DISRUPTORES

ENDOCRINOS
M.C.T.
M.C.T.

CONCEPTO
disrruptores endocrinos

Los disrruptores endocrinos (EDCs) son

compuestos que interfieren con el normal
funcionamiento de las hormonas esteroideas.

La disrupcin endocrina afecta a la expresin de diversos genes,

genes que se expresan bajo el estmulo de las hormonas esteroideas
(E) unidas a su receptor (ER).
El resultado es una perturbacin del sistema hormonal, que es crtico
para mantener el desarrollo del cuerpo.
Estas perturbaciones no son mutaciones genticas sino alteraciones
en el sistema de mensajes qumicos que controla la expresin de los
genes.
La capacidad de unin de la E al receptor ER, y el patrn de respuesta
del gen asociado con ER no es del mismo orden para los estrgenos
naturales que para los sintticos y en consecuencia los XBs pueden
generar disrupcin.

RECEPTOR DE HORMONAS ESTEROIDEAS

disrruptores endocrinos

COMPUESTOS EDCs

disrruptores endocrinos

Los estrgenos son las hormonas sexuales femeninas y

los andrgenos las masculinas. Existen otros
compuestos naturales con actividad estrognica, los
fitoestrgenos (genisteina, cumestrol), etc.
En terapia se emplean compuestos sintticos con
actividad estrognica fuerte, dietil stilbestrol (DES).

El aporte de estrgenos naturales no suele tener consecuencias,

pero el aporte de xenoestrgenos, compuestos sintticos,
persistentes y bioacumulables si pueden generar respuestas
anormales.
Desde los aos 1970`s se viene estudiando que muchos de los XBs
contaminantes afectan a la capacidad reproductiva de muchas
poblaciones y es en los aos 1990s cuando se definen como
disrruptores endocrinos, EDCs, puesto que interfieren con los
receptores de las hormonas sexuales y generan mal funciones y
malformaciones. Dado que los XBs atraviesan la barrera placentaria,
estos problemas son especialmente serios si la exposicin tiene lugar
en el desarrollo fetal, crecimiento temprano o maduracin sexual.

CARACTERSTICAS de los EDCs

Se han identificado ms de 500 sustancias qumicas sintticas
sobre las que se conoce o se sospecha que tienen capacidad
de alterar el equilibrio del sistema endocrino de los seres
humanos y de otras muchas especies de seres vivos.
disrruptores endocrinos

El equilibrio de los sistemas del cuerpo humano depende de la presencia de

los mediadores qumicos naturales que conocemos como hormonas, y los
disrruptores endocrinos pueden interferir en cualquiera de estos sistemas.
Las consecuencias de alterar el sistema endocrino pueden ser graves y a
menudo irreversibles, e incluyen efectos nocivos sobre el sistema
inmunolgico, la reproduccin, el metabolismo, el desarrollo cognitivo de los
nios y hasta aspectos del comportamiento psicosocial.
Estas sustancias qumicas no tienen parangn en la naturaleza, por lo que no se
incluyen los compuestos naturales con actividad hormonal conocida. Tampoco
son producidas con fines teraputicos o diagnsticos, no estando por tanto
clasificados como residuos de medicinas o frmacos utilizados en medicina
humana o veterinaria.

Xenobiticos EDCs
Fitoestrgenos (genisteina, cumestrol), etc.
Estrgenos sintticos: dietil stilbestrol (DES).
disrruptores endocrinos

PLAGUICIDAS

2.4-D, 2,4,5-T, ATRAZINA, DIELDRIN, HEPTACLORO,

MIREX, CLORDANO,
DDT y sus metabolitos, PARATION, METOXICLORO,
LINDANO, ENDOSULFAN, CLORPIRIFOS, MALATION,
DIAZINON, CARBARIL y algunos piretroides sistticos.
TCDD son agonistas en AhR
pp-DDE es un antagonista andrognico

COMPUESTOS EDCs
Plaguicidas

disrruptores endocrinos

Los siguientes
compuestos y sus
intermediarios de
transformacin se
consideran EDCs
y por ello estn
frecuentemente
bajo investigacin
en programas de
Biorremediacin de
suelos.

