin de la tarea. Ante estos resultados, los autores proponen dos hiptesis para justificar el papel del cerebelo en el lenguaje: que el cerebelo almacena informacin fonolgica durante la realizacin de la tarea, y, la segunda, que el cerebelo participa en la deteccin de errores en tareas de produccin verbal (Connor et al., 2006). Siguiendo la investigacin sobre las conexiones del cerebelo, se propone que ste participa en el aprendizaje de procedimientos mediante una red que lo interconecta con las reas prefrontales a travs del tlamo, red constituida tanto por conexiones excitadoras como por conexiones inhibidoras, y se plantea la hiptesis que, la lesin de cualquiera de los nodos que conforman esta red, perturbara el equilibrio excitador-inhibidor de las conexiones, de lo cual resultara el deterioro en la ejecucin de la funcin. Siguiendo esta teora, se realiza un estudio en el cual se evala el rendimiento ante el aprendizaje de una tarea motora, ejecutada con una mano, en paciente con lesin cerebelosa situada en el hemisferio cerebeloso contralateral a la mano, despus de aplicarle estimulacin magntica transcraneal de baja frecuencia (Torriero et. al., 2007). Mediante este estudio se pone en evidencia que la lesin cerebelosa se acompaa de un descenso de la actividad en el cortex prefrontal contralateral (concretamente el cortex dorsolateral prefrontal).
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Cuando se estimula mediante rTMS el cortex prefrontal contralateral a la lesin, la realizacin de la tarea sufre un mayor deterioro (respecto al deterioro de partida); en cambio, cuando se estimula el cortex prefrontal homolateral a la lesin cerebelosa y contralateral a la extremidad afectada, el aprendizaje de la tarea mejora, lo cual sugiere que se debe a la compensacin del exceso de estimulacin que recibe esta zona cortical desde el cerebelo indemne, en comparacin con la menor estimulacin que recibe la zona prefrontal contralateral desde el cerebelo lesionado. Por lo expuesto anteriormente, puede concluirse que el cerebelo presenta conexiones tanto con las reas motoras primarias, como con reas del lenguaje (concretamente con el cortex frontoparietal) y con reas corticales prefrontales (concretamente con el cortex dorsolateral), tratndose de conexiones cruzadas, hacia el hemisferio cerebral contralateral. En la lnea del establecimiento de las conexiones cerebelosas con otras reas cerebrales, se ha realizado un estudio sobre localizacin funcional, en este caso a partir del componente motor, en el cerebelo. En este estudio se comprueba la existencia de una representacin somatotpica en el cortex cerebeloso superior, hallazgo que coincide con los resutados de otros estudios. (Schoch, 2006). Segn esta representacin, los lbulos III y IV (vermis y paravermis) estn relacionados con la ataxia en las extremidades inferiores, mientras que los lbulos IV y VI (vermis, paravermis y hemisferios) se vinculan a la ataxia de las extremidades superiores; la disartria se vincula a los lbulos V y VI (paravermis y hemisferios); los lbulos II y III (vermis superior) se asocian a la marcha atxica, mientras que la ataxia postural se vincula al lbulo III. Estos hallazgos se corresponden con los resultados obtenidos mediante estudios de neuroimagen funcional. Un segundo hallazgo de este estudio es la demostracin que el pronstico de recuperacin de las funciones motoras depende del lugar donde asienta la lesin, resultando con peor pronstico aquellas funciones cuyo origen se encuentra en los ncleos cerebelosos.

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PSICOPATOLOGA Y CEREBELO Diversos estudios han puesto de manifiesto la existencia de alteraciones estructurales en el cerebelo en diversos trastornos, como la esquizofrenia, el autismo, el sndrome de dficit de atencin por hiperactividad o la tricotilomana, trastornos que, a su vez, comparten algunos sntomas con aquellos que aparecen por lesiones cerebelosas. Esquizofrenia: En sujetos esquizofrnicos el grupo de Paradiso

