RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS Y

VIRUS
Alrededor de las 12 horas ya comienzan a haber
las primeras interacciones entre inmunidad innata
y adaptativa. Es la inmunidad adaptativa la que
nos permite realmente combatir a los patgenos.
La respuesta inmune adaptativa:
Es especializada para cada tipo de
microorganismo: Dependiendo del eptope
que es reconocido se desencadenan
determinadas vas de respuesta inmune.
Sobrevivencia y patogenicidad radica
mecanismo evasin RI.
En muchas ocasiones dao tisular es
generado por la respuesta inmune (VHB
TBC): En el VHB la RI es dbil pero
permanente, por lo que su accin crnica
termina generando un dao tisular que
caracteriza la gravedad de la hepatitis B.
Algo similar ocurre para la tuberculosis
(TBC), el cual presenta un mecanismo que
le permite evadir la RI y generar
inflamacin crnica.
RESPUESTA
INMUNE
A
BACTERIAS
EXTRACELULARES
Las bacterias intracelulares se comportan igual
que los virus, por lo que pasan a ser dependientes
de la maquinaria metablica del hospedero para
poder sobrevivir.
Las bacterias EC:
Generan enfermedad con gran frecuencia.
Se replican en circulacin, tejido conectivo
y lmenes.
Generan dao a travs 2 mecanismos:
o Inflamacin
dentro
del
parnquima.
o Produccin de toxinas.
Ejemplos:
o Cocos
o Haemophylus Influenzae
o E. Coli
Toxinas
Podan
ser
secretadas
por
las
bacterias
(Exotocinas) o pueden ser parte de la propia
estructura de las bacterias (Endotoxinas), como el
caso del LPS de la pared celular de las bacterias
Gram (-).
Respuesta inmune innata frente a bacterias
EC
Los elementos que intervienen para responder a
bacterias EC son:
Activacin del complemento
Fagocitosis
Inflamacin
1. Activacin del complemento
La activacin del complemento a travs de la va
alterna es una de los primeros mecanismos en
activarse frente a bacterias EC, ya que la va

clsica
involucra
la
interaccin
antgeno
anticuerpo, por lo que el complemento no podra
activarse en una primera instancia a travs de la
va clsica. La activacin del complemento va a
generar:
Opsoninas (C3b): Permiten que los
receptores del complemento presentes en
los macrfagos puedan captar ms
fcilmente a las bacterias EC.
Anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a): Son
protenas que van a actuar generando
inflamacin local, permitiendo la llegada
de neutrfilos, macrfagos, etc.
Quimiotaxis (C3b, IL-8, quimioquinas, etc):
Al estar C3b presente en el plasma, recluta
a otros leucocitos.
Complejo de ataque membrana.
La presencia de neutrfilos corresponden a una
respuesta inflamatoria aguda, mientras que la
presencia de linfocitos y monocitos corresponden
a una respuesta inflamatoria crnica.
Hay algunos patgenos que presentan manosa en
su pared celular, lo que produca la activacin de
la va del complemento a travs del bypass de las
lectinas, lo que gatilla la llegada de la protena
plasmtica ManosaBindingLectin, la cual se une a
la manosa del patgeno y permite la activacin del
resto de la va alterna del complemento.
2. Fagocitosis
Comienza porque existen receptores dentro de las
clulas de la RI innata que son especficos para
reconocer estructuras comunes que estn
presentes en los distintos MO (pamps; patrones
moleculares que comparten varios patgenos).
Por ende, si una clula de la RI innata reconoce
uno de estos patrones moleculares permite la
iniciacin de la fagocitosis. Por lo tanto, la
opsonisacin con C3b en la superficie de los
patgenos favorecera la fagocitosis ya que
permite al macrfgao reconocer al patgeno y
fagocitarlo.
Algunos receptores que permiten el comienzo de
la fagocitosis son:
CR1 CR2: Receptores del complemento.
Receptores
scavenger:
Presentes
en
macrfagos.
Receptores manosa
Receptores toll: Hay muchos tipos de
receptores toll. El tipo 7 reconoce al LPS de
las bacterias Gram (-). Se ha planteado
que la deficiencia de los receptores toll
generaran una tendencia a sufrir ms
infecciones.
Casi todas las clulas de nuestro organismo
pueden realizar fagocitosis.
3. Inflamacin

Gatillar una RI innata significa desencadenar una

respuesta inflamatoria. La mayora de las veces
existe un proceso inflamatorio asociado en las
distintas patologas.
La inflamacin significa una serie de cambios en
parnquimas y epitelios. Cuando hay inflamacin y
liberacin de histamina, serototina, etc, se va
produciendo vasodilatacin para potenciar la
llegada de los leucocitos al sitio de infeccin. Una
vasodilatacin va a estar asociada a la salida de
plasma al espacio intersticial lo que se traduce en
edema.
No olvidar que la RI innata va a activarse frente a
bacterias EC como tambin IC, ya que es
inespecfica.
Respuesta inmune adaptativa frente a
bacterias EC
Luego de activarse la RI innata, entra en accin la
RI adaptativa.
Dentro de esta RI adaptativa, la mejor va para
atacar a bacterias EC es la RI humoral.
Respuesta
inmune
humoral
frente
a
bacterias EC
Se basa en la produccin de anticuerpos. Para
bacterias EC son algunos tipos de Ig los que nos
sirven. Las funciones que cumplen los Ac son:
Neutralizacin (IgG e IgA): Depende de la
porcin variable de la Ig, encargada de
reconocer al antgeno. Se encargan de
bloquear el eptope del Ag, impidiendo el
ingreso del patgeno ya que no hay
reconocimiento por parte de las clulas del
organismo. Los Ac tambin son capaces de
neutralizar toxinas. Para poder realizar una
buena funcin de neutralizacin debe
existir una buena afinidad entre la eptope
del patgeno y la porcin Fab (variable) de
la Ig, lo que ocurre luego de que ha habido
switching isotpico.
Opsonizacin y fagocitosis medida por
segmento Fc (IgG): La RI humoral produce
la formacin de IgG, lo que permite que los
receptores
Fc
presentes
en
los
macrfagos reconozcan al fragmento Fc de
la IgG que se encuentra unida al patgeno,
lo que se traduce en la fagocitosis del MO
por parte del macrfago.
Activacin del complemento (IgM y
subclases de IgG): La IgM es la encargada
de esta respuesta porque su estructura es
pentamrica, lo que favorece la activacin
del complemento. La activacin de la va
clsica del complemento se traduce en:
o Fagocitosis (C3b)
o Inflamacin
o Lisis bacteriana
Las vacunas buscan producir una respuesta
inmune humoral en nuestro organismo, lo que se
traduce en la formacin de IgM en un primer

