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ERSIDAD NACIONAL
N
L AUTONO
OMA DE
MXICO
FACU
ULTAD DE
E ESTUDIO
OS SUPERIORES
C
CUAUTITLA
AN
DES
SARROL
LLO DE LA
AS ACTIV
VIDADES
S DEL Q.F
F.B. DENT
TRO DEL
L
LAB
BORATORIO DE CONTROL
C
L FISICO
OQUMICO
O
TRABAJO
O PROFES
SIONAL
QUE PARA OB
BTENER EL
L TTULO DE:
D
CA
A FARMAC
CUTICA BILOGA
B
P
A:
GUA
ADALUPE NOLASCO
N
EZ
MARTNE
ASESOR
R: DAR. JUA
AN JOS DAZ
D
ESQU
UIVEL
CUA
AUTITLAN IZCALLI.
I
E
EDO.
DE MEXICO
9.
2009
AGRADECIMIENTOS
GRACIAS A DIOS: por darme la oportunidad de vivir y caminar junto a este grupo
maravilloso de gente que me ha enseado el valor de la vida, la amistad y sobre
todo el amor. Mi familia
A MIS PADRES: Lupita y Pedrito gracias por el apoyo incondicional que me han brindado
toda la vida, este trabajo es parte de un buen equipo que hemos formada cada
uno con sus actividades correspondiente.
A MI ESPOSO, SERGIO: Gracias por ser un gran compaero y apoyarme en todo momento,
gracias por estar en mi vida.
A MI HIJO ULISES Y
Roberto, Erick, Edgar, Miguel, Daniel, Yesica, Carlos). Les dedico este trabajo
con mucho cario, y les digo que el camino de un estudiante es difcil, ya que
nos encontramos con diversos obstculos de la vida, pero siempre luchen por
vencerlos para llegar a la conclusin de sus metas profesionales.
INDICE
INTRODUCCIN
GENERALIDADES DE LA EMPRESA
OBJETIVO GENERAL
OBJETIVOS PARTICULARES
MARCO TEORICO
DESARROLLO
24
ANALISIS DE RESULTADOS
28
24
41
ANLISIS Y DISCUSIN
53
RECOMENDACIONES
54
CONCLUSIN
55
BIBLIOGRAFIA
56
ANEXOS
57
INTRODUCCION
Este trabajo pretende ofrecer un panorama de las actividades del Q.F.B en el departamento
de control fisicoqumico dentro de la industria farmacutica, en base a la experiencia
obtenida en laboratorios BIOMEP SA de CV.
Tambin est obligado a analizar las materias primas a emplear en la fabricacin, as como
el producto en cada una las etapas de la fabricacin (granulado para tabletear, pruebas
fsicas de las tabletas y el producto terminado), con la finalidad de mantener su calidad.
Para preservar la calidad durante la fabricacin, debemos apegarnos a las buenas prcticas
de fabricacin como indica la NOM-059-SSA1-2006 Buenas prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamento; ejecutar los procedimientos normalizados de operacin, en lo que compete a
este trabajo, mtodos analticos farmacopeicos.
Este trabajo contemplara las etapas de anlisis del paracetamol desde su fase de materia
prima hasta la de producto terminado, describiendo las actividades del QFB
dentro del
GENERALIDADES DE LA EMPRESA.
Es un laboratorio que en los ltimos aos ha tenido un crecimiento notorio, ya que se han
ampliado
antivirales;
antidiarreicos;
antidepresivos;
mucolticos;
diurticos;
He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeando el puesto de
qumico analista llevando a cabo las siguientes actividades:
He formado parte de este laboratorio desde Mayo del 2006, desempeando el puesto de
qumico analista llevando a cabo las siguientes actividades:
MARCO TEORICO
GENERALIDADES
1. PARACETAMOL
NOMBRE QUMICO: N (-4 hidroxifenil) etanamida (IUPAC 1993)
FORMULA CONDENSADA: C8H9NO2
FORMULA ESTRUCTURAL
HO
O
N
H
CH3
CARACTERISTICA
COLOR
SOLUBILIDAD
PUNTO DE FUSION
169 C
DENSIDAD
1, 293 g/cm3
Actividad farmacolgica
9
El
sin
Tipos
Fase mvil
Fase estacionaria
10
Cromatografa en papel
Lquido
Slido
Lquido
Slido
Cromatografa de gases
Gas
Slido o lquido
Cromatografa lquida
en fase inversa
Lquido (polar)
Slido o lquido
(menos polar)
Cromatografa lquida
en fase normal
Lquido
(menos polar)
Slido o lquido
(polar)
Cromatografa lquida
de intercambio inico
Lquido (polar)
Slido
Cromatografa lquida
de exclusin
Lquido
Slido
Cromatografa lquida
de adsorcin
Lquido
Slido
Cromatografa de
fluidos supercrticos
Lquido
Slido
Las distintas tcnicas se pueden dividir segn este dispuesta la fase estacionaria.
