R.

Silva

SNTESIS DE ACIDOS GRASOS.

LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR.

FUNCIN BIOLGICA.
REACCIONES.
ESQUEMA.
INTEGRACIN.
REGULACIN
RELACIONES CLNICAS

LOCALIZACIN :
La sntesis de cidos grasos ocurre en el citosol de las clulas, est
presente en muchos tejidos como el hgado, pulmn, tejido adiposo,
rin, encfalo y glndula mamaria.

FUNCIN BIOLGICA:

La sntesis de cidos grasos se encarga de convertir el exceso de

glucosa dietaria a lpidos.
Generar precursores para la sntesis de TAG

REACCIONES:
Regeneracin del citrato
Citrato
Citrato +
+ ATP
ATP +
+CoA
CoA

En el citosol el citrato se regenera a acetil CoA,

para poder sintetizarlo, por medio de la
enzima ATP-citrato liasa

Acetil CoA + ADP + Pi + Oxalacetato

Carboxilacin del Acetil CoA

Acetil CoA + HCO3 + ATP

Malonil CoA + ADP + Pi

El Malonil CoA se forma a partir del Acetil CoA, por

medio de la enzima Acetil CoA- Carboxilasa que
requiere bicarbonato y Biotina. El resultado final de
esta reaccin es la carboxilacin de Acetil-CoA a
Malonil-CoA

9. 1

R.Silva

COMPLEJO CIDO-GRASO-SINTETASA
1. Reaccin cebadora
O
CH3

C ScoA + ACPSH
Acetil - CoA
El grupo Acetil de la Acetil -CoA es transferido al
grupo sulfhidrilo de la ACP a travs de la enzima
Acetil- CoA- ACP- trancilasa.
O

CH3

SACP + CoASH

Acetil - ACP

O
CH3

SACP + Enz

SH

Acetil - ACP+ CE-SH

El grupo Acetilo se transfiere momentneamente a un
grupo
sulfrhidrilo,
presente
en
la
enzima
condensante(CE) lo que libera al grupo SH de la ACP
de manera que esta pueda reaccionar con el prximo
grupo entrante, esta reaccin ocurre por la enzima
-cetoacil-ACP-Sintetasa
O
CH3

Enz + ACPSH

Acetil CE + ACP - SH

9. 2

R.Silva

O
OOC CH2

SCoA + ACPSH

Malonil-CoA+ ACP-SH
El Malonil-CoA formado en la reaccin de carboxilacin
se une a la ACP y se pierde la CoASH por la accin de la
Malonil-ACP-Transferasa.
O
OOC CH2

SACP + CoASH

Malonil ACP + CoASH

Como resultado de esta etapa el grupo Malonilo queda unido a la ACP

y el grupo Acetilo queda unido a la enzima condensante(CE)
2. Reaccin de condensacin
O
CH3

O
S

Enz + OOC

CH2

SACP

Acetil - CE + Malonil - ACP

O
CH3

El Acetil que estaba en la enzima condensante se

transfiere para condensarse con el residuo de Malonil.
Aqu el grupo carboxilo libre del malonato es
eliminado en forma de CO2, esta reaccin es

O
CH2

catalizada por la enzima B-Cetoacil-ACP-Sintasa

SACP CO2 + Enz

SH

Acetoacetil - ACP+ CE-SH+ CO2

9. 3

R.Silva

3. Primera reaccin de Reduccin

O
CH3

O
CH2

SACP + NADPH + H -

El Acetoacetil ACP se reduce por el NADH1H para formar

Beta Hidroxiacil - ACP esta reaccin es catalizada por
la enzima Beta Cetoacil ACP - reductasa.

