Carlos Mario De la Fuente Villarreal 85582

Las fluoroquinolonas son agentes antimicrobianos sintticoscon un amplio espectro de actividad antibitica contra bacterias Gram-positivas y Gramnegativas que actan por la inhibicin de ADN girasa o topoisomerasa IV

El cido nalidxico fue la primera quinolona utilizada clnicamente, a principios de los aos 60, mostrando actividad contra la mayora de las bacterias Gram negativas causantes de infeccin urinaria, siendo ligeramente activo contra bacterias Gram positivas y pseudomonas; teniendo una vida til muy reducida debido al incremento de resistencia

Durante los aos ochentas, se introdujo un tomo de flor en la posicin 6 y un anillo de piperazina en el carbono 7, originndose nuevas estructuras (ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina, etc) las cuales presentaron mejoras tanto en actividad biolgica como en propiedades farmacocinticas (buena absorcin oral y amplia distribucin tisular);

FLUOROQUINOLONAS
PRIMERA GENERACION (quinolonas no fluoradas, inactivas sobre cocos Gram-positivos) Nalidxico (1962) O O Oxolnico
OH

SEGUNDA GENERACION (amplio espectro) Norfloxacino H3C Ciprofloxacino Ofloxacino: 100% de excrecin en orina
O O
OH

H3N
O

Acido Nalidxico O OH

N
HN Norfloxacino H3N

N
HN

N
Ciprofloxacino

4ta generacin
2da generacin 3ra generacin

1ra generacin

Quinolonas.
1ra generacin.

Ac. Nalidixico.
Bacterias gramnegativas excluyendo Pseudomonas

Quinolonas
2da generacin. 2da generacin. Norfloxacino
Ciprofloxacino Pefloxacino Fleroxacino Ofloxacino Lomefloxacino Enoxacino Orales Parenterales

Ciprofloxacino Pefloxacino Fleroxacino Ofloxacino

Gramnegativos incluyendo a las Pseudomonas, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. epidermidis, H. influenzae, H. ducrey, grmenes multirresitentes a penicilinas y cefalosporinas, micobacterias.

Quinolonas
3ra generacin.

Orales Tosufloxacino

Parenterales

Levofloxacino Levofloxacino Esparfloxacino

El espectro es similar al anterior pero expandindose a bact. Grampositivas como Streptococcus pyogenes y el neumocococo sensible y resistentes a penicilinas y las atpicas.

Quinolonas.
Parenterales Trovafloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino Pazufloxacino Sitafloxacino Clinafloxaxino
Espectro similar al anterior pero expandindose a anaerobios (Clostridium y bacteroides).

4ta Generacin

Orales Trovafloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino Balofloxacino Gemifloxacino Pazufloxacino

Mecanismos de accin
Las quinolonas son antibiticos cuyo blanco primario son la ADN girasa en organismos Gram negativos y la topoisomerasa IV en organismos Gram positivos Ambas enzimas son esenciales para la replicacin y transcripcin del ADN donde la inhibicin de estas funciones conduce a una muerte celular

La ADN girasa es una de las topoisomerasas de ADN que acta durante la replicacin del ADN para reducir la tensin molecular causada por el superenrollamiento. La ADN girasa produce cortes de doble cadena y despus son unidos por las ligasa.

La Topoisomerasa IV es la enzima encargada de separar las molculas de ADN hijas que se producen como resultado de la replicacin del ADN.

Utilidad clnica.
-Las de 1ra G para infecciones urinarias y enterales. -Las de 2da G tienen gran efectividad para infecciones urinarias complicadas o no, prostatitis, uretritis y cervicitis gonoccica, la osteomielitis.

- Infecciones respiratorias altas y bajas por su excelente penetracin en las secreciones bronquiales.
-

Utilidad clnica (II).

-Infecciones biliares, piel, tejidos blandos, gastrointestinales.
-Ciprofloxacina es de eleccin frente al ntrax. -Las de tercera generacin son de eleccin frente a sepsis respiratorias de la comunidad.

- Infecciones mixtas (intrabdominales y ginecolgicas).

Ciprofloxacina ms eficaz que ofloxacina v/s Pseudomonas. Ofloxacina: menos resistencia de S aureus. Ofloxacina ms activa que ciprofloxacina v/s C trachomatis. Sparfloxacina v/s Mycoplasma, strep, Xanthomonas maltophilia. Temafloxacina v/s Legionella, Staf, S pneumoniae.

Efectos colaterales

Nusea, vmito, dolor abdominal, diarrea, dispepsia 1-5%. Enterocolitis x C difficile: infrecuente. Cefalea, mareo, confusin, inquietud, temblor, alucinaciones, convulsiones. Exantema, prurito, fiebre, urticaria, anafilaxis, vasculitis, enf del suero. Combinacin con cafena y teofilina da toxicidad SNC. Puede afectar desarrollo cartlago: contraindicado en nios, adolescentes, embarazo, lactancia. Tendinitis, artritis. Eosinofilia, leucopenia, elevacin transaminasas, hematuria.

INTERACCIONES

Absorcin disminuida con anticidos, Zn, Fe, Ca, sucralfato. Retraso en el catabolismo de teofilina (aumentan los niveles sricos) Incremento del efecto anticoagulante de la warfarina Incremento del efecto hipoglucemiante de los antidiabticos orales Incremento de las concentraciones plasmticas de ciclosporina