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Bases Neurobiológicas de La Adicción A Drogas
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Bases Neurobiológicas de La Adicción A Drogas
Cam J, Farr M (2003) Drug Addiction, The New England Journal of Medicine, 349; 975-986
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Dopamina y cannabinoides.
9-Tetrahidrocannabinol y cannabinoides incrementan el flujo de dopamina en el
ncleo accumbens y aumentan las clulas en el rea tegmental ventral por su accin
sobre los receptores CB1 glutamargicos y neuronas GABA-rgicas asociadas con el
ncleo accumbens y el rea tegmental ventral. Los animales de laboratorio no pueden
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ncleo accumbens. Niveles elevados de la subunidad R1 del cido -amino-3-hidroxi5metil-4.isoxazolepropionico (AMPA) de un subtipo de receptores de glutamato parece
estar implicado en la sensibilizacin y recada. El estrs o una dosis nica de sustancia
adictiva con diferentes mecanismos de accin moleculares (cocana, anfetaminas,
morfina, etanol o nicotina) produce grados similares de aumento en la fuerza de las
sinapsis excitatorias del glutamato (AMPA-receptores de glutamato) en neuronas de
dopamina del rea tegmental ventral. La administracin de glucocorticoides
antagonistas bloquea la accin del estrs pero no la de sustancias adictivas. Estos
cambios pueden tener un papel en la sensibilizacin comportamental.
La sensibilizacin est asociada con cambios adaptativos de larga duracin en
los patrones de expresin de genes de los sistemas terminales mesolmbicos de
dopamina, en particular, la activacin de protenas pertenecientes a la familia del factor
de transcripcin de la protena 1, tales como protena Fos. En los modelos de
autoadministracin, el tratamiento a largo plazo con morfina, cocana o nicotina
incrementa la expresin de la familia de los factores de transcripcin relacionados con
Fos, particularmente las isoformas extremadamente estables de fosB. El persistente
incremento en la expresin de genes Fos en estructuras mesolmbicas es en parte una
consecuencia de la activacin de la cascada cAMP a travs de los receptores D1 de
dopamina en el rea tegmental ventral.
Cambios estructurales.
La exposicin a drogas adictivas puede causar cambios estructurales de larga
duracin en las neuronas. Los opiceos reducen el tamao y calibre de las dendritas y el
soma de las neuronas dopaminrgicas del rea tegmental ventral. El uso repetido de
cocana o anfetaminas incrementa el nmero de ramificaciones y espinas de las
neuronas espinadas del ncleo accumbens y las neuronas piramidales del crtex
prefrontal. Factores neurotrficos parecen ser los responsables de estos cambios. Las
modificaciones en la densidad de las espinas dendrticas y factores neurotrficos estn
adems implicados en la potenciacin a largo plazo y depresin a corto plazo por los
receptores de glutamato AMPA-sensitivos.
El sistema de glutamato del cerebro es responsable a largo plazo de la
plasticidad asociada con el aprendizaje y la memoria. Por tanto, no es sorprendente que
el mismo mecanismo glutamargico adems sea la principal causa del comportamiento
relacionado con la adiccin. La sensibilizacin comportamental puede persistir durante
semanas o meses y viene explicada por estmulos ambientales (cues) (por ejemplo,
personas, lugares, o parafernalia asociada con el uso pasado de la droga). Estos cues y la
sensibilizacin contribuyen a la recada. Los procesos implicados en la sensibilizacin
se superponen a los sustratos neuronales y circuitos implicados en las propiedades
reforzantes de la droga de abuso.
COMENTARIO
Esta es una revisin actualizada que de forma genrica expone factores
neurobiolgicos que influyen en el abuso y dependencia, as como los efectos y
mecanismos de accin de sustancias como: Opiceos, cannabinoides, etanol, cocana y
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anfetaminas y otras sustancias adictivas. Nos permite, en una fcil lectura, hacer un
repaso de los avances en la investigacin neurobiolgica de la drogodependencia, con
una descripcin a nivel ntimo de los aspectos bioqumicos y neurolgicos implicados,
en una visin panormica que nos permite observar claramente las similitudes y
diferencias que se dan en el proceso adictivo, independiente de la sustancia de que se
trate.
Otro de los aspectos positivos a destacar, propio de las revisiones y
particularmente en sta, es el amplio repertorio bibliogrfico que nos ofrece, lo que
permite una aproximacin ms profunda a los aspectos que ms interese a cada uno, con
ms del 75 % de las referencias publicadas entre el ao 2000 y el 2003.
El hecho de estar publicado en una revista de tan gran impacto (Actualmente
ocupa el cuarto lugar del ranking de revistas cientficas, con un ndice de impacto de
31.736) nos garantiza la calidad de la revisin, aunque posiblemente por el tipo de
revista que es, centrada en aspectos mdicos, la revisin se centra exclusivamente en
estos patrones biolgicos ofreciendo un enfoque excesivamente biologicista de la
drogodependencia no parndose casi nada en aspectos psicolgicos y nada en aspectos
sociales, afectivos, ambientales, etc., tan importantes como los factores neurobiolgicos
en los mecanismos de refuerzo, adiccin y recada.
Posiblemente esto haga que su utilidad clnica sea menor, pero aporta
conocimientos necesarios para todo profesional del mbito de las drogodependencias,
sobre todo a aquellos que pensamos que la persistencia del problema que lleva a sujetos
a mantener comportamientos tan destructivos, tan irracionales y la enorme resistencia
a la solucin, necesita ms explicaciones que las razones ambientales, debiendo pensar
en cambios ms profundos a nivel individual. Sin caer en un reduccionismo biolgico,
si es cierto que se est abriendo una nueva va de trabajo que sin duda aportar
conocimientos ms exactos de la forma en que las sustancias interactan con un
organismo lo que posiblemente nos aporte nuevas y mejores estrategias teraputicas.
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