(Paradiso et al., 2003) observ, mediante estudio de neuroimagen PET, que estos pacientes no activaban el viejo circuito filogentico miedo-peligro mientras observaban imgenes desagradables. De la misma manera, el cerebelo de estos pacientes, as como el cortex prefrontal, mostraba una

actividad reducida durante la evaluacin de imgenes placenteras, siendo incapaces de reconocerlas como tales. Un reciente estudio, realizado con una muestra relativamente grande de personas con primer episodio de

esquizofrenia, y que hasta el momento no haban realizado tratamiento farmacolgico por la misma, demostr un menor volumen de sustancia gris en diversas zonas del sistema nervioso central, entre las cuales se encuentra el cerebelo, al parecer, significativamente menor respecto a estudios previos (Chua et al., 2007). Sndorme de Williams: En el Sndrome de Williams (SW), la habilidad viso-espacial se ve especialmente afectada. Estudios neurobiolgicos del SW muestran una actividad y estructura atpica en regiones posteriores parietales, talmicas y cereberales, que son importantes para ejecutar acciones basadas en el espacio (Eckert et al., 2006). Individuos con SW presentan un cerebelo desproporcionadamente grande, en especial la vermis cerebelar, un

componente del sistema viso-espacial (Jones et al., 2002). Tricotilomana: El grupo de Keuthen (2006) explor el volumen cerebelar en 14 pacientes con el diagnstico de tricotilomana (TTM) segn DSM-IV. Supuso la primera investigacin estructural de la implicacin del

cerebelo en la TTM. Las variables sensoriales y afectivas juegan un papel capital en la activacin y mantenimiento de los sntomas en esta patologa. Estudios llevados a cabo con PET haban demostrado un hipermetabolismo
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en reas cereberales izquierdas y derechas en pacientes con TTM (Swedo et al., 1991). La TTM es un trastorno considerado como perteneciente al espectro del Trastorno obsesivo-compulsivo, se identifican rutinas motoras, conductas estereotipadas, conductas que orientan hacia el estudio del cerebelo como el lugar de control de secuencias motoras coordinadas. Los resultados de este estudio evidencian que los pacientes diagnosticados de tricotilomana presentan un volumen cortical cerebeloso menor que los individuos sanos; este menor volumen cerebeloso se mantiene, tanto en los hemisferios, como cuando se examina el cerebelo por subterritorios (Keuthen et al., 2006). En este estudio, se realiz una parcelacin del cerebelo en 10 agrupaciones funcionales: grupo relacionado con la postura y equilibrio, el cluster emocionalautonmico, las agrupaciones sensomotoras, los grupos oculomotores (derecho e izquierdo) o los clusters cognitivos. Se observ un volumen cortical significativamente bajo en el grupo emocional-autonmico, hallazgo que se interpreta como relacionado con la ansiedad que presentan los pacientes con tricotilomana de forma previa al tirn de pelo, o cuando se resisten a l, o bien ante el placer generado por el tirn. Tambin se observ un volumen significativamente menor en el cluster cognitivo, lo cual se interpreta en el contexto del deterioro que presentan los pacientes con tricotilomana en funciones cognitivas de tipo ejecutivo y de planificacin, asignando una contribucin relevante del cerebelo a estas funciones. Asimismo se identificaron menores volmenes en los grupos oculomotores, que los autores proponen en relacin a la presencia de estmulos visuales que desencadenan la conducta del estirn de pelo o bien a la visualizacin de colores o identificacin de texturas que motivan la eleccin de uno u otro mechn de pelo. Los resultados obtenidos en el estudio de Keuthen y colaboradores confirmaron la hiptesis de partida: existan diferencias significativas entre pacientes y controles en el volumen total del cerebelo, siendo ste menor en los afectados. Autismo: Otro ejemplo es el del autismo, trastorno en el cual tambin aparecen conductas motoras estereotipadas y repetitivas. Se ha descrito que, aproximadamente en el 95% de autopsias practicadas en pacientes con
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autismo, se han objetivado anomalas estructurales en el (Gottwald et al, 2003). En relacin a este trastorno se han realizado diversos estudios de tipo estructural; uno de los estudios ms recientes demuestra que el cerebelo de los pacientes con autismo presenta un menor volumen de sustancia gris, mientras que se observa un aumento del volumen de sustancia gris en zonas como la circunvolucin medial derecha e izquierda o la circunvolucin prefrontal (Rojas et al., 2006).

