Quiored v 1.

Sntesis del paracetamol

Introduccin
El paracetamol (p-acetamidofenol) presenta accin analgsica (reductora del dolor), al impedir
la formacin de prostaglandinas en el organismo. Las prostaglandinas se producen en respuesta a una
lesin, o a ciertas enfermedades, y provoca dolor, entre otros efectos.
NHAc

OH

Paracetamol

Adems, presenta accin antipirtica (reductora de la fiebre), al inhibir las prostaglandinas a nivel del
centro termorregulador situado en el hipotlamo, en el cerebro. Sin embargo, no presenta accin
antiinflamatoria significativa. Se utiliza, por tanto, para el tratamiento de la fiebre y el dolor moderado.
Comercialmente aparece con diversas denominaciones Acertol, Actron, Antidol, Apiretal, Bandol,
Calmanticold, Cupanol, Dafalgan, Dolgesic, Dolostop, Duorol, Efferalgan, Febrectal, Gelocatil,
Melabon infantil, Panadol, Pediapirin, Perfalgan, Resakal, Sinmol, Temperal, Termalgin,
Tylenol.
En esta prctica se aborda la sntesis del paracetamol a partir de nitrobenceno.
Esquema
OH

NH2

NO2

Zn
NH4Cl

NHAc

Ac2O

H2SO4
H2O

OH

Material

OH

Montajes y equipos

Vaso de precipitados de 500 ml

Equipo reflujo

Matraz de 250 ml

Filtracin por succin

Refrigerante de reflujo

Placa con agitacin magntica

Erlenmeyer de 100 ml

Imn

Bao de hielo
Pipeta Pasteur
Bchner y Kitasatos

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Reactivos

Cantidad

Nitrobenceno

8,3 ml

NH4Cl

5g

Zinc en polvo

12 g

Observaciones

Cloruro sdico
H2SO4 concentrado

4,9 ml

Anhdrido actico

3,6

Bicarbonato sdico
Acetato de etilo
Procedimiento
Precauciones: Realizar todos los procesos en vitrina y ajustar las cantidades indicadas en la tabla a las
obtenidas por el alumno
a) Sntesis de la N-fenilhidroxilamina
En un vaso de precipitado de 500 ml se aaden sobre 160 ml de agua , 5 g de cloruro amnico y 8,3
ml de nitrobenceno recin destilado. La mezcla se calienta a 60 agitando vigorosamente y se
aaden en pequezas porciones 12 g de zinc en polvo durante unos 10 minutos manteniendo la
temperatura entre 60 y 65 C. Se mantiene la agitacin durante 15 minutos ms,

inmediatamente se filtra en un Bchner para eliminar el xido de zinc. El slido se lava con 20 ml de
agua y las aguas de filtrado se transfieren a un erlenmeyer y se saturan con cloruro sdico
adicionando aproximadamente 40 g. A continuacin se introducen en un bao con hielo hasta la
aparicin de un precipitado amarillo claro, que se filtra en un Bchner, se pasa unos minutos una
corriente de aire y se utiliza en el siguiente paso
b) Sntesis del p-nitrofenol
A un matraz de 250 ml, enfriado en un bao de hielo, se adicionan 14,8 g de hielo picado, 4,9 ml de
cido sulfrico concentrado, gota agota, y seguidamente 1,2 g de N-fenilhidroxilamina. A
continuacin se diluye al mezcla de reaccin con 98 ml de agua. Se acopla el refrigerante de reflujo
y el conjunto se refluye durante 15 minutos. Al cabo de este tiempo, se lleva hasta temperatura
ambiente la reaccin, y se neutraliza en fro adicionando una disolucin saturada de bicarbonato
sdico, se aade cloruro sdico hasta saturacin, y se extrae con acetato de etilo (3x20 ml). Se
renen los extractos orgnicos, se secan con sulfato sdico anhidro y se elimina el disolvente a
presin reducida, para obtener un slido de color rojizo que se emplea en la siguiente etapa
c) Sntesis del paracetamol
En un erlenmeyer conteniendo 3,3 g de de p-aminofenol y 9 ml de agua, se aaden gota a gota con
precaucin 3,6 ml de anhdrido actico, agitando constantemente la mezcla. A continuacin se
calienta en un bao de agua a 60 C hasta la disolucin completa del slido. Se mantiene la
agitacin durante 10 minutos adicionales y seguidamente se enfra la disolucin en un bao de hielo

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hasta la aparicin de un producto cristalino levemente rosado. Los cristales se filtran en un Bchner
y se pesan una vez seco. Se determina el punto de fusin y se calcula el rendimiento global.

Bibliografa
Quim. Nova. Vol 26, No 2 284-286, 2003

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