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APUNTES DE INMUNOLOGA
La inmunidad es un estado defensivo del organismo provocado por la accin del
sistema inmunitario que neutraliza o evita el desarrollo de una enfermedad. Su accin errnea
puede provocar enfermedades autoinmunes.

La MEMORIA es una situacin que permite una respuesta ms rpida que impide el
desarrollo de la enfermedad a pesar de que haya habido infeccin debido a un
conocimiento previo que se tiene del microorganismo en cuestin.

El SISTEMA INMUNITARIO es el conjunto de rganos y clulas que

mediante la accin directa o sustancias qumicas llevan a cabo la
respuesta inmunitaria. Son
rganos: mdula sea, ganglios linfticos, bazo, timo, ...
Clulas: linfocitos, macrfagos, clulas NK, fagocitos, ...
Sustancias qumicas: inmunoglobulinas, complementos, otras
sustancias citotxicas.

ANTGENO
Es aquella molcula que
nuestro organismo
reconoce como extraa.
Puede pertenecer a
clulas exgenas
(microorganismos,
clulas transplantadas)
o bien a clulas del
propio organismo, como
por ejemplo las de una
clula cancerosa.

Son un conjunto de rganos repartidos por el organismo en

donde se producen, maduran e interaccionan con el
ANATOMA
antgeno las clulas del sistema inmunitario. Se dividen
en:
DEL
RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:
PRIMARIOS son aquellos que
SISTEMA
proporcionan microambientes apropiados para el desarrollo y maduracin de
los linfocitos. Son la mdula sea y el timo.
INMUNE
RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:
SECUNDARIOS son aquellos en los que se atrapan los
antgenos e interactan con los linfocitos. Son los ganglios linfticos, el bazo y
las MALT (tejido linftico asociado a mucosas)

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La MDULA SEA es el lugar en el que se

producen todas las clulas sanguneas
mediante el proceso de hematopoysis
gracias a las CLULAS MADRE
HEMATOPOYTICAS (CMH).
Estas clulas tienen la capacidad de
autorenovarse y de diferenciarse, en
primer lugar en dos grandes clulas
progenitoras que marcan dos grandes
familias de clulas:
1. Lnea mieloide: de la que
provienen los granulocitos, las
plaquetas, los eritrocitos y los
monocitos y macrfagos
(recuerda los temas de Anatoma
y Fisiologa Humanas)
2. Lnea linfoide: de la que
provienen los linfocitos T y B y
las clulas NK (Natural Killer o
clulas asesinas)

Los linfocitos inmaduros que se generan en la

hematopoysis maduran y adquieren una especificidad
antignica particular dentro de los rganos linfoides
primarios. Slo despus de que los linfocitos maduran
dentro de un rgano linfoide primario, son
inmunitariamente competentes (capaces de desencadenar
una reaccin inmunitaria). Las clulas T lo hacen en el
timo y las clulas B, en el caso del ser humano, en la
propia mdula sea. En otros animales, como por ejemplo
en las aves, los linfocitos B maduran en la Bolsa de
Fabricio de ah que se llamen linfocitos B (de bolsa)
El timo es un rgano en el que se desarrollan y maduran
las clulas (linfocitos). Es bilobulado y est situado
arriba del corazn. Se encuentra encapsulado y dividido
interiormente por cordones de tejido conjuntivo.
En el timo, los linfocitos T se diferencias
especficamente para reconocer determinados antgenos
y MHC (se ver ms adelante)
Pero muchos de estos linfocitos T no adquieren esta capacidad o bien se diferencian para
atacar antgenos propios produciendo graves enfermedades autoinmunes. Por eso, estos
linfocitos T son destruidos en un proceso denominado SELECCIN TMICA.
TMICA De hecho, el 95 % de
los linfocitos T diferenciados son destruidos.
En la mdula sea ocurre un proceso similar con los linfocitos B.