encuentro. En una segunda etapa, esta IgM va a

experimentar switching y va a permitir la
formacin de IgG lo que permitira una respuesta
de neutralizacin frente a una nueva exposicin al
patgeno contra el cual nos vacunaron, lo que nos
ayuda a no enfermarnos.
Si yo mido anticuerpos en una persona y arroja
altos niveles de IgM y negativos de IgG es una
signo de que ese individuo est combatiendo
activamente al patgeno; es decir, se ha expuesto
recientemente al MO. Si los niveles de IgG son
altos y negativos para IgM significa que el
individuo fue vacunado o ya se ha infectado con el
patgeno anteriormente.
La principal Ig presente en el plasma es la IgG,
mientras que la IgA se encuentra en superficies y
mucosas.
Hay bacterias EC que tienen en su pared LPS,
como el neumococo, H. Influenza, meningococo.
Los linfocitos T slo son capaces de reconocer Ag
de naturaleza proteica, por lo que estos MO
capsulados generan una respuesta inmunolgica
timo independiente ya que los LT no son capaces
de reconocer al LPS. Por lo tanto, la calidad de la
respuesta inmune frente a esots patgenos
capsulados es de menor calidad porque como no
hay LT capaces de reconocer al patgeno no
puede haber switching isotpico de las IgM. Esta es
una de las razones de porque los nios se
enferman tanto, porque estos MO producen
muchas infecciones en los nios (menores de 2
aos) los cuales presentaran una respuesta
inmune humoral basada principalmente en IgM y,
como su SI se encuentra inmaduro, la baja
cantidad de otros tipos de Ig no permite una
respuesta inmune fuerte frente a los patgenos
capsulados.
Una de las formas por las cuales se cree que esta
RI se modifica para hacerse timo dependiente es
que los LT son los que reconoceran a estos
patgenos capsulados sin la necesidad de MHC y
ellos se encargaran de comenzar a realizar el
switching isotpico. Cuando los nios son mayores
de 2 aos el SI va madurando y de alguna manera
se van generando LT que son capaces de ir
reconociendo las estructuras de naturaleza
proteica que se encuentran presentes en menor
cantidad en la pared de los MO capsulados. En los
nios menores de 2 aos hay una ausencia de LT
, los cuales se van produciendo a medida que el
SI va madurando.
En un nio menor de 2 aos es mejor poner la
vacuna Prevenar que tiene MO capsulados
unidos a protenas, lo que favorece el
reconocimiento de estos por parte de los LT y asi
fomenta el switching. La vacuna Pneumo 23 trae
slo MO capsulados, por lo que se indica en nios
mayores de 2 aos.

Respuesta inmune celular frente a bacterias

EC
En la RI celular existen los LT CD4 y LT CD8. Los LT
CD4 se pueden diferenciar en:
TH1: Libera INF, TNF-, IL-2, IL12.
TH2: Liberan IL-4, IL-5, IL6, IL-90, IL-13.
Para la respuesta celular frente a bacterias EC
necesito la activacin de LT helper tipo TH1, por
que su patrn de secrecin nos permite generar
una respuesta humoral. Si se activa un LT CD4 TH1
frente a una bacteria EC se produce liberacin de:
INF-: Produce la activacin de macrfagos
y favorece el switching a IgG.
TNF-: Principal citoquina inflamatoria.
Por esta razn, el patrn de secrecin del LTCD4
TH1 es el mejor patrn de secrecin para bacterias
EC.
Mecanismos de evasin de bacterias EC
El Staphylococus aureus produce catalasas (lactamasas) que son enzimas capaces de degradar
los metabolitos reactivos del oxgeno y, con ello,
impide la fagocitosis. Esto porque la fagocitosis
terminaba por la destruccin enzimtica del
patgeno dentro del macrfago o por destruccin
del MO a travs de la accin de metabolitos de
oxgeno.
La Neisseria meningitides produce cido silico, lo
que inhibe la accin de convertasas que clivan a
C3 y C5, lo que impedira la activacin del
complemento. Hay personas que nacen con
deficiencia de convertasas, los cuales sufren
infecciones recurrentes por Neisseria meningitides.
El Streptococcus presenta una protea M que
bloquea al receptor de C3b, bloqueando la
activacin del complemento.
Las Pseudomonas sintetizan un LPS modificado
estructuralmente lo que impide el reconocimiento
de estos patgenos por parte de las clulas de la
RI adaptativa.
El Pneumococcus ha
polisacridos que expone
que es capaz de bloquear
de macrfagos y con
reconocimiento.