DDT

Endosulfan

Vinclozolin

Malathion

Compuestos Industriales

PCB

Compuestos Naturales

17 -Estradiol

MODOS DE ACCIN

disrruptores endocrinos

Como agonistas de ER, actan como hormonas

naturales por unin a los receptores ER y
promueven las respuestas celulares.
Como antagonistas deE R, se unen y bloquean
los receptores, por lo tanto dejan a los
mecanismos reguladores no disponibles a las
seales de los mensajeros producidos
normalmente por las hormonas.

Alteran las concentraciones de las hormonas naturales

promoviendo o interfiriendo en las modificaciones de las
hormonas por las enzimas hepticas.
Alterando el nmero de receptores en el desarrollo de
tejidos, predisponiendo a estos tejidos a posteriores
respuestas anormales.

EFECTOS EN LA FAUNA

disrruptores endocrinos

Numerosos estudios han asociado diversas

patologas observadas en distintas especies
animales con la exposicin a disruptores endocrinos,
y entre los efectos evidenciados figuran

Alteraciones de la funcin tiroidea en aves y peces.

Disminucin de la fecundidad en aves, peces, moluscos y
mamferos.
Disminucin de la eficacia en el proceso de incubacin en
peces, aves y tortugas.
Desmasculinizacin y feminizacin de los machos en
peces, aves y mamferos.
Desfeminizacin y masculinizacin de las hembras en
peces, gasterpodos y aves.
Alteraciones del sistema inmune en aves y mamferos.

ORGANOCLORADOS y reproduccin

disrruptores endocrinos

Los ismeros orto y para del DDT tienen efectos

estgnicos, compiten con el estradiol en su union
con el receptor en el tero. La exposicin a ellos
induce una primera ovulacin prematura y prdida de
fertilidad. Todos los rganos sexuales son afectados.

Afectan a los eventos reproductivos de los organismos en los

eslabones finales de las cadenas alimentarias.
Efecto sobre las poblaciones de aves: disminucin del espesor de
la cscara de los huevos, se ha descrito como un efecto
estrognico.
Los efectos estrognicos del DDT, junto con la induccin de
enzimas alteran profundamente toda la accin hormonal. Afectan de
forma especial la capacidad de movilizar Ca2+ de las aves para la
puesta de huevos.
El metoxicloro tambin es un agonista estrognico, ms debilmente
que sus metabolitos (HPTE).

EDCs sobre la reproduccin

ESPECIE

HABITAT

Moluscos Marino
disrruptores endocrinos

EFECTOS

XB

Pseudohermafroditismo,
esterilidad

Tributilina

Peces

Rios y
lagos

Bajos niveles de H esteroideas,

gnadas reducidos, escasos
huevos y larvas, madurez
retrasada

Dioxinas y AhRagonistas

Reptiles

Lagos

Gnadas anormales, pene

reducido

DDE

Aves

Global

Cscaras finas, mortalidad,

desarrollo anormal,
deformidades, retraso en
crecimiento,

DDT, DDE, PCBs

y AhR-agonistas

Mamfero Grandes
lagos

Alteraciones hormonales, declive PCBs y dioxinas

de poblaciones

EVENTOS + SIGNIFICATIVOS
Efectos sobre las poblaciones de AVES:
Espesor de la cscara de los huevos

Teratognesis asociada a PCBs

disrruptores endocrinos

Numerosos estudios han asociado los niveles de DDT y su

metabolito estable el p,p-DDE con el descenso de las poblaciones
de aves.
El p,p-DDE interrumpe el depsito de Ca2+ en el oviducto de las
aves en periodos de puesta, evento regulado por la accin
estrognica.
Con los PCBs, PCDFy PCDD (AhR) se ha asociado el sndrome de la
mortalidad de pollos, incluso en el periodo de incubacin, retraso en
el crecimiento, deformidades en extremidades y articulaciones.
La relacin entre la unin al AhR y la disrupcin endocrina en la
generacin de estos procesos est poco entendida.

