TOXICOLOGIA

Julin Laverde Morales. Mdico especialista Medicina familiar U. del Valle

TOXICOLOGIA. TOXICOLOGIA.
La toxicologa es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los txicos, su comportamiento cintico y sus efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clnicas de la intoxicacin la deteccin y cuantificacin del TOXON, los procedimientos TOXON, adecuados de prevencin y tratamiento y las implicaciones mdico-legal mdico-

Ramas de la toxicologa
1. 2. 3. 4. 5.

Toxicologa Ambiental. Toxicologa Industrial. Toxicologa Clnica, Toxicologa Analtica. Toxicologa Forense.

Toxicologa Ambiental. Ambiental. Rama que estudia los efectos txicos producidos por los contaminantes ambientales sobre la atmsfera, sobre el agua, y el suelo, y tambin el efecto de los residuos txicos de los alimentos

Toxicologa Industrial. Industrial.

Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las sustancias txicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los efectos txicos producidas en los individuos expuestos a sustancias txicas en el curso de la actividad laboral. laboral.

Toxicologa Industrial. Industrial.

Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente: siguiente: 1. Los txicos son qumicos. qumicos. 2. Cantidades son pequeas. pequeas. 3. Naturaleza del txico es conocida. conocida. (fichas de riesgo o toxicolgicas). toxicolgicas). 4. La va de ingreso ms importante es la respiratoria. respiratoria.

Toxicologa Clnica. Clnica. Estudia los signos y sntomas que producen los toxnes sobre el organismo y su tratamiento.

Toxicologa Analtica. Analtica. Estudia la aplicacin de procedimientos de laboratorio para la deteccin y clasificacin de sustancias txicas. txicas.

Toxicologa Forense. Forense.

Determina si un caso en estudio tiene implicaciones mdicomdicolegales para proceder a aplicar las normas establecidas. establecidas.

Txico.
Es cualquier sustancia que puede producir algn efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinmico u homestasis. homestasis. 1. Txicos exgenos. exgenos. 2. Txicos endgenos. endgenos. No hay sustancias atxicas (agua, oxigeno). oxigeno). SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA. SUSTANCIA.

FARMACO. Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo vivo produciendo en l modificaciones bioqumicas y fisiolgicas

MEDICAMENTO. Es cualquier principio farmacolgico activo de origen mineral, animal, vegetal, sinttico o semisinttico que puede usarse para la prevencin, diagnstico o tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales. animales.

XENOBIOTICO Lo que es extrao a la vida, toda sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.

TOXON Es la denominacin de un XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el organismo, as sean tan solo indeseables y no necesariamente dainos. dainos.

VENENO Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso. peligroso.

INTOXICACION
Conjunto de perturbaciones fisiopatolgicas y/o anatomopatolgicas producido por los diversos principios activos, su severidad depende de: 1. Calidad. 2. Cantidad. 3. Va de penetracin. 4. Duracin de la exposicin. Muerte.

CONTAMINANTE QUIMICO


Toda sustancia orgnica, inorgnica, natural o sinttica que durante la fabricacin, manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de polvo, humo, gas o polvo, humo, vapor con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o txicos y en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ella

DOSIS Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada con relacin a kilogramos de peso corporal. corporal.  Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de Ejemplo: mgrs./Kg. ampicilina


CANTIDAD Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un perodo de exposicin. exposicin. Ejemplo. Ejemplo. 10 gramos de ampicilina por 10 das de tratamiento mdico. mdico.

EFECTO TOXICO


Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente, parcialmente reversibles o irreversibles. irreversibles. Ejemplo: Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte. muerte.

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia

1. 2. 3.

4.

5.

Va de administracin y absorcin. absorcin. Propiedades fisico-qumicas. fisico-qumicas. Distribucin y acumulacin en el organismo. organismo. Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicacin y excrecin que posea el organismo. organismo. Salud previa del individuo. individuo.

Factores que modifican la toxicidad de una sustancia La selectividad sistmica del xenobitico y la importancia de los rganos blanco. blanco. 7. La susceptibilidad personal del individuo.
6.

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

1.

2.

3. 4.

Dosis intil. No se obtiene ningn efecto. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del mximo efecto posible. Dosis txica. Efecto deletreo Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muerte

DIFERENTES CLASES DE DOSIS 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentacin, es decir la dosis capaz de matar el 50% de la poblacin expuesta. Mgr., ml., vol. %

DIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis txica mnima: (D.T.M.): mnima: (D. Dosis ms baja que administrada por cualquier va produce un efecto txico. txico.

