Transporte transmembrana y potencial de reposo

Dr. Fernando D. Sarav

MECANISMOS DE TRANSFERENCIA A TRAVS DE MEMBRANAS BIOLGICAS
Pasivos: Son impulsados por la agitacin trmica del soluto (difusin) o disolvente (smosis).
Requieren diferencias de concentracin (solutos no cargados) o electroqumicas (iones). Son procesos
disipativos que tienden a llevar el sistema a un estado de
equilibrio termodinmico. Por ejemplo, en la difusin
simple a travs de una membrana que separa dos medios A
Fig. 1
y B con diferente concentracin de un soluto, se denomina
gradiente al cociente entre la diferencia de concentracin (A
B) y la distancia que las separa, en este caso el espesor X
de la membrana (Fig. 1). A medida que avanza el proceso
difusional, la concentracin de A decrece y la de B crece, lo
cual reduce progresivamente el gradiente.
Activos: No explicables por agitacin trmica.
Pueden funcionar contra gradientes de concentracin
(solutos no cargados) o electroqumicos (iones). Se
clasifican en transporte activo primario, donde el
acoplamiento entre el transporte y el consumo
de energa es directo (ATPasas), y transporte
activo secundario, donde el acoplamiento es
indirecto (otro mecanismo directo crea el
gradiente necesario).
Otra clasificacin posible se basa en la
ausencia o existencia de molculas
transportadoras especficas (transportadores
o carriers). La difusin simple, la smosis y la
ultrafiltracin (transferencia por diferencia de
Fig. 2
presin hidrosttica) no son mediados por transportadores (Fig. 2).

TRANSFERENCIA MEDIADA POR

TRANSPORTADORES
A. Difusin facilitada: Una molcula especfica
facilita la transferencia de un soluto a favor de su
diferencia
de
concentracin.
Por
ejemplo,
transportadores de glucosa que facilitan el ingreso de la
hexosa a las clulas en la mayora de los tejidos, y la
salida en epitelios a travs de los cuales se transfiere
glucosa (tbulo proximal, intestino delgado, plexos
coroideos). Para igual diferencia de concentracin, la
transferencia es mucho mayor en presencia del
transportador (Fig. 3).
B. Transporte activo primario. Una molcula
especfica permite la transferencia de uno o ms
solutos, en general iones, en contra de sus gradientes
electroqumicos. La molcula tiene actividad de
ATPasa (hidroliza ATP). Tres ejemplos son la Na,KATPasa presente en la membrana plasmtica de todas las clulas, la Ca-ATPasa del retculo
sarcoplsmico, y la H,K-ATPasa de las clulas oxnticas de la mucosa gstrica.
C. Transporte activo secundario. Una molcula especfica acopla el paso de un soluto en contra de su
gradiente electroqumico con el paso de otro a favor de su gradiente. La energa perdida por este ltimo es
empleada para transportar el primero. Los solutos pueden trasportarse en el mismo sentido (cotransporte;
o simporte; por ej., Na con glucosa) o en sentido opuesto (antiporte; por ejemplo, Na+/H+ o Cl-/HCO3-).

Funcionamiento del Organismo 2008

Estos transportes carecen de actividad de ATPasa. La energa se requiere para mantener el gradiente que
permite el funcionamiento del sistema (Por ej., la Na,K-ATPasa es necesaria para mantener antiporte
Na/H que acopla el ingreso de Na+ a favor de su gradiente electroqumico con el egreso de H+ en contra de
su gradiente electroqumico).
El transporte activo primario y secundario puede ser electrognico (generar una corriente transmembrana)
cuando hay transferencia neta de carga elctrica (ej., simporte Na-glucosa, Na,K-ATPasa con
estequiometra 3 Na, 2 K por molcula de ATP hidrolizada).

CARACTERSTICAS DE LOS PROCESOS MEDIADOS POR TRANSPORTADORES

1. Especificidad. Solamente ciertos iones o molculas son transferidos.
2. Estereoespecificidad. En caso de solutos pticamente activos (por ejemplo, D-glucosa)
3. Saturacin. La transferencia no aumenta indefinidamente sino que tiende a un mximo que depende
del nmero de transportadores presentes y la duracin del ciclo de cada uno.
4. Inhibicin competitiva. Dos solutos de estructuras muy similares pueden competir por un mismo
transportador (por ejemplo, glucosa y galactosa en el epitelio intestinal).
5. Dependencia del aporte de energa. Solamente en el caso de transporte activo primario o secundario
(no para difusin facilitada).