DDT y reproduccin de aves

disrruptores endocrinos

DDT y espesor cscara de huevo

Halcon, Inglaterra
disrruptores endocrinos

p,p-DDE

DDT

DDT y espesor cscara de huevo

p,p-DDE
disrruptores endocrinos

gorriones

Se representa LA EVOLUCIN DEL GROSOR DE LA CACARA DE HUEVO DE

GORRION EN FUNCIN DE LOS AOS DE USO DEL DDT EN AGRICULTURA (aos
40) y el POSTERIOR DESUSO DEL DDT (a partir de los aos 70)

Defectos en neonatos por

plaguicidas
disrruptores endocrinos

Veteranos del Vietnan

espina bfida

Herbicidas

defectos en
nervios, paladar
hendido

Plaguicidas de abuso

defectos congnitos

Plaguicidas mltiples
en floricultura

hemangioma

Patrn de plaguicidas

anencefalia

CONCLUSIN
disrruptores endocrinos

La disrupcin endocrina afecta a la

expresin de diversos genes, que se
expresan bajo el estmulo de las
hormonas E unidas a su receptor ER.
La capacidad de unin de la E al
receptor ER, y el patrn de respuesta
del gen asociado con ER no es del
mismo orden para los estrgenos
naturales que para los sintticos y por
ello stos generan disrupcin.

A continuacin se muestran algunos datos de la accin de TCDD sobre

la produccin de hormonas esteroideas implicadas en la reproduccin.

Produccin de estradiol
en dos tipos de clulas de ovario

disrruptores endocrinos

ACCIN de la TCDD en la
produccin de estradiol en clulas
teca de folculos preovulatorios

Estradiol (pg) / 105 clulas

disrruptores endocrinos

Formacin de progesterona
en clulas del cuerpo lteo

disrruptores endocrinos

Formacin del cuerpo lteo

ACCIN de TCDD (dosis-respuesta)

en la secreccin de progesterona en
clulas del cuerpo lteo

Progesteronal (ug) / 105 clulas

disrruptores endocrinos

Inhibicin por TCDD de la secreccin

de progesterona por clulas lteas estimuladas
con 25-OH y pregnenolona.

Progesteronal (ng) / 105 clulas

disrruptores endocrinos

Los inhibidores de receptores: AhR y

ER, afectan a la toxicidad de las
TCDD sobre la produccin de estradiol por
clulas teca y granulosas
disrruptores endocrinos

ER-INH =
4-OH tamoxifen

Estradiol ()pg/ ml

AhR-INH =
-naftoflavona

HISTORIA DEL DDT

disrruptores endocrinos

Centro de Estudios Superiores de Derecho Pblico

Costa Rica
Normativa de la Administracin Pblica
3Que los plaguicidas de nombre genrico: DDT, lindano y
sus ismeros, pentaclorofenol y los microcontaminantes
hexaclorodibenzo-p-dioxinas (HxCDD), endrn, clordano,
disrruptores endocrinos
heptacloro, aldrn, declorano, dieldrn, toxafeno, clordecone,
clordimeform, dibromocloropropano, etilendibromuro,
dinoseb y nitrofen, han mostrado persistencia en el suelo,
son altamente txicos para la vida acutica, aves y abejas,
pueden causar una reduccin considerable de organismos a
los que no va dirigida la aplicacin del producto. Algunos de
ellos presentan acumulacin de residuos en tejidos grasos
de humanos y animales domsticos, defecto teratognico,
cancergeno, potencial de causar esterilidad en humanos y
de producir trastornos mutagnicos, anemia aplstica,
leucemia, irritacin de la piel y toxicidad a nivel de sistema
nervioso central por absorcin a travs de la piel.