Universidad de Cartagena

Facultad de Medicina
V Semestre
2010

CLORANFENICOL
Tiffany Lynn Kruthoff Villegas
Laura Carolina Loaiza Fernández
Laura María Palacio Rodríguez
María Isabel Pulgar Emiliani
 CLORANFENICOL
 Chloromycetin®

 Aislado del Streptomyces venezuelae.

 La forma biológicamente activa es

la levógira

 Tiene un anillo nitrobenceno unido a

una fracción propanodiol con una cadena lateral dicloracetamida

 Primer antibiotico de amplio espectro (1948)

 Se uso en un brote de tifus endémico en Bolivia (1950)

 El uso de cloranfenicol debe ser limitado a situaciones clínicas bien definidas para los
pacientes gravemente enfermos gracias a su gran toxicidad.
J. He,. N. Magarvey,. M. Piraee and L. C. Vining. The gene cluster for chloramphenicol biosynthesis in Streptomyces venezuelae ISP5230 includes
novel shikimate pathway homologues and a monomodular nonribosomal peptide synthetase gene (2001) ; Microbiology: 147, 2817–2829
 CLORANFENICOL

Presentaciones
• Los ésteres deben ser hidrolizados a
cloranfenicol para ser
Cloranfenicol biológicamente activos
succinato • El cloranfenicol oral se absorbe bien
en el tracto gastrointestinal
• En la formulación intravenosa del
Cloranfenicol éster debe ser hidrolizado
palmitato sistémicamente.

Greenwood D; Finch R, Wilcox M, Antimicrobial Chemotherapy (2007) 5th Edition, Editorial Oxford University
Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Presentaciones
Oral
250 mg
   Cloranfenicol capsulas
500 mg
   Cloranfenicol palmitato suspensión 150 mg/5 mL
Intravenosa
   Cloranfenicol succinato de sodio 1 g/vial
Oftálmica
   Cloranfenicol solución oftálmica 25 mg/vial
   Cloranfenicol crema oftálmica 1%
Otica
   Cloranfenicol solución otica 5 mg/mL

Greenwood D; Finch R, Wilcox M, Antimicrobial Chemotherapy (2007) 5th Edition, Editorial Oxford University
Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Farmacocinética
UPP: 25-50%
V.O I.V.
- Farmaco activo Ester de
SEMIVIDA : 4.1 h
- Profarmaco inactivo cloranfenicol
(palmitato de cloranfenicol) succinato «Secretado en la leche materna y
atraviesa fácil la barrera placentaria»
Cifras máximas en 2-3 h
En LCF: 60%
«Concentraciones activas en casi todo
Hidrólisis por lipasa pancreatica los organos y liquidos corporales»

ELIMINACION y METABOLISMO:

Glucoronido inactivo Eliminacion en forma

activa (10%)

Greenwood D; Finch R, Wilcox M, Antimicrobial Chemotherapy (2007) 5th Edition, Editorial Oxford University
Gorbach. S; Bartlett. J; Blacklow. N; Infectious Diseases (2004) 3rd Edition editorial Lippincott Williams & Wilkins
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¿A Dónde Llega?
Liquido Cefalorraquideo

Liquido Pleural

Liquido Peritoneal

Liquido Pericardico
Intracelular

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Gorbach. S; Bartlett. J; Blacklow. N; Infectious Diseases (2004) 3rd Edition editorial Lippincott Williams & Wilkins
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Mecanismo de Acción
Sitio de Acción
Inhibe la síntesis de proteínas Polipeptido

50s
Son Bactericidas concentracion
Dependientes
E P A
Se une reversiblemente a la unidad
50s de los ribosomas 70s de la 30s
bacteria

Bloquea el sitio de unión A (aminoacil-transferasa)

Se podría inducir inhibición de la síntesis proteica en la minoría de

ribosomas 70s de los mamíferos y causar efectos tóxicos.
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Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Espectro de Accion

Florez J. Y Col., Farmacologia Humana. 5ta Edicion. Editorial Elsevier - Masson.2008.