ido modificando los

en su cpsula, con lo
la fagocitosis por parte
ellos la funcin de

Respuesta inmune innata frente a bacterias

IC
La fagocitosis ayuda, en una primera etapa, a la
inclusin de la bacteria al medio IC. Los neutrfilos
y macrfagos van realizando fagocitosis, mientras
que las clulas NK en infecciones por bacterias
intracelulares no juega un rol muy importante
frente a bacteria IC, pero constituye una fuente de
INF- que es importante para poder activar a los
macrfagos; la funcin predominante de las
clulas NK frente a bacterias IC es la liberacin de
INF-.
Para bacterias IC, cuando hablamos de inmunidad
innata, ms que la activacin del complemento es
la fagocitosis la respuesta ms importante para
combatir a estos MO.
Respuesta inmune adaptativa frente a
bacterias IC
Para las bacterias IC se requiere la activacin de la
inmunidad celular. Dentro de lo que es RI celular,
lo que se necesita fundamentalmente es la
activacin de LT helper.
El LT helper que colabra principalmente es el LT
CD4 TH1. Esto es porque el LT TH1 secreta INF- y
CD40L, lo que favorecera la activacin microbicida
de los macrfagos.
Los LT CD8 o citotxicos tambin tienen cierta
importancia. En paralelo a la activacin de LT
helper, se produce la activacin de LT CD8 cuando
ocurre un cross priming al interior de las clulas
dendrticas. La salida de fragmentos del patgeno
al citosol de la clula dendrtica se traduce en la
expresin de MHC-I, lo que activa a los LT CD8.
Existen bacterias IC que se escapan del
fagolisosoma (como la Listeria, Shigella) y
producen la activacin de una respuesta citotxica
y, por ende, la activacin de LT CD4 pasa a
segundo plano en una infeccin por parte de este
tipo de bacterias.
El Mycobacterium Tuberculoso produce una
respuesta de activacin de LT CD4 porque su va
de procesamiento intracelular resulta en la
expresin de MHC-II, lo que induce la activacin de
LT CD4. Se busca la activacin del LT helper para
la secrecin de INF- y as inducir la activacin de
macrfagos.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A BACTERIAS

INTRACELULARES
Las bacterias IC sobreviven y replican al interior de
la
clula.
Ejemplos
son
el
mycoplasma,
mycobacterium tuberculosis, Listeria, Shigella.

El cross priming es una fenmeno que ocurre

normalmente dentro de las clulas dendrticas. La
situacin anmala es que existan bacterias como
la Listeria y Shigella, capaces de escaparse del
fagolisosoma.

Las bacterias IC entran a la clula a travs de la

fagocitosis
y
sobreviven
al
interior
del
fagolisosoma, donde se replican y luego salen para
seguir infectando.

RESPUESTA INMUNE FRENTE A VIRUS

Los virus son patgenos estrictamente IC. Utilizan
cidos nucleicos y maquinaria para sntesis de
protenas del hospedero. El ingreso de los virus a
la clula infectada a travs de receptores de

superficie celular. Los virus, posteriormente,

producen dao en la clula:
Citoptica: Interferencia en la funcin
celular.
No citoptica: Infeccin de otros tipos
celulares.
El virus del VIH puede permanecer mucho tiempo
dentro de los linfonodos replicndose pero no
infectando.
Respuesta inmune innata frente a virus
Ejerce su accin a travs de:
Clulas NK
Produccin de INF-Tipo 1
En las infecciones virales, las clulas NK cobran
importancia a travs de la activacin de sus
receptores de tipo kar en la superficie de la clula
NK. Cuando ocurren infecciones virales, estos virus
son capaces de producir una downregulation en
las clulas infectadas lo que se traduce que el
receptor kir de las NK deje de estar activo porque
se deja de activar al MHC-I en la clula que esta
infectada. Esto a su vez activa al receptor car y,
por ende, desencadena la respuesta liberadora de
perforinas y gramcinas en la clula que deja de
activar MHC-I en la clula infectada.
Otra respuesta importante es la produccin de INF
Tipo I y . Los INF-Tipo 1 inducen la sntesis de
enzimas que son capaces de bloquear la
replicacin viral. El INF-tipo I se une a la clula
infectada y fomenta la sntesis de enzimas
inhibidoras de la replicacin viral dentro de la
misma. As mismo, el INF-Tipo I fomenta la sntesis
de MHC-I en las clulas del hospedero lo que
favorece la activacin de la respuesta citotxica.
Respuesta inmune adaptativa frente a virus
Lo principal es la activacin de una RI celular.
Cuando se gatillan respuestas celulares en
infecciones virales, la respuesta celular se
especializa en una respuesta de activacin de LT
CD8.
Cada vez que se produce una infeccin por virus
va a haber una respuesta celular principalmente
especializada en LT CD8. Luego de la activacin de
LT CD8 se producen un LT CD8 efector y uno de
memoria; el LT CD8 efector cumple citoxicidad a
travs de perforinas y Fas ligando.
Paralelamente, adems de la actividad de LT CD8
tambin es necesario que ocurra cross priming
para generar LT CD4 secreten IL-2, para as
favorecer la proliferacin de LT CD8. Por ende, en
la RI adaptativa frente a virus predomina la
activacin de LT CD8, pero no quiere decir que no
se activen LT CD4; por eso es importante que
ocurra cross priming.
El Fas ligando slo es expresado por los LT CD8
activos.

Los LT CD8 presentan los siguientes mecanismos

efectores:
Perforinas y granzimas
Fas FasL
Activacin de nucleasas que degredan
genomas vricos
INF-:
Cierta
actividad
antivrica
y
estimuladora de macrfagos
Es importante considerar que frente a infecciones
virales tambin se produce una RI adaptativa
humoral. En una colaboracin menor, frente a una
infeccin viral tambin actan los LB mediante la
funcin de neutralizacin.
Los Ac frente a infecciones virales:
Slo son eficaces en fase viral extracelular
o Etapas
tempranas
antes
del
ingreso a clulas
o Virus citoptico liberacin lisis
celular
Efecto neutralizante, inmunidad mucosas
IgA
o Bloquea el ingreso a la clula
o Impide diseminacin clula
clulas
Opsonizacin partculas virales
Activacin va clsica del complemento
Mecanismos de evasin viral
Variacin antignica (VIH)
Bloqueo de protenas TAP (Virus herpes):
Se bloquea en etapas tempranas la va de
procesamiento Ag.
Disminucin de MHC-I (Citomegalovirus):
Altera la sntesis de MHC-I, lo que impide
la presentacin de Ag.
Sntesis de IL-10 (virus Epstein-Barr): La IL10 es una IL que tiene una funcin
antiinflamatoria.
Infeccin de clulas inmunocompetentes:
El VIH bloquea al CD4, generando una
gran inmunosupresin.
RESPUESTA
INMUNE
FRENTE
A
PARSITOS
La respuesta inmune es mucho ms
especializada segn el tipo de parasito; no se
puede generalizar.
Las infecciones parasitarias se observan en el
30% de la poblacin mundial.
Existen ectoparsitos que infectan desde
afuera (pediculosis) y endoparsitos que
infectan, por ejemplo, el tracto GI. Los
endoparsitos
pueden
ser
protozoos,
helmintos, etc.
Los parsitos establecen infecciones crnicas
porque presentan muchos mecanismos de
evasin de la respuesta inmune:

Ciclos vitales complejos con intermediarios

de otra especie.
Muchas veces son infecciones crnicas
debido a:
o Dbil RI innata
o Mecanismo de evasin
Fagocitosis poco efectiva
o Parede resistenties
o Gran tamao
Activacin va alterna del complemento
por helmintos
o Algunos desarrollan resistencia a
lisis por el complemento

Protozoos
Intracelulares, RI similar a las bacterias IC
Macrfagos y LT CD4 TH1
En el fondo, un protozoo se destruye a travs de
una respuesta inmune adaptativa celular.
Helmintos
Se destruyen principalmente a travs de RI
humoral (citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo) mediante:
Activacin de LTCD4 TH2 secretores de IL-4
e IL-5
Respuesta
especializada
mediante
produccin de IgE
Activacin de eosinfilos (efectores)
Los helmintos expresan diferentes Ag en su
superficie que son reconocidos por IgE, lo que
permite que su fragmento Fc se una al receptor
Fc de los eosinfilos, activndolos y con ello
liberando protenas contenidas en los grnulos del
eosinfilo.
Cuando se activan los LT CD4 y reconocen a los Ag
del helmintos, se diferencian en LT CD4 Th2 para
secretar IL-4 e IL-13 y as inducir el switching de la
IgM de la primera etapa de activacin de los LT
CD4 y se formen IgE para poder ir a activar a los
eosinfilos.
Otros tipos de parsitos:
Plasmodium: Presentan una respuesta
mixta tanto de Ac y LT CD8
Leishmania: CD4 Th1. Activacin MO y
destruccin de parasitos endocitados.
Trypanosoma: Ac
Entamoeaba histolytyica: Ac, fagocitosis
Ascaris, filaria: ADCC por eosinfilos.
RESPUESTA INMUNE FRENTE A HONGOS
En trminos de inmunidad innata, frente a una
infeccin por hongos se gatilla activacin de
Neutrfilos y Macrfagos que producen:
Enzimas lisosomales
Radicales libres
Metabolitos intermediarios del O2
Citoquinas activan RI celular (IL-12)

En trminos de RI adaptativa, frente a una

infeccin por hongos lo que se activa es la RI
celular:
Activacin de LT CD4 y CD8
INF- que potencia accin fagoctica de
macrfagos
Los neutrfilos son la primera herramientas que
nos defienden frente a infecciones por hongos. En
pt en quimio se experimenta una neutropenia, por
lo que tienen tendencia a ser infectados por
hongos.
Una persona que tiene proliferacin de hongos es
un signo de una posible inmunosupresin fuerte;
no es algo similar al herpes.
MECANISMOS DE DAO INMUNOLGICO
La primera seal para activar la RI es la presencia
del Ag. A medida que se destruye el Ag, se va
acabando la RI. Para entender el dao
inmunolgico es necesario conocer bien los
mecanismos de regulacin de la RI.
Los mecanismos de dao inmunolgico son
respuestas fisiolgicas exageradas que pueden
generar dao en el hospedero. El dao
inmunolgico se divide en dos etapas:
Fase
de
sensibilizacin:
Fase
de
conocimiento del patgeno por parte del
SI.
o Silente o asintomtica
o Se produce activacin de clulas
o Se produce Sntesis de Ac
Fase efectora: Fase en donde el SI decide
generar respuesta de dao frente al
patgeno que reconoci anteriormente.
o Liberacin
de
mediadores
(citoquinas, quimioquinas)
o Presenta Inflamacin
o Dficit funcional; en esta fase
ocurre el dao propiamente tal.
Clasificacin de Gell y Loombs
Mecanismo tipo I: Mediado por IgE, donde
participan LT TH2.
Mecanismo tipo II: Mediado por Ac que
forman el complejo Ag-Ac en la superficie
celular.
Mecanismo tipo III: Mediado por Ac que
forman el complejo Ag-Ac en circulacin y
luego se deposita en un lugar donde
genera un dao.
Mecanismo tipo IV: Se conoce como
hipersensibilidad celular, donde participan
principalmente LT y macrfagos.
Respuestas de Hipersensibilidad tipo I
Fase de sensibilizacin: el individuo toma
contacto con un alrgeno determinado
(Ag). El Ag va a ser reconocido por el LB a
travs de su receptor, lo que estimula la
secrecin de IgE. La IgE se deposita en
miles de receptores FcRI de los
mastocitos. Hasta este momento no hay

manifestacin clnica, puede pasar mucho

tiempo hasta el momento que el individuo
gatille la respuesta efectora.
Fase efectora: Ocurre nuevo encuentro con
el alrgeno entre las IgE de la superficie
del mastocito e interactan con el Ag, lo
que gatilla la liberacin de mediadores por
parte
del
mastocito
(grnulos
preformados; principalmente histamina).
o Fase efectora precoz: Transcurre
minutos despus del encuentro
con el alrgeno, y por ende est
ocurriendo
la
liberacin
de
grnulos preformados (histamina).
La histamina:

Es una potente mediador

de
inflamacin,
produciendo
vasodilatacin y aumento
de
la
permeabilidad
vascular,
generando
extravasacin de plasma.

Estimula
la
broncoconstriccin.

Si el edema se produce en
el tracto GI se produce
diarrea.