OTROS INDICADORES 1. Concentracin letal: es aquella a letal: la cual una sustancia en su lmite mximo produce la muerte. muerte.

OTROS INDICADORES 2. Concentracin mxima admisible: admisible: es aquella que no debe sobrepasarse. sobrepasarse.

OTROS INDICADORES 3. Valor umbral lmite: (TLV). lmite: (TLV). Concentracin-pesoConcentracin-peso-tiempo de exposicin que es el lmite mximo admisible para el control de la exposicin laboral y evitar efectos txicos. txicos.

OTROS INDICADORES
4.

A.

B.

C.

Valor lmite biolgico: Evidencia la biolgico: absorcin de un xenobitico por un ser vivo. vivo. concentracin del toxn o sus metaboltos ej: plombemia. ej: plombemia. Modificacin de parmetros biolgicos, bioqumicos o fisiolgicos el ac. ac. &aminolevulnico en int. Por plomo. int. plomo. Alteracin fx. Fisiolgicas. Ej. E.M.G fx. Fisiolgicas. Ej. (Pb)

EFECTO Alteraciones bioqumicas, morfolgicas, o fisiolgicas producidas por la exposicin a sustancias qumicas, que dependen de la toxicidad y las dosis

RESPUESTA Es la proporcin de los problemas que manifiesta un determinado efecto definido

Diferencia efecto respuesta.


1. 2.

3. 4. 5.

EFECTO. Persona. Cambios individuo expuesto. Afecta sistemas. Toxicologa clnica. Dosis-efecto: Dosis-efecto: cantidad para producir efecto


1. 2. 3. 4.

5.

RESPUESTA. Individuo/poblacin Poblacin expuesta. Afecta al grupo. grupo. Toxicologa ocupacional o indust Dosis-respuesta. Dosis-respuesta. # de personas expuesta con sntomas

Clasificacin de los txicos

1.

A. B. C. D.

NATURALEZA: estructura NATURALEZA: qumica y estado fsico: metales. No metales. Gases. Txicos voltiles.

Clasificacin de los txicos

2. USOS Y APLICACIONES. A. Medicamentos. B. Productos domsticos. C. Aditivos de alimentos y bebidas. D. Productos industriales. E. Productos de uso agrcola. F. Productos atmosfricos.

Clasificacin de los txicos

3. ACCION FISIOPATOLOGICA. A. Lugar de accin: 1. sistmica. 2. local. B. Mecanismo de accin: 1. Celular. 2. subcelular. 4. ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimtrico, volumtrico. Etc.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

1.

Caractersticas fsicas: A. aerosoles. 1. polvos. polvos.

(slidos o lquidos
menor 100 M.)

2. Nieblas. 3. Brumas. 4. Humos

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

1.

Caractersticas fsicas: B. Gases. Estado fsico normal de una sustancia a 25C y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrgeno etc. C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25C y 760 mm de Hg. Son slidos o lquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

2. Caractersticas qumicas: qumicas: halgenos; alcalinos; halgenos; alcalinos; inorgnicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifticos, aromticos, halogenados); halogenados); alcoholes glicoles y derivados; derivados; fenoles y compuestos fenlicos; compuestos fenlicos; epoxi (resinas sintticas); teres; cetonas; sintticas); teres; cetonas; aldehdos; aldehdos; cidos orgnicos y anhdridos; anhdridos; steres; steres; fosfatos orgnicos; cianuros y orgnicos; nitrilos; nitrilos; compuestos de nitrgeno; metales. nitrgeno;

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: accin local inmediata. a. Va superior: (ms solubles). nieblas, polvos, alcalinos, amonaco, cido clorhdrico, anhdrido sulfrico. sulfrico.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: accin local inmediata. b. Va superior profunda: profunda: (solubilidad intermedia): halgenos intermedia): (Br2 Cl2 (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de ciangeno, dimetilsulfato y ozono. ozono.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. A. Irritantes: (solubilidad). 1. Primarios: accin local inmediata. c. Va profunda: poco solubles profunda: parnquima pulmonar (dixido y tetraoxido de nitrgeno). nitrgeno). Todos son menos peligrosos pero los ms molestos. molestos.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. B. asfixiantes: deficiencia de oxigenacin sin asfixiantes: interferir con la ventilacin, por accin qumica relacionada con el oxgeno. Pueden oxgeno. clasificarse as: as: 1. Simples o mecnicos: ocupan el espacio mecnicos: del oxgeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, ej: etano, Nen propano