La cromatografa plana. La fase estacionaria se sita sobre una placa plana o sobre un
papel. La principal tcnica es:
Cromatografa en papel
Cromatografa en capa fina
La cromatografa en caluma. La fase se sita dentro de una columna. Segn el fluido
empleado como fase mvil se distingue:
Cromatografa de lquidos
Cromatografa de gases
Cromatografa de fluidos supercrticos
La cromatografa de gases es til para gases o para compuestos relativamente voltiles, lo
que incluye a numerosos compuestos orgnicos. En el caso de compuestos no voltiles se
recurre a procesos denominados de "derivatizacin", a fin de convertirlos en otros
compuestos que se volatilicen en las condiciones de anlisis.
11
3. CROMATOGRAFA LQUIDA.
La Cromatografa lquida, tambin conocida como Cromatografa de lquidos, es una tcnica
de separacin y no debe confundirse con una tcnica cuantitativa o cualitativa de anlisis. Es
una de las tcnicas analticas ampliamente utilizada, la cual permite separar fsicamente los
distintos componentes de una solucin por la absorcin selectiva de los constituyentes de
una mezcla. En toda cromatografa existe un contacto entre dos fases, una fija que suele
llamarse fase estacionaria, y una mvil (fase mvil) que fluye permanente durante el anlisis,
y que en este caso es un lquido o mezcla de varios lquidos. La fase estacionaria por su
parte puede ser almina, slice o resinas de intercambio inico que se encuentran disponibles
en el mercado. Los intercambiadores inicos son matrices slidas que contienen sitios
activos (tambin llamados grupos ionognicos) con carga electrosttica (positiva o negativa).
De esta forma, la muestra queda retenida sobre el soporte slido por afinidad electrosttica.
Dependiendo de la relacin carga/tamao unos constituyentes de la mezcla sern retenidos
con mayor fuerza sobre el soporte slido que otros, lo que provocar su separacin. Las
sustancias que permanecen ms tiempos libres en la fase mvil, avanzan ms rpidamente
con el fluir de la misma y las que quedan ms unidas a la fase estacionaria o retenidas
avanzan menos y por tanto tardarn ms en salir o fluir. ste es el principio fundamental de
la cromatografa. Un ejemplo notable es la cromatografa de intercambio inico. Las
columnas ms utilizadas son las de slice
4. ESPECTROFOTOMETRA DE INFRARROJO.
Los primeros equipos comerciales aparecieron a mediados del siglo XX, habindose
impulsado su desarrollo durante la Segunda Guerra Mundial, cuando se utiliz para la
sntesis de caucho sinttico (empleado en el control de la concentracin y pureza del
butadieno empleado en la sntesis del polmero).
En la ltima dcada del siglo XX aparecieron en el mercado los espectrmetros de
transformada de Fourier, ampliando las posibilidades de esta tcnica.
Espectroscopia infrarroja (Espectroscopia IR) es la rama de la espectroscopia que trata
con la parte infrarroja del espectro electromagntico. Esta cubre un conjunto de tcnicas,
siendo la ms comn una forma de espectroscopia de absorcin. As como otras tcnicas
12
Preparacin de la muestra
Las muestras gaseosas requieren poca preparacin ms all de su purificacin, pero se usa
una celda de muestra con una larga longitud de celda (usualmente 5-10 cm) pues los gases
muestran absorbancias relativamente dbiles.
Las muestras lquidas se pueden disponer entre dos placas de una sal de alta pureza
(comnmente cloruro de sodio, o sal comn, aunque tambin se utilizan otras sales tales
como bromuro de potasio o fluoruro de calcio. Las placas son transparentes a la luz infrarroja
y no introducirn lneas en el espectro. Algunas placas de sal son altamente solubles en
agua, y as la muestra, agentes de lavado y similares deben estar completamente anhidros
(sin agua).
14
15
indican automticamente cul es la sustancia que est siendo medida a partir de miles de
espectros de referencia almacenados.