LA Na,K-ATPASA
(BOMBA DE SODIO Y POTASIO)
La Na,K-ATPasa es una enzima
presente en la membrana de todas las
clulas, que mantiene los gradientes de
concentracin del Na+ y del K+. Es
fundamental para mantener en el tiempo
los gradientes inicos responsables del
potencial de reposo y de la actividad
elctrica propagada. Extrae Na+ e
introduce K+ con la misma tasa con que
Fig. 4
dichos iones se mueven pasivamente en
sentido contrario.
Dicho proceso
requiere energa metablica en forma de ATP. El funcionamiento de la bomba requiere 25 a 30 % del ATP
que la clula consume.
La Na,K-ATPasa posee dos subunidades, una de 120 KDa y otra de menor tamao, la cual est
glicosilada (Fig. 4). La subunidad tiene los extremos amino y carboxilo en el interior de la clula, y diez
segmentos transmembrana que en la figura aparecen desplegados, aunque en la molcula los segmentos
estn agrupados. La subunidad es la que liga e hidroliza ATP y trasloca los iones. La subunidad no
participa en el transporte inico, pero es necesaria para direccionar la Na,K-ATPasa a la membrana
plasmtica. Adems su presencia modifica la cintica del transporte. Se ha descrito una tercera unidad,
llamada , que tambin cumplira funciones reguladoras. En la membrana se forman tetrmeros 2 2.
La Na, K- ATPasa es miembro de una familia llamada E1-E2 porque a lo largo de su ciclo cambia
de una conformacin (E1) con alta afinidad para el Na+ a otra E2 con alta afinidad por el K+. La bomba
funciona en un ciclo de 10 ms de duracin, por lo cual cada unidad de bombeo puede extraer 300 Na+ e
introducir 200 K+ en cada segundo, con hidrlisis de 100 molculas de ATP. Los pasos de cada ciclo son
(los nmeros entre parntesis refieren a la Fig. 5): Estado E1-ATP: La bomba fija ATP del lado
citoplsmico en el sitio N, lo que expone 3 sitios de alta afinidad para el Na+ (Km 0.6 mM) (1) pasando a
E1-ATP-3Na+: Se ligan 3 Na+ . A continuacin el ATP fosforila un residuo aspartato en el asa P (2). Se
libera ADP y la bomba pasa al estado E1-P-(3 Na+) ocluido: los iones Na+ quedan atrapados en el interior
de la molcula (3). Un nuevo cambio conformacional lleva al estado E2-P-(3 Na+) no ocluido que expone
los Na+ al fluido extracelular y reduce la afinidad de la bomba por el Na+ (4). En el estado E2-P vaco,
los Na+ son liberados al exterior y aumenta la afinidad de la bomba por el K+ (5). Como resultado, se ligan
2 K+ del medio extracelular, originando el estado E2-P-2 K+ no ocluido (6). En el estado E2-(2 K+)
ocluido, los K+ quedan aislados en el interior de la bomba y se libera el residuo fosfato (7). En el estado
E2-ATP-2 K+ no ocluido se liga nuevamente ATP, los K+ quedan expuestos al medio intracelular (8). En
el estado E1-ATP-2 K+ no ocluido la afinidad por los K+ se reduce (9). Los K+ se liberan al citoplasma
(10) y el ciclo se reinicia.

Funcionamiento del Organismo 2008

Como normalmente extrae 3 Na+ por cada 2

K+ que ingresan, la Na,K-ATPasa es
electrognica: genera una corriente neta de
salida. Esta corriente puede aumentar el
potencial transmembrana en 2 3 mV. No
obstante, la contribucion fundamental de la
bomba de sodio al potencial de reposo estriba
en su capacidad de mantener los gradientes
inicos para el Na+ y el K+.
La Na,K-ATPasa es bloqueada en forma
selectiva por glucsidos cardiotnicos como
uabana y digoxina, que se unen desde el
lado extracelular a la subunidad y bloquean
el ciclo en el paso 6 (no se liga K+). Los
glcosidos se emplean en clnica para tratar
la insuficiencia cardaca.