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos 3. Segn su principal accin. C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: accin depresiva NARCOTICOS: del SNC; Ej.: ter etlico, ter SNC; Ej.: isoproplico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifticos, alcoholes alifticos (etileno, propileno, etc.). etc.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. D. SISTEMICOS: SISTEMICOS:

Hepatotxicos :

cloroformo, tetracloruro de carbono, bromoclorometilo, benceno halogenado, cloruro de vinilo, fsforo, cloroacetal dehdo. dehdo.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. D. SISTEMICOS. SISTEMICOS. Nefrotxicos cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro carburos policiclicos otros. otros.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. D. SISTEMICOS. SISTEMICOS. Neurotxicos Sulfato de carbono, alcohol
etlico, Mn, Mg, bromuro de metilo, DDT, organofosfora dos, tetracloruro de Nitrogen

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. D. SISTEMICOS. SISTEMICOS. hematotxicos benceno y homlogos
nitritos, anilina y toluidina

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn

su principal accin. E. CARCINOGENICOS. CARCINOGENICOS. Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos

3. Segn su principal accin. F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS. NEUMOCONIOSIS. Slice, asbesto, grafito, talco, xido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio. aluminio.

Clasificacin toxicolgica de los agentes qumicos 3. Segn su principal accin. F. ALERGENOS. ALERGENOS. Aceites, resinas, polvos, fibras de algodn, bagazo de la caa, disocianato de tolueno

INTERACCIONES Accin independiente.  Accin aditiva.  Sinergismo.  Potenciacin.  Antagonismo.



Intoxicaciones vs. Exposicin.

1.

2.

3.

4.

Intoxicaciones agudas. agudas. (24-48 24horas). Leve. horas). Leve. Moderada o severa. severa. Intoxicacin subaguda. Perodo de subaguda. latencia de 2 a 4 semanas. semanas. Intoxicacin subcrnica. 4 semanas subcrnica. 7 aos Intoxicacin crnica. Mayor a 7 crnica. aos. aos.

VIAS DE INGRESO
1. 2. 3.

INHALACION. INHALACION. INGESTION. INGESTION. CONTACTO EPIDERMICO. EPIDERMICO.

VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.  Estado fsico de los agentes (vapores, gas)  Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) 30 (5L/m  Area pulmonar (90 m2)  Permeabilidad (retencin va superior)  Vascularizacin. (SNC, etc.)

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE HENRY: HENRY: La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la presin ejercida pos estos sobre la superficie del lquido A > P. p. gas > concentracin en sangre Si P. A. > P. sangre = ABSORCION

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE DALTON: Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera aislado. aislado. P. Total = suma de las P. p. A > [ ] > P. p.

Fundamentos fsicos y qumicos

LEY DE DALTON: Px = Pb * Cx (%) Px = P. p. de la sumatoria. sumatoria. Pb = P. Baromtrica. Baromtrica. Cx = Concentracin de la sustancia. Concentracin sustancia.

Fundamentos fsicos y qumicos

COEFICIENTE DISTRIBUCION A = [ ] del agente quimico en volumen del aire alveolar. alveolar. _______________________________ B = [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre. sangre. A = Ley de Henry y Dalton

Fundamentos fsicos y qumicos

A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION MAYOR CONCENTRACION EN LA SANGRE.

FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.

1.

2.

3.

Caractersticas Caractersticas fsicas de las partculas. partculas. Higroscpicas (forma, densidad, tamao). tamao). Morfologa y fisiologa del tracto respiratorio (volmen, flujo, veloc. veloc. Regiones anatmicas: nasofaringe, anatmicas: mucosa traqueobronquial, alvolos

VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PERMEABILIDAD. 1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE FISICOLAS SUSTANCIAS. SUSTANCIAS. A. HIDROSOLUBILIDAD. HIDROSOLUBILIDAD. B. LIPOSOLUBILIDAD. LIPOSOLUBILIDAD. C. PESO MOLECULAR. MOLECULAR. D. TAMAO MOLECULAR. MOLECULAR.

VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PERMEABILIDAD. 2. DE LA PIEL. PIEL. A. TRANSPIRACION. TRANSPIRACION. B. SUSTANCIAS TENSOTENSOACTIVAS C. GROSOR. GROSOR.

VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD. PERMEABILIDAD. 3. TEMPERATURA AMBIENTAL. AMBIENTAL. 4. CIRCULACION PERIFERICA. PERIFERICA. 5. EDAD. EDAD. 6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA. BARRERA. 7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS. TEJIDOS. 8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIN

VIA DERMICA. EFECTOS DE LOS QUIMICOS. QUIMICOS. 1. IRRITACION. IRRITACION. 2. REACCION ALERGICA. ALERGICA. 3. PENETRACION. PENETRACION. 4. HIPER O HIPOPIGMENTAHIPOPIGMENTACION

RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS. ACIDOS: HCl, HSO3, Oxlico, pcrico. Permanganato potsico Anhdridos. Fenles clorofenoles.

EFECTOS

IRRITANTES

RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS. Resinas. Epoxi. Colorantes. Ds. Alquitrn hulla. Metales. (Ni, Cr, Co) Aminas

EFECTOS

ALERGICOS

RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.

EFECTOS

Arsnico. (aumenta la melanina). La plata

HIPERPIGHIPERPIGMENTADO RES

RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.

EFECTOS

Herbicidas. Detergentes. Fenolicos.

HIPOPIGHIPOPIGMENTADO RES

VIA DIGESTIVA.
FACTORES DETERMINANDETERMINANTES
A. B.

C.

D.

E.

Higiene. Deglucin via respirat. Ph cido del estmago. Ph alcalino del pncreas. Enzimas digestivas.

TOXICOCINETICA
1. 2. 3. 4.

ABSORCION. DISTRIBUCION. METABOLISMO. ELIMINACION.

TOXICOCINETICA
1.

ABSORCION. ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a travs de cualquier barrera del cuerpo humano

TOXICOCINETICA
1.

ABSORCION. ABSORCION. a. difusin. difusin. b. difusin facilitada. facilitada. c. transporte activo

MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS. 55% PROTEINAS. 3% CHOS

DIFUSION
GRADIENTE DE CONCENTRACION. PESO MOLECULAR. DISTANCIA. TEMPERATURA. GRADO DE IONIZACION.

DIFUSION
1. 2.

3.

DIFUSION FACILITADA. DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO. POROS DE LA MEMBRANA.

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO

1. 2. 3.

4.

5. 6. 7.

FACILIDAD DE ABSORCION. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE. SANGRE. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS. ADECUADOS. EQUILIBRIO. EQUILIBRIO. VIA EXPOSICION. EXPOSICION. AFINIDAD

2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: AFINIDAD. RIONES, HIGADO, AFINIDAD. TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS. HUESOS.

3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. ORGANISMO. HIGADO Y RIONES. RIONES.

4. DETOXICACION
1. 2. 3. 4.

OXIDACION. OXIDACION. REDUCCION. REDUCCION. SINTESIS. SINTESIS. ELIMINACION

4. DETOXICACION OXIDACION. OXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.
1.

4. DETOXICACION REDUCCION. REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS
1.

H2O

2 H+ + O

4. DETOXICACION 3. SINTESIS. SINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO. ORGANISMO.

4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION. SULFUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLUCUROCONJUGACION. GLICOCOLA O GLICINA. GLICINA. ACETILACION. ACETILACION. METILACION. METILACION. HIDROLISIS. HIDROLISIS. FAGOCITOSIS. FAGOCITOSIS.

4. ELIMINACION
1. 2. 3. 4. 5. 6.

RENAL. RENAL. DIGESTIVA. DIGESTIVA. RESPIRATORIA. RESPIRATORIA. DERMICA. DERMICA. LACTEA. LACTEA. TRANSPLACENTARIA. TRANSPLACENTARIA.

TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDO

TOXICODINAMIA
1.

2.

LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR. CELULAR. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR. CELULAR.

TOXICODINAMIA
1.

LESION DE LA ARQUITECTUR A CELULAR. CELULAR.

1.

2.

3.

Membrana celular. Destruccin celular: necrosis, causticacin. Lesin de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.

TOXICODINAMIA
1.

LESION DE LA FUNCION CELULAR. CELULAR.

1.

2.

3.

Permeabilidad de la membrana celular. Actividad enzimtica. orgnicos, metlicos Reproduccin celular