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Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
HIPERSENSIBILIDAD
Instituto Superior de Ciencias Mdicas.
Departamento de Inmunologa
Autores:
Dra. Teresita Vidal Martnez Prof. Instructor Inmunologa.
Dra. Alina Alerm Gonzlez, Prof. Esp. 2do Grado , Prof. Titular en Inmunologia.
Dra. Antonio Gonzlez Griego, Esp. 2do Grado, Prof. Titular y Principal
Inmunologa.
Dr. Angel Dacourt Flores, Prof. Asistente en Inmunologa.
Dr. Emigdio Len Toirac, Residente de Inmunologa.
Dr. Hermes Fundora Hernndez Residente de Inmunologa.
Otro mecanismo por el cual los agentes biolgicos pueden producir enfermedad es
mediante la estimulacin de una
organismo: Hipersensibilidad.
Qu caractersticas tiene esta respuesta de hipersensibilidad y que antgenosinmungenos la desencadena?
Es una respuesta inmunitaria que causa dao al organismo y que se desencadena
por antgenos exgenos. El dao hstico se encuentra en relacin con los
efectores humorales o celulares que participan en el proceso. La magnitud de la
reaccin depende del carcter individual de la respuesta.
Qu mecanismos inmunitarios intervienen en la respuesta de hipersensibilidad?
Los mecanismos inmunes que provocan el dao no difieren esencialmente de los
que intervienen en la defensa, que han sido anteriormente abordados por lo que
esta respuesta cumple con las caractersticas generales de la respuesta inmune:
especificidad y memoria inmunolgica, as como con las categoras de la
respuesta inmune (Latencia, intensidad, duracin y memoria) en los eventos de la
respuesta primaria y secundaria. Es una respuesta inmunolgica pero que lejos de
producir una inmunidad til, produce dao al organismo. Obsrvese que una vez
que se desencadena (respuesta inmune secundaria), cada vez que el hombre se
pone en contacto con el inmungeno-antgeno , la respuesta aparece mas rpido,
es mas intensa y por ende produce mas dao al organismo.
a clulas
Lipooxigenasa,
Ciclooxigenasa,
Citocinas
(TNF,IL1,4,5);
bradiquinina,
serotonina)
tienen
la
caracterstica
de
estar
mediante
superficie
Explicaremos
este
hipersensibilidad
mecanismo
de
dao
travs
de
un
ejemplo
de
estreptocccica.
La fiebre reumtica aguda es una secuela no supurativa de la infeccin farngea
con el estreptococo grupo A. Las manifestaciones clnicas incluyen Artritis,
Carditis, Corea, Ndulos subcutneos y Eritema marginatum. Los anticuerpos
formados contra antgenos de pared celular estreptocccica, especficamente la
protena M del estreptococo que tiene estructuras parecidas a las clulas del
corazn reaccionan cruzadamente con Ag miocrdicos (mimetismo molecular).
Despus de una infeccin por estreptococos se forman anticuerpos contra clulas
del corazn y mediante el mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) anteriormente explicado se lesionan las clulas y se produce
la carditis en la fiebre reumtica aguda.
Cmo evitar o reducir el riesgo de carditis reumtica en los nios?
El mdico deber indicar
antes de
transcurrido
el
tiempo
indicado
porque
mejor
la
(IC) se engloba todo dao tisular o celular, anatmico o funcional, mediado directa
o indirectamente por Ac, puesto que la accin perjudicial de stos requiere su
unin con el Ag formando complejo s Ag-Ac.
La formacin de inmunocomplejos es siempre patolgica?
Continuamente se estn formando complejos Ag-Ac en la sangre y en los tejidos,
como resultado de la actividad normal del sistema inmune, pero hay mecanismos
de disociacin, solubilizacin y aclaramiento de los mismos que evitan su
acumulacin excesiva. Los IC son eliminados por el sistema fagocito-mononuclear
tras la activacin del Complemento, que son transportados por los eritrocitos que
presentan receptores selectivos hasta el hgado y el bazo, donde son eliminados
por los macrfagos tisulares. Cuando fracasan estos mecanismos de control, ya
sea de forma primaria o como resultado de una sobrecarga prolongada y los IC se
comienzan a depositar en los tejidos, entonces la gnesis de lesiones por IC est
favorecida.
Qu antgenos son responsables de esta reaccin?
Antgenos solubles que se depositan en forma de IC
El Ag que forma parte de los IC puede ser un componente del propio organismo
(en estado nativo o modificado por diversos agentes fsicos o qumicos) o una
sustancia ajena a l: componentes o productos de agentes infecciosos,
medicamentos o sus metabolitos, sustancias txicas, contaminantes ambientales,
etc.
Las clulas infectadas por bacterias intracelulares, por protozoos, parsitos o por
virus (agentes exgenos) expresan en su membrana Ag del agente infectante, que
sensibilizan a la clula frente a los Ac resultantes de la respuesta inmunitaria
desarrollada contra el microorganismo. La llegada de los Ac hasta el tejido en que
se encuentran los Ag correspondientes tiene lugar, la mayora de las veces, por
va hemtica, aunque tambin pueden acceder por produccin local, como ocurre
en algunas enfermedades autoinmunes o frente a antgenos endgenos
(Inmunoglobulinas, antgenos nucleares y tumorales).
Qu efectores participan en la formacin de inmunocomplejos?
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polimorfonucleares y mononucleares.
Qu clulas, molculas y mecanismos participan en la lesin?
Los inmunocomplejos activan los basfilos que liberan aminas vasoactivas y
agregan plaquetas se contraen las clulas endoteliales y se expone la membrana
basal los complejos se fijan a la membrana basal del vaso sanguneo se activa el
complemento y se producen sustancias quimiotcticas que atraen a los neutrfilos,
los neutrfilos liberan enzimas que daan las clulas del endotelio.
