LA TRANSMISION SINAPTICA

SINAPSIS: Definicin, estructura y tipos. MECANISMO: snt. NT: tipos, vesculas liberacin (+ captura, degradacin) Receptores: PPS, tipos de receptores neurofarmacologa INTEGRACIN SINPTICA: -sumacin, -inhibicin -modulacin convergencia/divergencia-circuitos

COMPONENTES DE LAS NEURONAS

SOMA DENDRITAS mitocondrias

Aparato de Golgi

AXON

MIELINA Direccin del mensaje

BOTONES TERMINALES

lisosoma citoplasma REL MIELINA RER microtbulos dendrita Espinas dendrticas

Cuerpo Dendritascelular Colateral

El potencial de accin se genera en el segmento inicial (cono axnico) cuando el potencial llega al potencial umbral El segmento inicial tiene una alta densidad de canales de sodio operados por voltaje
Terminal axnico

Axn

Tipos de sinapsis

Cuerpo celular

Sinapsis axosomtica

Dendritas

Sinapsis axodendrtica Sinapsis axoAxn axnica

LA TRANSMISIN SINAPTICA
axn
vesculas sinpticas
mitocondrias

Botn sinptico

Una neurona puede hacer sinapsis con: otra neurona fibra muscular

hendidura sinptica

Membrana postsinptica

clula glandular

Transmisin sinptica
Sinapsis: unin especializada donde un terminal axnico contacta con una neurona u otra clula Tipos de sinapsis:
Elctrica Qumica

Constan de:
Clula presinptica - conduce el impulso hacia la sinapsis Clula postsinptica transmite el impulso desde de la sinapsis

Sinapsis elctrica
Permiten la transferencia de corriente inica directamente de una clula a la siguiente a travs de uniones en hendidura o Gap Junctions Los iones pueden moverse bidireccionalmente Las clulas estn acopladas La velocidad de conduccin es muy rpida Habituales en clulas no nerviosas (corazn) o en neuronas que necesitan estar sincronizadas

electrnicamente

Membranas plasmticas

SINAPSIS ELCTRICAS
Canal 1,5-2 nm 2-4 nm microtbulos Neurona presinptica citoplasma mitocondria Comunicacin entre 2 conexones CONEXN

Uniones comunicantes Membrana presinptica

Neurona postsinptica

CONEXINA Membrana postsinptica Uniones comunicantes

Sinapsis qumica

Neurona presinptica

Vescula sinptica

ELEMENTO PRESINAPTICO
Movilizacin

ESPACIO SINAPTICO

NEUROTRANSMISOR

Exocitosis SINAPSIS

ELEMENTO POSTSINAPTICO
Neurona postsinptica

neurona presinptica

T I P O S D E

Qumicas

neurona postsinptica

S I N A P S I S

Elctricas

SINAPSIS ELECTRICAS SINAPSIS QUMICAS

1. Distancia corta entre la membrana pre y post sinptica

Hendidura sinptica 30-400 nm

2. Continuidad fsica entre los citoplasmas

Sin continuidad

3. Transmisin de la informacin por corriente inica

Neurotransmisores

4. Direccin de la transmisin: BIDIRECCIONAL

UNIDIRECCIONAL

5. Ausencia de retraso sinptico

Retraso sinptico

Sinapsis Qumica = Mayora de las sinapsis Usa neurotransmisores para llevar informacin de una clula a otra La Terminales Axnicas tienen mitocondrias y vesculas sinpticas que contienen neurotransmisores

Pasos en la neurotransmisin
1. sntesis 2. almacenamiento 3. liberacin 4. Efectos postsinpticos

5. inactivacin

Pasos en la neurotransmisin
1. Propagacin del potencial de accin en la neurona presinptica 2. Entrada de Ca

Ca2 +

3. Liberacin del neurotransmisor por exocitosis 4. Unin del neurotransmisor al receptor postsinptico 5. Apertura de canales inicos especficos en la membrana postsinptica

Potenciales postsinpticos
Los receptores median los cambios en el potencial de membrana de acuerdo con:
La cantidad de NT liberado El tiempo que el NT est unido a su receptor

Existen dos tipos de potenciales postsinpticos :

PEPS potencial excitatorio postsinptico: potencial que tiene lugar por apertura de canales de compuerta qumica que no dan lugar a potenciales de accin PIPS potencial inhibitorio postsinptico: la unin del NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+, alejando a la membrana del potencial umbral Ambos PEPS y PIPS son potenciales degradados