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La respuesta innata est mediada por barreras, factores qumicos y clulas de

carcter inespecfico.
Entre las barreras fsicas se encuentra:
RESPUESTA
La piel, que adems de ser una barrera fsica tiene un ph cido
que
impide el desarrollo de algunos microorganismos (pH 3 5)
INNATA
MUCOSAS: es la primera capa de tejido epitelial y conjuntivo que
recubre los conductos y tubos de nuestro organismo. Sus clulas fabrican
moco (clulas caliciformes, por ejemplo) y pueden tener cilicos que atrapan
a los organismos invasores. En las mucosas se suele alojar la flora simbitica
que impide el desarrollo de los patgenos.
BARRERAS FISIOLGICAS, como el
aumento de temperatura.
Las sustancias qumicas inespecficas que
GRANULOCITO
confieren proteccin son: la lisozima que acta
NEUTRFILO
sobre el pptidoglucano de la pared bacteriana,
interferones, que confieren resistencia antiviral
a clulas an no infectadas y el complemento (se
ver mas adelante)
Los fagocitos (macrfagos, monocitos,
neutrfilos) y otros leucocitos como los
basfilos y eosinfilos son las clulas de
defensa de la respuesta innata que se encargan
de la endocitosis de los antgenos y de su futura
digestin.

MONOCITO

Por ltimo, la respuesta inflamatoria tambin es un mecanismo de defensa inespecfico. Se

basa en protenas sricas y en la migracin de los fagocitos al rea afectada.

RESPUESTA INFLAMATORIA
Es un proceso que se pone en marcha cuando hay una lesin en un tejido, por ejemplo tras una
herida. Para que todo este proceso se ponga en funcionamiento es necesaria la liberacin de
una serie de molculas llamadas en general QUIMIOCRINAS (como las interleucinas IL-, la IL-1
y la IL-6, factores de necrosis tumoral (TNF) y otros. Tambin intervienen algunos factores del
complemento como el C3b o el C5a. El proceso de inflamacin tiene la siguiente secuencia:
1. VASODILATACIN CAPILAR: que provoca un aumento de flujo sanguneo para facilitar la
llegada de clulas de defensa. Esta vasodilatacin se manifiesta como rubor
(enrojecimiento) y calor.
2. Aumento de la permeabilidad del endotelio. Se produce gracias a que estas clulas se
retraen para permitir el paso de macromolculas plasmticas. Esto conlleva edema
(hinchazn) por este trasvase de sustancias disueltas y tambin dolor por la
estimulacin que producen estas sustancias en las terminaciones nerviosas.
3. Penetracin de las clulas de defensa desde la sangre al tejido. Estas clulas se ven
atradas a esa zona gracias a fenmenos de quimiotaxis.
quimiotaxis
a. Adhesin y rodamiento: se produce gracias a que las clulas endoteliales de
los vasos de los tejidos daados expresan pptidos de la familia de las
selectinas a las que se unen clulas del sistema inmune. Tras adherirse ruedan
sobre la superficie del endotelio hasta encontrar un lugar entre las clulas
endoteliales que les permita salir del vaso sanguneo. A este proceso se le
denomina DIAPEDESIS.
DIAPEDESIS
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OPSONIZACIN: es un proceso de
recubrimiento de antgenos por
parte de determinadas
sustancias defensa, como el
complemento o los anticuerpos,
que favorece la fagocitosis de
dichos antgenos.

I.

1. QUIMIOTAXIS. Una vez en el tejido, la

concentracin de medioadores
quimiotcticos en la zona lesionada
indica el camino para que se dirijan
all los fagocitos (monocitos y
granulocitos). Algunas de estas sustancias que atraen, por ejemplo, a los
neutrfilos son las prostaglandinas y los leucotrienos.
RESPUESTA CORPORAL A LA LESIN: la liberacin de sustancias como IL-1 e Il-6, el TNF
en la herida producen el proceso que se refiere a continuacin. Estos factores actan
sobre el hipotlamo que a su vez produce prostaglandinas que son las causantes de la
fiebre. Tambin desde el hipotlamo se libera ACTH que estimula la sntesis de
corticoesteroides en las glndulas suprarrenales que junto con Il-1, Il-6 y TNF
provoca que el hgado fabrique las protenas de fase aguda.
aguda Un ejemplo de este tipo
de compuestos es la protena C que tiene como misin fijarse a muchos
microorganismos y la activacin del complemento para la opsonizacin.
opsonizacin

EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

El complemento son un conjunto de protenas y glucoprotenas que se activan ante una
infeccin y que se vio que complementaban la accin de las inmunoglobulinas. Hoy se sabe
que el complemento tiene otras funciones como:
1. Lisis de clulas, bacterias y virus.
2. Opsonizacin.
3. Activacin de las clulas del sistema inmunitario.
4. Favorece la eliminacin de antgenos neutralizados por anticuerpos (Ig) del
sistema circulatorio,
5. Contraccin del msculo liso.

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Las protenas del complemento se producen sobre todo en el hgado, pero tambin la producen
algunas clulas epiteliales y macrfagos tisulares. Luego se acumulan en el plasma en donde
estn en forma de precursores inactivos que slo se activan bajo determinados estmulos
mediante un proceso en cascada.
Los componentes del complemento se designan con nmeros y letras. Los fragmentos ms
pequeos de un mismo componente se representa con la letra a y el mayor con la b (salvo
en el caso del C2). Los componentes con actividad enzimtica se sealan con una raya sobre el
nombre.
VAS DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
Existen tres vas de activacin pero todas confluyen en una etapa final que conduce al ataque
de membrana a las clulas que se quieren destruir.
El paso en la que todas confluyen es la escisin del C3 que activa la C5 convertasa, un factor
del complemento con actividad enzimtica.
Va clsica
Se inicia con la presencia de inmunocomplejos (productos fruto de la unin de antgenos y
anticuerpos) que generan un mecanismo de activacin en el que intervienen C1, C4, C2 y que
termina en la escisin de C3.
A partir de aqu el proceso es comn para todas las vas en las que el C3 activa el C5 que con la
unin de C6, C7, C8 y C9 para la formacin del MAC (o MAC), el complejo de ataque
ataque a la
membrana.
membrana

Va alternativa
Se llama as porque se descubri posteriormente a la anterior. En este caso es la simple
presencia del antgeno la que desencadena el proceso sin necesidad de que est unido a
inmunoglobulinas. Como no intervienen las inmunoglobulinas que son producidas en la
respuesta inmune adaptativa o especfica, se dice que esta va de activacin pertenece a la
inmunidad innata.
Va de las lecitinas
Las lecitinas son protenas que reconocen y se adhieren a cadenas de carbohidratos. De hecho
la lecitina que activa el complemento se une a las manosas. Esta va tambin es independiente
de inmunoglobulinas, pero se parecen ms a la clsica ya que engarza antes con esta va, tras
la activacin del C1 (ver grfico). Las manosas de las paredes de Salmonella, Candida,
Neisseria, entre otras, son capaces de activar esta va.
La secuencia terminal de las tres vas termina en la formacin del complejo de ataque de
membrana o MAC. Este complejo forma un conducto grande a travs de la membrana de las

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clulas que se quiere destruir ya que forma un poro por donde pasan libremente iones y
molculas pequeas que desestabilizan osmticamente a estas clulas. Estos elementos que
forman el MAC se denominan componentes tardos del complemento.
Otros compuestos producidos en este proceso de activacin en cascada llevan a cabo las otras
funciones que se han adjudicado al complemento como la opsonizacin o la quimiotaxis.

Es la inmunidad mediada por los linfocitos.

RESPUESTA
ADAPTATIVA

CLULAS LINFOIDES
Los linfocitos constituyen entre el 20 - 40 % de los glbulos
blancos del cuerpo y el 99 % de las clulas de la linfa, habiendo un
total de 1011 - 1012 en el cuerpo humano.

