Leucemia Linfocitica Cronica

Leucemia linfoctica crnica
June, sobreviviente de CLL
Revisado 2012
Un mensaje de John Walter

Presidente y Director General de LLS
La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma (LLS, por sus

siglas en ingls) tiene el compromiso de ofrecerle la informacin ms
actualizada sobre los distintos tipos de cncer de la sangre. Sabemos lo
importante que es para usted comprender con exactitud su diagnstico,
su tratamiento y sus opciones de apoyo. Con este conocimiento, puede
trabajar junto con los miembros de su equipo de profesionales de la
oncologa para seguir adelante, con la esperanza de lograr la remisin
y recuperarse. Nuestra visin es que, algn da, la gran mayora de las
personas diagnosticadas con leucemia linfoctica crnica (CLL, por sus
siglas en ingls) se curen o puedan manejar su enfermedad con una
buena calidad de vida. Esperamos que la informacin de este librito lo
ayude en su camino.
LLS es la organizacin voluntaria de salud ms grande del mundo,
dedicada a financiar la investigacin mdica, la educacin y los servicios
al paciente sobre el cncer de la sangre. Desde su fundacin en 1954,
LLS ha invertido ms de $814 millones en la investigacin mdica
especficamente dirigida a los distintos tipos de cncer de la sangre.
Seguiremos invirtiendo en la investigacin mdica para buscar curas,
as como en programas y servicios que mejoren la calidad de vida de las
personas con CLL y sus familias.
Le deseamos lo mejor.
John Walter
Presidente y Director General
Contenido
2
Introduccin
Estamos aqu para ayudar
Leucemia
Signos y sntomas
Diagnstico
10
Planificacin del tratamiento
13
Tratamiento
18
Complicaciones: CLL o tratamiento para la CLL
20 Ensayos clnicos
22 Respuesta al tratamiento y atencin de seguimiento
24 Enfermedades relacionadas
26 Sangre y mdula sea normales
28 El sistema linftico
29 Trminos mdicos
41
Ms informacin
Agradecimiento
La Sociedad de Lucha contra la Leucemia y el Linfoma expresa su gratitud, por
su revisin crtica y sus importantes contribuciones al material presentado en la
versin en ingls en la que se basa este librito:
John C. Byrd M.D.
Director D. Warren Brown de Investigacin Mdica sobre la Leucemia

Profesor de Medicina, Qumica Medicinal y Biociencias Veterinarias
Director de la Divisin de Hematologa, Departamento de Medicina Interna
The Ohio State University
Columbus, OH
I pgina 1
Introduccin
Este librito ofrece informacin sobre la leucemia linfoctica crnica (CLL, por sus siglas
en ingls) para pacientes y sus familias. Se incluyen breves descripciones de la sangre, la
mdula sea y el sistema linftico normales para ayudar a los lectores a comprender mejor la
informacin especfica sobre la CLL en el librito.
Se estima que en 2011 105,119 personas estn viviendo con CLL y que otras 14,5701
iban a recibir un diagnstico de CLL en los Estados Unidos. Los mdicos han descubierto
mucho sobre la CLL en las ltimas dcadas. En los ltimos aos se han desarrollado
nuevos tratamientos y los resultados para las personas con CLL mejoran continuamente.
Investigadores en todo el mundo continan sus esfuerzos para encontrar una cura para
la CLL.
Howlader N, Noone AM, et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National Cancer Institute.
Bethesda, MD, www.seer.cancer.gov/csr/1975_2008/, basado en la presentacin de datos del SEER en
noviembre de 2010, publicados en el sitio web del SEER en 2011.
1
Esta publicacin se dise para brindar informacin precisa y fidedigna relacionada con el tema en
cuestin. Es distribuida por LLS como un servicio pblico, entendindose que LLS no se dedica a prestar
servicios mdicos ni otros servicios profesionales.
Estamos aqu para ayudar

La informacin de este librito lo ayudar a hablar con su mdico sobre las pruebas y
el tratamiento que usted necesita. Lo animamos a tomar la iniciativa en hacer preguntas
y hablar sobre sus temores e inquietudes. Estas acciones les darn a los miembros de su
equipo de profesionales mdicos la oportunidad de responder a sus preguntas, brindarle
apoyo emocional y facilitarle las consultas necesarias con especialistas.
Un diagnstico de CLL suele causar conmocin al paciente, a sus familiares y sus amigos.
Algunas de las reacciones o emociones que las personas pueden tener son negacin,
depresin, desesperanza y miedo. Tenga en cuenta que
{{Muchas personas pueden lidiar mejor con la situacin una vez que su plan de
tratamiento se ha establecido y tienen la esperanza de una posible recuperacin.
{{El pronstico para las personas con CLL sigue mejorando. Se estn estudiando nuevos
enfoques de terapia en ensayos clnicos para pacientes de todas las edades y en cada etapa
del tratamiento.
LLS tiene recursos para ayudar. El tratamiento para la CLL afectar su vida diaria,
al menos durante un tiempo. Es posible que durante el tratamiento y despus de este usted
desee que sus amigos, familiares o cuidadores lo ayuden a obtener informacin.
Las decisiones sobre el tratamiento, el pago de la atencin mdica, la comunicacin con
los profesionales mdicos, familiares y amigos son algunas de las causas del estrs que surgen
como resultado de un diagnstico de cncer. LLS ofrece informacin y servicios gratis para
los pacientes y las familias afectadas por el cncer de la sangre.
pgina 2
I 800.955.4572 I www.LLS.org
Hable con un especialista en informacin. Los especialistas en informacin son
profesionales de la oncologa titulados a nivel de maestra. Ofrecen informacin precisa

y actualizada sobre la enfermedad y el tratamiento, y estn disponibles para hablar con
quienes llamen de lunes a viernes, de 9 a.m. a 6 p.m., hora del Este, al (800) 955-4572.
Puede enviar un correo electrnico a infocenter@LLS.org o hablar por Internet con un
especialista en www.LLS.org.
Servicios de idiomas. Hay servicios de interpretacin gratis disponibles cuando se
comunica con un especialista en informacin. Dgale a su mdico si desea la presencia de
un intrprete mdico profesional durante su consulta, que hable su lengua materna o use
lenguaje de seas. Muchas veces este servicio es gratis.
Informacin en espaol. LLS tiene varios recursos disponibles en espaol para los
pacientes, los cuidadores y los profesionales mdicos. Puede leer y descargar estos recursos por
Internet visitando www.LLS.org/espanol, o pedir copias impresas por correo o por telfono.
Otras organizaciones tiles. A travs de nuestro sitio web en www.LLS.org/resourcedirectory
(en ingls), ofrecemos una extensa lista de recursos para los pacientes y sus familias sobre ayuda
econmica, orientacin, transporte, campamentos de verano y otras necesidades.
Programas y servicios de las oficinas comunitarias de LLS. LLS tiene oficinas en todo
Estados Unidos y Canad que ofrecen apoyo y educacin. A travs del Programa Primera
Conexin de Patti Robinson Kaufmann, la oficina de LLS en su comunidad puede coordinarle
el apoyo de otras personas que se encuentran en la misma situacin que usted. El Programa
de Ayuda Econmica para Pacientes ofrece una cantidad limitada de ayuda econmica a los
pacientes que cumplen ciertos requisitos. Puede localizar la oficina de LLS en su comunidad
llamando al (800) 955-4572 o en www.LLS.org/espanol (ingrese su cdigo postal donde
dice Find Your Chapter en la parte superior derecha de la pgina principal).
Programa de Asistencia para Copagos. Este programa ofrece asistencia a pacientes
que cumplen los requisitos econmicos y que tienen ciertos diagnsticos de cncer de la
sangre, para ayudarlos a pagar por las primas de los seguros mdicos privados o pblicos
y los costos de los copagos de medicamentos recetados. Para obtener ms informacin sobre
los requisitos de participacin, visite www.LLS.org/espanol/apoyo/copagos o llame al
(877) 557-2672 para hablar con un especialista del programa.
Ensayos clnicos. Nuestros especialistas en informacin ayudan a los pacientes a hablar con
sus mdicos para obtener informacin sobre ensayos clnicos especficos. Los especialistas
en informacin llevan a cabo bsquedas de ensayos clnicos para pacientes, sus familiares
y profesionales mdicos. Tambin puede usar TrialCheck, un servicio por Internet de bsqueda
de ensayos clnicos respaldado por LLS, que ofrece a los pacientes y sus cuidadores acceso
inmediato a listas de ensayos clnicos relacionados con el cncer de la sangre (la informacin
est en ingls, pero puede obtener asistencia en espaol comunicndose con un especialista
en informacin de LLS). Visite www.LLS.org/clinicaltrials (en ingls).
Materiales gratuitos. LLS publica muchos materiales educativos y de apoyo gratis para
pacientes y profesionales mdicos. Se pueden leer en Internet o descargarse en formato PDF.

Tambin se pueden pedir versiones impresas sin costo. Visite www.LLS.org/espanol/materiales.
I pgina 3
Programas educativos por telfono o por Internet. LLS ofrece varias presentaciones y
seminarios educativos gratis, en vivo por telfono o por Internet, presentados por expertos
para los pacientes, cuidadores y profesionales mdicos. Para obtener ms informacin,
visite www.LLS.org/espanol/programas.
Sugerencias de otras personas que viven con cncer

{{Obtenga informacin sobre la seleccin de un especialista en cncer o de un centro
de tratamiento.
{{Averige sobre los temas econmicos: Qu servicios cubre su pliza de seguro mdico?
Qu ayuda econmica tiene a su disposicin?
{{Aprenda acerca de las pruebas mdicas y los tratamientos ms actualizados para su tipo
de CLL.
{{Cumpla con todas las citas con el mdico, y hblele con franqueza acerca de sus temores
o preocupaciones, o sobre cualquier efecto secundario que tenga.
{{Hable con familiares y amigos sobre cmo se siente y cmo ellos lo pueden ayudar.
{{ Comunquese con su mdico si siente fatiga o tiene fiebre, dolor o problemas para
dormir, para que sea posible tratar cualquier problema desde su inicio.
{{ Pida asesoramiento mdico si nota cambios en su estado de nimo, tristeza o depresin.
Pida ayuda. Usted y sus seres queridos pueden obtener apoyo de varias maneras.
Por ejemplo:
{{LLS ofrece foros de comunicacin y salas de conversacin por Internet sobre el cncer de
la sangre en www.LLS.org/getinfo (en ingls).
{{ Existen otros foros para obtener apoyo, por ejemplo grupos de apoyo que se renen en
las comunidades o que se comunican por Internet, as como blogs.
{{ A menudo, los pacientes tienen la oportunidad de conocer a otros pacientes y estas
amistades les brindan apoyo.
Depresin. El tratamiento para la depresin ofrece beneficios comprobados a las
personas con cncer. La depresin es una enfermedad que debe tratarse, incluso durante
el tratamiento para la CLL. Pida asesoramiento mdico si su estado de nimo no mejora
con el tiempo, por ejemplo si se siente deprimido todos los das durante un perodo
de 2 semanas. Pngase en contacto con LLS o pida ayuda al equipo de profesionales
mdicos para obtener orientacin y recomendaciones de otras fuentes de ayuda, tales
como servicios de consejera o programas comunitarios. Para obtener ms informacin,
puede comunicarse con el Instituto Nacional de la Salud Mental (NIMH, por sus siglas
en ingls) en www.nimh.nih.gov (escriba depresin en la casilla de la parte superior de la
pgina web, donde dice Search NIMH), o llame gratis al NIMH al (866) 615-6464.
Informacin para veteranos. Los excombatientes con CLL que estuvieron expuestos
al agente naranja mientras prestaban servicio en Vietnam tal vez puedan recibir ayuda
del Departamento de Asuntos de los Veteranos de los Estados Unidos. Para obtener ms
informacin, llame al Departamento de Asuntos de los Veteranos al (800) 749-8387 o visite
www.publichealth.va.gov/exposures/agentorange (en ingls).
pgina 4
I 800.955.4572 I www.LLS.org
Queremos saber sus opiniones. Esperamos que este librito le resulte til. Puede ofrecer
sus opiniones usando la pgina web en www.LLS.org/espanol/materiales (busque la seccin

Nos gustara saber sus opiniones). Haga clic en Publicaciones de LLS sobre enfermedades
y tratamiento: Encuesta para pacientes, familiares y amigos.
Leucemia
La leucemia es un cncer de la mdula sea y la sangre. Los cuatro tipos principales de
leucemia son la leucemia linfoctica crnica (CLL), la leucemia linfoblstica aguda (ALL),
la leucemia mieloide crnica (CML) y la leucemia mieloide aguda (AML).
Si el cambio canceroso tiene lugar en un tipo de clula de la mdula sea que forma linfocitos,
es un tipo de leucemia llamado linfoctica (o linfoblstica). La leucemia se llama mielgena
(o mieloide) si el cambio celular tiene lugar en un tipo de clula de la mdula sea que
normalmente procedera a formar glbulos rojos, algunos tipos de glbulos blancos y plaquetas.
La leucemia crnica es un tipo de cncer de la sangre de progresin lenta que permite
la proliferacin de mayores cantidades de clulas ms desarrolladas. En general, estas clulas
ms maduras pueden desempear algunas de sus funciones normales. La leucemia aguda
es una enfermedad que progresa ms rpidamente y afecta a las clulas que no estn formadas
o que an no se han desarrollado totalmente. Estas clulas inmaduras no pueden desempear
sus funciones normales.
Los cuatro tipos principales de leucemia se clasifican adems en subtipos segn las caractersticas
especficas de las clulas. Saber el subtipo de la enfermedad del paciente puede ayudar al
mdico a evaluar qu tan rpido puede progresar la enfermedad. El subtipo de la enfermedad
es importante, porque el enfoque de tratamiento puede variar segn el subtipo de la enfermedad.
Leucemia linfoctica y linfoma. La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) incluye las
leucemias linfocticas y el linfoma en una sola clasificacin. Cada uno de estos tipos de cncer
surge como resultado de un cambio en una clula que iba a ser un linfocito. No obstante, la
leucemia linfoctica y el linfoma se originan en diferentes partes del cuerpo. La leucemia linfoctica
se desarrolla en el tejido linftico dentro de la mdula. El linfoma comienza en un ganglio
linftico u otra estructura linftica en la piel, el tracto gastrointestinal u otra parte del cuerpo.
La leucemia linfoctica crnica (CLL, por sus siglas en ingls) y el linfoma linfoctico de clulas
pequeas (SLL, por sus siglas en ingls) suelen considerarse como una sola enfermedad porque
son similares en cuanto a la incidencia, los signos y sntomas, las caractersticas genticas,
la progresin de la enfermedad y el tratamiento. Los linfocitos leucmicos y las anomalas
de los tejidos que se observan en las personas con SLL son idnticos a los observados en los
pacientes con CLL. Sin embargo, en las personas con SLL hay ms afectacin de los ganglios
linfticos y del tejido linfoide, y menos afectacin de la mdula y la sangre; en las personas con
CLL, la mdula y la sangre se ven ms afectadas. Hable con su mdico si tiene preguntas sobre
su diagnstico y tratamiento especficos.
Se puede obtener ms informacin sobre la leucemia y el linfoma en las publicaciones
gratuitas de LLS tituladas La leucemia, La gua sobre el linfoma: Informacin para pacientes
y cuidadores y Linfoma no Hodgkin.
I pgina 5

