Inmunologa. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

TEMA 4.- Inmunidad innata. Mecanismos de defensa inespecficos. Fagocitosis. La respuesta inflamatoria. Inmunidad adaptativa. Inmunidad sistmica. Inmunidad de base humoral e Inmunidad de base celular. Principales caractersticas de la respuesta inmune.
OBJETIVOS - Diferenciar entre los sistemas de inmunidad inespecficos (innatos) y especficos (adaptativos) frente a la invasin de agentes extraos. - Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata y su mecanismo de accin frente a distintos tipos de invasores: inmunidad humoral e inmunidad celular - Adquirir una visin global de la respuesta inmune: colaboracin entre los distintos mecanismos efectores del sistema inmune (S.I.). CLASES DE INMUNIDAD Innata o natural o inespecfica: mecanismos inespecficos de defensa frente a microorganismos. Se genera una respuesta inmune que no se incrementan tras exposiciones repetidas al mismo agente. La misma clula o molcula del S.I. del organismo acta frente a los diferentes agentes extraos. Adaptativa, adquirida o especfica: mecanismos de defensa especficos frente a microorganismos o sustancias extraas no infecciosas. Se genera una respuesta inmune que se incrementa tras exposiciones repetidas a la MISMA sustancia o agente infeccioso. Cada molcula o agente extrao es reconocido especficamente por las clulas del S.I.

CARACTERSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, NATURAL o INESPECFICA

Antgeno-independiente Inmediata Antgeno-inespecfica No memoria

ADAPTATIVA, ADQUIRIDA o ESPECFICA

Antgeno-dependiente Fase de latencia Antgeno-especfica Memoria inmunolgica

Inmunologa. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

INMUNIDAD INNATA, NATURAL O INESPECFICA 1. Barreras anatmicas, fsico-qumicas y biolgicas 1.a. Barreras Fsicas: Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta soluciones de continuidad. Mucus: envuelve a los agentes extraos e impide que ejerzan su accin. Cilios (ej. trquea): dificultan el avance del agente, ascensor mucociliar, con agentes surfactantes. Tos, estornudo, peristaltismo intestinal. 1.b. Barreras qumicas: pH cido (ej. estmago, lgrimas, orina, vagina). Sales biliares, cidos grasos Lisozima (muraminidasa): en lgrimas, saliva, mucus, etc. Espermina: en semen -lisina: producida por las plaquetas Lactoperoxidasa: en leche y saliva Protenas secuestradoras del hierro: Lactoferrina: quela el Fe. En leche la Transferrina: compite con las bacterias por el Fe.

1.c. Barreras biolgicas: Microbiota normal: - Piel: superficie drmica; glndulas sebceas - Boca: poblacin heterognea - Intestino: en IG 1010 bacterias/ml - Vagina 2. Componentes del S.I. Clulas: Fagocitos y clulas citotxicas - Fagocitos: - Macrfagos - PMN neutrfilos - Clulas asesinas naturales: NK - Eosinfilos - Linfocitos B-1 y linfocitos T intraepiteliales () Factores solubles - Protenas de fase aguda: Protena C reactiva - Citoquinas: Interfern, TNF. - Sistema del complemento: va alternativa - Otras: 1-antitripsina, 2-macroglobulina, fibringeno, - Anticuerpos naturales (producidos por linfocitos B-1) El S.I. innato se basa en la actuacin de mecanismos defensa inespecficos externos (barreras fisico-qumicas y biolgicas) que tienden a evitar la infeccin. Cuando los microorganismos consiguen contrarrestar estos

Inmunologa. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

mecanismos de defensa externos, actan los mecanismos de defensa inespecficos internos (molculas y clulas) para la destruccin del patgeno. 4. Mecanismos de la respuesta inmune natural Endocitosis: ingestin de material soluble (macromolculas) del fluido extracelular por medio de invaginacin de pequeas vesculas endocticas. - Pinocitosis - Endocitosis mediada por receptor Formacin de lisosomas: digestin y eliminacin Fagocitosis: unin del agente particulado a la superficie de una clula fagoctica, emisin de pseudpodos y englobamiento. Formacin de un fagosoma y destruccin: - Mecanismos dependientes de oxgeno: formacin de radicales txicos - Mecanismos dependientes de xido ntrico - Mecanismos independientes de oxgeno: enzimas hidrolticas

Fases de la fagocitosis 2 1. Adherencia

ncleo 3 4

2. Ingestin (formacin del fagosoma)

3. Formacin de fagolisosoma

4. Destruccin del agente extrao 5 5. Procesamiento y eliminacin de los productos de la digestin fagoctica Activacin del complemento por la va alternativa y va de las lectinas: conjunto de protenas del plasma que interactan entre s y con otros elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido. Activacin enzimtica en cascada: respuesta rpida y amplificada del estmulo inicial. - Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del microorganismo - Opsonizacin: C3b - Quimiotaxis: - Anafilotoxinas: C3a, C4a y C5a (respuesta inflamatoria)

Inmunologa. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

Inflamacin: vasodilatacin e incremento en la permeabilidad capilar: - Migracin de fagocitos al tejido daado - Entrada al tejido daado de las enzimas del sistema de coagulacin sangunea. Formacin del cogulo. - Reparacin del tejido daado y regeneracin con tejido nuevo. INMUNIDAD ADAPTATIVA, ADQUIRIDA O ESPECFICA Slo se desarrolla tras el reconocimiento especfico del agente extrao (antgeno) durante un determinado periodo de tiempo. El desarrollo de memoria inmune especfica para un determinado antgeno proporciona un incremento la magnitud y rapidez de respuesta en posteriores contactos con el mismo antgeno. 1. Componentes Celulares: Linfocitos - Linfocitos T - Linfocitos B Humorales: - Anticuerpos - Complemento (va clsica) - Citoquinas 2. Mecanismos de la respuesta inmune especfica Mecanismos que, de forma coordinada, activan diferentes poblaciones celulares (linfocitos B, TH y linfocitos Tc) y diferentes molculas, con la finalidad de eliminar el agente o sustancia extraa. Hay dos tipos de respuesta adaptativa, mediadas por distintos componentes del sistema inmunitario, cuya funcin es eliminar diferentes tipos de microorganismos. Ambos mecanismos estn ntimamente relacionados, colaborando los distintos componentes de uno y otro. Los linfocitos TH modulan ambos tipos de respuesta. Inmunidad humoral - Anticuerpos (producidos por los linfocitos B) - Defensa frente a Microorganismos extracelulares Toxinas Inmunidad celular - Linfocitos T - Defensa frente a patgenos intracelulares: Virus Bacterias intracelulares Parsitos intracelulares 2. Caractersticas de la respuesta inmune especfica o Especificidad o Diversidad o Memoria

Inmunologa. Curso 2009-10. Tema 4. Inmunidad innata.

Visin global de la respuesta inmune adaptativa:

Patgeno Macrfago CMH Th LTh Th

LB CMH Tc

Clula infectada

lisis

LB memoria

Clula plasmtica

LTc memoria

CTL (LTC efectores)

HUMORAL

CELULAR

PREGUNTAS 1. Un animal que nace sin defensas inmunolgicas, con qu mecanismos se puede defender de las agresiones externas? 2. Por qu la inmunidad innata es siempre igual frente a exposiciones continuadas del mismo antgeno? 3. La inflamacin es un fenmeno propio de la inmunidad adquirida? 4. Frente a qu tipo de agentes acta principalmente la inmunidad humoral? 5. La activacin del complemento es un fenmeno propio de la inmunidad natural o de la inmunidad adquirida?