Si el edema se produce en
el aparato cardiovascular
el pt cursa con un shock
anafilctico (por accin del
TNF-, que tambin est
presente en los grnulos
preformados)
o Fase efectora tarda: Ocurre de 2
4 horas despus de la interaccin
con el Ag. Se caracteriza por la
liberacin de grnulos formados
principalmente por IL-5, la cual es
quimioatractante para eosinfilos,
lo que explica la alta presencia de
eosinfilos en las respuestas
alrgicas
perpetuadas
en
el
tiempo. Los eosinfilos producen
dao tisular, por lo que nuestro
organismo
tiende
a
activar
procesos
de
regeneracin
y
remodelacin (en los asmticos, el
parnquima pulmonar cambia por
esto). En esta fase tambin hay
liberacin
de
leucotrienos
y
liberadores qumicos que son
capaces de reproducir los sntomas
de
la
etapa
temprana;
los
leucotrienos producen:

Broncoconstriccin

Angioedema larngeo

Angioedema del tracto GI

Si un individuo no se expone al alrgeno no se

produce una respuesta de hipersensiblidad.

Luego de horas de la primera liberacin del

mastocito este deja de liberar los grnulos
preformados y comienza a liberar citoquinas (IL-5),
leucotrienos, que van a ir a cumplir otras
funciones.
Hablar de sensibilizacin no es lo mismo que
hablar de alergia. La alergia es el fenmeno que
sufre un individuo que se encuentra ya
sensibilizado, y que alcanza su fase efectora. El
individuo sensibilizado presenta IgE para el
alrgeno en cuestin pero los Ac no han tenido
encuentro con el Fc de los mastocitos, por lo que
no tiene alergia porque no ha manifestado una
respuesta efectora. La tendencia de un individuo a
ser alrgico o no serlo est determinada
genticamente.
El corticoide acta inhibiendo la sntesis de
leucotrienos, por lo que evita la fase tarda de la
respuesta de hipersensiblidad tipo I. Para bloquear
la respuesta temprana se administra adrenalina,
porque favorece la vasoconstriccin y de esta
manera permite controlar la fase precoz de la
hipersensiblidad.
El antihistamnico
tambin
bloquea la fase precoz.
NUNCA OLVIDAR
Si un pt llega con un shock anafilctico a la
urgencia hay que administrar adrenalina para
poder remediar la hipotensin y controlar el
edema.
El test cutneo slo indica sensiblizacin porque lo
que hace es inducir la unin de un alrgeno
determinado a los mastocitos de la dermis. De
manera que si el individuo est sensibilizado va a
producirse un habn (roncha). Para poder saber si
una persona es alrgica es necesario preguntarle
si al exponerse a ese alrgeno manifiesta una
respuesta de hipersensibilizacin.
El individuo sensibilizado tambin puede tener IgE
especfica para el alrgeno unida a sus mastocitos.
Lo que ocurre es que no desarrolla sensibilizacin
con sntomas; es decir, no sufre alergias.
Para generar IgE frente a un alrgeno es necesario
que
la
sensibilizacin
tiene
que
durar
aproximadamente 10 das para conseguir la
activacin del SI y as producir la IgE. Es decir, es
necesario 10 das de exposicin para poder decir
que el individuo es alrgico a determinado
compuesto.
Respuestas de Hipersensibilidad tipo II
Est dirigida contra Ag no solubles presentes en
superficies celulares (receptores) o matriz. Es
decir, el Ag parte de una clulas y no est
circulando en el plasma.
Tiene dos fases:

Fase de sensibilizacin: Ocurre activacin

de LT CD y LB, con la consecuente
formacin de Ac, principalmente IgG o IgM.
Fase efectora: Ocurre:
o Activacin del complemento por la
va
clsica
lo que
produce
exposicin de fragmentos.
o Fagocitosis va FcR (macrfago,
NK).
o Estimulacin o inhibicin de los Ac
por parte de receptores (como el la
enfermedad de Graves o miastenia
gravis).

Los Ag que pueden desencadenar esta respuesta

pueden ser endgenos o exgenos. Los Ag
exgenos estn presentes en:
Frmacos (haptenos sobre clulas)
Microorganismos (Mycoplasma)
Los Ag endgenos estn presentes en:
Receptores (TSH): En la enfermedad de
Graves el individuo deja de tolerar sus
receptoes de TSH y genera Ac, los cuales
producen una estimulacin permanente
sobre el receptor de TSH lo que se traduce
en un estmulo de la sntesis de T3 y T4,
cayendo en hipertiroidismo. En este caso,
el Ag en cuestin es el receptor de TSH.
Ag de membrana (glbulos rojos): En la
anemia hemoltica autoinmune se generan
Ac contra Ag presentes en el eritrocito que
normalmente expresa. Hay prdida de la
tolerancia contra los Ag de nuestros
eritrocitos. El Ac se deposita sobre el Ag de
la superficie del eritrocito y se produce la
activacin
del
complemento,
producindose la destruccin del eritrocito,
liberacin de anafilotoxinas y una gran
destruccin
de
los
glbulos
rojos
desencadenndose
la
anemia.
Otro
ejemplo similar seria el PTI (prpura
trombocitopnico idioptico).
Hay otras enfermedades que estn mediadas por
la inhibicin de los receptores, como en la
miastenia gravis. En ella hay presencia de
autoanticuerpos contra receptores de ACh loque
inhibie la funcin y disminuye el n de receptores,
afectando
a
la
unin
neuromuscular,
observndose debilidad muscular.
La enfermedad de Goodpasture es una vasculitis
que compromete rin y pulmn, en donde se
generan Ac contra una protena ubicada en la
membrana basal del glomrulo y alvolo. En el
rin se manifiesta con un sndrome nefrtico, y
en el pulmn con hemoptisis.
La formacin del complejo Ag-Ac ocurre in situ; esa
es la principal caracterstica de la respuesta de
hipersensibilidad tipo II.
Respuestas de Hipersensibilidad tipo III

Mediada por complejos inmunes que se

forman en circulacin.
Fase de sensibilizacin
o Ag: Soluble.
o Ac: IgG.
o Formacin de complejo inmune
(Ag Ac).
Mecanismo efector de dao
o Depsito de complejo inmune.
o Activacin del complemento.
o Fagocitosis va receptor Fc.