FUNCIONES COGNITIVAS Lenguaje: Estudios recientes han mostrado cmo sujetos con daos cerebelares presentan afecciones en el lenguaje (Ravizza et al., 2006; Chen y Desmond, 2005; Akil, Statham, Gtz., Bramley y Whittle, 2005). Frecuentemente, en investigaciones de neuroimagen, el cerebelo ha aparecido activado en procesos de memoria de trabajo verbal (verbal working memory, MTV). Ravizza y colaboradores, recientemente disearon un estudio para determinar si daos en el cerebelo estaban asociados con daos que afectasen a la gama de tareas de MTV. Estudiaron 15 pacientes con dao cerebelar, centrndose en aquellos con lesiones unilaterales. En sus distintos experimentos encontraron que los pacientes aparecan moderada pero consistentemente afectados en tareas de recuperacin verbal inmediata (experimentos 1 y 3) y que sus dficits se agravaban cuando se introduca la demora antes del recuerdo (experimento 2). Estos resultados concuerdan con los resultados obtenidos en estudios de neuroimagen, y su leve afeccin en los test estandarizados de MTV es consistente con las observaciones clnicas que afirman que el dao cerebelar no aparece tpicamente asociado a dficits en memoria corto plazo (Ravizza et al., 2006). En Akil et al. (2005), se describe el mutismo cerebelar. Se trata de una entidad rara, que con frecuencia suele ocurrir en nios tras intervenciones quirrgicas de la fosa posterior. En su breve informe, comentan el caso inusual de un mutismo cerebelar preoperatorio en un adulto en el contexto de un
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sndrome cognitivo afectivo causado por un hemangioblastoma quistico. El trmino mustismo cerebelar hace referencia a una anartria que resulta en daos severos de la fluidez, articulacin y modulacin del habla. El mecanismo exacto subyacente al mutismo se desconoce, pero se han mencionado las lesiones del ncleo dentado, del pednculo medio (brachium pontis), de los tractos dento-talmicos y rupturas de la vermis inferior como causantes

(Janssen et al., 1998; Mewasingh, Khadim, Christophe, Christiaens y Dan, 2003; Ozgur, Berberian, Aryan, Meltzer y Levy, 2006). Chen y Desmon (2005) llevaron a cabo un estudio con fMRI para demostrar la implicacin del cerebelo en la MTV, encontrando regiones de activacin comunes en tareas de trabajo verbal y tareas de control articulatorio, as como regiones que se activen exclusivamente durante la memoria de trabajo. Se encontr activacin en el rea de Broca (BA 44/6) y el hemisferio cerebelar superior tanto para la memoria de trabajo, como para el ensayo motor. Sin embargo la activacin nicamente durante MTV se encontr en el lbulo parietal inferior y en el hemisferio cerebelar inferior derecho. Sus hallazgos proporcionan la evidencia para postular la existencia de dos redes de trabajo cerebro-cerebelares para la MTV. Por un lado la red de trabajo cerebelar frontal-superior para el control articulatorio y la red de trabajo parietalinferior para el almacenamiento fonolgico. Estudios posteriores a este confirman la existencia de influencias moduladoras entre el cerebelo y las reas corticales cerebrales relacionadas con el procesamiento fonolgico, influencias recprocas entre las dos zonas; de las reas corticales relacionadas con el lenguaje (con el procesamiento fonolgico) han observado que es la circunvolucin fusiforme la que presenta unas conexiones ms potentes con el cerebelo. Ante estas evidencias, los autores proponen que el cerebelo acta en un proceso de amplificacin y refinamiento de los patrones de activacin de las reas corticales, a travs de bucles establecidos por las conexiones recprocas entre las reas. Asimismo, justifican la mayor conexin con la circunvolucin fusiforme sugiriendo que el cerebelo ejerce tambin un papel en el procesamiento de representaciones ortogrficas (Booth, Wood, Lu, Houk, y Bitan, 2007).

