CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS POR MEDIDAS DE

CALORIMETRA DIFERENCIAL DE BARRIDO (DSC)

Introduccin:
Un material que experimenta un cambio de estado fsico o qumico, por ejemplo una
fusin o una transicin de una forma cristalina a otra, o bien cuando reacciona
qumicamente, absorbe o desprende calor. Muchos de estos procesos pueden ocurrir
simplemente aumentando la temperatura del material.
Los modernos calormetros diferenciales de barrido estn diseados para determinar
la entalpa de estos procesos, midiendo el flujo calrico diferencial requerido para mantener
a la misma temperatura una muestra de material y un material de referencia inerte. Esta
medida normalmente se programa para hacer un barrido de temperaturas crecientes dentro
de un rango preestablecido.
TECNICAS DE ANALISIS TERMICO

Los mtodos de anlisis trmico son aquellos en los cuales se determina una
propiedad qumica o fsica como funcin de un cambio de temperatura, controlado
externamente, cuando se calienta una muestra de una sustancia. Entre stas estn la
Calorimetra diferencial de barrido (DSC), el Anlisis trmico diferencial (DTA), el Anlisis
trmico gravimtrico (TGA), el Anlisis mecnico- trmico (TMA) y otras.
La calorimetra diferencial de barrido es similar al DTA y permite obtener el mismo tipo
de informacin acerca de los fenmenos trmicos. Sin embargo, el uso de DSC es ms fcil
de usar como rutina cuantitativa y por esta razn se ha convertido en el mtodo de anlisis
trmico ms ampliamente aceptado en la industria farmacutica. Asimismo, es citada como
una herramienta relevante por los investigadores del rea de Farmacia.
CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE BARRIDO (DSC)

Es una tcnica de anlisis trmico en la cual se mide la cantidad de energa absorbida

(endotrmica) o liberada (exotrmica) por un material.
La diferencia fundamental entre los sistemas DTA y DSC radica en que en esta ltima
tcnica el calentamiento de la muestra y de la referencia se realiza mediante elementos
calefactores individuales. Esto hace posible el empleo del principio de "balance nulo" de
temperatura, referente al control de temperatura de la muestra y de la referencia (una
cpsula similar sin sustancia), el cual permite mantener iguales las temperaturas de los
soportes de ambas cpsulas mediante un ajuste continuo y automtico de la potencia

calefactora. La seal producida, proporcional a la diferencia de calor de entrada a la muestra

y a la referencia, dH/dT, se enva a la computadora para obtener la grfica en funcin del
tiempo (en minutos) o de la temperatura (en grados centgrados). Esta representacin
grfica (figura N

) de dH/dT de T o del tiempo se denomina "termograma".

Existen calormetros diferenciales que funcionan por "flujo trmico" y otros por
compensacin de energa, el que utilizar en este trabajo prctico es del primer tipo; es un
equipo Perkin Elmer DSC6, el cual trabaja con un lquido de enfriamiento (para lograr las
condiciones de medida), y un gas de purga (a fin de tener una atmsfera libre de oxgeno y
evitar la oxidacin de la muestra) (ver figura).

HORNO DSC 6

El calormetro diferencial de barrido puede ser utilizado tambin para obtener otras
propiedades como las siguientes:

Temperatura de transicin vtrea (Tg)

Curado de polmeros

Temperaturas ONSET

Calores especficos

Puntos de fusin (Tf)

Estabilidad oxidativa

Cristalinidad

Capacidad calorfica

Calores de fusin

Cristalizacin

Pureza de sustancias

Velocidades de reaccin

PROCEDIMIENTO DE OPERACION

Antes de realizar una medida debe realizarse la calibracin del equipo con un material
especfico de referencia, cuya temperatura de transicin de fases y los calores de fusin
sean conocidos, para tal fin se utiliza una muestra de indio metlico o de cinc metlico.
Existen listados de estndares proporcionados por el National Technical Information Service
(EE.UU.).
TECNICAS DE MUESTREO

Las tcnicas de preparacin de muestras deben observar algunos aspectos

importantes para obtener una medida confiable.
La forma ms empleada es la que utiliza un crisol de aluminio donde se coloca la
muestra con una tapa lisa que se ubica sobre la misma y que se sella luego a la cpsula
mediante una prensa.
Para obtener un termograma con picos agudos y con una mxima resolucin debe
lograrse un buen contacto de la muestra con el crisol, para lo cual se utilizan muestras en
forma de discos, una pelcula o pulverizada en grano fino.
A fin lograr un sellado completo de las cpsulas se emplean prensas provistas por los
fabricantes; para muestras slidas o lquidas de elevada presin de vapor deben utilizarse
prensas especiales para sellar completamente el crisol permitiendo soportar presiones del
orden de 2 a 3 atm.

Por otra parte, la medida debe disearse a fin de obtener la informacin requerida en
forma ptima; en este sentido, es necesario seleccionar las temperaturas inicial y final del
barrido; la velocidad de barrido (dT/dt) dada en grados centgrados de aumento de la
temperatura por minuto. Asimismo para obtener el calor de fusin (Hfus) es necesario
colocar una cantidad conocida de muestra del orden de los miligramos, pesada con una
exactitud de 0,1 miligramos (empleando una microbalanza).
El equipo cuenta con una computadora provista del "software" requerido, el cual
permite seleccionar las condiciones experimentales de la medida (escalones de
calentamiento, lmites de temperatura de barrido, velocidad de calentamiento, etc).
Asimismo, el programa permite hacer el seguimiento de la experiencia durante el transcurso
de la misma, obtener los parmetros y realizar los clculos de temperaturas y calores de
fusin, as como tambin el termograma obtenido, el cual se registra con una impresora.

APLICACIONES EN EL AREA DE FARMACIA

Estudios de liofilizacin y secado por enfriamiento

Anlisis de pureza

Caracterizacin de lpidos

Tiempos de vida de shelf

Medidas de contenido de humedad

Estabilidad termo-oxidativa

Interaccin de componentes activos

Propiedades de tiempos de liberacin de las coberturas de tabletas

Apariencia de larga duracin de tabletas

Bibliografia
1-Thermal Methods. Analytical Chemistry by Open Learning. James W. Dodd,
Kenneth H. Tonge Published by John Wiley & Sons, 1987.
2-Curso Terico-Prctico de CALORIMETRA DIFERENCIAL DE BARRIDO,
organizado por el Instituto de Qumica Fsica de la Facultad de Bioqumica, Qumica
y Farmacia, U.N.T. Expositor: Lic. Horacio R. Alzabet, Perkin Elmer Instruments.
3-Manual del calormetro diferencial de barrido Pyris DSC 6, marca Perkin Elmer.
4-Calorimetria Diferencial de Barrido. J.L. McNaught y C.T. Mortimer. Reimpreso de
IRS, Physical Chemistry, Series 2,1975, Volumen 10, con permiso del editor
Butterworths, Londres.

5-Differential Scanning Calorimetry of Bilayer Membrane Phase Transitions

S. M. Ohline, M. L. Campbell, M. T. Turnbull, and S. J. Kohler
Ed., Worth, New York, NY, 2000. pp 369-71, 391-395.
6- Polimorphism in Pharmaceutical Solids. Drugs and the Pharmaceutical Sciences
( Ed. By Harry G. Brittain) Vol. 95. (1999).