Potencial postsinptico excitador (EPSP= PEPS)

SINAPSIS EXCITATORIAS
Acetilcolina y glutamato

Potencial postsinptico inhibidor (IPSP= PIPS)

SINAPSIS INHIBITORIAS
Glicina y GABA

Requerimientos para que exista transmisin sinptica qumica

1. 2. 3. 4. Mecanismo para sintetizar y almacenar neurotransmisores en vesculas Mecanismo que origine el vaciamiento de las vesculas sinpticas en la hendidura sinptica en respuesta a un potencial de accin Mecanismo para producir una respuesta elctrica o bioqumica en la neurona postsinptica Mecanismo para eliminar el neurotransmisor del espacio sinptico

Todos estos pasos dan oportunidad para interferencia: -fisiolgica: Neuromoduladores -enfermedad: Parkinson (def dopamina), cocaina (bloqu reabsorc dopa) -farmacolgica: levo-dopa en Parkinson, cafena, etc

Neurotransmisores:
a) Aminocidos b) Acetilcolina (ACh) y aminas bigenas c) Pptidos d) Nuevos NTs: NO, CO, ATP
Pptidos pueden existir en el mismo axn que los aa. o las aminas Las transmisiones rpidas usan aa. o ACh Las transmisiones lentas pueden utilizar cualquiera de los tres tipos de NTs

sustancias qumicas utilizadas en la comunicacin neuronal

Neurotransmisin colinrgica
Terminal axnico Mitocondria

Colinoacetiltransferasa

Acetilcolina Vescula sinptica

Hendidura sinptica Colina

Acetato
Acetilcolinestarasa (AChE)

Receptor Colinrgico
Clula postsinptica

El NT se debe unir a protenas receptoras especficas en la membrana postsinptica Esta unin origina un cambio de conformacin del receptor Dos principales categoras de receptores: canales inicos operados por ligando: receptores ionotrpicos receptores acoplados a protenas G: receptores metabotrpicos

Mecanismo de accin de los neurotransmisores

LUGAR DE UNIN

UNIN DEL NEUROTRANSMISOR IONES

RECEPTORES IONOTRPICOS

CANAL CERRADO

CANAL ABIERTO

RECEPTORES METABOTRPICOS

Unin del Entrada neurotransmisor de iones RECEPTOR protena G

1 2

4
protena G

Apertura Entrada de iones del canal

Activacin de la protena G

Unin de la subunidad al canal y activacin

Unin de la subunidad a un enzima

Segundo mensajero

EFECTOS CELULARES

Fin de la neurotransmisin
Mientras el NT est unido a su receptor se est produciendo el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el NT Cmo?: 3. recaptacin 1. difusin 2. degradacin

Si un nico PEPS no induce un potencial de accin y un PIPS aleja a la membrana del umbral, Cmo se produce un potencial de accin?

Integracin sinptica

estimulador elctrico

-70 mV

Sumacin temporal de PEPSs

A

Medida del voltaje en B cuando se estimula A Estimulacin presinptica cada 20 mseg

Potencial de membrana en la neurona postsinptica
30 20 10 0 -10 -20

Estimulacin presinptica cada 5 mseg

Potencial de membrana en la neurona postsinptica
30 20 10 0 -10 -20

Sumacin Temporal

mV

mV

-30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

-30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

10

20

msec

30

40

50

60

10

20

msec

30

40

50

60

estimulador

Sumacin temporal de PIPS

elctrico

-70 mV

Medida del voltaje en B cuando se estimula A

Potencial postsinptico inhibitorio (PIPS)
Potencial de membrana en la neurona postsinptica
30 20 10 0 -10 -20

Sumacin de PIPSs
30 20 10 0 -10 -20

Cl Potencial de membrana en la neurona postsinptica

mV

-30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

mV

-30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

Sumacin de IPSPs hace ms difcil la generacin de un potencial de accin

K+

PIPS

10

20

msec

30

40

50

60

10

20

msec

30

40

50

60

Sumacin espacial de PEPSs

-70 mV

Potencial de membrana en la neurona postsinptica

estimulador Electrical Stimulator elctrico

Estimulacin de la neurona A
0

30 20 10 -10

mV

-20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

C B B

10

20

Medida del voltaje en C

Potencial de membrana en la neurona postsinptica

msec

30

40

50

60

Estimulacin de la neurona B
Potencial de membrana en la neurona postsinptica
30 20 10 0 -10 -20

Estimulacin de las neuronas A y B

30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

Sumacin espacial

mV

-30 -40 -50 -60 -70 -80 -90

mV

10

20

msec

30

40

50

60

10

20

msec

30

40

50

60

Sumacin temporal de PEPS

ure 5.17c, Bear, 2001

Sumacin espacial de PEPS

Consecuencia de los fenmenos de sumacin

Terminal axnico presinptico

1.