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Estas evidencias, as como la demostracin, mediante estudios con resonancia magntica funcional, que el cerebelo en nios con dislexia presenta un menor tamao (la zona anterior del lbulo derecho) llevan al planteamiento que el cerebelo se relaciona con el procesamiento del lenguaje, y con el procesamiento de la lectura (Booth et al., 2007). Memoria: Se ha descrito, por ejemplo, un deterioro en la memoria de los pacientes con lesin cerebelosa, tratndose de un deterioro de la memoria general, y de un deterioro en la memoria visual y en la evocacin; dentro de este deterioro, se ha observado que este es ms marcado cuando la tarea a realizar precisa de un mayor esfuerzo por parte del paciente (Gottwaldet al., 2004). Atencin: Diversos estudios han puesto de manifiesto la afectacin de la atencin en pacientes con lesin cerebelosa (Gottwald et al., 2004). De hecho, se ha demostrado la existencia de alteraciones estructurales en el cerebelo en pacientes diagnosticados de Trastorno de Atencin por Hiperactividad. En este sentido se evidenciado una clara afectacin tanto de la atencin dividida como de la memoria de trabajo, entendiendo este trmino como un sistema ejecutivo de organizacin de la nueva informacin entrante, ntimamente conectado tanto con la atencin selectiva como con la atencin dividida. En cambio no se ha demostrado afectacin de la atencin selectiva en los pacientes con lesin cerebelosa. Es decir, hay afectacin del rendimiento cognitivo cuando el procesamiento de los estmulos requiere de un sistema de procesamiento en paralelo, o bien cuando se requiere un intercambio entre modalidades de procesamiento, hallazgo que apoya la teora de la dismetra del pensamiento (Schmahmann, 2004). Evaluando el rendimiento cognitivo de los pacientes con lesin cerebelosa, diversos estudios han evidenciado que el deterioro era ms marcado cuando la lesin se localizaba en el hemisferio derecho; en cambio, los pacientes cuya lesin afectaba al hemisferio cerebeloso izquierdo no presentaban afectacin alguna de funciones verbales. Esto se explica por la
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conexin del hemisferio cerebeloso derecho con el hemisferio cerebral izquierdo, el dominante en el lenguaje (Gottwald, Mihajlovic, Wilde y Mehdorn, 2003). Dismetra de Pensamiento: La teora de la dismetra del pensamiento surge al objetivar las alteraciones tanto de las funciones motoras, pero sobretodo de las funciones cognitivas en pacientes con lesin cerebelosa, proponiendo que la lesin cerebelosa no elimina la funcin cognitiva, sino que perturba el normal desarrollo de la misma. Ello sugiere, a su vez, un papel integrador del cerebelo en las funciones cerebrales, en el cual el cerebelo preparara la va ante eventuales estmulos, optimizando su procesamiento (Schmahmann, 2004). Percepcin y procesamiento temporal En los ltimos aos se han realizado diversos estudios con el fin de dilucidar la posible intervencin del cerebelo en la percepcin o representacin del tiempo. Esta lnea de investigacin surge al identificar comportamientos que dependen del procesamiento temporal, y que se encuentran afectados en pacientes afectados de lesin en el cerebelo, como el aprendizaje condicionado o el control sobre la musculatura agonista y antagonista para desarrollar un movimiento. En relacin a este hecho, diversos autores proponen la metfora del cronmetro como sistema de control del tiempo por acumulacin de pulsos, sistema que dependera de la atencin para formular una representacin, que, posteriormente seria almacenada en memoria de trabajo. Partiendo de esta informacin, y con el propsito de identificar si la lesin del cerebelol daa el cronmetro, (Harrington, Lee, Boyd, Rapcsak, y Knight, 2004), disean un estudio con el cual pretenden observar la repercusin de la lesin cerebelosa en tareas de produccin temporal y en tareas de percepcin de tiempo. Sus resultados concluyeron que la lesin cerebelosa no afectaba de forma significativa la realizacin de ninguna de las dos tareas; tambin observaron que, cuando existan dficits en la realizacin de las pruebas, estos se asociaban a dao en la zona media y superior de los lbulos cerebelosos, y se trataba de dficits slo en las tareas de produccin.
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Estos resultados llevan a los autores a la conclusin que los dficits en el procesamiento temporal en caso de lesin del cerebelo deban estar relacionados con la alteracin de otros procesos cognitivos requeridos por las tareas de procesamiento temporal. Con posterioridad se han elaborado nuevos trabajos abordando este tema, con resultados opuestos a los descritos por Hamilton et al. A fin de evaluar el procesamiento del tiempo se han elaborado cuatro rangos o escalas de tiempo, basndose en aspectos funcionales, a saber: microsegundos, milisegundos, segundos, y ritmo circardiano. Por ejemplo, el control motor y el desarrollo de conductas motoras o el control del lenguaje se procesaran en el rango de los milisegundos, mientras que el razonamiento se procesara en el rango de los segundos (Koch et al., 2006). Siguiendo esta lnea de trabajo, parece ser que hay consenso a la hora de vincular el cerebelo al mecanismo del reloj interno, junto a los ncleos de la base (Lee et al., 2007). Partiendo de esta clasificacin y partiendo de la hiptesis que el cerebelo interviene en el procesamiento temporal en el rango de los milisegundos, se elabora un estudio utilizando la estimulacin magntica transcraneal sobre el cerebelo (Koch et al., 2006). Los resultados encontrados indican que el cerebelo es necesario para el procesamiento en el rango de los milisegundos, mientras que no interviene en el procesamiento en segundos, resultando ms relevante el papel del cerebelo lateral izquierdo. Adems obtienen una vinculacin del cortex prefrontal dorsolateral derecho en el procesamiento en intervalos por encima del segundo, proponiendo la existencia de una red para la percepcin consciente del tiempo con una disociacin en el rango de procesamiento. Previamente se haba elaborado un modelo, segn el cual existira un sistema de procesamiento automtico y un sistema cognitivo; el primero intervendra en el procesamiento temporal en milisegundos, y estara relacionado con los movimientos, mientras que el segundo participara en la medida en intervalos dentro de segundos. El primer sistema permitira la realizacin de la tarea de una forma ms automtica; en contraposicin, el segundo sistema la tarea se realizara con un mayor requerimiento cognitivo.