CANALES INICOS
Son protenas integrales de membrana que permiten el paso de iones a travs de la membrana. Cada
canal permite la transferencia de iones con tasas miles de veces mayores que un sistema de transporte
activo como la Na, K- ATPasa. La transferencia de iones a travs de canales es un caso especial de
difusin facilitada, ya que cuando estn abiertos permiten que los iones se muevan segn su gradiente.
En general los canales constan de: 1) Un poro que conecta el medio intracelular con el
extracelular. 2) Un filtro que permite selectivamente el paso de iones segn su signo y en muchos casos es
especfico para un in dado (ej., Na+, K+, Ca2+). 3) Un sensor que responde a seales como: a) cambio de
potencial transmembrana (canales operados por potencial); b) Segundos mensajeros intracelulares
como cAMP o Ca2+; y c) mediadores extracelulares como el neurotransmisor acetilcolina (canales
operados por ligando). Algunos canales poseen ms de un sensor, y tambin existen canales sin sensores.
Estos ltimos son responsables de las denominadas corrientes de fuga que tienen un papel destacado en
el potencial de reposo. 4) Una o dos compuertas cuyo estado determina si el canal est abierto o cerrado
(los canales de corrientes de fuga carecen de compuertas).
En la Fig 6 A se esquenatiza un canal de K+ operado por
Fig. 6
potencial, que consta de varias subunidades ( hlices) que
atraviesan la membrana. Las hlices centrales, en verde,
forman el poro. stas poseen una compuerta que debe
desplazarse para permitir el paso de iones. Los sensores del
potencial
transmembrana
son
regiones
cargadas
positivamente (amarillo). Con el potencial de reposo normal
(interior negativo) la compuerta est cerrada (Fig. 6 B, izq).
Cuando el potencial se reduce o invierte (Fig. 6 B, der), los
sensores se desplazan y abren la compuerta, permitiendo el
pasaje de K+. El canal abierto es atravesado por 106 K+/s o
ms, segn su gradiente electroqumico (normalmente
favorable a la salida de K+). El canal persiste abierto
mientras dure la despolarizacin, y se cierra cuando la
membrana recupera su polaridad normal.
El canal de Na+ operado por potencial que es responsable por la propagacin del potencial de
accin es ms complejo, pues posee dos compuertas, llamadas de activacin e inactivacin. Los iones
Na+ slo pueden atravesar el canal cuando ambas compuertas estn abiertas (Fig. 7). Con un potencial
transmembrana de 60 a 90 mV (potencial de reposo de neuronas y miocitos) el canal se encuentra
cerrado por la compuerta de activacin (Fig. 7, izq). Cuando la membrana se despolariza, un sensor de
potencial hace que esta compuerta se abra y permita el ingreso de Na+ (Fig. 7, centro). La misma
despolarizacin hace que la compuerta de inactivacin se desplace ms lentamente y cierre el canal (Fig.

Funcionamiento del Organismo 2008

7, der). Para que el

canal pueda abrirse
de
nuevo,
las
compuertas deben
volver a la posi-cin
inicial,
lo
cual
requiere
que
la
membrana
se
repolarice.
Diversas txicos y
frmacos afectan la
Fig. 7
funcin de este canal
de Na+. Es bloqueado por la tetrodotoxina, un potente veneno del pez globo (Tetraodonton spp., etc). Los
anestsicos locales como la lidocana se unen desde al canal en su estado inactivado y prolongan la
inactivacin. Otro tanto hacen frmacos, como la fenitona, empleados en el tratamiento de la epilepsia.

EL POTENCIAL DE REPOSO
Todas las clulas presentan normalmente una diferencia de potencial elctrico con el medio que las rodea,
denominada potencial transmembrana. Cuando la clula no es estimulada ni descarga espontneamente, el
potencial transmembrana corresponde al potencial de reposo. Convencionalmente se considera cero el
potencial extracelular y, con esta convencin, el potencial de reposo es negativo con respecto al medio. El
potencial de reposo vara de un tipo de clula a otra; en clulas excitables como neuronas y clulas del
msculo esqueltico adopta tpicamente valores entre 60 y 90 mV.
El potencial de reposo es esencialmente un potencial de difusin que se establece entre ambos
lados de la barrera elctrica que es la membrana celular. Esta membrana presenta una resistencia elctrica
(al paso de iones) muy alta con respecto a la resistencia del medio acuoso intra o extracelular. La
membrana celular consta de una matriz lipdica, fluida a la temperatura corporal, y de protenas, algunas
de las cuales atraviesan la membrana de lado a lado.
La parte lipdica de la membrana es prcticamente impermeable a los iones. Si estos la atraviesan,
es debido a que ciertas protenas forman poros (u otro tipo de transportador) que permiten un limitado
pasaje de iones. Los poros, conductos o canales no son simples orificios. En primer lugar son
selectivos con respecto al signo de la carga inica. Los que permiten el paso de aniones no permiten el
pasaje de cationes, y viceversa. En segundo lugar, los poros que permiten el pasaje de iones de un signo
dado generalmente muestran selectividad para la naturaleza qumica del catin. As, algunos canales
permiten el paso de potasio y otros diferentes, el de sodio. Tambin existen canales de Ca2+ y Cl-.