Zona de disparo

Tres neuronas excitatorias descargan. Sus potenciales degradados separados estn por debajo del umbral de descarga 2. Los potenciales degradados llegan a la zona de descarga y se suman creando una seal supraumbral 3. Se genera un potencial de accin

INTEGRACION:

no se manda informacin cargante ni superflua

Consecuencia de los fenmenos de sumacin

1.

Zona de disparo

Dos potenciales excitatorios estn disminuidos porque se suman con un potencial inhibitorio 2. La suma de los potenciales est por debajo del potencial umbral, por lo que no se genera un potencial de accin

Estricnina/Toxina del clera: compite/inhibe-liberacin de NT inhibitorios (Gly/GABA) se abole inhibicin post/pre-sinaptica quedan vias excitatorias a msculo esqueltico INCONTROLADAS se producen espasmos musculares, convulsiones y muerte.

Tipos de circuitos neuronales

Divergencia Convergencia

COMO REFINAR LA EFICIENCIA SINAPTICA

NEUROMODULADORES: -mas complejos que NT: pptidos -vesculas de almacen mas grandes y densas -se puede liberar mas de 1 tipo al tiempo que el NT (NT solo 1 por axon) - actan a [ ] mas bajas - dan respuestas mas prolongadas -sus R pueden estar en membr. post o pre-sinptica - no producen PPSE/I: deprimen o facilitan capacidad de despolarizac -efectos mas lentos pero mas duraderos: cambiar veloc sint NT, etc -ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafeina-adenosina, etc INHIBICION O FACILITACION PRE-SINPTICA: -La neurona pre-soinptica recibe sinapsis anterior que determina cuanto NT se secreta. Cual es la ventaja de controlar accion de este Nt en neurona pre-sinapt?

Autorreceptores e inhibicin presinptica

Algunas veces los receptores se encuentran en la terminacin presinptica Su activacin conduce a: Inhibicin de la liberacin del NT o a Sntesis del NT Autorreceptores pueden actuar como freno para la liberacin de los NTs Inhibicin presinptica en una sinapsis axoaxnica

En toda neurona podemos encontrar 4 componentes funcionales

Soma (cuerpo neuronal) Potencial excitador postsinptico (PEPS) Potencial inhibidor postsinptico (PIPS) Dendritas

Componentes de entrada
(Potenciales de entrada degradados)

Canales operados por agonista (NT) Canales de Na+ operados por voltaje
Cono axnico Vaina de mielina Terminales axnicos (botones terminales)

Componente integrador
(Potencial de accin) Axn

Componente conductor
(Potencial de accin conducido)

Canales de Na+ y K+ operados por voltaje

Direccin del mensaje

Componentes de salida
(secrecin)

Canales de Ca2+ operados por voltaje

CIRCUITOS NEURONALES
PreS2 PreS1

PreS3

convergencia:

1 clula es influenciada por muchas otras

PreS4

PostS 1

divergencia:

1 clula influencia a muchas otras

PostS 6 PostS 4

PostS 2

PostS 5

PostS 3

Eventos en la Sinapsis
PA alcanza el terminal del axon Canales de Ca2+ se abren Entra Ca2+
Ca2+ = Seal para liberacin del Neurotransmisor

Exocitosis de las vesculas del neurotransmisor

Respuestas Postsinpticas
Puede conducir a PPSE o PPSI
Cada Sinapsis puede ser solo excitatoria o inhibitoria
Apertura directa de los canales qumicos inicos Duracin Rpida o corta

Potenciales Sinpticos Rpidos

Potenciales Sinpticos Lentos

Involucran a protenas G y segundos mensajeros Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la composicin de protenas de la neurona Duracin: mas larga

Desrdenes de la Transmisin Sinptica La Sinapsis es el paso ms vulnerable en la propagacin de la seal

ejemplos:
Esquizofrenia Miastenia Gravis (SNP) Parkinson (SNC) Depresion (SNC)

Antidepresivos: inhiben la inactivac por diferentes causas de NTs como NE, Dopamina, Serotonina (COMT, MAO, PROZAC)