EL complejo Ag Ac se forma en la circulacin y no

en el tejido mismo, lo que las diferencia de las
respuestas hipersensiblidad tipo II. Cuando se
forma el complejo inmune, este circula un tiempo
indefinido hasta que se deposita en las paredes
del vaso sanguneo, lo que desencadena la
activacin del complemento y el dao tisular,
dando origen a edema.
El depsito del complejo inmune depende de:
Tamao del complejo inmune (pequeos).
Carga (Ags catinicos se unen ms
fcilmente a la membrana).
Caractersticas del flujo sanguneo: Sitios
de ultrafiltracin.
El complejo inmune se puede formar a partir de:
Autoantgenos
o DNA
o Nucleosomas
o Ribonucleoproteinas
Ag exgneos
o Frmacos
o Antisueros,
Ac
monoclonales:
Antdotos que se basan en
inmunizaciones
que
ocurren
mediante la inyeccin de suero de
un animal caracterstco. Hay
muchos frmacos que son anti TNF
y
que
corresponden
a
Ac
monoclonales que provienen de
otros animales. En encuentros
posteriores, es probable que se
generen Ac contra estos Ac
monoclonales anti TNF.
La enfermedad del suero se ve con cierta
frecuencia. El individuo recibe cefalosporina,
gener Ac contra la cefalosporina, y despus de un
tiempo le vuelven a dar el frmaco con lo que al
cabo de 8 das comienza con dolores articulares,
impotencia funcional, fiebre, exantema en piel,
dolor articular, maculoppula, orina espumosa,
etc. Este individio est haciendo una alergia al
frmaco
mediada
por
una
respuesta
de
hipersensibilidad tipo III debido a que se ha
formado un CI Ag Ac para la cefalosporina y este
CI circula hasta depositarse en distintos tejidos
como la piel, glomrulo, etc; el depsito del CI en
rin,
piel,
articulacin
(glomerulonefritis,
vasculitis cutnea y artritis). Nunca olvidar de la
fase de sensibilizacin, si es primera vez que el pt

toma
el
antibitico
se
podra
descartar
enfermedad del suero, aunque hay casos en los
que
una
exposicin
prolongada
puede
desencadenar una respuesta tipo III.

Lupus eritematoso sistmico (LES) tambin est

mediado por una respuesta tipo III para Ag
endgenos.
Protenas propias modificadas.
Formacin de autoAc contra Ag propios
CI circulante.
Depsito
de
Ci
en
rin,
piel,
articulaciones, GR, GB, plaquetas, etc.
(Gnefritis, vasculitis cutnea, artritis,
citopenias).
En ciertas manifestaciones de enfermedades hay
mecanismo que subyacen pero no hay una regla
general para todas (a veces pueden comenzar con
respuesta hipersensible tipo I y terminar con tipo
IV, como en el caso de la enfermedad de la
protena de la leche de la vaca).
Otros ejemplos de mecanismos de dao tipo III:
Endocarditis infecciosa
Hepatitis virales
Glomerulonefritis (GNF) membranosa
Glomerulonefritis post estreptoccica.
Nuestras clulas tienen mecanismos de regulacin
que permiten que si C3b se deposita sobre una
clula propia que no debe ser destruida, esta
activacin
del
complemento
sea
inhibida.
Igualmente, en nuestro organismos siempre se
estn formando CI Ag Ac, pero no se genera
dao porque hay mecanismos que se encargan de
eliminarlos de nuestra circulacin y evitar su
depsito; son eliminados a nivel del hgado y del
bazo. La enfermedad termina por manifestarse
porque se alteran una serie de factores que hacen
que los mecanismos autorregulatorios se vean
sobrepasada.
Los
Ac
que
median
las
respuestas
hipersensibilidad tipo II y tipo III son IgM e IgG

de

Respuestas de Hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad retardada.
Antgenos: Solubles o asociado a clulas.
Sensibilizacin: Activacin de linfocitos
que hayan reconocido a un Ag endgeno o
exgeno sin pasar a una fase efectora.
Mecanismos efectores: Celular (no hay
anticuerpos)
o Activacin del macrfago.
o Citotoxicidad mediada por LT
CD8+.
Al activarse el LT CD8 puede generar el dao a
travs de perforinas y gramcinas, y a travs de la
activacin de Fas y FasL.
La activacin del macrfago produce el dao a
travs de:
Fagocitosis.

Presentacin de Ag al LT.
Produccin de radicales libres y enzimas
(eliminacin de MO y eventual dao del
hospedero).
Secrecin de citoquinas
o Activacin linfocitaria: Esto va a
determinar que la poblacin de LT
CD4 vrgenes se diferencien en
subpoblaciones Th1 o Th2; esta
diferenciacin est privilegiada
segn la patologa.
o Proinflamatorias.
o Quimiotcticas de linfocitos y otras
clulas (IL-8, IL-5).

El macrfago, al activarse y producir la

diferenciacin linfocitaria de LTCD4 a subpoblacin
Th1, favorece la activacin de ms macrfagos
porque los LT Th1 comienzan a liberar INF-.
La tuberculosis es un ejemplo de hipersensibilidad
tipo IV. El Mycobacterium tuberculoso no es muy
patognico, pero ha desarrollado a lo largo del
tiempo mecanismos que permiten evadir la RI, lo
que hace que la RI sea pobre pero que genere
dao en el individuo lo que se traduce en una
hipersensibilidad tipo IV. El macrfago es capaz de
fagocitar el Mycobacterio, pero no es capaz de
destruirlo, por lo que el macrfago est
permanente activo tratando de destruir a una
bacteria que no es capaz de destruir. Por ende,
est liberando citoquinas, IL-12, lo que va a inducir
la diferenciacin de LT CD4 a subpoblacin Th1, lo
que va a activar ms macrfagos y se va a
producir un aumento progresivo de la cantidad de
macrfagos
que
intentan
eliminar
al
Mycobacterium, producindose lo que se conoce
como granuloma. Es comn observar la TBC en el
pulmn, pero tambin puede ocurrir en la rodilla,
cerebro, etc.
PPD o reaccin de tuberculina
Examen que busca gatillar un proceso de
hipersensibilidad IV (retardada) en la dermis, para
identificar a individuos sensibilizados con el
Mycobacterium tuberculoso. Se inocula un Ag
(Mycobacterium modificado) en la dermis, la
bacteria es fagocitada y si el individuo est
sensibilizado van a llegar LT CD4 a la regin
inoculada, producindose a las 48 hrs una
ppula, dando resultado positivo. En Chile no tiene
sentido realizar este examen porque a todos
nosotros nos vacunan contra la TBC, en cambio en
USA no.
Otros ejemplos de enfermedades mediada por
hipersensibilidad tipos IV
Dermatitis de contacto (haptenos): Alergia
a los aros de metal.
Diabetes mellitus ID (cells islotes): Puede
estar mediada por mecanismos tipo II o
tipo IV.
TBC, R tuberculina.