EQUILIBRIO ELECTROQUMICO Y ECUACIN DE NERNST

Aunque los canales permiten el pasaje de iones, no son los que determinan en qu sentido hacia
adentro o hacia afuera de la clula- se movern estos iones. Las energas que determinan el sentido neto
de difusin inica son de dos tipos: qumica y elctrica. La energa potencial qumica (EPQ) para un ion
X puede calcularse como EPQ = RT ln ([X]i / [X]e) , donde R es la constante de los gases (8.3 J.mol/
K), T la temperatura absoluta en grados Kelvin, [X] es la concentracin molar o milimolar del ion y los
sufijos i y e indican intracelular y extracelular, respectivamente. La energa potencial elctrica
depende de la diferencia de potencial Ex , de la valencia z del ion y de la constante de Faraday (F = 96500
coulomb/mol). La energa potencial elctrica corresponde entonces a EPE = Ex . z . F
Un ion determinado al cual la membrana es permeable poseer un flujo neto igual a cero
solamente en el caso de que el gradiente electroqumico a travs de la membrana sea nulo (cero), o, en
otras palabras, EPE + EPQ = 0. Esta condicin se da cuando la diferencia de energa potencial qumica
tiene igual magnitud y sentido opuesto a la diferencia de energa potencial elctrica: EPE = - EPQ. Si se
reemplazan las correspondientes expresiones, se tiene que Ex . z . F = - RT ln ([X]i/[X]e). Dado que F es
una constante, y para un determinado in normalmente z tambin lo es, la situacin de equilibrio puede
formularse en funcin del potencial, como sigue:
Ex = - (RT/zF) . ln ([X]i/[X]e)
Con logaritmos decimales (ln = 2.3 log):

Funcionamiento del Organismo 2008

Ex = - (2.3 RT/zF) . log ([X]i/[X]e)

El signo negativo puede eliminarse invirtiendo las concentraciones:
Ex = (2.3 RT/zF) . log ([X]e/[X]i)
Esta ecuacin se denomina ecuacin de Nernst. Ex corresponde al potencial de equilibrio
electroqumico del in X. Por ejemplo, para el in K+,

E K = 2.3

[K ]ext
RT
log
[K ]int
zF

A 37 C (T ~ 310 K), 2.3 RT/zF = 61.5 mV y en esa condicin particular, de inters fisiolgico:

E K = 61.5mV log

[K ]ext
[K ]int

Cuando una membrana que separa soluciones inicas de diferente concentracin es

exclusivamente permeable a un solo in, se genera un potencial de difusin. En la Fig. 8 dos soluciones de
KCl a 37 C estn separadas por una membrana exclusivamente permeable al K+. A medida que difunde
K+
por
diferencia
de
Fig. 8
concentracin
hacia
el
compartimiento de la derecha, se
genera un pequeo exceso de
carga negativa a travs de la
membrana. Cuando la diferencia
de potencial as producida alcanza
el valor previsto por la ecuacin
de Nernst, la energa potencial
elctrica equilibra exactamente la
energa potencial qumica, y cesa
la difusin neta de K+. Dicho de
otro modo, en la condicin final el
flujo de K+ es igual en ambos
sentidos (flechas).