Al medir a una frecuencia especfica a lo largo del tiempo, se pueden medir cambios en el
carcter o la cantidad de un enlace particular. Esto es especialmente til para medir el grado
de polimerizacin en la manufactura de polmeros. Las mquinas modernas de investigacin
pueden tomar mediciones infrarrojas a lo largo de todo el rango de inters con una frecuencia
de hasta 32 veces por segundo. Esto puede realizarse mientras se realizan mediciones
simultneas usando otras tcnicas. Esto hace que la observacin de reacciones qumicas y
procesos sea ms rpida y precisa.
5. ESPECTROSCOPIA ATR.
16
Desventajas:
17
Las muestras debe tener la facilidad de comprimirse o ser lo suficientemente delgada para
hacer un buen contacto con el cristal del ATR
espectrofotometra
ultravioleta-visible
usa
haces
de
radiacin
del
espectro
Segn la ley de Lambert, si hiciramos que un rayo de luz atravesara el primer vaso, la
cantidad de luz que saldra del otro lado seria mayor que si repitiramos esto en el segundo;
ya que en el segundo, de la misma forma que se explico en la ley de Beer.
Ley de Bouguer-Beer-Lambert
Una ley muy importante es la ley de Bouguer-Beer-Lambert (tambin conocida como ley
Lambert Bouguer y Beer) la cual es solo una combinacin de las citadas anteriormente.
19
20
Aplicaciones
Las aplicaciones principales son:
Determinar la cantidad de concentracin en una solucin de algn compuesto
utilizando las frmulas ya mencionadas.
Para la determinacin de estructuras moleculares.
La identificacin de unidades estructurales especificas ya que estas tienen distintos
tipos de absorbancia (grupos funcionales o isomeras).
6. ESTNDAR
En qumica analtica un estndar es una preparacin que contiene una concentracin
conocida de un elemento o sustancia especfica. Un "estndar simple" ser la dilucin de un
nico elemento o sustancia en un disolvente en el cual es soluble y con el que no reacciona.
Como la mayora de las muestras reales, contienen un variado rango de distintas sustancias,
y si se mide la concentracin de un elemento o sustancia en concreto, la muestra puede
tener una composicin diferente de la que se utilice como estndar. De hecho se suele usar
por comodidad con fines comparativos los "estndares simples": disoluciones estndares del
elemento o sustancia pura en el disolvente. Esto puede ocasionar inexactitudes, por eso
algunas "muestras estndares" son diseadas especficamente para que sean lo ms
parecidas posibles en su composicin a las "muestras reales" que pretendemos determinar.
6.1 CLASIFICACIN
Estndar primario
Estndar prima es una sustancia utilizada en qumica como referencia al momento de hacer
una valoracin o estandarizacin. Usualmente son slidos que cumplen con las siguientes
caractersticas:
21
22
23
DESARROLLO
REGISTRO DE MUESTRA
DE MATERIA PRIMA
REGISTRO DE MUESTRA
DE PRODUCTO EN
PROCESO
REGISTRO DE MUESTRA
DE PRODUCTO
TERMINADO
24
EJECUCIN DE
ANLISIS
OBTENCION DE
RESULTADOS
EMISION DEL
DICTAMEN
APROBADO
NO APROBADO
ELABORACIN DE
Las actividades del QFB CERTIFICADO
dentro del laboratorio
de control fisicoqumico empiezan desde la
ANALITICO
recepcin muestras de materia prima, producto en proceso, o producto terminado; estas son
registradas en una bitcora de entradas proporcionndoles un nmero de anlisis nico.
A continuacin se describir el anlisis de materia prima, el cual se lleva cabo empleando
los mtodos analticos farmacopeicos (anexo 1)
Como primer paso se realiza una descripcin fsica, la prueba de identidad al paracetamol
como materia prima, mediante espectrofotometra infrarroja (IR) (fig. 1), el espectrograma
obtenido se compara con el de un estndar primario el cual fue corrido con anterioridad, si la
prueba es positiva se contina con las pruebas establecidas en el mtodo analtico:
25
Determinacin de contenido de
agua.
Metales pesados.
Sulfatos.
Residuo de la ignicin.
Sulfuros.
pH.
Cloruros
Para seguir las buenas prcticas de laboratorio, es importante portar equipo de seguridad
como son bata, zapatos, gogles, guantes, el laboratorio cuenta con
bitcoras de uso de
26
Variacin de peso.
Identidad.