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Un estudio reciente, en el cual tambin se utiliza la estimulacin transcraneal magntica (Lee et al., 2007), se comprob la vinculacin del

cerebelo a la percepcin en el rango de subsegundos, mientras que no objetivaron intervencin en el rango suprasegundos, de acuerdo con los resultados obtenidos por los autores del artculo anterior. Otros autores (Lee et al., 2007) han observado (tambin mediante estimulacin transcraneal

magntica) que la estimulacin del cortex prefrontal dorsolateral alteraba el procesamiento en el rango suprasegundo sin afectar al procesamiento en rango subsegundo. Esto es consistente con el planteamiento respecto a la red de procesamiento temporal en la cual intervendran tanto el cerebelo como el cortex prefrontal dorsolateral, y posiblemente explicara el resultado, y podra explicar la causa por la cual los pacientes afectados por lesin cerebelosa presentan alteracin en el procesamiento tanto en el rango subsegundo como en el rango suprasegundo. Por lo anterior, los autores concluyen que el cerebelo no acta como reloj interno, sino que consideran al cerebelo como parte de un sistema de procesamiento temporal que tambin comprendera a los ncleos de la base, el tlamo y el cortex prefrontal. Otra de las formas en las que se aborda esta cuestin ha sido estudiando la funcin cerebelosa en pacientes afectados de otro tipo de trastornos, con los cuales, como se describa al inicio de la exposicin, existen similitudes, en este caso con la esquizofrenia, considerando que el estudio del cerebelo en esta patologa puede contribuir a dilucidar la participacin del cerebelo en el procesamiento del tiempo. Este abordaje tiene su fundamento en el hecho que en este trastorno aparecen una serie de sntomas que pueden interpretarse como sntomas secundarios a alteraciones de la coordinacin temporal de comportamientos cognitivos, perceptivos o motores, o alteraciones del procesamiento de la informacin, como las alteraciones en el curso del pensamiento, y al hecho que los pacientes con esquizofrenia tambin presentan deterioro de funciones ejecutivas y problemas visuoespaciales (Brown et al., 2005). Adems, se ha observado que el volumen del cerebelo se correlaciona con un mayor deterioro cognitivo, apoyando la teora de la dismetra del pensamiento. Los hallazgos del estudio (comparacin de controles y pacientes esquizofrnicos en una tarea de condicionamiento)
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mostraron que los pacientes afectados de esquizofrenia presentaban un deterioro en el aprendizaje de la respuesta condicionada, sugiriendo un dficit en el circuito responsable de la adquisicin de esta respuesta, y del cual se piensa que el cerebelo es un elemento bsico. Adems hallaron una elevada variabilidad para cada sujeto al realizar la tarea, lo cual es consistente con la hiptesis del deterioro en el procesamiento temporal. Se descart en este trabajo que los resultados estuviesen sesgados por alteraciones atencionales o de la memoria. Adems de lo que es la participacin del cerebelo en funciones ejecutivas, se estn obteniendo evidencias de su intervencin en otros tipo de funciones cognitivas. Mediante un estudio en el cual se propone a pacientes sanos imaginarse a si mismos en una situacin futura, se observ que entre las diversas zonas del sistema nervioso central que presentaban una mayor activacin, como el cortex premotor lateral o el cortex parietal medial posterior, tambin se activaban zonas concretas del cerebelo, fundamentalmente la zona posterior; zonas que se activan cuando es necesario imaginar o simular los movimientos del propio cuerpo, y que, adems se relacionan con la memoria espacial y con la atencin. Por ello se propone que una de las claves para imaginar el futuro es la simulacin de representaciones (del propio cuerpo) almacenadas, lo cual lleva a pensar que la imagen de uno mismo en el futuro se basa en la reactivacin de representaciones del pasado (Szpunar, Watson, y McDermott, 2007). Empata: En un trabajo sobre empata, en el cual la tarea consista en la visualizacin pasiva de caras y manos, en la imitacin activa y en el desarrollo de una conducta motora concreta se objetiv que, a lo largo de la tarea de imitacin (tanto de caras como de manos) se produca activacin de reas cerebelosas. Este hecho concuerda con la hiptesis planteada anteriormente, sobre la cuestin de las representaciones. (Leslie, Johnson-Frey y Grafton, 2004).