EL POTENCIAL DE REPOSO COMO UN ESTADO ESTACIONARIO

La situacin final mostrada en la Fig. 8 es, desde el punto de vista termodinmico, un estado de
genuino equilibrio electroqumico. En la membrana biolgica de un ser vivo no se establece nunca esta
clase de equilibrio. El potencial de reposo permanece estable en el tiempo debido a un equilibrio
dinmico, tambin llamado estado estacionario, que depende de la distribucin de los iones a ambos lados
de la membrana y de la permeabilidad de sta para cada in.
Los dos principales iones que determinan el potencial transmembrana son el potasio (K+) y el
sodio (Na+). El K+ se halla en una concentracin elevada por ej., 155 mmol/L en el lquido intracelular,
en tanto que su concentracin extracelular es de 4.5 mmol/L. Por su parte, el Na+ se halla en mayor
concentracin en el lquido extracelular (145 mmol/L) que en el intracelular (12 mmol/L). Los
correspondientes potenciales de Nernst, en los cuales la corriente neta del in en cuestin es cero, son EK
= 95 mV y ENa = + 67 mV.
El potencial de equilibrio electroqumico de cada in difusible puede determinarse
experimentalmente, si se vara en forma artificial el potencial trasmembrana y se determina el sentido y
magnitud de la transferencia de cada in (medida como una corriente elctrica). Por convencin, la
corriente de salida de un catin se considera positiva, y la de entrada de un catin, negativa (Fig. 9).
Cuando el potencial transmembrana es ms negativo que 95 mV hay ingreso neto de K+, mientras que a
potenciales menos negativos (o positivos) sale K+. Cuando el potencial es ms positivo que 67 mV el
Na+ sale, mientras que a potenciales menos positivos (o negativos) el Na+ ingresa a la clula. La relacin

Funcionamiento del Organismo 2008

entre potencial transmembrana y corriente inica no es lineal porque la resistencia elctrica de la

membrana vara con el potencial (de manera diferente para cada in).
Fig. 9

Debido a que el potencial transmembrana es de tipo difusional, en ausencia de una fuente externa
de corriente dicho potencial no puede ser ms negativo que EK ni ms positivo que ENa si estos son los
nicos iones que intervienen.
En realidad, el potencial de reposo se
encuentra
ms prximo al EK que a ENa. Ello se debe
Fig. 10
a que la membrana en reposo tiene mayor
permeabilidad al K+, y en consecuencia la influencia
de este ion es dominante (Fig. 10). Ntese que la
escala de la abscisa es logartmica y que el potencial
transmembrana tiene a reducirse (despolarizarse)
cuanto mayor es la concentracin extracelular de K+.
Ambos hechos pueden deducirse de la ecuacin de
Nernst.
En general, el potencial transmembrana (EM
VM) se encuentra ms prximo al potencial de
equilibrio del in al cual la membrana sea ms
permeable. Sin embargo, el valor del potencial
transmembrana es generalmente menos negativo que
el potencial de equilibrio del K+ porque existe cierta
+
permeabilidad al Na . Segn el tipo de clula, la permeabilidad al K+ en reposo es de 20 a 100 veces
mayor que al Na+.
Dado que el potencial de reposo es menos negativo que EK pero menos positivo que ENa ni el K+ ni
+
el Na estn en equilibrio electroqumico, sino que existe un continuo egreso de K+ y un continuo ingreso
de Na+ que son, como veremos, de igual magnitud en reposo.

CAMPO ELCTRICO DE LA MEMBRANA Y ECUACIN DE GOLDMAN-HODGKIN-KATZ

La matriz lipdica de la membrana se comporta como un dielctrico que separa cargas. El campo
elctrico en el espesor de la membrana alcanza valores sorprendentemente elevados. Para VM = - 70 mV
(0.07 V) y un espesor de 10 nm (10-8 m) el campo elctrico es de 0.07/10-8 = 7.106 V/m.
El campo elctrico en el espesor de la membrana puede considerarse constante para un
determinado valor de VM. En esta condicin, puede calcularse VM mediante la ecuacin de GoldmanHodgkin-Katz:

Funcionamiento del Organismo 2008

Vm = 2.3

[ ]
[ ]

[ ]
[ ]

[ ]
[ ]

P K + + PNa Na + ext + PCl Cl int

RT
log K + ext
F
PK K int + PNa Na + int + PCl Cl ext

Esta ecuacin considera la participacin de

los iones monovalentes a los cuales la membrana
tiene una permeabilidad no despreciable en reposo.
Ntese que como el Cl- es un anin, su
concentracin interna va en el denominador. La
contribucin de cada in est ponderada por su
permeabilidad P, lo cual refleja el hecho de que el
potencial transmembrana se aproxima ms al
potencial de equilibrio del in que es ms perneable.
Si la membrana fuera exclusivamente permeable al
K+, PNa y PCl seran cero, y la ecuacin de GoldmanHodgkin-Katz se reduce a la ecuacin de Nernst.
La ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz predice el
valor del potencial transmembrana de manera ms
aproximada que la ecuacin de Nernst para el K+,
porque toma en cuenta la contribucin del Na+ y del
Cl- (Fig. 11). Dado que en muchos casos el Cl- se
distribuye
pasivamente,
ajustndose
su
concentracin al potencial determinado por el K+ y
el Na+, por simplicidad a veces se omite de la ecuacin.