Dureza.
Disolucin.
Friabilidad.
p-aminofenol libre.
Desintegracin.
Valoracin.
Peso promedio.
Durante el anlisis se siguen las buenas prcticas de documentacin dejando evidencia del
anlisis, mediante el registro en bitcora y la elaboracin de certificado de anlisis de
producto terminado; como se muestra ms adelante.
ANALISIS DE RESULTADOS DE MATERIA PRIMA Y PRODUCTO TERMINADO
Ya ejecutado el mtodo analtico se obtienen los resultados siguientes,
En el caso de identidad de materia prima, se obtiene un espectro por IR (fig. 1).
En valoracin, cromatogramas, a los cuales se les aplica el tratamiento matemtico
correspondiente, indicado en las bitcora de resultados analticos de materia prima y
producto terminado.
La referencia se ley dos veces por lo tanto se obtuvieron 2 cromatogramas se calcula el
promedio para aplicarlo en los clculos, se prepararon 2 muestras bajo las mismas
condiciones, de igual manera se obtuvieron dos cromatogramas. El desarrollo del clculo se
27
dar en sus respectivas bitcoras, para conocer su concentracin de cada una de las
muestras, se calcula el promedio de estas, y el CV no debe ser mayor del 2%.
En cuanto al anlisis de sustancias relacionadas se obtuvo un espectro UV/Vis que es
comparado con una referencia.
La prueba de disolucin de producto terminado, arroja un espectro UV/VIS. En el cual estos
resultados se les realizan el tratamiento matemtico indicado en la bitcora de producto
terminado.
Termino del anlisis de materia prima, as como producto terminado cumplen con
especificacin.
Se anexan los cromatogramas generados durante los anlisis, asi como ejemplos de
bitcoras de resultados analticos.
28
29
(FIG 1)
30
VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESPEC
CTROGRAMA
A No 2 DE LA
A REFERENC
CIA
31
VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESP
PECTROGRA
AMA DE LA MUESTRA
M
1
32
VAL
LORACIN DE MATE
ERIA PRIMA
A
ESP
PECTROGRA
AMA DE LA MUESTRA
M
2
33
RESULTA
ADO DE SU
USTANCIA
A RELACIO
ONADAS EN MATERIA PRIMA PARACETA
AMOL
P-AMINOFENOL LIB
BRE
ESPECTRO REALIZADO EN UV/VIS
34
DEPA
ARTAMENTO DE CONTROL
L DE CALIDAD
D
BITACORA
B
DE
E RESULTADO
OS ANALTICO
OS DE MATER
RIA PRIMA
FOLIO:
PRODUCT
TO:
PARA
ACETAMOL DC
C 90
F AN
LISIS:
10 AG
GO 08
LOTE:
0
011408E566
No AN
NLISIS:
508
808
35
PROVEEDOR / FAB:
F REANALISIS:
10 AGO 09
CANTIDAD TOTAL:
200Kg.
F CADUCIDAD:
JUN 10
No ENVASES:
4
Polvo blanco cristalino, libre de partculas extraas
DESCRIPCIN
SOLUBILIDAD
Fcilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solucin de hidrxido de
sodio 1N; poco soluble en cloroformo.