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LESIONES CEREBELARES Las lesiones cereberales no siempre se manifiestan en forma de ataxia. Schmahmann y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio con 20

pacientes con lesiones cereberales (Schmahmann y Sherman, 1998). Concluyeron la existencia de un patrn de cambios conductuales clnicamente significativos al que llamaron Sndrome Cognitivo-Afectivo Cerebelar.

(SCAC), caracterizado por: 1) trastorno de la funcin ejecutiva, que incluye deficits en planificacin, razonamiento abstracto, memoria de trabajo y reducida fluidez verbal; 2) dao en la cognicin espacial, incluyendo desorganizacin viso-espacial, dao en la memoria viso-espacial; 3) cambios de personalidad, conducta desinhibida o inapropiada; 4) dificultades lingsticas, incluyendo disprosodia, agramatismo, leve anomia. El efecto final de estos trastornos en la funcin cognitiva es un descenso general de la funcin intelectual global. El SCAC incluye daos en habilidades ejecutivas, viso-espaciales y lingsticas, con trastornos afectivos comprendidos desde la debilidad emocional y la depresin, a la desinhibicin y rasgos psicticos. Los componentes cognitivos y psiquitricos de SCAC, junto a la discapacidad

atxica del trastorno cerebelar, estn conceptualizados dentro de la hiptesis de dismetra de pensamiento (Schmahmann, 2004). El dao cerebelar se

manifiesta como ataxia cuando el cerebelo sensoriomotor est implicado y como SCAC, cuando la patologa se localiza en el hemisferio lateral del cerebelo posterior (involucrado en el procesamiento cognitivo) o en la vermis. Schmahmann en su trabajo tambin repasa los aspectos no motores de la funcin cerebelar. Recientemente se ha puesto de manifiesto que los pacientes con dao cerebelar tambin presentan cambios intelectuales y del humor (Konarski, McIntyre, Grupp y Kennedy, 2005). Estudios clnicos identifican la relacin entre cerebelo y la personalidad, agresin y emocin, y vinculan la psicosis (en especial la esquizofrenia) con un crecimiento del cuarto ventrculo, una vermis cerebelar menor y atrofia cerebelar, encontrada hasta en un 40% de los sujetos esquizofrnicos (Suppriam et al., 2000). Hokkanen, Kauranen, Roine, Salonen, y Kotila (2006) investigaron el funcionamiento neuropsicolgico de pacientes con infarto cerebelar y
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evaluaron la lateralidad de los sntomas cognitivos. Analizaron 26 pacientes con lesiones cereberales exclusivamente, en la fase aguda y a los tres meses, y los compararon con 14 controles. Se centraron en 4 dominios: 1) funciones visoespaciales/motoras, 2) memoria episdica, 3) memoria de trabajo y 4) ejecucin/cambio atencional. Encontraron diferencias estadsticas en la funcin visuoespacial, as como en la memoria episdica y de trabajo. Concluyeron que pacientes con lesin cerebelar izquierda eran ms lentos en tareas visoespaciales, mientras que los que padecan lesin derecha, tenan dificultades en memoria verbal, comparados con los controles. Los infartos cereberales ocasionaban daos cognitivos sutiles, tal vez relacionados inicialmente con dficits en la memoria de trabajo. Estos sntomas parecen estar mediados por el hemisferio cortical contralateral, infartos cereberales