La leucemia linfoctica crnica (CLL, por sus siglas en ingls) es el resultado de un cambio
(mutacin) adquirido (no presente al nacer) en el ADN de una sola clula de la mdula
que se convierte en un linfocito.
En el 95 por ciento de las personas con CLL, el cambio se da en un linfocito B. En el otro
5 por ciento de las personas con CLL, la clula que se transforma de normal a leucmica tiene
las caractersticas de un linfocito T o de una clula citoltica natural. Por eso, en cualquiera de
los tres tipos principales de linfocitos (clulas T, clulas B o clulas citolticas naturales) puede
ocurrir una transformacin maligna que causa enfermedades relacionadas con la leucemia
linfoctica crnica de clulas B (vea la seccin Enfermedades relacionadas en la pgina 24).
Los cientficos todava no comprenden qu es lo que causa este cambio. Una vez que ocurre
el cambio leucmico en la clula de la mdula, se multiplica en muchas clulas. Las clulas
de CLL proliferan y sobreviven mejor que las clulas normales; con el tiempo, superan en
cantidad a las clulas normales.
El resultado es la proliferacin descontrolada de las clulas de CLL en la mdula, la cual
provoca un aumento de la cantidad de clulas de CLL en la sangre. Las clulas leucmicas
que se acumulan en la mdula de las personas con CLL no impiden la produccin de clulas
sanguneas normales en forma tan amplia como en el caso de la leucemia linfoblstica aguda.
Esta es una distincin importante y es la razn para el curso inicial y generalmente menos
serio de la CLL.
Hay varias formas de la CLL. Algunas personas tienen una forma que progresa lentamente.
Las personas con cambios mnimos en sus conteos de clulas sanguneas (un aumento de la
cantidad de linfocitos en la sangre y poca o ninguna reduccin en la cantidad de glbulos
rojos, conteos normales de neutrfilos y plaquetas) pueden tener una enfermedad que
queda estable durante aos. Otras personas con CLL tienen una forma de enfermedad de
progresin ms rpida: las clulas de CLL se acumulan en la mdula sea y en la sangre,
y hay una disminucin grande en las cantidades de glbulos rojos y plaquetas.
Las personas con CLL de progresin ms rpida pueden tener
{{Ganglios linfticos agrandados que pueden causar compresin sobre los rganos vecinos.
Por ejemplo, los ganglios linfticos agrandados en el abdomen pueden interferir con las
funciones del tracto gastrointestinal y/o el urinario.
{{ Una deficiencia seria de inmunoglobulina, acompaada a veces con un conteo bajo de
neutrfilos, que puede provocar infecciones recurrentes.
{{ Un bazo agrandado que puede hacer presin sobre el estmago, causando saciedad
precoz al comer y molestia en la parte izquierda superior del abdomen.
Causas y factores de riesgo. La CLL no se ha asociado con ningn factor medioambiental
o externo. Sin embargo, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias public

un informe en ingls llamado Veterans and Agent Orange: Update 2002 (Los Veteranos y
el Agente Naranja: Actualizacin del 2002) en el cual llegaron a la conclusin de que existen
pruebas suficientes de una relacin entre los herbicidas usados en Vietnam y el CLL.
pgina 6
I 800.955.4572 I www.LLS.org
Para los veteranos que fueron expuestos al agente naranja, esto tal vez les ayude a obtener
beneficios adicionales del Departamento de Asuntos de los Veteranos.
Los parientes de primer grado de los pacientes con CLL tienen entre tres y cuatro veces ms
probabilidades de presentar CLL que las personas que no tienen parientes de primer grado
con la enfermedad. Sin embargo, el riesgo es todava pequeo. Por ejemplo, un hermano
o hijo de un paciente con CLL, al llegar a los 60 aos de edad tendra tres o cuatro
probabilidades en 10,000 de tener la enfermedad, en comparacin con la probabilidad de
uno en 10,000 que tiene una persona de 60 aos sin antecedentes familiares de la enfermedad.
Para obtener informacin acerca de los estudios sobre dos o ms pacientes con una malignidad
hematolgica, visite www.LLS.org/diseaseregistries (en ingls).
Incidencia. La CLL es ms comn en personas de 60 aos de edad en adelante (vea la
Figura 1). La incidencia de la enfermedad aumenta de menos de uno por cada 100,000
en personas de 40 a 44 aos de edad, a ms de 30 por cada 100,000 en personas de 80 aos

en adelante.
Leucemia linfoctica crnica: Tasas de incidencia especficas por edad

(2004-2008)
36
35.6
33
31.3
30
27.5
27
Incidencia (por cada 100,000)
24
21.3
21
18
16.3
15
12
10.9
9
6.3
6
3.3
3
0
n/a
n/a
n/a
n/a
n/a
n/a
n/a
<1
1-4
5-9
10-14
15-19
20-24
25-29
0.1
0.2
0.6
30-34
35-39
40-44
1.8
45-49
50-54
55-59
60-64
65-69
70-74
75-79
80-84
85
Edad (aos)
Figura 1. I El eje horizontal muestra edades en intervalos de 5 aos. El eje vertical muestra la frecuencia de
nuevos casos de CLL por cada 100,000 personas en un grupo etario particular. Fuente: SEER Cancer Statistics
Review, 1975-2008, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, basado en
la presentacin de datos del SEER en noviembre de 2010, publicados en el sitio web del SEER en 2011.
I pgina 7
Signos y sntomas
Los sntomas de CLL por lo general se presentan con el pasar del tiempo. Al comienzo del
curso de la enfermedad, la CLL suele tener poco efecto sobre el bienestar de una persona.
Algunas personas con CLL no tienen ningn sntoma. Es posible que se sospeche debido
a resultados anormales de las pruebas de sangre ordenadas como parte de un examen fsico
anual o un examen mdico para un problema mdico no relacionado. Un conteo elevado
de glbulos blancos (linfocitos) es el hallazgo ms comn que contribuye a que un mdico
considere un diagnstico de CLL.
Las personas con CLL que tienen sntomas suelen cansarse ms fcilmente, y/o sentir
que les falta el aire durante las actividades fsicas cotidianas como resultado de la anemia
(conteo bajo de glbulos rojos). Pueden bajar de peso debido a una disminucin del apetito
y/o un aumento del uso de su energa. Los ganglios linfticos y el bazo pueden aumentar
de tamao como resultado de la acumulacin de clulas de CLL (linfocitos leucmicos).
Las infecciones de la piel, los pulmones, los riones y otras partes pueden ocurrir como
resultado de los niveles bajos de inmunoglobulina y conteos disminuidos de neutrfilos.
Diagnstico
Conteo y examen de las clulas sanguneas. El diagnstico de CLL suele hacerse
evidente a partir de los resultados de los conteos y el examen de las clulas sanguneas.
Una persona con CLL tiene una cantidad mayor de linfocitos. Puede que adems se
presenten bajos conteos de las plaquetas y de los glbulos rojos; estos conteos estn,
por lo general, apenas levemente disminuidos en la primera etapa de la enfermedad.
Examen de mdula sea. Por lo general no es necesario realizar una aspiracin ni una
biopsia de mdula sea para diagnosticar la CLL. Sin embargo, se recomiendan estas
pruebas antes del inicio del tratamiento; los resultados de estas pruebas ofrecen informacin
que se puede usar para confirmar que no hay presencia de otras enfermedades y tambin
ms adelante para evaluar los efectos del tratamiento. Es til repetir la biopsia de mdula
sea varias veces para distinguir entre las causas de un bajo conteo de clulas sanguneas
que se relacionan con la enfermedad y las que se relacionan con el tratamiento, y que no
se mejoran dentro de un perodo de tiempo esperado despus del tratamiento.
En las personas con CLL, un examen de mdula sea demostrar un aumento de la cantidad
de linfocitos en la mdula y a menudo, una disminucin en la cantidad de clulas normales
de la mdula. Los resultados de la biopsia de mdula sea tambin presentarn uno de cuatro
patrones que son caractersticos de la CLL: nodular, intersticial, mixta o difusa.
Inmunofenotipificacin. La inmunofenotipificacin (o citometra de flujo) de
linfocitos es un proceso importante que se usa para diagnosticar la CLL y otros tipos de
leucemia y linfoma, comparando las clulas cancergenas con las clulas inmunes normales.
Los resultados de las pruebas indican si los linfocitos de una persona se han derivado o no
de una sola clula cancergena (leucemia) o de otros problemas mdicos en adultos que
pueden, con poca frecuencia, ocasionar un aumento de la cantidad de linfocitos en
pgina 8
I 800.955.4572 I www.LLS.org
la sangre que tienen un origen no cancergeno. Esta prueba es especialmente importante

si la cantidad de linfocitos en la sangre est apenas poco elevada. La inmunofenotipificacin
tambin determina si las clulas de CLL provienen de un cambio en el desarrollo de las
clulas B o las clulas T (vea la Figura 2). La mayora de las personas con CLL tiene el
tipo de clulas B.
La inmunofenotipificacin se realiza con un instrumento llamado citmetro de flujo.
Una muestra de las clulas de la sangre o de la mdula se puede marcar con un anticuerpo
que es especfico para un sitio de la superficie de la clula. Las clulas pasan por el
citmetro de flujo, atravesando un rayo lser; si tienen la caracterstica especfica del
anticuerpo de superficie, se iluminan y son contadas.
Desarrollo de los linfocitos

Clulas madre
Otras clulas sanguneas
Linfocito progenitor
Linfocitos
especializados
iniciales
Clulas B
Clulas T
Clulas
citolticas
naturales
Linfocitos
especializados
totalmente
desarrollados
Figura 2. I La mutacin del ADN puede ocurrir cuando los linfocitos especializados iniciales se forman o
despus de que el linfocito progenitor se haya diferenciado en uno de los tres tipos especficos de linfocitos.
Las clulas leucmicas pueden ser principalmente clulas B, clulas T o clulas citolticas naturales. La mayora
de los pacientes tiene un tipo de CLL de clulas B.
Niveles de inmunoglobulina. Otra prueba importante es la medicin de la concentracin
de inmunoglobulinas (gammaglobulinas) en la sangre. Las inmunoglobulinas son protenas

llamadas anticuerpos, producidas por las clulas B en personas sanas para proteger el cuerpo
contra las infecciones. Las clulas de CLL no forman anticuerpos eficaces. Las clulas de CLL
tambin interfieren con la capacidad de formar anticuerpos de los linfocitos normales restantes.
Como consecuencia, las personas con CLL suelen tener niveles bajos de inmunoglobulinas,
lo que aumenta su riesgo de contraer infecciones.
I pgina 9
Planificacin del tratamiento

El tratamiento para la CLL cambia constantemente debido a los nuevos tratamientos y
la investigacin mdica en los ensayos clnicos. Por eso, antes del comienzo del tratamiento,
es importante considerar obtener una segunda opinin en un centro con un mdico experto
que se especializa especficamente en la CLL. Adems, la Red Nacional Integral del Cncer
(NCCN, por sus siglas en ingls) publica pautas para el diagnstico y el tratamiento en
www.nccn.org, y stas se actualizan continuamente para ofrecer orientacin a los mdicos.
Estadificacin. La estadificacin de CLL ayuda a los mdicos a evaluar el avance anticipado
de la enfermedad con el tiempo y tambin a desarrollar un plan de tratamiento (vea la Tabla 1

a continuacin). Los sistemas de estadificacin para la CLL tienen en cuenta
{{El aumento del conteo de linfocitos leucmicos en la sangre y en la mdula
{{ El tamao y la distribucin de los ganglios linfticos
{{ El tamao del bazo
{{El grado de anemia y de disminucin del conteo de plaquetas.
Tabla 1. Sistemas para la estadificacin de CLL que se usan comnmente

Sistema de estadificacin Rai
Etapa y signos en el momento del diagnstico

Riesgo bajo: 0
Aumento anormal de la cantidad de linfocitos

en la sangre circulante y en la mdula
Sistema de estadificacin Binet

Etapa y signos en el momento del
diagnstico
I A
Aumento anormal de la cantidad de
linfocitos en la sangre circulante y
menos de 3 zonas de tejido linfoide
agrandado palpable
Riesgo intermedio: I y II
en la sangre circulante y en la mdula, y ganglios
linfticos agrandados
I B
Aumento anormal de la cantidad
o
de linfocitos en la sangre circulante
y ms de 3 zonas de tejido linfoide
en la sangre circulante y en la mdula, y bazo
agrandado palpable
y/o hgado agrandados
Riesgo alto: III y IV
en la sangre circulante y en la mdula, y anemia
(hemoglobina <11 g/dL)
o
en la sangre circulante y en la mdula, y bajos
conteos de plaquetas (plaquetas <100,000/L)
pgina 10
I 800.955.4572 I www.LLS.org
I C
Igual que B con anemia
(hemoglobina <11 g/dL en hombres
o hemoglobina <10 g/dL en mujeres),
o bajos conteos de plaquetas
(plaquetas <100,000/L)
Cambios cromosmicos. Ciertos cambios cromosmicos pueden ayudar al mdico a
identificar a las personas con CLL que tal vez se beneficien de un seguimiento mdico ms
cercano o ciertos tipos de tratamiento. Aproximadamente la mitad de las personas con CLL
tiene clulas de CLL con anormalidades cromosmicas cuando se analizan con un mtodo
llamado cariotipo con bandeo G. Aproximadamente el 80 por ciento de las personas
con CLL tiene anormalidades cromosmicas cuando se analizan con un mtodo llamado
hibridacin in situ con fluorescencia (FISH por sus siglas en ingls). Los siguientes
ejemplos son algunas de las anormalidades cromosmicas ms comunes:
Del 13q
as deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 (del

L
13q) son las ms comunes. Las del 13q sin otras anomalas
cromosmicas se asocian con un resultado relativamente ms
favorable.
Trisoma 12
ntre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes tiene clulas

E
de CLL con tres copias del cromosoma 12 (trisoma 12) en
lugar de los dos cromosomas esperados. La trisoma 12 se
asocia con CLL de riesgo intermedio. La trisoma 12 con otras
anormalidades cromosmicas se asocia con un riesgo mayor que
la trisoma 12 sola.
Del 11q
asta un 20 por ciento de las personas con CLL tiene