pH
5, 25
ROTACIN ESPECIFICA
a=
l=
[ ]tx = 100a
[ ]tx
lc
c=
100 x (
= N/A
% Ps =
Pf =
(Pi Pf ) 100
(Pi Pp )
%Ps=
100 = N/A
AGUA ( Karl-Fischer )
Con Agua
P=
V=
S=
F=
P=
F=
p
v
F=
F = 2
% H 2 O = 100 S
F
P
18,02 p
230,8 v
%H2O =
F= 2 X
100 x
18,02
230,8
=0,2%
RESIDUO DE LA IGNICIN
Pp =19, 6122
Pi =20, 6103
Pf =19,6124
%R =
(Pf Pp ) 100
(Pi Pp )
19,6124-19, 6122
%R=
20,6103-19,6122
100 =0,02%
FOLIO:________________
% Pi =
(Pf Pp ) 100
(Pi Pp )
%Pi=
100 =
36
METALES PESADOS
No mas de 10 ppm
IMPUREZAS ORGNICAS
VOLATILES
N/A
ASPECTO DE LA
SOLUCION
N/A
COLOR DE LA SOLUCION
N/A
VALORACIN 1
%V =
D
Am Wr
Potencia
Ar F
Wm
Cdigo SRef.=
Lote SRef.=
F= 1000
D= 10000
Potencia SRef.=
100, 15 %
Wm1= 100,1
Wr= 10, 3 mg
Wm2= 100,0
%V1=
666,00146
768,762175
10,3
1000
100,15
10000
100,1
=89,27 x 100/90=
99,19%
X = 99,13%
%V2=
664,60052
768, 762175
10,3
1000
100,15
10000
100,0
=89,17 x 100/90=
99,08
C.V=0,055%
VALORACIN 2
%V =
Wm1=
%V1=
%V2=
Wm2=
Fv=
x 100
x 100
Eq=
X=
C.V=
FOLIO:
VALORACIN EN BASE SECA
Por perdida por secado
%VB S =
%VBs=
%VB H
100
(100 %Ps )
100 -
%VB S =
100 =
%VBs=
%VB H
100
(100 % H 2 O )
99,13
100 0,2
100 = 99,32 %
37
NOMBRE:
PARACETAMOL
PROVEEDOR:
GYLSA S.A. de C.V
FABRICANTE:
GYLSA S.A. de C.V
LOTE DE
PROVEEDOR:011408E566
TEMPERATURA DE
FUSION
169 C
SULFATOS
SULFUROS
CLORUROS
No ms de 200 ppm
CUMPLE ESPECIFICACION
No ms de 140 ppm
p- AMINOFENOL
LIBRE
MENOR 0,005%
p-CLORO
ACETANILIDA
MENOR 0,001%
ANALISTA
DICTAMEN
REVISO
APROBADO
FECHA
38
CDIGO:
MP0096
FECHA DE ANALISIS:
10 AGO 08
CANTIDAD:
200,0 Kg.
FECHA DE
REANALISIS:
10 AGO 09
No. DE ENVASES:
4
FECHA DE
CADUCIDAD:
JUN 10
No. DE ANALISIS:
50808
REFERENCIA:
BIT:IV
PG:1586
ESPECIFICACIONES
Polvo blanco cristalino,
partculas extraas.
libre
RESULTADOS
de
Corresponde
Corresponde
Positiva
Positiva
Positiva
Positiva
Positiva
Positiva
Positiva
Positiva
169 C
no ms del 0.1 %
0,02%
entre 5.1-6.5
5,25
AGUA
No ms del 0.5 %
0, 2%
METALES PESADOS
No ms de 10 ppm
Menor 10 ppm
SULFATOS
No ms de 200 ppm
SULFUROS
No se produce color
CUMPLE
CLORUROS
No ms de 140 ppm
Cumple especificacin
-AMINOFENOL LIBRE
No ms de 0.005 %
Menor 0,005 %
-CLOROACETANILIDA
No ms de 0.001 %
Menor 0, 001%
98.5%-101.0%
99, 32 %
SOLUBILIDAD
IDENTIDAD
A)
B)
C)
D)
ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJA
ESPECTROFOTOMETRIA UV ViS.
REAC. CON CLORURO FERRICO
REAC. CON DICROMATO DE POTASIO
TEMPERATURA DE FUSION
RESIDUO DE IGNICION
pH
SUSTANCIAS FACILMENTE
CARBONIZABLES
QUMICO ANALISTA
DICTAMEN
REVISO
AUTORIZO
RESPONSABLE SANITARIO
39
40
41
PARACETAMOL
REFERENCIA
PARACETAMOL
MUESTRA
LOTE SH0818
42
VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ESPECTROGRAMA DE RE
EFERENCIA DE ESTAND
DAR SECUND
DARIO (INYE
ECCIN 2)
43
VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ES
SPECTROGR
RAMA DE MU
UESTRA 1
44
VALORA
ACION DE PRODUCT
P
O TERMIN
NADO
ES
SPECTROGR
RAMA DE MU
UESTRA 2
45
DISOL
LUCION PR
RODUCTO TERMINADO
ESP
PECTRO UV/V
VIS DE PAR
RACETAMOL
L
46
RESU
ULTADO DE
E PRUEBA
A SUSTANC
CIAS RELA
ACIONADA
AS
ESPEC
CTRO UV/VIS (P-AMINOFENOL LIBR
RE)
47
FOLIO:
PRODUC
CTO:
LO
OTE:
PARA
ACETAMOL 750 mg
SH081
18
C
DIGO SREF::
LOTE SREF::
0034
004807H5558
48
SH0818
NANLISIS:
FECHA
FABRICACION:
POTENCIA SREF:
13 AGO 08
F ANLISIS:
100.15%
15 AGO 08
AGO 10
F CADUCIDAD
Tabletas blancas de 21 x 8.8 mm de dimetro tipo capleta, con logotipo Biomep, libre de fracturas,
imperfecciones y partculas extraas.