Artritis
reumatodea:
Se
pierde
la
tolerancia a las estructuras histolgicas de
las articulaciones.
Esclerosis mltiples (protenas bsica
mielina).
Rechazo crnico transplantes.

El asma crnica y la rinitis alrgica crnica,

perpetuada en el tiempo, ocurre por un
mecanismo tipo IV en donde el macrfago
activado produce la activacin de LT CD4 a una
subpoblacin Th2,
que induce un aumento
eosinoflico que produce el dao del parnquima.
RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL
El desarrollo tumoral es un proceso lento, de
mltiples etapas, con acumulacin de mutaciones
y que presenta una progenie heterognea de la
clula originalmente mutada lo que es importante
para asegurar el escape a la inmunovigilancia.
Al ir mutando las clulas, exponen en su
membrana algunos pptidos que inducen la
destruccin de las mismas para evitar el desarrollo
del proceso tumoral. Si este mecanismo falla,
sobreviene el desarrollo del tumor.
Existen muchos carcingenos cuya accin
depende del tiempo y dosis de exposicin:
Agentes qumicos: Tabaco.
Agentes fsicos: Luz ultravioleta.
Virus: EBV produce linfoma de LB, linfoma
de Hodgkin, carcinoma nasofarngeo.
o HPV: Carcinoma cervicouterino.
o HSV 8: Sarcoma de Kaposi.
Factores genticos: Cncer de mama y
colon.
Actualmente se piensa que:
La habilidad del SI de detectar y destruir al
tumor es importante.
Rol activo al tumor en el escape a la RI; las
clulas tumorales son muy activas a la
hora de evadir la RI.
Evidencias del rol del SI en la inmunidad tumoral
Lesiones premalignas (nevu melanoctico):
Infiltrado de clulas hematopoyticas
como linfocitos, macrfagos, granulocitos.
Antgenos de transplante especficos de
tumor (TSTA).
Cncer de mama, colon, cavidad oral,
melanoma, existe mucha presencia en el
tumor de TIL (linfocitos infiltrantes de
tumores), lo que se ha relacionado con un
mejor pronstico y sobrevida. Precursores
de LT citotxico presentes en los TIL y
sangre
perifrica
presentes
en
la
circulacin o en el sitio del tumor en los
pacientes con cncer.
Esta evidencia ha demostrado que el SI es capaz
de reconocer a las clulas tumoral, siendo capaz

de responder a ellas tanto de manera local como

sistmica.
Antgenos tumorales
Hay gran diversidad de Ags tumorales:
Pptidos derivados de protenas propias
mutadas.
Protenas normales.
Ags
oncofetales:
Se
exponen
tempranamente en la vida, y en la vida
adulta dejamos de exponer este Ag.
Cuando se produce un proceso tumoral
estas protenas vuelven a expresarse en
gran cantidad. CEA (cncer de colon), AFP
(carcinoma hepatocelular), CA 125 (cncer
de ovario).
Pptidos del genoma de virus oncognicos,
como en el HPV, HTLV 1.
Componentes de la RI antitumoral
SI innato
o Elementos celulares

Macrfagos

Granulocitos

NK: Son las principales, ya

que una clula daada
deja de expresar el KIR,
activando al receptor KAR
de las NK a induciendo su
destruccin.

Linfocitos T
o Elementos solubles

Complemento
SI adaptativo
o Principalmente
por
parte
de
LTCD8+
o Paralelamente hay activacin de
LTCD4+, anticuerpos.
o Rol de la clula tumoral como
clula
presentadora
de
Ag:
Mientras el MHC clase I no haya
sido downregulado por la clula
tumoral, va a haber presentacin
de Ag por parte de la clula
tumoral.
Analizndolo desde el punto de vista local o
sistmico:
1. Respuesta local
Linfocitos T: Si no existen las cadenas Z el
LT es capaz de reconocer al Ag tumoral
pero no es capaz de activarse, por lo
tanto, no sirve de nada.
o CD8+ y CD4+
o Expresin disminuida de cadenas
Z asociadas a TCR. Alteracin en
cascada de seales, sobre todo en
expresin de NF-kB.
o Presencia de cadena Z mejor
pronstico y sobrevida.
o Por
ende,
los
LT
son
disfuncionantes.

NK: Las NK cumplen principalmente un rol

de
inmunovigilancia,
ms
que
de
eliminacin de clulas transformadas.
o Reconocen
clulas
tumorales
carentes de MHC clase I
o Solo el 5% del infiltrado tumoral
son NK.
o Clulas
tumorales
desarrollan
resistencia a la lisis inducida por
perforinas y granzimas de las NK.
Linfocitos B
o Poco comn, salvo en tumores de
mama y melanoma.
o Produccin de anticuerpos contra
Ag tumorales.
Clulas dendrticas
o Reconocer, procesar y presetnar
Ag tumorales a clulas T naive y
de memoria.
o Su presencia en tumor significa
mejor pronstico y sobrevida.
Macrfagos:
TAM
(tumor
associated
macrophages.
o Microambiente
tumoral
reprograma a estas clulas, que
los lleva a inhibir la accin de LT.
o Inducen crecimiento tumoral.
o Acciones mediadas por secrecin
de
IL-10,
prostaglandinas,
y
especies reactivas del oxgeno.