H
deleciones en las clulas de CLL en el brazo largo del
cromosoma 11 (del 11q). Los pacientes que tienen CLL
con del 11q tienden a ser ms jvenes con ganglios linfticos
agrandados y enfermedad de alto riesgo.
Cromosoma 14 o
Las anormalidades estructurales del cromosoma 14 o
cromosoma 6
del cromosoma 6 en las clulas de CLL tambin indican

una enfermedad de mayor riesgo.
Del 17p En el momento del diagnstico, aproximadamente el 5 por
ciento de las personas con CLL tiene deleciones en el brazo
corto del cromosoma 17 (del 17p). El gen crtico en esta
regin que suele faltar es TP53. Las personas con CLL con
del 17p tienden a tener una enfermedad de mayor riesgo
y generalmente no responden tan bien al tratamiento inicial
estndar. El tratamiento para las personas con este tipo de CLL
debe planificarse de manera distinta.
I pgina 11
Otros factores pueden ser signos de una enfermedad de progresin ms rpida (CLL de mayor
riesgo) e indicar la necesidad de seguimiento ms estricto con el mdico. Por ejemplo:
Duplicacin de linfocitos Las personas con CLL cuyas cantidades de linfocitos se duplican
en la sangre en un ao tienen CLL de mayor riesgo y requieren un seguimiento
ms cercano; una cantidad de linfocitos que se mantiene estable
indica un riesgo relativamente menor.
CD38
CD es una abreviacin en ingls que significa designacin de
cmulo, un trmino que se usa con un nmero para identificar
una molcula especfica en la superficie de un inmunocito.
La expresin de CD38 en las clulas de CLL puede ser un
indicio de CLL de mayor riesgo.
B2M Un nivel elevado de beta2-microglobulina (B2M), una protena
producida por las clulas de CLL, se asocia con una mayor
extensin de la enfermedad. Varios estudios han detectado
que B2M y otros marcadores en el suero, tales como CD23,
pueden ayudar a predecir la sobrevivencia o la sobrevivencia
sin progresin. Las pruebas de estos marcadores deben ser
estandarizadas y se requieren ms estudios en ensayos clnicos
para evaluar su valor relativo en el manejo de los tratamientos
de las personas con CLL.
IgHv no mutado El gen sin mutacin de la regin variable de la cadena pesada
de inmunoglobulina (IgHv, por sus siglas en ingls) sugiere la
probabilidad de una enfermedad de mayor riesgo. El 40 por
ciento de los pacientes con CLL en el momento del diagnstico
tendr esto, mientras que el 60 por ciento tendr la enfermedad
ms favorable con IgHv mutado.
ZAP-70 La ZAP-70 (protena 70 asociada con la cadena zeta), si se
aumenta, puede asociarse con una enfermedad de mayor riesgo.
Se debera notar que sera necesario estudiarla ms en ensayos
clnicos para estandarizar la evaluacin de ZAP-70. Las pautas
de la Red Nacional Integral del Cncer (NCCN, por sus siglas
en ingls) indican que la evaluacin de la expresin de ZAP-70
por citometra de flujo puede presentar desafos y no se
recomienda fuera de un ensayo clnico.
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Tratamiento
Las terapias actuales no les ofrecen a los pacientes una cura para la CLL, aunque hay
tratamientos que ayudan a controlar la enfermedad. Los tratamientos para la CLL incluyen
{{Observar y esperar
{{Tratamientos con un solo frmaco o con combinaciones de varios frmacos
{{Factores de crecimiento de glbulos blancos (neutrfilos)
{{Radioterapia (se usa raramente)
{{Esplenectoma (se usa raramente)
{{Tratamiento en un ensayo clnico (vea la pgina 20).
{{
Farmacoterapia con nuevos frmacos o nuevas combinaciones de frmacos
{{
Altas dosis de quimioterapia y alotrasplante de clulas madre.
Las metas del tratamiento para la CLL son

{{Retrasar la proliferacin de las clulas de CLL
{{Lograr perodos largos de remisin (cuando no haya signos de CLL y/o las personas
se sientan lo suficientemente bien como para continuar con sus actividades cotidianas)
{{Mejorar la sobrevivencia
{{Ayudar a las personas a sentirse mejor si tienen infecciones, fatiga u otros sntomas.
Para algunas personas con CLL se puede optar por un enfoque de observar y esperar
durante aos antes de que la enfermedad avance. La decisin de tratar a una persona con
CLL se basa en varios factores (vea la Tabla 2).
Tabla 2. A
lgunos factores en la decisin
de tratar a los pacientes con CLL*
Agrandamiento de los ganglios linfticos

Agrandamiento del bazo
Empeoramiento de la anemia
Conteo absoluto de linfocitos (>300)**
Disminucin del conteo de plaquetas
Sntomas de CLL (tales como fatiga, sudores nocturnos, disminucin de
peso, fiebre, etc.)
* Varios de estos factores suelen estar presentes al mismo tiempo.
** U
n aumento rpido del conteo de linfocitos en pacientes asintomticos tal vez no sea un factor independiente para
comenzar el tratamiento.
I pgina 13
Una persona con CLL suele ser tratada por un hematlogo o por un onclogo.
Se recomienda a las personas que consulten a un mdico especializado en el tratamiento de
pacientes con leucemia y que le pregunten sobre las opciones de tratamiento ms adecuadas
en su caso, incluyendo si la participacin en un ensayo clnico se recomienda o no.
Observar y esperar. Las personas con CLL que tienen cambios mnimos de los conteos
sanguneos y ningunos sntomas suelen controlarse nicamente con observacin.

Este enfoque comprende exmenes mdicos y pruebas peridicas para determinar si la
enfermedad est estable o est comenzando a progresar. A las personas con CLL que se
tratan con un enfoque de observar y esperar, los mdicos recomiendan que obtengan
asistencia mdica si tienen fiebre u otros signos de infeccin o enfermedad. Si la enfermedad
comienza a avanzar, se comienza el tratamiento activo.
Las personas suelen preocuparse cuando reciben un diagnstico de CLL y luego se enteran
de que no van a comenzar el tratamiento de inmediato. Es importante saber que el enfoque
de observar y esperar es el estndar actual de atencin para las personas con CLL que tienen
cambios mnimos en los conteos sanguneos y ningn sntoma. Muchos estudios han
comparado el enfoque de esperar y observar con un enfoque de tratamiento inmediato
en las personas con CLL de bajo riesgo. Hasta la fecha, no se han demostrado ventajas
al administrar tratamiento a las personas con CLL de bajo riesgo en las primeras etapas.
Varios estudios han confirmado que, en pacientes con una enfermedad en las primeras etapas,
el uso de frmacos alquilantes no prolonga la sobrevivencia. Tambin existen riesgos con un
tratamiento en las primeras etapas, incluyendo posibles efectos secundarios y complicaciones
del tratamiento. Los pacientes pueden desarrollar una resistencia a los frmacos utilizados,
y por eso no se podran usar nuevamente cuando se volviese necesario administrar
tratamiento para la enfermedad progresiva. La cuestin de retrasar el tratamiento versus
administrar el tratamiento al principio a las personas con CLL sin sntomas es un rea de
estudio actual en los ensayos clnicos.
Muchos pacientes toman medicamentos alternativos durante este perodo de tiempo.
El ingrediente activo del t verde (EGCG) se ha estudiado en forma preliminar como
tratamiento para impedir la progresin de la CLL, con resultados muy modestos pero una
seguridad razonable. No se han estudiado otras sustancias en forma extensa como tratamiento
en esta rea. Los pacientes deberan hablar con sus mdicos sobre la opcin de tomar
medicamentos alternativos. Para obtener ms informacin sobre las terapias alternativas,
consulte la publicacin gratuita de LLS titulada Medicina integrativa y terapias complementarias
y alternativas: terapias que forman parte de la atencin mdica para el cncer de la sangre.
Farmacoterapias. Los pacientes que tienen una enfermedad sintomtica de riesgo
intermedio o alto por lo general reciben tratamientos con quimioterapia y/o anticuerpos
monoclonales. La seleccin de un tratamiento recomendado suele depender del estado de
salud general del paciente, los marcadores genticos en las clulas de leucemia y la etapa
de la enfermedad. La edad puede ser un factor en ciertos tipos de tratamiento. Dada
la importancia de la gentica en la seleccin del tratamiento adecuado para la CLL, es
importante que se haga la prueba de FISH para detectar la del (17p) y del (11q) antes de
comenzar el tratamiento para la CLL.
Los siguientes tratamientos se pueden usar para tratar a las personas con CLL recin
diagnosticada, CLL en recada o CLL resistente al tratamiento (vea la seccin CLL en
recada o resistente al tratamiento en la pgina 17).
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Quimioterapia. Clorambucil (Leukeran) es una forma de quimioterapia para la CLL que
se ha utilizado por muchos aos. Es una pldora (de administracin oral) y sigue siendo
el tratamiento estndar para pacientes mayores (de 65 aos en adelante). La fludarabina
(Fludara) se considera uno de los tipos de quimioterapia ms eficaces en pacientes ms
jvenes con CLL. Las combinaciones de frmacos, incluyendo fludarabina y ciclofosfamida
(Cytoxan) han demostrado mejoras en la respuesta al tratamiento y el tiempo de remisin
de los pacientes con CLL. El tratamiento de combinacin de fludarabina y ciclofosfamida
(FC) es el ms importante en el tratamiento del grupo gentico de CLL con del (11q).
La combinacin de fludarabina con rituximab (Rituxan) (FR), un anticuerpo CD20
(vea la seccin Terapia con anticuerpos monoclonales a continuacin) o FC con Rituxan (FCR)
se conoce como inmunoquimioterapia. Los estudios que comparan el tratamiento con
quimioterapia (fludarabina o FC) con la inmunoquimioterapia (FR o FCR) han demostrado
que el tratamiento con FR o FCR mejora significativamente la frecuencia de respuesta
completa, la duracin de la remisin y la sobrevivencia general en pacientes que no han
recibido un tratamiento previo para la CLL (vea la seccin Respuesta al tratamiento y atencin
de seguimiento en la pgina 22).
Mientras est claro que FCR es el mejor tratamiento para pacientes con CLL con del (11q),
las ventajas de este tratamiento (versus FR) no son tan claras en otros grupos genticos
y por eso se est estudiando en ensayos clnicos. Las dudas de algunos mdicos en cuanto
al uso de ciclofosfamida en FCR viene, en parte, del mayor riesgo que puede surgir de
complicaciones tanto a corto como a largo plazo, como por ejemplo insuficiencia cardaca
crnica. Los ensayos que utilizan fludarabina en pacientes de 65 aos en adelante no han
revelado tantos beneficios. Adems, los pacientes con del (17p) no responden tan bien o por
tanto tiempo a los tratamientos basados en la fludarabina. Por eso si est presente la del (17p)
en una prueba de FISH, es importante que los pacientes sean evaluados pronto para considerar
como opcin de tratamiento el alotrasplante de clulas madre de intensidad reducida, o para
considerar plenamente la participacin en un ensayo clnico.
La bendamustina (Treanda) es otro tipo de quimioterapia aprobada para el tratamiento
de la CLL. La terapia de combinacin con Treanda y Rituxan tanto en pacientes que
no han recibido un tratamiento previo como en pacientes con CLL que fueron tratados
anteriormente ha mostrado resultados prometedores y se est administrando comnmente
como una terapia secundaria. En un estudio de asignacin aleatoria se est comparando el
tratamiento con Treanda y Rituxan con FCR en pacientes con CLL sin tratamiento previo.
Los pacientes con del (17p) generalmente no responden bien o durante mucho tiempo al
tratamiento con Treanda como terapia inicial.
Terapia con anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son protenas
hechas en el laboratorio. Cada terapia con anticuerpos monoclonales es diseada para

reconocer una molcula especfica en una clula. La terapia con anticuerpos monoclonales
se dirige a la molcula y se adjunta a la clula, haciendo que la clula muera.
Las terapias con anticuerpos monoclonales rituximab (Rituxan), ofatumumab (Arzerra)
y alemtuzumab (Campath) se utilizan para tratar a las personas con CLL (vea la Tabla 3
en la pgina 17). Rituxan y Arzerra se dirigen al CD20 en la superficie de la clula de CLL;
Campath se dirige al CD52. Rituxan ha sido aprobado por la FDA para combinacin con
fludarabina y ciclofosfamida en el tratamiento de CLL sintomtica, tanto sin tratamiento
previo como con tratamiento previo. Arzerra ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento
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de pacientes con CLL que se ha vuelto resistente al tratamiento con fludarabina y alemtuzumab.
Campath ha sido aprobada por la FDA para administrarse como agente nico en el tratamiento
de la CLL.
Estas terapias continan estudindose en ensayos clnicos en combinacin con la
quimioterapia y otras terapias biolgicas como lenalidomida (Revlimid). (Vea la seccin
Ensayos clnicos en la pgina 20).
Mientras tanto la mayora de la quimioterapia afecta a las clulas del tejido normal y a las de
CLL, la terapia con anticuerpos monoclonales puede afectar a algunos linfocitos normales
pero no a la mayora de las dems clulas. Esto es particularmente cierto con los anticuerpos
CD20 (Rituxan y Arzerra). Aunque la infusin de un anticuerpo monoclonal en la vena de
un paciente cause un breve perodo de fiebre, escalofros o presin arterial baja, generalmente
las personas experimentan efectos secundarios menos preocupantes con la terapia de
anticuerpos monoclonales que con la quimioterapia. En la Tabla 3 de la pgina 17 hay una
lista de los frmacos que se usan ms comnmente en el tratamiento de la CLL.
Factores de crecimiento de glbulos blancos (neutrfilos). El tratamiento para la
CLL puede comprender la administracin de factores de crecimiento de clulas sanguneas

para mejorar los conteos de glbulos blancos. El tratamiento con factores de crecimiento de
glbulos blancos puede ayudar a las personas con CLL a tolerar los efectos secundarios de
las dosis ms altas de quimioterapia (vea la seccin Complicaciones: CLL o tratamiento para
la CLL en la pgina 18).
Radioterapia. La radiacin se usa a veces para encoger grandes masas de ganglios linfticos
o masas en lugares donde interfieren con la funcin de una parte vecina del cuerpo, como
por ejemplo el rin, el tracto gastrointestinal o la garganta. Este tratamiento se usa muy
poco en la CLL.
Esplenectoma. Las clulas de CLL se pueden acumular en el bazo y ser problemticas
para algunas personas con CLL. La extirpacin quirrgica de un bazo muy agrandado
(esplenectoma) puede mejorar los conteos de clulas sanguneas. Este enfoque se utiliza
selectivamente porque slo es beneficioso si el bazo del paciente se ha visto afectado
por la CLL.
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Tabla 3. Algunos frmacos para el tratamiento de la leucemia

linfoctica crnica
Quimioterapia
(Treanda)
{{Clorambucil (Leukeran)
{{Cladribina (Leustatin)
{{Ciclofosfamida (Cytoxan)
{{Doxorrubicina (Adriamycin)
{{Fludarabina (Fludara)
{{Prednisona
Terapia con anticuerpos monoclonales
{{Alemtuzumab (Campath)
{{Ofatumumab (Arzerra)
{{Rituximab (Rituxan)
{{GA101*
{{Xm5574*
{{TRU-016*
Otros frmacos
{{PCI-32765 (inhibidor de la BTK quinasa)*
{{CAL-101 (inhibidor de la PI3 quinasa)*
{{Flavopiridol (inhibidor de la CDK quinasa)*
{{Dinaciclib (inhibidor de la CDK quinasa)*
{{Lenalidomida (Revlimid)*
[inmunomodulador]
{{Bendamustina
* En estudio en ensayos clnicos
CLL en recada o resistente al tratamiento. CLL en recada es el trmino que se usa
para referirse a una enfermedad que respondi al tratamiento pero, despus de seis meses
o ms, dej de responder. Enfermedad resistente al tratamiento es el trmino que se usa
para referirse a un caso de CLL cuando no se logra una remisin (pero puede estar estable)
o una enfermedad que empeora dentro de los seis meses posteriores al ltimo tratamiento.
Las personas tratadas por CLL en recada o resistente al tratamiento suelen tener aos
de buena calidad de vida en remisin despus de recibir ms tratamiento. Las pautas de
tratamiento para las personas con CLL en recada suelen ser las mismas que se usan en el
tratamiento para las personas recin diagnosticadas.
Las personas con CLL resistente al tratamiento que tienen un perodo corto hasta la
progresin despus del primer tratamiento y/o clulas de CLL con del 17p, suelen no
responder a la quimioterapia estndar. Se recomienda a estas personas que hablen con
sus mdicos para determinar si el tratamiento en un ensayo clnico es una buena opcin
de tratamiento en su caso o no. Los protocolos clnicos de investigacin para las terapias
farmacolgicas y el alotrasplante de clulas madre pueden ser opciones de tratamiento
adecuadas (vea la seccin Ensayos Clnicos en la pgina 20).
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Complicaciones: CLL o tratamiento