En el caso del virus del dengue existen 4 variantes virales del denominadas
serotipos 1, 2, 3 y 4, la infeccin por un serotipo deja inmunidad completa para esa
variante, pero slo inmunidad parcial a los otros 3 serotipos, por lo que durante la
infeccin con un serotipo diferente al primero se forman inmunocomplejos entre
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los anticuerpos que ya existan por la infeccin anterior y el nuevo virus que
infect, de serotipo diferente. Los inmunocomplejos formados facilitan la infeccin
de los monocitos y macrfagos que tienen receptores para IgG y esas clulas
infectadas y activadas liberan citocinas proinflamatorias. Los inmunocomplejos
activan el sistema del complemento y se producen sustancias vasoactivas todo
ello provoca que las clulas endoteliales se activen y se contraigan, aumente la
permeabilidad vascular y salga lquido hacia los tejidos y serosas.
Los inmunocomplejos son capaces de desencadenar diversos procesos
inflamatorios:
Interactan con el sistema de Complemento: La
liberacin anafilotoxinas, de
vasoactivas,
la
permeabilidad vascular, se
retraccin
de
clulas
endoteliales,
aumenta
la
de
microorganismos
intracelulares
como
el
Mycobacterium
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Clulas gigantes: Las epitelioides se pueden fusionar y dar lugar a las gigantes
multinucleadas, poseen varios ncleos que no estn en el centro de la clula,
retculo endoplsmico escaso y las mitocondrias y lisososmas dan la impresin de
estar en fase de degeneracin.
En la respuesta inmune celular cuando el antgeno est relacionado con la clula y
o se reproduce en ella, es decir, agentes biolgicos de vida intracelular, lo normal
es que se produzca muerte celular por necrosis y o apoptosis con formacin
detectable o no de granulomas como expresin mas tpica de este tipo de
hipersensibilidad. En este caso la respuesta inmune es til degradante para el
agente biolgico que la desencadeno y por tanto esterilizante.
Cuando ocurre un granuloma que se hace crnico, donde hay necrosis e infiltrado
linfomonocitario con la tpica distribucin sin eliminacin del agente que lo genera
(no esterilizante), entonces estamos frente a una hipersensibilidad tipo IV.
Es muy importante diferenciar el granuloma inmunognico con respuesta
esterilizante o no, de aquel granuloma que se produce por cuerpos extraos no
degradables ni inmunogenicos, puesto que este tipo de lesion no pertenece a la
categora de hipersensibilidad tipo IV, e histolgicamente no se acompaa de la
presencia de linfocitos inmunologicamente relacionados.
Otro ejemplo es la Prueba de la tuberculina o Prueba de Mantoux.
Se establece una respuesta secundaria como recuerdo a un Ag soluble con el que
se ha establecido un contacto previo en el curso de una infeccin o de vacunacin
(BCG), nos permite evaluar la respuesta mediada por clulas para diferentes Ags,
pudiendo observar y medir la induracin que se produce.
Resumen de las caractersticas generales de los mecanismos de Hipersensibilidad
tipo IV.
Con la clase de hoy culminamos el estudio de la respuesta inmune normal y de
hipersensibilidad en la defensa contra infecciones producidas por diferentes
agentes biolgicos. Conocimos como ante el estmulo del agente extrao se
produce una respuesta apropiada para cada entidad, con el objetivo de controlar la
infeccin Pudimos valorar adecuadamente el papel de los distintos efectores
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6. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS, editores. Mecanismos efectores de las
reacciones inmunitarias mediadas por las clulas T. Captulo 13. En:
Inmunologa Celular y Molecular. 3a ed. Madrid: McGraw-Hill; 2000. p.309-29.
7. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS, editores. Procesamiento y presentacin del
antgeno a los linfocitos T. Captulo 6. En: Inmunologa Celular y Molecular. 3a
ed. Madrid: McGraw-Hill; 2000. p.124-48.
8. Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS, editores. Reconocimiento y activacin del
linfocito T por el antgeno. Captulo 7. En: Inmunologa Celular y Molecular. 3a
ed. Madrid: McGraw-Hill; 2000. p.149-85.
9. Ochoa R, Leiva T. Mecanismos de defensa frente a las infecciones bacterianas.
Captulo 17. En: Llop A, Valds-Dapena MM, Zuazo JL, editores. Microbiologa
y Parasitologa Mdicas. Tomo I. Ciudad de La Habana: Editorial Ciencias
Mdicas; 2001. p. 147-52.
10. Ochoa R. Bases metodolgicas para la evaluacin de anticuerpos en ensayos
clnicos de vacunas. Ciudad de la Habana: Finlay Ediciones; 2004.
11. Ochoa R. Sistemas ELISA en ensayos clnicos de vacunas y estudios
seroepidemiolgicos. Tesis para optar por el Grado de Doctor en Ciencias
Mdicas. Instituto Superior de Ciencias Mdicas de La Habana; 2002.
12. Ochoa R, Bar M, Martnez JC, Mirabal M, Armesto M, Domnguez F.
Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna de polisacrido Vi de Salmonella
typhi en Cuba. Revista Cubana de Medicina Tropical 2003;55(2):83-87.
13. Ochoa R, Martnez JC, Ginebra M, Ferriol X, Rodrguez V,
Sotolongo F.
Immunogenicity of a new Salmonella Typhi Vi polysaccharide vaccine vaxTyVi in Cuban school children and teenagers. Vaccine 2003;21:2758-2760.
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