Fig. 11

EN REPOSO LA CORRIENTE INICA NETA ES CERO

Como se dijo, la transferencia de iones a travs de la membrana puede medirse como una corriente
elctrica. La corriente inica es disipativa, ya que cada in pierde energa potencial al fluir impulsado
por su gradiente electroqumico. La magnitud de la corriente est determinada por la fuerza electromotriz
(fem) que lo impulsa y la resistencia R que le opone la membrana (o su inversa, la conductancia G = 1/R).
+
En la clula en su potencial de reposo, ni el K ni el Na+ se encuentran en sus respectivos
+
potenciales de equilibrio. Como consecuencia existe una corriente de salida de K y una corriente de
+
entrada de Na . El potencial de Nernst de cada in puede representarse como una pila de la polaridad
correspondiente (Fig. 12). Como las corrientes de Na+ y K+ son de igual magnitud y sentido opuesto, el
potencial transmembrana se mantiene constante en el tiempo.
Fig. 12

INa + IK = 0
INa = IK
La corriente de cada ion es igual al producto de su
conductancia G por la diferencia entre el potencial de
membrana VM y el potencial de equilibrio del ion.
Reemplazando en la ecuacin anterior:

(VM ENa ) . GNa = (VM EK ) GK

Aqu G representa la conductancia para cada in y la fem
es la diferencia entre el potencial transmembrana y el
potencial de Nernst del in. Ntese que la relacin entre las
fuerzas electromotrices es igual a la inversa de las
respectivas conductancias:

(VM - ENa ) / (VM - EK ) = G K / G Na

8
El potencial transmembrana
despejarse entonces como sigue:

VM

puede

Funcionamiento del Organismo 2008

Fig. 12

VM = (ENa GNa + EK GK) / (GNa + GK)

El potencial de reposo resulta entonces
de las tendencias difusionales del sodio y el
K+segn su gradiente electroqumico, y de la
permeabilidad limitada y selectiva de la
membrana a los citados iones (Fig. 13). Debido
a que en reposo la conductancia al K+ es mayor
que al Na+, la fem para el Na+ es
proporcionalmente mayor que para el K+.
Obviamente,
por
razones
termodinmicas un potencial de esta ndole
tendera a decrecer (disiparse) con el tiempo,
debido a la progresiva desaparicin de los
gradientes electroqumicos que los determinan
(progresivo egreso de K+ e ingreso de Na+). Se
requiere un mecanismo que mantenga los
citados gradientes en el tiempo. Ello es posible
gracias a la Na, K ATPasa ya descrita.

PUNTOS IMPORTANTES PARA RECORDAR

La transferencia de iones a travs de la membrana es mediada por transporte activo y difusin

facilitada.
El principal transporte activo es la Na, K- ATPasa.
La difusin facilitada requiere canales inicos.
Los canales son selectivos y pueden ser regulados.
Todas las clulas tienen un potencial de reposo.
El potencial de reposo es de tipo difusional.
La tendencia difusional de un in se calcula por la ecuacin de Nernst.
Si el potencial transmembrana es igual al potencial de Nernst para un in, la transferencia neta de
ese in es cero.
El potencial de reposo es prximo al potencial de equilibrio del K+ (EK).
El potencial de reposo no es igual a EK porque hay permeabilidad a otros iones (Na+).
La ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz predice el potencial transmembrana cuando hay ms de
un in monovalente al cual la membrana es permeable.
En reposo la corriente inica neta es cero.
Esto se debe a que la corriente inica de salida es de igual magnitud que la de entrada.
La cantidad de Na+ que ingresa es igual a la de K+ que sale porque existe una relacin inversa
entre las fem y las conductancias de dichos iones.
La Na,K-ATPasa mantiene las asimetras inicas a lo largo del tiempo. Su contribucin directa
(electrognica) al potencial de reposo es generalmente muy pequea.