para la CLL
Infeccin. Las infecciones son una complicacin comn en las personas con CLL.
Debido al riesgo alto de infecciones, se recomienda la vacunacin inmediata para la

neumona neumoccica con Prevnar 13 (repetida cada 5 aos) y una vacuna anual para
la gripe. Los pacientes con CLL no responden bien a las vacunas debido a la depresin de
su sistema inmunitario. Los pacientes con CLL no deberan recibir nunca vacunas vivas
(como la de la varicela).
Los siguientes factores causan mayor riesgo de infecciones:
{{La incapacidad de las clulas de CLL de la persona de formar los anticuerpos necesarios
para luchar contra las infecciones
{{El efecto de la quimioterapia, que produce conteos celulares reducidos para ciertos tipos
de glbulos blancos que luchan contra las infecciones en la sangre, especficamente, los
neutrfilos y monocitos.
Por lo general es necesario utilizar una terapia con antibiticos para tratar las infecciones
bacterianas o fngicas durante el transcurso de la enfermedad. Las personas con infecciones
recurrentes tambin pueden recibir inyecciones de inmunoglobulina (gammaglobulina) en
forma regular, para corregir la deficiencia inmunitaria. Si bien la inmunoglobulina es cara,
tiene el beneficio de disminuir la frecuencia de las infecciones en los pacientes de CLL con
niveles bajos de inmunoglobulina en la sangre.
Los conteos sanguneos bajos relacionados con la CLL suelen corregirse eficazmente con
una terapia para la CLL. Sin embargo, el uso de factores de crecimiento de glbulos blancos
puede ayudar a los pacientes que tienen conteos bajos de glbulos blancos durante un
perodo prolongado despus del tratamiento. Algunos ejemplos de factores de crecimiento
de glbulos blancos son
{{Factor estimulante de colonias de granulocitos o G-CSF, por sus siglas en ingls (lgrastim
[Neupogen] o peglgrastim [Neulasta]), que puede aumentar la cantidad de neutrfilos
{{Factor estimulante de crecimiento de colonias de granulocitos y macrfagos o GM-CSF,
por sus siglas en ingls (sargramostim [Leukine]), que puede aumentar la cantidad de
neutrfilos y monocitos.
Anemia. La anemia (bajas cantidades de glbulos rojos) es un efecto secundario comn
de la quimioterapia. Algunas personas con CLL pueden requerir transfusiones sanguneas.

Transformacin de Richter. En aproximadamente de 3 a 5 por ciento de las personas
con CLL, la enfermedad se transforma en un linfoma agresivo debido a un cambio en las

caractersticas de las clulas de CLL. Esto es mucho ms comn en el caso de CLL IgHv
no mutado. Este patrn se conoce como transformacin de Richter o transformacin
de clulas grandes. Las personas con este tipo de CLL pueden tener ganglios linfticos
significativamente agrandados, fiebre y disminucin de peso. Tambin se pueden desarrollar
tumores de linfocitos en partes del cuerpo sin ser los ganglios linfticos. La transformacin
de Richter se trata con quimioterapia agresiva y un alotrasplante de intensidad reducida si
es posible. El pronstico para los pacientes con transformacin de Richter suele ser menos
favorable, a menos que sea diagnosticado antes de recibir mucho tratamiento para la CLL.
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Prolinfocitos. Alrededor del 15 por ciento de las personas con CLL tienen clulas de
leucemia que son una mezcla de linfocitos y otro tipo de glbulos blancos llamados
prolinfocitos (vea la Figura 3, Panel D). La mayora de las personas con este tipo de CLL
sigue un curso similar al de otras personas con CLL. Sin embargo, para un subgrupo
relativamente pequeo de pacientes con este tipo de CLL, las clulas sanguneas pueden
volver a componerse principalmente de prolinfocitos; el bazo puede agrandarse aun ms,
y la enfermedad puede responder menos al tratamiento. En estos casos se anima a las
personas a hablar con sus mdicos acerca de los posibles beneficios del tratamiento en un
ensayo clnico.
Los Linfocitos
Panel A
Panel B
Panel C
Panel D
Figura 3. I El Panel A muestra un linfocito normal en el frotis de sangre de una persona sana. El Panel B muestra
el aumento de la frecuencia de linfocitos en el frotis de sangre de un paciente con CLL. El Panel C muestra la
aparicin de linfocitos granulares grandes en un paciente con leucemia de linfocitos granulares grandes (las flechas
apuntan al cmulo de grnulos en las clulas), y el Panel D muestra las clulas de la leucemia prolinfoctica, que son
ms grandes que las de los paneles A y B y tienen un rea clara en el ncleo, denominada nuclolo (vea la flecha).
Esta estructura en el ncleo es un signo de una clula ms inmadura o primitiva.
Anemia hemoltica autoinmunitaria. Algunas personas con CLL producen un tipo

de anticuerpo que combate sus propias clulas. Estos autoanticuerpos por lo general
estn dirigidos contra los glbulos rojos del paciente y hacen que estos sean rpidamente
eliminados de la sangre. Este problema, llamado anemia hemoltica autoinmunitaria
puede empeorar los efectos de los conteos ya bajos de glbulos rojos. Para la identificacin
de los autoanticuerpos se emplea una prueba de antiglobulina o prueba de Coombs.
Con menor frecuencia, el anticuerpo ataca las plaquetas. Este problema, llamado
I pgina 19
trombocitopenia inmunitaria tiene como resultado un conteo significativamente reducido

de plaquetas. Los frmacos prednisona, Rituxan y ciclosporina suelen utilizarse para tratar la
anemia hemoltica autoinmunitaria y la trombocitopenia inmunitaria.
Cncer secundario. Las personas con CLL corren mayor riesgo que la poblacin general
de presentar un cncer secundario. Los tipos de cncer secundario que se ven con mayor
frecuencia son el melanoma, sarcoma de tejidos blandos, cncer colorrectal, cncer de
pulmn, carcinoma de clulas escamosas y carcinoma de clulas basales. El ndice de
recurrencia del carcinoma de clulas basales despus del tratamiento tambin es mayor para
las personas con CLL en comparacin con la poblacin general. Tanto las personas que
han recibido tratamiento para la CLL como las que no han recibido tratamiento pueden
presentar leucemia mieloide aguda y sndromes mielodisplsicos. Esta complicacin es
ms frecuente despus del tratamiento con fludarabina y ciclofosfamida (FC o FCR).
Es necesario evaluar ms la posibilidad de que el tratamiento con fludarabina pueda
aumentar el riesgo de un cncer secundario de tumor slido. Es importante consultar a su
onclogo para recibir seguimiento regularmente. Se puede obtener ms informacin sobre
los efectos tardos y a largo plazo en la publicacin gratuita de LLS titulada Efectos a largo
plazo y tardos del tratamiento en adultos.
Ensayos clnicos
Los nuevos enfoques de tratamiento en estudio en ensayos clnicos, muchos de los cuales
estn siendo apoyados por los programas de investigacin mdica de LLS, tienen la promesa
de aumentar la tasa de remisin y de descubrir una cura para la CLL.
Ensayos clnicos. Cada frmaco o tratamiento nuevo pasa por una serie de ensayos
clnicos antes de llegar a formar parte del tratamiento estndar. Los ensayos clnicos estn
meticulosamente diseados y rigurosamente supervisados por profesionales mdicos
e investigadores expertos para garantizar la mayor seguridad y precisin cientfica posibles.
La participacin en un ensayo clnico que se lleve a cabo de forma muy cuidadosa tal vez sea
la mejor opcin disponible de tratamiento. La participacin de los pacientes en ensayos
clnicos en el pasado tuvo como resultado las terapias que usamos hoy.
Los especialistas en informacin de LLS, disponibles por telfono al (800) 955-4572,
ofrecen orientacin a los pacientes para ayudarlos a comunicarse con sus mdicos y
determinar si un ensayo clnico especfico es una opcin adecuada de tratamiento en su
caso. Los especialistas en informacin llevarn a cabo bsquedas personalizadas de ensayos
clnicos para los pacientes, sus familiares y los profesionales mdicos. Este servicio tambin
est disponible en www.LLS.org/clinicaltrials (en ingls).
Enfoques de la investigacin mdica. Existen ensayos clnicos para pacientes recin
diagnosticados y para pacientes que sufren una recada o tienen una enfermedad resistente
al tratamiento. Hay varios enfoques de tratamiento en estudio en ensayos clnicos para el
tratamiento de pacientes con CLL, presentados a continuacin:
Tratamientos con nuevos frmacos. Los tratamientos especficos con nuevos frmacos
que se estn estudiando en ensayos clnicos para el tratamiento de CLL incluyen

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Terapia de inhibidor de la quinasa. Las quinasas son enzimas que se encuentran tanto
en las clulas normales como en las clulas de cncer. Algunas clulas de cncer pueden
ser tratadas por frmacos de inhibicin de la quinasa que destruyen las clulas de cncer.
Los frmacos inhibidores de la quinasa se pueden asociar con menos efectos secundarios
que otros frmacos de quimioterapia. Hay muchas quinasas distintas en las clulas de
CLL, incluyendo fosfatidilinositol 3-quinasa (quinasa PI3 en ingls) y tirosina quinasa
de Bruton (BTK, por sus siglas en ingls).
Ejemplos de la terapia inhibidora de la quinasa incluyen
{{PCI-32765. PCI-32765 es un inhibidor de BTK administrado por va oral;
se est estudiando en ensayos clnicos de fase II para el tratamiento de casos de la CLL

en los que se han observado remisiones duraderas significativas con la administracin
de un solo frmaco, y ha presentado un perfil muy favorable en cuanto a los efectos
secundarios. Tambin se estn estudiando la combinacin de PCI-32765 con otros
frmacos, tales como bendamustina (Treanda) u ofatumumab (Arzerra). Se estn
planificando estudios de fase III para este frmaco. Este frmaco causa linfocitosis
temporal (conteo alto de linfocitos) cuando se administra solo, pero no se ha
demostrado que conlleva una consecuencia clnica significativa.
{{CAL-101. CAL-101 es un inhibidor de la quinasa PI3 administrado por va oral;
se est estudiando en ensayos clnicos de fase II en los que se han observado remisiones
duraderas con la administracin de un solo frmaco. Tambin se estn estudiando la
combinacin de CAL-101 con otros frmacos, como Treanda, rituximab (Rituxan),
o Arzerra. Se estn planificando estudios de fase III para este frmaco. Este frmaco
tambin causa linfocitosis temporal (conteo alto de linfocitos) cuando se administra solo,
pero no se ha demostrado que conlleva una consecuencia clnica significativa.
{{Flavopiridol. El flavopiridol es un inhibidor de CDK que se est estudiando en personas
con caractersticas genticas de alto riesgo cuya CLL ha respondido a pocos tratamientos
estndar, o ningunos. Se est estudiando para el tratamiento de la CLL, o la leucemia
prolinfoctica proveniente de la CLL resistente al tratamiento con fludarabina.
{{Dinaciclib. Dinaciclib es un inhibidor de CDK de segunda generacin que se est
estudiando en pacientes con CLL en recada que no responden a otras terapias.

Ha mostrado actividad en este grupo incluyendo pacientes con caractersticas genticas
de alto riesgo.
Anticuerpo monoclonal. Xm5574 es un anticuerpo que se dirige a CD19 en la superficie

de las clulas de CLL. Se est estudiando en ensayos clnicos de fases I y II para la CLL.
Frmaco inmunomodulador. La lenalidomida (Revlimid) es un frmaco de administracin
oral que se utiliza para tratar a pacientes con mieloma. Estimula el sistema inmunitario
propio del paciente para atacar a las clulas de cncer. Este frmaco se est evaluando en
varios ensayos para la CLL, incluyendo un estudio de fase III para determinar si Revlimid,
administrado como terapia de mantenimiento, es seguro y efectivo para mejorar ms
la calidad y duracin de la respuesta al tratamiento. Este estudio compara los efectos de
Revlimid con los de un placebo. Tambin se est estudiando el Revlimid como tratamiento
posible para personas con CLL luego de una terapia secundaria. Otros estudios incluyen:
Revlimid con Rituxan o Arzerra; Revlimid, fludarabina y Rituxan combinados para
pacientes con CLL que han recibido tratamiento mnimo o que no se han tratado;
I pgina 21
y Revlimid, fludarabina y ciclofosfamida combinados para pacientes con CLL avanzada

en recada o resistente al tratamiento. Un problema que ha surgido con el uso a largo plazo
(de mantenimiento) de Revlimid en pacientes con mieloma mltiple es la ocurrencia de
cncer secundario. La relevancia de este hallazgo para la CLL es incierta, aunque se estn
observando los ensayos actuales con Revlimid muy de cerca en cuanto a esta complicacin.
Mejoras en el trasplante de clulas madre. Se estn estudiando nuevos procedimientos
de alotrasplante de clulas madre en ensayos clnicos. Actualmente hay equipos de

investigadores que estn probando nuevas formas de disminuir la toxicidad del trasplante
y de hacer de ste una terapia viable para ms personas con CLL.
El alotrasplante de clulas madre es una opcin de tratamiento que se est investigando para
personas con CLL de alto riesgo que no han respondido a otras terapias estndar. Puede ser
un tratamiento adecuado para ciertos pacientes ms jvenes con CLL que se seleccionan
cuidadosamente para asegurar que puedan ser emparejados con un donante de clulas madre.
Una forma modificada de alotrasplante llamado alotrasplante de clulas madre de intensidad
reducida o no mieloablativo puede ser otra opcin de tratamiento para pacientes con CLL
que no responden a otros tratamientos. Los pacientes que se preparan para un trasplante de
intensidad reducida reciben dosis menores de frmacos de quimioterapia y/o de radiacin
como preparacin para el trasplante, en comparacin con las dosis administradas a pacientes
que reciben un alotrasplante. Se usan frmacos inmunodepresores para evitar el rechazo de
las clulas madre del donante, y puede que el injerto de los inmunocitos del donante permita
a estas clulas atacar a las clulas de CLL del paciente (un resultado denominado efecto
injerto contra tumor). La teora que est a prueba con un trasplante de intensidad reducida
es que, al someter al paciente a mtodos menos txicos antes del trasplante, el cuerpo puede
tolerar mejor la infusin de clulas de donante. No obstante, an tendr la implantacin total
de las clulas del donante y suceder el deseado efecto de injerto contra tumor. Este tipo de
trasplante suele hacerse para pacientes con CLL de alto riesgo con del (17p) temprano en
el curso de CLL, y tambin en pacientes en recada que han recibido mltiples terapias.
Incluso si el trasplante no se realiza, es importante para los pacientes con del (17p) que
requieren terapia y para los pacientes con CLL en recada que consulten relativamente
pronto a un experto en trasplante.
Lo animamos a ponerse en contacto con nuestros especialistas en informacin y visitar
www.LLS.org/clinicaltrials (en ingls) para obtener ms informacin sobre los tratamientos
especficos actualmente en estudio en ensayos clnicos.
Respuesta al tratamiento
y atencin de seguimiento
Resultados del tratamiento. Los resultados del tratamiento para las personas con CLL
varan mucho, y los resultados esperados se ven influidos por la etapa de la enfermedad,
la presencia o falta de varios factores asociados con una enfermedad de mayor riesgo,
la salud general del paciente y otros factores. Los estudios sugieren que las combinaciones
ms nuevas de tratamientos y enfoques tal vez mejoren la duracin de la sobrevivencia.
Las personas con CLL deben consultar a sus mdicos para entender los posibles resultados
individuales.
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Un grupo de trabajo subvencionado por el Instituto Nacional del Cncer ha recomendado

criterios para describir las respuestas a la terapia para la CLL. En la tabla 4 se presenta
un resumen de esta informacin; tal vez ayuden a las personas con CLL que quieran
comunicarse con sus mdicos sobre los resultados de los estudios farmacolgicos y tomar
decisiones informadas sobre su tratamiento.
Tabla 4. Respuestas a la terapia para la CLL