Brunton L. Y Col., Las Bases Farmacologicas De La Terapeutica De Goodman Y Gilman., 11a. Edicion. Mcgraw-hill. 2005.
 CLORANFENICOL

Indicaciones
«CLORANFENICOL NUNCA DEBE SER
USADO COMO TRATAMIENTO PRIMARIO
PARA INFECCIÓNES. SE USA
CLÍNICAMENTE CUANDO EL
TRATAMIENTO PRIMARIO NO ESTÁ
DISPONIBLE, ES MUY COSTOSO, ESTA
CONTRAINDICADO O ES INEFICAZ»
Greenwood D; Finch R, Wilcox M, Antimicrobial Chemotherapy (2007) 5th Edition, Editorial Oxford University
Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Indicaciones
Enfermedad Terapia Antimicrobiana Indicaciones Para
Inicial Cloranfenicol
Meningitis Bacteriana Ceftriaxona

por Junta Medica

   Streptococcus pneumonia Vancomicina para cepas de neumococo
   Neisseria meningitides penicillino resistentes
   Haemophilus influenzae
Absceso Cerebral Metronidazol y Ceftriaxona
Ehrlichiosis Doxiciclina
Francisella tularensis Streptomicina, gentamicina, tetraciclina
Infecciones por Rickettsia Doxiciclina
Fiebre de las Montañas Rocosas
Tifus
Tifus de las malezas
Fiebre Q
Salmonella typhi ceftriaxona
Enterococos resistentes a la vancomicina Linezolid, Quinupristin-dalfopristin
Vibrio vulnificus Quinolonas, doxicilina
Yersinia pestis Streptomicina, gentamicina, doxiciclina.

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Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Dosificación
30 mg/kg/dia
en varias Dosis
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Resistencia
Mecanismo de Resistencia Organismos
Altera acoplamiento del R. 50S Bacillus subtilis
Alteración de la permeabilidad de la E. coli, Pseudomonas aeruginosa,
pared celular Serratia, Haemophilus influenzae
Plasmido ( sintesis de cloranfenicol
acetiltransferasa) Pseudomonas
Mediacion cromosomal (genetica) Haemophilus influenzae
Efflux pump (Flujo de salida de la Pseudomonas
bomba)

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Gorbach Sherwood L.,Bartlett John G.,Blacklow, Neil R. Infectious Diseases. 3rd Edition; 2004. Cap 27.
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Interacciones
El cloranfenicol inhibe de forma irreversible las enzimas hepáticas, metabolismo
microsomal de drogas, y el complejo del citocromo P450

Inhibición irreversible varias

isoformas del P-450 semivida CLORANFENICOL

Prolonga semivida de: • Barbituricos

- dicumarol • Rifampicina
- fenitoina • Fenitoina.
- clorpropamida • Tacrolimus 
- tolbutamida
- ciclofosfamida
- warfarina

«El paracetamol bloquea la captación hepática de cloranfenicol y prolonga su vida media»

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RAM Glositis

Reacciones de
hipersensibilidad

Neuritis Optica
(escotomas)

Trombocitopenia

Anemia Aplasica

Sindrome del
niño Gris
 SINDROME GRIS DEL RN
Dosis Toxica:
Niños: 50 mg / kg / día
Prematuros: 25 mg / kg / día

Actividad inadecuada de Vómitos, Flacides

Color gris cenizo
glucoronil transferasa Rechazo A Succión
Respiración Irregular Y Hipotermia
hepática (3 a 4 semanas Rapida, Hipotension
Distensión Abdominal, Colapso circulatorio
de vida) Cianosis Shock
Heces Blandas Verde. infarto
Inadecuada excreción
renal de fármacos no
conjugados en RN
Inicio entre los 2 y 9 días
postratamiento

Janner. D; Clinical Guide to Pediatric Infectious Disease; 1st Edition (2005) Editorial: Lippincott Williams & Wilkins
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Competencias
 Hemograma tipo V (de entrada y profiláctico)
 Enzimas Hepáticas Normales
 Haber agotado las otras alternativas
terapéuticas.
 Infección grave Refractaria
 Precaución en Recién nacidos y embarazadas
del ultimo trimestre.
 Suspender si leucocitos <2500 mm³
Johns Hopkins POC-IT (Points Of Care – Information Technology). Antibiotic Guide. Antibacterials. Last updated Nov. 2008. con acceso en
http://hopkins-abxguide.org.
GRACIAS…