Los linfocitos se dividen en linfocitos B,

B linfocitos T y las clulas
naturales asesinas o clulas NK.
NK
Cuando los linfocitos estn en reposo es muy difcil diferenciarlos
morfolgicamente entre s, aunque expresan en su
membrana marcadores (glucoprotenas) distintos.
MARCADORES: es un concepto que hay
Los linfocitos en este estado son clulas pequeas de
que comprender bien para
alrededor de 6 m de dimetro y se encuentran en fase Go.
entender la inmunologa. Son
Se dice que son vrgenes o sin cebar. Cuando entran en
glucoprotenas de membrana
fruto de la expresin de genes
contacto con el antgeno que se les presenta y gracias a la
que son caractersticas de cada
produccin de citocinas (pptidos activadores) pasan a G1 y
tipo celular o de cada
luego a S y G2 para clonarse y convertirse en clulas
individuo. As, por ejemplo, los
efectoras o clulas memoria.
marcadores que expresa un
Las clulas NK tienen un aspecto ms granulosos y son ms
grandes. No presentan los marcadores de membrana
caractersticos de los linfocitos.

linfocito B son diferentes a los

que expresa un linfocito T. Es
un rasgo diferenciador.

LINFOCITOS B
En el ser humano, los linfocitos B se producen y maduran en la mdula sea. Los LB maduros se
distinguen definitivamente de otros linfocitos porque poseen molculas de inmunoglobulinas

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(anticuerpos) especiales unidas a su membrana que actan como receptores para el antgeno
ant
que reciben el nombre de BCR.
Los principales marcadores que presentan estas clulas son,
son entre otros:
CD 35 y CD 21, que son receptores para ciertos
factores del complemento.
CD 32, un receptor para las IgG.
Molculas HMC de tipo II lo que los clasifica
como clulas especficas
as APC o clulas presentadoras
del antgeno a otros linfocitos.
CD40 para interactuar con los linfocitos TH.
Como la respuesta inmunitaria de los linfocitos B se
basa en la sntesis y secrecin de inmunoglobulinas,
recibe el nombre de RESPUESTA HUMORAL.
HUMORAL

LINFOCITOS T
Reciben su nombre porque maduran en el timo. Sus receptores para el antgeno que le es
presentado es una protena anloga a las inmunoglobulinas que se llama TCR (se explica ms
adelante)
Se dice que a los linfocitos T hay que presentarles
el antgeno porque las TCR no son capaces de
reconocerlo si no hay otras clulas que
interacciones con el linfocito T en cuestin
exponindoles
el
antgeno.
Las
clulas
presentadoras del antgeno (clulas APC) son
especficamente los macrfagos y los linfocitos B,
aunque todas pueden hacerlo en determinadas
circunstancias. La presentacin de los antgenos la
hacen colocndolos en las protenas de membrana
del MHC o Complejo Mayor de Histocompatibilidad.
Histocompatibilidad
Las protenas (marcadores) ms tpicos de los
linfocitos T son:
CD28 y CD3.
Para clasificar a los linfocitos:
o CD 4 que interacta con las protenas MHC de tipo
II y que caracteriza a los linfocitos TH (helper o
colaboradores)
colaboradores).
o CD 8 que interacta con las protenas MHC de tipo
I y que caracteriza a los linfocitos TC
(citotxicos). La proporcin habitual entre LTH y
LTc suele ser 2:1.
Cuando el antgeno les es presentado a LTH, stos fabrican
citocinas que actuarn sobre el resto de las clulas del sistema
inmunitario.

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Se ha postulado sobre la existencia de otra subpoblacin de linfocitos T, los supresores, que

se encargaran de suprimir la respuesta inmunitaria humoral y celular una vez que sta ha
acabado su cometido. Su existencia diferenciada no est an confirmada.

CLULAS ASESINAS NATURALES (NK)

Se descubrieron por primera vez en 1978 cuando se demostr que el cuerpo contiene una
poblacin pequea de linfocitos granulosos y grandes que posee actividad citotxica contra
clulas tumorales en ausencia de cualquier inmunizacin previa con el tumor. Tambin pueden
actuar contra algunas clulas.