Respuesta completa
{{Ninguna evidencia clnica de la enfermedad durante al menos dos meses despus
de la complecin del tratamiento, incluyendo conteos sanguneos normales

(al menos 1,500 neutrfilos, 100,000 plaquetas y <4,000 linfocitos por microlitro
(L) de sangre)
{{Hemoglobina >11 g/dL sin transfusiones

{{Ausencia de sntomas de CLL o de ganglios agrandados, bazo agrandado
o afectacin de la mdula sea
Respuesta parcial
{{Al menos 50 por ciento de reduccin de la cantidad de linfocitos en la sangre
y agrandamiento de los ganglios linfticos y el bazo
{{Uno o ms de los siguientes tambin se deben observar durante al menos dos
meses: plaquetas de ms de 100,000/L; hemoglobina >11 g/dL o una mejora

del 50 por ciento sobre los conteos de glbulos rojos o de plaquetas previos al
tratamiento, sin transfusiones
Respuesta nodular parcial
{{Igual que una respuesta completa pero con ndulos linfocticos persistentes en
la mdula
Enfermedad progresiva
Al menos uno de los siguientes resultados:

{{Aumento de al menos 50 por ciento del conteo absoluto de linfocitos,
o transformacin a una enfermedad de mayor riesgo; la linfocitosis (conteo alto

de linfocitos) se puede observar temporalmente con los inhibidores de quinasa
PCI-32765 y CAL-101 y no indica la progresin en ausencia de otros signos
{{ Aumento de al menos 50 por ciento del tamao del bazo o del hgado, o aparicin
nueva de hgado o bazo agrandado
{{ Aumento de al menos 50 por ciento de la suma de los productos de por lo menos
dos ganglios linfticos en dos exmenes consecutivos realizados con dos semanas
de diferencia
{{ Nueva aparicin de ganglios linfticos agrandados
Enfermedad estable
{{Ausencia de una respuesta completa o parcial sin enfermedad progresiva
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Atencin de seguimiento. Las personas con CLL necesitan recibir seguimiento mdico
regular luego de haber completado el tratamiento. Es importante evaluar el efecto completo

de la terapia e identificar cualquier indicio de regreso de enfermedad progresiva que pueda
requerir tratamiento adicional.
Enfermedad residual mnima. Algunos pacientes con CLL tienen un nivel tan bajo
de clulas de CLL restantes luego del tratamiento que no se pueden detectar mediante las
pruebas clnicas normales, como los exmenes de sangre y de mdula. El trmino que se
usa para referirse a este problema es enfermedad residual mnima (MRD, por sus siglas
en ingls). Puede que se realicen pruebas ms sensibles para detectar la presencia de clulas
anormales. Los mtodos que generalmente se utilizan para detectar la MRD en personas
con CLL son la citometra de flujo celular de cuatro colores y la reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR, por sus siglas en ingls). La ventaja de la citometra de flujo consta de
su uso ampliamente reproducible que ahora forma parte estndar de los ensayos clnicos.
Con estas tcnicas se puede obtener informacin que ayude al mdico a reconocer una
recada de la enfermedad y comenzar nuevamente con el tratamiento. No obstante,
el tratamiento con MRD de los pacientes asintomticos contina siendo una pregunta
para la investigacin mdica y no debera utilizarse fuera de los ensayos clnicos.
A las personas que han recibido tratamiento para la CLL y/u otros tipos de cncer se
les anima a llevar un registro de los tratamientos que han recibido. Es una buena idea
compartir estos registros con los mdicos que controlan los problemas mdicos generales,
tanto durante el tratamiento como despus de terminado el tratamiento. Se recomienda
que los pacientes sean evaluados y observados regularmente para detectar cncer de piel,
colorrectal, de seno y otros tipos de cncer.
Enfermedades relacionadas
Las enfermedades mencionadas en esta seccin son el resultado de la transformacin
cancerosa de un tipo de linfocito; la acumulacin de estas clulas de cncer ocurre
principalmente en la mdula, la sangre y el bazo (vea la Tabla 5 en la pgina 25).
Hay caractersticas distintivas que permiten al onclogo de hematologa identificar cada
enfermedad, que comprenden: el aspecto y el inmunofenotipo de las clulas de cncer;
los efectos variantes de las clulas sobre la mdula normal y el desarrollo de las clulas
sanguneas; y los diferentes efectos de las clulas sobre otras partes del cuerpo, tales como los
riones, los intestinos y el sistema nervioso.
Las enfermedades representan varios grados de seriedad clnica. En un extremo estn
las enfermedades que pueden ser estables y no progresar por algunos meses o aos,
y ocasionalmente en forma indefinida. En el otro extremo estn las enfermedades asociadas
con dificultades que pueden estar presentes al momento del diagnstico y posiblemente
empeorar, requiriendo tratamiento inmediato y observacin frecuente.
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Tabla 5. CLL y enfermedades relacionadas

Progresin menos rpida

Leucemia de clulas peludas (tricoleucemia)*
Leucemia de linfocitos granulares grandes
Linfoma linfoctico de clulas pequeas**
Macroglobulinemia de Waldenstrm*
Progresin rpida
Leucemia prolinfoctica
Linfoma de clulas del manto*
Progresin ms rpida
Leucemia linfoblstica aguda*

* Para obtener ms informacin, consulte la publicacin gratuita de LLS sobre esta enfermedad.
** P
ara obtener ms informacin sobre el linfoma linfoctico de clulas pequeas, consulte la publicacin gratuita
de LLS titulada Linfoma no Hodgkin.
Leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL, por sus siglas en ingls).
La leucemia LGL es otro tipo de leucemia crnica de los linfocitos. Est caracterizada
por linfocitos ms grandes que contienen grnulos perceptibles, visibles en un examen
al microscopio (vea el Panel C de la Figura 3, en la pgina 19). stas no son caractersticas
celulares en otros tipos de CLL. La leucemia LGL es de tipo de clulas T o de clulas
citolticas naturales. El conteo sanguneo de linfocitos en la CLL es siempre alto.
Sin embargo, en la leucemia LGL es generalmente normal o bajo. Si bien el hgado y
el bazo pueden agrandarse en la leucemia LGL, esto no ocurre con los ganglios linfticos,
otra caracterstica que la distingue de la CLL.
Para los pacientes con leucemia LGL de clulas T, la quimioterapia (si es necesaria) con
dosis bajas de metotrexato o ciclofosfamida, o tratamiento con ciclosporina, un frmaco
inmunomodulador, puede resultar til para mejorar el conteo de neutrfilos y de glbulos
rojos. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en ingls)
tambin puede formar parte de la terapia para mejorar los conteos de neutrfilos, en especial
si hay infeccin. Alemtuzumab (Campath), que destruye los linfocitos granulares grandes,
se est estudiando en ensayos clnicos como posible tratamiento. La leucemia LGL de clulas
citolticas naturales es muy resistente a la terapia.
Leucemia prolinfoctica. Esta enfermedad puede ser del tipo de clulas B o T y presenta
grandes cantidades de linfocitos en la sangre. Estos linfocitos son una mezcla de linfocitos
pequeos similares a las clulas de CLL y linfocitos grandes, de aspecto ms inmaduro
y similares a las clulas de la leucemia linfoblstica aguda.
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En general la leucemia prolinfoctica progresa ms rpidamente que la forma crnica de

la leucemia linfoctica, pero ms despacio que la forma aguda. Se trata con los mismos
frmacos utilizados para otros tipos de leucemia linfoctica. Adems, hay varios ensayos
clnicos para estudiar nuevos enfoques de tratamiento para la leucemia prolinfoctica.
Sangre y mdula sea normales

La sangre est compuesta de plasma y clulas suspendidas en el plasma. El plasma est
compuesto principalmente de agua, en la cual hay muchas sustancias qumicas disueltas.
Entre esas sustancias qumicas se incluyen
{{Protenas
{{
Albmina, la protena ms abundante de la sangre
{{
Protenas que coagulan la sangre, producidas por el hgado
{{
Eritropoyetina, una protena producida por los riones que estimula la produccin
de glbulos rojos
{{
Inmunoglobulinas, anticuerpos producidos por las clulas plasmticas en respuesta
a las infecciones, incluso los que producimos cuando recibimos vacunas (tales como
los anticuerpos contra el virus de la poliomielitis, los cuales son producidos por clulas
plasmticas normales en la mdula sea)
{{Hormonas (tales como la hormona tiroidea y el cortisol)

{{ Minerales (tales como el hierro y el magnesio)
{{ Vitaminas (tales como el cido flico y la vitamina B
12
{{Electrolitos (tales como el calcio, el potasio y el sodio).
Las clulas suspendidas en el plasma son los glbulos rojos, las plaquetas y los glbulos
blancos (neutrfilos, monocitos, eosinfilos, basfilos y linfocitos).
{{Los glbulos rojos constituyen poco menos de la mitad del volumen de la sangre.
Estn llenos de hemoglobina, la protena que recoge el oxgeno de los pulmones y lo

transporta a los rganos de todo el cuerpo; la hemoglobina recoge luego el dixido de
carbono de las clulas del cuerpo y lo devuelve a los pulmones, de donde se elimina
cuando exhalamos aire.
{{ Las plaquetas son clulas pequeas (de un dcimo del tamao de los glbulos rojos)
que ayudan a detener los sangrados en el sitio de una lesin en el cuerpo. Por ejemplo,
cuando una persona se corta, se desgarran los vasos sanguneos que transportan la
sangre. Las plaquetas se adhieren a la superficie desgarrada del vaso sanguneo,
se amontonan y tapan el sitio del sangrado con la ayuda de las protenas que coagulan
la sangre, como la fibrina, y electrolitos, como el calcio. Posteriormente se forma un
cogulo firme. Entonces la pared del vaso sanguneo sana en el sitio del cogulo y vuelve
a su estado normal.
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{{Los neutrfilos y los monocitos son glbulos blancos. Se denominan fagocitos (clulas
que ingieren) porque pueden ingerir las bacterias o los hongos y destruirlos. A diferencia
de los glbulos rojos y las plaquetas, los monocitos pueden salir de la sangre y entrar
en los tejidos, donde pueden atacar a los organismos invasores y ayudar a combatir las
infecciones. Los eosinfilos y los basfilos son tipos de glbulos blancos que reaccionan
ante los alrgenos o parsitos.
{{La
mayora de los linfocitos, otro tipo de glbulo blanco, se encuentra en los ganglios
linfticos, el bazo y los conductos linfticos, pero algunos entran en la sangre. Existen
tres tipos principales de linfocitos: linfocitos T (clulas T), linfocitos B (clulas B)
y clulas citolticas naturales. Cada una de estas clulas constituye una parte
fundamental del sistema inmunitario.
La mdula sea es un tejido esponjoso donde tiene lugar la produccin de las clulas
sanguneas. Ocupa la cavidad central de los huesos. En los recin nacidos, todos los huesos
tienen mdula sea activa. Para cuando una persona comienza su edad adulta, los huesos
de las manos, los pies, los brazos y las piernas ya no tienen mdula sea en funcionamiento.
La columna vertebral (vrtebras), los huesos de las caderas y los omplatos, las costillas,
el esternn y el crneo contienen la mdula sea que produce las clulas sanguneas en los
adultos. El proceso de la formacin de clulas sanguneas se denomina hematopoyesis.
Un pequeo grupo de clulas, las clulas madre, se convierten en todas las clulas
sanguneas de la mdula sea mediante un proceso de diferenciacin (vea la Figura 4).
Desarrollo de las clulas sanguneas y de los linfocitos