OH

CH3 CH CH2 C SACP + NADP

Beta Hidroxiacil - ACP

4. Etapa de deshidratacin
OH

CH3 CH CH2 C SACP

Beta Hiidroxiacil-ACP
El Beta-Hidroxiacil-ACP es deshidratado y forma el
Beta-enoil-ACP, esta reaccin es catalizada por la
enzima Enoil-ACP-Deshidratasa

O
CH3 CH CH C SACP + H2O
Beta-Enoil-ACP

9. 4

R.Silva

5. Segunda reaccin de Reduccin

O
CH3 CH CH C SACP + NADPH1H

Beta-Enoil-ACP

El Crotonil-ACP es reducido a Butiril-ACP por la

accin de la enzima Enoil-ACP-Reductasa

O
CH3 CH2 CH2 C SACP + NADP+

Butiril-ACP
Con la obtencin de Butiril-ACP se completa el primero de los 7 ciclos
para formar Palmitoil-ACP. Luego se repite el proceso a partir del
Malonil, en cada ciclo el grupo Acilo abandona al grupo SH de la ACP
hacia la enzima condensante momentneamente para que pueda
aadirse un nuevo Malonato y se agrega a la cadena 2 tomos de
carbono por ciclo.

9. 5

R.Silva

ESQUEMA
Acetil CoA

Citrato

Membrana mitocondrial
Citrato
ADP+ Pi

ATP+ HCO3+ Biotina

Oxalacetato

Malonil CoA

Acetil CoA
Acetil- CoA- Carboxilasa

ACP-Malonil-CoATransferasa

ACP-AcilTransferasa

Acetil ACP

Malonil ACP

Acetoacetil-ACP
NADH,H

Acetoacetil-ACP-Reductasa

NADP
Hidroxi-Acil-ACP
H2O

Enoil-ACP-Deshidratasa

Beta-Enoil-ACP
NADH,H
Enoil-ACP-Reductasa
NADP
Butiril-ACP
Despus de 6 ciclos
Palmitoil-ACP

9. 6

R.Silva

INTEGRACIN:

Glucosa
Ciclo de las
pentosas.

Glucosa-6-p

TAG

NADH,H
Piruvato

Malato

Acidos Grasos

Malonil CoA

Piruvato

Oxalacetato

Acetil CoA

Ciclo de
Krebs

Citrato

Mitocondria

9. 7

Citrato

Acetil CoA

R.Silva

REGULACIN:
La regulacin esta dada por la enzima Acetil- CoA- Carboxilasa
Los reguladores alostericos son:

Citrato

(+)

Acetil - CoA - Carboxilasa

(-)

Molculas de Acil
CoA de Cadena
Larga

La enzima Acetil - CoA Carboxilasa es activada por el Citrato

cuya concentracin aumenta en estado de buena alimentacin, este
acta como un efector alsterico positivo de la enzima combinando la
conformacin de la protena en la regin del grupo prosttico (Biotina) y
facilitando la polimeracin, e inhibida por Molculas de Acil- CoA de
Cadena Larga a consecuencia de mayor liplisis o afluencia de cidos
grasos libres desde el tejido adiposo inhibe la sntesis de cidos grasos.
La Acil- CoA puede inhibir tambin el transportador mitocondrial de
tricarboxilato, evitando la salida de citrato de la mitocondria al citosol,
por ende evitando la activacin de la enzima.
Los reguladores hormonales son:
Insulina

(+)

Acetil - CoA - Carboxilasa

(-)

Glucagn,
Adrenalina y
AMP.

La insulina estimula la actividad de esta enzima incrementando su

fosforilacin porque acelera el transporte de Glucosa al interior de la
clula, por consiguiente aumenta la disponibilidad de piruvato para la
Sntesis de Acidos Grasos, la insulina activa a la enzima mediante la
desfosforilacin por una proteinfosfatasa. La insulina mediante su
capacidad para disminuir la concentracin del AMP C intracelular tambin
inhibe la liplisis en el tejido adiposo y de esta manera disminuye la
concentracin plasmtica de cidos grasos libres y, en consecuencia, la
correspondiente de Acil-CoA de cadena larga, un inhibidor de la
lipognesis.
De manera opuesta el glucagn, la adrenalina y el AMP c inhiben la
accin de la enzima, al aumentar la concentracin del AMP c lo que
permite que la proteincinasa dependiente del AMP c inactive la enzima
mediante la foforilacin.

9. 8

R.Silva

RELACIONES CLNICAS:
Obesidad: Implica un exceso en el tejido adiposo debido a que la
ingesta de energa supera el gasto, este exceso de caloras se deposita
en el tejido adiposo se convierten en TAG para su almacenaje.

9. 9