1.- CONCEPTO DE PRESENTACIN DEL ANTGENO. EL HMC

Para que los linfocitos se activen y se clonen de modo que se genere una poblacin
capaz de neutralizar antgenos especficamente, es necesario que stos les sean previamente
presentados del manera adecuada.
Aunque todas las clulas tiene esta capacidad, los macrfagos y los linfocitos B llevan
a cabo un tipo de presentacin antignica especial que no pueden hacer otras clulas. En
cualquier caso, el antgeno presentado debe de colocarse en unas protenas especiales que se
llaman protenas del complejo mayor de histocompatibilidad.

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El HMC
Cada especie de mamfero estudiada hasta la fecha posee un grupo de genes unidos de manera
estrecha denominado COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC o CMH o HMC), cuyos
productos desempean funciones importantes en el reconocimiento intercelular y en la
diferenciacin entre lo propio y lo extrao, siendo determinantes en los rechazos. El HMC
participa en el desarrollo de las respuestas inmunitarias tanto humoral como celular.
El complejo mayor de histocompatibilidad es un conjunto de genes dispuestos en una tira
larga de ADB en el cromosoma 6 de los humanos (en el 17 en los ratones). Estos genes
codifican tres clases de molculas
(protenas, evidentemente)
I.
Genes de MHC de clase I:
codifican glucoprotenas
que
se
expresan en la superficie de casi todas
las clulas nucleadas. Su funcin es la
presentacin de antgenos a las clulas
TC .
II.
Genes de MHC de clase II:
codifican glucoprotenas
que
se
expresan sobre todo en las clulas APC
(macrfagos, clulas B y clulas
dendrticas) que son las que presentan el
antgeno a las clulas TH que son vitales en la activacin y coordinacin de
cualquier respuesta inmune.
III.
Genes de HMC de clase III: fabrican molculas del complemento y otras
molculas relacionadas con la inflamacin.
Los genes MHC son polimrficos, es decir, pueden presentar muchos alelos distintos) y esto
hace que las protenas del MHC que expresan las clulas sean diferentes entre individuos de
una misma especie, incluso entre parientes cercanos. El anlisis de estas protenas es lo que
determina la idoneidad de un receptor para un trasplante. Cuanto ms semejantes sean estas
protenas del HMC (seran antgenos en este caso porque se consideraran extraas en otro
individuo), la respuesta inmune contra el rgano trasplantado.

2.- LA ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS B Y SU RESPUESTA ANTE PATGENOS

EXTRACELULARES
Una vez que las clulas (linfocitos) B abandonan la mdula sea, tiene lugar su
activacin y proliferacin en los rganos linfoides secundarios. Esto conducir la formacin
de un clon de clulas plasmticas especficas que fabricarn inmunoglobulinas de tipo G y M
para atacar a los antgenos. Otro grupo de estos linfocitos B se transformarn en clulas
memoria.
Cuando el linfocito entre en contacto con el linfocito B adecuado pero an virgen,
produce una serie de cambios que lo rescatan de Go y comienza la divisin celular para formar
el clon. A este proceso se le denomina SELECCIN CLONAL.
CLONAL
La activacin de los linfocitos B puede ocurrir por dos vas diferentes:
I.
En una de ellas los linfocitos B necesitan entrar en contacto con los linfocitos
TH. Los LB presentan el antgeno al LTH en su protena MHC-II. Adems hay una
interaccin entre la CD40 del linfocito B y el CD40L del linfocito TH.

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Algunos antgenos, llamados

antgenos independientes del
timo como el lipopolisacrido
de la pared celular de algunas
bacterias
o
determinadas
protenas como las de los
flagelos, son capaces de activar
el linfocito y originar el clon.
Esta respuesta es ms dbil y
no genera clulas memoria.

La AGAMMAGLOBULEMIA LIGADA
A X es una enfermedad por
inmunodeficiencia que se caracteriza por
la incapacidad para sintetizar todas las
clases de anticuerpo.
Est ligado al cromosoma X por lo que
casi todos los individuos que la padecen
son varones. Este alelo mutado afecta a
una protena-tirosina cinasa necesaria
par sntesis de anticuerpos.
Cuadro esquemtico general de la activacin

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2.- ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS Y DE LOS ANTGENOS. DIVERSIDAD GENTICA

DE LOS ANTICUERPOS
Una vez

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