Clulas madre
Clulas hematopoyticas
multipotenciales
Clulas linfoides
multipotenciales
Se diferencian y maduran para

transformarse en seis tipos de
clulas sanguneas
Se diferencian y maduran para

transformarse en tres tipos de
linfocitos
Glbulos rojos
Neutrfilos
Eosinfilos
Figura 4.
Basfilos
Monocitos
Plaquetas
Linfocitos T
Linfocitos B
Clulas citolticas naturales
Las clulas madre se transforman en clulas sanguneas (hematopoyesis) y en linfocitos.
En las personas sanas hay suficientes clulas madre para seguir produciendo nuevas clulas
sanguneas continuamente. La sangre pasa a travs de la mdula y recoge los glbulos rojos
y blancos y las plaquetas, todos plenamente desarrollados y funcionales, para que circulen
en la sangre.
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Algunas clulas madre tambin entran en la sangre y circulan. Se encuentran en cantidades

tan pequeas que no pueden contarse ni identificarse en los conteos sanguneos estndar.
Su presencia en la sangre es importante porque pueden ser recolectadas mediante una
tcnica especial. Tambin hay mtodos para inducir a ms clulas madre para que salgan
de su lugar de origen en la mdula sea y circulen en la sangre, lo cual permite que se
recolecte un mayor nmero de clulas madre. Si se recolectan suficientes clulas madre
de un donante compatible, se pueden trasplantar a un receptor.
La circulacin de las clulas madre, desde la mdula sea hacia la sangre y de regreso,
tambin ocurre en el feto. Despus del parto, la sangre de la placenta y del cordn umbilical
se puede recolectar, almacenar y usar como fuente de clulas madre para trasplantes.
El sistema linftico
La mdula es, en realidad, dos rganos en uno. El primero es el rgano que produce las
clulas sanguneas. El segundo es el rgano que produce los linfocitos y forma parte del
sistema inmunitario.
La mdula produce los tres tipos principales de linfocitos:
{{Los linfocitos B (clulas B), que producen anticuerpos en respuesta a los antgenos
extraos, especialmente microbios
{{ Los linfocitos T (clulas T), que maduran en el timo. Los linfocitos T tienen varias
funciones, inclusive la de ayudar a los linfocitos B a producir anticuerpos para combatir

las bacterias, los virus u otros microbios invasores. El anticuerpo se une al microbio,
posibilitando que otros glbulos blancos reconozcan el anticuerpo y lo introduzcan
(ingieran) en su interior junto con el microbio que lleva acoplado. Entonces el glbulo
blanco destruye y digiere al microbio
{{Las clulas citolticas naturales, que atacan las clulas infectadas por virus sin necesidad de
un anticuerpo ni de otra mediacin. Las clulas T y las clulas citolticas naturales tienen
adems otras funciones, y son elementos importantes en estudios que tienen como objetivo
producir inmunoterapias para el tratamiento de la leucemia y otros tipos de cncer.
Los linfocitos circulan a travs de conductos llamados conductos linfticos, que conectan
los ganglios linfticos diseminados por todo el cuerpo. Los conductos linfticos convergen en
grandes conductos que se vacan en los vasos sanguneos. Los linfocitos entran en la sangre a
travs de estos conductos. La mayora de los linfocitos se encuentran en los ganglios linfticos
y en otras partes del sistema linftico como la piel, el bazo, las amgdalas y las adenoides
(ganglios linfticos especiales), la membrana intestinal y, en las personas jvenes, el timo.
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Trminos mdicos
Acceso venoso. Un pequeo dispositivo que se usa junto con un catter central para tener
acceso a una vena. El acceso venoso o puerto se coloca por debajo de la piel del trax. Una vez
que el sitio cicatriza, no se necesitan vendajes ni cuidados especiales en casa. Para administrar
medicamentos o elementos nutritivos, o para extraer muestras de sangre, el mdico o la
enfermera introducen una aguja en el acceso venoso a travs de la piel. Se puede aplicar una
crema adormecedora en la piel antes de usar el acceso venoso.
Afresis. El proceso de extraer ciertos componentes de la sangre de un donante y devolverle
los que no se necesitan. El proceso, que tambin se llama hemafresis, hace circular la sangre
de un donante a travs de un aparato similar a un filtro, desde donde regresa al donante.
La afresis hace posible la extraccin de los elementos deseados a partir de grandes volmenes
de sangre. Se pueden extraer, por separado, las plaquetas, los glbulos rojos, los glbulos
blancos y el plasma. Este procedimiento tambin se usa para extraer las clulas madre que
circulan en la sangre, las cuales pueden congelarse, almacenarse y utilizarse posteriormente
para un trasplante, en lugar de las clulas madre de la mdula. Vea Transfusin de plaquetas.
Alotrasplante de clulas madre. Un tratamiento que emplea clulas madre de un
donante para restaurar la mdula sea y las clulas sanguneas del paciente. En primer lugar,
el paciente recibe una terapia de acondicionamiento (altas dosis de quimioterapia o altas dosis
de quimioterapia con radioterapia en todo el cuerpo) para tratar la leucemia y para apagar
el sistema inmunitario del paciente, para que no rechace las clulas madre del donante. Se est
estudiando un tipo de trasplante denominado no mieloablativo o de intensidad reducida.
Utiliza dosis bajas de terapia de acondicionamiento y puede ser ms seguro, en especial para
pacientes de mayor edad. Para obtener ms informacin, consulte el librito gratuito de LLS
titulado Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea.
Alotrasplante no mieloablativo de clulas madre. Vea Trasplante de clulas madre de
intensidad reducida.
Anlisis citogentico. El proceso de analizar la cantidad y el tamao de los cromosomas
de las clulas. Las alteraciones cromosmicas se pueden detectar, y en algunos casos es

posible identificar los genes reales que han sido afectados. Estos resultados son muy tiles
para diagnosticar tipos especficos de cncer de la sangre, a fin de determinar enfoques de
tratamiento y para observar la respuesta al tratamiento. La persona que prepara y examina los
cromosomas e interpreta los resultados se llama citogenetista.
Anemia. Una disminucin de la cantidad de glbulos rojos y, por lo tanto, de la
concentracin de hemoglobina en la sangre. Esto reduce la capacidad de la sangre para

transportar oxgeno. En casos serios, la anemia puede causar palidez, debilidad, mareo,
fatiga y dificultad para respirar al hacer esfuerzos.
Anticuerpos. Protenas liberadas por las clulas plasmticas (derivadas de los linfocitos
B) que reconocen y se unen a sustancias extraas especficas llamadas antgenos.

Los anticuerpos cubren, marcan para su destruccin o inactivan partculas extraas, como las
bacterias, y los virus o las toxinas nocivas. Los anticuerpos tambin se pueden producir en el
laboratorio de dos maneras. En la primera se inyecta material de una especie en otra; la que
recibe el material lo reconoce como extrao y produce anticuerpos contra el mismo.
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Estos anticuerpos suelen ser anticuerpos policlonales, es decir, que reaccionan ante varios
blancos especficos (antgenos). La segunda implica anticuerpos monoclonales, que reaccionan
ante un solo blanco (antgeno) y se pueden usar de varias maneras importantes. Se pueden
usar para identificar y clasificar tipos de cncer de la sangre, o se pueden modificar para que
sean tiles en la inmunoterapia con mediacin de anticuerpos.
Antgenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en ingls). Estos antgenos
son protenas que estn en la superficie de la mayora de las clulas de los tejidos y le dan a
una persona su tipo de tejido caracterstico. Los factores de HLA se heredan de la madre y del
padre, y la mayor probabilidad de tener el mismo tipo de HLA ocurre entre hermanos.
En promedio, se estima que uno de cada cuatro hermanos/as comparta el mismo tipo de
HLA. La prueba de factores HLA se denomina tipificacin de tejido. Hay seis grupos
principales de HLA: A, B, C, D, Dr y Dq. Estas protenas de la superficie de las clulas
actan como antgenos cuando son donadas (trasplantadas) a otra persona, el receptor. Si los
antgenos de las clulas del donante son idnticos (como en los gemelos idnticos) o muy
similares (como en los hermanos con HLA compatible), es ms probable que el trasplante
(las clulas madre donadas) sobreviva (se injerte) en el receptor. Adems, es menos probable
que las clulas del cuerpo del receptor sean atacadas por las clulas inmunitarias donadas (un
resultado llamado reaccin injerto contra husped).
Aspiracin de mdula sea. Una prueba para examinar las clulas de la mdula a fin de
detectar anomalas. La muestra de mdula por lo general se extrae del hueso ilaco del paciente.
Una vez que se administra un medicamento para anestesiar la piel, se extrae la muestra lquida
mediante una aguja especial que se introduce en la mdula sea a travs del hueso. La muestra
se mira al microscopio y se evala no slo para detectar la presencia de leucemia, sino tambin
para saber la extensin de la enfermedad. Las clulas obtenidas tambin pueden emplearse en
anlisis citogentico, en citometra de flujo y en otras pruebas.
Autotrasplante de clulas madre. Un tratamiento en el que se usan las propias clulas
madre de un paciente para retrasar la progresin de ciertos tipos de cncer de la sangre.

El proceso de autotrasplante ocurre una vez que el paciente logra una respuesta completa
(remisin) o una buena respuesta parcial a la farmacoterapia de induccin. En este tratamiento:
1) se recolectan las clulas madre del paciente, por lo general de la sangre; 2) se congelan las
clulas madre para uso posterior y el paciente recibe farmacoterapia de acondicionamiento;
y 3) se descongelan las clulas madre y se vuelven a infundir al paciente a travs de un catter
permanente (catter central). Los pacientes reciben atencin de apoyo para ayudar a prevenir o
manejar los efectos secundarios. Por lo general, despus de 10 a 14 das, los conteos sanguneos
comienzan a normalizarse y los efectos secundarios de la terapia de acondicionamiento
comienzan a resolverse. Esta terapia no suele ser utilizada para la CLL. Para obtener ms
informacin sobre todos los tipos de trasplante de clulas madre, consulte la publicacin
gratuita de LLS titulada Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea.
Bandeo cromosmico. La tincin de cromosomas con colorantes que resaltan bandas
o regiones transversales en el cromosoma. Las bandas proporcionan a los cromosomas

caractersticas ms especficas, lo que permite diferenciarlos individualmente. Esta tcnica
permite la identificacin ms precisa de cromosomas. Vea Hibridacin in situ con fluorescencia.
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Basfilo. Un tipo de glbulo blanco que participa en ciertas reacciones alrgicas.

Bazo. Un rgano situado en la parte superior izquierda del abdomen, inmediatamente debajo
del lado izquierdo del diafragma. Contiene concentraciones de linfocitos y adems filtra las
clulas viejas o gastadas de la sangre. A menudo resulta afectado en casos de CLL y linfoma.
El agrandamiento del bazo se denomina esplenomegalia. La extirpacin quirrgica del bazo
se conoce como esplenectoma. Ciertas enfermedades se tratan mediante la extirpacin del
bazo. La mayora de las funciones del bazo pueden ser realizadas por otros rganos, como
los ganglios linfticos y el hgado, pero una persona a la que le hayan extirpado el bazo
corre mayor riesgo de sufrir una infeccin. La persona recibe una terapia de antibiticos de
inmediato al presentar el primer signo de infeccin, tal como fiebre.
Beta2-microglobulina (B2M). Una protena liberada por las clulas de CLL. El nivel de
elevacin de la B2M en el suero aparentemente est asociado con el estado de mutacin de la

IgHv y de ZAP-70. Un paciente con un nivel alto de ZAP-70, o con un estado no mutado
del gen IgHv, tiene ms probabilidades de tener un nivel alto de B2M. Esta prueba para
medir el nivel de B2M en el suero est disponible en la mayora de los laboratorios de los
Estados Unidos.
Biopsia de mdula sea. Una prueba para examinar clulas de mdula a fin de detectar
anomalas. Esta prueba difiere de la aspiracin de mdula sea en que se extrae una pequea
cantidad de hueso lleno de mdula sea, por lo general del hueso ilaco. Una vez que se
administra un medicamento para anestesiar la zona, se extirpa una muestra de hueso que
contiene mdula sea mediante una aguja hueca especial para biopsias. La mdula se examina
al microscopio para determinar la presencia de clulas anormales. Es posible realizar la
aspiracin de mdula sea y la biopsia en el consultorio del mdico o en el hospital.
Las dos pruebas casi siempre se hacen a la vez. Ambas pruebas se hacen tambin despus del
tratamiento, para determinar el porcentaje de clulas sanguneas cancerosas eliminadas por
la terapia.
Cariotipo. La disposicin sistemtica, mediante imgenes, de los 46 cromosomas humanos
de una clula en 22 pares complementarios (un cromosoma materno y uno paterno en cada
par) segn su longitud del ms largo al ms corto, y otras caractersticas, con los cromosomas
sexuales mostrados como un par separado (ya sea XX o XY). Estos 22 pares se denominan
autosomas. Vea Hibridacin in situ con fluorescencia.
Cariotipo con bandeo G. Un mtodo de anlisis que facilita la observacin de una
determinada caracterstica de los cromosomas. Un cariotipo es la disposicin sistemtica,

mediante imgenes, de los 46 cromosomas humanos de una clula. Los cariotipos se
examinan para detectar desviaciones de la disposicin, la cantidad, el tamao y las formas
esperadas, u otras caractersticas de los cromosomas. Cada par de cromosomas tiene un patrn
caracterstico de bandeo. Para que el patrn de bandeo sea ms fcil de ver, puede utilizarse
un colorante llamado Giemsa para teirlo. Esto tambin se denomina bandeo G.
Existen determinadas anomalas cromosmicas asociadas con subtipos especficos de CLL.
El cariotipo con bandeo G y otras pruebas citogenticas ofrecen a los mdicos informacin
que contribuye a la seleccin del mejor enfoque de tratamiento para un paciente en particular.
Esta prueba puede tomar varias semanas despus de que se hayan obtenido las muestras
I pgina 31
mediante una aspiracin de mdula sea, porque las clulas tienen que cultivarse en un
laboratorio y luego ser teidas y examinadas en forma individual. Por lo tanto, esta prueba
tarda ms que la prueba FISH, pero tiene la ventaja de poder detectar cualquier cambio
visible porque no depende de sondas especficas. Por lo general, ambas pruebas se realizan
en muestras de la mdula, especialmente en el momento del diagnstico.
Catter central. Un tubo especial que se introduce en una vena grande de la parte superior
del trax. El catter central, denominado a veces catter permanente se tuneliza por debajo
de la piel del trax para mantenerse firme en su sitio. El extremo externo del catter se puede
utilizar para administrar medicamentos, lquidos o hemoderivados, o para extraer muestras
de sangre. Con cuidado meticuloso, los catteres pueden permanecer firmes en su sitio por
perodos prolongados (muchos meses), si es necesario. Pueden taparse y permanecer en su
sitio en los pacientes luego de su alta del hospital, y usarse para administrar quimioterapia
a pacientes ambulatorios o para la administracin de hemoderivados. En los pacientes que
reciben quimioterapia intensiva o suplementos nutricionales, se pueden utilizar varios tipos
de catteres (por ejemplo Groshong, Hickman y Broviac). Hay esencialmente dos tipos
de catteres centrales: el descrito anteriormente, en el que el tubo est fuera de la piel y debe
cuidarse diariamente; y el otro, el acceso venoso, que se implanta completamente por debajo
de la piel. Se puede dejar un acceso venoso colocado indefinidamente y se puede retirar
cuando ya no se necesite. Los accesos venosos (puertos) deben enjuagarse peridicamente.
Los pacientes o sus cuidadores reciben instrucciones para el cuidado del acceso venoso.
Vea Acceso venoso.
Catter permanente. Vea Catter central.
CD38. Un antgeno de las clulas de CLL y de otras clulas. La expresin de CD38 puede ser
un marcador que ayude a predecir la progresin de la CLL.
Clulas blsticas. Las primeras clulas de mdula sea identificadas mediante el
microscopio ptico. Los blastos representan alrededor del 1 al 5 por ciento de las clulas de la
mdula sea que se desarrollan con normalidad. Son mayormente mieloblastos, clulas que se
convertirn en neutrfilos. En los ganglios linfticos normales, los blastos son generalmente
linfoblastos, es decir, clulas que forman parte del desarrollo de los linfocitos. En las leucemias
agudas y en algunos casos de sndromes mielodisplsicos (MDS, por sus siglas en ingls),
las clulas blsticas anormales (mieloblastos anormales) se acumulan en la mdula sea.
Esta acumulacin se asocia con una disminucin de la funcin de la mdula sea normal,
que tiene como resultado una disminucin de la cantidad de glbulos rojos, neutrfilos y
plaquetas en la sangre.
Clulas madre. Clulas primitivas de la mdula sea que son fundamentales para la
formacin de glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas. Las clulas madre se encuentran en
gran parte en la mdula, pero algunas salen de ella y circulan en la sangre. Mediante el uso de
tcnicas especiales, las clulas madre de la sangre pueden ser extradas, conservadas mediante
congelacin, y posteriormente descongeladas y usadas en una terapia de clulas madre.
Vea Hematopoyesis.
Citometra de flujo. Una prueba que permite la identificacin de tipos especficos de clulas
dentro de una muestra de clulas. La prueba puede usarse para examinar clulas sanguneas,
clulas de la mdula o clulas de una biopsia. Una suspensin diluida de clulas de una de
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estas fuentes se puede marcar con un anticuerpo especfico para un sitio en la superficie de la
clula. El anticuerpo lleva unida una sustancia qumica que emitir luz cuando se active por
un rayo lser. Las clulas fluyen a travs del instrumento, llamado citmetro de flujo; cuando
las clulas pasan a travs de su rayo lser, las que tienen la caracterstica superficial especfica
para los anticuerpos se iluminan y as se pueden contar. Un uso de la citometra de flujo es
para determinar si una muestra de clulas est compuesta de clulas T o clulas B. Esto le
permite al mdico determinar si la leucemia o el linfoma es de clulas B o T. La citometra de
flujo tambin se usa para seleccionar clulas madre de una poblacin de clulas mixta, para
poder usarlas posteriormente en un trasplante de clulas madre.
CLL resistente al tratamiento. El trmino que se usa para describir un caso de CLL en el
que el paciente no entra en remisin ni mejora substancialmente despus del tratamiento con
una terapia estndar para la enfermedad. Los pacientes recin diagnosticados o los pacientes
que sufren una recada tal vez tengan una enfermedad resistente al tratamiento.
Clonal. La designacin de una poblacin de clulas derivada de una sola clula original
transformada. Prcticamente todos los tipos de cncer se derivan de una sola clula que sufre
una lesin (mutacin) en su ADN y, por lo tanto, son monoclonales. La leucemia, el linfoma,
el mieloma y los sndromes mielodisplsicos son ejemplos de cncer clonal, es decir, cncer
derivado de una sola clula anormal.
Cromosoma. Cada una de las 46 estructuras (en 23 pares) del ncleo de todas las clulas
del cuerpo humano (excepto los glbulos rojos) que contienen un filamento de ADN.
Este filamento est compuesto principalmente de genes, que son extensiones especficas del
ADN. Genoma es el trmino que se aplica al conjunto completo de ADN de un organismo.
Se ha estimado que el genoma humano contiene aproximadamente 30,000 genes. Los genes
de los cromosomas X e Y, los cromosomas sexuales, son los que determinan nuestro sexo: dos
cromosomas X producen una mujer, y un cromosoma X con un Y producen un hombre.
Cada cromosoma tiene un brazo largo (llamado q) y un brazo corto (llamado p).
La cantidad o el tamao de los cromosomas tal vez se vea modificado en las clulas de cncer
de la sangre como resultado de la ruptura y la redisposicin cromosmicas. Vea Translocacin.
Denominacin de grupo (CD, por sus siglas en ingls). Un trmino que se usa con
un nmero para identificar una molcula especfica en la superficie de un inmunocito. Suele