DESCRIPCIN
CLAR: Positiva
IDENTIDAD
SUSTANCIAS
RELACIONADAS
DUREZA
11.4 Kg.
CUMPLE
FRIABILIDDA: 0.38 %
X = 837.85
mg/unidad
840.2
839.6
11
840.5
16
840.2
841.3
840.2
12
839.2
17
840.3
834.2
834.5
13
838.9
18
834.2
836.2
839.7
14
835.5
19
835.3
838.5
10
836.2
15
836.2
20
836.2
100.10 100.95 %
VARIACIN DE PESO
VALORACIN 1
%V =
Wr=10,4
C=
10, 4
C D Am
Ar
M
Wp
Wm1=111
x
C=
Wm
Wm2=112 8
F=1000
Wr
Potencia
F
D=5000
100.15 =1,O4156
49
1000
%V1=
1,O4156
10000
%V2=
1,O4156
10000
X = 99, 95%
%D =
%D2=
%D3=
%D4=
%D5=
%D6=
369,2157
359, 74452
369,2157
837.5
Ar
= 100, 28%
750
= 99, 62 %
112, 8
DISOLUCIN 1
Wr
Potencia
F
C=
M
C=
0 552828
150000
( 0,32977
0,552828
150000
0,552828
150000
( 0, 32705
0,552828
150000
x (
0,552828
150000
0,552828
150000
x (
0,32963
13, 8
2500
x 100.15
) / ( 0, 35583
)/(
0, 35583)
)/
0, 35583)
0,3271 1
)/(
0, 35583)
( 0, 32696
)/(
0, 32672
)/(
0, 35583
0,35583)
=0, 552828
=102, 46%
=102, 42%
=101, 62%
=101,64 %
= 101,59 %
= 101, 52%
C. V.=0,39%
UD =
UD1=
750
111.0
749, 62mg/unidad
F= 2500
D= 150000
X = 101, 87%
837,5
C. V.=0, 33%
C D Am
Wr= 13,8
M= 750
%D1=
353, 37579
840,2 X 99, 95
838,06
= 100, 20%
UD6=
Wt %V
Wp
839,6 x 99, 95
838,06
=100 13 %
50
841,3 X 99, 95
UD2=
838,06
843,2 X 99, 95
UD3=
838,06
836,2 X 99, 95
UD4=
838,06
838,5 X 99, 95
UD5=
838,06
= 100, 33%
UD7=
= 99, 48%
UD8=
= 99 72 %
UD9=
= 100, 00 %
UD10=
X = 99 94%
838,06
834,5 x 99, 95
838,06
839,7 x 99, 95
838,06
836,2 x 99, 95
838,06
=100,20 %
= 99, 52%
= 100 14 %
= 99 72 %
C. V.= 0, 29 %
ANALISTA
DICTAMEN
840,2 x 99, 95
REVIS
FECHA
LOTE:SH0818
QUITADOL*, TABLETAS 750 mg
NOMBRE GENERICO:
PARACETAMOL
UNIDADES PRODUCIDAS:
2400,000 TAB
FECHA DE CADUCIDAD:
AGO 10
CLAVE S.S.
No. ANALISIS:
SH0818
FECHA DE ANALISIS:
15 AGO 08
FECHA DE FABRICACION:
13 AGO 08
REFERENCIA:
BIT.:
TOMO XII
104
PRESENTACION:
CAJA CON 10 TAB
PAG.:2214
51
DETERMINACIONES
DESCRIPCION
(3)
IDENTIDAD
A)
CROMATOGRAFIA
(CLAR)
B)
CROMATOGRAFIA
(CAPA DELGADA)
DUREZA
ESPECIFICACIONES
RESULTADOS
Corresponde
Positiva
Positiva
Positiva
positiva
11,4
No ms del 1,0 %
0, 38 %
No ms de 15 Minutos
01 45
833,33 mg / tableta
837, 85 mg/tab.
(1)
(3)
FRIABILIDAD
(2)
DESINTEGRACION
(1,3)
PESO PROMEDIO
(2,3)
VARIACIN DE PESO
(2,3)
5,0 %
834,2 841,3mg/tab.
