FISIOLOGIA TIROIDEA

Dr. Arturo Villena

Eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo

NSO
NPV

: VP, adren,fro
:bloq

TRH

TIROTROPO

:E2
:SRIF,DA,Glucocor

TSH
TIROIDES

T4,T3

: Ab
: Ab, I,Li,MMI,PTU,
SCN,ClO4

TRH

Tripptido (Glu-His-Pro)
Sntesis:N. Supraptico y paraventricular
Almacenamiento: eminencia media
Va portal: estimula tirotropo y lactotropo
Stimula la sntesis de TSH y PRL
Efecto sobre tirotropo es bimodal:
liberacin de TSH almacenado
sntesis de TSH

Factores que estimulan la sntesis

y secrecin de TRH
1.
2.
3.
4.
5.

Disminucin de T4, T3 e intraneuronal de

T3
Secrecin pulstil y ritmo circadiano
Fro
Estimulacin adrenrgica
Arginina vasopresina

Factores que inhiben la sntesis

y secrecin de TRH
1. conversin intraneuronal de T4 a T3
2. Bloqueadores adrenrgicos

RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio
ligante
Dominio
transmembranoso

COOH

TRH

MECANISMO DE
ACCION DE TRH

Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG

IP3

Ca intracelular

PKC
Secrecin sostenida de TSH
Transcripcin de TSH
Glicosilacin de TSH

Secrecin inicial
de TSH
Transcripcin de TSH

Respuesta de TSH a la
administracin de 400 g de TRH
TSH (uU/ml)

20
15

TRH

10

T3(15)-T4(60)
5
0
0

30

60

80

Tiempo (minutos)

120

180

TSH(bioqumica)
Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
Sub unidades y
Glicosilacin de TSH (RER, Golgi):
actividad biolgica y tasa de depuracin
Receptor :7 dominios transmembrana y 2
sub unidades (ligando) y (accin)
Activacin de proteina G, AC y PLC
Ab estimuladores e inhibidores

Factores que estimulan la sntesis

y secrecin de TSH
1.
2.
3.
4.

TRH
Disminucin de T4 y T3 y de T3 en
tirotropo
Disminucin de deiodinasa tipo 2
Estrgenos (unin de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secrecin

de TSH

3.
4.
5.
6.

conversin de T4 a T3 en tirotropo
deiodinasa tipo 2
Somatostatina
Dopamina
Glucocorticoides
Enfermedad crnica o aguda

Ritmo circadiano de la secrecin

de TSH
6

TSH (uU/ml)

sueo

4
3
2
1
0
9am

1pm

5pm

9pm
TIEMPO

1am

5am

9am

TSH: acciones

Induccin de seudpodos en el borde clulacoloide:resorcin de TG y coloide

Formacin de lisosomas: hidrlisis de TG
tamao y vascularidad de celula folicular
captacin de I (AMPc)
iodinacin de TG (PIP2-Ca)
mRNA para TG y TPO
incorporacin de I en MIT, DIT, T3 y T4

TSH: acciones
actividad lisosmica: secrecin de T4 y
T3
actividad de diodinasa-1:conservacin de
I intratiroideo
metabolismo tiroideo: captacin y
oxidacin de glucosa, consumo de O2,
produccin de CO2.

Elementos para la sntesis de

hormonas tiroideas
I
TSH
TPO
Tiroglobulina
Proteasas

Biosntesis hormonal tiroidea

Aporte de yodo
Atrapamiento de yodo
Sntesis de tiroglobulina (TG)
Peroxidasa tiroidea (TPO)
Iodinacin de los residuos tirosilos de la TG
Acoplamiento de los residuos y formacin de
iodotiroininas
Protelisis de la TG y secrecin hormonal
Deiodinacin intratiroidea

METABOLISMO DEL YODO

Pool LEC
150 ug
150 ug
40 ug
Pool
Tiroideo
8000 ug

500 ug
60 ug
Tejidos
(H,M)

75 ug

75 ug
Pool
Hormonal
600 ug

485 ug
(orina)

500 ug

TGI
15 ug

15 ug

Transporte de yodo
Symporter Na/I de membrana
Energa de Na-K ATPasa
Estimulado por TSH y por TSI
Saturado por cantidades elevadas de I
Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

Transporte de I a la clula
tiroidea
PTU
MMI

ClO4
SCN
Na
I
Na
K

Na
Sym
TPO

I
ATP
asa

Na
K

Celula
tiroidea

Tiroglobulina
Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
140 residuos tirosilos
Contenido de I: 0,1-1%
No. Molculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
Sntesis en RER
Glicosilacin en A. Golgi
Vesculas exoxticas: luz folicular

TPO
Sntesis en RER
Oxidacin del I
Incorporacin de I a los residuos de TG
Acoplamiento de DIT y MIT

Iodinacin de la tiroglobulina
Oxidacin de yoduro en presencia de H2O2
en interfase clula-coliode (TPO)
Incorporacin de yodo oxidado a residuos
tirosilos
Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos

tirosilos
1.
2.
3.

Oxidacin de reiduos tirosilos

Acoplamiento de residuos tirosilos dentro
de la TG
Formacin de iodotironinas
Importante rol de la TPO
Estimulado por TSH
Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

Proteolisis de la TG y secrecin
de hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.