usarse en su forma abreviada, por ejemplo CD20 (el objetivo de la terapia con el anticuerpo
monoclonal rituximab [Rituxan]) y CD52 (el objetivo de la terapia con el anticuerpo
monoclonal alemtuzumab [Campath]).
Diferenciacin. El proceso mediante el cual las clulas madre crean clulas funcionales de
una sola lnea de clulas sanguneas. El proceso de diferenciacin de clulas madre forma
glbulos rojos, plaquetas y glbulos blancos (neutrfilos, monocitos, eosinfilos, basfilos
y linfocitos). Vea Hematopoyesis.
Efecto injerto contra tumor (Efecto injerto contra leucemia). La reaccin
inmunitaria potencial de los linfocitos T trasplantados (del donante) para reconocer y atacar
las clulas malignas del receptor. Este efecto se not cuando 1) se observ que la recidiva de
la enfermedad luego de un trasplante se vea ms probable si el donante y el receptor eran
gemelos idnticos que si eran hermanos no idnticos; 2) la recidiva de la enfermedad era
menos probable cuanto ms marcada era la reaccin injerto contra husped (GVHD,
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por sus siglas en ingls); y 3) la remocin de los linfocitos T del donante disminuy la
incidencia de la GVHD, pero tuvo como resultado una mayor frecuencia de recada de
la enfermedad. Cada una de estas observaciones podra explicarse mejor como un ataque
inmunitario por parte de los linfocitos del donante contra las clulas tumorales del receptor
que, junto con el tratamiento intensivo de acondicionamiento, sirven para mantener la
enfermedad controlada. Este efecto parece ser ms activo en tipos de leucemia mieloide,
aunque puede ocurrir tambin en pacientes con otros tipos de cncer de la sangre.
Enfermedad residual mnima (MRD, por sus siglas en ingls). Las pequeas
cantidades de clulas cancerosas que pueden quedar despus del tratamiento, incluso cuando
la sangre y la mdula parecen estar normales. Estas clulas residuales slo pueden identificarse
mediante tcnicas moleculares sensibles.
Eosinfilo. Un tipo de glbulo blanco que interviene en las reacciones alrgicas y ayuda
a combatir ciertas infecciones parasitarias.

Eritrocitos. Vea Glbulos rojos.
Estado del gen de la regin variable de la cadena pesada de inmunoglobulina

(IgHv, por sus siglas en ingls). Un marcador que puede distinguir los subtipos de CLL
(IgHv no mutado e IgHv mutado). Las personas con CLL con un estado del gen IgHv no
mutado pueden presentar una forma ms progresiva de la enfermedad.
Factor de crecimiento. Una sustancia qumica que se usa para estimular la produccin de
neutrfilos y para acortar el perodo de conteos bajos de neutrfilos en la sangre despus de

la quimioterapia. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF, por sus siglas en
ingls) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (GM-CSF, por sus
siglas en ingls) son ejemplos de factores de crecimiento producidos comercialmente. El GMCSF tambin puede estimular monocitos.
Factor estimulante de colonias. Vea Factor de crecimiento.
Fagocitos. Clulas que comen (ingieren) rpidamente microorganismos tales como bacterias
y hongos y los destruyen como una forma de proteger al organismo de las infecciones.
Los dos principales fagocitos son los neutrfilos y los monocitos. Salen de la sangre y entran
en el tejido donde se ha producido una infeccin. La principal causa de susceptibilidad a las
infecciones en pacientes tratados con radioterapia y/o quimioterapia intensivas es una seria
disminucin de las concentraciones de estas clulas en la sangre. Es posible que el tratamiento
inhiba la produccin de clulas sanguneas en la mdula sea, lo que produce deficiencias de
estas clulas fagocticas.
Ganglios linfticos. Pequeas estructuras, del tamao de frijoles, que contienen grandes
cantidades de linfocitos y estn conectadas entre s mediante pequeos canales denominados

vasos linfticos. Estos ganglios estn distribuidos por todo el cuerpo. Los ganglios linfticos
agrandados se pueden ver, sentir o medir mediante una tomografa computarizada (CT en
ingls) o imgenes por resonancia magntica (MRI en ingls), dependiendo de su ubicacin
y del grado de agrandamiento. En pacientes con linfoma y algunos tipos de leucemia
linfoctica, los linfocitos malignos crecen y agrandan los ganglios linfticos de modo que stos
pueden volverse agrandados.
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Glbulos blancos. Cualquiera de los cinco tipos principales de glbulos blancos de la sangre
que combaten las infecciones: neutrfilos, eosinfilos, basfilos, monocitos y linfocitos.

Los glbulos blancos tambin se llaman leucocitos.
Glbulos rojos. Clulas sanguneas (eritrocitos) que transportan hemoglobina, la cual
se une al oxgeno y lo transporta a los tejidos del cuerpo. Los glbulos rojos constituyen
aproximadamente del 40 al 45 por ciento del volumen de la sangre en las personas sanas.
Granulocito. Un tipo de glbulo blanco que tiene un gran nmero de grnulos en el cuerpo
de la clula. Los neutrfilos, los eosinfilos y los basfilos son tipos de granulocitos.
Hemafresis. Vea Afresis.
Hematlogo. Un mdico que se especializa en el tratamiento de las enfermedades de las
clulas sanguneas. Esta persona puede ser un internista que trata a los adultos, o un pediatra
que trata a los nios.
Hematopatlogo. Vea Patlogo.
Hematopoyesis. El proceso de desarrollo de clulas sanguneas en la mdula sea.
Las clulas ms primitivas de la mdula son las clulas madre que comienzan el proceso
de desarrollo de clulas sanguneas. Las clulas madre comienzan a convertirse en clulas
sanguneas jvenes o inmaduras, como los glbulos rojos o los glbulos blancos de distintos
tipos. Este proceso se llama diferenciacin. Las clulas sanguneas jvenes o inmaduras
luego se desarrollan an ms para convertirse en clulas sanguneas totalmente funcionales.
Este proceso se llama maduracin. Las clulas maduras salen de la mdula sea, entran en
la sangre y circulan por el cuerpo. La hematopoyesis es un proceso continuo que est activo
normalmente durante toda la vida. El motivo de esta actividad es que la mayora de las
clulas sanguneas tienen un perodo de vida corto y se deben reponer permanentemente.
Los glbulos rojos viven algunos meses, las plaquetas viven una o dos semanas y los glbulos
blancos viven varios das. Cada da se producen alrededor de quinientos mil millones de
clulas sanguneas. Cuando la mdula sea es invadida por clulas cancerosas, no es posible
satisfacer la constante demanda de nuevas clulas sanguneas, lo que tiene como resultado una
seria deficiencia en los conteos de clulas sanguneas.
Hibridacin in situ con fluorescencia (FISH, por sus siglas en ingls). Una tcnica
para examinar cromosomas en tejidos mediante sondas de ADN marcadas con molculas
fluorescentes que emiten luz de distintas longitudes de onda y distintos colores. Las sondas se
unen a los cromosomas dentro de las clulas y los cromosomas emiten fluorescencia con cierto
color. La prueba FISH puede ser til para evaluar los riesgos y las necesidades de tratamiento,
y para observar la eficacia del tratamiento, proporcionando una prueba sensible para ver las
clulas anormales, tales como las clulas con deleciones de 17p.
Inmunofenotipificacin. Un mtodo en el cual se usa la reaccin de anticuerpos con
antgenos celulares para determinar un tipo especfico de clula en una muestra de clulas
sanguneas, en clulas de la mdula sea o en clulas de los ganglios linfticos. Los anticuerpos
reaccionan con antgenos especficos en la clula. Se pone una marca a un anticuerpo para
poder detectarlo. La marca puede ser identificada con los equipos de laboratorio que se usan
para la prueba. A medida que las clulas que portan un conjunto de antgenos se marcan con
anticuerpos especficos, se pueden identificar.
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Leucocitos. Vea Glbulos blancos.

Leucopenia. Una disminucin de la concentracin de leucocitos (glbulos blancos)
en la sangre, a una concentracin menor de lo normal.
Linfadenopata. Agrandamiento de los ganglios linfticos.

Linfocito. Un tipo de glbulo blanco que constituye el tipo de clula fundamental del sistema
inmunitario del cuerpo. Existen tres tipos principales de linfocitos: linfocitos B, que producen
anticuerpos para ayudar a combatir agentes infecciosos como bacterias, virus y hongos;
linfocitos T, que tienen varias funciones, entre ellas ayudar a los linfocitos B a producir
anticuerpos; y las clulas citolticas naturales, que pueden atacar clulas infectadas por virus
o clulas tumorales.
Macrfago. Vea Monocito (macrfago).
Mdula sea. Un tejido esponjoso en la cavidad central hueca de los huesos, donde tiene
lugar la formacin de las clulas sanguneas. Al llegar a la pubertad, la mdula de la columna

vertebral, las costillas, el esternn, las caderas, los hombros y el crneo es la ms activa en la
formacin de clulas sanguneas. En los adultos, los huesos de las manos, los pies, las piernas
y los brazos no contienen mdula que produce sangre. En estos sitios, la mdula se llena
de clulas adiposas. Cuando las clulas de la mdula han madurado para transformarse en
clulas sanguneas, entran en la sangre que pasa a travs de la mdula y son transportadas
por todo el cuerpo.
Mielocito. Una clula de la mdula sea que es precursora de los granulocitos maduros de la
sangre. No hay mielocitos en la sangre de las personas sanas.
Monocito (macrfago). Un tipo de glbulo blanco que representa entre el 5 y el 10 por
ciento de las clulas en la sangre humana normal. Los monocitos y los neutrfilos son las dos
clulas principales que ingieren y destruyen microbios en la sangre. Cuando los monocitos
salen de la sangre y entran en el tejido, se convierten en macrfagos. El macrfago es el
monocito en accin: puede combatir infecciones en los tejidos, ingerir clulas muertas (en esta
funcin se denomina clula carroera, o scavenger cell en ingls) y ayudar a los linfocitos en
sus funciones inmunitarias.
Monoclonal. Vea Clonal.
Mutacin. Una alteracin en un gen como consecuencia de un cambio en una parte de
la secuencia de ADN que representa al gen. Una mutacin de clula reproductora est
presente en el vulo o el espermatozoide, y se puede transmitir de los padres a sus hijos.
Una mutacin de clula somtica tiene lugar en una clula de un tejido y puede provocar
la proliferacin de esa clula especfica de tejido hasta formar un tumor. La mayora de los
tipos de cncer comienzan luego de una mutacin somtica. En la leucemia, el linfoma
o el mieloma, una clula primitiva de la mdula sea (que forma la sangre) o de un
ganglio linftico sufre una o varias mutaciones somticas que provocan la formacin de un
tumor. Si una mutacin es consecuencia de una anomala cromosmica seria, como una
translocacin, se puede detectar mediante un examen citogentico. A veces, la alteracin en
el gen es ms sutil y requiere pruebas ms sensibles para identificar la clula original en la
que ocurri la mutacin (oncogn).
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Neutrfilo. El principal fagocito (clula que ingiere microbios) de la sangre. El neutrfilo
es la principal clula que combate infecciones. Los pacientes con ciertos tipos de cncer
de la sangre, o que hayan recibido quimioterapia, no suelen tener cantidades suficientes
de neutrfilos circulando en su torrente sanguneo. Una deficiencia seria de neutrfilos
aumenta la susceptibilidad del paciente a las infecciones. Un neutrfilo puede llamarse
polimorfonuclear o segmentado porque su ncleo tiene varios lbulos.
Neutropenia. Una disminucin de la concentracin de neutrfilos, un tipo de glbulo
blanco, a una concentracin menor de lo normal.
Onclogo. Un mdico que diagnostica y trata a pacientes con cncer. Los onclogos
son generalmente internistas que tratan a pacientes adultos, o pediatras que tratan
a nios. Los onclogos radilogos se especializan en el uso de la radiacin para tratar el
cncer. Los onclogos quirrgicos se especializan en el uso de procedimientos quirrgicos
para diagnosticar y tratar el cncer. Estos mdicos cooperan y colaboran unos con otros
para proporcionar el mejor plan de tratamiento (ciruga, radioterapia, quimioterapia
o inmunoterapia) para el paciente.
Pancitopenia. Una disminucin, a una concentracin menor de lo normal, de los tres tipos
principales de clulas sanguneas: glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas.
Patlogo. Un mdico que identifica enfermedades mediante el estudio de tejidos al
microscopio. Un hematopatlogo es un tipo de patlogo que estudia las enfermedades de las