izquierdos produciendo disfuncin hemisfrica derecha, e infartos cereberales derechos produciendo disfuncin cerebelar izquierda.

CEREBELO Y EXPERIENCIA EMOCIONAL Dos lneas de investigacin han demostrado la asociacin cerebeloemocin en humanos: los estudios de lesiones y los estudios de neuroimagen funcional. Las lesiones del lbulo posterior y la vermis del cerebelo estn asociadas con debilidad afectiva, as como con daos en variedad de dominios cognitivos incluyendo funciones ejecutivas, cognicin espacial y lenguaje (Schmahmann y Sherman, 1998). Los estudios de neuroimagen han mostrado activacin cerebelar durante el procesamiento emocional (Paradiso et al., 2003). Pero los estudios de lesiones por s solos no pueden explicar por completo los mecanismos bsicos de la disrupcin emocional en pacientes con dao cerebelar. Turner y sus colabradores recientemente han publicado el primer estudio en el que se ha utilizado la neuroimagen funcional (PET) en combinacin con lesiones para determinar la implicacin del cerebelo en el procesamiento de material emocional. (Turner et al., 2007). Pare ello examinaron seis pacientes con infarto cerebelar, mientras reaccionaban a estmulos visuales que evocaban emociones agradables y desagradables. Descubrieron un fenmeno
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interesante: las lesiones del cerebelo no parecen afectar la habilidad normal para experimentar emociones negativas, pero estn asociadas a una habilidad reducida para experimentar emociones positivas. Mientras que los pacientes con lesiones cerebelares pueden experimentar sentimientos desagradables como respuesta a estmulos aterradores, fallan al reclutar las estructuras

cerebrales que de normal estaran implicadas en esta tarea (p. e. amgdala) en su lugar activan un circuito lmbico alternativo que incluye el cortex prefrontal ventromedial, la nsula y el giro cingulado. An permanece poco claro porqu pese a realizarse la adaptacin de nuevos circuitos cuando el cerebelo est daado, las respuestas emocionales positivas estaban reducidas mientras que las negativas estaban preservadas. Existe evidencia que lesiones situadas en el lbulo posterior del cerebelo y vermis se asocian a embotamiento afectivo; de hecho, se ha observado que, en pacientes afectados de lesin cerebelosa en los que la sintomatologa afectiva es marcada, el vermis se encontraba sistemticamente afectado. (Turner et al., 2007). Un ejemplo de la relacin entre el cerebelo y la emocin es que la depresin constituye uno de los principales problemas en pacientes afectados de ataxia espinocerebelosa. Otro ejemplo es el menor volumen del vermis en aquellos pacientes que, encontrndose diagnosticados de un trastorno bipolar, han presentado mltiples episodios depresivos (Schmahmann, 2004).