Pinocitosis en la interfase
Enzimas proteolticas de lisosomas
Hidrlisis de la TG (> si ingesta de I es <)
Liberacin de T3, T4, MIT y DIT
Secrecin de T4 y T3
Estimulado por TSH
Inhibido por exceso de I y por Li

Deiodinacin intratiroidea
3 y 3,5 deiodinasa tiroidea acta sobre MIT
y DIT
No acta sobre T3 y T4
I liberado es reutilizado para sntesis
tiroidea
5deiodinasa tiroidea acta sobre T4

Insertar diapositiva de biosntesis y

bioqumica de hormonas tiroideas

Factores que controlan la sntesis y

secrecin de hormonas tiroideas

1.
2.

1.
2.
3.

Estimulatorios
TSH
Ab estimuladores del receptor de TSH
Inhibitorios
Ab bloqueadores del receptor de TSH
Exceso de yodo
Litio

Condiciones que disminuyen

conversin perifrica
1.
2.
3.
4.
5.
6.

VIDA FETAL
RESTRICCION CALORICA
ENFERMEDAD HEPATICA
ENFERMEDAD SISTEMICA
DROGAS: PTU, glucocorticoides,
propranolol, yopodato
DEFICIENCIA DE SELENIO

Deiodinasas
Parmetro

Tipo 1 (5) Tipo 2(5) Tipo 3(5)

Rol

Provee T3 al Provee T3 a
plasma
la clula

Inactiva T4
y T3

> abundancia

Localizacin

H,R,M,T

SNC,P,grasa, Placenta,
placenta
SNC, piel, H

Diodinacin de anillo EXT

EXT

INT

Aumenta

Hiper

Hipo

Hiper

Disminuye

Hipo
yopodato

Hiper
yopodato

Hipo
yopodato

INT

Ligazn proteica de T4 y T3

100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0

T4
T3

TBG

ALBUMINA

PRE-ALB

Factores que modifican TBG

Estimulan

Disminuyen

1.

Estrgenos
Gestacin
Hepatitis infecciosa
aguda
Hipotiroidismo

1.

Andrgenos
Glucocorticoides
Malnutricin proteica
S. Nefrtico
Cirrosis
Hipertiroidismo

2.
3.
4.

2.
3.
4.
5.
6.

Autorregulacin tiroidea

Deficiencia de yodo: secrecin preferencial

de T3

Exceso de yodo: inhibicin de capacin de

I, sntesis y secrecin de T4 y T3

Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto

inhibitorio de exceso de yodo

Efecto Wolff-Chaikoff
0.5

0.4
2

Organificacin

0.3

0.2
1

Captacin

0.1

0
10

25

100

250

Dosis de I estable

500

Organificacin de I
(ug)

Captacin de I (%)

Efecto Wolff-Chaikoff
100

Organificacin

0.4

0.3
50

I
inorgnico

0.2

0.1

0
10

25

100

Dosis de I estable

250

500

I inorgnico (%)

Organificacin del I(ug)

0.5

Cintica de las iodotironinas

Indicador
Metablico

T4

T3

rT3

Conc. Total

10 g/dl
1,5 ng/dl
800
10

120 ng/dl
0,28 ng/dl
46
38

40 ng/dl
0,24 ng/dl
40
98

Tasa metab
(L/d)

22

90

t (das)

0,2

Conc. Libre
Pool ( g)
Vol. Distrib.
(litros)

Efectos fisiolgicos de las

hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Mielinizacin del SNC

Desarrollo fetal
Consumo de O2
Produccin de calor
Contraccin diastlica del corazn
Aumenta receptores beta adrenrgicos cardiacos,
tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
Mantiene control hipxico e hipercpnico del
centro respiratorio

Efectos fisiolgicos de las

hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Incrementa produccin de EPO

Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
Estimula motilidad intestinal
Estimula crecimiento esqueltico y reabsorcin sea
Estimula catabolismo proteico en msculo
esqueltico
Aumenta la contraccin muscular esqueltica
Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
heptica

Efectos fisiolgicos de las

hormonas tiroideas
1.
2.
3.
4.
5.

Incrementa la gluconeognesis y
glucogenolisis heptica
Aumenta los receptores LDL hepticos
Incrementa la lipolisis
Incrementa la tasa de recambio hormonal
y de drogas
Favorece la secrecin de las hormonas de
la pituitaria anterior

Receptor nuclear de T3

Dedos Zn
NH2

DNA

Dominio ligante
COOH

Mecanismo de accin de T3
T3
TRE (DNA)
Transcripcin
Genes de respuesta

Cambios fisiolgicos de la
funcin tiroidea

Feto: TSH 20 sem, pico:28 sem

T4 :pico 35-40 sem
T3 indetectable
rT3 alto
RN: TSH, T4,T3 y rT3
Gestacin: depuracin de I, TBG,T4 y T3,
hCG:actividad agonista de TSH
Adulto mayor: secrecin y depuracin de T4

Insertar diapositiva de funcin tiroidea fetal y del RN

Pruebas funcionales de la tiroides

P de captacin de I: depende de ingesta de I

Determinaciones sricas de T4T, T3T y T4 libre:
RIA, QIL
Tiroglobulina:IE doble anticuerpo
P de supresin de T3 (>50% de captacin de I)
P. descarga de perclorato:defectos de organificacin
Ab: antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
de TSH-R
Prueba de estimulacin de TRH