UNIFORMIDAD DE DOSIS
(Variacin de Masa)
(1)
DISOLUCION
(1)
Q = 80,0 %
101, 87%
p-AMINOFENOL LIBRE
(1)
No ms de 0,005 %
Menor 0,005%
750,0 mg / tableta
90,0 - 110,0 %
749, 62 mg/tab.
99. 95%
VALORACION
(1)
99, 94%
85,0 115,0 %
BIBLIOGRAFIA
2.
3.
FEUM, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 8 edicin. Vol.: 1 y 2. 2004. pp.: 374-376, 378-387, 392400, 422-426, 1956-1958.
USP, Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. 29 revisin. Formulario Nacional. 24 edicin. Edicin
anual espaol. Estados Unidos de Amrica, 2006. pp.: 3324, 3376.
ANALIZO
DICTAMEN
QUMICO ANALISTA
4.
REVISO
AUTORIZO
RESPONSABLE SANITARIO
52
OBJETIVO GENERAL
Describir las actividades que el QFB realiza dentro del laboratorio de control fisicoqumico en
la industria farmacutica, ejemplificando con el proceso de anlisis de paracetamol, para
mostrar
los conocimientos
fisicoqumico.
OBJETIVOS PARTICULARES
ANLISIS Y DISCUSIN.
Durante la realizacin de este trabajo, podemos observar las etapas de anlisis mientras se
realiza el proceso de fabricacin de paracetamol capletas, en la planta de fabricacin de
BIOMEP S.A. de C.V.
As mismo se expuso
53
RECOMENDACIONES
54
CONCLUSION
Para llevar a cabo este trabajo, se conjuntaron aptitudes adquiridas durante mis estudios en
la licenciatura de Qumico Farmacutico Bilogo, en las asignaturas del rea de qumica
analtica, qumica orgnica, anlisis de medicamentos, biofarmacia, tecnologa farmacutica,
desarrollo analtico, legislacin farmacutica.
55
ANEXOS
57
ANEXO 1
MTODO ANALITICO DE MATERIA PRIMA
DEPARTAMENTO:
Sustituye A:
CONTROL DE CALIDAD
Julio 2000
NOMBRE:
Fecha de emisin:
Julio 2000
PARACETAMOL DC 90
Fecha de revisin:
Marzo 2006
CLAVE DE DOCUMENTO:
Fecha de aplicacin:
Marzo 2006
MAMP0008.002
HO
Vigencia:
Marzo 2010
Cdigo:
MP0008
Pgina 58 de 16
Edicin No. 2
O
N
H
C H3
C8H9NO2
MM 151,16
4- Hidroxiacetanilida
[103-90-2]
(Formula DC 90 Cuali-Cuantitativa)
Paracetamol
Almidn de Maz
PVP
90,0 %
7,0 %
2,5 %
cido Esterico
Dixido de silicio
0,5 %
0,008 %
Contiene no menos de 87,5 por ciento y no ms del 92,5 por ciento de paracetamol, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
1) Paracetamol (secar sobre gel de slice durante 18 h)
2) p-Aminofenol
DESCRIPCION (Mallinckrodt)
Polvo blanco granular homogneo, inodoro y libre de partculas extraas.
58
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A)
MGA 0351, pp.: 417-422. Pesar con exactitud 100 mg de Paracetamol DC 90,
transferir la muestra a un tubo de ensayo, agregar 20 mL de acetato de etilo, agitar
durante 5 min y filtrar a travs de sulfato de sodio anhidro y evaporar el filtrado a
sequedad con corriente de nitrgeno o aire seco. Obtener el espectro de IR del
residuo obtenido y compararlo con la sustancia de referencia de Paracetamol. El
espectro de absorcin IR obtenido con la preparacin de la muestra corresponde
con el obtenido con la preparacin de referencia.
B)
MGA 0241, CLAR, pp.: 378-383, 1957 y 1958. El tiempo de retencin obtenido en el
cromatograma con la preparacin de la muestra debe corresponder al obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia. Proceder como se indica en la
valoracin.
F=
p
v
Donde:
debe tomarse en consideracin para los clculos. Agregar rpidamente la muestra pesada
al vaso de titulacin, agitar y titular otra vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto
final. Calcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento, de acuerdo con la
siguiente frmula:
% H 2 O = 100 S
F
P
Donde:
S
Peso en mg de la muestra
60
VALORACIN (MGA 0241, CLAR, pp.: 378- 383, 1957 y 1958) y (Mallinckrodt)
Contiene no menos del 87,5 por ciento y no ms del 92,5 por ciento en base seca
Fase mvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatogrfico deseado.
y de la preparacin de la muestra.