Posteriormente se ha planteado la posibilidad que esta alteracin en el volumen del vermis pueda ser un artefacto secundario a un efecto neurotxico de los antidepresivos sobre esta regin cerebelosa. (Mills, Delbello, Adler y Strakowski, 2005). Todo lo anterior, junto a identificacin de conexiones entre reas de la lnea media del cerebelo con regiones del sistema lmbico, la descripcin de episodios de mana en pacientes que padecen de lesin cerebelosa o las alteraciones estructurales del cerebelo en pacientes con trastorno bipolar, sugiere que el vermis cerebeloso desempea un papel relevante en la regulacin afectiva. En la lnea anterior, en un estudio realizado mediante neuroimagen funcional se ha descrito la existencia de alteraciones estructurales, en
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pacientes diagnosticados de trastorno bipolar, en aquellas regiones del vermis que presentan conexiones con reas del sistema lmbico, como el cortex cingulado anterior, la amgdala, el hipocampo, e incluso con el hipotlamo (Mills et al., 2005). Delante de esta evidencia y ante los hallazgos de diversos estudios mediante neuroimagen en los cuales se detecta un incremento de la actividad del cerebelo ante demandas emocionales, se han planteado estudios que pretenden examinar el papel del cerebelo en la emocin. Uno de ellos estudia este aspecto en pacientes afectados por lesin del cerebelo. Se observ que los pacientes son capaces de identificar la relevancia emocional del estmulo, pero presentan un deterioro en la capacidad para experimentar, de forma subjetiva, la carga emotiva del mismo, fundamentalmente cuando se trata de estmulos agradables, que evocan alegra; por el contrario, no hay ningn deterioro en la capacidad de percibir los estmulos que evocan miedo. Adems, este estudio pone en evidencia que, pese a que los pacientes responden emocionalmente a estmulos desagradables, no lo hacen activando las reas cerebrales que, generalmente, se activan en esta situacin, sino que activan reas cerebrales alternativas. Estos hallazgos llevan a los autores a plantear que el cerebelo desarrolla un papel como coordinador de la actividad, de manera que, ante su lesin, se activan nodos alternativos para desarrollar una respuesta adaptativa, hiptesis que concuerda con los resultados de otros estudios (Turner et al., 2007). Mediante un estudio de neuroimagen funcional en el cual se pretenda evidenciar como la msica potencia la intensidad de una sensacin emotiva ante una imagen (comparando con la imagen sin msica), se observ que, precisamente en esta situacin de potenciacin del estmulo, el cerebelo se encontraba entre las reas activadas. Los autores interpretan esta activacin en base a las conexiones que el cerebelo recibe desde la protuberancia y que proceden del cortex cingulado anterior, rea cuya participacin en el procesamiento emocional est demostrada. Con respecto a estas conexiones se propone la hiptesis que estas proyecciones hacia el cerebelo lo orientan o lo guan en la coordinacin de programas de acciones diversas de respuesta a los estmulos emocionales (Baumgartner, Lutz, Schmidt, y Jancke, 2006).
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Se ha planteado tambin un posible papel del cerebelo en conductas relacionadas con el consumo de sustancias de abuso, en concreto con el consumo de cocana ante la descripcin, mediante neuroimagen, de activacin cerebelosa al visualizar o imaginar experiencias relacionadas con el consumo, y ante la activacin del cerebelo en situacin de craving. En concreto, parece ser el vermis cerebeloso la zona ms relevante en este sentido. As, se ha comprobado activacin del vermis en consumidores de cocana ante estmulos relacionados con esta sustancia; las zonas que se activaron en el vermis, pese a estar relacionadas con la actividad oculomotora, nicamente se activaron en los individuos consumidores de cocana. Estos hallazgos concuerdan con el hallazgo de un enriquecimiento en la protena transportadora de dopamina en las reas activadas; precisamente por este hecho los autores plantean que el vermis cerebeloso podra constituir uno de los lugares de accin de sustancias que interacten con el transportador de dopamina (Anderson et al., 2006).

CONCLUSIN: Tras la recopilacin de literatura cientfica que hemos tenido la oportunidad de analizar, ha quedado probada la implicacin del cerebelo en las funciones cognitivas superiores, producindose alteraciones de las mismas como el SCAC cuando existen lesiones o anomalas del desarrollo, estando relacionado con determinadas psicopatologas como la esquizofrenia o el TDAH, as como mediando en determindas reacciones emocionales. La aplicacin de nuevas tcnologas en el estudio del cerebro humano ha abierto las puertas a un sin fn de conocimientos que hasta ahora limitaban en cierta medida la comprensin de la conducta humana. La comprensin detallada de las estructuras cerebrales permitir una aplicacin clnica especfica y eficaz, y en un futuro tendremos que reciclar muchas de las teoras que hoy en da dirigen nuestros conocimientos.

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