2. Repuesta sistmica
Linfocitos T
o Expresin disminuida de cadenaz
Z asociadas a TCR.
o Aumento apoptosis mediada por
Fas/FasL, por lo tanto el LT
citotxico facilita el progreso
tumoral.
Clulas NK
o 8 10% de linfocitos en sangre.
o Rol en el control precoz de
metstasis.
Perfil de citoquinas: Depende del tumor.
o Grado de activacin de las clulas
que infiltran el tumor.
o Predominio de TH1: Mejora el
pronstico al permitir el desarrollo
de una RI celular efectiva.
o Cncer de mama y pulmn
presentan
predominio
TH2
relacionado
con
un
mejor
pronstico.
Mecanismos de escape tumoral
1. Disminucin de la expresin de MHC I en la
superficie celular
Imposibilidad
de
presentar
Ag
intracelulares a LT.
Mecanismo de evasin demostrado en
carcinoma
mamarios, melanomas, y
carcinomas cervicales.

2. Factores inmunosupresores producidos por

clulas tumorales
Prostaglandina E2
o Aumentado en cncer de mama,
cabeza y cuello.
o Reduce la expresin de MHC - II y
no afecta MHC - I.
o Tratamiento aspirina inhibe COX 1
y 2, reduciendo el riesgo de cncer
de colon.
TGF - : Su secrecin se ve aumentada en
ciertos cnceres.
o Se le ha relacionado con poder
metastsico
del
melanima
y
carcinoma.
o Se ha visto in vivo que en
animales promueve la invasin
tumoral y metstasis.
o In vitro se ha visto:

Inhibe la activacin y
expansin de linfocitos T
citotxicos y LB

Inactivacin de NK

Disminuye la expresin y
funcin del receptor para
IL-2.
IL 10: Rol inmunosupresor. Tiene gran
importancia en el escape de la RI por parte
de las clulas tumorales.
o Bloquea
la
produccin
de
citoquinas TH1 por parte de LT y
NK
o Bloquea proliferacin de LT
o Inhibe hasta en un 100% a lisis
mediada por LT citotxico.
o Inhibe entre un 20 50% la
expresin de MHC I.
o Activa a NK
o Balance entre LT Citotxico/NK:
Siempre es mejor tener LT
citotxico.
INMUNOPATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES: MODELO LES
Paciente 33 aos:
4 meses de evolucin
o Sndrome febril prolongado.
o Baja de peso 20 Kg.
o Artralgias de rodillas.
Anamnesis prxima
Astenia, adinamia, anorexia. Baja de peso
estimada 20 Kgs.
Fiebre vespertina, cuantificada hasta
38.5C intermitente.
Artralgia y artritis de muecas, rodillas y
tobillos. Con impotencia funcional de las
mismas.
Mialgias.
Anamnesis remota
Soltero sin pareja estable,
Jornalero, Vive en Melipilla.

sin

hijos,

Antecedentes mrbidos:
o Enfermedades previas (-)
o Hbitos: OH (+) bebedor de fin de
semana. Tabaco: 1 cajetillas por 8
aos. Drogas (-)
Alergias (-)
Qx (-)
Antecedentes familiares
o Madre: HTA
o Abuelo materno diabetes mellitus
tipo II

En el LES el patrn febril es vespertino.

Examen fsico
PA 130/75, FC 110 lpm, FR: 12 rpm, T: 37.
Peso: 55 Kg. Talla: 1.70.
Piel y mucosas: leve eritema en mejillas.
Sin telangectasias.
Conjuntivas y mucosa oral plida con leve
tinte amarillento (cuando hay anemia la
palidez puede verse amarillenta, sobre
todo cuando hay luz artificial).
Adenopatas submandibulares, cervicales,
anteriores
y
posteriores,
axilares
bilaterales, todas mviles, no adheridas a
planos profundos, levemente sensibles a
palpacin.
Cardiopulmonar normal.
Abdomen: BDI proyeccin heptica de 8
cms palpable 1 cm bajo reborde costal
derecho (hepatomegalia (-)), consistencia
normal. Bazo palpable 3 cm bajo reborde
costal izquierdo.
Hiptesis diagnstica
Obs. Sndrome linfoproliferativo (cncer)
Obs. Mesenquimatosa.
Exmenes de laboratorio
En el lupus el recuento linfocitario est bajo.
En todo proceso infeccioso crnico se observa
trombocitosis.
La VHS sirve para evaluar inflamacin, por lo que
en mesenquimopatas y neoplasias se encuentra
aumentada.
-

Anemia, normoctica nomocrmica. IR: 5%

Esferocitosis (+)
Leucocitos: 3600/mm3. Linfocitos 22%.
Plaquetas 153000/mm3.
VHS: 85 mm/hr
Bilirrubina total: 2,8 mg/ml Bilirrubina
indirecta: 2,0 mg/dl.
Creatinina 0,9 mg/dL BUN 12mg/DI
Na 140 mEq/L y K 4,7 mEq/L
Glicemia 90 mg/dl
OC: Normal
Coombs directo (+)
Eco abdominal Hepatoesplenomegalia
VIH (-)
IgM VHA, VHB, VHC (-)
IgG VHA (+) VHB y VHC (-)

El test de coombs va orientado a buscar Ac contra

el eritrocito. Sirve para descartar una anemia
hemoltica.
El pt fue evaluado por Reumatologa, se solicito
estudio inmunolgico por alta sospecha de LES. El
estudio inmunolgico arroj:
Ac anti nuclear (ANA): positivo
Anti DNAda
C3
C4: 11,4
ENA: Ro (+), La (-), Sm (+), RNp (+)
Se confirm diagnstico de LES
Compromiso hematolgico
Cutneo Articular
3 bolos de metilprednisolona, con lo que el
pt
evolucion
favorablemente,
con
regresin total de los sntomas generales,
mejora anemia y sntomas articulares. +
imuran 100 mg/dl.