clulas sanguneas observando frotis de sangre perifrica, aspiraciones y biopsias de mdula
sea, ganglios linfticos y otros tejidos, y que usa su conocimiento experto para identificar
enfermedades tales como la CLL. Adems de usar el microscopio, el hematopatlogo tambin
utiliza valores de los resultados de anlisis de laboratorio, citometra de flujo y pruebas de
diagnstico molecular para llegar al diagnstico ms preciso. El hematopatlogo colabora
con el hematlogo u onclogo que atiende al paciente y decide el mejor tratamiento segn
el diagnstico. Vea Hematopatlogo.
Petequias. Sitios de sangrado en la piel del tamao de una cabeza de alfiler. Este tipo de
sangrado es el resultado de una cantidad muy baja de plaquetas. Las pequeas hemorragias
se ven con frecuencia en las piernas, los pies, el tronco y los brazos. Evolucionan de rojo
a marrn y con el tiempo desaparecen. Dejan de desarrollarse cuando aumenta la cantidad
de plaquetas.
Plaquetas. Clulas sanguneas (de aproximadamente una dcima parte del volumen de
los glbulos rojos) que se adhieren al sitio de una lesin de un vaso sanguneo, se agregan
y luego sellan el vaso sanguneo daado para detener el sangrado. Trombocito es un
sinnimo de plaqueta y una forma de esta palabra se usa a menudo como prefijo en
trminos que describen trastornos plaquetarios, tales como trombocitopenia (insuficiencia)
o trombocitemia (demasiadas).
Promielocito. Una clula que se forma en la transicin de una clula inmadura a una clula
madura durante el ciclo de desarrollo para ciertos tipos de glbulos blancos.
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Quimioterapia. El uso de sustancias qumicas (frmacos o medicamentos) para destruir
las clulas cancerosas. A estos efectos se han desarrollado numerosas sustancias qumicas,
y la mayora acta para daar el ADN de las clulas cancerosas. Cuando se daa el ADN,
las clulas no se pueden multiplicar ni sobrevivir. Una quimioterapia exitosa depende del
hecho de que las clulas malignas son de algn modo ms sensibles a las sustancias qumicas
que las clulas normales. Sin embargo, las clulas de la mdula tambin son sensibles a estas
sustancias qumicas, y dao a las clulas del tracto gastrointestinal, de la piel y de los folculos
pilosos causan los efectos secundarios ms comunes de la quimioterapia, como las lceras
bucales y la cada del cabello.
Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en ingls). Una tcnica
para ampliar cantidades mnimas de ADN o ARN, para poder determinar o estudiar el tipo
especfico de ADN o ARN. Esta tcnica se ha vuelto til para detectar una concentracin
muy baja de clulas cancerosas residuales, demasiado baja como para verse al microscopio.
La tcnica de PCR puede detectar la presencia de una sola clula cancerosa entre quinientas
mil y un milln de clulas cancerosas. La PCR requiere de una anomala o un marcador de
ADN (o de ARN) especfico, como un oncogn, en las clulas de cncer a fin de usarlos para
identificar las clulas residuales anormales.
Reaccin injerto contra husped (GVHD, por sus siglas en ingls). El ataque
inmunitario de los linfocitos en una suspensin de clulas de la mdula o de la sangre de un

donante (injerto) contra los tejidos del receptor (husped). Los inmunocitos ms involucrados
en esta reaccin son las clulas T del donante presentes en la sangre o la mdula del donante,
la cual es la fuente de clulas madre. Los sitios principales de ataque son la piel, el hgado y el
tubo digestivo. Esta reaccin no ocurre en trasplantes entre gemelos idnticos. La reaccin tal
vez sea mnima en personas con mayor compatibilidad, o seria en personas entre las cuales
exista una menor compatibilidad. Estas reacciones estn mediadas en parte por antgenos que
no se encuentran en el sistema principal de los antgenos leucocitarios humanos, y no pueden
compatibilizarse antes del trasplante. Por ejemplo, en el caso de un donante de clulas madre
de sexo femenino y un receptor de sexo masculino, puede que los factores producidos por los
genes en el cromosoma Y del receptor de sexo masculino sean percibidos como extraos por
las clulas del donante de sexo femenino, las que no comparten los genes del cromosoma Y.
Este hecho no impide que el donante sea de sexo femenino y el receptor de sexo masculino,
pero aumenta el riesgo de una reaccin inmunitaria.
Recada de CLL. El trmino que se usa para describir un caso de CLL en el que el paciente
respondi al tratamiento pero, despus de seis meses o ms, dej de responder.
Remisin. La desaparicin de indicios de una enfermedad, por lo general como resultado de
un tratamiento. Los trminos completa y parcial se usan a veces para definir an ms el

trmino remisin. Remisin completa quiere decir que ha desaparecido todo indicio de la
enfermedad. Remisin parcial quiere decir que la enfermedad ha mejorado notablemente por
el tratamiento, pero que an hay evidencia residual de la misma.
Resistencia a mltiples frmacos (MDR, por sus siglas en ingls). Es la caracterstica
de las clulas que las hace resistentes a los efectos de varias clases de frmacos diferentes.
Hay varias formas de resistencia a los frmacos. Cada una est determinada por genes que rigen
la manera en la que la clula responder ante los agentes qumicos. Un tipo de resistencia a
mltiples frmacos implica la capacidad de forzar varios frmacos fuera de las clulas.
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La pared celular exterior de la clula contiene una bomba que expulsa sustancias qumicas,
previniendo que alcancen una concentracin txica. La resistencia a los frmacos proviene
de la expresin de genes que dirigen la formacin de grandes cantidades de una protena que
previene que los frmacos afecten a las clulas malignas. Si el gen o los genes involucrados no se
expresan o se expresan dbilmente, las clulas son ms sensibles a los efectos del frmaco.
Si hay una alta expresin de los genes, las clulas sern menos sensibles a los efectos del frmaco.
Resistencia al tratamiento. La capacidad de las clulas de proliferarse a pesar de su
exposicin a una sustancia qumica que generalmente destruye las clulas o inhibe su
proliferacin. Una enfermedad refractaria es el problema mdico en el que una proporcin de
clulas malignas resiste los efectos dainos de uno o varios frmacos. Las clulas desarrollan
una resistencia a los frmacos de varias maneras distintas. Vea Resistencia a mltiples frmacos
(MDR, por sus siglas en ingls).
Sistema linftico. Este sistema consta de los ganglios linfticos, el timo (durante las primeras
dcadas de vida), los conductos linfticos, el tejido linftico de la mdula sea, el tubo
digestivo, la piel y el bazo, junto con los linfocitos T, los linfocitos B y las clulas citolticas
naturales contenidos en dichos sitios.
Transformacin de Richter. En una pequea cantidad de pacientes, una progresin de CLL
en la que la enfermedad se vuelve ms caracterstica de un linfoma agresivo como por ejemplo

el linfoma de clulas grandes, transformacin prolinfoctica o linfoma de Hodgkin. Este cambio
no es un tipo de cncer secundario, sino una transformacin de las clulas de CLL.
Transfusin de plaquetas. Transfusin de plaquetas de un donante, que puede ser necesario
como apoyo para algunos pacientes que reciben tratamiento para el cncer de la sangre.
Las plaquetas pueden extraerse de varios donantes no emparentados y administrarse como
plaquetas extradas de donantes escogidos al azar. Se necesitan las plaquetas de aproximadamente
seis donantes, cada uno contribuyendo con una unidad de sangre, para elevar significativamente
la cantidad de las plaquetas de un receptor. Pueden obtenerse suficientes plaquetas de un solo
donante mediante un procedimiento llamado afresis. Las plaquetas se extraen de grandes
volmenes de sangre que pasan a travs de una mquina especializada. Los glbulos rojos y el
plasma se devuelven al donante. La ventaja de recibir plaquetas de un solo donante es que el
paciente no se expone a los distintos antgenos de las plaquetas de diferentes personas y tiene
por eso menos probabilidades de producir anticuerpos contra las plaquetas del donante.
La transfusin de plaquetas con HLA compatible puede provenir de un donante emparentado
que tiene un tipo de tejido con HLA idntico o muy similar.
Translocacin. Una anomala de los cromosomas en las clulas de la mdula o de los
ganglios linfticos que ocurre cuando se desprende una parte de un cromosoma y se adhiere
al extremo de otro cromosoma. En una translocacin balanceada, se intercambia el material
gentico entre dos cromosomas distintos sin ganancia ni prdida de informacin gentica.
Cuando tiene lugar una translocacin, se altera el gen en el que ocurre la ruptura. sta es una
forma de mutacin somtica que tal vez pueda transformar al gen en un oncogn (gen que
causa cncer). Vea Mutacin.
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Trasplante de clulas madre. Vea Alotrasplante de clulas madre; Autotrasplante de
clulas madre.
Trasplante de clulas madre de intensidad reducida. Una forma de alotrasplante
actualmente en estudio en ensayos clnicos. En un trasplante de intensidad reducida (tambin

llamado trasplante no mieloablativo de clulas madre), los pacientes reciben dosis ms bajas
de frmacos de quimioterapia y/o radioterapia como preparacin para el trasplante. Se usan
frmacos inmunosupresores para evitar el rechazo del injerto (tejido del donante). El injerto de
los inmunocitos del donante puede permitir que estas clulas ataquen la enfermedad (efecto
injerto contra leucemia). Se necesita mayor investigacin mdica para determinar la eficacia
de este tratamiento en los pacientes con CLL. Tambin hay estudios en curso para determinar
la utilidad del trasplante de clulas madre de intensidad reducida en pacientes mayores. Para
obtener ms informacin sobre todos los tipos de trasplante de clulas madre, consulte la
publicacin gratuita de LLS titulada Trasplante de clulas madre sanguneas y de mdula sea.
Trombocitopenia. Una disminucin de la concentracin de plaquetas en la sangre, a una
concentracin menor de lo normal.
ZAP-70. Abreviatura de la protena celular llamada protena 70 asociada con la cadena zeta.
Un nivel alto de expresin de ZAP-70 en las clulas de los pacientes con CLL de clulas B es
uno de los varios factores que pueden predecir una enfermedad ms progresiva. Fuera de un
laboratorio de investigacin esta prueba no es muy confiable y no debera usarse.
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Ms informacin
Las publicaciones gratuitas de LLS incluyen
Blood Transfusion
Farmacoterapia y manejo de los efectos secundarios
Informacin sobre la fatiga relacionada con el cncer
Informacin sobre las pruebas de laboratorio y de imgenes
La gua sobre la CLL: Informacin para pacientes y cuidadores
Los ensayos clnicos para el cncer de la sangre
Seleccin de un especialista en cncer de la sangre o de un centro de tratamiento
Las publicaciones con ttulos en espaol estn actualmente disponibles en espaol.
Puede leer y descargar estas y otras publicaciones de LLS en espaol visitando
www.LLS.org/espanol/materiales, o puede pedirlas comunicndose con un especialista
en informacin de LLS al (800) 955-4572.
Referencias
Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of
chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic
Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996
guidelines. Blood. 2008;111(12):5446-5456.
Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to udarabine and
cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukemia: a randomized, openlabel, phase 3 trial. Lancet. 2010;376:1164-1174.
Howlader N, Noone AM, et al, eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2008, National
Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008, basado en la
presentacin de datos del SEER en noviembre de 2010, publicados en el sitio web del
SEER en 2011. Consultado el 9 de noviembre de 2011.
Jaglowski SM, Alinari L, Lapalombella R, et al. The clinical application of monoclonal
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Disponible en: AccessMedicine. Consultado el 9 de noviembre de 2011.
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lymphocytic leukemia: long-term follow-up of CALGB study 9712. Journal of Clinical
Oncology. 2011;29(10):1349-1355.
I pgina 41
Notas
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Notas
I pgina 43
Notas
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Director D. Warren Brown de Investigacin Mdica sobre la Leucemia

Estamos aqu para ayudar

tratamiento se ha establecido y tienen la esperanza de una posible recuperacin.

Hable con un especialista en informacin. Los especialistas en informacin son

profesionales de la oncologa titulados a nivel de maestra. Ofrecen informacin precisa

pacientes y profesionales mdicos. Se pueden leer en Internet o descargarse en formato PDF.

Leucemia linfoctica crnica

Sugerencias de otras personas que viven con cncer

Qu ayuda econmica tiene a su disposicin?

o preocupaciones, o sobre cualquier efecto secundario que tenga.

{{ Pida asesoramiento mdico si nota cambios en su estado de nimo, tristeza o depresin.

la sangre en www.LLS.org/getinfo (en ingls).

las comunidades o que se comunican por Internet, as como blogs.

{{ A menudo, los pacientes tienen la oportunidad de conocer a otros pacientes y estas

amistades les brindan apoyo.

Depresin. El tratamiento para la depresin ofrece beneficios comprobados a las

sus opiniones usando la pgina web en www.LLS.org/espanol/materiales (busque la seccin

Leucemia linfoctica crnica

{{ Una deficiencia seria de inmunoglobulina, acompaada a veces con un conteo bajo de

neutrfilos, que puede provocar infecciones recurrentes.

precoz al comer y molestia en la parte izquierda superior del abdomen.

Causas y factores de riesgo. La CLL no se ha asociado con ningn factor medioambiental

o externo. Sin embargo, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias public

en personas de 40 a 44 aos de edad, a ms de 30 por cada 100,000 en personas de 80 aos

Leucemia linfoctica crnica: Tasas de incidencia especficas por edad

Incidencia (por cada 100,000)

Leucemia linfoctica crnica

la sangre que tienen un origen no cancergeno. Esta prueba es especialmente importante

Desarrollo de los linfocitos

Niveles de inmunoglobulina. Otra prueba importante es la medicin de la concentracin

de inmunoglobulinas (gammaglobulinas) en la sangre. Las inmunoglobulinas son protenas

Leucemia linfoctica crnica

Planificacin del tratamiento

de la enfermedad con el tiempo y tambin a desarrollar un plan de tratamiento (vea la Tabla 1

Tabla 1. Sistemas para la estadificacin de CLL que se usan comnmente

Etapa y signos en el momento del diagnstico

Aumento anormal de la cantidad de linfocitos

Sistema de estadificacin Binet

Cambios cromosmicos. Ciertos cambios cromosmicos pueden ayudar al mdico a

 as deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 (del

 ntre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes tiene clulas

 asta un 20 por ciento de las personas con CLL tiene

Leucemia linfoctica crnica

Las metas del tratamiento para la CLL son

Agrandamiento de los ganglios linfticos

Leucemia linfoctica crnica

sanguneos y ningunos sntomas suelen controlarse nicamente con observacin.

Quimioterapia. Clorambucil (Leukeran) es una forma de quimioterapia para la CLL que

hechas en el laboratorio. Cada terapia con anticuerpos monoclonales es diseada para

CLL puede comprender la administracin de factores de crecimiento de clulas sanguneas

Tabla 3. Algunos frmacos para el tratamiento de la leucemia

* En estudio en ensayos clnicos

CLL en recada o resistente al tratamiento. CLL en recada es el trmino que se usa

Complicaciones: CLL o tratamiento

Debido al riesgo alto de infecciones, se recomienda la vacunacin inmediata para la

as deleciones en el brazo largo del cromosoma 13 (del

ntre el 10 y el 20 por ciento de los pacientes tiene clulas

asta un 20 por ciento de las personas con CLL tiene

Anticuerpo monoclonal. Xm5574 es un anticuerpo que se dirige a CD19 en la superficie