Obtener sus
61
%V =
Am Wr
D
Potencia
Ar
F
Wm
Donde:
%V
Wr
Wm
Am
Ar
%V = %VBH
%VB S =
%VB H
100
(100 % H 2 O )
Donde:
%VBH
%VBS
%PS
62
Libre de
aureus
BIBLIOGRAFIA
REALIZO
REVISO
AUTORIZO
63
ANEXO 2
MTODO ANALTICO DE PRODUCTO EN PROCESO Y TERMINADO
Sustituye A:
Vigencia:
Febrero 2011
Julio 2000
Fecha de Emisin:
Cdigo:
Julio 2000
PPT003
Fecha de Revisin:
Pgina 64 de 16
Febrero 2007
Fecha de
CLAVE DE DOCUMENTO:
Aplicacin:
Edicin No. 2
MAPPT003.002
Febrero 2007
Las tabletas contiene no menos del 90,0 por ciento y no ms del 110,0 por ciento de la
DEPARTAMENTO:
CONTROL CALIDAD
PRODUCTO:
QUITADOL *, TABLETAS 750 mg
NOMBRE GENRICO:
PARACETAMOL
ENSAYOS DE IDENTIDAD
B)
MGA 0241, CLAR, pp.: 378 -383 y 1956. El tiempo de retencin obtenido en el
cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde al obtenido en el
cromatograma con la preparacin de referencia. Proceder como se indica en la
valoracin.
64
C)
de la
65
%F =
Wo Wf
100
Wo
Donde:
%F
porcentaje de friabilidad
Wo
Wf
66
UD =
Wt %V
Wp
Donde:
UD
Uniformidad de dosis
Wt
Peso en mg de la tableta
%V
Porcentaje de la valoracin
Wp
Peso promedio
Aparato 2
67
C=
Wr
Potencia
F
Donde:
Wr
% Dis =
C D Am
Ar
68
Donde:
%Dis
Am
Ar
69
Fase mvil. Agua:metanol (3:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para
obtener el sistema cromatogrfico deseado.
Preparacin de referencia. Pesar con exactitud 10 mg de SRef paracetamol, pasar a un
matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar
una alcuota de 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo
con la fase mvil, mezclar. Esta Solucin contiene 10 g/mL de Paracetamol.
Preparacin de la muestra. Pesar no menos de 20 tabletas calcular su peso promedio,
triturar hasta polvo fino, pesar una cantidad de polvo equivalente a 100 mg de
paracetamol, (111.1 mg de tabletas pulverizadas) pasar a un matraz volumtrico de 200
mL., agregar 100 mL de la fase mvil, agitar mecnicamente durante 10 min., someter a
la accin del ultrasonido durante 5 min y llevar al aforo con la fase mvil, mezclar. Pasar
una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al aforo
con la fase mvil, mezclar. Filtrar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de
porosidad de 0,5 micrmetros, descartando los primeros 10 mL del filtrado. Utilizar el
filtrado claro para la prueba.
Condicin del equipo. Detector de luz UV, a una longitud de onda de 243 nm; columna
de 30 cm x 3,9 mm, empacada con L1; flujo, 1,5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, repetidas veces, volmenes iguales (10, 30 o
50 L dependiendo del cromatgrafo) de la preparacin de referencia y registrar los picos
respuesta. La eficiencia de la columna es no menor de 1000 platos tericos, el factor de
coleo es no mayor que 2,0 y la desviacin estndar relativa es no mayor que 2,0 por
ciento. Una vez ajustados los parmetros de operacin inyectar al cromatgrafo, por
separado, volmenes iguales (10, 30 o 50 L dependiendo del cromatgrafo) de la
preparacin de referencia
%V =
C D Am
Ar
M
Wp
Wm
70
Donde:
C
Wr
C=
Wr
Potencia
F
Am
Ar
Wp
Wm
Peso de la muestra en mg
Tmg =
%V M
100
71
BIBLIOGRAFIA
REALIZO
REVISO
AUTORIZO
72
BIBLIOGRAFIA
Ed.
5. Mtodo Moderno de anlisis Qumicos, Robert L. Pecok. L. Donal shields. Ed. Limusa.
6. Htt//es.w.kipedia.org/wixilespectrscopia_infrarroja
56